CN101508672A

CN101508672A - 1,4-二氢吡啶类衍生物的制备方法

Info

Publication number: CN101508672A
Application number: CNA2009100612717A
Authority: CN
Inventors: 林徐星; 吴云飞; 杨振东
Original assignee: WUHAN ZHONGFU BIO-TECH Co Ltd
Current assignee: Tongyuan Pharmaceutical Ind Co., Ltd., Wuhan
Priority date: 2009-03-26
Filing date: 2009-03-26
Publication date: 2009-08-19
Anticipated expiration: 2029-03-26
Also published as: CN101508672B

Abstract

1，4－二氢吡啶类衍生物的制备方法，在树脂催化剂存在下，式II化合物与式III化合物在0～150℃反应1～36小时，得到如式I所示的1，4－二氢吡啶类衍生物，其中，R₁为氢、C_1～5烷基等；R₂为苯基或取代苯基；R₃为C_1～5烷基或C_1～5烷酰基等；X为卤素、硝基、氰基、磺酸烷基或羟基。本发明所用催化剂在本发明中催化活性高，反应条件温和、产品容易分离，不产生环境污染、对设备不腐蚀，后处理简单，并且催化剂能重复使用和重生，反应容易控制等，且能保持良好的收率；制得的产品质量好，适用于大规模生产，尤其适用于原料药或药品的规模化生产制备。

Description

1，4-二氢吡啶类衍生物的制备方法

技术领域

本发明涉及1，4-二氢吡啶类衍生物的制备方法。

背景技术

1，4-二氢吡啶类化合物是20世纪七十年代以来相继开发的一类高效钙通道阻滞剂，广泛用于治疗心绞痛，室上心律失常，高血压和外周血管性疾病。近十多年来，对1，4-二氢吡啶新衍生物的研究中，在提高其药效的前提下，更注重研究功效扩增，开发其长效性，提高生物利用度；新的作用特点，减轻对靶器官的损害；研究改变用药途径，适应各种患者使用，使其短效，用于急诊危重或手术期的血压的控制等，不断扩大了该类化合物在临床上的应用((a)Anonymous..Drygs Futune，1997，22(1)63-64)；(b)Joseph Baron，Jorge E Angeles.Therapy.2008，5(6)，751-758(c)Joseph Varon.Drugs.2008，68(3)283-297(d)Mrgaret Nordlander；Per-Ove Sjoquist；(e)Hans Ericsson andLars Ryden.cardiovascular drug reviews.2004，22(3)：227-250(f)Mesly N，castaner J.Drugs futune，1996，21(3)149-253)。

目前制备1，4-二氢吡啶类衍生物的常用方法是将如本发明所述式II化合物与式III化合物在碱条件下进行反应得到式I。其碱如氢化钠、三乙胺，或将II形成强碱盐，例如，钠盐，钾盐。其反应条件造成的环境污染严重，后处理麻烦，影响产品收率及质量。

发明内容

本发明的目的在于提供1，4-二氢吡啶类衍生物的制备方法，该方法反应条件温和、产品容易分离，不产生环境污染、对设备不腐蚀，后处理简单，纯度较高，杂质能有效的控制，且收率较高。

本发明提供的技术方案是：1，4-二氢吡啶类衍生物的制备方法，在树脂催化剂存在下，式II化合物与式III化合物在0～150℃反应1～36小时，得到如式I所示的1，4-二氢吡啶类酯衍生物

其中，R₁为氢、C_1～5烷基、C_1～5烷酰基、C_1～5胺烷基、C_1～5烷氧基、C_1～5烷氧酰基或C_1～5烷氧烷基；R₂为苯基或取代苯基；R₃为C_1～5烷基、C_1～5烷酰基、C_1～5胺烷基、C_1～5烷氧基、C_1～5烷氧烷基、C_1～5烷酰烷基、C_1～5烷氧酰基、氨基烷氧基、C_1～5烷酰氧烷基或C_1～5烷基腈；X为卤素、硝基酯、磺酸烷基或羟基。

所述树脂催化剂为阳离子交换树脂、阴离子交换树脂或负载型离子交换树脂；(在高温反应时，建议选用耐高温树脂，或选用负载型树脂催化剂，既降低反应时温度，又可减少树脂催化剂用量)。

