CN101652151A

CN101652151A - 生物降解显影微球型血管栓塞材料

Info

Publication number: CN101652151A
Application number: CN200880002136A
Authority: CN
Inventors: 李艳芳; 周泰立
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2007-01-12
Filing date: 2008-01-14
Publication date: 2010-02-17
Also published as: CN101011607A

Abstract

一种生物降解显影微球型血管栓塞材料，包括能在血管中植入的生物降解材料；和不透X射线的显影材料，其中，生物降解材料包裹显影材料形成颗粒结构。该栓塞材料可生物降解，X射线下可监视，能随血液的流动向末稍血管漂移，易于制备。一种含药的生物降解显影微球型血管栓塞材料，包括能在血管中植入的生物降解材料；不透X射线的显影材料和药物，其中，生物降解材料包裹显影材料和药物形成颗粒结构。该栓塞材料在栓塞血管的同时，能靶向给药。

Description

技术领域

[1] 本发明涉及一种血管栓塞材料，特别是一种生物降解显影微球型血管栓塞材料

，特别是一种含药的生物降解显影微球型血管栓塞材料。

背景技术 cohol,PVA) 微球、海藻酸钠微球、明胶海绵、手术线、不锈钢弹簧圏、铂金微弹簧圏、可脱性球囊、氰基丙烯酸

(Cyanoacrylates) 、脱水乙醇、碘化油、鱼肝油酸钠等。在临床使用中弹簧钢圏、手术线、明胶海绵在栓堵大血管吋有良好的临床效果，但因侧支循环的建立而影响长期疗效。液态栓塞剂如氰基丙烯酸（Cyanoacrylates) 、脱水乙醇、碘化油、鱼肝油酸钠在临床操作吋易发生误栓、操作难度大。聚乙烯醇（Polyvi nylAlcohol,PVA) 、海藻酸钠微球及明胶海绵、手术线等在 X光下不可见，难以观察栓塞部位。

技术问题

[3] 本发明的目的在于提供一种生物降解显影微球型血管栓塞材料，该栓塞材料具有可生物降解性能， X射线下可监视，能随血液的流动向末稍血管漂移，易于制备等优点。

技术解决方案

[4] 本发明所述的一种生物降解显影微球型血管栓塞材料，包括能在血管中植入的生物降解材料；和不透 X射线的显影材料，其中，生物降解材料包裹显影材料形成颗粒结构。

[5] 所述生物降解材料可选自聚乳酸类，包括聚乳酸，聚乳酸乙醇酸共聚物，聚乳酸 -聚醚共聚物或其衍生物的一种或一种以上的共混物。

[6] 所述生物降解材料可选自聚己内酯，包括聚己内酯，聚己内酯-聚醚嵌段共聚物，聚己内酯共聚物，聚己内酯 -聚醚 -聚丙交酯共聚物，聚（乙交酯-聚丙交酯 ) 共聚物，乙交酯 -L-丙交酯-己内酯共聚物

、聚己内酯-聚乙内酯-聚乙交酯共聚物和任意脂肪酸聚内酯共聚物或其衍生物的一种或一种以上的共混物。

[7] 所述生物降解材料可选自天然高分子物质，包括胶朊、甲壳素、壳聚糖、明胶或藻酸盐或其衍生物的一种或一种以上的共混物。

[8] 所述显影材料可包含血管造影剂的有效显影成份。

[9] 所述血管造影剂的有效显影成份至少包含下列材料中的一种：离子型造影剂泛影葡胺经过真空冷冻干燥法处理后的剩余物质；非离子型造影剂碘苯六醇（iohe xol) 或碘普罗胺 (iopromide) 或碘必乐 (iopamidol)

经过真空冷冻干燥法处理后的剩余物质；非离子型二聚体碘曲仑（iotrolan) 经过真空冷冻干燥法处理后的剩余物质。

[10] 本发明所述的生物降解显影微球型血管栓塞材料，其比重在 0.8g/cm3至 1.65g/c m³之间，其最佳值为 1.0g/cm³至 1.35g/cm³。

[11] 本发明所述的生物降解显影微球型血管栓塞材料，其直径在 ΙΟμηι至 1500μηι之间，按照微球的直径的大小，可分成以下等级： 10μηι~150μηι， 100μηι~350μηι₎

