CN101528350A - 流体指示物装置 - Google Patents

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Abstract

所披露的是用于化验一个液体样品的至少一种特性的一种流体化验装置，该装置包括：(i)一个液体样品施加区域(2)；(ii)与样品施加区域处于液体流动连通的至少一个测试流动路径(4)；(iii)与该样品施加区域处于液体流动连通的一个参考流动路径(6)；以及(iv)一个汇合区域(10)，在该汇合区域处该测试流动路径与该参考流动路径彼此相接触，该汇合区域通常包括一个通气口、导管、室或允许液体向前流动的其他部分；其中，沿该参考流动路径流动的一种液体在到达该汇合区域时具有防止液体沿该测试流动路径流动的作用。

Description

流体指示物装置
发明领域
本发明涉及用于通过液体的一种流体装置。它还涉及一种化验装置，该化验装置适合用于测量一种流体样品中的一种被分析物的量和/或其存在，或者一种流体样品的特性。
发明背景
用于检测一种被分析物的多种简单的一次性流体装置是已知的。EP291194披露了一种化验装置，该化验装置包括一种横向流动的多孔载体，其中，在一个检测区中积聚的一种微粒标记的结合试剂为使用者提供了一个液体样品中存在或不存在被分析物的一个可见信号。然而，该信号要求由使用者来解释。作为其结果已经开发了多种数字装置，其中多个机载光学部件能够测量被标记的试剂的存在或者强度，并提供无需解释的一个绝对答案。然而，生产数字装置是昂贵的，因为除了这些光学部件之外，它们要求有一个电源、进行进一步处理的电子部件、以及一个数字显示器。
US4963498披露了一种微流体装置，该装置用于测量一种流体样品中的一种被分析物或者它的特性，其中存在于该装置中的多种试剂会影响该样品的流速。该装置可以既包括一个测试毛细管又包括一个参考毛细管或对照毛细管。
EP456699披露了用于在一种液体中测试一种物质的存在的装置，该装置包括一个样品施加端口，该端口连接出于对应的指示物室上游的多个流体导管上。根据一个实例，存在于这些流体导管中的多种凝集试剂与该样品相互作用，以便改变其流速(例如)从而防止液体在该化验的时间范围内到达一个指示物室。
WO2004/083859也披露了用于测试一种物质的存在的毛细管装置。该装置通过在一种感兴趣的分析物(典型的是，人绒毛膜促性腺激素，hCG)的存在下致使一种液体样品在一个测试毛细管中发生凝集来工作，该凝集防止了液体样品在该测试毛细管中的流动，而不防止在一个对照毛细管(它不包含任何凝集试剂)中的流动。在测试毛细管和对照毛细管的下游部分中存在或不存在液体样品是由多个电极来检测。
与非数字式化验装置(尤其是妊娠测试装置和/或家用化验装置)相关的一个问题是，它们将一种化验结果提供为可变强度的一个信号，该信号需要一定程度的解释。这使该化验结果易于受到误解，尤其是该化验装置的使用者或读者心中具有一个倾向性的化验结果。然而，在某些测试装置(例如，一种妊娠测试装置)的情况下，优选将该装置配置为不需要任何解释并且该化验结果被提供为两种选择之一(即，怀孕或未孕)。这可以被描述为是一种“二元结论”装置。这就提供了一个毫不含糊的结果，该结果消除了由使用者解释的需要，这种解释是不希望的。在现有技术中，这个问题是通过提供多种化验装置或多个化验装置读取器得到解决的，这些化验装置或化验装置读取器结合了多个复杂的光学和电子部件以便读出一种可变强度的信号，并且然后通过一个电子(例如，LCD或LED)显示器提供一个二元结论。本发明在多个优选的实施方案中提供了一种更简单的方法，该方法提供一种二元结论化验装置，制造该化验装置要远比制造现有的光学/电子化验装置更简单。
发明概述
在一个第一方面，本发明提供了用于化验一种液体样品的至少一种特性的一种流体化验装置，该装置包括：
(i)一个液体样品施加区域；
(ii)与该样品施加区域处于液体流动连通的至少一个测试流动路径；
(iii)与该样品施加区域处于液体流动连通的一个参考流动路径；以及
(iv)一个汇合区域，该测试流动路径与该参考流动路径在该汇合区域处彼此接触，该汇合区域典型地包括一个通气口、导管、室或允许液体向前流动的其他部分；
其中，当沿该参考流动路径流动的一种液体在到达该汇合区域时具有防止液体沿该测试流动路径流动的作用。
相反，在沿该测试流动路径流动的液体在来自该参考流动路径的液体之前到达该汇合区域的情况下，至少在某些实施方案中，有可能防止该液体沿该参考流动路径的流动。防止液体沿该参考流动路径或测试流动路径流动不必是持久性的：在执行和读取该化验的时间范围内防止液体的流动也就足够了。
该测试流动路径和/或该参考流动路径可以包含一个微流体通道、一个多孔载体、或二者的一种组合，或由它们组成。优选的多孔载体包括硝化纤维和滤纸。该微流体通道优选地具有毛细管尺寸，这样一种典型的样品液体就能够通过毛细管流而沿该通道流动。优选地是，该测试和/或参考流动路径包含多个通道或由它们组成，这些通道具有至少一部分有一种毛细管尺寸。
典型的微流体通道具有在0.1μm与500μm之间、更典型地在1μm与100μm之间的一个内部截面尺寸。这些微流体通道可以由多种合成塑料材料，如聚碳酸酯、环氧树脂等，玻璃或金属。这些通道可以通过侵蚀、浇铸、模制等用常规技术形成。
典型地(但并非必需地)，进行化验的液体样品的特性包括一种感兴趣的分析物的存在和/或量值。例如，感兴趣的分析物可以包括类固醇、激素、肽或多肽、碳水化合物、类脂、脂蛋白、多核苷酸、酶、血型标志物、疾病标志物、诊断或预后指示物、阳离子、阴离子、或分子络合物，如病毒、细菌、酵母菌、真菌、孢子或者真核细胞。在一个优选的实施方案中，感兴趣的分析物包括hCG。在另一个实施方案中，被分析物是葡萄糖。可以决定的液体样品的一种特性可以是(例如)血液或血浆的凝结特性，如凝血酶原时间、部分激活的凝血激酶时间、凝血酶时间、以及活化凝血时间。
该化验装置可以包括一个对照，其中，该对照能够生成一种信号，该信号表示样品已被正确地施加到该样品施加区域并且出该化验装置正在正常工作。该对照可以包括一个对照流动路径，该路径其中具有一种或多种试剂。该参考流动路径还可以起一种对照的作用。
