CN101500620B

CN101500620B - 伤口敷料

Info

Publication number: CN101500620B
Application number: CN2007800230726A
Authority: CN
Inventors: 哈拉尔德K·霍奇勒; 达尼埃拉·霍奇勒
Original assignee: Biocell Gesellschaft fuer Biotechnology mbH
Current assignee: Biocell Gesellschaft fuer Biotechnology mbH
Priority date: 2006-06-29
Filing date: 2007-06-25
Publication date: 2013-06-05
Anticipated expiration: 2027-06-25
Also published as: CN101500620A

Abstract

本发明公开了一种伤口敷料，其包括：由功能性无纺材料制成的吸收层，所述吸收层含有至少第一纤维和第二纤维。所述第一纤维含有聚对苯二甲酸乙二醇酯核心和由聚烯烃形成的外鞘，并且有银离子源加入至外鞘中。所述第二纤维含有聚丙烯腈核心和聚丙烯酸外鞘。所述吸收层能够吸收0.15到1.20ml/cm²的水。

Description

伤口敷料

技术领域

本发明涉及伤口敷料及其应用。

背景技术

现有技术中已有许多种主要用于阻止杂质侵入伤口并吸收血液或伤口分泌物的伤口敷料。

有关伤口治疗有干法伤口处理与湿法伤口处理之分。

干法伤口处理主要用于保护微小损伤以及吸收伤口分泌物。

湿法伤口处理，通过防止伤口干燥和细菌侵入力求创造改善的伤口愈合环境，其中如果可能的话，要保证气体和水蒸气的交换。这样的湿法伤口处理用于二期愈合伤口、慢性伤口，以及偶尔用于一期愈合伤口。

在二期愈合伤口中，其组织缺损导致开裂伤口边缘不能通过缝合线或夹子等闭合。需要促进机体自身组织的增生以覆盖伤口。

正使用各种材料以力求生产改良的创伤敷料。这样的材料，也被称为水分活性敷料，例如由藻酸盐组成，由基于聚氨酯的聚合体泡沫组成或者由纤维丝，例如羧甲基纤维素组成。部分产品中，将其与银离子混合以产生杀菌效果。吸收水分的程度和数量、所限定的银离子释放以及类似的参数决定产品的功效。

在目前商业化获得的产品中，还没有令人满意的产品，部分原因是这些材料并不充分稳定，即相应的水分吸收之后，不能保持其坚固性。另外的原因是银离子的释放过大，使得组织中出现氯化银沉淀。

因此，本发明涉及到至少能克服现有技术一些缺点的伤口敷料。

发明内容

根据本发明的伤口敷料具有由功能性无纺材料制成的吸收层，所述无纺材料至少含有第一纤维和第二纤维；

其中，所述第一纤维含有聚对苯二甲酸乙二醇酯核心和聚烯烃外鞘，并且有银离子源加入至外鞘中；以及

所述第二纤维含有聚丙烯腈核心和聚丙烯酸外鞘；

其中所述吸收层能够吸收0.15到1.20ml/cm²的水。

在一个优选的实施方案中，该伤口敷料具有至少两层，其中一层为接近伤口的层，由憎水材料组成，该憎水材料具有宽度为10到25μm的内部空穴。

本申请的“憎水材料”的含义为与水形成大于90°接触角的材料。具体而言，适合的材料包括聚烯烃，例如聚乙烯。

接近伤口的层具有宽度为10到25μm的内部空穴，即该层因为这些孔而具有可渗透性。不管空穴的确切几何形状如何，所述内部空穴宽度均为两点之间的最大距离。如果所述材料具有大小不同的孔，则内部空穴宽度定义为这些孔的平均内部空穴宽度。通过显微镜可以容易地测定和评估这种尺寸的内部空穴宽度。

所述伤口敷料的一种组分为由功能性无纺材料组成的吸收层。所述功能性无纺材料含有至少两种纤维。第一纤维具有聚对苯二甲酸乙二醇酯核心和聚烯烃外鞘。在该鞘中，加入了能够释放银离子的银源物质。

用作鞘的适合聚烯烃包括，例如聚乙烯、聚丙烯。术语“聚乙烯”和“聚丙烯”包括其变异体，例如HDPE、MDPE、LDPE、LLPE，被定向的或被双轴定向的聚丙烯(OPP和BOPP)。

对于银离子的释放，第一纤维优选含有融入外鞘并因此紧密结合为一体的银沸石。银沸石的适合浓度为以重量计0.8到5％，优选为以重量计1.5到5％，或以重量计0.8到1.5％。

