CN101584337B - 1,5-二取代六氢三嗪杀虫剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一类用通式(I)表示的1，5-二取代六氢三嗪杀虫剂及其制备方法。式中n为0，1，2，3，4，5中的一种；X为碳(C)和氮(N)中的一种；R1为氢(H)、甲基(CH3)、甲氧基(OCH3)、氟(F)、氯(C1)、溴(Br)、2，4-二甲基(2，4-(CH3)2)中的一种或两种，Het为6-氯-3-吡啶基和2-氯-5-噻唑基中的一种。本发明的优点是：发明产品杀虫效果好，毒性低，对环境安全；工艺简单、生产容易。
n：0，1，2，3，4，5 X：C，NR1：H，CH3，OCH3，2，4-(CH3)2，F，Cl，Br；
Description
技术领域
本发明属于一种杀虫剂农药，具体地说是一种1，5-二取代六氢三嗪杀虫剂及其制备方法。
背景技术
新烟碱类杀虫剂是继有机磷类、氨基甲酸酯类、拟除虫菊酯类杀虫剂之后的第四代杀虫剂。新烟碱类杀虫剂是高活性的杀虫剂，对哺乳动物低毒。主要原因是其具有强电负性药效基团，包括硝基胍、亚硝基亚胺基、氰基脲等，带有这些药效基团的化合物可以选择性地与昆虫独特的烟碱乙酰胆碱受体(nicotine acetylcholine receptors，nAChR)亚型相互作用，而不与脊椎动物α4β2 nAChR作用。由于该类杀虫剂具有独特的作用机制，与常规杀虫剂没有交互抗性，其不仅具有高效、广谱及良好的根部内吸性、触杀和胃毒作用，而且对哺乳动物毒性低，对环境安全。可有效防治同翅目、鞘翅目、双翅目和鳞翅目等害虫，对用传统杀虫剂防治产生抗药性的害虫也有良好的活性。既可用于茎叶处理、也可用于土壤、种子处理。新烟碱类作为nAChRs激动剂，对昆虫的神经系统nAChRs选择性地起作用，它不仅对nAChRs显示了高亲和性，而且还显示了优良的物理化学特性，例如非电离性和中等的水溶性等。
由于它具有独特的杀虫机理、高效低毒及靶标选择性的优良特性，使其迅速成为农药研发的重点。为寻找符合21世纪农药要求的新型烟碱类杀虫剂，本发明从硝基胍出发设计合成了系列国内外文献未见报道的1，5-二取代六氢三嗪杀虫剂，并提供了其制备方法。
发明内容
本发明的目的是提供一类1，5-二取代六氢三嗪杀虫剂；
本发明的另一目的是提供1，5-二取代六氢三嗪杀虫剂的制备方法。
本发明的目的是这样实现的。
一种1，5-二取代六氢三嗪杀虫剂，用通式(I)表示：
n：0，1，2，3，4，5 X：C，N
R1：H，CH3，OCH3，2，4-(CH3)2，F，Cl，Br；
其中：n为0，1，2，3，4，5中的任一个数；
X为碳或氮；
R1为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、2，4-二甲基中的一种或两种；
Het为6-氯-3-吡啶基或2-氯-5-噻唑基中的一种。
1，5-二取代六氢三嗪杀虫剂，其制备方法为：
(1)将硝基胍与取代(芳)胺、甲醛制成中间体取代1，3，5-六氢三嗪(II)；
(2)将中间体取代1，3，5-六氢三嗪(II)置入反应釜中，将2-氯-5-氯甲基噻唑或2-氯-5-氯甲基吡啶投入反应釜，加热反应4～6小时；层析柱分离，制得通式为(I)的1，5-二取代六氢三嗪新烟碱类杀虫剂。
步骤(1)取代胺与甲醛的摩尔比为1∶2～1∶4。
步骤(1)制备中间体取代1，3，5-六氢三嗪(II)时，反应体系pH为5～6。
步骤(2)制备(I)时，溶剂为乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、乙腈与N，N-二甲基甲酰胺混合液中的一种。
