CN101486401A - 贴剂包装结构 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种贴剂包装结构，其包括含有生理活性成分的贴剂和用来贮藏所述贴剂的包装，该贴剂包装结构能在储存过程中稳定保留贴剂内的生理活性成分。该目的可通过采用下述构造来实现。具体地说，本发明是一种贴剂包装结构，其包括含有有机液体组分的粘附层的贴剂1和用来贮藏所述贴剂的包装组件51，所述包装组件51包括第一包装11，所述第一包装11包括丙烯腈树脂层12、在丙烯腈树脂层12上形成的吸湿层13，和在吸湿层13上形成的水不渗透层14，并且所述丙烯腈树脂层12紧邻贴剂1的一侧。

Description

贴剂包装结构
发明技术领域
本发明涉及一种包含贴剂和用来贮藏所述贴剂的包装组件的贴剂包装结构(patch package structure)。
发明背景
贴剂是一种用来保护伤口或对生命体给予生理活性成分的、方便有效的剂型。然而，由于它的形式是扁平的，并且表面积大，贴剂的质量容易受到其外界环境的影响。因此，其包装结构需要进行改进。
JP-A-2001-9985公开了一种贴剂包装结构，其使用的包装中包含低密度聚乙烯(下文中表示为“LDPE”)层，并且LDPE层包含分散其中的无机填充剂，和顺序层叠于LDPE层上的铝箔和高密度聚乙烯(下文中表示为“HDPE”)层。然而，这种贴剂包装结构会减少贴剂内生理活性成分的含量，因为包装组件的最里层是由LDPE制成的，其会吸收生理活性成分。此外，由于LDPE层的刚性差，当包装组件受到外界的物理碰撞时，贴剂很容易遭受碰撞。
贴剂的粘附层可含有有机液体组分，其目的是为了对粘胶剂增塑或控制粘附层粘附到粘结部位的粘着性，当粘附层含有生理活性成分时，还控制生理活性成分的经皮吸收性能，等等。在含有这种有机液体组分的贴剂中，包装组件内有机液体组分的含量在储存过程中会减少，从而很难获得期望的粘着性和生理活性成分的经皮吸收性能。
发明简述
考虑到上述的情形，本发明欲解决的问题是提供一种能抑制贴剂内有机液体组分含量减少的贴剂包装结构。
另外，提供了一种能稳定保留贴剂内生理活性成分，并能抑制有机液体组分减少的贴剂包装结构。
另外，提供了一种能稳定保留贴剂内生理活性成分的贴剂包装结构，其能抑制有机液体组分含量减少，并且具有保护贴剂免受外界物理碰撞的优良作用。
此外，提供了一种贴剂包装结构，其能稳定保留贴剂内生理活性成分，能抑制有机液体组分含量的减少，并且包含呈现良好热封性的包装组件和容易生产的包装组件。
为解决上述问题，本发明具有下列组成。
(1)贴剂包装结构，包含贴剂和贮藏所述贴剂的包装组件，
其中
所述贴剂包含支持层(support)和在支持层至少一个表面上形成的粘附层，
所述粘附层包含有机液体组分，
所述包装组件包含第一包装，
所述第一包装包含丙烯腈树脂层、在丙烯腈树脂层上形成的吸湿层，和在吸湿层上形成的水不渗透层，和
所述丙烯腈树脂层在最紧邻贴剂的一侧。
(2)上述的贴剂包装结构(1)，其中所述包装组件进一步包含第二包装，第一包装和第二包装中的一个为托盘(tray)形式，另一个为薄片形式。
(3)上述的贴剂包装结构(1)或(2)，其中所述包装组件进一步包含第二包装，并且第一包装和第二包装各自为薄片形式。
(4)上述贴剂包装结构(1)-(3)中的任意一种，其中所述贴剂包含生理活性成分。
(5)上述贴剂包装结构(1)-(4)中的任意一种，其中所述第一包装进一步包含位于丙烯腈树脂层和吸湿层之间的水分渗透控制层。
(6)上述贴剂包装结构(1)-(5)中的任意一种，其中所述丙烯腈树脂是包含丙烯腈为主要结构单元的共聚物。
(7)上述的贴剂包装结构(6)，其中所述的包含丙烯腈为主要结构单元的共聚物是包含至少丙烯腈和烷基(甲基)丙烯酸酯为结构单元的共聚物，其中所述烷基具有1至6个碳原子。
(8)上述的贴剂包装结构(6)，其中所述的包含丙烯腈为主要结构单元的共聚物是包含至少丙烯腈和丁二烯为结构单元的共聚物。
(9)上述的贴剂包装结构(6)，其中所述的包含丙烯腈为主要结构单元的共聚物是包含丙烯腈、丁二烯和烷基(甲基)丙烯酸酯为结构单元的共聚物，其中所述烷基具有1至6个碳原子。
(10)上述的贴剂包装结构(3)，其中所述第一包装和第二包装基本上是扁平的。
(11)上述贴剂包装结构(2)-(10)中的任意一种，其中
所述第二包装包含丙烯腈树脂层、在丙烯腈树脂层上形成的吸湿层，和在吸湿层上形成的水不渗透层，和
所述丙烯腈树脂层在最紧邻贴剂的一侧。
(12)上述的贴剂包装结构(11)，其中所述第二包装进一步包含位于丙烯腈树脂层和吸湿层之间的水分渗透控制层。
(13)上述的贴剂包装结构(11)或(12)，其中所述丙烯腈树脂是包含丙烯腈为主要结构单元的共聚物。
(14)上述的贴剂包装结构(11)或(12)，其中所述的包含丙烯腈为主要结构单元的共聚物是包含至少丙烯腈和烷基(甲基)丙烯酸酯为结构单元的共聚物，其中所述烷基具有1至6个碳原子。
(15)上述的贴剂包装结构(11)或(12)，其中所述的包含丙烯腈为主要结构单元的共聚物是包含至少丙烯腈和丁二烯为结构单元的共聚物。
(16)上述的贴剂包装结构(11)或(12)，其中所述的包含丙烯腈为主要结构单元的共聚物是包含丙烯腈、丁二烯和烷基(甲基)丙烯酸酯为结构单元的共聚物，其中所述烷基具有1至6个碳原子。
在本发明的贴剂包装结构中，所述的丙烯腈树脂层靠近贴剂。这样，贴剂粘附层中的有机液体组分不会被轻易吸收到包装组件内部，从而抑制了储存过程中粘附层内有机液体组分含量的减少。因此，贮存后使用的贴剂可抑制对皮肤柔软感的减少，皮肤刺激性的降低，以及生理活性成分等经皮吸收性能的减少。换言之，贮存后使用的贴剂可实现预期的对皮肤的柔软感，皮肤刺激性的减小，以及生理活性成分等的经皮吸收性能。另外，由于对贴剂粘附层中有机液体组分含量减少的抑制，稳定了粘附层的总重量，当粘附层含有生理活性成分时，可使贴剂在储存过程中不会轻易出现生理活性成分自粘附层的沉淀和泄漏的现象。
