CN101417067B

CN101417067B - 一种具有抗肿瘤作用的药物组合物

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Publication number: CN101417067B
Application number: CN200710163373A
Authority: CN
Inventors: 李强; 雷海民
Original assignee: Individual
Current assignee: BEIJING KOWLOON PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority date: 2007-10-23
Filing date: 2007-10-23
Publication date: 2012-10-03
Anticipated expiration: 2027-10-23
Also published as: CN101417067A

Abstract

本发明涉及一种具有抗肿瘤作用的药物组合物，组合物由人工熊胆、人工麝香、黄芪、乳香、没药、重楼、三七组成。可显著抑制S180荷瘤小鼠和BALB/C小鼠MGC-803移植瘤的生长，鼠灌胃组合物同时腹腔注射环磷酰胺，可以延长S180腹水肿瘤小鼠存活时间，与环磷酰胺合用对S180腹水小鼠存活时间有协同增效作用的趋势。对注射环磷酰胺引起的免疫功能降低有一定的改善，对血流中碳粒的吞噬廓清能力有一定的增强作用。提高吞噬指数(K)，增加血清溶血素含量。本组合物可用于治疗原发性胃癌，中医毒瘀阻滞、正气虚弱证。可制成具抗肿瘤作用的药物或保健食品、食品、保健用品。

Description

一种具有抗肿瘤作用的药物组合物

技术领域

本发明涉及一种具有抗肿瘤作用的药物组合物，组合物由人工熊胆、人工麝香、黄芪、乳香、没药、重楼、三七组成。可显著抑制S₁₈₀荷瘤小鼠和BALB/C小鼠MGC-803移植瘤的生长，鼠灌胃组合物同时腹腔注射环磷酰胺，可以延长S₁₈₀腹水肿瘤小鼠存活时间，与环磷酰胺合用对S₁₈₀腹水小鼠存活时间有协同增效作用的趋势。对注射环磷酰胺引起的免疫功能降低有一定的改善，对血流中碳粒的吞噬廓清能力有一定的增强作用。提高吞噬指数(K)，增加血清溶血素含量。本组合物可用于治疗原发性胃癌，中医毒瘀阻滞、正气虚弱证。

背景技术

随着社会的进步和医学的发展，人口老龄化、乡镇工业化、居住城市化的加速，社会竞争压力的加大，环境污染的有害影响，我国疾病谱已发生了明显的改变，以感染性疾病和营养性疾病为主的疾病谱已逐渐被癌症、心脑血管病等所代替，特别是癌症的发病率呈不断上升趋势，我国每年约有160万人患癌症，死亡130万人。平均每死亡5人中，就有1人死于癌症，每200个家庭就有一个患癌症的病人。癌症死亡在各类死因中的位次在城市和农村已分别占第一位和第二位，而且在35-54岁最佳工作年龄，癌症长期居于各类死因之首。直接和间接经济损失约1500亿元。给国家造成了巨大的损失，给家庭带来无法弥补的创伤，这不能不引起全社会的高度重视。据世界卫生组织(WHO)统计，近年来全世界每年约1000万人患各种癌症，约500万人被夺去生命，其中我国占1/5，中国已成为世界第一癌症大国。癌症不仅严重威胁着我国人民的生命与健康，而且给家庭、社会、国家造成了沉重的负担，成为突出的社会公共卫生问题。防癌健康教育已成为刻不容缓的迫切任务。

恶性肿瘤，即癌症，虽至今未完全查清其病因，但经现代医学研究已阐明癌细胞是一种不会老化，生长旺盛的非正常细胞。一旦聚集起来，不仅压迫正常细胞，损害所在脏器，使之不能发挥正常生理功能，而且癌细胞还会随血行，淋巴转移，直至危及生命。

