CN101669918A - 一种阿司匹林双释放制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉一种阿司匹林双释放制剂及其制备方法，其特征在于所述的双释放制剂是由胃溶部分和肠溶部分构成，肠溶部分外包肠溶衣。其中胃溶部分由主药、稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂中的一种或一种以上组成，肠溶部分可由主药、缓释材料、稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、包衣材料中的一种或一种以上组成。

Description

一种阿司匹林双释放制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉一种阿司匹林双释放制剂及其制备方法，其特征在于所述的双释放制剂是由胃溶部分和肠溶部分构成，肠溶部分外包肠溶衣。属于医药领域。

背景技术

阿司匹林是一有近百年历史的传统药物，为非甾体抗炎药，目前在临床上主要用于解热、镇痛、抗炎和抗风湿等。随着阿司匹林新用途不断被发现，对它的药理与临床的重新认识与评价已成为当今医药学界的热点之一，发现阿司匹林具有抑制血小板聚集的作用，可以用于心、脑血管疾病的预防及治疗。

阿司匹林是一种酸制剂，口服后迅速被吸收，较常见不良反应有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛等胃肠道反应，严重的患者会胃肠道出血或溃疡，表现为血性或柏油样便，胃部剧痛或呕吐血性或咖啡样物，主要原因是由于阿司匹林药物粘附在胃粘膜上，直接刺激胃粘膜，而引起粘膜糜烂、溃疡、出血等。即使将阿司匹林做成肠溶制剂后，虽可以部分避免对胃部的刺激，但药物起效慢。

本发明的阿司匹林双释放制剂，通过胃溶一部分、肠溶一部分，可减少阿司匹林对胃肠道的刺激，药物起效快，药效持续时间长，提高其生物利用度。

有益效果

1、与现有阿司匹林的口服制剂相比，由于阿司匹林对胃的刺激性较强，对肠道的刺激性较小，本发明的阿司匹林双释放制剂一部分在胃里溶解，起效快，提高了生物利用度，减少对胃的副作用；另一部分在肠里呈缓释或常释溶解释放，减少对肠道的副作用。

2、本发明的阿司匹林双释放制剂，一部分在胃里迅速溶解、吸收，迅速起效，达到解热、镇痛的目的；另一部分在肠道常释或缓释释放，使药物释放时间明显延长，药效持续时间长，因此减少了服药次数，提高患者顺应性，减轻刺激和不良反应。

发明内容

本发明涉一种阿司匹林双释放制剂及其制备方法，其特征在于所述的双释放制剂是由胃溶部分和肠溶部分构成，肠溶部分外包肠溶衣。本发明提供的阿司匹林双释放制剂具有给药方便、作用持久、疗效稳定、毒副作用小等特点。

本发明所述的一种阿司匹林双释放制剂，其特征在于所述的双释放制剂是由胃溶部分和肠溶部分构成，肠溶部分外包肠溶衣。其中胃溶部分由主药、稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂中的一种或一种以上组成，肠溶部分可由主药、缓释材料、稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、包衣材料中的一种或一种以上组成。

本发明所述的阿司匹林双释放制剂，阿司匹林有效剂量为10mg～3000mg，优选为25mg～2000mg。

本发明所述的阿司匹林双释放制剂，其特征在于所述缓释材料可选用苏丽丝水分散体、羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、醋酸纤维素、二醋酸纤维素、三醋酸纤维素、十六醇、单硬脂酸甘油酯、巴西棕榈蜡、羟甲基纤维素中的一种或一种以上。

本发明所述的阿司匹林双释放制剂，其特征在于所述稀释剂可选用微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、低取代羟丙基纤维素、聚乙烯醇、聚邻苯二甲酸乙酸乙烯酯、聚乙二醇、乙醇中的一种或一种以上。

本发明所述的阿司匹林双释放制剂，其特征在于所述崩解剂可选用交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、大豆多糖中的一种或一种以上。

本发明所述的阿司匹林双释放制剂，其特征在于所述粘合剂可选用水、乙醇、无水乙醇、淀粉浆、聚维酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素和/或其他纤维素类中的一种或一种以上。

本发明所述的阿司匹林双释放制剂，其特征在于所述润滑剂剂可选用硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、月挂醇硫酸镁中的一种或一种以上。

本发明所述的阿司匹林双释放制剂，其特征在于所述包衣材料可选自虫胶、苯二甲酸醋酸纤维素、海藻胶、聚乙烯醇醋酸苯二甲酸酯、丙酸树脂、羟丙基甲基纤维素酞酸酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸、丙烯酸丁酯、欧巴代、苏丽丝中的一种或一种以上。

