CN101396363A - 一种含有阿巴芬净的复方抗菌药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗真菌感染或细菌与真菌混合感染的含有阿巴芬净的皮肤外用和粘膜给药的复方药物组合物，该组合物含有阿巴芬净0.1～10％；至少另一种抗菌药物0.01～10％和药用辅料。该组合物特别适用于真菌和细菌混合感染的患者的治疗。

Description

一种含有阿巴芬净的复方抗菌药物组合物

技术领域：

本发明属制剂领域，具体涉及一种含有阿巴芬净和其它抗菌药物的药物组合物，该药物组合物用于治疗真菌感染或细菌、真菌混合感染。

背景技术：

浅部真菌病是一种常见病，其传染性强，发病率极高、顽固而又极易复发，如足癣，即脚气，全国平均发病率达三分之一，在一些高发地区发病率高达60％。皮肤细菌感染可分为原发性或继发性。原发性感染常有特征性的形态和病程，开始由单一病原菌引起，发生在正常皮肤上，通常葡萄球菌易引起脓疱疮、毛囊炎、疖、痈等，链球菌易引起丹毒及蜂窝织炎，诱发肾炎及关节炎等；继发性感染常发生在已有病变的皮肤上，见于特殊部位(如外耳)或特定类型的皮损(如溃疡)，常由革兰阴性菌(变形杆菌、假单胞菌、大肠杆菌)所致。皮肤细菌感染的病因自40年代以来，随着抗生素的迅速发展和广泛使用，使细菌性感染的治疗取得了很大进展，但由于耐药菌株尤其是多种耐药菌的出现和迅速传播，使感染性疾病的死亡率仍占相当高的比率，而皮肤真菌和细菌混合感染治疗情况，比单独感染真菌或细菌更加复杂，很多真菌感染都伴有细菌感染，发病率也相当高，因此，皮肤真菌和细菌混合感染的治疗仍是目前热门之一。

虽然目前抗真菌药物品种较多，但这些药物抗真菌作用均为单一作用机制，而且这些机制均在真菌生长时才发挥作用，对静止期的真菌效果较差。并且治愈率低，易复发。阿巴芬净(abafungin)为氨基噻唑类抗真菌药，其特征是对生长中和静止中的真菌细胞均具有杀灭作用，具有抑制真菌和杀灭真菌的双重作用，能靶向静止的真菌细胞，有效杜绝感染复发。该药是具有这种作用机制的第一个药物。其抗菌谱广，可以治疗一些真菌和细菌的混合感染；但单一组分对于治疗和预防皮肤、粘膜真菌以及细菌混合感染效果并不理想。如果其他类抗菌药物与阿巴芬净制成组合物，可治疗一些细菌、真菌混合感染，对混合感染具有明显的协同作用。

目前关于阿巴芬净制剂，WO2005034956(申请日：2004.1.24；公开日：2005.4.21)，介绍了一种阿巴芬净的指甲油制剂，用于治疗指甲真菌。

CN1969874(申请日：2006.12.07；公开日：2007.05.30)，介绍了一种外用复方阿巴芬净药物组合物，阿巴芬净与肾上腺皮质激素的复方组合物。

目前尚无含阿巴芬净与其他抗菌药物的组合物，并能有效治疗皮肤和粘膜真菌、真菌和细菌混合感染的文献报道。

发明内容：

本发明的目的是提供一种治疗真菌感染或真菌混合感染的药物组合物，尤其提供一种治疗皮肤和粘膜真菌或真菌与细菌混合感染的复方阿巴芬净药物组合物。对治疗皮肤和粘膜真菌或混合感染达到增效或协同作用，克服上述单一组分不能有效治疗真菌和细菌二者混合感染引起的疾病的特点。

