CN101524117A - 防治家禽兽疾病作为饲料添加剂的植物药颗粒剂及其制备 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种防治家禽兽疾病作为饲料添加剂的植物药颗粒剂及其制备，该饲料添加剂植物药组合物包括松针、马齿苋、柴胡、黄芪、黄柏、白头翁、金银花、连翘、贯众、山楂、杜仲叶、甘草；其制备包括：将上述植物药组合物加水，煎煮，滤出，静置，滤取上清液，浓缩后加澄清剂，边加入边搅拌，至无沉淀后静置12小时，滤取上清液，再浓缩，干燥，加入药用辅料，制成颗粒剂；该植物药颗粒剂具有无毒副作用、无残留、安全、疗效确切的优点，且制备方法简单，成本低，对环境友好，在兽药中有良好的应用前景。

Description

防治家禽兽疾病作为饲料添加剂的植物药颗粒剂及其制备

技术领域

本发明属动物饲料添加剂植物药制剂及其制备领域，特别是涉及一种防治家禽兽疾病作为饲料添加剂的植物药颗粒剂及其制备。

背景技术

随着饲料工业的快速发展，大量人工合成的饲料添加剂如抗生素、促长素、驱虫剂、激素、调味剂和改良剂、防腐剂等在饲料中普遍添加。这些添加剂的应用，对畜牧业发展起到了巨大的推动作用，西药兽药以其疗效高、见效快在养殖场大行其道，盛极一时；但是也带来了负面效应。人工合成药，尤其是各种抗生素，如果长期使用，会对动物产生很多毒副作用，甚至会杀灭肌体中的有益菌群。而且，长期使用抗生素，必然可导致病原微生物出现耐药性或抗药性，使药物的疗效降低。更可怕的是，肉食中残留的这些药物会通过食物链转移到人体，对人类健康构成威胁，同时也会污染自然环境。为了开拓饲料添加剂的来源，确保禽畜产品的安全，许多学者把目光转到中草药饲料添加剂上来。中草药以它独特的作用方式、良好的效果、无残留、无抗药性以及无污染等特点而受到青睐。

但是，现有的中药饲料添加剂(如中华人民共和国兽药典2000年版二部收载的常用兽药)，大多数是以中药材粉末混合而成的，往往给人见效慢、疗效低的印象，总让人觉得用中药效果不如西药明显。这是因为传统中药兽药的有效成分在动物体内利用度很低。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种防治家禽兽疾病作为饲料添加剂的植物药颗粒剂及其制备，该植物药制剂具有无毒副作用、无残留、安全、疗效确切的优点，且制备方法简单，成本低，对环境友好，在兽药中有良好的应用前景。

本发明的一种防治家禽兽疾病作为饲料添加剂的植物药颗粒剂，其植物药组合物包括如下重量份的原料的水提取物：

松针    1-30    马齿苋  1-30    柴胡      1-20    黄芪    1-20

黄柏    1-20    白头翁  1-20    金银花    1-20    连翘    1-20

贯众    1-20    山楂    1-20    杜仲叶    1-20    甘草    1-20。

所述的饲料添加剂植物药颗粒剂，其植物药组合物的水提取物的重量份为：

松针    5-25    马齿苋  5-25    柴胡      5-15    黄芪    5-15

黄柏    5-10    白头翁  5-15    金银花    5-15    连翘    5-15

贯众    5-15    山楂    5-15    杜仲叶    5-20    甘草    5-15。

所述的饲料添加剂植物药颗粒剂，其植物药组合物的水提取物的重量份为：

松针    10-15    马齿苋  10-15    柴胡    8-12    黄芪    10-15

黄柏    6-8      白头翁  6-10     金银花  8-12    连翘    6-10

贯众    6-10     山楂    6-10     杜仲叶  8-12    甘草    6-8。

所述的饲料添加剂植物药颗粒剂，其植物药组合物的水提取物的重量份为：

松针    15       马齿苋  15       柴胡     10      黄芪    12

黄柏    6        白头翁  9        金银花   9       连翘    9

贯众    9        山楂    9        杜仲叶   10      甘草    6。

本发明植物药组合物的来源：

松针：为松科植物马尾松Pinus massoniana Lamb.(山松、青松)；油松P.tabulaeformisCarr.(红皮松、短叶松)；云南松p.yunnanensis Franch(飞松)等的叶。冬季采后，晒干。[中药大辞典P1254]

