CN101406676A - 一种用于治疗脂肪肝的软胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗脂肪肝的软胶囊及其制备方法，属于中药制剂技术领域。它是由柴胡、葛根、姜黄、海藻、银杏叶、昆布、绞股蓝、赤芍、泽泻、明胶、甘油按照一定的重量配比经提取加工制成的软胶囊，其配方是按中医理论科学配比而成，各味中药协同具有清热解毒、疏肝利胆、化浊降脂、行气活血之功效，对治疗脂肪肝有显著效果，疗效确切，无毒副作用。

Description

一种用于治疗脂肪肝的软胶囊及其制备方法

技术领域

本发明属于中药制剂技术领域，具体涉及一种用于治疗脂肪肝的软胶囊及其制备方法。

背景技术

脂肪肝是一种综合性代谢病，是肝脏脂蛋白代谢紊乱，甘油三酯(TG)的合成速度大于将其泌入血液的速度，TG大量堆积于肝脏而致的一种病理改变。近年来随着人们生活水平的提高、饮食结构的改变、检测手段的进步以及保健意识的增强，脂肪肝的检出率呈逐年增高的趋势。临床流行病学研究表明：我国脂肪肝的发病率在5.2～11.4％之间，所处地区经济越发达，发病率也越高，并且发病年龄有越来越小的趋势。脂肪肝既是多种病因的结果，同时也作为病因使单纯性脂肪肝向脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化、脂肪性肝硬化发展，故及早诊治对于防止脂肪性肝病的发展极为重要。

中医研究认为，轻、中度脂肪肝早期虽无明显的临床症状，但随着病情的发展，部分患者可出现胁痛、食欲不振、乏力、肝肿大等症状与体征，并且脂肪肝患者多具长期酗酒、嗜食肥甘厚味、形体肥胖等特点，中医将其归为症瘕、积聚、胁痛、痰浊、湿气、臌胀等范畴。发病机制与痰、瘀、积有关。认为脂肪肝是饮食不节、嗜食肥甘或饮酒无度，致使脾失健运，肝失疏泄，湿热蕴积于脾胃，痰湿内生，气滞血瘀，最终导致气滞、痰湿、血瘀互结，积于胁下而成。其病位主要在肝脾两脏。脾主运化，若酒食不节，脾失健运，水湿不化、湿浊内阻而见乏力，纳差。肝主疏泄，调畅全身气血、津液，肝失疏泄，气机郁结，气滞血瘀而见胁肋胀满不适、隐痛、肝肿大。

然而目前尚无特效治疗药物，而且脂肪肝常规治疗中的一些促进血液中脂质运输至肝脏进行代谢的降低血脂药物，在降低血脂的同时却升高肝脂，加重肝脏脂肪沉积。处方用药相对集中于具有疏肝理气健脾、化痰利湿降浊、活血化瘀、消积导滞功效的中药。复方治疗多以具有降低血脂、改善肝脏脂质代谢、保肝、改善血液流变学等作用的方剂为主。

而本发明公开的一种用于治疗脂肪肝的软胶囊是由柴胡、葛根、姜黄、海藻、银杏叶、昆布、绞股蓝、赤芍、泽泻、明胶、甘油按照一定的重量配比经提取加工制成的软胶囊，其配方是按中医理论科学配比而成，各味中药协同具有清热解毒、疏肝利胆、化浊降脂、行气活血之功效，疗效确切，无毒副作用。其治疗是以降脂为主，以起到降低甘油三酯、降低胆固醇和抗脂肪肝等作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于治疗脂肪肝的软胶囊及其制备方法，以克服现有药物的不足。

软胶囊剂是近年来在国内外发展很快的一种制剂，与其他剂型相比具有生物利用度高、密封性好，含量准确等优点。而采用压制法制备软胶囊，具有可连续自动化生产，产量高，成品率较高，成品的装量差异很小等特点。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种用于治疗脂肪肝的软胶囊，它包括以下重量份配比的原料：

