CN101448502A - 用于治疗慢性疼痛的特麦角脲/丙麦角脲 - Google Patents

用于治疗慢性疼痛的特麦角脲/丙麦角脲 Download PDF

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Abstract

本发明涉及特麦角脲(terguride)以及丙麦角脲(proterguride)用于预防以及/或治疗慢性疼痛病状的用途，以及涉及包含特麦角脲以及/或丙麦角脲以及视情况阿片类止痛剂的医药组合物。

Description

用于治疗慢性疼痛的特麦角脲/丙麦角脲
技术领域
本发明涉及特麦角脲(terguride)以及丙麦角脲(proterguride)用于预防以及/或治疗慢性疼痛病状的用途，以及涉及包含特麦角脲以及/或丙麦角脲以及视情况阿片类止痛剂的医药组合物。
背景技术
急性疼痛充当生物体的警报信号并产生快速预防和保护反应。强烈急性疼痛刺激可在短时间内引起持续性功能以及结构改变，其以持续性方式改变刺激传递和治疗。结果导致不具有任何明显价值的慢性疼痛。
如果疼痛事件持续三到六个月以上，那么将其称为慢性疼痛。其病因可能是不可治愈的疾病，例如恶性肿瘤或风湿性疾病。然而，疼痛与病症之间的关系或最初引起疼痛的疾病通常不再可确认或原始病症不再可以治疗。此外，各种环境影响(如压力或天气变化)可引发或增强疼痛。慢性疼痛表现形式通常包括不同形式的疼痛。
背痛(尤其由椎间盘突出症(herniated discs)、神经根受压综合症(nerve root compression syndrome)引起的背痛)、头痛(尤其偏头痛(migraine)、紧张型头痛(tension-type headache)、丛集性头痛(clusterheadache))、风湿痛(尤其关节炎(arthritis)、纤维肌痛(fibromyalgia))、神经痛(尤其三叉神经痛(trigeminal neuralgia)、带状疱疹(herpeszoster))、肿瘤相关疼痛(尤其脑肿瘤(brain tumor)、骨转移(bonemetastases))、退变性疼痛(degenerative pain)(尤其骨质疏松症(osteoporosis)、关节退化病(arthrosis))以及幻痛(尤其在切断术(amputation)、神经丛损害(plexus lesion)后)为最常见的慢性疼痛形式。
慢性疼痛通常持续若干年或数十年。通常，罹患慢性疼痛的患者会产生情绪问题。许多疼痛患者经受不活跃以及精神萎靡；他们感到无望并绝望，自诉焦虑感以及沮丧感，察觉自身自尊心有限。这些精神症状是疼痛迁延化(chronification)的警报信号，正如通常，例如肠相关问题(腹泻或分别便秘)、膀胱过敏、眩晕、呼吸困难、心悸或胸部压迫感的非特异性身体疾患。
慢性疼痛起因中涉及周围神经系统以及中枢神经系统的不同机制。疼痛纤维的敏化以及其局部超兴奋性为实质致病机制，就引起慢性疼痛病状的过程中的周围痛知觉来说其为相关的。其它病理机制包含疼痛信号的较长持续性增强以及通常寂静性神经纤维在脊髓区域中的募集，其导致痛知觉的较大空间延伸。最后，在增强痛知觉以及疼痛处理的长期变化方面，在脑中从周围到达增加数目的疼痛电位导致信号传递的变化。