组合物中熊胆具有抗肿瘤作用，对白血病细胞有分化诱导作用，0.4mg/ml引流熊胆作用5天可使人早幼粒白血病细胞系HL-60 80％以上细胞分化为具有单核-巨噬细胞特征和功能的胞，并有自发形成集落的能力，同时细胞增殖明显抑制(李秀森，等.熊胆对HL-60细胞系的分化诱导作用，军事医学科学院院刊，1988，12(5)：335)。对于人组织细胞淋巴瘤细胞系u-937细胞有分化诱导作用，0.4MG/ML熊胆作用6天，约60％以上u-937分化为形态和功能上均成熟的单核-巨噬细胞，但对u-937细胞增殖抑制不明显(李秀森，等.熊胆对人组织细胞淋巴瘤细胞系U-937的分化诱导作用，军事医学科学院院刊，1990，14(1)：36)。还具有免疫抑制作用，小鼠IG引流熊胆25、250MG/KG，单核巨噬细胞系吞噬功能有明显抑制作用，抑制率分别为43.9％和36.0％，表现出免疫抑制作用(金正男，等.引流熊胆的抗炎免疫抑制作用，中国药理学通报.1994，10(2)：143)。麝香(颜正华主编.中药学.人民卫生出版社，1990，533，555，535，708)、重楼(庄义修，罗子问.中药的毒性与炮制解毒刍议.中成药，1990，12(4)：38)也具有直接抑制肿瘤的作用。

中医认为熊胆味苦、性寒，入肝、胆、心三经，功能清热解毒，止痉明目，为君药。《药性论》：“主小儿五疳，杀虫，治恶疮”。《本草蒙筌》：“治男、妇时气热蒸，变为黄疸；疗小儿风痰壅塞，发为癫痫；驱五疳、杀虫，敷恶疮散毒；痔病久发不愈，涂之立见奇功”。而人工熊胆具有与熊胆相似的功效。

麝香味辛、性温，入心、脾二经，功能开窍醒神辟秽、活血通经止痛，为臣药。《神农本草经》：“主辟恶气，杀鬼精物，温疟、蛊毒、痫痉，去浊”。《本草纲目》：“通诸窍，开经络，透肌骨，解酒毒，消瓜果食积，治中风、中气、中恶、痰厥、积聚癓瘕。……盖麝香走窜，能通诸窍之不利，开经络之壅遏。若诸风，诸气，诸血，诸痛，惊痫癓瘕诸病，经络壅闭，孔窍不利睁，安得不用为引导以开之、通之耶？”。人工麝香具有与麝香相似的功效

黄芪味甘、微温，入肺、脾二经，功能补中益气，为臣药。《本草求真》：“黄芪，入表实卫，为补气诸药之最，是以有耆之称”。《本经疏证》：“黄芪，直入中土而行三焦，故能内补中气，《本经》所谓补虚”。《本经逢源》：“性虽温补，而能通调血脉，流行经络，可无碍于壅滞也”。《医学衷中参西录》：“黄芪，能补气兼能升气，善温胸中大气下陷”。

乳香味辛、苦、性温，入心、肝、脾三经，功能活血行气止痛，消肿生肌，为佐药。《本草纲目》：“消痈疽之毒，托里护心，活血定痛，伸筋，治妇人难产，折伤”。《本草汇言》：“乳香，活血去风，舒筋止痛之药也。……又跌仆斗打，折伤筋骨，又产后气血攻刺，心腹疼痛，恒用此，咸取其香辛走窜，散血排脓，通气化滞为专功也”。

没药味苦、性平，入心、肝、脾三经，功能活血止痛，消肿生肌，为佐药。《日华子本草》：“破癓结宿血，消肿毒”。《本草纲目》：“散血消肿，定痛生肌。”“乳香活血，没药散血，皆能止痛消肿，生肌，故二药每每相兼而用”。《医学衷中参西录》：“乳香、没药二药并用，为宣通脏腑、流通经络之药，故凡心胃胁腹肢体关节诸疼痛皆能治之”。

三七味甘、微苦、性温，入肝、胃二经，功能化瘀止血，活血定痛，为佐药。《本草纲目》：“止血散血定痛。金刃箭伤，跌仆杖疮，血出不止者，嚼烂涂，或为末掺之，其血即止”。《医学衷中参西录》：“善化瘀血，又善止血妄行。……为其化瘀血，故有善治女子癓瘕，月事不通，化瘀血而不伤新血，诚为理血妙品”。