贴剂内的生理活性成分不会轻易渗透穿过丙烯腈树脂层，并且不会轻易被丙烯腈树脂层吸收。因此，由于丙烯腈树脂层被放置在本发明贴剂包装结构中最紧邻贴剂的一侧，当贴剂内含有生理活性成分时，可抑制其含量的减少。
另外，贴剂内环境和包装组件中的水分渗透穿过丙烯腈树脂层，并被吸湿层吸收。水不渗透层基本上阻断了水的转移。所以，抑制了水对贴剂内生理活性成分的分解作用，并且抑制了因分解作用导致的含量减少。
因此，根据本发明的贴剂包装结构，当所述贴剂含有生理活性成分时，不仅有可能抑制贴剂内生理活性成分含量的减少，而且有可能抑制因分解作用导致的含量减少。从而，在储存过程中能以极高的水平稳定保留贴剂内的生理活性成分。同时，有可能抑制由水导致的贴剂内生理活性成分的改变造成的经皮吸收性能降低。另外，本发明可有效抑制粘附层粘附性质的改变，以及由于吸收水造成的生理活性成分等的性质例如溶解性的改变，从而确保了期望性质的维持。
特别被用作丙烯腈树脂的，是一种包含丙烯腈和橡胶组分(例如丁二烯等)和/或其中碳原子数为1至6的烷基(甲基)丙烯酸酯组分的共聚物，因为该共聚物同时呈现出适当的弹性和刚性，贴剂包装结构呈现出在储存过程中贴剂免受外界物理碰撞的优势。此外，由于所述共聚物具有比聚丙烯腈低的熔点，并且呈现出极好的热封性，从而实现了包含呈现出良好热封性的包装和容易生产的包装组件的贴剂包装结构。
附图简述
图1是本发明所用示例贴剂的剖面图。
图2是本发明所用示例第一包装的剖面图。
图3是本发明所用示例第一包装的简要剖面图。
图4是本发明示例包装结构的简图，其中图4(a)是透视图，图4(b)是图4(a)沿直线B-B的剖面图。
图5是本发明示例包装结构的简图，其中图5(a)是透视图，图5(b)是图5(a)沿直线B-B的剖面图。
在附图中，1是贴剂，2是支持层，3是粘附层，4是释放衬里，11是第一包装，12是丙烯腈树脂层，13是吸湿层，14是水不渗透层，15是第一中间层，16是第二中间层，21是第二包装，51是囊状包装组件，和52是疱状包装组件。
发明详述
本发明参照下列的优选实施方式予以说明。
本发明的贴剂包装结构包含贴剂和贮藏所述贴剂的包装组件，其中贴剂包含其中含有有机液体组分的粘附层。所述包装组件包含具有薄层结构的、由丙烯腈树脂层/吸湿层/水不渗透层组成的包装。所述丙烯腈树脂层在最紧邻贴剂的一侧。
[贴剂]
在本发明中，“贴剂”是例如具有至少粘附层的产品，其被用来应用于人类和动物的皮肤保护伤口或对生物体给予生理活性成分。虽然贴剂的形式没有被特别限定，如图1所示的一个实施方案中的贴剂1所示，其典型地为具有支持层2、位于支持层2的至少一个表面上的粘附层3，以及如有必要，用来保护粘附层3的表面的释放衬里4的结构的实施方案。
虽然支持层没有被特别的限制，但其优选基本上对药物等不渗透，换言之，即不会使粘附层内可能透过支持层从背面丢失的药物、添加物等含量减少的支持层。这类支持层的例子包括由聚酯、尼龙、Saran(注册商标)、聚乙烯、聚丙烯、聚(氯乙烯)、乙烯-乙基丙烯酸酯共聚物、聚四氟乙烯、Surlyn(注册商标)、金属箔等制得的膜以及它们的层压薄膜等。支持层的厚度通常为10-500μm，优选10-200μm。
用于粘附层的粘胶没有特别的限制，只要其具有皮肤粘着性。其具体的例子包括：含有丙烯酸聚合物的丙烯酸粘胶剂；橡胶粘胶剂，例如苯乙烯-二烯-苯乙烯嵌段共聚物(例如苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物等)、聚异戊二烯、聚异丁烯、聚丁二烯等；硅酮粘胶剂，例如硅橡胶、包含二甲基硅氧烷作为主要组分的硅酮、包含二苯基硅氧烷作为主要组分的硅酮等；乙烯基醚粘胶剂，例如聚(乙烯基甲基醚)、聚(乙烯乙基醚)、聚(乙烯异丁基醚)等；乙烯基酯粘胶剂，例如乙烯基醋酸酯-乙烯共聚物等；包含羧酸组分的聚酯粘胶剂，例如二甲基对苯二酸酯、二甲基异苯二酸酯、二甲基邻苯二甲酸酯等，以及多元醇组分例如乙二醇等。这些粘胶剂可使用其中的任意一种，也可使用两种或多种的混合物。
在这些粘胶剂中，优选丙烯酸粘胶剂，因为它们容易交联，能保留在含有大量液体组分的粘附层中，并且在将粘附层粘接到皮肤上时能产生柔软感。另外，当粘附层含有下文所述生理活性成分时，从生理活性成分的稳定性方面看，优选橡胶粘胶剂。同时，为了更有效地利用下文所述包装组件中吸湿层的吸湿性能，以及在粘附层内含有生理活性成分时稳定生理活性成分，优选由基本不含水的非水粘胶形成的粘附层。“基本不含水”是指水在生产步骤中被特意地除去，而不是指暴露于空气时由粘附层自然吸收的水也被排除。
对于丙烯酸粘胶剂，从容易粘接到人类皮肤和反复揭离的方面看，优选由比例为40wt％或更多的烷基(甲基)丙烯酸酯聚合得到的聚合物，特别优选由比例为50-98wt％的一种或多种烷基(甲基)丙烯酸酯和一种或多种比例为2-50wt％的可共聚单体共聚得到的共聚物。
这类烷基(甲基)丙烯酸酯的例子包括由伯、仲或叔醇和丙烯酸或甲基丙烯酸得到的酯，醇中烷基具有2至18的碳原子，优选4至12个碳原子。
可共聚单体的例子包括在分子中具有至少一个参与共聚反应的不饱和双键，并且在支链具有官能团例如羧基(例如(甲基)丙烯酸、衣康酸、马来酸、马来酸酐等)、羟基(例如羟乙基(甲基)丙烯酸酯、羟丙基(甲基)丙烯酸酯等)、磺基(例如苯乙烯磺酸、烯丙基磺酸、磺丙基(甲基)丙烯酸酯、(甲基)丙烯酰氧萘磺酸、丙烯酰胺甲基丙磺酸等)、氨基(例如氨乙基(甲基)丙烯酸酯、二甲基氨乙基(甲基)丙烯酸酯、叔丁基氨乙基(甲基)丙烯酸酯等)、酰胺基(例如(甲基)丙烯酰胺、二甲基(甲基)丙烯酰胺、N-丁基丙烯酰胺、N-羟甲基(甲基)丙烯酰胺、N-羟甲基丙烷基(甲基)丙烯酰胺等)、烷氧基(例如甲氧乙基(甲基)丙烯酸酯、乙氧乙基(甲基)丙烯酸酯、(甲基)丙烯酸甲氧乙二醇酯、(甲基)丙烯酸甲氧二乙二醇酯、(甲基)丙烯酸甲氧聚乙二醇酯、(甲基)丙烯酸甲氧聚乙二醇酯、四氢化糠(甲基)丙烯酸酯等)等的单体。