200μηι~500μηι, 400μηι~650μηι, 500μηι~750μηι, 650μηι~950μηι, 850μηι~1100μ m, 1000μηι~1350μηι, 1250μιη~1500μιη。

[12] 本发明还提供了一种含药的生物降解显影微球型血管栓塞材料，该栓塞材料除了具有可生物降解性能， X射线下可监视，能随血液的流动向末稍血管漂移，易于制备等优点外，还可在栓塞血管的同吋，进行靶向给药。

[13] 本发明所述的一种含药的生物降解显影微球型血管栓塞材料，包括能在血管中植入的生物降解材料；不透 X射线的显影材料；和药物组成，其中，生物降解材料包裹显影材料和药物形成颗粒结构。

[14] 优选地，所述药物为抗肿瘤药物。

[15] 所述抗肿瘤药物可选自卡铂（Carboplatin) 、顺铂 (Cisplatin)、泰素（Paclitaxel

、泰素蒂 (Docetaxel) 、草酸铂 (Oxaliplatin) 、环磷酰胺 (Cyclophosphamid 异环磷酰胺（Ifosfamide) 、阿霉素（Doxorubicin) 、阿霉素脂质体（Pegy latedLiposomalDoxorubicin) 、表阿霉素 (Epirubicin) 、拓朴替康 (Topotecan) 、伊利替康 (Irinotecan) 、鬼臼乙甙 (£¾^0810^或¥?-16) 、平阳霉素 (Bleomy cin) 、氟脲 P密 U定 (Fluorouracil) 、键泽 (Gemcitabine) 、长春亲 if碱 (Vincristine ) 、更生霉素（Actinomycin) 、紫杉醇（Paclitaxol,Taxol) 或其衍生物的一种或者一种以上的共混物。

[16] 所述生物降解材料可选自聚乳酸类，包括聚乳酸，聚乳酸乙醇酸共聚物，聚乳酸 -聚醚共聚物或其衍生物的一种或一种以上的共混物。

[17] 所述生物降解材料可选自聚己内酯，包括聚己内酯，聚己内酯-聚醚嵌段共聚物，聚己内酯共聚物，聚己内酯 -聚醚 -聚丙交酯共聚物，聚（乙交酯-聚丙交酯

) 共聚物，乙交酯 -L-丙交酯-己内酯共聚物

[18] 所述生物降解材料可选自天然高分子物质，包括胶朊、甲壳素、壳聚糖、明胶或藻酸盐或其衍生物的一种或一种以上的共混物。

[19] 所述显影材料包含血管造影剂的有效显影成份。

[20] 所述血管造影剂的有效显影成份至少包含下列材料中的一种：离子型造影剂泛影葡胺经过真空冷冻干燥法处理后的剩余物质；非离子型造影剂

碘苯六醇 (iohexol) 或碘普罗胺 (iopromide) 或碘必乐 (iopamidol)

[21] 本发明所述的含药的生物降解显影微球型血管栓塞材料，其比重在 0.8g/cm3至 2 .65g/cm³之间，其最佳值为 1.0g/cm³至 1.35g/cm³。

[22] 本发明所述的含药的生物降解显影微球型血管栓塞材料，其直径在 ΙΟμηι至 150 Ομηι之间，按照微球的直径的大小，可分成以下等级： 10μηι~150μηι， 100μηι~35 Ομηι, 200μηι~500μηι, 400μηι~650μηι, 500μηι~750μηι, 650μηι~950μηι, 850μηι~ Ι ΙΟΟμηι, 1000μηι~1350μηι₎ 1250μηι~1500μηι。

有益效果

[23] 本发明所述的生物降解显影微球型血管栓塞材料，由于釆用了能在血管中植入的生物降解材料包裹不透 X射线的显影材料形成颗粒状微球的结构，具有以下优点： X光下可视性好的，便于观察栓塞部位，有效地避免了误栓；具有生物降解性能，栓塞物能在设定的吋间内降解，防止对器官的过度损伤；非铁磁性，栓塞后能进行核磁共振（MRI) 检査；比重适中，能在血液中悬浮，能随血液的流动向末稍血管漂移，便于在血管中沉积、栓塞，不易返流，定位性好；微球的直径可以控制；产品易于制备；提供了一种较理想的介入用血管栓塞材料，特别是末稍血管栓塞材料。

