CN101416950A

CN101416950A - 油茶皂苷控释片的制备方法

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Publication number: CN101416950A
Application number: CNA2008100427444A
Authority: CN
Inventors: 刘小珍; 陈捷; 赖仲方一
Original assignee: Shanghai Institute of Technology
Current assignee: Shanghai Institute of Technology
Priority date: 2008-09-11
Filing date: 2008-09-11
Publication date: 2009-04-29
Anticipated expiration: 2028-09-11
Also published as: CN101416950B

Abstract

本发明公开了一种油茶皂苷控释片的制备方法，包括下列步骤：a.将油茶皂苷、羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠和壳聚糖混合均匀；b.向步骤a制备的混合粉体中加入乙醇溶液润湿制软材；c.将步骤b制备的软材在40～60℃下干燥0.5～5小时，然后冷却至室温；d.用60～65目筛筛去步骤c制备的干燥物中的细粉，再过18～22目筛，进行整粒；e.最后压片即得所述油茶皂苷控释片。本发明制备的油茶皂苷控释片在水中3、6、12h的释放度分别为20～40％、45～75％、＞75％，本发明制备的油茶皂苷控释片体外释药曲线符合零级方程。

Description

油茶皂苷控释片的制备方法

技术领域

本发明涉及一种以油茶皂苷为主要活性成分的控释片的制备方法。

背景技术

油茶皂苷具有降血脂、抗渗消炎、化痰止咳、镇痛、抗菌、抗癌等许多生物活性，能够减少异丙肾上腺素造成的的心肌损伤，有对在体的药理性缺血预适应作用[黄起壬等，NO介导的油茶皂甙对在体大鼠的药理性缺血预适应作用，中草药，2001，32(1)：44-47]，可抑制热应激诱导内皮细胞与白细胞黏附的增加[黄起壬等，热应激诱导内皮细胞与白细胞黏附及油茶皂苷的拮抗作用，中国药理学通报，2005，21(9)：1092-1095]，对缺氧一复氧诱导的人脐静脉内皮细胞损伤有保护作用，能抑制缺氧/复氧损伤的内皮细胞与单核细胞的黏附[黄起壬等，油茶皂苷C对脐静脉内皮细胞缺氧及复氧损伤时的影响，中国临床康复，2004，8(11)：2048-2050]，具有抗心肌缺血，抗心律失常，改善心肌缺血损伤效果，具有降低胆固醇含量，预防心血管疾病等功效[Lai ZF，et al，Effects of sasanquasaponin on ischemiaand reperfusion injury in mouse hearts.J.Pharm.Sci.94(3)：313-324；2004；LaiZF，et al.Pharmacological studies on sasanquqsaponin，an herbal effectivecomponent isolated from sasanque ca没ellia oleifera abel.Ching Felix M.ed：Chinese Herbal Drug Research Trends.p147-171；2007]。然而，油茶皂苷的半衰期很短，尚不能满足长期用药的临床需求。为了解决油茶皂苷的半衰期很短，达到减少服药次数、降低毒副作用、提高生物利用度的目的，以油茶皂苷为主药，研制油茶皂苷控释片将是比较好的解决办法。

发明内容

本发明所要解决的技术问题提供一种油茶皂苷控释片的制备方法，该方法制备的油茶皂苷控释片释药曲线符合零级方程，能够减少油茶皂苷的服用次数、降低毒副作用、提高生物利用度。

本发明的技术方案：一种油茶皂苷控释片的制备方法，包括下列步骤：

a.将油茶皂苷、羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠和壳聚糖混合均匀，其中油茶皂苷:羟丙基甲基纤维素:海藻酸钠:壳聚糖的质量比为:(60～400):(5～60):(5～60):(5～60)；

b.向步骤a制备的混合粉体中加入乙醇溶液润湿制软材，其中乙醇溶液的体积浓度为50～98％，混合粉体(g):乙醇溶液的体积(mL)为1:0.2～0.5；

c.将步骤b制备的软材在40～60℃下干燥0.5～5小时，然后冷却至室温；

d.用60～65目筛筛去步骤c制备的干燥物中的细粉，再过18～22目筛，进行整粒；

e.最后压片即得所述油茶皂苷控释片。

步骤a采用等量递加法将油茶皂苷、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素和乳糖混合均匀，即将量大的成分研细，以饱和研砵的内壁，倒出，加入量小的成分研细后，加入等量其他细粉混匀，如此倍量递增混合至全部混匀，再过20目筛5～20次。