方便地，该对照流动路径是这样的：施加到该样品施加区域的样品液体将沿该流动路径流动并且典型地到达一个指示物区域，该指示物区域在汇合区域的上游或下游并且在那里产生一个信号，典型地是一种可见信号。
该测试流动路径将总体上与该参考流动路径的特征大致相似，但将典型地包括将与感兴趣的分析物发生反应或者进行结合的一种或多种试剂或者多种结合配偶子。优选地，这种反应或结合事件具有的效果是改变(典型地是减少)样品液体沿该测试流动路径的流速。
通过提供两个或多个测试流动路径以及任选地一个对应数目的参考流动路径，本发明的装置能够容易地被配置成用来化验两种或多种感兴趣的分析物的存在和/或数量。
在一个实施方案中，在该样品施加区域中为每个测试流动路径提供了一个分离的样品施加端口或输入口。在另一个实施方案中，该样品施加区域包括一个共同的样品施加端口或输入口，这样，施加到其上的样品液体可以流入两个或多个流动路径(例如两个或多个测试流动路径；或至少一个测试流动路径以及一个参考流动路径)中。优选地，该装置包括将样品液体提供给该装置中存在的所有的流动路径的一个共同的样品施加端口或输入口，这样一个单一的样品施加步骤足以启动化验。
该液体样品可以是任何适当的液体，如水、污水样品、或者一种水性提取物(例如，一种含水的食物或者饮料样品)或者一种生物样品(例如血液、血浆、血清、尿液、脓液、汗液、唾液、阴道流体，或眼泪)。一个优选的样品是尿液。可以将‘纯的’液体样品施加到该装置上或者可以经过一个预处理步骤(例如，包括以下各项的一个或多个：混合；搅拌；超声处理；稀释；培养；变性；或者与一种或多种试剂反应)。
执行该化验一般包括将该样品与一种或多种物质进行反应或相互作用，该一种或多种物质具有能力影响液体样品沿该测试流动路径的流速以便提供被分析物在该流体样品中的存在和/或数量(或者该流体样品的其他特性)的一种指示或测量。优选地，在该化验装置中将提供这些物质中的至少一种，但额外地或可替代地，在将该样品施加到该化验装置之前可将其与一种或多种这类物质进行混合。总体上，与该样品发生反应或相互作用的这个或这些物质将倾向于改变(即增加或减少)样品沿该测试流动路径的前进的速度。如果该样品包括高于某一个最低可检出浓度的感兴趣的分析物，则这个或这些物质可以使该样品液体沿测试流动路径的流速增加。然而，更优选的是，如果该样品包括这个或这些感兴趣的分析物，则这个或这些物质的作用是用来阻碍或者降低样品液体沿该测试流动路径的流速。
在一个优选的实施方案中，该装置包括与这个或这些感兴趣的分析物起反应的一种或多种试剂，或者结合到这个或这些感兴趣的分析物的多种结合配偶子。方便的结合配偶子包括多种抗体或它们的多种抗原结合片段(例如，Fab，Fv，scFv，域抗体以及类似物)，或者抗体或其抗原结合片段的多聚体。
其他合适的结合配偶子(取决于感兴趣的分析物的性质)例如可以包括生物素、抗生蛋白链菌素、互补的多核苷酸(包括10个或更多，优选地17个或更多碱基的DNA，RNA，PNA，LNA或它们的任何组合，任选包括改性的或非自然发生的碱基)，以及多肽受体或至少它们的一些部分，这些部分保持了对于它们对应的配体的结合活性的。受体既包括原核多肽也包括真核多肽，它们的很多实例(即有全长的也有被截短)是已知的。
这些试剂或结合配偶子可以被固定在该化验装置上(即，在进行该化验的过程中保持附接)或者可以被可释放地附接(即，在进行该化验的过程中从一个支持体上释放)，或者可以包括被固定的与可释放地附接的试剂或结合配偶子的一种组合。例如，在一个实施方案中，一种可释放地附接的结合配偶子是提供在一个多孔载体上的，该多孔载体位于该测试流动路径的一个上游部分处。在另一个实施方案中，一个固定的结合配偶子被提供在该测试流动路径中的。在另外一个实施方案中，一种可释放地附接的结合配偶子被提供(在或不在一个多孔载体上)在该测试流动路径的一个相对上游的部分处，并且一个固定的结合配偶子被提供在该测试流动路径的一个相对下游的部分处。将抗体等可释放地附接在表面上或将抗体等固定到表面上的方法是本领普通技术人员所熟知的。方便地，在形成该测试流动路径的一部分的一个毛细管通道内提供一种结合配偶子。
有利地，可以对该结合配偶子或试剂进行标记。合适的标记物包括(但不限于)酶、荧光染料、有色染料以及胶体金或其他胶体金属的微粒。
根据一个实施方案，存在的被分析物在该测试通道中可以引起流体流速的增加。例如，结合一种被分析物可以引起被共轭结合到一种洗涤剂上的一个物种的移位，它在该流体通道中的存在导致该样品的流速增加。
方便地，该结合配偶子是微粒的或者包括一种微粒物质。在一个实施方案中，该结合配偶子包括一种乳胶微粒或胶体金或其他金属的一种微粒。优选地，该微粒包括多个结合配偶子分子，这样，一个单个微粒是可以同时结合到感兴趣的分析物的多个成员上。优选地用一种直接可见的标记物(例如一种有色染料)来加载或标志乳胶微粒。
在一个实施方案中，该个或这些结合配偶子是这样的，在感兴趣的分析物存在的情况下，在该测试流动路径中发生一种凝集反应，该凝集反施加于阻止或禁止样品液体沿该测试流动路径的流动。这种阻止或禁止沿该测试流动路径的流动的作用是沿该参考路径或对照路径流动的液体将首先到达该汇合区域，它进而阻塞液体沿测试流动路径进一步前进(如在下面所解释)。
在另一个实施方案中，该测试流动路径可以包括用于决定血液或血浆的凝结特性的一种试剂，如促凝血酶原激酶，或者不同凝固因子中的一种或多种。
根据一个进一步的实施方案，该试剂可以是能够与葡萄糖起反应而引起该液体样品的粘度增加的刀豆球蛋白A。该测试流动路径可以包括在一种特定溶剂存在下膨胀而引起粘度增加的一种溶剂可膨胀的聚合物凝胶。当要检测的被分析物是水时，这样一个实例是一种葡聚糖聚合体。
本发明的化验装置可以被认为是在利用在沿该测试流动路径流动的液体与沿该参考流动路径流动的液体之间的一种“赛跑”，最先到达该汇合区域的液体将赢得该“赛跑”并且阻塞沿另一个流动路径的液体的进一步前进。
形成阻塞的一种方式是在该汇合区域的下游提供一定数目的(一个或多个)排气口。经由这些排气口使充满测试和流动路径的微流体通道的气体(典型地是空气)位移是必需的，以便允许液体沿这些流动路径前进。然而，一旦来自这些流动路径之一的液体已到达该汇合区域，它防止来自其他流动路径的气体排出而形成一种气体阻滞(典型地，一种空气阻滞)，从而防止了液体沿该阻塞的流动路径前进。这种安排极其简单，不需要任何移动零件并且易于制造。