[24] 本发明所述的含药的生物降解显影微球型血管栓塞材料，由能在血管中植入的生物降解材料、不透 X射线的显影材料和抗肿瘤药物组成，生物降解材料包裹显影材料及抗肿瘤药物形成颗粒结构。

具有以下优点：在栓塞血管的同吋，能靶向给药； X光下可视性好的，便于观察栓塞部位，有效地避免了误栓；具有生物降解性能，栓塞物能在设定的吋间内降解，防止对器官的过度损伤；非铁磁性，栓塞后能进行核磁共振（MRI) 检査；比重适中，能在血液中悬浮，能随血液的流动向末稍血管漂移，便于在血管中沉积、栓塞，不易返流，定位性好；微球的直径可以控制；产品易于制备；提供了一种较理想的介入用血管栓塞材料，特别是末稍血管栓塞材料。

本发明的最佳实施方式

[25] 实施例一：本发明所述的显影聚乳酸（PLA) 微球型血管栓塞材料

[26] 市场上购买血管造影剂，如离子型造影剂泛影葡胺，经过真空冷冻干燥法处理后，保留其冷冻干燥后的剩余物质，作为显影材料。

[27] 釆用

聚乳酸作为生物降解材料，按照聚乳酸作为各种药物的包裹材料制造含药微球的通用工艺可以方便的制造显影材料微球。

[28] 聚乳酸作为各种药物的包裹材料制造含药微球，已经有许多通用工艺。如：扬帆等在《环丙沙星聚乳酸微球制备工艺的研究》（中国药科大学学报， 2004年， 35： 207-210) 中公开了一种含环丙沙星药物的乳酸微球的制备工艺；赵瑞玲在《阿霉素聚乳酸微球制备及体外释药特性研究》（中国医院药学杂志 2004第 2 4卷第 2期）中公开了一种含阿霉素药物的乳酸微球的制备工艺；李岩等在《聚乳酸、聚乳酸乙醇酸共聚物微球的制备及影响其质量因素的研究进展》（国外医学药学分册， 2001年 6月，第 28卷第 3期）中公开了各种微球的制备及影响微球质量的因素。

[29] 本实施例所述的显影聚乳酸类微球型血管栓塞材料的制造是釆用乳化-溶剂蒸发法制备含显影材料的聚乳酸微球，具体做法如下：

[30] 将适量的聚乳酸溶于有机溶媒（如二氯甲垸）中，并将一定比例的显影材料分散于其中，在一定的搅拌速度下，缓慢加到分散介质（PVA溶液）中，乳化一定吋间后，再倾入到扩散介质（低浓度 PVA溶液）中挥发有机溶媒，然后离心、过滤、清洗、干燥、筛分、灭菌，即得含显影材料的聚乳酸微球。

[31] 本实施例中，显影材料还可以釆用非离子型造影剂碘苯六醇（lohexol) 或碘普罗胺（lopromide) 或碘必乐（lopamidol) 、非离子型二聚体碘曲仑（Iotrolan) 等血管造影剂

经过真空冷冻干燥法处理后的剩余物质。釆用基本相同的工艺也可以制造本发明所述的生物降解显影微球型血管栓塞材料。

[32] 实施例二：

本发明所述的显影聚乳酸乙醇酸（PLGA) 共聚物微球型血管栓塞材料

[33] 本实施例产品的生产方法与实施例一基本相同，不同之处在于将

生物降解材料选择为聚乳酸乙醇酸共聚物，显影材料可以选自以下物质中的一种：离子型造影剂泛影葡胺经过真空冷冻干燥法处理后的剩余物质；非离子型造影剂

碘苯六醇 (lohexol) 或碘普罗胺 (lopromide) 或碘必乐 (lopamidol) 经过真空冷冻干燥法处理后的剩余物质；非离子型二聚体碘曲仑（Iotrolan) 等血管造影剂经过真空冷冻干燥法处理后的剩余物质。

[34] 本发明所述的显影 PLA微球和显影 PLGA微球均釆用乳化分散法和相分离凝聚法制备。此外，还可以釆用超临界流体新技术，将包含生物降解材料和显影材料的溶液雾化喷入含压缩 co₂的容器中，由于有机溶剂在 co₂