马齿苋：本品为马齿苋科植物马齿苋Portulaca oleracea L.的干燥地上部分。夏、秋二季采收，除去残根及杂质，洗净，略蒸或烫后晒干。

柴胡：本品为伞形科植物柴胡Bupleurum chinense DC.、狭叶柴胡Bupeurum scorzoneri-fopium Willd.的干燥根。春、秋二季采挖，除去茎叶及泥沙，干燥。

黄芪：本品为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus(Fisch)Bge.的干燥根。春、秋二季采挖，除去须根及根头，晒干。

黄柏：本品为芸香科黄皮树Phellodendron chinense Schneid..或黄檗Phellodendronamurense Rupr.的干燥树皮。剥去树皮后，除去粗皮，晒干。

白头翁：本品为毛茛科植物白头翁Pulsatilla chinensis(Bge.)Regel的干燥根。春秋二季采挖，除去泥沙，干燥。

金银花：本品为忍冬科植物忍冬Lonicerajaponica Thunb.红线忍冬Lonicera hypo-glauca.Miq.山银花Lonicera confusa DC.或毛花柱忍冬Lonicera Dasystyla Rehd.的干燥花蕾或带初开的花。夏初花开放前采收，干燥。

连翘：本品为木樨科植物连翘Forsythia suspense(Thunb.)Vahl的干燥果实。

贯众：本品为鳞毛蕨科植物粗茎鳞毛蕨Dryopteris crassirhizoma Nakai.的干燥根茎及叶柄残基。秋季采挖，削去叶柄，须根，除去泥沙，晒干。

山楂：本品为蔷薇科植物山里Crataegus pinnatifida Bge.var.major N.E.Br.或山楂Crataegus pinnatifida Bge.的干燥成熟果实。秋季果实成熟时采收，切片，干燥。

杜仲叶：为杜仲科植物杜仲Eucommia ulmoides Oliv.的叶。春季初生嫩叶采收，干燥。[中药大辞典P1031]

甘草：本品为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch，、胀果甘草Glycyrrhiza.InflateBat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根及根茎。春、秋二季采挖，除去细跟，晒干。

本发明的一种防治家禽兽疾病作为饲料添加剂的植物药颗粒剂的制备，包括：

(1)将上述配比的植物药组合物加4-12倍量水，煎煮1-3小时，滤出药汁，再加4-12倍量水，煎煮0.5-2小时，滤出药汁，合并上述二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩至比重1.05-1.08；

(2)加入澄清剂，边加入边搅拌，至无沉淀后静置12小时，滤取上清液，浓缩至1.08-1.38，干燥；

(3)加入占原料重量份1-20％的药用辅料，制成颗粒剂；

所述步骤(2)中的澄清剂为质量百分浓度0.1-0.8％壳聚糖或1％醋酸溶液；

所述步骤(2)中的干燥为真空干燥或喷雾干燥，干燥至粉；

所述步骤(3)中的药用辅料为10％的糊精，制得50～100g的颗粒剂。

本发明的机理：

黄柏、贯众、白头翁具有解毒清热作用，在家禽的抗热应激方面也很突出，可以解除病鸡由于服食带有病原微生物(包括病毒、细菌、支原体)的食物而发病的热毒症状，是方中主药，亦即中医方剂所说的“君药”。

金银花、连翘有清热作用，有助与增强上述金银花、连翘等清热解毒药的清邪热功能，可认为是本方的辅助部分，亦即中医方剂学所说的“臣药”。

柴胡、马齿苋能疏散解表，对兼有外感而身体发热者，可发挥治疗作用，从另一角度起到清退邪热的功效，亦是全方的“臣药”。

黄芪、甘草、杜仲叶能直接补中益气，苍术、山楂亦有健脾功能，松针能扶正固本，协同后可扶助正元。增强抗病能力，促使达到“扶正祛邪”目的，亦是不可或缺的辅佐部分。

根据现代药理研究的成果显示：

金银花：对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌以及绿眼杆菌等致病菌均有一定的抑制作用。若与连翘合用，抗菌范围还可互补。连翘：对于多种革兰氏阳性及阴性细菌均有抑制作用，如肺炎杆菌、(变)形杆菌、痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、伤寒杆菌、霍乱杆菌等。