重楼味苦、性微寒，有小毒，入肝经，功能清热解毒，消肿止痛，凉肝定惊，为佐药。《神农本草经》：“主惊痫、摇头弄舌，热气在腹中，癫疾，痈疮，阴蚀，下三虫，去蛇毒”。《本草汇言》：“凉血去风，解痈毒之药也”。《本草正义》：“乃苦寒解毒之品，盖清解肝胆之郁热，熄风降气，亦能退肿消痰，利水去湿”。

大凡胃脘癓瘕积聚，多由毒瘀互结所致，日久耗损正气，无力运血，癓瘕积聚日益严重。又现代西医化疗、放疗治疗癓瘕积聚，所用药品皆有大毒，足以耗正气而生热毒。是以本方用人工熊胆之苦寒，清热解毒为君，臣以人工麝香，芳香辟秽，开经络之壅遏，人工熊胆与人工麝香合用，解毒消癓之力大增；又臣以大量黄芪，峻补中气，盖正气足，而血脉通，癓瘕方可消也。乳香、没药、三七合用，大可宣通脏腑、流通经络，散结消癓，破血定痛，共为佐药；重楼乃解毒散结之品，与人工熊胆合用，可增解毒之功，如诸活血通络药品同用，可增散结之能，也为佐药。诸药合用，共凑解毒消癓，益气活血之功。故能辅助治疗原发性胃癌，中医中医毒瘀阻滞、正气虚弱证，症见脘腹疼痛，胃脘痞块，神疲乏力，纳呆食少，嗳气，面色晦暗，大便溏泄或干结、舌质紫暗，有瘀斑、瘀点，苔黄腻，脉沉弦或弦滑。

发明内容

本发明提供的组合物经多年的研究与筛选，并在动物和人群中进行试用，最后得到的较佳的组合物组成及相应的重量比，并且进行了组合物剂型的制备研究，及相关药理、临床研。

组合物的组成如下：

1.药物组合物，由下列重量比的原料制成：

人工熊胆 30-50 人工麝香 5-15 黄芪 400-800

乳香 200-400 没药 200-400 重楼 200-400

三七 200-400

2.药物组合物中，人工熊胆、人工麝香粉碎成细粉；黄芪、重楼合并以水提取，乳香、没药、三七合并以乙醇回流提取，组合物由提取物以下列重量比混合制成：

人工熊胆 30-50 人工麝香 5-15 黄芪、重楼合并提取物 250-500

乳香、没药、三七合并提取物 200-400

3.药物组合物中，人工熊胆、人工麝香粉碎成细粉；黄芪、重楼分别以水提取，乳香、没药、三七分别以乙醇回流提取，组合物由提取物以下列重量比混合制成：

人工熊胆 30-50 人工麝香 5-15 黄芪提取物 120-240

乳香提取物 60-120 没药提取物 60-120 重楼提取物 60-120

三七提取物 60-120

4.组合物在制备过程中根据制剂要求或口味要求可加入辅料、赋形剂、添加剂。

5.组合物可制成食品、药物学接受的任何形式的产品。

6.组合物可制备以下口服剂型：口服液、片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、滴丸剂、软胶囊剂。

7.组合物可制备具有抗肿瘤作用的药品、保健食品、食品。

实施例：

实施例1：胶囊剂的制备

取人工熊胆、人工麝香、黄芪、乳香、没药、重楼、三七，人工熊胆、人工麝香粉碎成细粉；黄芪、重楼(重量比400∶200)合并以10倍量水提取2次，每次1小时，提取液浓缩、干燥；乳香、没药、三七(重量比为200∶200∶200)合并以乙醇10倍量回流提取2次，每次1小时，提取液浓缩、干燥；按比例混合(重量比为人工熊胆40；人工麝香10；黄芪、重楼合并提取物300；乳香、没药、三七合并提取物300)，加入糊精与淀粉(提取物-糊精-淀粉的比例为6∶2∶2)，以80％的酒精制粒，干燥、整粒，装入胶囊，即得。

实施例2：散剂的制备

取人工熊胆、人工麝香、黄芪、乳香、没药、重楼、三七，分别粉碎后过120目筛，混合均匀(重量比为人工熊胆33；人工麝香12；黄芪500；乳香300；没药300；重楼300；三七300)。