中的萃取和扩散造成聚合物沉淀而制备出了显影 PLA, 显影 PLGA等显影生物降解材料微球，得到的微球流动性、外观均较好，且减少了表面活性剂用量和残留溶剂量。

[35] 实施例三：

本发明所述的显影聚己内酯-聚乙内酯-聚乙交酯共聚物微球型血管栓塞材料 [36] 本实施例产品的生产方法与实施例一基本相同，不同之处在于将生物降解材料选择为聚己内酯-聚乙内酯 -聚乙交酯共聚物，显影

材料可以选自以下物质中的一种：离子型造影剂泛影葡胺经过真空冷冻干燥法处理后的剩余物质；非离子型造影剂碘苯六醇（Iohexol) 或碘普罗胺（ Iopromide ) 或碘必乐（ Iopamidol ) 经过真空冷冻干燥法处理后的剩余物质；非离子型二聚体碘曲仑（Iotrolan ) 等血管造影剂

经过真空冷冻干燥法处理后的剩余物质。釆用通用的

乳化分散法和相分离凝聚法制备微球或者 C0₂超临界流体新技术制备微球。

[37] 实施例四：本发明所述的显影壳聚糖微球型血管栓塞材料

[38] 本实施例产品的生产方法与实施例一基本相同，不同之处在于将生物降解材料选择为壳聚糖，显影材料为泛影葡胺经过真空冷冻干燥法处理后的剩余物质，釆用乳化分散法或相分离凝聚法或 C0₂超临界流体法制备本发明所述的泛影葡胺 -壳聚糖显影微球。

[39] 实施例五：本发明所述的显影明胶微球型血管栓塞材料

[40] 本实施例产品的生产方法与实施例一基本相同，不同之处在于将生物降解材料选择为明胶，显影材料为泛影葡胺经过真空冷冻干燥法处理后的剩余物质，釆用乳化分散法或相分离凝聚法或 co₂超临界流体法制备本发明所述的泛影葡胺- 明胶显影微球。

[41] 实施例六：本发明所述的含药显影聚乳酸微球型血管栓塞材料

[42] 市场上购买血管造影剂，如离子型造影剂泛影葡胺（Urografin) ，经过真空冷冻干燥法处理后，保留其冷冻干燥后的剩余物质，作为显影材料。

[43] 仅选择以下一种药物作为抗肿瘤药物，或者选择以下两种或两种以上的药物的混合物作为抗肿瘤药物，这些药物包括：卡铂（Carboplatin) 、顺铂（ cisplatin )、泰素（Paclitaxel) 、泰素蒂（Docetaxel) 、草酸铂（Oxaliplatin) 、环磷酰胺 (Cyclophosphamide) 、异环磷酰胺 (Ifosfamide) 、阿霉素 (doxorubicin) 、阿霄素脂质体 (PegylatedLiposomalDoxorubicin) 、表阿霄素 (Epirubicin) 、拓朴替康 (Topotecan) 、伊利替康 (Irinotecan) 、鬼臼乙甙 ¾^081 16或¥?-16) 、平阳霉素（Bleomycin) 、氟脲嘧啶（Fluorouracil) 、键泽（Gemcitabine) 、长春新滅 (Vincristine) 、

更生霉素（Actinomycin) 、紫杉醇（Paclitaxol,Taxol) 或者以上药物的衍生物。

[44] 釆用

聚乳酸作为生物降解材料，按照聚乳酸作为药物的包裹材料制造含药微球的通用工艺可以方便的制造包含了显影材料和抗肿瘤药物的本发明所述的含药显影聚乳酸（PLA) 微球。

[45] 本发明所述的产品的制造可以釆用乳化 - 溶剂蒸发法制备含显影材料的聚乳酸微球，具体做法如下：

[46] 将适量的聚乳酸溶于有机溶媒（如二氯甲垸）中，并将一定比例的显影

材料及抗肿瘤药物分散于其中，在一定的搅拌速度下，缓慢加到分散介质（聚乙烯醇， PVA溶液）中，乳化一定吋间后，再倾入到扩散介质（低浓度 PVA 溶液）中挥发有机溶媒，然后离心、过滤、清洗、干燥、筛分、灭菌，即得本发明所述的含药显影聚乳酸（PLA) 微球。

[47] 本实施例中，

显影材料还可以釆用非离子型造影剂碘苯六醇（lohexol) 或碘普罗胺（lopromid e) 或碘必乐 (Iopamidol)