步骤(2)制备(I)时，催化剂为氯化铯；敷酸剂为碳酸钾。
首先将硝基胍与取代(芳)胺及甲醛反应制成取代中间体取代1，3，5-六氢三嗪(II)，然后将2-氯-5-氯甲基噻唑或2-氯-5-氯甲基吡啶投入通式(II)的取代1，3，5-六氢三嗪化合物的反应釜中，在60～70℃反应4～6小时后，重结晶或柱层析分离便得到通式为(I)的最终产物。
合成中间体取代1，3，5-六氢三嗪(II)时，不同的取代胺与甲醛的摩尔比用量不同，根据取代胺的反应活性不同，可选择反应摩尔比为1∶2～1∶4。同时体系pH值对反应产率也有影响，选择体系pH值5～6为佳。反应时反应物投料的先后顺序对副产物的生成及产率都有影响，选择将取代(芳)胺与甲醛优先反应，再与硝基胍反应。
制备最终产物(I)时，所用溶剂剂可以为乙腈、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)或乙腈与N，N-二甲基甲酰胺的混合液中的一种。本试验优选乙腈与N，N-二甲基甲酰胺的混合液。
制备最终产物(I)时，为了使反应能够顺利进行，选择氯化铯CsCl作为催化剂，并使用碳酸钾K2CO3作为敷酸剂。
本发明的优点是：
1.本发明1，5-二取代六氢三嗪杀虫剂杀虫效果好，毒性低，对环境安全。
2.本发明方法工艺简单、生产容易。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步说明。
一类1，5-二取代六氢三嗪杀虫剂，用通式(I)表示：
n：0，1，2，3，4，5 X：C，N
R1：H，CH3，OCH3，2，4-(CH3)2，F，Cl，Br；
通式为(I)的化合物代表以下化合物等：
(Ia)5-苄基-1-(6-氯-3-吡啶基)甲基-取代1，3，5-六氢三嗪-2-N-硝基亚胺；
(Ib)5-对甲基苄基-1-(6-氯-3-吡啶基)甲基-取代1，3，5-六氢三嗪-2-N-硝基亚胺；
(Ic)5-(2，4-二甲基苯基)-1-(6-氯-3-吡啶基)甲基-取代1，3，5-六氢三嗪-2-N-硝基亚胺；
(Id)5-苯乙基-1-(6-氯-3-吡啶基)甲基-取代1，3，5-六氢三嗪-2-N-硝基亚胺；
(Ie)5-(2-吡啶基甲基)-1-(6-氯-3-吡啶基)甲基-取代1，3，5-六氢三嗪-2-N-硝基亚胺；
(If)5-苄基-1-(2-氯-5-噻唑基)甲基-取代1，3，5-六氢三嗪-2-N-硝基亚胺；
(Ig)5-苯乙基-1-(2-氯-5-噻唑基)甲基-取代1，3，5-六氢三嗪-2-N-硝基亚胺；
(Ih)5-对甲基苄基-1-(2-氯-5-噻唑基)甲基-取代1，3，5-六氢三嗪-2-N-硝基亚胺；
(Ii)5-对甲氧基苄基-1-(2-氯-5-噻唑基)甲基-取代1，3，5-六氢三嗪-2-N-硝基亚胺。
(Ij)5-苯基-1-(6-氯-3-吡啶基)甲基-取代1，3，5-六氢三嗪-2-N-硝基亚胺；
(Ik)5-邻甲氧基苯基-1-(6-氯-3-吡啶基)甲基-取代1，3，5-六氢三嗪-2-N-硝基 亚胺；
(Il)5-对氟苯基-1-(6-氯-3-吡啶基)甲基-取代1，3，5-六氢三嗪-2-N-硝基亚胺；
(Im)5-对氯苯基-1-(6-氯-3-吡啶基)甲基-取代1，3，5-六氢三嗪-2-N-硝基亚胺；
(In)5-对溴苯基-1-(6-氯-3-吡啶基)甲基-取代1，3，5-六氢三嗪-2-N-硝基亚胺；
(Io)(±)5-(1-苯基乙基)-1-(6-氯-3-吡啶基)甲基-取代1，3，5-六氢三嗪-2-N-硝基亚胺；
(Ip)5-(3-苯基丙基)-1-(6-氯-3-吡啶基)甲基-取代1，3，5-六氢三嗪-2-N-硝基亚胺；