柴胡40～90份       葛根60～150份     姜黄25～60份

海藻30～75份       银杏叶20～50份    昆布60～120份

绞股蓝50～120份    赤芍30～75份      泽泻40～90份

明胶100～300份     甘油50～70份

而所述各中药材原料的重量份配比是：

柴胡75份      葛根120份     姜黄45份

海藻55份      银杏叶45份    昆布100份

绞股蓝90份    赤芍55份      泽泻75份

明胶150份     甘油60份

该软胶囊的制备方法是：

(1)取柴胡、葛根、绞股蓝，混合，用50％～70％的乙醇加热回流2～4次，每次1～3小时，滤过(药渣备用)，合并滤液，滤液减压回收乙醇并浓缩成50～70℃热测相对密度为1.22～1.28的清膏，备用；

(2)其余姜黄、海藻等六味与上述药渣混合，加水煎煮四次，每次1～2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成60～80℃热测相对密度为1.20～1.25的清膏，备用；

(3)取上述制得的两清膏，混合，搅拌均匀，减压干燥，粉碎成细粉，备用；

(4)胶液的配制：按处方量(明胶-水-甘油＝1∶1∶0.4)的配比取水，加入0.2％羟苯乙酯，混匀后，与甘油混合，加入明胶浸渍1～2小时，在70～80℃水浴中加热至溶解，60℃保温搅拌，抽真空脱气后，经九号筛过滤备用；

(5)将细粉逐渐加入到上述胶液中，均质，混匀，灌装于轧囊机药液斗中，用模具压制成软胶囊，即得。

我们进行了以下药效学试验，以更好的说明本发明所具有的降脂作用：

采用的主药方为：柴胡75g，葛根120g，姜黄45g，海藻55g，银杏叶45g，昆布100g，绞股蓝90g，赤芍55g，泽泻75g，明胶150g，甘油60g，按照本发明制备方法制得软胶囊。

1、试验材料与方法

试验动物Wistar大鼠，雌雄各半，6～8周龄，体重为200±20g；

受试药物该软胶囊；

动物模型复制采用高脂饲料喂养法10％胆固醇、90％猪油、0.5％丙基硫氧嘧啶和0.1％胆酸，按2ml/100g/只剂量，每日上午灌服1次，连续20天。

该软胶囊降脂作用试验将Wistar大鼠脂肪肝模型，随机分为4组，每组10只，雌雄各半。第1、2组分别按5g/kg和15g/kg剂量，每日下午灌服该软胶囊，第3组为阳性对照组，每日灌服纯净水1次，5ml/只，连续20d。另设常规饲养第4组为空白对照组。

观察以下内容：

(1)于灌药期分别于0d、5d、10d、15d和20d测各组大鼠体重变化；

(2)于末次给药后禁食12h，尾静脉采血，分离血清，测各组血清总胆固醇(Tch)，用乙丙醇抽提乙酰丙酮显色法测血清甘油三酯(TG)；

(3)尾静脉采血后断颈处死大鼠并解剖，取出肝脏，以10％福尔马林固定，常规切片HE染色，光镜下观察其组织学变化；

(4)观察对大鼠主要脏器的影响。

2、试验结果

(1)该软胶囊对大鼠体重的影响

与对照组相比，该软胶囊能显著地减轻大鼠体重(P＜0.01)，试验结果见表1。

表1该软胶囊对大鼠体重的影响(x±s，n＝10)

注：与同组治疗前后比较：*P＜0.05；治疗后与第3，4组比较：△P＜0.01。

(2)该软胶囊对大鼠Tch、TG的影响

与阳性对照组相比该软胶囊治疗组Tch、TG明显下降(P＜0.05)，与空白对照组相比无显著性差异(P＞0.05)，试验结果见表2。

表2该软胶囊对大鼠Tch、TG的影响(x±s)