、非离子型二聚体碘曲仑（Iotrolan) 等血管造影剂经过真空冷冻干燥法处理后的剩余物质。

[48] 实施例七：本发明所述的显影聚乳酸乙醇酸共聚物微球型血管栓塞材料

[49] 本实施例产品的生产方法与实施例一基本相同，不同之处在于将

生物降解材料选择为聚乳酸乙醇酸共聚物，显影

材料可以选自以下物质中的一种：

离子型造影剂泛影葡胺经过真空冷冻干燥法处理后的剩余物质；非离子型造影剂碘苯六醇 (lohexol) 或碘普罗胺 (lopromide) 或碘必乐 (Iopamidol) 经过真空冷冻干燥法处理后的剩余物质；非离子型二聚体碘曲仑（Iotrolan) 等血管造影剂经过真空冷冻干燥法处理后的剩余物质。抗肿瘤药物可以选自以下物质中的一种：卡铂（Carboplatin) 、顺铂 ( cisplatin

)、泰素（Paclitaxel) 、泰素蒂（Docetaxel) 、草酸铂（Oxaliplatin) 、环磷酰胺 (Cyclophosphamide) 、异环磷酰胺 (Ifosfamide) 、阿霉素 (doxorubicin) 、阿霄素脂质体 (PegylatedLiposomalDoxorubicin) 、表阿霄素 (Epirubicin) 、拓朴替康 (Topotecan) 、伊利替康 (Irinotecan) 、鬼臼乙甙 ¾^08116或¥?-16) 、平阳霉素（Bleomycin) 、氟脲嘧啶（Fluorouracil) 、键泽（Gemcitabine) 、长春新滅 (Vincristine) 、

更生霉素 (Actinomycin) 、紫杉醇 (Paclitaxol,Taxol)

或者以上药物的衍生物。

[50] 本发明所述的含药显影 PLA微球和含药显影 PLGA微球均釆用乳化分散法和相分离凝聚法制备。此外，还可以釆用超临界流体新技术，将包含生物降解材料

、显影材料和抗肿瘤药物的溶液雾化喷入含压缩 co₂

的容器中，由于有机溶剂在 co₂中的萃取和扩散造成聚合物沉淀而制备出了含药显影 PLA, 含药显影 PLGA等含药显影生物降解材料微球，得到的微球流动性、外观均较好，且减少了表面活性剂用量和残留溶剂量。

[51] 实施例八：

本发明所述的含药显影聚己内酯-聚乙内酯-聚乙交酯共聚物微球型血管栓塞材料 [52] 本实施例产品的生产方法与实施例一基本相同，不同之处在于将生物降解材料选择为聚己内酯-聚乙内酯 -聚乙交酯共聚物；显影

材料可以选自以下物质中的一种：离子型造影剂泛影葡胺经过真空冷冻干燥法处理后的剩余物质；非离子型造影剂碘苯六醇（iohexol) 或碘普罗胺（iopromid e) 或碘必乐（iopamidol) 经过真空冷冻干燥法处理后的剩余物质；

非离子型二聚体碘曲仑（iotrolan) 等血管造影剂

经过真空冷冻干燥法处理后的剩余物质；

抗肿瘤药物可以选自以下物质中的一种：卡铂（Carboplatin) 、顺铂（ cisplatin )、泰素（Paclitaxel) 、泰素蒂（Docetaxel) 、草酸铂（Oxaliplatin) 、环磷酰胺 Cyclophosphamide) 、异环磷酰胺 (Ifosfamide) 、阿霉素 (doxorubicin) 、阿霄素脂质体 (PegylatedLiposomalDoxombicin) 、表阿霄素 (Epirubicin) 、拓木替康 (Topotecan) 、伊利替康 (Irinotecan) 、鬼臼乙甙 ¾^081 16或¥?-16) . 平阳霉素（Bleomycin) 、氟脲嘧啶（Fluorouracil) 、键泽（Gemcitabine) 、长春新滅 (Vincristine) 、

更生霉素 (Actinomycin) 、紫杉醇 (Paclitaxol,Taxol)

或者以上药物的衍生物。

[53] 釆用通用的乳化分散法和相分离凝聚法制备微球或者 C0₂超临界流体新技术制备微球。

[54] 实施例九：本发明所述的含顺铂的显影壳聚糖微球型血管栓塞材料

[55] 本实施例产品的生产方法与实施例一基本相同，不同之处在于将生物降解材料选择为壳聚糖，显影材料为泛影葡胺经过真空冷冻干燥法处理后的剩余物质，抗肿瘤药物为顺铂 (Cisplatin)；釆用乳化分散法或相分离凝聚法或 C0₂ 超临界流体法制备本发明所述的泛影葡胺-壳聚糖显影微球。