所述树脂催化剂为763型阴离子交换树脂、717型阴离子交换树脂、732型阳离子交换树脂、AlCl₃-D001型阳离子交换树脂或FeCl₃-732型阳离子树脂。

上述式II化合物与式III化合物的用量摩尔比为1：1～5。

上述树脂催化剂的用量为式II化合物重量的1/50～1/5。

上述式II化合物与式III化合物的反应在有机碱存在下进行。树脂催化剂为阴离子交换树脂；有机碱的用量为树脂催化剂重量的1/20～1/4。

上述式II化合物与式III化合物的反应在有机溶剂中进行，所述有机溶剂为乙醚、四氢呋喃、二氧六环、异丙醚、乙腈、N、N二甲基甲酰胺、甲苯、二甲苯、二甲基亚砜或环己烷。

本发明使用树脂催化剂作为催化剂代替现有技术中采用无机酸、碱催化该反应过程。本发明所用催化剂在本发明所述反应中催化活性高，反应条件温和、产品容易分离，不产生环境污染、对设备不腐蚀，后处理简单，并且催化剂能重复使用和重生，反应容易控制等，且能保持良好的收率；制得的产品质量好，纯度较高，杂质能有效的控制，适用于大规模生产，尤其适用于原料药或药品的规模化生产制备。

具体实施方式

以下给出的实施例，将有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容。

实施例一：4-(3^/-硝基苯基)-2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧基甲氧基乙基酯异丙酯(化合物1)的制备

在装有温度计、分水器及回流冷凝管的四口瓶中，加入5g(14.5mmol)4-(3^/-硝基苯基)-2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3-羧异丙基-5羧酸，1.32g(1.37ml，17mmol，)乙二醇单甲醚、0.75g D001型阳离子交换树脂和50ml环己烷后，加热回流反应至冷凝管中不再有水带出。冷却，过滤，回收溶剂，析出淡黄色结晶，过滤，干燥，得粗品并由异丙醚中重结晶，过滤，结晶用异丙醇/水混合物洗涤，抽干。在40℃，真空干燥。得4.7g淡黄色结晶性粉末(化合物1)，产率78％，熔点：124.5～126.5℃，HPLC测定含量99.1％，杂质含量0.43％。

实施例二：4-(3^/-硝基苯基)-2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧基甲氧基乙基酯异丙酯(化合物1)的制备

制备AlCl₃-D001型离子交换树脂：将D001型阳离子交换树脂，用2mol/HCl浸泡24小时，到出酸液，用蒸馏水洗至中性，抽干水，在60℃干燥后置于干燥器中备用。将20g的上述树脂与2g的无水FeCl₃乙醇溶液，回流8小时，自然冷却至室温，过滤，用蒸馏水洗涤3次，再用丙酮洗涤2次，60℃真空干燥得AlCl₃-D001型离子交换树脂，待用。

在装有温度计、分水器及回流冷凝管的四口瓶中，加入5g(14.5mmol)4-(3^/-硝基苯基)-2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3-羧异丙基-5羧酸，1.32g(1.37ml，17mmol，)乙二醇单甲醚、0.5g上述制备的AlCl₃-D001型阳离子交换树脂和50ml环己烷后，加热回流反应至冷凝管中不再有水带出。冷却，过滤，回收溶剂，析出淡黄色结晶，过滤，干燥，得粗品并由异丙醚中重结晶，过滤，结晶用异丙醇/水混合物(4：6 V/V)洗涤，抽干。在40℃，真空干燥。得5.28g淡黄色结晶性粉末(化合物1)，产率87％，熔点：124.4～126.7℃，HPLC测定含量99.0％，杂质含量0.62％。

实施例三：4-(2^/-硝基苯基)-2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧基甲基-2-氧代丙基酯(化合物2)的制备

6.6g(20mmol)4-(2^/-硝基苯基)-2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3-羧甲基-5-羧酸、0.55g717型阴离子交换树脂和50ml DMF搅拌混合后，加入2.75g(23mmol)乙酰甲基硝酸酯于65℃反应4小时，过滤，冷却，析出淡黄色结晶，过滤，干燥，得粗品，粗品在3：7乙醇水中重结晶，过滤，结晶用冷却过的乙醇/水(3：7 V/V，体积比)混合液洗涤，抽干。在40℃，真空干燥。得7.1g淡黄色结晶性粉末(化合物2)，产率91.5％，熔点：149.3～152.6℃，HPLC测定含量98.7％，杂质含量0.98％。