(Iq)5-苯基-1-(2-氯-5-噻唑基)甲基-取代1，3，5-六氢三嗪-2-N-硝基亚胺；
(Ir)5-邻甲氧基苯基-1-(2-氯-5-噻唑基)甲基-取代1，3，5-六氢三嗪-2-N-硝基亚胺；
(Is)5-对氟苯基-1-(2-氯-5-噻唑基)甲基-取代1，3，5-六氢三嗪-2-N-硝基亚胺；
(It)5-对氯苯基-1-(2-氯-5-噻唑基)甲基-取代1，3，5-六氢三嗪-2-N-硝基亚胺；
(Iu)5-对溴苯基-1-(2-氯-5-噻唑基)甲基-取代1，3，5-六氢三嗪-2-N-硝基亚胺；
(Iv)(±)5-(1-苯基乙基)-1-(2-氯-5-噻唑基)甲基-取代1，3，5-六氢三嗪-2-N-硝基亚胺；
(Iw)5-(3-苯基丙基)-1-(2-氯-5-噻唑基)甲基-取代1，3，5-六氢三嗪-2-N-硝基亚胺。
本发明的1，5-二取代六氢三嗪杀虫剂的实例是：
实施例1
制备(Ia)：5-苄基-1-(6-氯-3-吡啶基)甲基-取代1，3，5-六氢三嗪-2-N-硝基亚胺。
依次将2-硝基胍5.2g(0.05mol)、无水乙醇40mL放入100mL的三颈烧 瓶中，搅拌、缓慢滴加5.35g(0.05mol)苄胺和10.13g的37％(0.05mol)甲醛混合醇溶液，用盐酸调至体系pH＝5～6。混合溶液滴加完毕，硝基胍白色颗粒逐渐减少，控制温度在60～65℃，搅拌回流4小时，薄层色谱(TLC)跟踪反应进程，冷却至室温，在烧瓶底部出现白色沉淀，冷却抽滤，得到白色固体，用无水乙醇洗涤三次并对其进行重结晶，得中间产物白色固体(IIa)。
准确称取5.875g(0.025mol)中间产物白色固体(IIa)，置于100mL三颈烧瓶中，加入20mL乙腈+5mLN，N-二甲基甲酰胺(DMF)。搅拌1小时，加入3.45g敷酸剂碳酸钾K2CO3，和0.01g催化剂氯化铯CsCl，并缓慢滴加4.13g的98％(0.025mol)2-氯-5-氯甲基吡啶在5mL乙腈中的混合溶液。2-氯-5-氯甲基吡啶滴加过程中，体系的颜色逐渐变黄，控制温度在60℃；薄层色谱(TLC)跟踪反应进程。搅拌反应4小时后停止反应，冷却至室温。将未反应的K2CO3和反应生成的KCl过滤，滤液进行减压浓缩，冷却滤液并倒入冰水中，静置，得黄色固体。用层析柱进行分离[二氯甲烷/甲醇(v/v)]，旋干即化合物(Ia)。
产率：71.5％，熔点：102～104℃；
元素分析：实测值C％53.36 H％4.67 N％23.38
计算值C％53.26 H％4.75 N％23.29
IR(KBr压片cm-1)：3297(N-H)，1104，1172，1243(C-N)，1590(C＝N)；
1HNMR(δ，ppm，DMSO)：3.74(d，J＝9.6Hz，2H，CH2-Ph)，4.25(s，2H，triazine)，4.43(s，2H，triazine)，4.58(s，2H，CH2-Pyri)，7.09(m，2H，Ph-H)，7.10～7.32(m，3H，Ph-H)，7.36(d，J＝8.0Hz，1H，Pyri-H)，7.81～7.84(m，1H，Pyri-H)，8.25(d，J＝2.4Hz，1H，Pyri-H)，9.66(s，1H，N-H)。
实施例2
制备(Ib)：5-对甲基苄基-1-(6-氯-3-吡啶基)甲基-取代1，3，5-六氢三嗪-2-N-硝基亚胺。
依次将2-硝基胍5.2g、无水乙醇40mL放入100mL的三颈烧瓶中，搅拌，缓慢滴加6.05g(0.05mol)对甲基苄胺和8.10g的37％甲醛混合醇溶液。盐酸调至体系pH＝5～6，混合溶液滴加完毕时，硝基胍白色颗粒逐渐减少。控制温度在60～65℃，搅拌回流4小时，冷却至室温。烧瓶底部出现白色沉淀， 冷却抽滤，得到白色固体，用无水乙醇洗涤三次并对其进行重结晶，得到白色固体，中间产物(IIb)。