即使仅持续数分钟，强烈疼痛刺激也可导致持续性结构和功能变化，其强化疼痛刺激的传递和处理。这些程序与细胞活动(例如可在所有更复杂、神经元认知过程中观测到的细胞活动)类似；因此，其类似地称为疼痛记忆(pain memory)。在所述上下文中，术语疼痛记忆包括神经系统通过整个疼痛处理系统对已发生的疼痛刺激产生记忆痕的能力。
在此上下文中，脑中某些核在疼痛处理中具有关键作用。就来自身体的上升疼痛脉冲来说，伏隔核(nucleus accumbens)充当疼痛刺激的传递和传译的中心转换站。以类似方式，中缝核(nucleus raphe)在递减疼痛信号的传递以及调控中起关键作用。
大量药物可用于治疗慢性疼痛：非类固醇抗炎药(NSAID)以及非阿片类止痛剂是疼痛药物治疗的最常用药物。NSAID具有止痛、抗炎以及退热特性并用于治疗轻微到中度疼痛。关于中度到重度疼痛的治疗，其它非阿片类止痛剂(例如阿司匹林(aspirin)、扑热息痛(paracetamol)或COX-I/II抑制剂)通常与如氧可酮(oxycodone)和氢可酮(hydrocodone)的阿片样物质(opioids)组合使用。例如吗啡(morphine)、芬太尼(fentanyl)、美沙酮(methadone)、氢吗啡酮(hydromorphone)、氧可酮、氢可酮以及哌替啶(meperidine)的阿片剂可用于治疗重度疼痛。
然而，所提及的代表性药物通常仅确保部分疼痛减轻，其在短时间后释放其功效并通常伴随显著副作用。在此上下文中，尤其应提及NSAID以及阿片剂。两种类型的活性剂都具有严重副作用。胃肠病症以及溃疡、肾脏损伤以及超敏反应经描述为使用NSAID的疗法的副作用。除胃肠副作用(例如顽固性便秘)之外，一系列由中枢神经系统介导的作用(如嗜睡、恶心、精神混乱、呼吸抑制、功效损失以及身体或精神成瘾)也已提及为对中枢神经系统具有影响的阿片剂(例如吗啡(morphine)以及氧可酮)的缺点。
因此，仍需要对广泛范围的疼痛病状具有功效、具有极小副作用或无副作用且不产生耐受性或身体或精神成瘾的更为有效的止痛剂活性剂。
发明内容
因此，本发明的目的在于提供一种治疗纤维肌痛以及慢性疼痛病状的药物，其有效抗击症状并具有比技术发展水平中已知药物显著更小的副作用。
本发明的目的主要通过独立权利要求的技术教示来达成。本发明的其它有利实施例、方面和细节由附属权利要求、描述以及实例产生。
本发明揭露特麦角脲或丙麦角脲或两种物质的组合的用途，其是用于制造用于预防以及治疗慢性疼痛以及慢性疼痛病状的药物。
根据本发明的活性剂除对帕金森病(Parkinson′s disease)、不宁腿综合症(restless legs syndrome)以及高催乳素血症(hyperprolactinemia)的已知作用外，已令人惊讶地发现特麦角脲或丙麦角脲可尤其有效地治疗慢性疼痛病状。在不具有任何副作用或仅具有较小、暂时副作用(例如所引起的恶心、呕吐以及直立性病症)的充分可接受剂量范围内实现所述作用。此外，应提及本发明物质对睡眠概况和质量不存在负面影响，其允许在很小副作用的情况下治疗慢性疼痛病状。
尤其在持续性肌肉骨骼疼痛以及持续性内脏疼痛的情况下，已显示特麦角脲以及丙麦角脲极为有效。
因此，根据本发明，所述两种化合物适于治疗持续性背痛、例如由椎间盘突出症或神经根受压综合症引起的背痛、持续性颈痛、持续性肩痛、持续性关节痛、风湿痛、关节炎、纤维肌痛以及慢性疲劳综合症(ChronicFatigue Syndrome)，其中尤其优选纤维肌痛。
