CN101554378A - 含有普拉格雷的药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种含有活性成分原花青素和普拉格雷或其药理上可接受的盐的药物组合物,将原花青素和普拉格雷这两者联合用药,找到了一种更为有效的治疗血栓性疾病的方法,通过反复多次的试验摸索,本发明创造性地把普拉格雷和中药提取物原花青素有效组合在一起,发现在应用普拉格雷治疗血栓类疾病的同时联合应用原花青素在抑制血栓形成中效果出乎意外,原花青素不但没有影响普拉格雷抗凝效果,两者合用后在降低出血不良反应上取得了非常好的效果,这样就在充分发挥普拉格雷在抗血小板聚集中抗凝活性好、作用迅速的优势的同时,出血风险大大降低,有效降低了普拉格雷在抗血小板聚集中带来的出血风险,大大降低了普拉格雷的不良反应。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体涉及一种包含原花青素和普拉格雷或其药理上可接受的盐作为活性成分的药物组合物。
背景技术
花青素(anthocyanin)属酚类化合物中的类黄酮类,是一种水溶性色素,是一类广泛存在于植物中的主要呈色物质,可以随着细胞液的酸碱改变颜色(细胞液呈酸性则偏红,细胞液呈碱性则偏蓝),多存在于葡萄、苹果、高粱和樱桃等植物中,其中以葡萄(籽和皮)含量最为丰富。花青素是构成花瓣和果实颜色的主要色素之一,它是由不同数量的儿茶素或表儿茶素结合而成,自然条件下游离的花青素极少见,原花青素是由不同数量的儿茶素或表儿茶素结合而成,最简单的原花青素是儿茶素或表儿茶素或儿茶素与表儿茶素形成的二聚体,此外还有三聚体、四聚体等直至十聚体。按聚合度的大小,通常将二至四聚体称为低聚体(OPC),将五聚体以上的称为高聚体(PPC)。原花青素具有广泛的生物活性,近年来的研究发现其在抗氧化、抗动脉粥样硬化、抗病毒、抗肿瘤、抗辐射、抗炎症、抗过敏、保健功效等许多功能上均显示了一定效果,作用广泛、使用时几乎无任何副作用。随着年龄的增长,动脉中的弹性纤维由于逐渐氧化而变硬,而动脉硬化是导致老年人心脑血管疾病的一个主要原因,机体内的低密度酯蛋白,胆固醇增加也是导致动脉硬化和心脏病的关键因素。动物实验和临床研究发现,葡萄籽提取物原花青素可以有效地降低胆固醇和低密度脂蛋白水平,预防血栓形成,有助于预防心脑血管疾病的发生。
普拉格雷(Prasugrel)是一种新型的噻吩并吡啶P2Y12拮抗剂,结构式如下:
普拉格雷是通过研究者的名字CS-747而闻名的,由美国礼来公司和日本三共公司共同开发,目前正处于研究阶段的一种血小板ADP受体阻断剂,研究表明普拉格雷的预防血栓的作用比氯吡格雷的作用还要强,在试验中发现普拉格雷能更快起作用,而且有更好的效果,普拉格雷组的患者用药后血液中的血栓比氯吡格雷组更少,普拉格雷组缺血事件的发生率比氯吡格雷组降低,普拉格雷抗血小板聚积的作用明显而且迅速。来自约翰斯霍普金斯大学的研究表明普拉格雷显然比氯吡格雷在抗血小板方面更有潜力,普拉格雷比目前批准剂量的氯吡格雷在抑制ADP诱导血小板凝聚上的效果更强劲,且在普拉格雷临床研究的代号为JUMBO-TIMI26第二阶段研究中,普拉格雷的确比氯吡格雷更快和更统一的抑制了血小板。
国际专家已达成“抗血小板制剂越有效越容易导致出血”的共识,同时这也是临床上的治疗矛盾,普拉格雷相对氯吡格雷来说,抗凝活性更强、更有效,作用迅速,但也不可避免的增加了出血危险性。在JUMBO-TIMI26研究中应用普拉格雷治疗的患者中有两例出现了较重的血小板抑制,特别是在长期使用普拉格雷后,使出血倾向的风险加大。如果药物引发出血风险增加,即便出血不严重,也会显著降低患者的依从性,依从性降低或者出血风险在抗血小板制剂中很重要,这可能会导致心血管事件的反弹。因此在应用抗血小板制剂普拉格雷治疗血栓性疾病时如何有效降低出血风险成为临床治疗中迫切需要解决的问题。