实施例四 4-(2^/，3^/-二氯苯基)-2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧基甲酯甲氧丙酸酯(化合物3)的制备

7.1g(20mmol)4-(2^/，3^/-二氯苯基-)2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3-羧甲基-5-羧酸、0.85g 717型阴离子交换树脂和40ml DMF搅拌混合后，滴加含有2.45(20mmol)丙酸氯甲酯的15mlDMF溶液，约30分钟。于75℃继续反应4小时，过滤，冷却，析出淡黄色结晶，过滤，干燥，得粗品，粗品在乙醇/水(5：5 V/V)中重结晶，过滤，结晶用冷却过的乙醇/水(5：5 V/V)混合液洗涤(3×15ml)，抽干。在40℃，真空干燥。得7.4g淡黄色结晶(化合物3)，产率85.5％，熔点：123.1～125.5℃，HPLC测定含量99.1％，杂质含量0.72％。

比较例1：4-(2^/，3^/-二氯苯基)-2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧基甲酯甲氧丙酸酯(化合物3)的制备

在100ml三颈瓶中，加入7.1g(20mmol)4-(2^/，3^/-二氯苯基-)2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3-羧甲基-5-羧酸、0.48g(20mmol)氢化钠及30ml DMF搅拌混合后，加入2.45(20mmol)丙酸氯甲酯，于85℃反应15小时。蒸出溶剂后，加入水充分混匀，用二氯甲烷萃取，有机层用无水硫酸钠干燥过夜，得到黄色结晶。经过柱分离，得到4.61淡黄色结晶(化合物3)，产率52％，熔点：120.3～124.5℃，HPLC测定含量97.0％.杂质含量2.8％。

由实施例4和比较例1可看出，本发明的效果(如产率、纯度等)明显优于比较例的效果。

实施例五：4-(2^/，3^/-二氯苯基)-2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧基甲酯甲氧丁酸酯(化合物4)的制备

在100ml三颈瓶中，加入1.78g(5mmol)4-(2^/，3^/-二氯苯基-)2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3-羧甲基-5-羧酸，0.20g763型阴离子交换树脂及30ml乙腈，滴加(20分钟内滴完)含有0.9g(6.6mmol)丁酸氯甲酯的乙腈混合液(5ml乙腈)，加热回流搅拌反应2小时后，过滤，滤液减压蒸出溶剂，冷却析出结晶，抽气过滤，得粗品并由异丙醇重结晶，过滤，结晶用冷却过的异丙醇/水混合物(5：5 V/V，体积比)洗涤，抽干。在40℃，真空干燥。得白色固体(化合物4)，1.96g，产率86％，熔点：136～138.5℃。HPLC测定含量99.3％.，杂质含量0.41％。

实施例六：4-(2^/，3^/-二氯苯基)-2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧基甲酯甲氧丁酸酯(化合物4)的制备

在100ml三颈瓶中，加入3.56g(10mmol)4-(2^/，3^/-二氯苯基-)2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3-羧甲基-5-羧酸，0.40g 763型阴离子交换树脂及50ml乙腈，滴加(30分钟内滴完)含有1.8g(13mmol)丁酸氯甲酯的乙腈混合液(10ml乙腈)，加热30分钟后，再加0.1mlN，N-二甲基苯胺，继续回流搅拌反应0.5小时后，过滤，滤液减压蒸出溶剂，冷却析出结晶，抽气过滤，得粗品并由异丙醇重结晶，过滤，结晶用冷却过的异丙醇/水混合物(5：5 V/V，体积比)洗涤，抽干。在40℃，真空干燥。得白色固体(化合物4)，3.95g，产率86.5％，熔点：136.1～139.5℃。HPLC测定含量99.0％.杂质含量0.50％。

比较例2：4-(2^/，3^/-二氯苯基)-2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧基甲酯甲氧丁酸酯(化合物4)的制备

