CN101543483A - 西尼地平胶囊及其制备方法和质量检测方法 - Google Patents

Abstract

本发明是一种西尼地平胶囊及其制备方法和质量检测方法，其制剂的药物重量组成为：西尼地平1～3份，淀粉15～40份，糖6～20份，纤维素1～5份。其制备方法为：将西尼地平、淀粉、糖、纤维素分别粉碎、干燥，将西尼地平、纤维素混合粉与淀粉、乳糖的混合粉按照等量递增的方法混合均匀；其质量检测方法为：溶出度和含量测定采用紫外－可见分光光度法，以西尼地平为对照品，先制备供试品溶液和对照品溶液，再在240nm的波长处测定两者的吸收度，比照的吸光度得出溶出度值和含量值。

Description

西尼地平胶囊及其制备方法和质量检测方法

技术领域：

本发明属于治疗人类疾病的化学药品及其制备和检测方法，特别是一种西尼地平胶囊及其制备方法和质量检测方法。

背景技术：

随着人们生活条件逐渐改善，卫生事业不断发展，各类传染病得到控制，人民平均期望寿命明显增长，但饮食结构的不合理，使心血管病逐渐成为常见病，其发病率逐年上升，我国高血压病人据权威机构统计约1.3-1.5亿，由高血压引起的心、脑血管疾病，不仅患病率高，且可引起严重的心、脑、肾并发症，是脑卒中，冠心病的主要危险因素，已成为危害人们健康的头号杀手。近年来，降压药物有很大的发展，其种类和品种很多，1993年WHO/ISH建议以下五类药物为一线降压药：利尿剂、β-受体阻滞剂、钙通道阻滞剂(CCB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACE-I)和α₁-受体阻滞剂。

西尼地平(通用名)，其化学名称为：(±)-3-(2-甲氧基乙基)-5-[3-苯基-2(E)-丙烯基]-2，6二甲基-4-(3-硝基苯基)-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸酯，为亲脂性的二氢吡啶类慢作用、长时程的钙通道阻滞剂(亦即钙离子拮抗剂)，能阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子精细胞膜的钙离子(慢通道)进入细胞。本品直接舒张血管平滑肌，扩张外周小动脉，使外周阻力降低，扩张冠状动脉尤为明显，能解除冠状动脉痉挛，具有降低高血压的作用，而不引起反射性的心律加快。它还可通过抑制Ca²⁺通过交感神经细胞膜上N型钙通道的跨膜内流而抑制交感神经末梢去甲肾上腺素的释放和交感神经活动。

国外的临床试验资料表明，以原发性高血压症(轻度～中度)肾功能障碍伴高血压症、重症高血压的患者为对象的双盲对照临床试验的降压疗效如下，参见下表。

以原发性高血压症(轻度～中度)为对象的双肓对照试验中，血压控制到140/90mmHg以下水平的，在332例中有218例，血压正常化的比率为65.7％。

以原发性高血压症(轻度～中度)患者为对象、合并用β受体拮抗剂和利尿药的临床试验中，降压有效率分别为93.2％(41例/44例)和92.0％(46例/50例)。

以原发性高血压症(轻度～中度)患者为对象，48周长期口服给药的临床试验中，血压控制良好以上的比率为94.6％(123例/30例)。

临床试验的降压有效率

 

高血压症的分类	例数	下降例数(降压有效率)
			原发性高血压症(轻度～中度)	591	524(88.7％)
高血压症伴肾功能障碍	47	41(87.2％)
			重症高血压症	51	47(92.2％)
总计	689	12(88.8％)

在众多的抗高血压药物中，钙拮抗剂是继β-阻滞剂之后，近10多年来迅速发展的另一类心血管药物，临床上已广泛用于高血压、心绞痛等疾病，被誉为心脏病治疗的五大进展之一，在世界心血管药物市场中，雄居首位。

发明内容：

本发明的目的之一是克服现有技术缺陷提供一种西尼地平胶囊；

本发明的目的之二是提供西尼地平胶囊的制备方法；

本发明的目的之三是提供西尼地平胶囊的质量检测方法。

本发明的目的按照下述方案实现：

西尼地平胶囊，其制剂的药物组成为：

西尼地平  1～3重量份

淀粉  15～40重量份

糖  6～20重量份

纤维素  1～5重量份。

所述淀粉是药用淀粉、预胶化淀粉、糊精或硫酸钙中的一种或其组合；

所述糖是乳糖、甘露醇或糖粉中的一种或其组合；

所述纤维素是甲基微晶纤维素、羧甲基微晶纤维素钠、乙基纤维素或交联聚维酮及低取代羟丙基纤维素中的一种或其组合。

西尼地平胶囊的制备方法，将西尼地平、淀粉、糖、纤维素分别粉碎、干燥，将西尼地平、纤维素混合粉与淀粉、乳糖的混合粉按照等量递增的方法混合均匀；

所述的等量递增方法，是先取组分中含量小的组分按等量比例与含量大的组分混合均匀，再加入与该混合物等量的含量大的组分再混匀，如此倍量地增加至全部量大组分加完为止，混匀，过筛。