发明的有益结果：本发明制备的油茶皂苷控释片在水中3、6、12h的释放度分别为20～40％、45～75％、>75％，本发明制备的油茶皂苷控释片体外释药曲线符合零级方程，本发明能够：

a.能够减少油茶皂苷的服用量，与非控释剂相比，本发明控释剂欲达到同样效果的情况下，相差一个浓度级。

b.降低毒副作用，与非控释剂相比，控释剂可以明显减少副作用，减少极大剂量(为有效浓度的500倍以上)投药引起的动物死亡率。

c.提高生物利用度，同样的浓度下，油茶皂甙控释剂对抗缺血引起的心律失常效果比非控释剂要好。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明进一步详细描述，一种油茶皂苷控释片的制备方法，包括下列步骤：

a.将油茶皂苷、羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠和壳聚糖混合均匀，其中油茶皂苷:羟丙基甲基纤维素:海藻酸钠:壳聚糖的质量比为:(60～400):(5～60):(5～60):(5～60)；采用等量递加法将油茶皂苷、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素和乳糖混合均匀效果较好，即将量大的成分研细，以饱和研砵的内壁，倒出，加入量小的成分研细后，加入等量其他细粉混匀，如此倍量递增混合至全部混匀，再过20目筛5～20次。

e.油茶皂苷的有效量为1～2mg/kg，根据每片药片含油茶皂苷40mg称取适量的步骤d产物，最后压片即得所述油茶皂苷控释片。

实施例1

将60g油茶皂苷于研砵中，研20min，倒出，将5g羟丙基甲基纤维素于研砵中，研5min；加入5g海藻酸钠，研20min；加入5g壳聚糖和5g上述油茶皂苷，研20min；加入上述油茶皂苷20g，研20min；加入上述油茶皂苷35g，研20min；过20目筛5次，加入体积浓度为50％乙醇溶液37.5mL润湿制软材；将软材放入40℃烘箱中干燥5h，取出冷却至室温，用65目筛筛去干燥物中的细粉，再过20目筛；称取50mg于压片机压片，得油茶皂苷控释片。油茶皂苷控释片以水为释放介质在3、6、12h的释放度分别为22.7％、50.3％、87.2％，油茶皂苷控释片体外释药曲线方程为：y＝7.37t+2.18，该方程符合零级方程。48只雄性C57BL6J小鼠(8～10周龄)随机分为两个实验组：油茶皂苷组(SQS)和油茶皂苷控释组(SQS-S)，每组药物浓度分别为0，100，300，500mg/kg(分别为正常给药浓度的100，300，500倍)，每天一次，连续一周经口给药。试验期间观察死亡例数。结果显示，同样浓度下油茶皂苷控释组的动物死亡率明显减少，例如，药物浓度为500mg/kg，给药第4天，SQS组死亡率为33.3％，SQS-S组死亡率为0％。

实施例2

将400g油茶皂苷于研砵中，研30min，倒出，将60g羟丙基甲基纤维素于研砵中，研30min；加入60g海藻酸钠于研砵中，研30min；加入60g壳聚糖和60g上述油茶皂苷，研30min；加入上述油茶皂苷240g，研30min；加入上述油茶皂苷100g，研30min；过20目筛20次，加入体积浓度为98％乙醇溶液116mL润湿制软材；将软材放入60℃烘箱中干燥0.5h，取出冷却至室温，用60目筛筛去干燥物中的细粉，再过18目筛；称取58mg于压片机压片，得油茶皂苷控释片。油茶皂苷控释片以水为释放介质在3、6、12h的释放度分别为23.1％、51.0％、88.7％，油茶皂苷控释片体外释药曲线方程为：y＝7.48t+2.40，该方程符合零级方程。

实施例3

将300g油茶皂苷于研砵中，研25min，倒出，将40g羟丙基甲基纤维素于研砵中，研25min；加入40g海藻酸钠于研砵中，研25min；加入30g壳聚糖和50g上述油茶皂苷，研25min；加入上述油茶皂苷160g，研25min；加入上述油茶皂苷90g，研30min；过20目筛16次，加入体积浓度为75％乙醇溶液125mL润湿制软材；将软材放入50℃烘箱中干燥3h，取出冷却至室温，用60目筛筛去干燥物中的细粉，再过22目筛；称取55mg于压片机压片，得油茶皂苷控释片。油茶皂苷控释片以水为释放介质在3、6、12h的释放度分别为23.88.5％、50.9％、89.4％，油茶皂苷控释片体外释药曲线方程为：y＝7.43t+2.79，该方程符合零级方程。