该测试流动路径和参考流动路径之一或二者可以额外地包括流动的局部屏障(如缢痕、过滤器、溢流坝或者类似的屏障)，它们例如在有凝集反应的情况下促进形成更多的总的屏障或障碍物。典型地，这样一种部分屏障或障碍物是提供在一个或多个测试流动路径中而不是在参考流动路径中。
该装置方便地包括至少一个指示物区域。在一个实施方案中，存在着位于该汇合区域的下游的一个指示物区域。在一个实施方案中，存在着位于该汇合区域的上游的一个指示物区域。在一个实施方案中，在该测试流动路径中或在该测试流动路径上存在着一个指示物区域并且在该参考流动路径中或在该参考流动路径上存在着一个指示物区域，两个指示物区域均位于样品施加区域与汇合区域之间。
该指示物区域包括一个显示器，该显示器将有关化验结果的信息显示给使用该化验装置的人。典型地，该化验结果(至少部分地)通过颜色改变来显示。
存在着很多方式，通过这些方式可以进行该装置的这个或这些指示物区域中的可见的一种颜色改变。
在一个实例中，在该汇合区域的下游存在一个指示物区域。在一个简单的实施方案中，在对应的测试流动路径和对照流动路径中提供不同颜色的染料，这样，存在于该指示物区域中的一种特殊颜色的染料显示出通过那条路线(该测试流动路径或对照流动路径)液体首先到达该指示物区域的。可替代地，在该指示物区域中可以提供两种不同的酶(例如，辣根过氧化物酶和葡萄糖氧化酶)，并且在这些流动路径中可以提供用于这些酶之一的一种对应的基质，该基质在存在相关酶的催化剂的情况下发生反应以便产生一种有色的产物。该产物的颜色揭示出那种基质被引入该指示物区域中(并且由此显示通过哪个流动路径液体首先到达那里)。总而言之，指示物区域(如果位于该汇合区域的下游)可以包括产生可检出的不同信号的两个不同信号产生手段的多种成分，使每个信号产生手段的一个或多个进一步的成分可移动地布置在上游，将一个信号产生手段的该进一步的成分安置在该测试流动路径中，而另一个信号产生手段的该进一步的成分安置在该参考流动路径中，需要该进一步的成分接触在指示物区域中的另一个成分以便产生一个信号。这两个信号产生手段中的哪一个被激活取决于这些进一步的成分中的哪一个首先到达该指示物区域，这进而取决于液体沿该测试流动路径和参考流动路径的相对的流速。
在一个实施方案中，该指示物区域包括一个pH值敏感指示物，并且该测试流动路径和参考流动路径各自包括一个不同的影响pH值的试剂，例如，一种包括相对酸性pH值的一种缓冲剂而一种包括相对碱性pH值的一种缓冲剂。液体首先到达该指示物区域所通过的流动路径将因此决定该指示物区域中的pH值并由此决定该指示物的颜色。
带有一个下游指示物区域的这种一般类型的实施方案具有的优点是它不必大量地阻碍或延缓液体沿该测试流动路径的流动以便沿该参考流动路径流动的液体首先到达该指示物区域，小至1秒或2秒的一个时间差即足够了。
在其他实施方案中，在参考流动路径和测试流动路径各自的汇合区域的上游提供一个指示物区域。在一个实施方案中，沿该参考流动路径到一个特定点的液体流所起作用是阻塞在该液体到达该测试流动路径上的指示物区域之前沿该测试流动路径的液体流，这样在该指示物区域中就显示出一个确定的化验结果。在某些实施方案中，可能有利的是在该指示物区域的上游提供一种指示物质(如一种染料)，这样，如果/当液体到达该测试和/或参考流动路径的指示物区域时，就能看到一种可见的变化。
在某些实施方案中，该指示物区域包括一个微流体通道(如一个毛细管)，该微流体通道对于使用者是可见的(例如，经过其他方面的不透明壳体中的一个窗口或孔口)。在一个实施方案中，该指示物区域包括两个通道或两个毛细管，一个形成测试流动路径的一部分并且一个形成参考流动路径的一部分。在一个实施方案中，在执行该化验的过程中该指示物区域中的这些微流体通道或毛细管填充有一种有色液体。该液体的颜色自身可以指示该化验的结果。可替代地，该有色的液体可以简单地用于改变该通道或毛细管的可见度。例如，一种透明的塑料或玻璃毛细管对照一种透明的或白色的背景可能并非易于看清。将一种有色的液体引入到这样一个通道或毛细管中将增加对比度并且致使通道或毛细管容易看得见。可替代地，如果该通道或毛细管最初具有与其背景的高的对比度(例如，一种白色毛细管对照一种红色的背景)，那么将一种有色的液体引入到与背景具有相同颜色的通道或毛细管中将减少对比度并致使毛细管或通道难于观察。所有这些均代表了传送或显示关于该化验的结果的一个可见信号的不同方法。
在某些实施方案中，该指示物区域可以包括形成一个或多个字或符号(例如“怀孕”，或一个加或减的符号)的一个或多个通道或毛细管。在一个具体的实施方案中，其中根据本发明的一种化验装置是作为一种妊娠测试装置提供的，一个流动路径包括一个指示物区域，其中一个通道或一个毛细管形成字“没有”，并且另一个流动路径包括一个指示物区域，其中一个通道或毛细管形成字“怀孕”。典型地，字“没有”是在该测试流动路径中形成的并且字“怀孕”是在该参考流动路径中形成的。如果施加到该装置中的一个样品不包含任何hCG(即，该受试者未怀孕)，液体沿该测试流动路径和参考流动路径均自由流动。一种有色的标记物(例如一种染料)沿两个流动路径运输，使这些字“没有”和“怀孕”显现为显示器中的一个信息。如果包括hCG的一种样品被施加到该装置上，存在于该测试流动路径中的多种凝集试剂(例如，涂敷有抗hCG抗体的胶乳的微粒)极大地减少了流速以致在该测试流动路径中的液体可到达指示物区域之前在参考流动路径中的液体到达汇合区域。这有效地阻塞了测试流动路径，这样字“没有”不会变得可见而代之以该显示器给出“怀孕”的信息。
在某些实施方案中，可能优选的是将该化验装置偏置，以此来配置该装置这样在样品中没有感兴趣的分析物时沿参考流动路径流动的液体将稍早于沿测试流动路径流动的液体到达该汇合区域。这个特点特别地(但不是唯一地)适用于那些实施方案，其中在该汇合区域的下游提供一个指示物区域，并且其中(例如)，该测试流动路径和参考流动路径提供有一个对应的指示物或标记物。如果液体样品经由该参考流动路径和该测试流动路径到达该汇合区域所用的时间相同，至少可以想象来自两个流动路径的液体将准确地同时到达该汇合区域并由此在该指示物区域中混合，这将不能提供一种清晰的化验结果。通过使该参考流动路径较短和/或通过使沿该参考流动路径的流速更快(例如，利用更细孔径的毛细管)能够避免这种情况。