贯众：对多种病毒有较强的抑制作用，如流感病毒、脊髓灰质炎病菌II型、流行型乙型脑炎病毒等；此外，还有较强的抑菌作用。

马齿苋：具有抗菌作用，对志贺氏、宋内氏、斯氏以及费氏痢疾杆菌均有抑制作用；对伤寒杆菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌也有一定的抑制作用。

黄柏：有较广的抗菌谱。煎剂对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、脑膜炎球菌、痢疾杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、伤寒和副伤寒杆菌、霍乱孤菌、变形杆菌等，有不同程度的抗菌作用。此外，浸剂与煎剂对流感病毒PR8株与亚洲甲型流感病毒有一定的抑制作用。

黄芪：具有增强机体免疫功能，抗病毒以及抗炎抑菌作用。黄芪能促进淋巴细胞转化，又能增强单核一巨噬细胞系统功能，使玫瑰花环形成细胞增加，并诱生干扰素，同时有延长某些原代细胞培养和某些二倍体细胞株生活时间的能力。

苍术：对胃肠运动有调节作用，可配合大黄，炙甘草等治疗细菌性痢疾。

柴胡：具有解热、抗炎作用。

杜仲叶粉含17种氨基酸，总氨基酸含量为4355mg/kg，总糖为38.41％，微量元素锰、铁、锌、铜的含量分别为376.3、136.5、124.7、27.71mg/kg；另外杜仲叶粉中还存在大量的维生素C和维生素B1以及较多的高级不饱和脂肪酸，这些维生素和高级不饱和脂肪酸兼有营养和促进免疫的作用。

松针粉分析测定发现：松针粉含粗蛋白质8.96％，粗脂肪11.1％，粗纤维27.1％，无氮浸出物41.5％，灰分3.43％、维生素A含量为950～2203my/kg，还含有丰富的维生素C、维生素E和硒元素。维生素A、维生素E、维生素C都与机体的免疫力有关，例如维生素E能增强体液免疫反应，提高辅助T细胞数量，使机体免疫力提高，硒与维生素E有协同作用，可促进抗体形成，增强机体免疫力和抗病力。松针粉中含有的植物激素、植物杀菌素可杀死机体内有害微生物，从而促进家禽生长。

山碴能增加动物胃中消化酶的分泌、促进消化，并含有脂肪酶，能加强胃脂肪酶、蛋白酶的活性。

本发明组合物制剂解毒清热，解表疏邪，固正补气，健脾消食。具有抗菌抑制病毒的作用，及抗热应激和提高免疫力，同时还有改善肠胃功能，增加营养成分的吸收。用于预防和治疗家禽的传染性疾病，热毒血痢；提高家禽的生存率，补充生长所需的营养，改善家禽的品质。

本发明根据我国禽类饲料添加化合物及抗菌素的情况，经过长期的研究，博采中国中医药精华，精心组成本方，特别制备工艺采用科学提取后，使中药提取液则从根本上克服了传统中药的弊端。它是通过现代科技手段将中药中的有效成分提取出来，再进行科学的复方配制，融合了中药组方和西药组方方法的精华，因而有效成分吸收快而完全，生物利用度高，疗效和作用速度明显加快，其疗效完全可以和西药媲美。并进行药理、禽临床试验，证明本组合物具有清热解毒，理气化湿，疏肝健脾的作用。用于禽类的传染性疾病、热毒血痢预防和治疗。

有益效果

(1)本发明的植物药颗粒剂具有无毒副作用、无残留、安全、疗效确切的优点；

(2)该制备方法简单，成本低，对环境友好，在兽药中有良好的应用前景。

附图说明

图1为薄层色谱斑点显示图；

其中，1、空白供试品溶液(缺黄芪、点样5μl)；2、空白供试品溶液(缺黄芪、点样10μl)；3、供试品溶液(点样5μl)；4、供试品溶液(点样10μl)；5、黄芪甲苷对照品溶液(点样3μl)；6、黄芪甲苷对照品溶液(点样5μl)。

具体实施方式

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

实施例1

按如下比例取得原料的水提取物：

取松针  15g   马齿苋    15g   柴胡     10g    黄芪    12g

黄柏    6g    白头翁    9g    金银花   9g     连翘    9g

贯众    9g    山楂      9g    杜仲叶   10g    甘草    6g

等十二味植物药组合物，加10倍量水，煎煮2小时，滤出药汁。再加8倍量水，煎煮1小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩至比重1.05，加澄清剂0.5％壳聚糖(1％醋酸溶液)，加入水提浓缩液中，边加入边搅拌，至无沉淀后静置12小时，滤取上清液，浓缩至1.38，真空干燥，加重量份10％的糊精，制成颗粒，经20-40目筛整粒，制成50g的颗粒剂。