本发明所述的阿司匹林双释放制剂，其特征在于按重量百分比计算，其组成为：

胃溶部分：

阿司匹林    10～70％

稀释剂      0～40％

崩解剂      0～20％

粘合剂      0～5％

润滑剂      0～5％

肠溶部分：

阿司匹林    20～80％

缓释材料    0～10％

稀释剂      0～30％

粘合剂      0～5％

润滑剂      0～5％

包衣材料    0～10％

本发明所述的阿司匹林双释放制剂，其特征在于包含如下制备步骤：

(1)胃溶颗粒制备

将处方中各组份分别过100目筛，备用。将处方量稀释剂、1/2量崩解剂充分混匀，再以等量递增法与对阿司匹林混合均匀，以粘合剂制软材，20目筛制湿颗粒，60℃鼓风干燥，20目筛整粒，加入1/2量崩解剂、润滑剂混匀，测定中间体含量。

(2)肠溶颗粒制备

(2.1)颗粒制备将处方中各组份分别过100目筛，备用。将处方量缓释材料与稀释剂的混合粉以等量递增法充分混匀，再以等量递增法与对阿司匹林混合均匀，以粘合剂制软材，20目筛制湿颗粒，60℃鼓风干燥，20目筛整粒，加入润滑剂混匀，测定中间体含量。

(2.2)包衣将包衣材料加至纯水中，并加纯水至100ml，搅拌1小时，将(2.1)制得的合格颗粒放至包衣锅内，鼓风加热至50℃左右，匀速喷入包衣液包衣，边喷入包衣液边鼓风加热，直至颗粒均匀包上一层肠溶衣，即得。

(3)将(1)和(2)制备的颗粒混合均匀，直接压片或装胶囊，即得。

本发明所述的阿司匹林双释放制剂，其特征在于包含如下制备步骤：

(1)胃溶颗粒制备

将处方中各组份分别过100目筛，备用。将处方量稀释剂、1/2量崩解剂充分混匀，再以等量递增法与对阿司匹林混合均匀，以粘合剂制软材，20目筛制湿颗粒，60℃鼓风干燥，20目筛整粒，加入1/2量崩解剂、润滑剂混匀，测定中间体含量。

(2)肠溶颗粒制备

(2.1)颗粒制备将处方中各组份分别过100目筛，备用。将处方量稀释剂、1/2量崩解剂充分混匀，再以等量递增法与对阿司匹林混合均匀，以粘合剂制软材，20目筛制湿颗粒，60℃鼓风干燥，20目筛整粒，加入1/2量崩解剂、润滑剂混匀，测定中间体含量。

(2.2)包衣将包衣材料加至纯水中，并加纯水至100ml，搅拌1小时，将(2.1)制得的合格颗粒放至包衣锅内，鼓风加热至50℃左右，匀速喷入包衣液包衣，边喷入包衣液边鼓风加热，直至颗粒均匀包上一层肠溶衣，即得。

(3)将(1)和(2)制备的颗粒混合均匀，直接压片或装胶囊，即得。

本发明所述的阿司匹林双释放制剂，其特征在于包含如下制备步骤：

(1)微丸制备将处方中胃溶部分、肠溶部分的原辅料分别混合均匀，采用挤出滚圆机制成微丸。

(2)肠溶微丸包衣将欧巴代加至纯水中，并加纯水至100ml，搅拌1小时，将(1)制得的肠溶颗粒放至包衣锅内，鼓风加热至50℃左右，匀速喷入包衣液包衣，边喷入包衣液边鼓风加热，直至微丸均匀包上一层肠溶衣，即得。

(3)装胶囊将(1)和(2)制得胃溶、肠溶微丸一起装胶囊，即得。

本发明所述的阿司匹林双释放制剂，其特征在于可采用如下制备方法：将处方中胃溶部分、肠溶部分的原辅料分别混合均匀，压片，即得。

具体实施例

实施例1

胃溶部分：

阿司匹林               100g

预胶化淀粉             40g

羧甲基淀粉钠           10g

10％聚维酮K₃₀水溶液    适量

硬脂酸镁               2g

肠溶部分：

阿司匹林               200g

羟丙甲基纤维素K₄       5g

微晶纤维素             20g

预胶化淀粉             15g

10％聚维酮K₃₀水溶液    适量

硬脂酸镁               3g

共制成                 1000片/粒

包衣材料：

欧巴代                 20g

制备工艺

(1)胃溶颗粒制备

将处方中各组份分别过100目筛，备用。将处方量预胶化淀粉、1/2量羧甲基淀粉钠充分混匀，再以等量递增法与对阿司匹林混合均匀，以10％聚维酮K₃₀水溶液为粘合剂制软材，20目筛制湿颗粒，60℃鼓风干燥，20目筛整粒，加入1/2羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁混匀混匀，测定中间体含量。