准确称取6.225g(0.025mol)中间产物(IIb)，置于100mL三颈烧瓶中，加入20mL乙腈+5mLN，N-二甲基甲酰胺(DMF)。搅拌1小时，加入3.45g敷酸剂碳酸钾K2CO3和0.01g催化剂氯化铯CsCl，缓慢滴加4.13g的98％(0.025mol)2-氯-5-氯甲基吡啶在5mL乙腈中的混合溶液。在2-氯-5-氯甲基吡啶滴加过程中，体系的颜色逐渐变黄，控制温度在60℃，搅拌反应5小时后停止反应，冷却至室温。将未反应的K2CO3和反应生成的KCl过滤，滤液进行减压浓缩；冷却滤液并倒入冰水中，静置；得黄色固体，并用层析柱进行分离[二氯甲烷/甲醇(v/v)]，烘干即化合物(Ib)。
产率：73.4％，熔点：117～118℃；
元素分析：实测值C％54.56 H％5.09 N％22.59
计算值C％54.47 H％5.11 N％22.42
IR(KBr压片cm-1)：3286(N-H)，1110，1189，1249(C-N)，1586(C＝N)；
1H NMR(δ，ppm，DMSO)：2.35(s，3H，CH3)，3.70(s，2H，CH2-Ph)，4.24(s，2H，triazine)，4.43(s，2H，triazine)，4.58(s，2H，CH2-Pyri)，6.97(d，J＝8.0Hz，2H，Ph-H)，7.12(d，J＝8.0Hz，2H，Ph-H)，7.36(d，J＝8.0Hz，1H，Pyri-H)，7.82～7.85(m，1H，Pyri-H)，8.26(d，J＝2.4Hz，1H，Pyri-H)，9.65(s，1H，N-H)。
实施例3
制备(Ic)：5-(2，4-二甲基苯基)-1-(6-氯-3-吡啶基)甲基-取代1，3，5-六氢三嗪-2-N-硝基亚胺。
依次将2-硝基胍5.2g、无水乙醇40mL放入100mL的三颈烧瓶中，搅拌，缓慢滴加6.05g 2，4-二甲基和16.20g的37％甲醛混合醇溶液，盐酸调至体系pH＝5～6。混合溶液滴加完毕时，硝基胍白色颗粒逐渐减少。控制温度在60～65℃，搅拌回流4小时，冷却至室温。烧瓶底部出现白色沉淀，冷却抽滤，得到白色固体，用无水乙醇洗涤三次并对其进行重结晶，得白色固体中间产物(IIc)。
准确称取2.49g(0.01mol)中间产物(IIc)，置于100mL三颈烧瓶中；加入20mL乙腈+10mLN，N-二甲基甲酰胺(DMF)，搅拌1小时后，加入3.45g 敷酸剂碳酸钾K2CO3和0.01g催化剂氯化铯CsCl；缓慢滴加1.65g的98％(0.01mol)2-氯-5-氯甲基吡啶在5mL乙腈中的混合溶液。2-氯-5-氯甲基吡啶滴加过程中，体系的颜色逐渐变黄，控制温度在60℃，搅拌反应6小时后停止反应，冷却至室温。将未反应的K2CO3和反应生成的KCl过滤，滤液进行减压浓缩，冷却滤液并倒入冰水中，静置，得到黄色固体，并用层析柱进行分离[二氯甲烷/甲醇(v/v)]，烘干即得化合物(Ic)。
产率：69.7％，熔点：103～106℃；
元素分析：实测值C％50.07 H％4.85 N％20.77
计算值C％50.19 H％4.71 N％20.66
IR(KBr压片cm-1)：3286(N-H)，1107，1183，1343(C-N)，1587(C＝N)；