西尼地平胶囊的质量检测方法，其特征在于胶囊中西尼地平溶出度和含量测定采用紫外-可见分光光度法，以西尼地平为对照品，先制备供试品溶液和对照品溶液，再在240nm的波长处测定两者的吸收度，比照供试品溶液和对照品溶液的吸光度得出溶出度值和含量值；

所述溶出度测定对照品溶液的制备方法为：取西尼地平对照品适量，精密称定，加少量乙醇溶解，加30％异丙醇水溶液制成每1ml中约含5μg的溶液，作为对照品溶液；

所述溶出度测定测试样的制备方法为：取胶囊内容物，以30％异丙醇水溶液900ml为溶剂，转速为每分钟100转，搅拌45分钟，取溶液5ml过滤，滤液作为供试品溶液；

所述含量测定对照品溶液的制备方法为：精密称取西尼地平对照品适量，加乙醇制成每1ml中含5μg的溶液，即得；

所述含量测定供试品溶液的制备方法为：取10粒胶囊的内容物，混匀，精密称取适量，置100ml量瓶中，加乙醇适量，充分振摇，加乙醇稀释至刻度，摇匀，过滤，精密吸取滤液1ml，置10ml量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀即得。

西尼地平与其他钙拮抗剂比较，具有除了和大多数钙拮抗剂一样作用于L型钙通道以外，还能作用存在于交感神经末梢的N型钙通道，具有较高的降压综合疗效、抗动脉粥样硬化效应，平均有效率达88％以上，而副作用发生率低于10％。

本发明为长效型高血压药，每日服用1次，每次服用1粒即可控制血压。

本发明的剂型有以下优势：

①可掩盖药物的不良臭味，提高药物的稳定性，提高患者服药地顺应性。

②与片剂、颗粒剂等相比，其崩解速度快、溶出速度快，生物利用度较高。

③可弥补其它固体剂型的不足(含油量高的药物和液体药物固体化)。

④可延缓药物的释放和定位释放(缓释胶囊、肠溶胶囊、结肠定位胶囊)。

相比而言胶囊剂更利于贮存

同时，本发明是新一代长效钙拮抗剂，其降压作用显著，具有理想的心脏保护功能、抑制精神应激诱导的升压反应。实现平稳降压、保护心脏、防治并发症等综合疗效，是理想的降压药物。

具体实施方式：

实施例1：

优选的制剂组成如下：

西尼地平   1重量份

药用淀粉   20重量份

乳糖       10重量份

微晶纤维素 1重量份

制备方法：

(1)分别将西尼地平、药用淀粉、乳糖、微晶纤维素分别粉碎至100目，在60℃～80℃的温度条件下干燥2h，过100目筛。

(2)将西尼地平、微晶纤维素混合粉与药用淀粉、乳糖的混合粉按照等量递增的方法混合均匀，混合后药粉呈白色或微黄色粉末。

上述等量递增法的特征为：

取量小的组分(如西尼地平、微晶纤维素)及等量的量大组分(如药用淀粉、乳糖)，同时置于混合器中混合均匀，再加入与混合物等量的量大组分再混匀，如此倍量地增加至全部量大组分加完为止，混匀，过筛。

(3)将上述混合物药粉按照中间体质量标准进行检测，质量合格后填充胶囊。

质量检测的方法如下：

溶出度检测：取胶囊内容物，照溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录xC第二法)，以30％异丙醇水溶液900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟后，取溶液5ml滤过，滤液作为测试品溶液；取纯西尼地平适量，精密称定，加少量乙醇溶解，加30％异丙醇水溶液制成每1ml中约含5μg的溶液，作为对照品溶液。照紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版二部附录IVA)在250nm的波长处，分别测定吸收度，计算每粒的溶出度，溶出度70％为合格。