雄性，10周龄C57BL6J小鼠经口给油茶皂苷或油茶皂苷控释剂(剂量300mg/kg，每日一次)一周后解剖取出心脏，肝脏，肾脏并石蜡切片，HE染色后显微镜检查。在经口给油茶皂苷组，肝细胞核有轻微肿胀和周围渗出，但在给油茶皂苷控释剂组，这种肝细胞的变化明显减少或消失。心肾切片则未见明显异常变化。

随机选18只C57BL6J小鼠(雄性，10周龄)分成对照，经口投与SQS1mg，SQS-S1mg3组。麻醉，人工呼吸状态下结扎冠状动脉左前降支30分钟诱发心肌缺血并再灌注60分钟，同时观察心律失常的发生频率和持续时间。统计结果表明SQS和SQS-S均能缩短心律失常发生的持续时间，而SQS-S的效果比SQS的效果更大，两者之间有显著统计学差异(P<0.05)。

实施例4(实施例3对比实施例)

将50mg油茶皂苷于100mL烧杯中，加30mL水溶解成溶液。

将300g油茶皂苷于研砵中，研25min，倒出，将40g羟丙基甲基纤维素于研砵中，研25min；加入50g上述油茶皂苷，研25min；加入上述油茶皂苷160g，研25min；加入上述油茶皂苷90g，研30min；过20目筛16次，加入体积浓度为75％乙醇溶液125mL润湿制软材；将软材放入50℃烘箱中干燥3h，取出冷却至室温，用60目筛筛去干燥物中的细粉，再过22目筛；称取45.3mg于压片机压片，得油茶皂苷控释片。油茶皂苷控释片以水为释放介质在3、6、12h的释放度分别为9.8％、20.9％、39.1％。

将300g油茶皂苷于研砵中，研25min，倒出，将40g海藻酸钠于研砵中，研25min；50g上述油茶皂苷，研25min；加入上述油茶皂苷160g，研25min；加入上述油茶皂苷90g，研30min；过20目筛16次，加入体积浓度为75％乙醇溶液125mL润湿制软材；将软材放入50℃烘箱中干燥3h，取出冷却至室温，用60目筛筛去干燥物中的细粉，再过22目筛；称取45.3mg于压片机压片，得油茶皂苷控释片。油茶皂苷控释片以水为释放介质在3、6、12h的释放度分别为76.5％、88.9％、96.3％。

将300g油茶皂苷于研碎中，研25min，倒出，将30g壳聚糖于研砵中，研25min；加入50g上述油茶皂苷，研25min；加入上述油茶皂苷160g，研25min；加入上述油茶皂苷90g，研30min；过20目筛16次，加入体积浓度为75％乙醇溶液125mL润湿制软材；将软材放入50℃烘箱中干燥3h，取出冷却至室温，用60目筛筛去干燥物中的细粉，再过22目筛；称取44mg于压片机压片，得油茶皂苷控释片。油茶皂苷控释片以水为释放介质在3、6、12h的释放度分别为86.5％、91.9％、93.3％。

实施例4的产物以水为释放介质在3、6、12h的释放度不符合在3、6、12h的释放度分别为20～40％、45～75％、>75％的要求，实施例4的效果劣于实施例3，可见本发明制备的油茶皂苷控释片在水中3、6、12h的释放度分别为20～40％、45～75％、>75％，本发明制备的油茶皂苷控释片体外释药曲线符合零级方程。

所述内容仅为本发明构思下的基本说明，而依据本发明的技术方案所作的任何等效变换，均应属于本发明的保护范围。

Claims

1.一种油茶皂苷控释片的制备方法，包括下列步骤：

a.将油茶皂苷、羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠和壳聚糖混合均匀，其中油茶皂苷：羟丙基甲基纤维素：海藻酸钠：壳聚糖的质量比为：(60～400):(5～60):(5～60):(5～60)；

b.向步骤a制备的混合粉体中加入乙醇溶液润湿制软材，其中乙醇溶液的体积浓度为50～98％，混合粉体(g)：乙醇溶液的体积(mL)为1:0.2～0.5；

e.最后压片即得所述油茶皂苷控释片。

2.根据权利要求1所述一种油茶皂苷控释片的制备方法，其特征是：步骤a采用等量递加法将油茶皂苷、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素和乳糖混合均匀，即将量大的成分研细，以饱和研砵的内壁，倒出，加入量小的成分研细后，加入等量其他细粉混匀，如此倍量递增混合至全部混匀，再过20目筛5～20次。