发明内容
本发明提供了一种含有活性成分原花青素和普拉格雷或其药理上可接受的盐的药物组合物。本发明的目的在于利用原花青素和普拉格雷这两者的协同联合用药发明一种更有效治疗血栓性疾病的方法。基于目前临床上关于“抗血小板制剂越有效越容易导致出血”的共识,普拉格雷在抗血小板聚集中抗凝活性越好、越有效、作用越迅速,其出血风险越大。寻找一种即能保持抗凝活性的迅速强劲又能有效降低出血风险的复方药物组合物成为治疗血栓性疾病的研究方向。普拉格雷是通过抑制血小板聚集发挥抗凝效果的药物,而原花青素却是从植物中提取的类黄酮类物质,这两种药物的组合应用效果不是显而易见的,本发明人通过认真反复的试验摸索创造性地把化学药物普拉格雷和中药提取物原花青素有效组合在一起,并发现在应用普拉格雷治疗血栓类疾病的同时联合应用原花青素在抑制血栓形成中效果出乎意外,原花青素不但没有影响普拉格雷的抗凝效果,两者合用后在降低出血不良反应上取得了非常好的效果,这样就在充分发挥普拉格雷在抗血小板聚集中抗凝活性好、作用迅速的优势的同时,出血率大大降低,有效降低了普拉格雷在抗血小板聚集中带来的出血风险,大大降低了普拉格雷的不良反应。实施例9采用组胺致大鼠背部皮肤急性炎症反应,使血浆蛋白透入血管外组织速率加快,致毛细血管通透性增加,然后注入伊文思蓝,通过比较蓝染面积和其丙酮生理盐水浸出液吸光度值来反应本发明药物组合物在降低毛细血管通透性的作用。
本发明的药物组合物的优势体现在下列几个方面:
一、普拉格雷和原花青素的联合应用产生了很好的协同效果,取得了意想不到的疗效。普拉格雷能有效抑制血小板聚集,但同时会引发出血风险,我们通过设计不同的实验,证实了合用花青素不但没有影响到普拉格雷的抗凝活性,反而使普拉格雷的抗凝活性有所增强,更为可贵的是使普拉格雷的出血率减小,降低出血风险可使普拉格雷的抗凝活性发挥的更有效、更迅速彻底。
二、长期使用本发明的药物组合物,对血栓性疾病患者的长期生存率具有有益的影响,对患者的预后产生积极的影响,这也是本发明所解决的最具有意义的临床治疗问题。
本发明要求保护的是一种含有活性成分原花青素和普拉格雷或其药理上可接受的盐的药物组合物。根据药物的性质和患者用药方便的需要,我们将本发明的药物组合物制备成固体药物制剂,如片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、散剂、膜剂等。其中片剂包括普通片剂、分散片、缓释片、崩解片、咀嚼片、泡腾片、肠溶衣片等剂型。普拉格雷药理上可接受的盐为其烟酸盐、枸橼酸盐、硫酸氢盐、盐酸盐、马来酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、草酸盐等。所述的原花青素为花青素单体、低聚体或高聚体中的一种或多种,原在青素单体为儿茶素或表儿茶素或者其混合物,原花青素二聚体为儿茶素、表儿茶素或儿茶素与表儿茶素形成的二聚体或其混合物。药物组合物中普拉格雷或普拉格雷可药用盐中的游离普拉格雷和原花青素的重量比为1∶0.5~1∶200。普拉格雷或普拉格雷可药用盐中的游离普拉格雷和原花青素的重量比优选为1∶1~1∶100。在此优选比例中普拉格雷和原花青素联合应用在药效试验中发现效果最好,并能更大程度充分发挥普拉格雷在抗血小板聚集中抗凝活性好、作用迅速的优势,同时出血风险大大降低,有效降低了普拉格雷在抗血小板聚集中带来的出血风险,并降低了普拉格雷的不良反应。本发明采用固体药物制剂,具有携带、使用方便,给药途径简单、易行的优点,易于为患者接受。