除上述单体外，(甲基)丙烯腈、乙烯醋酸酯、乙烯丙酸酯、N-乙烯-2-吡咯烷酮、甲基乙烯吡咯烷酮、乙烯吡啶、乙烯哌啶酮、乙烯嘧啶、乙烯哌嗪、乙烯吡嗪、乙烯吡咯、乙烯咪唑、乙烯己内酰胺、乙烯噁唑、乙烯吗啉等也可用作可共聚单体。
一种或多种这类可共聚单体可以被共聚。从作为粘附性质的粘着性和粘连性、粘胶层内所含生理活性成分的释放性能等方面看，优选将1-50wt％，优选2-20wt％的至少一种来自含羧基单体和含羟基单体作为基本组分，进行共聚。如有必要，将40wt％或更少，优选30wt％或更少的其他上述示例的单体，例如乙烯基单体如乙烯醋酸酯和N-乙烯-2-吡咯烷酮进行共聚。
另外，上述的橡胶粘胶剂优选是包含至少一种选自聚异丁烯、聚异戊二烯和苯乙烯-二烯-苯乙烯嵌段共聚物作为主要组分的橡胶粘胶剂。特别地，当粘附层内含有生理活性成分时，从生理活性成分的高稳定性和同时提供必须的粘着性和粘结强度的方面看，粘胶剂特别优选含有重量比为95:5-5:95的粘均分子量为500,000-5,500,000的高分子量的聚异丁烯和粘均分子量为10,000-200,000的低分子量聚异丁烯。
这里的粘均分子量先根据Schulz-Blaschke方程(下列式(I))由乌氏粘度计(Ubbelohde Viscosimeter)，在20℃的毛细管流动时间计算斯托丁杰指数(Staudinger Index)(J0)，然后将所得J0值带入下列式(II)得到：
式(I)：J0＝ηsp/c(1+0.31ηsp)
其中ηsp＝t/t0-1
t：溶液的流动时间(通过Hagenbach-couette校正公式)
t0：溶剂的流动时间(通过Hagenbach-couette校正公式)
c：溶液的浓度(g/cm3)
式(II)：J0＝3.06×10-2Mv0.65
其中Mv：粘均分子量
当粘附层中使用橡胶粘胶时，可加入增粘剂以赋予粘附层良好的粘性。增粘剂的例子包括：石油树脂(例如芳香族石油树脂、脂肪族石油树脂)、萜类树脂、松香树脂、香豆酮-茚树脂、苯乙烯树脂、氢化石油树脂(例如脂环族饱和烃树脂)等。其中，脂环族饱和烃树脂是优选的，因为其能实现对生理活性成分的良好保藏稳定性。增粘剂可单独使用，或可组合使用。当它们组合使用时，例如可使用不同种类的树脂或具有不同软化点的树脂的组合。增粘剂的含量可由所述领域的普通技术人员根据粘附层的粘性、粘聚力和对皮肤的粘着性来很好地确定。
在本发明中，贴剂内粘附层的厚度根据贴剂在哺乳动物例如人类等的应用部位、当粘附层中含有生理活性成分时生理活性成分的种类等变化。通常，其优选约10-200μm，特别优选约15-150μm。
在本发明中，如果需要，粘附层可含有各种生理活性成分。优选可通过皮肤对哺乳动物例如人类等给药的生理活性成分，即可经皮吸收的生理活性成分。其具体的例子包括常见的麻醉药、催眠镇静药、抗癫痫药、解热药和抗炎镇痛药、晕船药、精神神经症药、局部麻醉剂、骨骼肌肉松弛剂、自主神经系统药、解痉药、抗帕金森病药、抗组胺药、强心药、抗心律失常药、利尿药、降血压药、血管收缩药、冠状血管扩张药、末梢血管扩张药、抗动脉硬化药、心血管药、呼吸兴奋剂、镇咳药和祛痰药、激素药、化脓性疾病的外用药、止痛剂·止痒药·收敛剂·抗炎药、寄生虫皮肤病的药物、止血药、痛风药物、糖尿病药、抗肿瘤药、抗生素、化疗药、麻醉药、戒烟药物等。
当生理活性成分为“水敏感性生理活性成分”时，本发明特别有利。这里，“水敏感性生理活性成分”是指在有水存在时容易发生变化(水解、转酯化反应等)的生理活性成分，以及在有水存在时容易形成水合物的生理活性成分。
在有水分存在时容易发生水解的生理活性成分部分(moiety)的例子包括酯基、酰胺基、酰亚胺基、Schiff碱等。有水存在时容易进行转酯化反应的生理活性成分部分的例子包括酯基、羧基、伯或仲氨基等。特别指出的是，“东莨菪碱”是一种同时具有在水存在下容易水解的结构部分和容易进行转酯化反应的结构部分的生理活性成分。
在有水分存在时容易形成水合物的生理活性成分部分，当使用重量水蒸气吸附分析仪测定无水的生理活性成分时，可根据生理活性成分在相对湿度增加时重量变化具有拐点来确定。这类在有水存在时容易形成水合物的生理活性成分部分可能使得粘附层中出现水合物结晶的沉淀，从而减少生理活性成分的释放性能。这类在有水分存在下容易形成水合物的生理活性成分部分的具体例子包括“雌二醇”等。
生理活性成分的含量没有特别的限制，只要其提供生理活性成分的作用并且在不会损害粘胶的粘着性的范围内即可。其含于粘附层内的比例优选为0.1-70wt％的比例，更优选0.5-65wt％。当含量低于0.1wt％时，治疗或预防效果可能不够，而当其超过70wt％时，可能出现皮肤刺激，并且经济方面也可能变得不利。
在本发明贴剂在粘附层中含有有机液体组分。这种有机液体组分可对粘胶剂增塑、调节对应用部位的粘结性，并控制粘附层内可能含有的生理活性成分的经皮吸收性能。有机液体组分的例子包括：增塑剂，例如二异丙基己二酸酯、双乙酰癸二酸等；甘醇，例如乙二醇、二乙二醇、丙二醇、三乙二醇、聚乙二醇、聚(丙二醇)等；脂肪和油，例如橄榄油、蓖麻油、角鲨烯、羊毛脂等；碳氢化合物，例如液体石蜡；各种表面活性剂；醇，例如多价醇(例如甘油等)、一元醇(例如辛基月桂醇、十八烯醇、乙氧基硬脂醇等)等；甘油酯，例如甘油单酯(例如油酸单甘油酯、辛酸单甘油酯、月桂酸单甘油酯)、甘油二酯、甘油三酯及其混合物；脂肪酸酯，例如乙基月桂酸酯、异丙基肉豆蔻酸酯、异十三烷基肉豆蔻酸酯、辛基棕榈酸酯、异丙基棕榈酸酯、乙基油酸酯和异丙基己二酸酯；脂肪酸，例如油酸和辛酸；N-甲基吡咯烷酮；1，3-丁二醇；等等。可根据生理活性成分对皮肤的渗透性、与胶粘剂的相容性、粘附层的粘性和粘着性等，对有机液体组分的种类进行适宜的选择，并且可以使用它们中的一种或多种。特别地，当粘附层包含生理活性成分时，考虑到生理活性成分的经皮吸收性能，优选醇、甘油酯和脂肪酸酯。其中，优选脂肪酸酯，因为其在本发明包装结构内粘附层中的含量降低非常小。