本发明中所述的复方阿巴芬净药物组合物包含有效治疗量的阿巴芬净或其可药用盐，至少另一种抗菌药物0.01～10％(重量)和药用辅料；其中，阿巴芬净或其可药用盐占组合物重量的0.1～10％，优选0.5～5％，更优选1～2％；另一种抗菌药物占组合物重量的0.01～8％，优选0.01～6％，更优选0.05～4％。

上述的所说的另一种抗菌药物，包括1.β-内酰胺类：青霉素类、头霉素类、单环β-内酰胺类、碳氢霉烯类、β-内酰胺霉抑制剂、头孢菌素类；2.氨基糖苷类：链霉素、大观霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、妥布霉素、核糖霉素、西索米星、奈替米星、小诺米星、依帕米星、依替米星、阿司米星等；3.大环内酯类：红霉素、琥乙霉素、克拉霉素(甲红霉素)、依托红霉素、白霉素、克林霉素磷酸酯、麦迪霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素、罗红霉素、甲红霉素、阿齐霉素、罗他霉素、吉他霉素、泰利霉素等；4.多肽类：多粘菌素类、杆菌肽、粘菌肽、万古霉素等.5.四环素类：四环素、土霉素、多西环素(脱氧土霉素)、米诺环素、美他环素、地美环素等；6.多烯类：制霉菌素、二性霉素B、美帕曲星等；7.芳香族类(含酰胺酮类)：氯霉素、甲砜霉素(硫霉素)等；8.喹诺酮类：吡哌酸、诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星、加替沙星、托氟沙星等；9.磺胺类(均含氨苯磺酰胺)：磺胺嘧啶、磺胺异恶唑、磺胺甲恶唑、甲苄啶(TMP)等；10.恶唑酮类：利奈唑胺等；11.糖肽类：去甲万古霉素、替考拉宁、达巴万里等；12.氯霉素类：氯霉素、琥珀氯霉素等；13.林可酰胺类：林可霉素、克林霉素、盐酸克林霉素和磷酸克林霉素(或克林霉素磷酸酯)等；14.硝咪唑类：替硝唑、甲硝唑等；15.抗真菌类：灰黄霉素、克念菌素、克霉唑、酮康唑、咪康唑、氟康唑、伊曲康唑、美帕曲星、特比萘芬等.

上述所说的另一种抗菌药物优选克林霉素或其盐，如盐酸克林霉素、磷酸克林霉素(克林霉素磷酸酯)和克林霉素棕榈酸酯。

本发明所述组合物的制剂形式为乳膏剂、凝胶剂、栓剂、油剂、乳剂、洗剂、喷剂、滴丸剂、软胶囊剂、霜剂等在内的所有外用和粘膜给药制剂。

本发明所述的含有阿巴芬净药物组合物，还进一步包括药用辅料或载体，该辅料或载体包括油性基质4～45％、水溶性基质0～10％、凝胶基质4～35％、防腐剂0～1％、抗氧剂0～1％和蒸馏水，根据具体制剂形式的需要可选择其中的二种或二种以上(多种)。如制剂形式为乳膏剂可选择油性基质4～45％、水溶性基质0～10％、防腐剂0～1％、抗氧剂0～1％和蒸馏水；为凝胶剂时可选择凝胶基质4～35％、防腐剂0～1％、抗氧剂0～1％和蒸馏水；为栓剂时可选择栓剂基质4～35％防腐剂0～1％、抗氧剂0～1％和蒸馏水；如需要，还可还包括保湿剂，如甘油、甲基葡萄糖苷醚、丙二醇等。

上述所说的油溶性基质包括凡士林、羊毛酯、液体石蜡、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、鲸蜡醇、硬脂醇、十六醇、十八醇、吐温—80、乙酰化单甘油酯在内的任一种或多种。