慢性疲劳综合症(CFS)(其也被称为慢性疲劳或病毒后疲劳综合症)指示麻痹性精神以及身体疲惫或分别耗竭性以及在各个体中不同的其它疲惫症状。疲惫应持续至少6个月才称为慢性疲劳综合症，且导致与先前日常功能相比严重的功能降低，实际上阻止患者进行正常生活。
此外，特麦角脲以及丙麦角脲以及两种物质的组合极适于预防以及治疗头痛以及偏头痛。以预防方式或在头痛以及偏头痛最初征兆的情况下，以较小剂量使用的特麦角脲或丙麦角脲可显著减轻这些不适感，并在一些情况下可在数小时内减轻这些不适感。
此外，物质特麦角脲以及丙麦角脲极适于预防以及治疗与经前期综合症(premenstrual syndrome)相关的疼痛、乳腺痛(mastalgia)、与过敏性结肠(irritable colon)相关的胃痛以及与类癌综合症(carcinoidsyndrome)相关的疼痛。此外，退变性疼痛、骨质疏松症、关节病以及幻痛(例如在切断术或丛损害后)也是可用特麦角脲以及/或丙麦角脲治疗的其它疼痛类型。
根据本发明，两种活性剂也可用于处理疼痛或分别与神经痛、三叉神经痛、带状疱疹、带状疱疹后神经痛以及神经性疼痛相关的疼痛病状以及肿瘤相关疼痛。尤其所述肿瘤相关疼痛是由脑肿瘤或骨转移引起。
本发明的另一方面涉及一种特麦角脲或丙麦角脲或特麦角脲以及丙麦角脲与阿片类止痛剂的组合，以及这种组合用于预防以及治疗本文中所提及的医学病症的用途。
已显示特麦角脲与至少一种阿片类止痛剂的组合或丙麦角脲与至少一种阿片类止痛剂的组合或特麦角脲以及丙麦角脲与至少一种阿片类止痛剂的组合比个别单一组分更有效，其中至少一种阿片类止痛剂的不良副作用减少或至少一种阿片类止痛剂的活性增加。
尤其下列化合物可作为阿片类止痛剂：二氢可待因(dihydrocodeine)、曲马多(tramadol)、吗啡(morphine)、硫酸吗啡(morphine sulfate)、氧可酮(oxycodone)、美沙酮(methadone)、氢吗啡酮(hydromorphone)、丁丙诺啡(buprenorphine)以及芬太尼(fentanyl)。
根据本发明的应用适于连续应用，因为未出现身体或精神成瘾以及在经若干个月投药的情况下，未观测到功效损失。此外，也显示即使在疼痛表现形式消退后停用特麦角脲与丙麦角脲的情况下，当疼痛表现形式复发时，使用特麦角脲与丙麦角脲可具同等功效。
就多巴胺能、羟色胺能以及去甲肾上腺素能神经传递素系统来说，根据本发明的物质的特征就是具有广泛活性范围。在活性剂中，单一分子组合关于不同中枢神经疼痛传递系统相关的不同活性成分。明确地假定根据本发明的物质的特征的这种组合对于高治疗功效至关重要。同时，这种组合对患者的情绪、认知功能以及日常活动具有正向作用。其针对患者整体状况的惊人的正向作用、睡眠质量的改善以及活性剂的良好耐受性有利于患者的良好顺应性，并显著促进使用根据本发明的活性剂的疗法的成功。
本发明的另一方面涉及医药组合物，除含有特麦角脲或丙麦角脲或特麦角脲与丙麦角脲的组合或其个别药理学上可接受的盐之外，其含有至少一种药理学上可接受的载剂、助剂以及/或溶剂。