实施例2

按如下比例取得原料的水提取物：

取松针    30kg    马齿苋    30kg    柴胡    20kg    黄芪    20kg

黄柏      12kg    白头翁    18kg    金银花  18kg    连翘    18kg

贯众      18kg    山楂      18kg    杜仲叶  20kg    甘草    12kg

等十二味植物药组合物，加10倍量水，煎煮2小时，滤出药汁。再加8倍量水，煎煮1小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩至比重1.05，加澄清剂0.2％壳聚糖(1％醋酸溶液)，加入水提浓缩液中，边加入边搅拌，至无沉淀后静置12小时，滤取上清液，浓缩至1.38，喷雾干燥，加重量份10％的糊精，制成颗粒，经20-40目筛整粒，制成100kg的颗粒剂。

实施例3

本组合物的颗粒剂实施例一及例二的质量指标：

【性状】本品为颗粒剂；内容物为棕黄色至棕色的粉末；气微香，味微苦。

【鉴别】

一、取本品5g，研细，加甲醇50ml，超声处理30分钟，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，移至分液漏斗中，用乙醚振摇提取3次，每次20ml，弃去乙醚液，水液用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次20ml，合并正丁醇提取液，先用氨试液洗涤3次，每次20ml，继用正丁醇饱和的水20ml洗涤，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲甙对照品，用甲醇配制成每1ml中含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(65∶35∶10)10℃下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干。喷以10％硫酸乙醇溶液(v/v)，于105℃加热至斑点显色清晰(如图1所示)。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

薄层色谱条件

薄层板：硅胶G板

展开剂：氯仿-甲醇-水(65∶35∶10)10℃放置分层的下层溶液

检视方法：喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰。

二，取本品内容物4g，研细，加甲醇20ml，加热回流15分钟，滤过，取滤液5ml，作供试品溶液。再取盐酸小糪碱对照品，加甲醇制成没1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照簿层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G簿层板上，以苯-醋酸乙酯-异丙醇-甲醇-浓氨试液(6∶3∶1.5∶1.5∶0.5)为展开剂，置氨蒸气饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的黄色荧光斑点。

【检查】应符合颗粒剂项下有关的各项规定(中国药典2005版一部附录)。

【功能与主治】本品具有解毒清热，解表疏邪，固正补气，健脾消食的作用。有显著抗菌抑制病毒，及抗热应激和提高免疫力的作用，同时还有改善肠胃功能，增加营养成分的吸收。用于预防和治疗家禽的传染性疾病，热毒血痢；提高家禽的生存率，补充生长所需的营养，改善家禽的品质。

【用法与用量】口服，每次0.5-2g，一日1-2次。

添加入饲料：0.1-0.5％，直接饲服。

实施例4

本发明的组合方的颗粒剂，安全性评价是安全的

实施例一样品对实验大鼠60天亚慢性毒性试验

结果表明：以2000mg/kg体重(高)、500mg/kg体重(中)、125mg/kg体重(低)三个剂量经饮水给予大鼠样品60天亚急性毒性试验，在观察期限内各剂量组大鼠一般行为表现正常，饮水、采食、增重等与阴性对照组比较无明显差异，无中毒和死亡情况；各剂量组大鼠血液学指标、血液生化指标、大鼠解剖及组织病理学检查未见异常。

实施例5

本发明的组合方实施例二的颗粒剂，作为添加剂替代抗菌素，进行了体外抗菌活性试验：

本试验采用琼脂稀释法，本发明的组合方实施例二的颗粒剂对20株标准株的体外抗菌活性测试。

培养基：Mueller-Hinton(M.H)琼脂培养基，批号20070813，由中国腹泻疾病控制山好试剂供应研究中心提供。

方法：采用琼脂双倍稀释法。用多点接种仪定量接种，每点接种10⁵CFU，在37℃培养22小时，观察并记录结果。试验结果以药物抑制细菌生长的最低浓度为最低抑菌浓度(MIC)，结果如表1所示：

表1本发明颗粒的体外抗菌活性MIC(mg/ml)