[56] 实施例十：本发明所述的含卡铂的显影海藻酸钠微球型血管栓塞材料

[57] 本实施例产品的生产方法与实施例一基本相同，不同之处在于将生物降解材料选择为壳聚糖，显影材料为泛影葡胺经过真空冷冻干燥法处理后的剩余物质，抗肿瘤药物为卡铂（Carboplatin) ；釆用乳化分散法或相分离凝聚法或 C0₂超临界流体法制备本发明所述的泛影葡胺 -壳聚糖显影微球。

[58] 此外，可以通过调节生物降解材料的分子量以及化学组分等方法，控制本发明所述的显影微球的降解吋间，方便临床的需要，如： 7天降解的微球， 15天降解的微球， 30天降解的微球， 60天降解的微球， 180天降解的微球等。

[59] 应该注意，本文中公幵和说明的结构可以用其它效果相同的结构代替，同吋本发明所介绍的实施例并非实现本发明的唯一结构。虽然本发明的优先实施例已在本文中予以介绍和说明，但本领域内的技术人员都清楚知道这些实施例不过是举例说明而已，本领域内的技术人员可以做出无数的变化、改进和代替，而不会脱离本发明，因此，应按照本发明所附的权利要求书的精神和范围来的限定本发明的保护范围。

Claims

权利要求书

[1] 1、一种生物降解显影微球型血管栓塞材料，包括：

能在血管中植入的生物降解材料；和

不透 X射线的显影材料，

其中，生物降解材料包裹显影材料形成颗粒结构。

[2] 2、根据权利要求 1所述的生物降解显影微球型血管栓塞材料，其特征在于

：所述生物降解材料选自聚乳酸类，包括聚乳酸，聚乳酸乙醇酸共聚物，聚乳酸 -聚醚共聚物或其衍生物的一种或一种以上的共混物。

[3] 3、根据权利要求 1所述的生物降解显影微球型血管栓塞材料，其特征在于

：所述生物降解材料选自聚己内酯，包括聚己内酯，聚己内酯 -聚醚嵌段共聚物，聚己内酯共聚物，聚己内酯 -聚醚 -聚丙交酯共聚物，聚（乙交酯-聚丙交酯）共聚物，乙交酯 -L-丙交酯-己内酯共聚物、聚己内酯-聚乙内酯-聚乙交酯共聚物和任意脂肪酸聚内酯共聚物或其衍生物的一种或一种以上的共混物。

[4] 4、根据权利要求 1所述的生物降解显影微球型血管栓塞材料，其特征在于

：所述生物降解材料选自天然高分子物质，包括胶朊、甲壳素、壳聚糖、明胶或藻酸盐或其衍生物的一种或一种以上的共混物。

[5] 5、根据权利要求 1所述的生物降解显影微球型血管栓塞材料，其特征在于

：所述显影材料包含血管造影剂的有效显影成份。

[6] 6、根据权利要求 5所述的生物降解显影微球型血管栓塞材料，其特征在于

：所述血管造影剂的有效显影成份至少包含下列材料中的一种：离子型造影剂泛影葡胺经过真空冷冻干燥法处理后的剩余物质；非离子型造影剂碘苯六醇 (iohexol) 或碘普罗胺 (iopromide) 或碘必乐 (iopamidol) 经过真空冷冻干燥法处理后的剩余物质；非离子型二聚体碘曲仑（iotrolan) 经过真空冷冻干燥法处理后的剩余物质。

[7] 7、根据权利要求 1所述的生物降解显影微球型血管栓塞材料，其特征在于

：该栓塞材料的比重在 0.8g/cm³至 1.65g/cm³之间，其最佳值为 1.0g/cm³至 1.3 5g/cm³° [8] 8、根据权利要求 1所述的生物降解显影微球型血管栓塞材料，其特征在于

：该栓塞材料的直径在 ΙΟμηι至 1500μηι之间，按照微球的直径的大小，分成以下等级： 10μηι~150μηι， 100μηι~350μηι₎ 200μηι~500μηι₎ 400μηι~650μ m, 500μηι~750μηι, 650μηι~950μηι, 850μηι~1100μηι, 1000μηι~1350μηι, 1 250μηι~ 1500μιη。