1HNMR(δ，ppm，DMSO)：2.14(s，3H，CH3)，2.31(s，3H，CH3)，4.56(s，2H，triazine)，4.60(s，2H，triazine)，4.77(d，J＝5.6Hz，2H，CH2-Pyri)，6.79(d，J＝8.4Hz，1H，Ph-H)，6.88(d，J＝8.4Hz，1H，Ph-H)，7.09(d，J＝8.4Hz，1H，Ph-H)，7.49(d，J＝8.0Hz，1H，Pyri-H)，8.13～8.15(m，1H，Pyri-H)，8.69(d，J＝2.4Hz，1H，Pyri-H)，9.87(s，1H，N-H)。
实施例4
制备(Id)：5-苯乙基-1-(6-氯-3-吡啶基)甲基-取代1，3，5-六氢三嗪-2-N-硝基亚胺。
依次将2-硝基胍5.2g、无水乙醇40mL放入100mL的三颈烧瓶中；搅拌，缓慢滴加6.05g(0.05mol)苯乙胺醇溶液和12.15g的37％甲醛混合溶液；用盐酸调至体系pH＝5～6。混合溶液滴加完毕时，硝基胍白色颗粒逐渐减少，控制温度在60～65℃；搅拌回流4小时，冷却至室温。烧瓶底部出现白色沉淀，冷却抽滤，得到白色固体，用无水乙醇洗涤三次并对其进行重结晶，得到白色固体中间产物(IId)。
准确称取6.225g(0.025mol)中间产物(IId)，置于100mL三颈烧瓶中；加入20mL乙腈+5mLN，N-二甲基甲酰胺(DMF)。搅拌1小时，加入3.45g敷酸剂碳酸钾K2CO3和0.01g催化剂氯化铯CsCl，并缓慢滴加4.13g的98％(0.025mol)2-氯-5-氯甲基吡啶在5mL乙腈中的混合溶液。在2-氯-5-氯甲基吡啶滴加过程中，体系的颜色逐渐变黄，控制温度在60℃，搅拌反应5小时， 冷却至室温。将未反应的K2CO3和反应生成的KCl过滤；滤液进行减压浓缩，冷却滤液并倒入冰水中，静置，得黄色固体。用层析柱进行分离[二氯甲烷/甲醇(v/v)]，烘干即得化合物(Id)。
产率：74.5％，熔点：147～148℃；
元素分析：实测值C％54.56 H％5.03 N％22.38
计算值C％54.47 H％5.11 N％22.42
IR(KBr压片cm-1)：3285(N-H)，1106，1193，1246(C-N)，1599(C＝N)；
1HNMR(δ，ppm，DMSO)：2.66～2.71(m，2H，CH2-Ph)，2.73～2.90(m，2H，N-2H-Bz)，4.24(s，2H，triazine)，4.44(s，2H，triazine)，4.57(s，2H，CH2-Pyri)，7.05(d，J＝7.2Hz，1H，Ph-H)，7.22～7.36(m，1H，Ph-H)，7.83(d，J＝8.0Hz，1H，Pyri-H)，8.27～8.31(m，1H，Pyri-H)，8.74(d，J＝2.4Hz，1H，Pyri-H)，9.65(s，1H，N-H)。
实施例5
制备(Ie)：5-(2-吡啶基甲基)-1-(6-氯-3-吡啶基)甲基-取代1，3，5-六氢三嗪-2-N-硝基亚胺。
依次将2-硝基胍5.2g、无水乙醇40mL放入100mL的三颈烧瓶中；搅拌，缓慢滴加5.54g28％苯乙胺醇溶液和10.13g的37％甲醛混合溶液，盐酸调至体系pH＝5～6。混合溶液滴加完毕，硝基胍白色颗粒逐渐减少。控制温度在60～65℃，搅拌回流4小时，冷却至室温。烧瓶底部出现白色沉淀，冷却抽滤，得到白色固体，用无水乙醇洗涤三次并对其进行重结晶，得白色固体，即中间产物(IIe)。pII