此外，优选医药组合物进一步包含至少一种阿片类止痛剂。至少一种阿片类止痛剂可与特麦角脲以及/或丙麦角脲一起包含于单一盖伦调配物(galenic formulation)中，或阿片类止痛剂可独立于含有特麦角脲以及/或丙麦角脲的调配物而以的第二盖伦调配物形式呈现独立应用。此外，优选在医药组合物中存在两种调配物，因为如此可更好调节或分别改变特麦角脲以及/或丙麦角脲相较于阿片类止痛剂的特定浓度，或可完全停用阿片类止痛剂。
这些医药组合物优选在每个医药调配物含有0.1毫克-3.0毫克的剂量范围内的特麦角脲或在每个医药调配物含有0.002毫克-0.5毫克的剂量范围内的丙麦角脲。如果医药调配物含有特麦角脲与丙麦角脲，那么特麦角脲的剂量范围优选为0.1毫克-3.0毫克且关于丙麦角脲的剂量范围优选为0.002毫克-0.5毫克。
优选以药丸、片剂、肠衣片剂、膜片剂、层片剂、用于口服的延长释放调配物、糖衣片剂、栓剂、凝胶、乳膏、糖浆、吸入散剂、颗粒、乳液、分散液、微胶囊、微调配物、纳米调配物、脂质体调配物、胶囊、肠衣胶囊、散剂、粉末掺合物、微晶调配物、吸入喷雾剂、滴剂、滴鼻剂、鼻喷雾剂、气雾剂、安瓿、溶液、汁液、悬浮液、输注溶液或注射溶液的形式提供医药组合物。优选胶囊、糖衣片剂、肠衣调配物、汁液、悬浮液、栓剂、溶液、注射液以及颗粒。
优选医药组合物适于吸入或适于静脉内、腹膜内、肌肉内、阴道内、颊内、经皮、皮下、经皮肤粘膜、口服、经口、经腰椎、经直肠、透皮、局部、真皮内、胃内或皮内投予。
举例来说，乳糖、淀粉、山梨糖醇、蔗糖、纤维素、硬脂酸镁、磷酸二钙、硫酸钙、滑石、甘露糖醇、乙醇等等可用作药理学上可接受的载剂。散剂以及片剂可由介于5％与95％之间的此载剂构成。
此外，淀粉、明胶、天然糖、天然胶以及合成胶(例如阿拉伯胶或瓜尔胶(guar gum))、褐藻酸钠、羧甲基纤维素、聚乙二醇以及蜡可用作粘合剂。硼酸、苯甲酸钠、乙酸钠、氯化钠等等可充当润滑剂。
此外，可向医药组合物中加入崩解剂、着色剂、香料以及/或粘合剂。
流体调配物包含溶液、悬浮液、喷雾剂以及乳液，例如用于不经胃肠注射的水基或水-丙二醇基注射溶液。
关于栓剂的制备，优选使用低熔点蜡、脂肪酸酯以及甘油酯。
胶囊由例如甲基纤维素、聚乙烯醇或变性明胶或淀粉制成。
淀粉、羧甲基淀粉钠、天然胶以及合成胶(例如角豆粉(carob flour)、刺梧桐胶(karaya)、瓜尔胶(guar)、黄芪胶(tragacanth)以及琼脂)以及纤维素衍生物(例如甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素)以及褐藻酸盐、粘土矿物以及膨润土(bentonite)可用作崩解剂。这些组成分可以2重量％到30重量％的量使用。
可以加入糖、源自玉米、稻米或马铃薯的淀粉、天然胶(例如阿拉伯胶、明胶、黄芪胶)、褐藻酸、褐藻酸钠、褐藻酸铵钠、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮以及无机化合物(如硅酸镁铝)，作为粘合剂。所述粘合剂可以1重量％到30重量％的量加入。
硬脂酸盐(例如硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸钾)、硬脂酸、高熔点蜡以及水溶性润滑剂(例如氯化钠、苯甲酸钠、乙酸钠、油酸钠、聚乙二醇以及氨基酸(例如亮氨酸))可用作润滑剂。这些润滑剂可以0.05重量％到15重量％的量使用。