实施例3：颗粒剂的制备

取人工熊胆、人工麝香粉碎成细粉；黄芪、重楼分别以水提取，乳香、没药、三七分别以乙醇回流提取，按下列重量比混合：人工熊胆45；人工麝香8；黄芪提取物200；乳香提取物100；没药提取物100；重楼提取物100；三七提取物100。混合后加入糊精与淀粉(组合物-糊精-淀粉的比例为6∶2∶2)，以70％的酒精制粒，干燥、整粒，装袋，即得。

实施例4：片剂的制备

取人工熊胆、人工麝香、黄芪、乳香、没药、重楼、三七，重量比为30∶5∶400∶200∶200∶200∶200。其中人工熊胆、人工麝香粉碎成细粉；黄芪、重楼合并以10倍量水提取2次，每次1.5小时，提取液浓缩、干燥；乳香、没药、三七合并以乙醇10倍量回流提取2次，每次1.5小时，提取液浓缩、干燥；混合，加入缩甲基淀粉混匀(组合物-缩甲基淀粉的比例为6∶4)，以90％的酒精制粒，干燥、整粒，压片，即得。

实施例5：口服液的制备

取人工熊胆、人工麝香、黄芪、乳香、没药、重楼、三七，重量比为50∶15∶800∶400∶400∶400∶400。其中人工熊胆、人工麝香粉碎成细粉；黄芪、重楼合并以10倍量水提取2次，每次2小时，提取液浓缩；乳香、没药、三七合并以乙醇10倍量回流提取2次，每次2小时，提取液浓缩；上述提取物及粉末混合，加入聚乙二醇及吐温混匀，即得。

实施例6：软胶囊剂的制备

取人工熊胆、人工麝香、黄芪、乳香、没药、重楼、三七，重量比为45∶9∶600∶250∶250∶260∶260。其中人工熊胆、人工麝香粉碎成细粉；黄芪、重楼合并以10倍量水提取2次，每次2小时，提取液浓缩；乳香、没药、三七合并以乙醇10倍量回流提取2次，每次2小时，提取液浓缩；加入蜂蜡、吐温加热混匀，混悬于植物油中，匀质，灌制软胶囊。

实施例7：滴丸剂的制备

取人工熊胆、人工麝香、黄芪、乳香、没药、重楼、三七，重量比为35∶7∶700∶350∶350∶350∶350。其中人工熊胆、人工麝香粉碎成细粉；黄芪、重楼合并以10倍量水提取2次，每次2小时，提取液浓缩；乳香、没药、三七合并以乙醇10倍量回流提取2次，每次2小时，提取液浓缩；加入聚乙二醇6000加热混匀，滴制滴丸。

实验例：

实验例中所用组合物为实施例1中所制胶囊剂，取内容物研成粉末，以0.5％羧甲基纤维素钠溶液混悬。大剂量组，灌服相当于3.15g生药/kg；中剂量组，灌服相当于1.58g生药/kg；小剂量组，灌服相当于0.79g生药/kg。

实验例1：对小鼠S₁₈₀肉瘤瘤体生长的影响

于超净工作台中，取S₁₈₀肉瘤瘤液10μl，以生理盐水100倍稀释，显微镜下计算1ml瘤液中活体瘤细胞数，用生理盐水稀释成所需浓度(1.6×10⁷细胞/ml)，按每鼠0.2ml接种于小鼠右腋皮下。

取健康ICR品系小鼠75只(每次同性别)，体重19～21g，无菌条件下，于右侧腋下接种上述配制的S180肿瘤瘤液0.2ml，24h后随机分成5组：模型组，组合物大、中、小剂量组、环磷酰胺阳性对照组，每组15只(分组和给药剂量见表1)。每天各组小鼠灌胃相应药物0.5ml/20g，连续给药8天。阳性对照组小鼠隔日腹腔注射环磷酰胺20mg/kg。共4次，模型组灌胃同体积0.5％羧甲基纤维素钠溶液。于末次给药24小时后处死小鼠，称体重并剥离皮下瘤块，称瘤重，计算各组瘤体重量，并按下列公式计算抑瘤率，以抑瘤率大于30％为有效。

抑瘤率＝(1-T/C)×100％(T为给药组瘤重，C为对照组瘤重)