在100ml三颈瓶中，加入7.5g(20mmol)4-(2^/，3^/-二氯苯基)-2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧基甲酯甲氧丁酸酯、0.48g(20mmol)氢化钠及30ml DMF搅拌混合后，加入2.53(20mmol)丁酸氯甲酯，于85℃反应15小时。蒸出溶剂后，加入水充分混匀，用二氯甲烷萃取，有机层用无水硫酸钠干燥过夜，得到黄色结晶。经过柱分离，得到4.61淡黄色结晶(化合物3)，产率47％，熔点：133.5～136.7℃，HPLC测定含量96.2％，杂质含量3.4％。

由实施例5、6和比较例2可看出，本发明的效果(如产率、纯度等)明显优于比较例的效果。

实施例七：4-(2^/，3^/-二氯苯基)-2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧基甲乙酯(化合物5)制备

2g(5.4mmol)4-(2^/，3^/-二氯苯基)-2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3-羧乙基-5-羧酸，0.2g 763型阴离子交换树脂和20ml四氢呋喃于50℃搅拌混合后，加入1.1g(7.8mmol)碘甲烷，反应3小时，过滤，冷却，析出淡黄色结晶，过滤，干燥，得粗品，由甲基叔丁基醚重结晶，得1.71g白色结晶性粉末(化合物5)。产率83.5％，熔点：142.2～145.7℃，HPLC测定含量99.2％，杂质含量0.48％。

实施例八：4-(2^/-硝基苯基)-2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧基甲基异丁基酯(化合物6)的制备

制备FeCl₃-732型离子交换树脂：在250ml三口瓶中，加入150ml 1，2-二氯乙烷、20g经蒸馏水洗涤、干燥的732型阳离子交换树脂，在30℃温度下，搅拌12小时后，加入20g FeCl₃回流状态下搅拌反应24小时，滤出反应得到的复合树脂，用1，2-氯乙烷洗涤直至滤液澄清，60℃真空干燥得FeCl₃-732型离子交换树脂，待用。

带有搅拌器、分水器、温度计和回流冷凝管的四口瓶中，加入3.3g(10mmol)4-(2^/-硝基苯基)-2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3-羧甲基-5-羧酸，2.2g(30mmol)异丁醇、0.05g上述制备的FeCl₃-732型离子交换树脂和50ml甲苯，开始搅拌，加热回流反应至冷凝管中不再有水带出。冷却到常温，滤出催化剂，冷却，析出黄色结晶，过滤，干燥，得粗品并由乙醇重结晶，过滤，结晶用异丙醇/水混合物(体积比5：5)洗涤，抽干。在40℃，真空干燥。得3.36g黄色结晶性粉末(化合物6)，产率86.5％，熔点：148.5～152.5℃，HPLC测定含量98.7％，杂质含量0.98％。

实施例九：4-(3^/-硝基苯基)-2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧酸甲乙酯(化合物7)制备

3.45g(10mmol)4-(3^/-硝基苯基)-2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3-羧乙基-5-羧酸，0.5g 763型阴离子交换树脂和20ml四氢呋喃于50℃搅拌混合后，加入2.1g(15mmol)碘甲烷，反应4小时，过滤，冷却，析出黄色结晶，过滤，干燥，得粗品，由异丙醇重结晶，得3.02g淡黄色结晶性粉末(化合物7)。产率84％，熔点：156.2～159.5℃，HPLC测定含量99.1％，杂质含量0.66％。

实施例十：4-(3^/-硝基苯基)-2，6-二甲基--1，4-二氢吡啶-3，5-二羧酸-2-甲氧基乙基-3-苯基-2-丙烯基酯(化合物8)的制备

在装有温度计、分水器及回流冷凝管的四口瓶中，加入3.75g(10mmol)4-(3^/-硝基苯基)-2，6-二甲基--1，4-二氢吡啶-3-羧酸-2-甲氧基乙基-5-羧酸、1.41g(12mmol，)、3-苯基-2-丙烯醇、0.7g D72型阳离子交换树脂和50ml环己烷后，加热回流反应至冷凝管中不再有水带出。冷却，过滤，回收溶剂，析出黄色固体，过滤，干燥，得粗品并由无水乙醇重结晶，过滤，结晶用乙醇/水混合物洗涤，抽干。在40℃，真空干燥。得4.10g淡黄色结晶性粉末(化合物8)，产率85.3％，熔点：103.2～107.1℃，HPLC测定含量98.5％，杂质含量0.92％。