注：与阳性对照3组比较：*P＜0.05；与空白对照4组比较：△P＞0.05。

(3)该软胶囊对大鼠肝脏外观及组织形态学影响

肝脏外观变化：该软胶囊治疗组大鼠肝脏外观表面呈紫红色，指压有弹性，体积大小正常，接近空白对照组。阳性对照组肝脏轻度肿大，呈土黄色、质软、有油腻感。

组织形态学变化：阳性对照组肝细胞肿胀，大小不均，胞浆内含多量大小不等的红色微小脂滴(苏丹III染色)；可见散在肝细胞内脂滴彼此融合成较大脂滴，占据整个胞浆，核被压扁，挤靠在细胞边缘，类似脂肪细胞，偶见坏死灶。该软胶囊治疗组，肝细胞形态大致正常，大小较一致，仅见少数肝细胞胞浆内含1～2个红色微小脂滴，核圆位于细胞中央，并可见多个双核细胞，偶见小叶中心肝细胞核呈多形性。空白对照组肝细胞形态正常。

(4)该软胶囊对大鼠主要脏器的影响

实验各组大鼠从肺、脾、肾及肠道肉眼观察均未见异常变化。

3、总结

该软胶囊通过如下共同作用达到降脂目的：①抑制胆固醇在肠道的吸收，从而抑制外源性胆固醇的吸收；②抑制细胞内胆固醇的合成，从而抑制内源性胆固醇的形成；③保护肝功能，促进胆固醇在肝细胞内分解代谢，加快对胆固醇的清除。通过大鼠主要脏器外观和组织学观察研究证实该软胶囊无明显的异常反应。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。以下实例基于本发明上述主题范围，但不限于以下实例。

具体实施方式

实施例1：

采用以下原料组方：

柴胡40g      葛根60g      姜黄25g

海藻30g      银杏叶20g    昆布60g

绞股蓝50g    赤芍30g      泽泻40g

明胶100g     甘油40g

其制备方法为：

(1)取柴胡40g、葛根40g、绞股蓝50g，混合，用60％的乙醇加热回流2次，每次1小时，滤过(药渣备用)，合并滤液，滤液减压回收乙醇并浓缩成65℃热测相对密度为1.27的清膏，备用；

(2)其余姜黄、海藻等六味与上述药渣混合，加水煎煮四次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成70℃热测相对密度为1.25的清膏，备用；

(3)取上述制得的两清膏，混合，搅拌均匀，减压干燥，粉碎成细粉，备用；

(4)胶液的配制：按处方量(明胶-水-甘油＝1∶1∶0.4)的配比取水，加入0.2％羟苯乙酯，混匀后，与甘油混合，加入明胶浸渍1小时，在70℃水浴中加热至溶解，60℃保温搅拌，抽真空脱气后，经九号筛过滤备用；

(5)将细粉逐渐加入到上述胶液中，均质，混匀，灌装于轧囊机药液斗中，用模具压制成软胶囊，即得。

实施例2：

采用以下原料组方：

柴胡75g      葛根120g     姜黄45g

海藻55g      银杏叶45g    昆布100g

绞股蓝90g    赤芍55g      泽泻75g

明胶150g     甘油60g

其制备方法为：

(1)取柴胡75g、葛根120g、绞股蓝90g，混合，用50％的乙醇加热回流3次，每次1小时，滤过(药渣备用)，合并滤液，滤液减压回收乙醇并浓缩成50℃热测相对密度为1.25的清膏，备用；

(2)其余姜黄、海藻等六味与上述药渣混合，加水煎煮四次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成60℃热测相对密度为1.24的清膏，备用；

(3)取上述制得的两清膏，混合，搅拌均匀，减压干燥，粉碎成细粉，备用；

(4)胶液的配制：按处方量(明胶-水-甘油＝1∶1∶0.4)的配比取水，加入0.2％羟苯乙酯，混匀后，与甘油混合，加入明胶浸渍1小时，在70℃水浴中加热至溶解，60℃保温搅拌，抽真空脱气后，经九号筛过滤备用；

(5)将细粉逐渐加入到上述胶液中，均质，混匀，灌装于轧囊机药液斗中，用模具压制成软胶囊，即得。

实施例3：

采用以下原料组方：

柴胡160g    葛根240g    姜黄100g

海藻120g     银杏叶80g    昆布240g

绞股蓝200g   赤芍120g     泽泻160g

明胶400g     甘油160g

其制备方法为：

(1)取柴胡160g、葛根240g、绞股蓝200g，混合，用70％的乙醇加热回流3次，每次2小时，滤过(药渣备用)，合并滤液，滤液减压回收乙醇并浓缩成55℃热测相对密度为1.22的清膏，备用；