上述所说的水溶性基质包括聚乙二醇类、硅酸镁铝、乙二胺四乙酸、三乙醇胺、纤维素衍生物、泊洛沙姆、聚氯乙烯硬脂酸酯、聚丙烯酸、甘油在内的任一种或多种。

上述所说的凝胶基质包括卡波姆、羟丙纤维素、硅酸镁铝、海藻酸钠、透明质酸、交联聚丙烯酸树脂、SDB-L-400、西黄耆胶、纤维素衍生物、丙二醇、乙醇、明胶在内的一种或多种。

上述所说的栓剂基质包括可可豆酯、脂肪酸甘油酯、甘油明胶、S—40、聚乙二醇、泊洛沙姆、聚氧乙烯(40)单硬脂酸甘油酯在内的一种或多种。

上述所说的防腐剂包括尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钾、山梨酸钙、葡萄糖酸洗必泰、苯扎溴铵、苯扎氯铵在内的任一种、两种或任两种以上。

上述所说的抗氧剂包括亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、二叔丁羟基甲苯、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠在内的任一种、两种或任两种以上。

本发明具体提供了一种阿巴芬净的复方抗菌药物组合物，包含阿巴芬净、克林霉素和药用辅料，所说的克林霉素为盐酸克林霉素和磷酸克林霉素，优先磷酸克林霉素(或称克林霉素磷酸酯)，其制剂形式为凝胶剂。

本发明所述的含阿巴芬净的复方抗菌组合物，可用于治疗真菌感染或真菌与细菌混合感染混合感染。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明做详细描述，但不限制本发明的范围。

实施例1

配方(乳膏剂)：(1)阿巴芬净10g、(2)制霉菌素4g、(3)凡士林10g、(4)硬脂酸110g、(5)液体石蜡60g、(6)单硬脂酸甘油酯35g、(7)尼泊金丙酯0.2g、(8)十八醇50g、(9)三乙醇胺4.5g、(10)尼泊金甲酯1.8g、(11)二叔丁羟基甲苯2g、(12)甘油40g、(13)焦亚硫酸钠10g、(14)乙二胺四乙酸1g、(15)加蒸馏水至1000g。

制备方法：先将甘油、焦亚硫酸钠放入研钵里研磨均匀后，加入阿巴芬净和制霉菌素，研匀此为①；将凡士林、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、十八醇、液体石蜡、尼泊金丙酯混合，置于水浴70～80℃搅拌并使溶解，此为②；将尼泊金甲酯、二叔丁羟基甲苯、乙二胺四乙酸、水混合，置于水浴70～80℃搅拌并使溶解，此为③；将①加入到③中，边加边搅拌，再将②加入，搅拌至乳化完全，待冷却后，装量即可。

实施例2

配方(乳膏剂)：(1)阿巴芬净15g、(2)甲硝唑0.5g、(3)羊毛酯45g、(4)乙酰化单甘油酯70g、(5)液体石蜡60g、(6)十六醇80g、(7)葡萄糖酸洗必泰0.06g、(8)亚硫酸钠2g、(9)硅酸镁铝35g、(10)加蒸馏水至1000g。

制备方法：先将羊毛酯、乙酰化单甘油酯、液体石蜡、十六醇混合，置于水浴65～75℃搅拌并使溶解，此为①；将葡萄糖酸洗必泰、亚硫酸钠、硅酸镁铝、蒸馏水置于水浴70～80℃搅拌并使溶解，此为②；边搅拌②边加入①，备用；阿巴芬净、甲硝唑混合，此为③；将上述③等量递加到①②混合基质中，混合均匀，装量，即得。

实施例3

配方(栓剂)：(1)阿巴芬净2.5g、(2)克拉霉素1.5g、(3)甘油明胶520g、(4)凡士林60g、(5)三乙醇胺20g、(6)十二烷基硫酸钠1g、(7)尼波金甲酯1g、(8)尼泊金丙酯1g、(9)加蒸馏水至1000g