本发明的药物组合物可以按照以下所述制药技术配制,可以使用以下添加剂制备:赋形剂(例如乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露糖醇、山梨糖醇、淀粉、糊精、结晶纤维素、阿拉伯胶、葡聚糖等),润滑剂(硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、微粉硅胶、硼酸、十二烷基硫酸钠等),粘合剂(羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等),崩解剂(低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基淀粉、交联聚乙烯吡咯烷酮等),乳化剂(膨润土、氢氧化镁、氢氧化铝、十二烷基硫酸钠等),稳定剂(对羟基苯甲酸甲酯、苯甲醇、苯乙醇、苯酚、山梨酸、脱氢乙酸等),矫味剂(蔗糖、香料、阿斯巴甜、环糊精等),稀释剂等。
具体实施方式
现通过以下实施例详细阐述本发明,但本发明的范围并不仅限于此。以下实施例中所述的普拉格雷的可药用盐的重量均是以普拉格雷的重量计。
实施例1普通片剂
原花青素 200g
普拉格雷马来酸盐 10g
微晶纤维素 250g
乳糖 40g
10%淀粉浆 适量
硬脂酸镁 4g
制备工艺:称取处方量的原花青素、普拉格雷马来酸盐、微晶纤维素、乳糖混合均匀。另将适量的10%淀粉浆加入于混合粉末中,混合均匀,制软材,通过18目尼龙筛制成湿粒,60℃左右干燥,干粒水分应控制在1.5%以下。20目筛整粒,再与硬脂酸镁混匀,压片,即得。
实施例2普通片剂
儿茶素 50g
普拉格雷盐酸盐 5g
淀粉 140g
糊精 50g
50%乙醇 适量
硬脂酸镁 1g
制备工艺:称取处方量的儿茶素、普拉格雷盐酸盐、淀粉、糊精混合均匀。另将适量的50%乙醇加入预混合粉末中,混合均匀,制软材,通过18目尼龙筛制成湿粒,60℃左右干燥,干粒水分应控制在1.5%以下。20目筛整粒,再与硬脂酸镁混匀,压片,即得。
实施例3分散片
表儿茶素 500g
普拉格雷 5g
交联羧甲基纤维素钠 80g
微晶纤维素 750g
聚乙烯吡咯烷酮 55g
5%PVP60%醇溶液 适量
微粉硅胶 20g
制备工艺:按处方量称取表儿茶素、普拉格雷,以微晶纤维素为填充剂,交联羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂,5%PVP 60%乙醇溶液为黏合剂,微粉硅胶为助流剂,用流化床一步制粒,然后压片,即得。
实施例4缓释片
原花青素 10g
普拉格雷 10g
羟丙基甲基纤维素 20g
乳糖 25g
80%乙醇溶液 适量
硬脂酸镁 1.5g
制备工艺:先将原花青素、普拉格雷、乳糖粉碎过100目筛;羟丙基甲基纤维素过80目筛。然后按处方量称取原花青素、普拉格雷、羟丙基甲基纤维素及乳糖将其混匀,加80%乙醇溶液制软材,过18目筛制粒,湿颗粒在60℃左右干燥,干颗粒经16目筛整粒,加硬脂酸镁混匀,混匀压片,即得。
实施例5胶囊剂
原花青素低聚体 500g
普拉格雷 2.5g
微晶纤维素 300g
微分硅胶 20g
制备工艺:将原花青素低聚体、普拉格雷、微晶纤维素、微分硅胶粉碎过100目筛混匀,直接填装胶囊即得。
实施例6颗粒剂
原花青素高聚体 5g
普拉格雷 10g
淀粉 40g
糊精 25g
蔗糖粉 30g
80%乙醇 适量
制备工艺:称取处方量的原花青素高聚体、普拉格雷、淀粉、糊精、蔗糖粉混合均匀。另将适量的80%乙醇加入预混合粉末中,混合均匀,制软材,通过18目尼龙筛制成湿粒,60℃左右干燥,20目筛整粒,分装,即得。
实施例7滴丸剂
原花青素二聚体 500g
普拉格雷 10g
聚乙二醇4000 210g
聚乙二醇6000 100g
制备工艺:将聚乙二醇4000和聚乙二醇6000置容器中,加热至90℃~100℃,待全部熔融后,加入原花青素二聚体及普拉格雷搅拌至熔解,转移至贮液瓶中,密闭并保温在80℃~90℃,调节滴液定量阀门,由上往下,滴入10℃~15℃的液状石蜡中,将成形的滴丸沥尽并擦除液状石蜡,置石灰缸里干燥,即得。