(2)肠溶颗粒制备

(2.1)颗粒制备将处方中各组份分别过100目筛，备用。将处方量羟丙甲基纤维素K₄与预胶化淀粉、微晶纤维素的混合物以等量递增法充分混匀，再以等量递增法与对阿司匹林混合均匀，以10％聚维酮K₃₀水溶液为粘合剂制软材，20目筛制湿颗粒，60℃鼓风干燥，20目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，测定中间体含量。

(2.2)包衣将欧巴代加至纯水中，并加纯水至100ml，搅拌1小时，将(2.1)制得的合格颗粒放至包衣锅内，鼓风加热至50℃左右，匀速喷入包衣液包衣，边喷入包衣液边鼓风加热，直至颗粒均匀包上一层肠溶衣，即得。

(3)将(1)和(2)制备的颗粒混合均匀，直接压片或装胶囊，即得。

实施例2

胃溶部分：

阿司匹林               100g

预胶化淀粉             43g

羧甲基淀粉钠           12g

10％聚维酮K₃₀水溶液    适量

硬脂酸镁               3g

肠溶部分：

阿司匹林               200g

预胶化淀粉             65g

羧甲基淀粉钠           20g

10％聚维酮K₃₀水溶液    适量

硬脂酸镁               6g

共制成                 1000片/粒

包衣材料：

欧巴代                 22g

制备工艺

(1)胃溶颗粒制备

将处方中各组份分别过100目筛，备用。将处方量预胶化淀粉、1/2量羧甲基淀粉钠充分混匀，再以等量递增法与对阿司匹林混合均匀，以10％聚维酮K₃₀水溶液为粘合剂制软材，20目筛制湿颗粒，60℃鼓风干燥，20目筛整粒，加入1/2羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁混匀混匀，测定中间体含量。

(2)肠溶颗粒制备

(2.1)颗粒制备将处方中各组份分别过100目筛，备用。将处方量预胶化淀粉、1/2量羧甲基淀粉钠充分混匀，再以等量递增法与对阿司匹林混合均匀，以10％聚维酮K₃₀水溶液为粘合剂制软材，20目筛制湿颗粒，60℃鼓风干燥，20目筛整粒，加入1/2量羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁混匀，测定中间体含量。

(2.2)包衣将欧巴代加至纯水中，并加纯水至100ml，搅拌1小时，将(2.1)制得的合格颗粒放至包衣锅内，鼓风加热至50℃左右，匀速喷入包衣液包衣，边喷入包衣液边鼓风加热，直至颗粒均匀包上一层肠溶衣，即得。

(3)将(1)和(2)制备的颗粒混合均匀，直接压片或装胶囊，即得。

实施例3

胃溶部分：

阿司匹林            10g

羧甲基淀粉钠        10g

预胶化淀粉          20g

乳糖                15g

硬脂酸镁            0.5g

肠溶部分：

阿司匹林            15g

预胶化淀粉          25g

羧甲基淀粉钠        10g

聚氧乙烯            30g

硬脂酸镁            1g

共制成              1000粒

包衣材料：

欧巴代              22g

制备工艺

(1)微丸制备将处方中胃溶部分、肠溶部分的原辅料分别混合均匀，采用挤出滚圆机制成微丸。

(2)肠溶微丸包衣将欧巴代加至纯水中，并加纯水至100ml，搅拌1小时，将(1)制得的肠溶颗粒放至包衣锅内，鼓风加热至50℃左右，匀速喷入包衣液包衣，边喷入包衣液边鼓风加热，直至微丸均匀包上一层肠溶衣，即得。

(3)装胶囊将(1)和(2)制得胃溶、肠溶微丸一起装胶囊，即得。

实施例4

胃溶部分：

阿司匹林              50g

羧甲基淀粉钠          10g

预胶化淀粉            40g

乳糖                  30g

硬脂酸镁              0.5g

肠溶部分：

阿司匹林              100g

聚氧乙烯              70g

羟丙甲纤维素K100LV CR 30g

硬脂酸镁              1g

共制成                1000片/粒

制备工艺

将处方中胃溶部分、肠溶部分的原辅料分别混合均匀，压片，即得。

Claims (8)

1、一种阿司匹林双释放制剂，其特征在于所述的双释放制剂是由胃溶部分和肠溶部分构成，肠溶部分外包肠溶衣。其中胃溶部分由主药、稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂中的一种或一种以上组成，肠溶部分可由主药、缓释材料、稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、包衣材料中的一种或一种以上组成。

2、权利要求1所述的阿司匹林双释放制剂，阿司匹林有效剂量为10mg～3000mg，优选为25mg～2000mg。

3、权利要求1所述的阿司匹林双释放制剂，其特征在于：

所述缓释材料可选用苏丽丝水分散体、羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、醋酸纤维素、二醋酸纤维素、三醋酸纤维素、十六醇、单硬脂酸甘油酯、巴西棕榈蜡、羟甲基纤维素中的一种或一种以上。