粘附层中有机液体组分的含量没有特别限定，只要胶粘剂的粘结性能没有受到损害。其在粘附层中含有的比例优选为5-70wt％，更优选10-60wt％。当有机液体组分的含量超过70wt％时，对皮肤的粘性或粘连性趋于不够，而当其低于5wt％时，生理活性成分趋于难以达到足够的皮肤渗透性。
在本发明中，贴剂的粘附层可含有除有机液体组分外的各种添加物。这类添加物的例子包括稳定剂、填充剂等，从与胶粘剂的相容性考虑，优选疏水的。
[第一包装]
本发明的包装组件由至少具有如图2所示薄层结构的第一包装组成。第一包装11是含有至少丙烯腈树脂层12、在丙烯腈树脂层12上形成的吸湿层13，和在吸湿层13上形成的水不渗透层14的多层结构。例如，如下图4所示实施方案中的包装组件51，其被使用时，将丙烯腈树脂层12放置于紧邻贴剂1的一侧。换言之，丙烯腈树脂层12构成了包装组件的内部。
(丙烯腈树脂层)
丙烯腈树脂层12为第一包装11提供了足够的水分渗透性，这使得水可被下述的吸湿层13吸收。此外，当贴剂含有生理活性成分时，层12使得第一包装11对生理活性成分不渗透。这里，生理活性成分的不渗透性是指生理活性成分基本上不渗透，其中微量生理活性成分的渗透是可以接受的，只要能充分得到贴剂内的生理活性成分的生理活性作用。为了通过丙烯腈树脂层充分表现本发明的效果，丙烯腈树脂层12的水分渗透速率优选为40-100g/m2/24hr，更优选50-90g/m2/24hr。本发明描述的“透湿率”指当装有无水氯化钙的水分渗透杯用样品膜密封(水分渗透面积：28.274cm2)，保持外界温度为40℃及相对湿度为90％一至几天，测定重量，根据JIS Z 0208(1976)定义的透湿率测试方法，由下式(1)得到的值。
η＝240×m/t/S...(1)
其中η是透湿率(g/m2/24hr)，S是水分渗透面积(cm2)，t是称重周期的时间(hr)，m是称重周期(时间t(hr))中增加的重量(mg)。
丙烯腈树脂层的透湿率可通过例如改变膜厚度、膜的拉伸比等调节。
此外，丙烯腈树脂层12不容易吸附贴剂粘附层中的有机液体组分，并能抑制在储存过程中粘附层内有机液体组分含量的减少。当有机液体组分具有低沸点或高挥发性时，这种作用尤为显著。
如下面所述的，本发明的包装组件是通过例如用包装包围贴剂，然后热封包装的边缘来生产的。因此，理想地第一包装中的丙烯腈树脂层被赋予热封性。
在本发明中，用于丙烯腈树脂层12中的丙烯腈树脂没有特别限定，只要丙烯腈组分占该层中树脂总重量的50wt％或更高。相应地，丙烯腈树脂的例子包括：(i)聚丙烯腈，(ii)聚丙烯腈和其他树脂的混合物或聚合物合金，(iii)其中主要结构单元由丙烯腈组成的共聚物，或者(iv)将上述(i)-(iii)中至少两种组合得到的组合物，等等。从作为贴剂包装的的适宜弹性、刚性和热封性方面看，优选上述(ii)-(iv)中的一种。
丙烯腈使得有机液体组分难以吸收到丙烯腈树脂层中，从而赋予丙烯腈树脂层的气体阻隔性能，同时通过增加刚性使贴剂具有容易撕离的性质。另外，当贴剂含有生理活性成分时，丙烯腈使得生理活性成分难以吸收到或渗透穿过丙烯腈树脂层。因此，丙烯腈树脂可全部由丙烯腈组分构成。然而，为了赋予包装组件所希望有的弹性、抗碰撞性、抗张强度等，树脂优选含有不低于50wt％的丙烯腈组分、橡胶组分例如丁二烯等和/或烷基碳原子数为1至6的烷基(甲基)丙烯酸酯组分等。橡胶组分赋予丙烯腈树脂碰撞吸收性能和适宜的弹性，而烷基(甲基)丙烯酸酯组分减少了丙烯腈树脂层的熔点从而改善了热封性。在烷基碳原子数为1至6的烷基(甲基)丙烯酸酯中，烷基可以是直链或支链的，并且可使用其中的一种或多种。优选的例子包括甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸甲酯、乙基丙烯酸酯、甲基丙烯酸乙酯、(1-或2-)丙基丙烯酸酯、(1-或2-)丙基甲基丙烯酸酯、(1-或2-)丁基丙烯酸酯、(1-或2-)丁基甲基丙烯酸酯等。其中，从贴剂包装的高利用度和易于获得弹性的方面看，甲基丙烯酸酯是特别优选的。
丙烯腈树脂优选是包含丙烯腈为主要结构单元的共聚物，其赋予丙烯腈树脂层12均匀性质。作为结构单元，该共聚物优选包含至少丙烯腈，和例如丁二烯等的橡胶组分和/或烷基(甲基)丙烯酸树脂，其中所述烷基具有1至6个碳原子。在该共聚物中，丙烯腈的含量优选为50-90wt％，特别优选的共聚物组成为50-90wt％的丙烯腈、2-12wt％例如丁二烯等的橡胶组分，以及8-38wt％的烷基为1至6个碳原子的烷基(甲基)丙烯酸酯。共聚物的共聚反应类型可以是无规的、嵌段的或接枝的。然而，接枝共聚反应是优选的，因为聚丙烯腈对生理活性成分表现出很好的不吸收性的性质，和橡胶组分具有的优秀碰撞吸收性质可被有效联合。只要这类性质不被抑制，也可适宜的添加无规或嵌段的共聚物。
在本发明中，丙烯腈树脂的组分分析用下列方法进行。
将丙烯腈树脂层从包装上刮下来作为样品，并进行CHN元素分析，然后根据氮含量计算丙烯腈的含量。此外，还测定1H-NMR和13C-NMR光谱(在氘化的DMSO中，80℃)、并测定橡胶组分和烷基为1至6个碳原子的烷基(甲基)丙烯酸酯组分的分子结构和重量比，并确定3组分的重量比。
丙烯腈树脂层12的厚度根据贴剂的种类等进行适宜的设定，并且没有特别的限制。然而，优选10-100μm，更优选10-80μm，最优选10-50μm，因为贴剂内生理活性成分的不渗透性和不吸收性得到充分显示，而且在保持水分渗透性的同时确保了贴剂包装的适宜弹性和刚性。
(吸湿层)