至于第二纤维，使用具有聚丙烯腈核和高吸收度聚丙烯酸鞘的纤维。吸收层的外侧具有高吸收度、优选由聚丙烯酸和聚丙烯酸铵的共聚物构成的聚丙烯酸类材料。

吸收层能够在每cm²吸收层中吸收0.15到1.2ml的水。DIN EN ISO 13726-1标准中描述了敷料物质吸收度的测量。

在一个实施方案中，吸收层又由几个独立的层构成。所述独立的层由以高密度针刺结合的纺织纤维制成，并具有不同的基重。所述吸收层的总基重优选为150到350g/m²，其可以分布在几个层中。

在本发明的一个实施方案中，吸收层的所述至少两种纤维一起形成螺旋状结构；此对处理水分具有积极效果。

在一个优选的实施方案中，所述吸收层在与水接触72小时期间能够每100cm²的伤口敷料释放10到100μg的银离子。在实施例中描述了实验条件。一方面，该浓度要高到在此期间内有效果；而另一方面，要防止浓度过高，例如，浓度过高将引起氯化银在伤口中沉淀。

所述纤维适合的直径为5到10μm，在一个实施方案中，纤维核优选直径为0.5到2μm的范围。通过使用具有核和鞘的纤维，将每种材料的优质特性结合起来。

在一个实施方案中，接近伤口的层和吸收层通过粘合剂结合在一起。

在一个优选的实施方案中，所述伤口敷料具有特别快速的吸收性能。在该情况下，吸收层可以在10秒内达到其吸收容量的50-70％。其进一步的优势在于即使伤口敷料在压力下也仅释放其所吸收液体的小部分。优选地，在3,500Pa(20mm Hg)的压力下，伤口敷料保持至少其所吸收水分的50％。在实施例中描述了该实验。

另外，所述伤口敷料的优点在于具有低的横向水分转移率。低的横向水分转移率意味着湿润一个位点不引起液体扩散至整个材料。由此带来的优点是防止伤口不同区域之间的污染。优选地，横向水分扩散率每24小时低于15mm。DIN EN ISO 13726-2中描述了该实验。

另外，在第二纤维中，所述纤维与水接触优选不丧失其坚固性，即外鞘不从核心脱落。这要求纤维的直径在水中最大增至两倍，并要求不能通过显微镜观察到层的脱落。

在吸收层内两种纤维的含量比例不一定相同。典型地，吸收层的第一和第二纤维的重量比为90:10到50:50，优选为90:10到70:30。

本发明进一步涉及到所述伤口敷料处理伤口的应用，特别是用于由微循环降低和氧饱和系数降低、自由基或受压性局部缺血引起的慢性伤口。

根据本发明的伤口敷料应用的特别优选领域包括褥疮；可能出现于外周动脉阻塞性疾病的动脉溃疡；可能出现于慢性静脉功能不全的静脉溃疡；神经性溃疡，例如由糖尿病足综合征、烧伤，特别是IIa/IIb度的烧伤引起的神经性溃疡；术后伤口；放射性伤口(放射性溃疡)，例如在放射性肿瘤切除术中出现的放射性伤口。应用的另一领域是处理细菌引起的伤口和化学引起的伤口，特别是包括由生物或化学武器引起的伤口。

根据本发明的材料也可以作为湿电极使用。例如，所述伤口敷料可以与电解溶液水合，之后通过电极将直流电传到伤口表面，优选为双振幅单向直流电。根据报道，这促进了血管上皮生长因子(VEGF)的产生。

优选地，处理时间范围为15分钟到24小时，同时脉冲率为每秒100到120脉冲。优选地，使用具有高至200伏电压的低脉冲率直流电。这样的单元的供电可以通过例如电池来实施。直流电典型的曲线形状为具有100μs的固定脉冲间隔的单相指数直流电脉冲。

该伤口敷料也可以用作清洗伤口的清洗布。银离子的释放能够产生对环境的杀菌效果。基重优选范围为40到100g/m²。

在一个优选实施方案中，可以将伤口敷料作为衬垫放置入洗衣机中，例如将其纳入透气袋中。之后其将释放银离子以阻止在洗衣机中形成生物膜。洗衣液中的浓度范围为10^-6to 10^-9mol/l足以达到该效果。

本发明还涉及到含有透明质酸喷雾剂加上根据本发明的伤口敷料的药盒。本发明的药盒结合透明质酸具有特别高的效果。

透明质酸喷雾剂优选具有以下特点：

·1到5mg/ml的非交联的透明质酸；

·缓冲物质和盐以调整pH值为5.5-6.0和渗透度为250到350mOsmol/kg；

·水。

喷雾剂含有1到5mg/ml的非交联的透明质酸。优选为1到3mg/ml的剂量。另外，喷雾剂含有缓冲物质和盐以将pH值调整为5.5-6.5，以及将渗透度调整为250到350mOsmol/kg。