在一个第二方面，本发明提供了用于在一种液体样品中测试感兴趣的分析物的存在的一种方法，该方法包括以下步骤，即将液体样品施加到根据本发明的第一方面的一种装置的样品施加区域；并且记录或记载由该装置显示的化验结果。
在一个第三方面，本发明提供了制造根据本发明的第一方面的一种化验装置的一种方法，该方法包括以一种可工作的关系来组装这些必需的元件。
为了避免疑问，特此明确地陈述在此作为“优选的”、“有利的”、“希望的”、“方便的”、“典型的”或者类似词汇说明的任何特征可以孤立的或与如此说明的任何其他特征相组合而存在于本发明中，除非上下文中另行要求。
现在将通过说明性实例并参见这些附图进一步说明本发明，在附图中
图1和图2示出了根据本发明的一种化验装置的不同的实施方案的示意性图示。
实例
实例1
图1示出了根据本发明的一种装置。该装置具有一个样品施加区域2，该样品施加区域流体地连接到测试流动路径4以及一个参考流动路径6上，这两个路径均包括一个毛细管通道。一个过滤器8可以任选地提供在这些流动路径之一或二者中。这些流动路径在通向一个共同的通道12的一个汇合区域10的下游会聚。一个指示物区域14可以提供在汇合区域10的下游。
经由样品施加区域2中的一个样品施加端口被施加到该装置中的液体样品能够分别沿测试流动路径和参考流动路径4，6并且朝着汇合区域10流动。在共同的通道12和指示物区域14中提供一个或多个通气口，以允许通过液体沿这些毛细管前进使空气从该装置中被移出。然而，旦这些流体前沿之一已到达汇合区域10，它将另一个流动路径与这些通气口断开，防止沿另一个流动路径的液体进一步前进。因此，该装置仅允许沿该流动路径流动而其流体前沿首先到达汇合区域10的流体到达指示物区域14。在这些流体通道中可以提供一种指示装置，以使观察者能够决定在对应通道中首先到达的液体。例如，在每个通道中可以提供不同颜色的染料，这样该流体样品能够与染料相互作用以产生一种特定颜色的液体。因此，该指示物区域中存在的一种特定有色染料将能够使一名使用者确定哪个流体首先到达流体门。
准备根据图1的化验装置。
由琼酯糖涂敷200μm聚酯(GelBond，BMA)制备一个基底层。这些适当的微流体特征是使用一台GraftTeC切割机从75μm厚的热密封粘合聚乙烯(PE)层切出，并且两层被层压在一起。最后，一个第三层被层压到该中间层上以提供多个75μm的微流体通道。
实例2
图2中展示了根据本发明的一种化验装置的一个替代实施方案。在功能上与图1中所展示的实施方案的那些部件等效多个部件是由共同的参考数字来指代。
如在前一实例中，该化验装置在一个共同的样品施加区域2中包括一个样品施加端口，液体样品能够从该共同的样品施加区域流入形成测试流动路径4的一部分的一个毛细管以及形成参考流动路径6的一部分的一个分离的毛细管中。可替代地，每个流动路径可以配备有一个唯一的、分离的样品施加区域。本领域普通技术人员将认识到，在这些实例中所说明的化验装置可以配备有更多的测试流动路径以测试更多感兴趣的分析物的存在。如果需要，该测试流动路径或每个测试流动路径可配备有一个相应的参考流动路径。
在图2所描绘的实施方案中，每个流动路径包括在一个汇合区域10上游的一个过滤器元件8和一个指示物区域14。
过滤器元件8包括用于感兴趣的分析物的一个或多个结合配偶子，在本实例中是hCG。在感兴趣的分析物存在的情况下，该结合配偶子(涂敷有抗hCG单克隆抗体的微粒)介导了一种凝集反应。
每个流动路径还配备有一种有色染料，该有色染料是通过与该液体样品接触迁移而被移动。
每个流动路径的指示物区域14包括一个毛细管通道，该毛细管通道在测试流动路径4中形成字“没有”并且在该参考流动路径中形成字“怀孕”。这些毛细管是由透明的合成塑料材料形成的并且衬托一种低对比度的背景(例如，白色或透明的合成塑料材料)。因此，在进行该化验之前，这些毛细管不是非常可见的。
然而，一旦化验开始，在该指示物区域的上游位于这些流动路径中的染料被前进的液体样品所移动。如果该样品不包含hCG，液体沿两个流动路径自由流动。该包含染料的液体因此填充两个毛细管，显示该化验结果“没有怀孕”。沿该参考流动路径可以在几个点上提供多个通气口以促进液体沿其流动。特别地，可以提供这些通气口来帮助液体填充该参考流动路径的指示物区域。优选地，在该测试流动路径中没有这类通气口，在共同的通道12中，空气仅经由汇合区域10的下游的一个或多个通气口从测试流动路径毛细管4排出，这样，如果沿参考流动路径6流动的液体在沿测试流动路径4流动的液体前沿之前到达汇合区域10，则空气不再能够从该测试流动路径的毛细管移动并且防止液体沿该通道的进一步的前进。
对沿该测试流动路径和参考流动路径的液体的流速和/或对应的流动路径的长度进行调整，这样在没有hCG的情形下液体沿两个流动路径4，6流动并且填充对应的指示物区域。典型地，在样品中没有hCG的情况下，沿该参考流动路径流动的液体将或者与沿该测试流动路径流动的液体同时到达汇合区域10或者刚好比其提前1或2秒到达该汇合区域。
然而，如果被施加的样品包括hCG，将在测试流动路径4中发生凝集，该测试流动路径实质性地延缓了液体沿该测试流动路径毛细管、朝向该指示物区域的前进。这允许沿该参考流动路径流动的液体在到该汇合区域的过程中容易地“赢得比赛”。在沿测试流动路径4流动的液体到达该指示物区域之前，沿参考流动路径流动的液体到达汇合区域10。在这种情形下，字“没有”不会填充染料并且保持不清楚，而字“怀孕”变得非常可见并因此显示该化验结果。
实例3
为提供本发明的可行性的一种实际演示，将15μm聚苯乙烯珠粒(Polysciences)涂敷有500,000相对分子量(RMM)的氨基葡聚糖，然后通用NHS-LCLC-Biotin来准备生物素化的乳胶珠粒(NHS＝N-羟基琥珀酰亚胺基，LCLC＝“长链”，即一个12碳间隔基)。在50μl的200μg/ml牛血清白蛋白(BSA)(以用来阻塞非特异性结合位点)溶液中添加50μl的在一个涡旋上混合的5％的15μm生物素微粒的溶液。将5μl的抗生蛋白链菌素、1μm磁性微粒以溶液的形式添加到牛血清白蛋白(BSA)中的生物素化的微粒溶液中，同时在一个涡旋上混合以用来准备一种测试流体。在准备之后，立即将流体添加到一个显微流体装置上(如以下说明的)。