实施例8普拉格雷原花青素药物组合物对大鼠血小板聚集的抑制作用
1.试验方法
取SD大鼠64只,雄性,重量200-300g,山东新时代药业新药药理中心提供,随机分8组,每组8只,预养一周。对照组(生理盐水)、普拉格雷剂量组(1mg/kg)、原花青素剂量组(6mg/kg)、儿茶素剂量组(6mg/kg)、表儿茶素剂量组(6mg/kg)、原花青素加普拉格雷剂量(6mg/kg+1mg/kg)组、儿茶素加普拉格雷剂量(6mg/kg+1mg/kg)组、表儿茶素加普拉格雷剂量(6mg/kg+1mg/kg)组,灌胃给药,每日一次,共7天。
抗血小板聚集作用的测定:动物经上述给药2天后,隔夜禁食,于次日给药1小时候后,用乌拉坦腹腔注射麻醉后剖腹分离腹主动脉,插入聚乙烯管取血5ml于食管内(管内按抗凝剂和血1∶9预置3.8%枸橼酸钠溶液0.5ml),将全血按1000转/分离心4min,取富血小板血浆(PRP)1ml。再将余液按3000转/分离心8min,取贫血小板血浆(PPP)1ml,分置两塑料试管内。调剂后恒温(37±0.1)℃。用ADP(30ul/管)和胶原(30ul/管)做聚集诱导剂,描计最大聚集强度,并计算其抑制率。
聚集抑制率=(对照组聚集强度-试验组聚集强度)/对照组聚集强度×100%
2.试验结果
表1对ADP和胶原引起的大鼠血小板聚集的抑制作用(x±s;n=8)
注:**与对照组比较,p<0.01;#与普拉格雷组比较,p<0.05;
由表1可见,原花青素、儿茶素以及表儿茶素和普拉格雷联合用药后,对ADP或者胶原引起的大鼠血小板聚集有明显的抑制作用,联合应用产生了很好的协同作用,且随着药物剂量的增加,其抑制率也增高呈剂量依赖性。
实施例9原花青素普拉格雷组合物对大鼠皮肤毛细血管通透性的影响
1.试验方法:
SD大鼠,雄性,体重(200±20)g,山东新时代药业新药药理中心提供,按体重随机分为模型组、普拉格雷组(1mg/kg)、原花青素普拉格雷低剂量组(18mg/kg+1mg/kg)及原花青素普拉格雷高剂量组(36mg/kg+2mg/kg),每组10只。
按体重灌胃给药,模型组灌胃生理盐水,试验前1天将大鼠背部毛除净,给药1小时后,将大鼠背部皮下注入200μg组胺(1mg/ml),立即在尾静脉注射1%伊文思蓝0.4ml/100mg,20min后断头处死,剥皮测着色皮斑面积,以圆面积计算公式计算,然后用标准的2cm直径打孔器打下蓝染皮片。
将大鼠皮肤蓝染皮片放入7∶3丙酮与生理盐水混合液(4ml)中,分两次浸泡,每次2小时,合并浸液,加上述混合液至5ml,放置电热恒温水槽,在65℃孵育36小时,直至皮肤蓝色完全消失。在用离心机离心10min,取上清液,用紫外可见光光度计测定吸光度。
运用SPSS统计软件处理,蓝染面积采用多样品组间两两比较检验,多个样本吸光度数据间比较采用非参数检验。
2.试验结果
表2花青素普拉格雷药物组合物对大鼠皮肤通透性的影响(x±s)
注:**与模型组比较,P<0.01;##与普拉格雷组比较,P<0.01。
实验表明,原花青素普拉格雷药物组合物对组胺所致的大鼠皮肤毛细血管通透性的发生有明显的抑制作用,随着剂量的增加,其抑制程度增高呈剂量依赖性,与模型组比较,原花青素普拉格雷药物组合物低、高剂量组均有显著性差异,单独使用普拉格雷蓝染面积增大,吸光度增加,使毛细血管通透性增加更严重,与文献报道一致,但应用原花青素与普拉格雷药物组合物后吸光度减小,表明组合物有效降低了大鼠皮肤毛细血管通透性。
实施例10原花青素普拉格雷药物组合物对实验大鼠颈动-静脉旁路血栓形成的抑制作用
1.试验方法