制备方法：将甘油明胶和蒸馏水混合，并置于水浴50～60℃中，搅拌，溶解此为①；将凡士林置于水浴50～60℃中，溶解此为②；待①、②溶解完后，将②到入①中，搅拌均匀；将阿巴芬净与克拉霉素、三乙醇胺、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯和十二烷基硫酸钠混合均匀后，加入到①②混合物里，搅拌均匀后，放冷，接近凝固时，倒入适宜的阴道栓模具中，稍溢出，冷却凝固后刮平，取出包装即得。

实施例4

配方(栓剂)：(1)阿巴芬净18g、(2)甲硝唑1.0g、(3)伊曲康唑1.5g、(4)S—40500g、(5)尼泊金乙酯1.6g、(6)十二烷基硫酸钠1g、(7)加蒸馏水至1000g

制备方法：取S—40、十二烷基硫酸钠、尼泊金乙酯、蒸馏水混匀溶液在水浴上熔化，加入阿巴芬净、甲硝唑、伊曲康唑，混匀；接近凝固时，灌模，取出，包装即得。

实施例5

配方(凝胶剂)：(1)阿巴芬净20g、(2)克林霉素磷酸酯1g、(3)丙二醇800g、(4)苯甲酸2g、(5)明胶20g、(6)加蒸馏水至1000g。

制备方法：取明胶，加水适量，40℃水浴，浸泡至充分溶胀成凝胶，备用。取阿巴芬净、克林霉素磷酸酯和苯甲酸，加入丙二醇，搅拌均匀；搅拌下将凝胶加入到药液中，不断均质，至搅匀，加水至1000g；搅拌均匀，装量，即得。

实施例6

配方(凝胶剂)：(1)阿巴芬净1.0g、(2)万古霉素2.5g、(3)甲硝唑1.5g、(4)脂肪酸山梨坦1g、(5)海藻酸钠(或透明质酸)30g、(6)丙二醇485g、(7)苯扎氯铵0.01g、(8)加蒸馏水至1000g

制备方法：取海藻酸钠(或透明质酸)、丙二醇置于水浴50～60℃中，边搅拌边逐渐加入2—吡咯酮；另取阿巴芬净、万古霉素、甲硝唑、脂肪酸山梨坦、尼波金甲酯、乙酯、蒸馏水搅拌混匀，再搅拌混合；即得透明凝胶，放冷，装量，即可。

实施例7

配方(霜剂)：(1)阿巴芬净40g、(2)克林霉素10g、(3)甘油100g、(4)十八醇40g、(5)单硬脂酸甘油酯35g、(6)凡士林100g、(7)吐温—8020g、(8)苯甲酸钠0.15g、(9)二叔丁羟基甲苯1.8g、(10)加蒸馏水至1000g。

制备方法：先将十八醇、单硬脂酸甘油酯、凡士林、吐温—80混合，置于水浴70～80℃搅拌并使溶解，为①；苯甲酸钠、二叔丁羟基甲苯、加蒸馏水混合，置于水浴70～80℃搅拌并使溶解，为②；边搅拌②边加入①；将阿巴芬净、克林霉素、甘油混合均匀，此为③，再将上述①②混合物等量递加到③里，混合均匀，装量，即得。

实施例8

配方(油剂)：(1)阿巴芬净10g、(2)氯霉素1.5g、(3)甲基葡萄糖苷醚-10500g、(4)乙醇200g、(5)苯甲酸0.08g、(6)加硬脂酸至1000g。

制备方法：将阿巴芬净与氯霉素、甲基葡萄糖苷醚-10、苯甲酸、硬脂酸混合均匀后，置于水浴70～80℃搅拌并使溶解后，加入乙醇混匀，搅拌混合，装量，即得。

实施例9

配方(喷剂)：(1)阿巴芬净1g、(2)甲红霉素9.5g、(3)甲基葡萄糖苷醚—20200g、(4)山梨酸0.3g、(5)乙醇200g、(6)加蒸馏水至1000g。