试验结果表明：S180肿瘤模型小鼠口服组合物，大、中剂量组能显著抑制S180移植瘤的生长，与肿瘤模型组比较差异有显著性意义(P＜0.05)。结果见表1。

表1组合物对S₁₈₀肉瘤瘤体生长的影响(X±SD)

组别	剂量(g生药/kg)	动物数(只)	瘤重(g)	抑瘤率(％)
					模型组大剂量组中剂量组小剂量组环磷酰胺对照组	等体积CMC3.151.580.7920mg/kg	1515151515	1.91±0.5451.28±0.597^1.47±0.271^1.71±0.4460.69±0.213^**	-32.9823.010.563.9

注：与模型组比较^**P＜0.01 ^*P＜0.05

实验例2：对BALB/C小鼠MGC-803肉瘤瘤体生长的影响

取健康BALB/C品系雌性小鼠50只，体重13～16g，无菌条件下，于右侧肩后接种MGC-803肉瘤瘤块3mm×3mm±2mm，24h后随机分成5组：模型组，组合物大、中、小剂量组、环磷酰胺阳性对照组，每组10只(分组和给药剂量见表2)。每天各组小鼠灌胃相应药物0.1ml/20g，连续给药25天。阳性对照组小鼠每隔六天腹腔注射环磷酰胺20mg/kg，共注射4次，模型组小鼠灌胃同体积0.5％羧甲基纤维素钠溶液。于末次给药24小时后处死小鼠，称体重并剥离皮下瘤块，称瘤重，计算各组瘤体重量，并按下列公式计算抑瘤率，以抑瘤率大于30％为有效。

抑瘤率＝(1-T/C)×100％

(T为给药组瘤重，C为对照组瘤重)

试验结果表明：MGC-803肿瘤模型小鼠口服组合物，大、中剂量组能显著抑制BALB/C小鼠MGC-803移植瘤的生长，与肿瘤模型组比较差异有显著性意义(P＜0.05)。结果见表2。

表2组合物对MGC-803肉瘤瘤体生长的影响(X±SD)

组别	剂量(g生药/kg)	动物数(只)	瘤重(g)	抑瘤率(％)
					模型组大剂量组中剂量组小剂量组环磷酰胺组	同体积CMC3.151.580.7920mg/kg	1010101010	1.163±0.2030.777±0.201^*0.893±0.301^1.045±0.2490.799±0.132^**	-33.223.210.280.3

注：与模型组比较 ^*P＜0.05，^**P＜0.01

实验例3：对荷瘤小鼠免疫器官重量的影响

取健康ICR雌性小鼠60只，体重20-22g，无菌条件下，于右侧腋下接种S180肿瘤细胞(1.6×10⁷)0.2ml，24h后随机分成5组：模型组，组合物大、中、小剂量组、环磷酰胺阳性对照组，每组12只(分组、给药剂量见表9)。另设一组空白对照组，每天各组小鼠灌胃相应药物0.5ml/20g，连续给药8天。阳性对照组小鼠隔日腹腔注射环磷酰胺20mg/kg。共4次，模型组和空白对照组灌胃同体积0.5％羧甲基纤维素钠溶液。于末次给药24小时后处死小鼠，解剖，称取胸腺、脾脏重量，按下列公式计算器官系数。

胸腺指数＝胸腺(mg)/体重(g)

脾指数＝脾脏(mg)/体重(g)

经t检验进行组间统计学计算。

试验结果表明：与模型对照组比较，组合物大、中、小剂量对荷瘤小鼠胸腺、脾脏重量，差异未见显著性意义(P＞0.05)。结果见表3。

表3组合物对荷瘤小鼠免疫器官的影响(X±SD)

组别	剂量(g生药/kg)	动物数(只)	胸腺指数(mg/g)	脾指数(mg/g)
					空白组模型组大剂量组中剂量组小剂量组环磷酰胺组	同体积CMC同体积CMC3.151.580.7920mg/kg	121212121212	2.44±0.361.69±0.28^△△1.88±0.31.81±0.411.77±0.341.03±0.17**	4.85±0.859.06±3.34^△△8.15±2.6148.59±2.198.43±2.886.52±2.18**