取大鼠300只,雄性,体重200-250g,随机分为6组,每组50只,预养一周。共设对照组(生理盐水)、普拉格雷组(1mg/kg)、原花青素高聚体组(50mg/kg)、原花青素低聚体组(50mg/kg)、原花青素高聚体普拉格雷剂量组(50mg/kg+1mg/kg)及原花青素低聚体普拉格雷剂量组(50mg/kg+1mg/kg)。
血栓形成抑制率的测定:取大鼠称重,灌胃给药后60min,用乌拉坦腹腔注射麻醉后,分离左颈外静脉和右颈总动脉,取三段聚乙烯管组成的套管,其中间一段置一根5cm长的称重丝线,以肝素生理盐水(50u/ml)充满聚乙烯管。当管的一端插入颈外静脉后,夹住管的一端,将丝线固定的一端套管插入右颈总动脉,手术完成后立即开放血流。15min后中断血流,迅速取出丝线称重。总重量减去丝线重量即为血栓湿重。按以下公式计算血栓形成抑制率。
血栓形成抑制率=(对照组血栓重-试验组血栓重)/对照组血栓重×100%
测定完血栓湿重后处死大鼠,解剖,借助放大镜观察胃粘膜充血、水肿、出血情况,有胃粘膜充血、水肿、出血现象的大鼠,记入相应的实验组胃粘膜出血例。
2.试验结果
表3花青素普拉格雷对实验大鼠颈动-静脉旁路血栓形成的抑制作用(x±s,n=50)
注:##与对照组比较,P<0.01;**与普拉格雷组比较,P<0.01。
由表3可见,原花青素高聚体、原花青素低聚体和普拉格雷联合用药后,在抑制血栓形成上取得了很好的协同性作用,和对照组比较均有显著性差异,和普拉格雷组比较有显著性差异,对血栓抑制作用呈剂量依赖性,而且在联合用药后,对普拉格雷的主要不良反应,出血危险性增加有了很好的抑制作用,使得出血率明显降低,说明原花青素高聚体、原花青素低聚体和普拉格雷联合用药后,在抑制大鼠动-静脉旁路血栓形成取得很好效果的同时,并没有产生任何的出血风险。
Claims (10)
1.一种药物组合物,其特征在于它含有原花青素和普拉格雷或其药理上可接受的盐。
2.如权利要求1所述的药物组合物,其特征在于其中所述的普拉格雷药理上可接受的盐为其烟酸盐、枸橼酸盐、硫酸氢盐、盐酸盐、马来酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐或草酸盐。
3.如权利要求1所述的药物组合物,其特征在于所述的原花青素为其单体、低聚体或高聚体中的一种或一种以上。
4.如权利要求1-3中任一权利要求所述的原花青素,其特征在于所述的原花青素单体为儿茶素或表儿茶素。
5.如权利要求1所述的原花青素,其特征在于它是儿茶素或表儿茶素形成的低聚体。
6.如权利要求1所述的原花青素,其特征在于它是儿茶素形成的二聚体、表儿茶素形成的二聚体或儿茶素与表儿茶素形成的二聚体或其混合物。
7.如权利要求1所述的药物组合物,其特征在于所述的药物组合物中普拉格雷或普拉格雷可药用盐中的游离普拉格雷和原花青素的重量比为1∶0.5~1∶200。
8.如权利要求1所述的药物组合物,其特征在于所述的药物组合物中普拉格雷或普拉格雷可药用盐中的游离普拉格雷和原花青素的重量比为1∶1~1∶100。
9.如权利要求1所述的药物组合物,其特征在于所述的药物组合物为固体药物制剂。
10.如权利要求9所述的药物组合物,其特征在于所述的药物组合物剂型为片剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂。
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Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011134369A1 (zh) * | 2010-04-27 | 2011-11-03 | 孙远 | 提高普拉格雷溶出度的药物组合物及其制备方法 |