附图说明
无
具体实施方式
实例
实例1：在纤维肌痛的情况下特麦角脲的应用
用特麦角脲治疗罹患纤维肌痛的36岁患者。
所述患者自诉四肢慢性疼痛并自诉胃痛以及连续疲惫与体倦。不适感已持续若干个月。在用特麦角脲治疗之前未实行预治疗。
用日剂量为3毫克的特麦角脲来治疗患者，所述特麦角脲是在早晨以及晚上以1.5毫克的单一剂量投予。逐渐实行治疗。在两周时期内，日剂量从最初0.25毫克逐渐增加到3毫克。
经25周的时期来实行治疗且每周检查患者的状况。在仅仅10周后，状况显著改善，尤其关于用直观模拟量表(visual analog scale)记录的四肢疼痛和胃痛。
在17周后，也几乎不可能检测到慢性体倦与疲惫状况，并根据患者，重新回复其正常功能，如同在疾病发作前一样。
实例2：在纤维肌痛的情况下丙麦角脲的应用
用丙麦角脲治疗罹患纤维肌痛的29岁女性患者。
所述患者自诉胃部问题、胃痛、胸部疼痛并自诉乳房肿胀以及连续疲惫与体倦。不适感已持续约一年。在用丙麦角脲治疗之前未实行预治疗。
用日剂量为0.5毫克的丙麦角脲来治疗患者，所述丙麦角脲是在早晨以及晚上投予。逐渐实行治疗。在两周时期内，日剂量从最初0.05毫克逐渐增加到0.5毫克。
经33周的时期来实行治疗且每周检查患者的状况。在仅仅12周后，状况得以改善，尤其关于胸部疼痛。此外，可观测到肿胀减小。
在20周后，慢性体倦与疲惫状况以及胃痛也已极大程度地消失，且在30周后，患者与疾病发作前的状况相同。
实例3：在乳腺痛/经前期综合症的情况下特麦角脲的应用
用特麦角脲治疗因经前期综合症而罹患乳腺痛以及胃痛的34岁患者。实验室分析显示所述女性的催乳素(prolactin)血液水平在正常范围内。在周期中间开始疗法。在3个月的时期内每天两次将含有0.5毫克特麦角脲的片剂投予患者。通过直观模拟量表来观测疼痛严重性。在疗法期间，胸部和胃部区域的疼痛减少且患者能够拒绝施用其它疼痛药物治疗。此外，患者报告显著改善的全身状况以及生活乐趣。未观测到副作用。在经受治疗的随后数月中，患者保持无症状。
实例4：用于预防偏头痛的特麦角脲的应用
用特麦角脲治疗平均每月四次经受偏头痛的65岁患者。用日剂量为2毫克的特麦角脲来治疗患者，所述特麦角脲是在早晨以及晚上以1毫克的单一剂量投予。逐渐实行治疗。在两周时期内，日剂量从最初0.25毫克逐渐增加到2毫克。经24周的时期来治疗患者。用日记记录偏头痛发作的频率、持续时间以及严重性。在开始治疗后的4周内，可显示偏头痛发作的频率降低40％，且发作持续时间从治疗前的累积12天缩短到经特麦角脲治疗的8天。在用特麦角脲治疗下疼痛药物的消耗量减少46％。未观测到特麦角脲疗法的副作用。患者报告其全身状况的改善。
实例5：糖尿病性神经变性病
约15个月之前，罹患2型糖尿病达10年的56岁女性患者经临床诊断患有糖尿病性神经变性病。每天用3×50毫克阿米替林(amitryptiline)来治疗所述患者。在检查时，患者自诉伴随灼烧感、阵痛或刺痛以及不适蚁走感的疼痛病状，其主要发生在脚部且在夜间强度增大。在从0＝无痛到10＝最大疼痛强度的数值等级量表上，患者报告平均为8-9的平均疼痛值。
在用特麦角脲(0.5毫克，每天两次)治疗下，患者的疼痛病状以及全身状况迅速改善(在等级量表上平均疼痛值为2-3)。未观测到特麦角脲疗法的副作用。在用特麦角脲连续治疗下未观测到功效损失的迹象。