在本发明中，吸湿层13在丙烯腈树脂层12上形成，其没有特别的限制，只要其具有吸水性。适宜的是，使用膜样的模制品，其由含有吸湿剂和树脂组分的组合物形成。吸湿剂的含量优选占总组合物的15-60wt％，更优选20-40wt％。当吸湿剂的含量比低于15wt％时，包装组件内的环境可能不适于贴剂的储存。另一方面，当吸湿剂的含量比超过60wt％时，在用热封对包装进行密封时难以保持密封性能。
吸湿剂可以是任意的有机吸湿剂和无机吸湿剂。从热和/或化学稳定性、树脂加工温度等方面看，优选无机吸湿剂。换言之，通常情况下，从吸湿剂分散性、树脂加工性等方面看，树脂加工的温度通常为约100℃至300℃。不同于有机吸收剂有时候会分解或降解，无机吸湿剂甚至是在这样的温度范围内也稳定。无机吸湿剂的优选例子包括：氧化物例如氧化钙、氧化铝、氧化镁、氧化硅(硅凝胶)等，金属盐例如碳酸钙、硫酸镁等，等等。也可使用沸石等。它们可以是任意的水合物和无水物形式。另外，当将含有生理活性成分的贴剂置于极干燥的状态下时，根据生理活性成分的种类，生理活性成分或粘附层有可能变性，从而生理活性成分在粘附层中以结晶沉淀，并且进一步地生理活性成分的经皮吸收性能和粘附层的粘着性下降，并且衬里分离不充分。因此，上述的吸湿剂优选硫酸镁，因为其可赋予包装组件适合于贴剂的内部环境，而不会产生极干燥的状态，并且具有优秀的使用性能。通过例如将硫酸镁与聚烯烃如低密度聚乙烯(LDPE)等捏合形成吸湿层，可容易地将包装组件的内部环境控制到保持贴剂质量的最佳平衡湿度。虽然硫酸镁通常以水合物的形式使用，但因为包装组件吸湿，优选具有低水合数的硫酸镁。
这类吸湿剂，特别是无机吸湿剂，通常以粉末的形式使用。平均粒径优选在1-40μm的范围内，更优选1-20μm，最优选2-10μm。当平均粒径小于1μm时，与树脂的捏合以及在树脂中的分散变得格外困难，使得加工费用不切实际，而当平均粒径超过40μm时，吸湿层表面的光滑度和外观会受到不利影响，并且吸湿层厚度的设计自由度会受到限制。这里的平均粒径是指“平均体积径”，其是通过Microtrac粒径分布测定仪(NIKKISO有限公司生产，MT3300EX II)测定的平均体积径(average volume diameter)(MV值)。
另一方面，树脂的组分没有特别的限制，例如优选聚烯烃树脂如低密度聚乙烯(LDPE)、聚丙烯、乙烯-乙烯醋酸酯、乙烯-甲基丙烯酸酯等。特别地，优选LDPE，因为可形成吸湿剂具有优越均匀分散性的吸湿层。另外，由于LDPE具有优越的水分渗透性，渗透穿过丙烯腈树脂层的水会轻易渗透到吸湿层中。结果水分子和吸湿层内的吸湿剂彼此频繁接触，从而促进了吸湿剂对水的吸收。本发明中的“低密度聚乙烯(LDPE)”是比重ρ(g/cm3)不小于0.91并小于0.94的聚乙烯。
吸湿层13的厚度可根据贴剂的种类等被合理确定。为得到作为贴剂包装的足够的高吸湿性能和韧性，以及易开性，优选该厚度为10-80μm，更优选10-50μm。
(水不渗透层)
在本发明中，水不渗透层14在吸湿层13上形成，其主要目的是为了阻断贴剂与外界空气的接触。这里所用的“水不渗透性”是指水基本上不渗透，并允许微量的，特别是可接受量的水分渗透。为了通过形成水不渗透层14充分表达本发明的作用，水不渗透层14的透湿率优选为0-10g/m2/24hr，更优选0-5g/m2/24hr，再优选0-3g/m2/24hr。该物质没有特别限定，只要其能表现出这种优选的水不渗透性能，并且水不渗透层14的材料可以是被用于已知包装的那些等。具体的例子包括例如铝等的金属箔；树脂膜，例如聚酯(例如聚对苯二酸乙二醇酯(PET)等)、高密度聚乙烯(HDPE)、聚丙烯、聚酰胺(尼龙)、氯乙烯、偏二氯乙烯、乙烯-乙烯醇共聚物、乙烯-乙烯醋酸酯等；通过将金属例如铝等或无机氧化物例如氧化硅等气相沉积到这类树脂的膜上得到的气相沉积膜。另外，水不渗透层14可以是单层或具有两层或多层的薄层，其中每层可以是由单一材料制得的箔或膜，或者由含有多个材料的组合物组成的箔或膜。虽然水不渗透层14的厚度(总厚度)没有特别的限制，但优选为10-100μm以提供贴剂包装的韧性和易开性。
水不渗透层14的优选实施方案包括选自金属层例如铝等；聚(对苯二酸乙二醇酯)(PET)层、高密度聚乙烯(HDPE)层、偏二氯乙烯层；以及这些树脂层上各自气相沉积有金属例如铝等或无机氧化物例如氧化硅、氧化铝等的单层或具有两层或多层的层压品。采用该实施方案，能高水平地阻隔水。
当包装组件被用于不需要避开特殊波长的光的贴剂时，第一包装11可由对所述波长的光透明的材料组成。但是，为了稳定保留贴剂内的生理活性成分，优选能避开远红外光、红外光和紫外线的构造，并且优选包含至少金属箔例如铝箔等的构造。相应地，考虑到水不渗透层的强度和实用性，特别优选的实施方案是PET膜和铝箔的叠层，最优选的是厚度为6-75μm的PET膜和厚度为6-90μm的铝箔的叠层。
(其他层)
如上所述的，第一包装11基本上具有丙烯腈树脂层12/吸湿层13/水不渗透层14的叠层结构。除上述的层外，可根据需要层压一个或多个层。
例如，如图3所示例的，第一中间层15可置于水不渗透层14和吸湿层13之间。第一中间层15的例子包括能提供在吸湿层13和水不渗透层14之间缓冲的缓冲层。作为缓冲层，LDPE层或高密度聚乙烯(HDPE)层是优选的，并且厚度优选为15-25μm。本发明中的“高密度聚乙烯(HDPE)”是比重ρ(g/cm3)不小于0.94并小于0.96的聚乙烯。
此外，如图3所示例的，可在丙烯腈树脂层12和吸湿层13之间放置第二中间层16。保持在包装组件内的贴剂的水含量的迅速减少会对贴剂的质量产生不希望的作用，例如引发粘附层中组分如生理活性成分的沉淀等。因此，这类第二中间层16的例子包括控制丙烯腈树脂层12的水分渗透速率的水分渗透控制层。作为水分渗透控制层，LDPE层是优选的，并且厚度优选5-15μm。使用这类LDPE层，可抑制在贴剂包装结构生产步骤过程中第一包装水吸收性能的降低。另外，可减缓保持在包装组件内的贴剂的水含量的迅速减少，同时确保丙烯腈树脂层12的水分渗透性能。