还准备一种包括牛血清白蛋白(BSA)缓冲剂的参考流体。
准备了具有一个样品施加端口的显微流体装置，该施加端口提供在尺寸为宽5mm、长3cm、高100μm的一个流体通道的上游。在沿该流体通道2cm的一段距离处提供长度5mm的一个过滤区，该过滤区包括平行于该流体通道延伸、具有一个30μm间隙的多条通道。
准备了两个这样的装置并且将测试溶液和参考溶液分别添加到这两个装置并且测量流体前沿到达流体通道的末端所用的时间。在这个具体的实例中，该测试溶液用60s到达该通道的末端。相比之下，该参考流体仅用10s。
测试流体流动的延迟是由于凝集微粒被粘在该过滤区中。在参考流体的情况下，没有凝集发生，并且因此流体能够无阻碍的流动。

Claims (21)

1.一种流体化验装置，该装置用于化验一个液体样品的至少一种特性，该装置包括：
(i)一个液体样品施加区域；
(ii)与该样品施加区域处于液体流动连通的至少一个测试流动路径；
(iii)与该样品施加区域处于液体流动连通的一个参考流动路径；以及
(iv)一个汇合区域，在该汇合区域处该测试流动路径与该参考流动路径彼此相接触，该汇合区域典型地包括一个通气口、导管、室或允许液体向前流动的其他部分；
其中，沿该参考流动路径流动的一种液体在到达该汇合区域时具有防止液体沿该测试流动路径流动的作用。
2.如权利要求1所述的一种化验装置，其中该测试和/或参考流动路径包括一个微流体通道、一种多孔载体、或二者的组合。
3.如权利要求2所述的一种化验装置，其中该微流体通道包括至少一个部分，该部分具有一种毛细管尺寸。
4.如权利要求1、2或3中的任一项所述的一种化验装置，其中该测试和/或参考流动路径包括以下各项的一个或多个：一个过滤器；一个孵育区；一个室；一种流动限制。
5.如以上权利要求中的任一项所述的一种化验装置，其中该测试和/或参考流动路径包括一个标记物或者指示物。
6.如权利要求5所述的一种化验装置，其中该标记物或者指示物在与该液体样品接触时是可移动的。
7.如权利要求5或6所述的一种化验装置，其中该标记物或指示物是选自下组，该组包括：一种酶；一种荧光染料，一种有色染料；以及胶体金或其他金属的一种微粒。
8.如以上权利要求中的任一项所述的一种化验装置，其中该化验装置包括一种试剂，该试剂与存在于该样品中的一种感兴趣的分析物起反应；或者一种结合配偶子，该配偶子结合到存在于该样品中的一种感兴趣的分析物上。
9.如权利要求8所述的一种化验装置，其中该试剂或者结合配偶子被定位于该测试流动路径中。
10.如权利要求8或9所述的一种化验装置，其中，该结合配偶子包括一种抗体、一种抗体的一个抗原结合片段、或者一种抗体或者它的一个抗原结合片段的一个多聚体。
11.如权利要求8，9或10中的任一项所述的一种化验装置，其中该试剂或结合配偶子是微粒的或者是与一种微粒相关联的。
12.如权利要求8至11中的任一项所述的一种化验装置，其中该试剂或结合配偶子在该感兴趣的分析物的存在下引起凝集作用，该凝集作用足够阻碍或者延缓样品液体沿该测试流动路径的流动。
13.如以上权利要求中的任一项所述的一种化验装置，进一步包括指示该化验的结果的一个指示物区域。
14.如权利要求13所述的一种化验装置，其中该指示物区域是提供在该汇合区域的下游。
15.如权利要求13所述的一种化验装置，其中一个指示物区域是提供在该汇合区域的上游。
16.如权利要求15所述的一种化验装置，其中在该测试流动路径与该参考流动路径中均提供了一个指示物区域。
17.如以上权利要求中的任一项所述的一种化验装置，其中在该汇合区域的下游提供了一个或多个排气口，藉此，为了允许液体沿该测试流动路径和参考流动路径前进，空气或其他流体通过这些排气口的移位是必需的。
18.如以上权利要求中的任一项所述的一种化验装置，该化验装置提供了用于化验结果的一个二元结论。
19.如以上权利要求中的任一项所述的一种化验装置，该化验装置是一种妊娠测试装置并且该感兴趣的分析物包括hCG。
20.如基本上在上文中描述的、并且在这些附图中展示的一种化验装置。
21.在一个液体样品中检测感兴趣的分析物的存在和/或量值的一种方法，该方法包括以下步骤：将液体样品施加到根据以上权利要求中的任一项的一种化验装置的样品施加区域；并且记录或记载该化验结果。
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Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103983769A (zh) * 2014-03-25 2014-08-13 中国海洋大学 一种纳米金免疫层析毛细管的制备方法
CN103990500A (zh) * 2013-02-12 2014-08-20 奥索临床诊断有限公司 试剂区沉积模式
CN104884168A (zh) * 2012-11-08 2015-09-02 瓦弗根公司 从阱提取受抑制液体
CN113167760A (zh) * 2018-12-02 2021-07-23 聚合物技术系统公司 用于电化学测试条带中的电子门特征的系统和方法
WO2022144647A1 (en) * 2020-12-30 2022-07-07 International Business Machines Corporation Rapid test device having multiple heterogeneous diagnostic methods
US11622886B2 (en) 2020-05-18 2023-04-11 Johnson & Johnson Surgical Vision, Inc. Thermocouple coupled with a piezoelectric crystal for feedback on vibration frequency

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0617035D0 (en) * 2006-08-30 2006-10-11 Inverness Medical Switzerland Fluidic indicator device