实例6：带状疱疹后神经痛
65岁的具有正常体重的患者自诉在胸部的表皮区域中存在严重灼烧感以及疼痛。既往病史产生带状疱疹，然而，其仅在皮疹发作并结痂后经治疗。用阿米替林(每天3×50毫克)且随后用加巴喷丁(gabapentin)(日剂量：1500毫克)治疗疼痛仅产生短期改善，接着在10天内疼痛显著恶化。
在投予特麦角脲(0.5毫克，每天三次)的情况下，疼痛表现形式以迅速并连续的方式改善。未观测到副作用。在3个月后，在不经治疗期间(treatment-free interval)的情况下逐渐降低特麦角脲的日剂量，而疼痛迅速增加。
实例7：肿瘤相关疼痛
62岁的罹患胰腺癌的肿瘤患者自诉由骨转移的发展而产生的骨痛。用伊班膦酸盐(ibandronate)来治疗所述患者。另外，用布洛芬(ibuprofen)、对乙酰氨基酚(acetaminophen)以及地昔帕明(desipramine)来实行治疗。在短期内，治疗使得疼痛减轻，然而，其在数周内显著降低。在开始用特麦角脲(0.5毫克，每天两次)治疗后，患者的疼痛病状降低且健康状况连续改善。未观测到副作用。
实例8：椎间盘突出症
两年来，患者(43岁)罹患在下腰椎区域(L5-S1)中并延伸到L4-L5的椎间盘突出症。用初始剂量为2×10毫克的氧可酮来治疗慢性疼痛且剂量增加到每天2×40毫克。在治疗下疼痛强度显著降低。治疗持续时间越长，由于便秘而出现的诉怨越多，最后需要将氧可酮的剂量降低到每天2×20毫克。这又与患者的主观疼痛强度的增大有关。在用特麦角脲(每天2×0.5毫克)共同治疗下，患者几乎完全无痛；此外，便秘症状也完全消失。在慢性疗法下，用特麦角脲治疗保持有效。
实例9：偏头痛预防
47岁患者罹患偏头痛，其中每个月平均发作4-5次，平均持续3小时到8小时之间。对于发作期间急性疼痛的治疗，经口投予剂量为50毫克的舒马曲坦(sumatriptan)。为预防偏头痛，每天用剂量为200毫克的托吡酯(topiramate)来治疗患者。在药物治疗下未观测到偏头痛活动性的降低。在3个月后，因恶心以及体重减轻而停止药物治疗
在投予特麦角脲(每天2×0.25毫克)的情况下，疼痛发作的次数显著降到6周内仅一次疼痛发作，其具有较低疼痛强度；此外，在疗法开始后两周内患者的健康状况得以改善。未观测到副作用。在不经治疗期间的情况下，停止用特麦角脲治疗，因此偏头痛表现形式再次出现。
权利要求书(按照条约第19条的修改)
1、一种特麦角脲或丙麦角脲或特麦角脲与丙麦角脲的组合或其药理学上可接受的盐的用途，其特征在于其是用于制造用于预防以及/或治疗持续性肌肉骨骼疼痛以及持续性内脏疼痛的药物。
2、根据权利要求1所述的用途，其特征在于其是用于治疗持续性背痛、持续性颈痛、持续性肩痛、持续性关节痛以及纤维肌痛。
3、根据权利要求1所述的用途，其特征在于其是用于预防以及治疗与乳腺痛相关的疼痛、与过敏性结肠相关的胃痛以及与类癌综合症相关的疼痛。
4、根据权利要求1所述的用途，其特征在于其是用于治疗神经痛、三叉神经痛、带状疱疹后神经痛、神经性疼痛以及肿瘤相关疼痛。
5、根据权利要求1-4中任一权利要求所述的用途，其特征在于其是与阿片类止痛剂、二氢可待因(dihydrocodeine)、曲马多(tramadol)、吗啡(morphine)、硫酸吗啡、氧可酮(oxycodone)、美沙酮(methadone)、氢吗啡酮(hydromorphone)、丁丙诺啡(buprenorphine)或芬太尼(fentanyl)组合。