渗透度为每千克溶液溶解粒子的数量。例如，1摩尔的氯化钠当溶解于水中由于电离而产生2渗摩(Osmol)的粒子。

所述伤口喷雾剂进一步包括水。

适合的非交联透明质酸优选具有范围为400到600kDa的平均分子量。在优选的实施方案中，透明质酸是通过生物发酵制备得到而不是如现有技术惯例从鸡冠花中分离得到。生物发酵的透明质酸没有常见于从鸡冠花获得产品中含有的过敏原杂质。具体的用于制备透明质酸的适合菌株为酿脓葡萄球菌(Staphylococcus pyogenes)H4489A。也可以使用透明质酸的盐，例如钠或钾盐。生物相容性的无毒组分，例如氯化钠、氯化钾或氯化钙都适合用作缓冲物质。pH值的调整例如可以通过用碳酸氢纳缓冲来实施。

具体优选的组合物与已知的林格溶液(Ringer solution)相一致，并含有9g/l的NaCl、0.2g/l的KCl、0.2g/l的CaCl₂和0.1g/l NaHCO₃。

在根据本发明的伤口喷雾剂中还可以含有其它的物质，例如调节粘度的因子。

在一个优选的实施方案中，伤口喷雾剂不含有任何其它的活性物质。本申请中“活性物质”的含义是通过患者细胞的受体起作用的物质，特别是基于肽的物质，例如生长因子。

在本发明另一个优选的实施方案中，喷雾剂不含有防腐剂。已经发现防腐剂对伤口愈合有其负面影响。

根据本发明，喷雾剂用于对伤口的整个区域喷雾。为了达到适合的用量，喷雾的量应该较低。每一次喷雾的量在0.1到0.15ml的数量级特别合适。

适合的粘度范围是在1到8.5m²/s内。这样的粘度是指喷雾有充分的流动性，以充分喷洒和分布，但是另一方面，其又不能流动性过强，这样就会使其立即流出伤口。

喷出的透明质酸部分能在短时间内迅速干燥，并且因为它的其它组分能为组织提供重要的营养，例如盐。

根据本发明的喷雾用药是值得肯定的用药，对病人不产生痛苦，这是因为与常规的敷布相比，本发明对伤口不施加压力。特别的优点在于透明质酸可以被机体吸收，即不需要将已成形的伤口敷料从伤口处再次分离。

令人惊奇的是，通过使用本发明的喷雾，发现促进了噬菌作用、成纤维细胞增殖、细胞因子释放、细胞迁移、新血管形成和胶原合成。

伤口敷料以及尤其是药盒还适合用于处理肥厚型组织和可的松损害的皮肤。

通过以下实施例进一步阐述本发明。

具体实施方式

实施例1

熔化聚对苯二甲酸乙二醇酯和聚乙烯，将以重量计2.5％的量的银沸石加入聚乙烯中。将两种聚合物共挤压，聚对苯二甲酸乙二醇酯形成核心。通过降低温度和拉伸，调整到2.9dtex(分特)的细度。

图1显示了纤维的扫描电子显微照片。

通过共挤压聚丙烯腈和聚丙烯酸/聚丙烯酸铵共聚物制备第二纤维。

用第一和第二纤维制成51mm长度的片段，以30:70的重量比混合，以超音速喷入转动的橡胶滚轧机上以形成纤维无纺布。

将三层(25g/m²、220g/m²和25g/m²)上述材料层叠放置并通过针刺法使之结合。所获得的织物片涂覆以低过敏性的丙烯酸粘合剂并与聚烯烃热结合。之后，切割并包装产品。最后用⁶⁰Co产生的致电离辐射进行灭菌。

实施例2：性能检测

实施例2a：银释放的测定

通过ICP-OES(感应耦合等离子体-发射光谱分析法)分析。释放率为60.15μg/100cm²。

实施例2b：吸收行为的测定

根据DIN EN 13726-1-吸收进行吸收行为的测定；同时考虑接触液体后的吸入表现加上水蒸汽的转移，该测试方法以此确定伤口敷料的吸收性能的额定值。得到的吸收容量为77.55g/100cm²。

实施例2c：确定横向水分扩散率

根据DIN EN 13726-2-水蒸汽转移率进行横向水分扩散率的测定；所述方法确定可渗透层状复合材料的水蒸汽转移率的额定值。测定值为11mm/24h。

实施例2d：在压缩力下的行为测定

根据DIN EN 13726.3-防水性进行测量；测试方法确定在300s的时间内经受500mm水柱静水压后的容量额定值。可以保持约70％的容量。在用20mm Hg的压力测试中，可以保持18g/100cm²。

实施例2e：力学性能

该产品具有约290g/m²的总重量和2.5mm的厚度。纵向最大抗张强度(EN29073-03)为31N/50mm，根据EN29073-03的纵向延伸度为9％。

实施例3

对通过生物发酵获得的医药级的透明质酸钠盐进行质量检测。产品的分子量为400到600kDa。其蛋白含量以重量计≤0.3％，其含氯量以重量计≤0.5％，其铁含量≤80ppm。