注：与模型组比较**P＜0.01；与空白组比较^△△P＜0.01

实验例4：对小鼠网状内皮系统吞噬功能的影响(小鼠碳粒廓清法)

取健康ICR品系小鼠72只，雌雄各半。按体重随机分为6组(分组及给药剂量见表10)，各组小鼠每天分别灌胃相应药物0.5ml/20g体重，连续14天。除空白对照组外，其余各组小鼠分别于给药后第8天、10天小鼠腹腔注射环磷酰胺100mg/kg，造成小鼠免疫功能低下模型，于末次给药后1小时，每只小鼠尾静脉注射印度墨汁0.1ml/10g体重，分别于注射后1分钟、5分钟从小鼠眼静脉丛取血20μl，溶于2.5ml0.1％Na₂CO₃溶液中摇匀，照分光光度法，在680nm处测定吸收度(OD)值，最后将小鼠颈椎脱臼处死，分别称取肝脾重量。按下列公式计算廓清指数(K)和校正廓清指数(a)

K = \frac{\log OD 1 - \log OD 2}{t 2 - t 1}

进行统计学计算。

试验结果表明：小鼠灌胃组合物3.15g生药/kg、1.58g生药/kgl4天后，对环磷酰胺引起的免疫功能低下，有提高K值(廓清指数)的作用，与模型组比较差异有显著性意义(P＜0.05)，结果见表4。

表4组合物对小鼠RES吞噬功能的影响()

组别	动物数(只)	剂量(g生药/kg)	廓清指数(K)	校正廓清活性(a)
					空白组模型组大剂量组中剂量组小剂量组参芪胶囊组	131313131313	同体积CMC同体积CMC3.151.580.791.8	0.0912±0.0250.0322±0.012^△△0.0754±0.0 390.0494±0.0210.0461±0.0190.0714±0.02*	6.413±0.5454.731±0.574^△△5.750±1.2774.900±0.4974.782±0.7525.713±1.431

与空白对照组比较^△△p＜0.01；与模型组比较*P＜0.05

实验例5：对小鼠体液免疫功能的影响(溶血素法)

取健康ICR品系小鼠78只，雌雄各半。按体重随机分成6组(分组、给药剂量见表11)，每组13只。各组小鼠每天分别灌胃相应药物0.5ml/20g体重，模型组、空白对照组灌胃同体积0.5％CMC-Na溶液，连续给药14天。于给药后第7天，各组按0.2ml/只腹腔注射5％鸡红细胞生理盐水混悬液进行免疫。第8天、10天除空白对照组小鼠外其它各组小鼠每只腹腔注射环磷酰胺100mg/kg，造成小鼠免疫功能低下模型。并于免疫后第7天，各组动物取血，将血清稀释100倍。取稀释血清，与5％鸡红细胞、10％豚鼠血清(补体)作用后，离心，取上清液于540nm处测定光密度(OD值)，各组进行比较，进行统计学计算。

试验结果表明：小鼠口服组合物3.15g生药/kg、1.58g生药/kg、0.79g生药/kg，可提高血清溶血素含量，与模型组小鼠比较差异有显著性意义(P＜0.01)。结果见表5。

表5.组合物对小鼠血清溶血素含量的影响(

)

组别	动物数(只)	剂量(g生药/kg)	OD值
				空白组模型组大剂量组中剂量组小剂量组参芪胶囊组	131213131313	同体积0.5％CMC同体积0.5％CMC3.151.580.791.8	0.0756±0.0220.0372±0.014^△△0.0559±0.018*0.0568±0.0220.0468±0.0120.0559±0.013*

与空白组比较^△△p＜0.01；与模型组比较*p＜0.05**p＜0.01

实验例6：增效作用的研究(与环磷酰胺合用对S₁₈₀腹水小鼠存活时间的影响)

取上述健康ICR小鼠90只，按体重随机分为6组，无菌条件下，以生理盐水稀释S180腹水肿瘤细胞(1.2×10⁷个/ml)，每只小鼠腹腔注射S₁₈₀肿瘤腹水液0.2ml，24小时后按体重随机分为6组，模型组、组合物大、中、小剂量组、环磷酰胺5mg/kg、20mg/kg剂量组，各组每天灌胃给药(药剂量及方法同10.1.1)，同时组合物各组隔日腹腔注射环磷酰胺5mg/kg体重。连续14天。观察记录各组小鼠存活的天数，经t检验进行组间统计学计算。