准确称取3.18g(0.02mol)中间产物(IIe)，置于100mL三颈烧瓶中，加入20mL乙腈+5mLN，N-二甲基甲酰胺(DMF)。搅拌1小时，加入3.45g敷酸剂碳酸钾K2CO3和0.01g催化剂氯化铯CsCl；缓慢滴加4.13g的98％(0.025mol)2-氯-5-氯甲基吡啶在5mL乙腈中的混合溶液。在2-氯-5-氯甲基吡啶滴加过程中，体系的颜色逐渐变黄。控制温度在60℃，搅拌反应6小时后停止反应，冷却至室温。将未反应的K2CO3和反应生成的KCl过滤，滤液进行减压浓缩，冷却滤液并倒入冰水中，静置，得到黄色固体。用层析柱进行分离[二氯甲烷/甲醇(v/v)]，烘干即化合物(Ie)。
产率：73.6％，熔点：132～134℃；
元素分析：实测值C％49.84 H％4.52 N％26.94
计算值C％49.80 H％4.46 N％27.10
IR(KBr压片cm-1)：3269(N-H)，1109，1196，1251(C-N)，1591(C＝N)；
1HNMR(δ，ppm，DMSO)：3.89(s，2H，triazine)，4.35(s，2H，triazine)，4.50(d，J＝1.2Hz，2H，CH2-Pyri)，4.63(d，2H，CH2-Pyri)，7.12(d，J＝7.6Hz，1H，Pyri-H)，7.23～7.27(m，1H，Pyri-H)，7.36(d，J＝8.0Hz，1H，Pyri-H)，7.65～7.67(m，1H，Pyri-H)，7.49(d，J＝8.0Hz，1H，Pyri-H)，8.13～8.15(m，1H，Pyri-H)，8.69(d，J＝2.4Hz，1H，Pyri-H)，9.87(s，1H，N-H)；
实施例6：
制备(If)：5-苄基-1-(2-氯-5-噻唑基)甲基-取代1，3，5-六氢三嗪-2-N-硝基亚胺。
依次将2-硝基胍5.2g(0.05mol)、无水乙醇40mL放入100mL的三颈烧瓶中；搅拌，缓慢滴加5.35g(0.05mol)苄胺和10.13g的37％(0.05mol)甲醛混合醇溶液；用盐酸调至体系pH＝5～6。混合溶液滴加完毕时，硝基胍白色颗粒逐渐减少。控制温度在60～65℃，搅拌回流4小时，薄层色谱(TLC)跟踪反应进程，冷却至室温。烧瓶底部出现白色沉淀，冷却抽滤，得到白色固体，用无水乙醇洗涤三次并对其进行重结晶，得到白色固体中间产物(IIf)。
准确称取3.18g(0.02mol)中间产物(IIf)，置于100mL三颈烧瓶中，加入20mL乙腈+5mLN，N-二甲基甲酰胺(DMF)，搅拌1小时，加入3.45g敷酸剂碳酸钾K2CO3和0.01g催化剂氯化铯CsCl。缓慢滴加4.29g的98％(0.025mol)2-氯-5-氯甲基噻唑在5mL乙腈中的混合溶液，在2-氯-5-氯甲基噻唑滴加过程中，体系的颜色逐渐变黄。控制温度在60℃，搅拌反应4小时后停止反应，冷却至室温。将未反应的K2CO3和反应生成的KCl过滤，滤液进行减压浓缩，冷却滤液并倒入冰水中，静置，得到黄色固体。用层析柱进行分离[二氯甲烷/甲醇(v/v)]，烘干即化合物(If)。
产率：78.5％，熔点：166～165℃；
元素分析：实测值C％45.84 H％4.09 N％22.92
计算值C％45.90 H％4.01 N％22.94
IR(KBr压片cm-1)：3311(N-H)，1104，1194，1244(C-N)，1590(C＝N)；
1H NMR(δ，ppm，DMSO)：4.74(s，2H，triazine)，4.46(s，2H，CH2Ph)，4.32(s，2H，triazine)，4.44(s，2H，triazine)，4.58(s，2H，CH2-thiazole)，7.10(t，J＝2.8Hz，2H，Ph-H)，7.28(t，J＝5.6Hz，3H，Ph-H)，7.59(s，1H，thiazole-H)，9.45(s，1H，N-H)。
实施例7