将两克的透明质酸钠盐溶解于一升的林格溶液中。该林格溶液每升中含有9克的氯化钠，0.2g的氯化钾，0.2g的氯化钙，0.1g的碳酸氢钠。测试pH值并用氢氧化钠水溶液或盐酸将其调整至6.0。得到的渗透度为约200mOsmol/kg。

将终产物填充入喷雾装置(

system)。

根据本发明的产品可以直接喷洒于经过清洗的伤口上。根据伤口的大小，大概两次喷雾是足够的。

实施例4：观察研究

对10名罹患慢性静脉功能不全(CVI)的病人使用根据本发明的伤口敷料进行4周的对照观察研究，每周更换敷料三到四次。这些治疗以湿法处理进行。当自我水合不充分时，补充以林格溶液。使用文件处理系统获得所有病人的数据并予以记录。不特别选择病人，但是应相当于溃疡治疗实践中经常遇到的普通病人。根据弗朗哥T.I.M.E(Falanga T.I.M.E)类推进行这些伤口的评价和解释。

表1 显示了10名病人观察研究的基本结果

这些病人其中的一名一开始有特别大的伤口面积。如果将该病人的结果从总结果中排除，就获得了下述的评价。

结果

根据本发明的敷料适于在4周内使慢性伤口的伤口面积减少60％以上。

图2显示了愈合分析。发现约50％的病例愈合时间为8周，所有病例中的75％在12周内愈合。

Claims

1.一种伤口敷料，其包括：

由功能性无纺材料制成的吸收层，所述吸收层含有至少第一纤维和第二纤维；

其中，所述第一纤维含有聚对苯二甲酸乙二醇酯核心和聚烯烃外鞘，并且将银离子源加入至鞘中；以及所述第二纤维含有聚丙烯腈核心和聚丙烯酸外鞘；

其中所述吸收层能够吸收0.15到1.20ml/cm²的水。

2.根据权利要求1所述的伤口敷料，其特征在于，所述伤口敷料含有至少两层，其中包括接近伤口的层，该层由憎水材料组成，所述憎水材料具有宽度为10到25μm的内部空穴。

3.根据权利要求2所述的伤口敷料，其特征在于，所述接近伤口的层由聚烯烃构成。

4.根据权利要求3所述的伤口敷料，其特征在于，所述接近伤口的层由聚乙烯构成。

5.根据权利要求1所述的伤口敷料，其特征在于，所述吸收层的所述两种纤维一起形成螺旋状结构。

6.根据权利要求1所述的伤口敷料，其特征在于，所述吸收层与水接触72小时中每100cm²的伤口敷料面积释放10到100μg的银离子。

7.根据权利要求1所述的伤口敷料，其特征在于，所述第一和第二纤维分别具有5到20μm的直径。

8.根据权利要求1所述的伤口敷料，其特征在于，所述第一和第二纤维分别具有直径为0.5到2μm的核心。

9.根据权利要求2所述的伤口敷料，其特征在于，使用粘合剂将所述接近伤口的层与所述吸收层结合在一起。

10.根据权利要求1所述的伤口敷料，其特征在于，在30秒内可以吸取达到50到70%的吸收容量。

11.根据权利要求1所述的伤口敷料，其特征在于，在20mm Hg的压力下，所述容量可以保持至少50%。

12.根据权利要求1所述的伤口敷料，其特征在于，24小时内横向水分转移率为5到15mm。

13.根据权利要求1所述的伤口敷料，其特征在于，所述纤维丝保持它们的坚固性。

14.根据权利要求1所述的伤口敷料，其特征在于，所述第一和第二纤维重量比为1:3到3:1。

15.权利要求1-14所述的伤口敷料在制备一种治疗伤口的药物中的应用。

16.根据权利要求15所述的应用，将其用于制备一种治疗慢性伤口的药物。

17.一种含有权利要求1-14任一项所述的伤口敷料和含有透明质酸喷雾剂的药盒。

18.根据权利要求15所述的应用，将其用于制备一种治疗烧伤、细菌引起的伤口或化学物引起的伤口的药物。

19.根据权利要求18所述的应用，其特征在于所述的烧伤是指IIa/IIb度的烧伤。

20.根据权利要求18所述的应用，其特征在于，所述的细菌引起的伤口或化学物引起的伤口是指褥疮、动脉溃疡、静脉溃疡、神经性溃疡、术后伤口、放射性伤口或放射性溃疡。

21.权利要求1-14中任一项所述的伤口敷料作为湿电极的应用。

22.权利要求1-14中任一项所述的伤口敷料作为洗涤手套的应用。

23.权利要求1-14中任一项所述的伤口敷料作为洗涤衬垫的应用。