此外，为了改善用于印刷说明的印刷油墨的贴附性，改善包装组件的滑动性，抑制因摩擦引起的包装组件变质等等，可将玻璃纸、纸等层压到水不渗透层14(即水不渗透层14的一侧，该侧与吸湿层13的接触面相对)的外侧。
可被层压的其他层的例子，包括粘附层、着色层、印刷层、蒸汽沉积层、底层、表面保护层(外罩层)、粘附层等。
[第二包装]
在本发明中，所述的包装组件可由除第一包装外的第二包装构成。第二包装没有特别的限制，只要其至少一个表面上有可密封区域，使得通过与第一包装密封形成包装组件。相应地，可用于贴剂的包装组件的本身为已知的包装，可以没有任何限制的被使用。其例子包括由聚烯烃(例如聚乙烯、聚丙烯等)、聚酯(例如聚(对苯二酸乙二醇酯)等)、聚(氯乙烯)、聚丙烯腈等制得的树脂膜；由在树脂膜上气相沉积金属例如铝等，或无机氧化物例如氧化硅氧化铝等得到的膜；金属箔，例如铝箔等，等等。另外，值得一提的是由选自这些膜等中至少任选两种层压的层压膜。特别地，为了更容易生产包装组件，至少一个表面优选具有可热密封层的构造。这类包装的一个例子是不含干燥剂的组成。利用随同第一包装的具有不含干燥剂组成的第二包装，可提供储存过程中能稳定保留贴剂内生理活性成分的包装结构，这也是本发明的目的，同时抑制包装组件厚度的增加。
此外，在本发明中，与第一包装具有相同组成的包装也可用于第二包装。在这种情况中，可得到能减少其中部件数目以及更确定地实现第一包装的前述效果的包装组件。
[层压(laminate)]
在本发明中，层压第一包装和第二包装中各层的方法没有特别的限制，并且可使用已知的方法。例如，可使用干燥层压法、挤出层压法、共挤出法、湿层压法、热层压法等。
[包装组件]
本发明的包装组件可通过只加工第一包装形成。然而，优选结合第一包装和第二包装以形成包装组件，因为这样贴剂容易被包装，在储存过程中药理活性物质可被稳定保留在贴剂内，并且可得到适合工业连续生产的包装组件。
(囊状包装组件)
图4(a)和4(b)显示了本发明包装组件的一个实施方案。包装组件51是囊状包装组件，如图4(b)所示，第一包装11中的丙烯腈树脂层12和第二包装21的密封表面(该实施方案中丙烯腈树脂层12的表面)彼此直接相对，贴剂1被夹在它们之间，并且其各自的外周被密封得到组件。这种囊状包装组件提供了例如易于生产、包装组件整体厚度小、包装组件自身良好的弹性和良好的加工性质等优点。另外，由于第一包装11具有刚性和弹性，所以适用于这类包装组件。在本发明中，囊状包装组件的形式没有特别的限制，并且可以是如图4中所示的四面密封袋，也可以是例如三面密封袋、折边袋(gusset bag)、自立袋(free-standing bag)、枕式袋等。如图4所示的包装组件51包含第一包装11和第二包装21，它们基本上均为扁平面，其中第一包装11和第二包装21没有侧角和折叠部分。因此，包含基本上为扁平面的、第一包装11和第二包装21的包装组件，更有利于稳定保存生理活性成分，因为其没有因包装对各层弯曲引起的、对包装组件内水的渗透性和不渗透性以及生理活性成分等损害的不利影响。
(泡状包装组件)
图5(a)和5(b)显示的包装组件52是本发明包装组件的另一个实施方案。在本发明中，当包装组件由第一包装11和第二包装21形成时，第一包装11和第二包装21中的一个或两个以容器的形状(口囊)形成，如该实施方案中所示的包装组件52，即所谓的泡状包装组件。在这种类型的泡状包装组件中，由于确保了包装组件内贴剂1的外周具有空间5，如图5(b)所示，贴剂1不容易受到来自包装组件外部的压力。因此，包装组件承受粘附层从贴剂外周部分伸出或出现流动的可能性很小，后者导致粘胶附着到包装组件的内部，从而使得开封后难以将贴剂从包装组件中取出。
另一方面，当在内容物周围保证一个空间的泡状包装组件用于包装贴剂时，在贴剂中的组分例如生理活性成分通常趋向于因包装组件内空间的体积比较大而容易减少。然而，包含本发明特殊包装(即具有丙烯腈树脂层/吸湿层/水不渗透层的层状结构的包装)的包装结构能抑制贴剂内成分含量的减少，甚至是在形成了泡状包装组件的时候。因此，泡状包装组件可被有利地实施。此外，在泡状包装组件的情形中，以容器形状形成的包装通过改变口囊的大小和形状，在贴剂周围包装具有较大的表面积。因此，有利的是包装的吸湿性能可通过改变口囊的大小得到任意的控制。
在本发明中，泡状包装组件可含有以容器形式形成的第一包装，或者以容器形式形成的第二包装。在图5所示的包装组件52中，第一包装11具有大约位于其中央的口囊11A，第二包装21为薄片，并且如图5(b)所示，第一包装11中的丙烯腈树脂层12和第二包装21中的丙烯腈树脂层12彼此直接相对，贴剂1位于第一包装11内的口囊11A中，第一包装11内的非口囊部分11B以及与其直接相对的第二包装21的外周进行热封得到包装组件。该实施方案中包装组件52的第二包装21具有吸湿层，如在第一包装中那样。
当泡状包装组件使用没有吸湿层的包装作为第二包装形成时，第一包装优选以薄片的形式使用，而第二包装优选形成一个容器。这样，由于第二包装没有吸湿层、具有弹性，从而促进了生产。可选择的是，其还可以优选第二包装以薄片形式使用，并且将第一包装形成一个容器。这是有利的，因为由于吸湿层和丙烯腈树脂层的存在，第一包装具有贴剂包装组件的刚性，从而损害包装组件内贴剂的可能性变小了。
在本发明的包装结构中，所述包装和贴剂可以具有任意的形状，例如近似于多边形扁平状，例如类方形、类矩形等、圆形、椭圆形等。
本发明将在下文中参照实施例和比较实施例做进一步的说明，但这些不能解释为具有限制性。
在以下描述中，“份”是指“重量份”。此外，缩略语意思表示如下。
PET：聚(对苯二酸乙二醇酯)