[9] 9、一种含药的生物降解显影微球型血管栓塞材料，包括：

能在血管中植入的生物降解材料；

不透 X射线的显影材料；和

药物组成，

其中，生物降解材料包裹显影材料和药物形成颗粒结构。

[10] 10、根据权利要求 9所述的含药的生物降解显影微球型血管栓塞材料，其特征在于：所述药物为抗肿瘤药物。

[11] 11、根据权利要求 10所述的含药的生物降解显影微球型血管栓塞材料，其特征在于：所述抗肿瘤药物选自卡铂（Carboplatin) 、顺铂 (Cisplatin)、泰素（Paclitaxel) 、泰素蒂（Docetaxel) 、草酸铂（Oxaliplatin) 、环磷酰胺 (Cyclophosphamide) 、异环磷酰胺 (ifosfamide) 、阿霉素 (Doxorubicin ) 、阿霉素脂质体 (PegylatedLiposomalDoxorubicin) 、表阿霉素 (Epirubi cin) 、拓朴替康 (Topotecan) 、伊利替康 (Irinotecan) 、鬼臼乙甙 (Etop 0810^或¥?-16) 、平阳霉素 (Bleomycin) 、氟脲嘧啶 (Fluorouracil) 、键泽 (Gemcitabine) 、长春新滅 (Vincristine) 、更生霉素 (Actinomycin) 、紫杉醇（Paclit_aX0l，T_aXol) 或其衍生物的一种或者一种以上的共混物。

[12] 12、根据权利要求 9所述的生物降解显影微球型血管栓塞材料，其特征在于

：所述生物降解材料选自聚乳酸类，包括聚乳酸，聚乳酸乙醇酸共聚物，聚乳酸 -聚醚共聚物或其衍生物的一种或一种以上的共混物。

[13] 13、根据权利要求 9所述的含药的生物降解显影微球型血管栓塞材料，其特征在于：所述生物降解材料选自聚己内酯，包括聚己内酯，聚己内酯 -聚醚嵌段共聚物，聚己内酯共聚物，聚己内酯 -聚醚 -聚丙交酯共聚物，聚（乙交酯 -聚丙交酯）共聚物，乙交酯 -L-丙交酯-己内酯共聚物、聚己内酯 -聚乙内酯-聚乙交酯共聚物和任意脂肪酸聚内酯共聚物或其衍生物的一种或一种以上的共混物。

[14] 14、根据权利要求 9所述的含药的生物降解显影微球型血管栓塞材料，其特征在于：所述生物降解材料选自天然高分子物质，包括胶朊、甲壳素、壳聚糖、明胶或藻酸盐或其衍生物的一种或一种以上的共混物。

[15] 15、根据权利要求 9所述的含药的生物降解显影微球型血管栓塞材料，其特征在于：所述显影材料包含血管造影剂的有效显影成份。

[16] 16、根据权利要求 9所述的含药的生物降解显影微球型血管栓塞材料，其特征在于：所述血管造影剂的有效显影成份至少包含下列材料中的一种：离子型造影剂泛影葡胺经过真空冷冻干燥法处理后的剩余物质；非离子型造影剂碘苯六醇 (iohexol) 或碘普罗胺 (iopromide) 或碘必乐 (iopamidol) 经过真空冷冻干燥法处理后的剩余物质；非离子型二聚体碘曲仑（iotrolan ) 经过真空冷冻干燥法处理后的剩余物质。

[17] 17、根据权利要求 1所述的含药的生物降解显影微球型血管栓塞材料，其特征在于：该栓塞材料的比重在 0.8g/cm³至 2.65g/cm³之间，其最佳值为 1.0g/c m³至 1.35g/cm³°

[18] 18、根据权利要求 1所述的含药的生物降解显影微球型血管栓塞材料，其特征在于：该栓塞材料的直径在 ΙΟμηι至 1500μηι之间，按照微球的直径的大小，分成以下等级： 10μηι~150μηι， 100μηι~350μηι₎ 200μηι~500μηι₎ 400μ ηι~650μηι, 500μηι~750μηι, 650μηι~950μηι, 850μηι~1100μηι, 1000μηι~135 Ομηι, 1250μιη~1500μιη。