(2)其余姜黄、海藻等六味与上述药渣混合，加水煎煮四次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成75℃热测相对密度为1.20的清膏，备用；

(3)取上述制得的两清膏，混合，搅拌均匀，减压干燥，粉碎成细粉，备用；

(4)胶液的配制：按处方量(明胶-水-甘油＝1∶1∶0.4)的配比取水，加入0.2％羟苯乙酯，混匀后，与甘油混合，加入明胶浸渍2小时，在80℃水浴中加热至溶解，60℃保温搅拌，抽真空脱气后，经九号筛过滤备用；

(5)将细粉逐渐加入到上述胶液中，均质，混匀，灌装于轧囊机药液斗中，用模具压制成软胶囊，即得。

实施例4：

采用以下原料组方：

柴胡90g       葛根150g     姜黄60g

海藻75g       银杏叶50g    昆布120g

绞股蓝120g    赤芍75g      泽泻90g

明胶300g      甘油120g

其制备方法为：

(1)取柴胡90g、葛根150g、绞股蓝120g，混合，用65％的乙醇加热回流2次，每次1.5小时，滤过(药渣备用)，合并滤液，滤液减压回收乙醇并浓缩成60℃热测相对密度为1.24的清膏，备用；

(2)其余姜黄、海藻等六味与上述药渣混合，加水煎煮四次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成65℃热测相对密度为1.24的清膏，备用；

(3)取上述制得的两清膏，混合，搅拌均匀，减压干燥，粉碎成细粉，备用；

(4)胶液的配制：按处方量(明胶-水-甘油＝1∶1∶0.4)的配比取水，加入0.2％羟苯乙酯，混匀后，与甘油混合，加入明胶浸渍2小时，在80℃水浴中加热至溶解，60℃保温搅拌，抽真空脱气后，经九号筛过滤备用；

(5)将细粉逐渐加入到上述胶液中，均质，混匀，灌装于轧囊机药液斗中，用模具压制成软胶囊，即得。

Claims (3)

1、一种用于治疗脂肪肝的软胶囊，其特征在于它包括以下重量份配比的原料：

柴胡40～90份       葛根60～150份     姜黄25～60份

海藻30～75份       银杏叶20～50份    昆布60～120份

绞股蓝50～120份    赤芍30～75份      泽泻40～90份

明胶100～300份     甘油50～70份。

2、根据权利要求1所述的一种用于治疗脂肪肝的软胶囊，其中各原料的重量份配比为：

柴胡75份           葛根120份         姜黄45份

海藻55份           银杏叶45份        昆布100份

绞股蓝90份         赤芍55份          泽泻75份

明胶150份          甘油60份。

3、根据权利要求1-2任一项所述的一种用于治疗脂肪肝的软胶囊，它的制备方法是：

(1)取柴胡、葛根、绞股蓝，混合，用50％～70％的乙醇加热回流2～4次，每次1～3小时，滤过(药渣备用)，合并滤液，滤液减压回收乙醇并浓缩成50～70℃热测相对密度为1.22～1.28的清膏，备用；

(2)其余姜黄、海藻等六味与上述药渣混合，加水煎煮四次，每次1～2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成60～80℃热测相对密度为1.20～1.25的清膏，备用；

(3)取上述制得的两清膏，混合，搅拌均匀，减压干燥，粉碎成细粉，备用；

(4)胶液的配制：按处方量(明胶-水-甘油＝1∶1∶0.4)的配比取水，加入0.2％羟苯乙酯，混匀后，与甘油混合，加入明胶浸渍1～2小时，在70～80℃水浴中加热至溶解，60℃保温搅拌，抽真空脱气后，经九号筛过滤备用；

(5)将细粉逐渐加入到上述胶液中，均质，混匀，灌装于轧囊机药液斗中，用模具压制成软胶囊，即得。