制备(Ig)；5-苯乙基-1-(2-氯-5-噻唑基)甲-取代1，3，5-六氢三嗪-2-N-硝基亚胺。
依次将2-硝基胍5.2g、无水乙醇40mL放入100mL的三颈烧瓶中，搅拌，缓慢滴加6.05g(0.05mol)苯乙胺醇溶液和12.15g的37％甲醛混合溶液，用盐酸调至体系pH＝5～6。混合溶液滴加完毕，硝基胍白色颗粒逐渐减少。控制温度在60～65℃，搅拌回流4小时，冷却至室温。烧瓶底部出现白色沉淀，冷却抽滤，得到白色固体；用无水乙醇洗涤三次并对其进行重结晶，得到白色固体中间产物(IIg)。
准确称取3.18g(0.02mol)化合物IIg，置于100mL三颈烧瓶中，加入20mL乙腈+5mLN，N-二甲基甲酰胺(DMF)。搅拌1小时，加入3.45g敷酸剂碳酸钾K2CO3和0.01g催化剂氯化铯CsCl。缓慢滴加4.29g的98％(0.025mol)2-氯-5-氯甲基噻唑在5mL乙腈中的混合溶液；在2-氯-5-氯甲基噻唑滴加过程中，体系的颜色逐渐变黄。控制温度在60℃，搅拌反应8小时后停止反应，冷却至室温。将未反应的K2CO3和反应生成的KCl过滤，滤液进行减压浓缩，冷却滤液并倒入冰水中，静置，得到黄色固体。用层析柱进行分离[二氯甲烷/甲醇(v/v)]，烘干即化合物(Ig)。
产率：76.3.％，熔点：159～160℃；
元素分析：实测值C％49.11 H％4.47 N％22.08
计算值C％49.07 H％4.58 N％22.04
IR(KBr压片cm-1)：3260(N-H)，1107，1190，1243(C-N)，1586(C＝N)；
1H NMR(δ，ppm，DMSO)：2.74-2.75(m，2H，CH2-Ph)，2.75-2.76(m，N-2H-Bz)，4.58(m，2H，CH2-thiazole)，4.38(s，2H，triazine)，4.41(s，2H， triazine)，7.06-7.11(d，1H，Ph-H，)，7.20-7.35(m，4H，Ph-H)，7.43(s，1H，thiazole-H)，9.52(s，1H，N-H)。
实施例8
制备(Ih)：5-对甲基苄基-1-(2-氯-5-噻唑基)甲基-取代1，3，5-六氢三嗪-2-N-硝基亚胺。
依次将2-硝基胍5.2g、无水乙醇40mL放入100mL的三颈烧瓶中，搅拌，缓慢滴加6.05g(0.05mol)对甲基苄胺和8.10g的37％甲醛混合醇溶液，盐酸调至体系pH＝5～6。混合溶液滴加完毕，硝基胍白色颗粒逐渐减少。控制温度在60～65℃，搅拌回流4小时，冷却至室温，烧瓶底部出现白色沉淀；冷却抽滤，得到白色固体；用无水乙醇洗涤三次并对其进行重结晶，得到白色固体中间产物(IIh)。
准确称取3.18g(0.02mol)中间产物(IIh)，置于100mL三颈烧瓶中，加入20mL乙腈+5mLN，N-二甲基甲酰胺(DMF)。搅拌1小时，加入3.45g敷酸剂碳酸钾K2CO3和0.01g催化剂氯化铯CsCl。缓慢滴加4.29g的98％(0.025mol)2-氯-5-氯甲基噻唑在5mL乙腈中的混合溶液中。在2-氯-5-氯甲基噻唑滴加过程中，体系的颜色逐渐变黄。控制温度在60℃，搅拌反应5小时后停止反应，冷却至室温。将未反应的K2CO3和反应生成的KCl过滤，滤液进行减压浓缩，冷却滤液并倒入冰水中，静置，得到黄色固体。用层析柱进行分离[二氯甲烷/甲醇(v/v)]，烘干即化合物(Ih)。
产率：77.2％，熔点：154～155℃；
元素分析：实测值C％49.11 H％4.47 N％22.08
计算值C％49.15 H％4.45 N％22.02
IR(KBr压片cm-1)：3289(N-H)，1103，1187，1247(C-N)，1588(C＝N)；