WO2008083687A1 (en) * 2007-01-10 2008-07-17 Scandinavian Micro Biodevices Aps A microfluidic device and a microfluidic system and a method of performing a test
GB0806771D0 (en) 2008-04-12 2008-05-14 Spd Swiss Prec Diagnostics Gmb Assay devices comprising bubble-forming means
EP2478369A4 (en) * 2009-03-25 2012-11-14 Lyzer Diagnostics Inc APPARATUS AND METHODS FOR ANALYZING VARIABLES RELATED TO FLUIDS
US8222908B2 (en) * 2010-02-16 2012-07-17 Stratasys, Inc. Capacitive detector for use in extrusion-based digital manufacturing systems
US20130109030A1 (en) * 2010-07-05 2013-05-02 Koninklijke Philips Electronics N.V. Examination system with sample incubation
GB201109203D0 (en) * 2011-06-01 2011-07-13 Carclo Technical Plastics Ltd Fluid flow control
US9386948B2 (en) 2012-12-05 2016-07-12 Theranos, Inc. Systems, devices, and methods for bodily fluid sample transport
US10248765B1 (en) 2012-12-05 2019-04-02 Theranos Ip Company, Llc Systems, devices, and methods for bodily fluid sample collection, transport, and handling
KR20150133774A (ko) 2013-03-15 2015-11-30 테라노스, 인코포레이티드 시료 수집 및 시료 분리용 방법과 기기
US20140323911A1 (en) * 2013-03-15 2014-10-30 Theranos, Inc. Methods and devices for sample collection and sample separation
WO2014176167A2 (en) 2013-04-23 2014-10-30 Sterling Healthcare Opco, Llc Systems and methods to determine body drug concentration from an oral fluid
US10195610B2 (en) 2014-03-10 2019-02-05 Click Diagnostics, Inc. Cartridge-based thermocycler
CA2972587A1 (en) 2014-12-31 2016-07-07 Click Diagnostics, Inc. Devices and methods for molecular diagnostic testing
US10371606B2 (en) 2015-07-21 2019-08-06 Theraos IP Company, LLC Bodily fluid sample collection and transport
WO2017044888A1 (en) 2015-09-09 2017-03-16 Theranos, Inc. Methods and devices for sample collection and sample separation
US10987674B2 (en) 2016-04-22 2021-04-27 Visby Medical, Inc. Printed circuit board heater for an amplification module
WO2017197040A1 (en) 2016-05-11 2017-11-16 Click Diagnostics, Inc. Devices and methods for nucleic acid extraction
USD800331S1 (en) 2016-06-29 2017-10-17 Click Diagnostics, Inc. Molecular diagnostic device
WO2018005710A1 (en) 2016-06-29 2018-01-04 Click Diagnostics, Inc. Devices and methods for the detection of molecules using a flow cell
WO2018005870A1 (en) * 2016-06-30 2018-01-04 Click Diagnostics, Inc. Devices and methods for nucleic acid extraction
USD800913S1 (en) 2016-06-30 2017-10-24 Click Diagnostics, Inc. Detection window for molecular diagnostic device
USD800914S1 (en) 2016-06-30 2017-10-24 Click Diagnostics, Inc. Status indicator for molecular diagnostic device