实施例十一：4-(3^/-硝基苯基)-2，6-二甲基--1，4-二氢吡啶-3，5-二羧酸-2-甲氧基乙基-3-苯基-2-丙烯基酯(化合物8)的制备

制备AlCl₃-D61型离子交换树脂：将D61型阳离子交换树脂，用2mol/HCl浸泡20小时，到出酸液，用蒸馏水洗至中性，抽干水，在50℃干燥后置于干燥器中备用。将20g的上述树脂与2g的无水AlCl₃乙醇溶液，回流7小时，自然冷却至室温，过滤，用蒸馏水洗涤3次，再用丙酮洗涤2次，50℃真空干燥得AlCl₃-D61型离子交换树脂，待用。

在装有温度计、分水器及回流冷凝管的四口瓶中，加入3.75g(10mmol)4-(3^/-硝基苯基)-2，6-二甲基--1，4-二氢吡啶-3-羧酸-2-甲氧基乙基-5-羧酸、1.41g(12mmol，)、3-苯基-2-丙烯醇、0.4g上述制备的AlCl₃-D61型阳离子交换树脂和50ml环己烷后，加热回流反应至冷凝管中不再有水带出。冷却，过滤，回收溶剂，析出黄色固体，过滤，干燥，得粗品并由无水乙醇重结晶，过滤，结晶用乙醇/水混合物洗涤，抽干。在40℃，真空干燥。得4.11g淡黄色结晶性粉末(化合物8)，产率85.5％，熔点：104.8～108.1℃，HPLC测定含量98.7％，杂质含量0.86％。

实施例十二：制备4-(2^/，3^/-二氯苯)-2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧基甲酯异丁酰氧甲酯(化合物9)

5.34g(5mmol)4-(2^/，3^/-二氯苯基-)2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3-羧甲基-5-羧酸，0.25g D254型阴离子交换树脂和50ml二氯甲烷搅拌混合后，加入2.7g(19.5mmol)异丁酸氯甲酯于65℃反应5小时，冷却，过滤，用碳酸钠溶液洗涤，将有机层干燥后，蒸出溶剂，得淡黄色粗品，粗品用叔丁基甲醚重结晶，得无色结晶，在40℃，真空干燥。得6.0g淡黄色结晶性粉末(化合物9)，产率87％，熔点：143.1～146.6℃，HPLC测定含量98.8％，杂质含量0.82％。

实施例十三：制备4-(2^/-硝基苯)-2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧基甲酯辛酯(化合物10)

在装有温度计、分水器及回流冷凝管的四口瓶中，加入5.0g(15mmol)4-(2^/-硝基苯基)-2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3-羧甲基-5羧酸、2.93g(22.5mmol，)辛醇(130)、0.5g D002-II型高温阳离子交换树脂和80ml甲苯后，加热回流反应至冷凝管中不再有水带出。冷却，过滤，回收溶剂，析出淡黄色结晶，过滤，干燥，得粗品并由异丙醇重结晶，在40℃，真空干燥。得5.86g得白色粉末结晶。(化合物10)，产率85.3％，熔点：101.5～103.5℃，HPLC测定含量99.0％，杂质含量0.69％。

实施例十四：4-(2^/-硝基苯基)-2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧基甲基-2-氧代丙基酯(化合物2)的制备

6.6g(20mmol)4-(2^/-硝基苯基)-2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3-羧甲基-5羧酸、0.55g 717型阴离子交换树脂(该催化剂已使用过两次)和50ml DMF搅拌混合后，加入2.75g(23mmol)乙酰甲基硝酸酯于65℃反应4小时，过滤，冷却，析出淡黄色结晶，过滤，干燥，得粗品，粗品在3：7乙醇水中重结晶，过滤，结晶用冷却过的乙醇/水(3：7 V/V，体积比)混合液洗涤，抽干。在40℃，真空干燥。得7.06g淡黄色结晶性粉末(化合物2)，产率91.％，熔点：148.8～152.0℃，HPLC测定含量98.4％.杂质含量0.94％。

实施例十五：4-(3^/-硝基苯基)-2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧基甲基甲氧乙酯(化合物11)的制备