6、一种医药组合物，其特征在于其包含特麦角脲或丙麦角脲或特麦角脲与丙麦角脲的组合或其药理学上可接受的盐以及至少一种药理学上可接受的载剂、助剂或溶剂。
7、根据权利要求6所述的医药组合物，其特征在于其适于吸入或适于静脉内、腹膜内、肌肉内、阴道内、颊内、经皮、皮下、经皮肤粘膜、口服、经口、经腰椎、经直肠、透皮、局部、真皮内、胃内或皮内投予。
8、根据权利要求6或7所述的医药组合物，其特征在于其进一步包含选自包含阿片类止痛剂、二氢可待因、曲马多、吗啡、硫酸吗啡、氧可酮、美沙酮、氢吗啡酮、丁丙诺啡以及芬太尼的群组的活性剂。
9、根据权利要求6-8中任一权利要求所述的医药组合物，其特征在于其包含剂量范围为每个医药调配物含0.1毫克-3.0毫克的特麦角脲以及/或包含剂量范围为每个医药调配物含0.002毫克-0.5毫克的丙麦角脲。

Claims (11)

1、一种特麦角脲或丙麦角脲或特麦角脲与丙麦角脲的组合或其药理学上可接受的盐的用途，其特征在于其是用于制造用于预防以及/或治疗慢性疼痛或慢性疼痛病状的药物。
2、根据权利要求1所述的用途，其特征在于其是用于治疗持续性肌肉骨骼疼痛以及持续性内脏疼痛。
3、根据权利要求2所述的用途，其特征在于其是用于治疗持续性背痛、持续性颈痛、持续性肩痛、持续性关节痛以及纤维肌痛。
4、根据权利要求2所述的用途，其特征在于其是用于预防以及治疗与经前期综合症相关的疼痛、乳腺痛、与过敏性结肠相关的胃痛以及与类癌综合症相关的疼痛。
5、根据权利要求1所述的用途，其特征在于其是用于预防以及治疗头痛以及偏头痛。
6、根据权利要求1所述的用途，其特征在于其是用于治疗神经痛、三叉神经痛、带状疱疹后神经痛、神经性疼痛以及肿瘤相关疼痛。
7、根据权利要求1-6中任一权利要求所述的用途，其特征在于其是与阿片类止痛剂、二氢可待因(dihydrocodeine)、曲马多(tramadol)、吗啡(morphine)、硫酸吗啡、氧可酮(oxycodone)、美沙酮(methadone)、氢吗啡酮(hydromorphone)、丁丙诺啡(buprenorphine)或芬太尼(fentanyl)组合。
8、一种医药组合物，其特征在于其包含特麦角脲或丙麦角脲或特麦角脲与丙麦角脲的组合或其药理学上可接受的盐以及至少一种药理学上可接受的载剂、助剂或溶剂。
9、根据权利要求8所述的医药组合物，其特征在于其适于吸入或适于静脉内、腹膜内、肌肉内、阴道内、颊内、经皮、皮下、经皮肤粘膜、口服、经口、经腰椎、经直肠、透皮、局部、真皮内、胃内或皮内投予。
10、根据权利要求8或9所述的医药组合物，其特征在于其进一步包含选自包含阿片类止痛剂、二氢可待因、曲马多、吗啡、硫酸吗啡、氧可酮、美沙酮、氢吗啡酮、丁丙诺啡以及芬太尼的群组的活性剂。
11、根据权利要求8-10中任一权利要求所述的医药组合物，其特征在于其包含剂量范围为每个医药调配物含0.1毫克-3.0毫克的特麦角脲以及/或包含剂量范围为每个医药调配物含0.002毫克-0.5毫克的丙麦角脲。
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