AL：铝
*12μm-厚PET膜/9μm-厚AL箔的薄片的水分渗透速率为0.02g/m2/24hr。
LDPE：低密度聚乙烯
吸水层A：含70wt％LDPE+30wt％ MgSO4的层
MgSO4：硫酸镁粉末(平均粒径：5μm)
PAN：聚丙烯腈树脂(67wt％丙烯腈/7wt％丁二烯/26wt％丙烯酸甲基酯的共聚物，30μm-厚PAN膜的水分渗透速率为70g/m2/24hr)
TPM：肉豆蔻酸异丙酯
[贴剂的制备]
于惰性气体下，将2-乙基己基丙烯酸酯(72份)、N-乙烯-2-吡咯烷酮(25份)和丙烯酸(3份)在乙酸乙酯中共聚反应，得到丙烯酸酯聚合物溶液。然后，按每50份丙烯酸聚合物固体含量，向聚合物溶液中加入50份异丙基肉豆蔻酸酯，并以聚合物溶液中每99.8份丙烯酸聚合物固体含量，以10％乙酰基丙酮溶液形式，将0.2份三(乙酰丙酮酸)铝加入。进一步向聚合物溶液中加入乙酸乙酯调节粘度。接着，将所得粘性溶液用于75μm-厚聚酯衬里以使干燥后的厚度为60μm，并干燥形成粘附层。
作为支持层，将2μm-厚的聚酯膜层压到聚酯无纺织物(12g/m2)上制得层压制品，并将层压品的无纺织物表面粘结到上述粘附层上。将所得层压品切割成32mm×32mm的类矩形，得到贴剂。该贴剂粘附层的重量为60mg。
[含生理活性成分贴剂的制备]
将如前所述的[贴剂的制备]得到的丙烯酸酯聚合物溶液与40份肉豆蔻酸异丙酯和10份东莨菪碱[每50份丙烯酸酯聚合物固体含量]的量混合。进一步地，按溶液中每99.8份丙烯酸酯聚合物的固体含量，以10％乙酰丙酮溶液形式加入0.2份三(乙酰丙酮酸)铝，并且进一步加入醋酸乙基酯来控制粘度。将所得粘性溶液用于75μm-厚聚酯内衬以使干燥后的厚度为100μm，并且干燥形成含有生理活性成分的粘附层。
作为支持层，将2μm-厚聚酯膜层压到聚酯无纺织物(12g/m2)上制得层压制品，并将层压品的无纺织物表面粘结到上述粘附层上。将所得层压品切割成32mm×32mm的类矩形，得到贴剂。该贴剂粘附层的重量为100mg。
<实施例1>
采用干法层压法，将12μm-厚PET膜/9μm-厚AL箔/20μm-厚LDPE膜/30μm-厚吸水层A/10μm-厚LDPE膜/30μm-厚PAN膜层压成薄片。通过共挤出膨胀法(coextrusiom inflation)将20μm-厚LDPE膜/30μm-厚吸水层A/10μm-厚LDPE膜层压。
将所述薄片切割成65mm×65mm的类矩形，得到第一包装。此外，同样地，将所述薄片切割成65mm×65mm的类矩形，得到第二包装。第一包装和第二包装的PAN表面彼此直接相对，将如上制备的不含生理活性成分的贴剂置于它们近似中心的地方，每个包装的外周被热封使得包装基本上为扁平状，得到图4中所示的贴剂包装结构。
<比较实施例1>
除了在第一包装和第二包装中使用了没有PAN膜(丙烯腈树脂膜)的薄片外，以与实施例1中相同的方式完成贴剂包装结构。
<实施例2>
除了在第二包装中使用了没有20μm-厚LDPE膜/30μm-厚吸水层A/10μm-厚LDPE膜的薄片外，以与实施例1中相同的方式完成贴剂包装结构。
<实施例3>
作为第一包装，制备实施例1中的第一包装。分别地，通过干法层压法将12μm-厚PET膜/80μm-厚AL箔/30μm-厚PAN膜层压成薄片，在PAN膜侧形成口囊，并将所述薄片加工成65mm×65mm(扁平尺寸)的类矩形，得到第二包装容器。将贴剂置于第二包装容器的口囊中，上述的第一包装作为盖置于第二包装上，使得PAN膜更靠近贴剂，并且其外周和第二包装的非口囊部分(外周)进行热封，完成贴剂包装结构。这种贴剂包装结构不同于图5所示的实施方案，因为第二包装是容器而第一包装是薄片(扁平状)。
<比较实施例2>
除第一包装中使用了没有20μm厚LDPE膜/30μm厚吸水层A/10μm厚LDPE膜的薄片外，以与实施例3中相同的方式完成贴剂包装结构。
<实施例4>
除了使用含生理活性成分的贴剂作为贴剂外，以与实施例1相同的方式得到贴剂包装结构。
<比较实施例3>
除了使用含生理活性成分的贴剂作为贴剂外，以与比较实施例1相同的方式得到贴剂包装结构。
<实施例5>
除了使用含生理活性成分的贴剂作为贴剂外，以与实施例3相同的方式得到贴剂包装结构。
<比较实施例4>
除了使用含生理活性成分的贴剂作为贴剂外，以与比较实施例2相同的方式得到贴剂包装结构。
<试验实施例1>
制备了实施例1至3和比较实施例1和2的贴剂包装结构之后，立即测定基于贴剂中的粘附层总重量的IPM的(w％)浓度。此外，将贴剂包装结构在40℃、相对湿度75％的条件下储存1个月，并以相同的方式测定贮存后基于贴剂粘附层总重量的IPM浓度(wt％)。基于贴剂粘附层总重量的IPM浓度的测定方法如下。
[IPM浓度的测定方法]
将衬里从贴剂上拆离，并对贴剂称重。可溶性组分用正己烷提取，提取物用气相色谱仪分析，并测定粘附层中IPM的重量。将支持层的重量从贴剂的重量中减去，所得重量用作粘附层的重量。用IPM的重量除以粘附层的重量，得到IMP的浓度(wt％)
测定贮存前后贴剂内水分的浓度(wt％)。贴剂内水分的浓度的测定方法如下。
[贴剂内水的浓度的测定方法]
将衬里从贴剂上拆离，并对贴剂称重，置于水分汽化装置(moisturevaporization apparatus)中，加热使贴剂内的水蒸发。用氮气将水引入到水测定仪中，根据Karl Fischer库仑滴定法测定水的含量。将支持层的重量从贴剂的重量中减去，得到粘附层的重量。用水的重量除以粘附层的重量，得到水的浓度(ppm)。
结果见表1。
<试验实施例2>
在制备含生理活性成分的贴剂的包装结构之后，立即测定实施例4和5和比较实施例3和4的贴剂包装结构中每个贴剂内的生理活性成分含量(mg)。然后，将贴剂包装结构在40℃、相对湿度75％的条件下储存2个月，以相同的方式测定储存后生理活性成分的含量(mg)。生理活性成分含量(mg)的测定方法如下。