含量测定：对照品溶液的制备：精密称取纯西尼地平适量，加乙醇制成每1ml中含5μg的溶液，即得；测试品溶液的制备：为取胶囊10粒的内容物，混匀，精密称取适量(约相当于西尼地平5mg)，置100ml量瓶中，加乙醇适量，充分振摇，使西尼地平溶解，加乙醇稀释至刻度，摇匀，过滤，精密吸取滤液1ml，置10ml量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，即得。测定法为：取对照品溶液与测试品溶液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版二部附录IVA)，在240nm的波长处测定吸收度，计算，即得。

实施例2：

制剂组成为：西尼地平10g、预胶化淀粉90g、甘露醇50g、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)5g，制备方法和质量检测方法与例1相同。

实施例3：

西尼地平5g、药用淀粉90g、乳糖50g、微晶纤维素(MC)5g，制备方法和质量检测方法与例1相同。

实施例4：

西尼地平5g、糊精90g、糖粉50g、交联聚维酮(PVPP)5g，制备方法和质量检测方法与例1相同。

实施例5：

西尼地平5g、糊精90g、甘露醇50g、乙基纤维素(EC)5g，制备方法和质量检测方法与例1相同。

实施例6：

西尼地平5g、硫酸钙90g、乳糖50g、羧甲基微晶纤维素钠(CMC-Na)5g，制备方法和质量检测方法与例1相同。

在不影响本发明西尼地平胶囊的性质和用途的前提下，本发明的胶囊剂的内容物还可以包括其他常规的药用辅料，或者用功能相同的常规药用辅料替换上述辅料，包括药用淀粉、预胶化淀粉、糊精、硫酸钙、乳糖、甘露醇、糖粉、甲基微晶纤维素(MC)、羧甲基微晶纤维素钠(CMC-Na)、乙基纤维素(EC)、交联聚维酮(PVPP)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)等。

Claims (11)

1、西尼地平胶囊，其特征在于制剂的药物组成为：

西尼地平  1～3重量份

淀粉  15～40重量份

糖  6～20重量份

纤维素  1～5重量份。

2、如权利要求1所述的西尼地平胶囊，其特征在于所述淀粉是药用淀粉、预胶化淀粉、糊精或硫酸钙中的一种或其组合。

3、如权利要求1所述的西尼地平胶囊，其特征在于所述糖是乳糖、甘露醇或糖粉中的一种或其组合。

4、如权利要求1所述的西尼地平胶囊，其特征在于所述纤维素是甲基微晶纤维素、羧甲基微晶纤维素钠、乙基纤维素或交联聚维酮及低取代羟丙基纤维素中的一种或其组合。

5、如权利要求所述的西尼地平胶囊的制备方法，其特征在于将西尼地平、淀粉、糖、纤维素分别粉碎、干燥，将西尼地平、纤维素混合粉与淀粉、乳糖的混合粉按照等量递增的方法混合均匀。

6、如权利要求5所述的西尼地平胶囊的制备方法，所述的等量递增方法，是先取组分中含量小的组分按等量比例与含量大的组分混合均匀，再加入与该混合物等量的含量大的组分再混匀，如此倍量地增加至全部量大组分加完为止，混匀，过筛。

7、如权利要求1所述西尼地平胶囊的质量检测方法，其特征在于胶囊中西尼地平溶出度和含量测定采用紫外-可见分光光度法，以西尼地平为对照品，先制备供试品溶液和对照品溶液，再在240nm的波长处测定两者的吸收度，比照供试品溶液和对照品溶液的吸光度得出溶出度值和含量值。

8、如权利要求7所述西尼地平胶囊的质量检测方法，其特征在于溶出度测定对照品溶液的制备方法为：取西尼地平对照品适量，精密称定，加少量乙醇溶解，加30％异丙醇水溶液制成每1ml中约含5μg的溶液，作为对照品溶液。

9、如权利要求7所述西尼地平胶囊的质量检测方法，其特征在于溶出度测定测试样的制备方法为：取胶囊内容物，以30％异丙醇水溶液900ml为溶剂，转速为每分钟100转，搅拌45分钟，取溶液5ml过滤，滤液作为测试样溶液。

10、如权利要求7所述西尼地平胶囊的质量检测方法，其特征在于含量测定对照品溶液的制备方法为：精密称取西尼地平对照品适量，加乙醇制成每1ml中含5μg的溶液，即得。

11、如权利要求7所述西尼地平胶囊的质量检测方法，其特征在于含量测定测试样的制备方法为：取10粒胶囊的内容物，混匀，精密称取适量，置100ml量瓶中，加乙醇适量，充分振摇，加乙醇稀释至刻度，摇匀，过滤，精密吸取滤液1ml，置10ml量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀即得。