在装有温度计、分水器及回流冷凝管的四口瓶中，加入3.3g(10mmol)4-(3^/-硝基苯基)-2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3-羧甲基-5-羧酸、0.91g(12mmol，)甲氧基乙醇、0.3g D72型阳离子交换树脂(该催化剂重复使用第五次)和30ml环己烷后，加热回流反应至冷凝管中不再有水带出。冷却，过滤，回收溶剂，析出黄色固体，过滤，干燥，得粗品并由无水乙醇重结晶，过滤，结晶用乙醇/水混合物洗涤，抽干。在40℃，真空干燥。得3.33g淡黄色结晶性粉末(化合物11)，产率85.3％，熔点：124.5～126.9℃，HPLC测定含量98.7％，杂质含量0.93％。

实施例十六：4-(2^/，3^/-二氯苯基)-2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧基甲酯甲氧丁酸酯(化合物4)的制备

10kg(28.07mol)4-(2^/，3^/-二氯苯基-)2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3-羧甲基-5-羧酸，0.8kg 763型阴离子交换树脂及70L乙腈，滴加(2小时内滴完)含有5.1kg(37mol)丁酸氯甲酯的乙腈混合液(10L乙腈)，搅拌回流反应2小时后，过滤出催化剂，冷却析出结晶，由异丙醇重结晶，结晶用冷的异丙醇/水混合物(体积比5：5)洗涤，抽干。在40℃，真空干燥。得白色至淡黄色固体(化合物4)，11.5g，产率90％，熔点：137.2～139.6℃。HPLC测定含量98.9％，杂质含量0.88％。

实施例十七：4-(2^/，3^/-二氯苯基)-2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧基甲乙酯(化合物5)制备

2g(5.4mmol)4-(2^/，3^/-二氯苯基)-2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3-羧乙基-5-羧酸，0.2g 717型阴离子交换树脂和20ml四氢呋喃于50℃搅拌混合后，滴加2滴吡啶，加入1.1g(7.8mmol)碘甲烷，反应2小时，过滤，冷却，析出淡黄色结晶，过滤，干燥，得粗品，由甲基叔丁基醚重结晶，得1.73g白色结晶性粉末(化合物5)。产率85.5％，熔点：142.0～145.7℃，HPLC测定含量99.2％，杂质含量0.72％。

Claims

1.1，4-二氢吡啶类衍生物的制备方法，在树脂催化剂存在下，式II化合物与式III化合物在0～150℃反应1～36小时，得到如式I所示的1，4-二氢吡啶类衍生物

其中，R₁为氢、C_1～5烷基、C_1～5烷酰基、C_1～5胺烷基、C_1～5烷氧基、C_1～5烷氧酰基或C_1～5烷氧烷基；R₂为苯基或取代苯基；R₃为C_1～5烷基、C_1～5烷酰基、C_1～5胺烷基、C_1～5烷氧基、C_1～5烷氧烷基、C_1～5烷酰烷基、C_1～5烷氧酰基、氨基烷氧基、C_1～5烷酰氧烷基或C_1～5烷基腈；X为卤素、硝基、氰基、磺酸烷基或羟基。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述树脂催化剂为阳离子交换树脂、阴离子交换树脂或负载型离子交换树脂。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述树脂催化剂为763型阴离子交换树脂、717型阴离子交换树脂、732型阳离子交换树脂、AlCl₃-D001型阳离子交换树脂或FeCl₃-732型阳离子树脂。

4.根据权利要求1或2或3所述的制备方法，其特征在于：式II化合物与式III化合物的用量摩尔比为1：1～5。

5.根据权利要求1或2或3所述的制备方法，其特征在于：树脂催化剂的用量为式II化合物重量的1/50～1/5。

6.根据权利要求1或2或3所述的制备方法，其特征在于：式II化合物与式III化合物的反应在有机碱存在下进行。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：树脂催化剂为阴离子交换树脂；有机碱的用量为树脂催化剂重量的1/20～1/4。

8.根据权利要求1或2或3所述的制备方法，其特征在于：式II化合物与式III化合物的反应在有机溶剂中进行，所述有机溶剂为乙醚、四氢呋喃、二氧六环、异丙醚、乙腈、N、N二甲基甲酰胺、甲苯、二甲苯、二甲基亚砜或环己烷。