[贴剂内生理活性成分含量的测定方法]
将内衬从试验制剂上拆离，并将制剂用甲醇提取。提取物用高效液相色谱仪分析，测定生理活性成分的含量。
结果见表1。
[表1]
 
(储存后IPM的浓度/生产后立即测定的IPM浓度)×100(％)             (储存后水分浓度/制备后即时水分浓度)×100(％)            
实施例1 2580 85
比较实施例1 3515 116
实施例2 2726 90
实施例3 2758 91
比较实施例2 2640 86
比较实施例3 3367 111
[表2]
 
(储存后生理活性成分的含量/制备后即时的生理活性成分含量)×100(％)                                              
实施例4 99
比较实施例4 90
实施例5 98
比较实施例5 95
如表1可清晰看到，实施例1中使用了均含丙烯腈树脂层和吸湿层的第一包装和第二包装，即使在贮存后IPM的浓度几乎没有减少。相比较下，在比较实施例1中，其中使用了均不含丙烯腈树脂层的第一包装和第二包装，贮存后IPM的浓度显著减少。水浓度的减少顺序为比较实施例1、实施例2和实施例1。在使用了被称作泡类包装组件的实施例3和比较实施例2中也观察到了相同的趋势。
此外，在实施例2和3中，尽管第二包装不含有吸湿层，贴剂中水浓度的减少要大于所用的第一包装和第二包装均没有吸湿层的实施例1和比较实施例2的算术平均值。这是未曾预料到的有利作用。
从表2可清晰看到，对于含生理活性成分的贴剂，其中第一包装和第二包装均具有丙烯腈树脂层和吸湿层的实施例4甚至是在储存后也几乎没有表现出生理活性成分含量的减少。相比较之下，在其中第一包装和第二包装均没有丙烯腈树脂层的比较实施例3中，贮存后生理活性成分的含量减少了。对于泡类包装组件，在其中第一包装和第二包装均具有丙烯腈树脂层和吸湿层的实施例5中，甚至是在贮存后也几乎没有表现出生理活性成分含量的减少，而在其中第一包装和第二包装均没有吸湿层的比较实施例4中，贮存后生理活性成分的含量减少了。
综上所述，由于本发明的贴剂包装结构甚至在贮存后也能稳定保留有机液体成分，并且贮存后贴剂内水的浓度表现出显著的减少，很显然，贴剂内的水会因为贮存而减少。还显而易见的是，含生理活性成分的贴剂表现出对贮存后贴剂内生理活性成分含量减少的抑制。所以，很显然，在含有生理活性成分的贴剂内，因贮存导致的生理活性成分的分解可以被抑制，并且提供了在贮存后能稳定保留生理活性成分的贴剂。
尽管本发明的部分实施方案在上面已经被详细描述，但是，对于那些所述领域的普通技术人员而言，可能对这些特殊的实施例进行各种改进和变动，而实质上不脱离本发明的教导和优势。这类改进和变动被包含在如附加权利要求中所提出的本发明的精神和范围内。
本申请是基于在日本提交的专利申请No.2007-323890，其全部内容在此作为参考被纳入。

Claims (16)

1.一种贴剂包装结构，包含贴剂和贮藏所述贴剂的包装组件，
其中
所述贴剂包含支持层和在支持层的至少一个表面上形成的粘附层，
所述粘附层包含有机液体组分，
所述包装部件包含第一包装，
所述第一包装包含丙烯腈树脂层、在丙烯腈树脂层上形成的吸湿层，和在吸湿层上形成的水不渗透层，和
所述丙烯腈树脂层在最紧邻贴剂的一侧。
2.如权利要求1所述的贴剂包装结构，其中所述包装组件进一步包含第二包装，第一包装和第二包装中的之一为托盘形式，另一个为薄片形式。
3.如权利要求1或2所述的贴剂包装结构，其中所述包装组件进一步包含第二包装，并且第一包装和第二包装各自为薄片形式。
4.如权利要求1至3中任一项所述的贴剂包装结构，其中所述贴剂包含生理活性成分。
5.如权利要求1至4中任一项所述的贴剂包装结构，其中所述第一包装进一步包含位于丙烯腈树脂层和吸湿层之间的水分渗透控制层。
6.如权利要求1至5中任一项所述的贴剂包装结构，其中所述丙烯腈树脂是包含丙烯腈为主要结构单元的共聚物。
7.如权利要求6所述的贴剂包装结构，其中所述的包含丙烯腈为主要结构单元的共聚物是包含至少丙烯腈和烷基(甲基)丙烯酸酯为结构单元的共聚物，其中所述烷基具有1至6个碳原子。
8.如权利要求6所述的贴剂包装结构，其中所述的包含丙烯腈为主要结构单元的共聚物是包含至少丙烯腈和丁二烯为结构单元的共聚物。
9.如权利要求6所述的贴剂包装结构，其中所述的包含丙烯腈为主要结构单元的共聚物是包含丙烯腈、丁二烯和烷基(甲基)丙烯酸酯为结构单元的共聚物，其中所述烷基具有1至6个碳原子。
10.如权利要求3所述的贴剂包装结构，其中所述第一包装和第二包装基本上是扁平的。
11.如权利要求2至10中任一项所述的贴剂包装结构，其中
所述第二包装包含丙烯腈树脂层、在丙烯腈树脂层上形成的吸湿层，和在吸湿层上形成的水不渗透层，和
所述丙烯腈树脂层在最紧邻贴剂的一侧。
12.如权利要求11所述的贴剂包装结构，其中所述第二包装进一步包含位于丙烯腈树脂层和吸湿层之间的水分渗透控制层。
13.如权利要去11或12所述的贴剂包装结构，其中所述丙烯腈树脂是包含丙烯腈为主要结构单元的共聚物。
14.如权利要求11或12所述的贴剂包装结构，其中所述的包含丙烯腈为主要结构单元的共聚物是包含至少丙烯腈和烷基(甲基)丙烯酸酯为结构单元的共聚物，其中所述烷基具有1至6个碳原子。
15.如权利要求11或12所述的贴剂包装结构，其中所述的包含丙烯腈为主要结构单元的共聚物是包含至少丙烯腈和丁二烯为结构单元的共聚物。
16.如权利要求11或12所述的贴剂包装结构，其中所述的包含丙烯腈为主要结构单元的共聚物是包含丙烯腈、丁二烯和烷基(甲基)丙烯酸酯为结构单元的共聚物，其中所述烷基具有1至6个碳原子。
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