JP6819238B2 (ja) * 2016-11-21 2021-01-27 株式会社デンソー 配線異常検出装置
US11857966B1 (en) 2017-03-15 2024-01-02 Labrador Diagnostics Llc Methods and devices for sample collection and sample separation
JP7239568B2 (ja) 2017-11-09 2023-03-14 ビスビュー メディカル，インコーポレイテッド 携帯型分子診断デバイスおよび標的ウイルスの検出方法
US11198128B2 (en) * 2018-09-05 2021-12-14 International Business Machines Corporation Microfluidic device with array of chambers for encoding detectable information
WO2021138544A1 (en) 2020-01-03 2021-07-08 Visby Medical, Inc. Devices and methods for antibiotic susceptibility testing
US20210325386A1 (en) * 2020-04-15 2021-10-21 University Of Rochester Microfluidic Devices and Methods for Rapid Detection of Pathogens and Other Analytes

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4963498A (en) 1985-08-05 1990-10-16 Biotrack Capillary flow device
ATE195022T1 (de) 1987-04-27 2000-08-15 Unilever Nv Spezifische bindungstestverfahren
US5275785A (en) * 1987-10-30 1994-01-04 Unilever Patent Holdings B.V. Test device for detecting an analyte in a liquid sample
GB8903046D0 (en) 1989-02-10 1989-03-30 Vale David R Testing of liquids
IE69047B1 (en) * 1989-03-23 1996-08-07 Gary Harold Gregory Hen Thorpe Liquid transfer devices
EP0637997B1 (en) 1992-05-01 1998-07-01 Trustees Of The University Of Pennsylvania Analysis based on flow restriction
US5308775A (en) * 1992-09-15 1994-05-03 Abbott Laboratories Assay devices for concurrently detecting an analyte and confirming the test result
US6991762B1 (en) 1996-04-26 2006-01-31 Arkray, Inc. Device for analyzing a sample
US6074827A (en) 1996-07-30 2000-06-13 Aclara Biosciences, Inc. Microfluidic method for nucleic acid purification and processing
US5804436A (en) 1996-08-02 1998-09-08 Axiom Biotechnologies, Inc. Apparatus and method for real-time measurement of cellular response
US6090251A (en) 1997-06-06 2000-07-18 Caliper Technologies, Inc. Microfabricated structures for facilitating fluid introduction into microfluidic devices
US6830934B1 (en) * 1999-06-15 2004-12-14 Lifescan, Inc. Microdroplet dispensing for a medical diagnostic device
US6521182B1 (en) 1998-07-20 2003-02-18 Lifescan, Inc. Fluidic device for medical diagnostics
US6637463B1 (en) 1998-10-13 2003-10-28 Biomicro Systems, Inc. Multi-channel microfluidic system design with balanced fluid flow distribution
GB9825992D0 (en) * 1998-11-28 1999-01-20 Moorlodge Biotech Ventures Lim Electrochemical sensor
US7040144B2 (en) 2000-02-23 2006-05-09 Caliper Life Sciences, Inc. Microfluidic viscometer
DE60141454D1 (de) 2000-03-14 2010-04-15 Micronics Inc Mikrofluid-analysekassette
US6561208B1 (en) 2000-04-14 2003-05-13 Nanostream, Inc. Fluidic impedances in microfluidic system