所述稀释剂可选用微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、低取代羟丙基纤维素、聚乙烯醇、聚邻苯二甲酸乙酸乙烯酯、聚乙二醇、乙醇中的一种或一种以上。

所述崩解剂可选用交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、大豆多糖中的一种或一种以上。

所述粘合剂可选用水、乙醇、无水乙醇、淀粉浆、聚维酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素和/或其他纤维素类中的一种或一种以上。

所述润滑剂剂可选用硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、月挂醇硫酸镁中的一种或一种以上。

所述包衣材料可选自虫胶、苯二甲酸醋酸纤维素、海藻胶、聚乙烯醇醋酸苯二甲酸酯、丙酸树脂、羟丙基甲基纤维素酞酸酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸、丙烯酸丁酯、欧巴代、苏丽丝中的一种或一种以上。

4、上述权利要求1-3中所述的阿司匹林双释放制剂，其特征在于按重量百分比计算，其组成为：

胃溶部分：

阿司匹林        10～70％

稀释剂          0～40％

崩解剂        0～20％

粘合剂        0～5％

润滑剂        0～5％

肠溶部分：

阿司匹林      20～80％

缓释材料      0～10％

稀释剂        0～30％

粘合剂        0～5％

润滑剂        0～5％

包衣材料      0～10％

5、权利要求1-4所述的阿司匹林双释放制剂，其特征在于包含如下制备步骤：

(1)胃溶颗粒制备

将处方中各组份分别过100目筛，备用。将处方量稀释剂、1/2量崩解剂充分混匀，再以等量递增法与对阿司匹林混合均匀，以粘合剂制软材，20目筛制湿颗粒，60℃鼓风干燥，20目筛整粒，加入1/2量崩解剂、润滑剂混匀，测定中间体含量。

(2)肠溶颗粒制备

(2.1)颗粒制备将处方中各组份分别过100目筛，备用。将处方量缓释材料与稀释剂的混合粉以等量递增法充分混匀，再以等量递增法与对阿司匹林混合均匀，以粘合剂制软材，20目筛制湿颗粒，60℃鼓风干燥，20目筛整粒，加入润滑剂混匀，测定中间体含量。

(2.2)包衣将包衣材料加至纯水中，并加纯水至100ml，搅拌1小时，将(2.1)制得的合格颗粒放至包衣锅内，鼓风加热至50℃左右，匀速喷入包衣液包衣，边喷入包衣液边鼓风加热，直至颗粒均匀包上一层肠溶衣，即得。

(3)将(1)和(2)制备的颗粒混合均匀，直接压片或装胶囊，即得。

6、权利要求1-4所述的阿司匹林双释放制剂，其特征在于包含如下制备步骤：

(1)胃溶颗粒制备

将处方中各组份分别过100目筛，备用。将处方量稀释剂、1/2量崩解剂充分混匀，再以等量递增法与对阿司匹林混合均匀，以粘合剂制软材，20目筛制湿颗粒，60℃鼓风干燥，20目筛整粒，加入1/2量崩解剂、润滑剂混匀，测定中间体含量。

(2)肠溶颗粒制备

(2.1)颗粒制备将处方中各组份分别过100目筛，备用。将处方量稀释剂、1/2量崩解剂充分混匀，再以等量递增法与对阿司匹林混合均匀，以粘合剂制软材，20目筛制湿颗粒，60℃鼓风干燥，20目筛整粒，加入1/2量崩解剂、润滑剂混匀，测定中间体含量。

(2.2)包衣将包衣材料加至纯水中，并加纯水至100ml，搅拌1小时，将(2.1)制得的合格颗粒放至包衣锅内，鼓风加热至50℃左右，匀速喷入包衣液包衣，边喷入包衣液边鼓风加热，直至颗粒均匀包上一层肠溶衣，即得。

(3)将(1)和(2)制备的颗粒混合均匀，直接压片或装胶囊，即得。

7、权利要求1-4所述的阿司匹林双释放制剂，其特征在包含如下制备步骤：

(1)微丸制备将处方中胃溶部分、肠溶部分的原辅料分别混合均匀，采用挤出滚圆机制成微丸。

(2)肠溶微丸包衣将欧巴代加至纯水中，并加纯水至100ml，搅拌1小时，将(1)制得的肠溶颗粒放至包衣锅内，鼓风加热至50℃左右，匀速喷入包衣液包衣，边喷入包衣液边鼓风加热，直至微丸均匀包上一层肠溶衣，即得。

(3)装胶囊将(1)和(2)制得胃溶、肠溶微丸一起装胶囊，即得。

8、权利要求1-4所述的阿司匹林双释放制剂，其特征在于可采用如下制备方法：将处方中胃溶部分、肠溶部分的原辅料分别混合均匀，压片，即得。