1H NMR(δ，ppm，DMSO)：2.36(s，3H，CH3-Ph)，3.68(s，2H，CH2-Ph)，4.30(s，2H，triazine)，4.43(s，2H，triazine)，4.57(s，2H，CH2-thiazole)，6.99(d，J＝8.0Hz2H，Ph-H)，7.14(d，J＝8.0Hz，3H，Ph-H)，7.35(s，1H，thiazole-H)，9.52(s，1H，N-H)。
实施例9
制备(Ii)：5-对甲氧基苄基-1-(2-氯-5-噻唑基)甲基-取代1，3，5-六氢三嗪-2-N-硝基亚胺。
依次将2-硝基胍5.2g、无水乙醇40mL放入100mL的三颈烧瓶中，搅拌，缓慢滴加6.85g对甲氧基苄胺和8.10g的37％甲醛混合醇溶液，盐酸调至体系pH＝5～6。混合溶液滴加完毕，硝基胍白色颗粒逐渐减少。控制温度在60～65℃，搅拌回流4小时。冷却至室温。烧瓶底部出现白色沉淀。冷却抽滤，得到白色固体。用无水乙醇洗涤三次并对其进行重结晶，得到白色固体中间产物(IIi)。
准确称取3.18g(0.02mol)中间产物(IIi)，置于100mL三颈烧瓶中，加入20mL乙腈+5mLN，N-二甲基甲酰胺(DMF)。搅拌1小时，加入3.45g敷酸剂碳酸钾K2CO3和0.01g催化剂氯化铯CsCl；缓慢滴加4.29g的98％(0.025mol)2-氯-5-氯甲基噻唑在5mL乙腈中的混合溶液。在2-氯-5-氯甲基噻唑滴加过程中，体系的颜色逐渐变黄。控制温度60℃，搅拌反应5小时后停止反应，冷却至室温。将未反应的K2CO3和反应生成的KCl过滤，滤液进行减压浓缩，冷却滤液并倒入冰水中，静置，得到黄色固体。用层析柱进行分离[二氯甲烷/甲醇(v/v)]，烘干即化合物(Ii)。
产率：76.2％，熔点：168～170℃；
元素分析：实测值C％45.40 H％4.27 N％21.19
计算值C％45.38 H％4.30 N％1.222
IR(KBr压片cm-1)：3285(N-H)，1102，1192，1240(C-N)，1591(C＝N)；
1H NMR(δ，ppm，DMSO)：3.66(s，2H，CH2-Ph)，3.83(s，3H，CH3-O)，4.30(s，2H，triazine)，4.42(t，J＝0.8Hz 2H，triazine)，4.57(s，2H，CH2-thiazole)，6.86(d，J＝6.0Hz 2H，Ph-H)，7.02(d，J＝4.0Hz，3H，Ph-H)，7.36(s，1H，thiazole-H)，9.52(s，1H，N-H)。
Claims (2)
1.一种1,5-二取代六氢三嗪杀虫剂，用通式I表示：
其中：n为2、3、4中的任一个数；
X为碳或氮；
R1为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、2,4-二甲基中的一种或两种；
Het为6-氯-3-吡啶基或2-氯-5-噻唑基中的一种。
2.权利要求1所述1,5-二取代六氢三嗪杀虫剂的制备方法，其特征之一，步骤为：
（1）将硝基胍与取代胺、甲醛制成中间体取代1,3,5-六氢三嗪（Ⅱ）；取代胺与甲醛的摩尔比为1：2～1：4，反应体系的pH为5～6；
（2）将中间体取代1,3,5-六氢三嗪（Ⅱ）置入反应釜中，将2-氯-5-氯甲基噻唑或2-氯-5-氯甲基吡啶投入反应釜，催化剂为氯化铯，加热反应4～6小时；
层析柱分离，制得通式为（I）的1,5-二取代六氢三嗪杀虫剂。
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