US7524462B2 (en) 2002-03-29 2009-04-28 Agilent Technologies, Inc. Capillary flow for a heterogenous assay in a micro-channel environment
US7901939B2 (en) 2002-05-09 2011-03-08 University Of Chicago Method for performing crystallization and reactions in pressure-driven fluid plugs
US20040053315A1 (en) * 2002-08-12 2004-03-18 Caliper Technologies Corp. Methods and systems for monitoring molecular interactions
WO2004066822A2 (en) * 2003-01-29 2004-08-12 Roche Diagnostics Gmbh Integrated lancing test strip
GB0306098D0 (en) * 2003-03-18 2003-04-23 Platform Diagnostics Group Ltd Sample testing device
US7273590B2 (en) * 2004-04-29 2007-09-25 Industrial Technology Research Institute gravity-driven apparatus and method for control of microfluidic devices
JP2006053090A (ja) * 2004-08-13 2006-02-23 Alps Electric Co Ltd 検査用プレートと、前記検査用プレートを用いた検査方法
GB0423885D0 (en) * 2004-10-28 2004-12-01 Platform Diagnostics Ltd Blood analysis
GB0617035D0 (en) * 2006-08-30 2006-10-11 Inverness Medical Switzerland Fluidic indicator device
WO2008083687A1 (en) 2007-01-10 2008-07-17 Scandinavian Micro Biodevices Aps A microfluidic device and a microfluidic system and a method of performing a test

Cited By (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104884168A (zh) * 2012-11-08 2015-09-02 瓦弗根公司 从阱提取受抑制液体
CN104884168B (zh) * 2012-11-08 2017-07-18 瓦弗根公司 从阱提取受抑制液体
CN103990500B (zh) * 2013-02-12 2018-03-09 奥索临床诊断有限公司 试剂区沉积模式
CN103990500A (zh) * 2013-02-12 2014-08-20 奥索临床诊断有限公司 试剂区沉积模式
US9927436B2 (en) 2013-02-12 2018-03-27 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Reagent zone deposition pattern
US9797896B2 (en) 2013-02-12 2017-10-24 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Reagent zone deposition pattern
CN103983769B (zh) * 2014-03-25 2015-11-18 中国海洋大学 一种纳米金免疫层析毛细管的制备方法
CN103983769A (zh) * 2014-03-25 2014-08-13 中国海洋大学 一种纳米金免疫层析毛细管的制备方法
CN113167760A (zh) * 2018-12-02 2021-07-23 聚合物技术系统公司 用于电化学测试条带中的电子门特征的系统和方法
CN113167760B (zh) * 2018-12-02 2023-11-03 聚合物技术系统公司 用于电化学测试条带中的电子门特征的系统和方法
US11622886B2 (en) 2020-05-18 2023-04-11 Johnson & Johnson Surgical Vision, Inc. Thermocouple coupled with a piezoelectric crystal for feedback on vibration frequency
WO2022144647A1 (en) * 2020-12-30 2022-07-07 International Business Machines Corporation Rapid test device having multiple heterogeneous diagnostic methods
US11534752B2 (en) 2020-12-30 2022-12-27 International Business Machines Corporation Rapid test device having multiple heterogeneous diagnostic methods
GB2617963A (en) * 2020-12-30 2023-10-25 Ibm Rapid test device having multiple heterogeneous diagnostic methods

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