结果表明：组合物大剂量组小鼠合用环磷酰胺5mg/kg，生命延长率为33.2％，38.86％提示组合物与环磷酰胺合用对S₁₈₀腹水小鼠存活时间有协同增效作用的趋势。结果见表6。

表6组合物与环磷酰胺合用对S₁₈₀腹水肿瘤小鼠存活时间的影响(X±SD)

组别	剂量(g生药/kg)	鼠数(只)	存活时间(d)	延长率(％)
					模型组大剂量组中剂量组小剂量组环磷酰胺组环磷酰胺组	等体积0.5％CMC3.151.580.795mg/kg20mg/kg	151515151515	19.5±2.426.0±27823.4±2.721.6±2.422.5±2.434.4±3.4*	-33.220.1710.5915.3676.1

与模型组比较*P＜0.05**P＜0.01^△

小结

组合物是由黄芪、乳香、没药、重楼、三七、人工熊胆、人工麝香等中药组成的复方制剂，具有清热解毒、活血消癥、散结止痛的功效，临床上将用于食道癌、胃癌及恶疮肿毒等症的辅助用药。动物试验表明：

1.组合物具有一定的祛邪作用。大、中剂量组能显著抑制S₁₈₀荷瘤小鼠和BALB/C小鼠MGC-803移植瘤的生长，与肿瘤模型组比较差异有显著性意义(P＜0.05)。

2.小鼠灌胃组合物，对S₁₈₀腹水肿瘤小鼠生命存活时间与模型组比较差异未见显著性意义(p＞0.05)。但小鼠灌胃组合物3.15g/kg同时注射环磷酰胺5mg/kg可以延长S₁₈₀腹水小鼠存活时间，生命延长率为33.2～38.86％，提示组合物与环磷酰胺合用对S₁₈₀腹水小鼠存活时间有一定协同增效作用趋势。

3.组合物具有一定的扶正作用。小鼠灌胃组合物，对注射环磷酰胺引起的免疫功能降低有一定的改善作用，对血流中碳粒的吞噬廓清能力有一定的增强作用。提高吞噬指数(K)、增加血清溶血素含量，与模型组比较差异有显著性意义(p＜0.05)。

综上所述组合物具有一定的扶正祛邪、增强机体免疫功能的作用。与临床的药理作用相吻合。

Claims

1.一种具有抗肿瘤作用的药物组合物，其特征在于：该药物组合物由下列重量比的原料制成：

人工熊胆 30-50 人工麝香 5-15 黄芪 400-800

乳香 200-400 没药 200-400 重楼 200-400

三七 200-400。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：人工熊胆、人工麝香粉碎成细粉；黄芪、重楼合并以水提取，乳香、没药、三七合并以乙醇回流提取，组合物由提取物以下列重量比混合制成：

人工熊胆 30-50 人工麝香 5-15 黄芪、重楼合并提取物250-500

乳香、没药、三七合并提取物 200-400。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：人工熊胆、人工麝香粉碎成细粉；黄芪、重楼分别以水提取，乳香、没药、三七分别以乙醇回流提取，组合物由提取物以下列重量比混合制成：

人工熊胆 30-50 人工麝香 5-15 黄芪提取物 120-240

乳香 60-120 没药 60-120 重楼 60-120

三七 60-120。

4.一种具有抗肿瘤作用的药物组合物，其特征在于：该药物组合物由下列重量比的原料制成：

人工熊胆 30-50 人工麝香 5-15 黄芪 400-800

乳香 200-400 没药 200-400 重楼 200-400

三七 200-400 及辅料。

5.权利要求1所述的药物组合物，其特征是制成食品、药物学接受的任何形式的产品。

6.权利要求1所述的药物组合物，其特征是制备成下述口服剂型：口服液、片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、滴丸剂。

7.权利要求6所述的药物组合物，其特征在于所述胶囊剂为软胶囊剂。

8.权利要求1所述的药物组合物在制备具有抗肿瘤作用的药品、保健食品、食品中的应用。