菌种	颗粒MIC(mg/ml)	菌种	颗粒MIC(mg/ml)
				金黄色葡萄球菌26003	12.5	绿脓杆菌10124	75
肺炎双球菌31002	75	肺炎杆菌46101	37.5
				白色葡萄球菌26101	75	肠炎沙门氏菌50041	62.5
肠球菌32220	75	伤寒杆菌50097	62.5
				大肠杆菌44102	75	枸橼酸杆菌48017	62.5
宋氏志贺氏菌51081	75	产气杆菌45102	75
				鲍氏志贺氏菌51313	50	粘质沙雷氏菌41002	62.5
奇异变形杆菌49005	12.5	丙形链球菌32206	75
				普通变形杆菌49085	12.5	福氏志贺氏菌51573	62.5
摩尔根变形杆菌49086	12.5	表皮葡萄球菌26069	12.5

结论：

本发明的组合方实施例二的颗粒剂对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、摩尔根变形杆菌的MIC为12.5mg/ml；对肺炎杆菌的MIC为37.5mg/ml；对鲍氏志贺氏菌的MIC为50mg/ml；对肠炎沙门氏菌、伤寒杆菌、枸橼酸杆菌、粘质沙雷氏菌、福氏志贺氏菌的MIC为50mg/ml；对其他菌株的MIC为50mg/ml。

实施例6

本发明的组合方实施例二的颗粒剂0.2％的比例作为添加剂添加在肉用仔鸡日粮中，结果表明，肉仔鸡日粮中加本添加剂的试验组与对照组相比，其增重、成活率高于对照组(P＜0.05)。

Claims (8)

1.一种防治家禽兽疾病作为饲料添加剂的植物药颗粒剂，其植物药组合物包括如下重量份的原料的水提取物：

松针    1-30    马齿苋    1-30    柴胡      1-20    黄芪    1-20

黄柏    1-20    白头翁    1-20    金银花    1-20    连翘    1-20

贯众    1-20    山楂      1-20    杜仲叶    1-20    甘草    1-20。

2.根据权利要求1所述的一种防治家禽兽疾病作为饲料添加剂的植物药颗粒剂，其特征在于：所述的饲料添加剂植物药制剂，其植物药组合物原料的水提取物的重量份为：

松针    5-25    马齿苋    5-25    柴胡      5-15    黄芪    5-15

黄柏    5-10    白头翁    5-15    金银花    5-15    连翘    5-15

贯众    5-15    山楂      5-15    杜仲叶    5-20    甘草    5-15。

3.根据权利要求1所述的一种防治家禽兽疾病作为饲料添加剂的植物药颗粒剂，其特征在于：所述的饲料添加剂植物药制剂，其植物药组合物原料的水提取物的重量份为：

松针    10-15    马齿苋    10-15   柴胡      8-12    黄芪    10-15

黄柏    6-8      白头翁    6-10    金银花    8-12    连翘    6-10

贯众    6-10     山楂      6-10    杜仲叶    8-12    甘草    6-8。

4.根据权利要求1所述的一种防治家禽兽疾病作为饲料添加剂的植物药颗粒剂，其特征在于：所述的饲料添加剂植物药制剂，其植物药组合物原料的水提取物的重量份为：

松针    15    马齿苋    15    柴胡      10    黄芪    12

黄柏    6     白头翁    9     金银花    9     连翘    9

贯众    9     山楂      9     杜仲叶    10    甘草    6。

5.一种防治家禽兽疾病作为饲料添加剂的植物药颗粒剂的制备方法，包括：

(1)将上述配比的植物药组合物加4-12倍量水，煎煮1-3小时，滤出药汁，再加4-12倍量水，煎煮0.5-2小时，滤出药汁，合并上述二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩至比重1.05-1.08；

(2)加入澄清剂，边加入边搅拌，至无沉淀后静置12小时，滤取上清液，浓缩至1.08-1.38，干燥；

(3)加入占原料重量份1-20％的药用辅料，制成颗粒剂。

6.根据权利要求5所述的一种防治家禽兽疾病作为饲料添加剂的植物药颗粒剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中的澄清剂为质量百分浓度0.1-0.8％壳聚糖或1％醋酸溶液。

7.根据权利要求5所述的一种防治家禽兽疾病作为饲料添加剂的植物药颗粒剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中的干燥为真空干燥或喷雾干燥，干燥至粉。

8.根据权利要求5所述的一种防治家禽兽疾病作为饲料添加剂的植物药颗粒剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中的药用辅料为10％的糊精，制得50～100g的颗粒剂。

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