CN102342921A (zh) * | 2010-08-01 | 2012-02-08 | 江苏正大天晴药业股份有限公司 | 普拉格雷氢溴酸盐醋酸合物的药物组合物 |
CN103304577A (zh) * | 2012-03-07 | 2013-09-18 | 辽宁亿灵科创生物医药科技有限公司 | 普拉格雷酸加成盐及其制备方法和药物应用 |
WO2021098701A1 (zh) * | 2019-11-19 | 2021-05-27 | 浙江养生堂天然药物研究所有限公司 | 红肉苹果产品在抑制血栓形成方面的应用 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1971336A2 (en) * | 2005-12-22 | 2008-09-24 | Shering Corporation | Thrombin receptor antagonists as phophylaxis to complications from cardiopulmonary surgery |
KR20150105419A (ko) * | 2006-04-04 | 2015-09-16 | 케이지 액퀴지션 엘엘씨 | 항혈소판제와 산 억제제를 포함하는 경구 투여 형태 |
-
2008
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Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011134369A1 (zh) * | 2010-04-27 | 2011-11-03 | 孙远 | 提高普拉格雷溶出度的药物组合物及其制备方法 |
CN102232949A (zh) * | 2010-04-27 | 2011-11-09 | 孙远 | 提高药物溶出度的组合物及其制备方法 |
CN102811718A (zh) * | 2010-04-27 | 2012-12-05 | 孙远 | 提高普拉格雷溶出度的药物组合物及其制备方法 |
CN102811718B (zh) * | 2010-04-27 | 2015-01-28 | 孙远 | 提高普拉格雷溶出度的药物组合物及其制备方法 |
US9050328B2 (en) | 2010-04-27 | 2015-06-09 | Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for improving dissolution rate of prasugrel and its preparation method |
CN102342921A (zh) * | 2010-08-01 | 2012-02-08 | 江苏正大天晴药业股份有限公司 | 普拉格雷氢溴酸盐醋酸合物的药物组合物 |
CN102342921B (zh) * | 2010-08-01 | 2013-09-11 | 江苏正大天晴药业股份有限公司 | 普拉格雷氢溴酸盐醋酸合物的药物组合物 |
CN103304577A (zh) * | 2012-03-07 | 2013-09-18 | 辽宁亿灵科创生物医药科技有限公司 | 普拉格雷酸加成盐及其制备方法和药物应用 |
WO2021098701A1 (zh) * | 2019-11-19 | 2021-05-27 | 浙江养生堂天然药物研究所有限公司 | 红肉苹果产品在抑制血栓形成方面的应用 |
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CN101554378B (zh) | 2011-01-12 |
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