制备方法：将阿巴芬净与甲红霉素、山梨酸、甲基葡萄糖苷醚—20混合均匀，再加入乙醇、蒸馏水混合均匀，搅拌均匀，装量，即得。

实施例10

配方(洗剂)：(1)阿巴芬净2g、(2)替硝唑2g、(3)甘油100g、(4)尼波金乙酯0.3g、(5)加蒸馏水至1000g

制备方法：将阿巴芬净与替硝唑、尼波金乙酯、甘油混合均匀，再加入蒸馏水混合均匀，搅拌均匀，装量，即得。

实施例11

配方(滴丸剂)：(1)阿巴芬净0.8g、(2)克林霉素4.5g、(3)酮康唑1g、(4)吐温—8050g、(5)尼波金甲酯0.2g、(6)焦亚硫酸钠2g、(7)蒸馏水适量、(8)乙醇适量、(9)PEG至1000g、(10)冷却液适量。

制备方法：将阿巴芬净与克林霉素、酮康唑加水和吐温—80混合，煎煮，浓缩，放冷；加乙醇至浓缩液的醇含量达到一定量，搅拌，静置，过滤，回收乙醇至无醇味，浓缩至浸膏，制得干提取物；再将干提取物、尼波金甲酯加入到熔化后的PEG中，适当温度保温，用滴管滴入冷却液中，滴速适当，收集滴丸，吸干冷却液即得。

实施例12

配方(软胶囊剂)：(1)阿巴芬净15g、(2)杆菌肽2g、(3)明胶80、(4)甘油280g、(5)硅酸铝镁10g、(6)山梨酸0.2g、(7)焦亚硫酸钠2g、(8)吐温—8035g、(9)蒸馏水至1000g

制备方法：将明胶和蒸馏水，水浴加热溶解后，加入甘油、防腐剂，搅拌均匀后保温静置备用；将硅酸铝镁加入到吐温—80中，再将阿巴芬净和杆菌肽与之混合均匀，再加入焦亚硫酸钠，搅拌均匀，最后加入上述备用的混合物，混合均匀，用胶体磨石法粉碎，过筛，制得混悬液；将上述混悬液移入滴制机中，制得软胶囊，装量，即可。

实施例13

药效研究

1.对豚鼠皮肤真菌和细菌合并感染的抑制作用

药物：用实施例5的配方制得制剂1；用实施例5的方法制得阿巴芬净的单方制剂2；用实

施例5的方法制得克林霉素磷酸酯的单方制剂3；

菌种：真菌(须毛癣菌)和细菌(金黄色葡萄球菌)两种菌新鲜培养物的混悬菌液。

实验动物：豚鼠，250-300g，雄性，重庆中药研究院实验动物中心提供，合格证号：SCXK(渝)20020004。

豚鼠40只双后足和背部左右两侧约3×3cm²剃毛，用砂纸反复磨擦豚鼠去毛皮肤，以皮肤有渗出液但又不出血为准，用玻棒将制备的菌种混悬液10⁵/mL涂擦于损伤皮肤，每1cm²接种1mL。室温保持30C°，10d后动物接种真菌处皮肤出现红斑、红肿、皮疹、鳞屑或痂皮。将合并感染须毛癣菌和金葡球菌的豚鼠随机分为4组，分别为制剂1组、制剂2组，制剂3组、生理盐水阴性对照组，每组10只。各组动物背部皮肤感染区每日涂抹用药1次，每次30min，共7d。对治疗前后皮肤感染症状进行评分，0分表示无皮肤损害，1分为点状红斑，2分为全范围红斑，3分为红肿、鳞屑，4分为超过范围的红斑、结痂。

结果：

治疗前后豚鼠须癣毛癣菌、金黄色葡萄球菌合并感染足癣、体癣皮肤感染变化情况评分，统计分析显示各组药前无差异；药后与药前相比各组均有显著性差异；对照组评分显著加重(P<0.05)，各治疗组评分均有减轻(P<0.05)，药后制剂1组、制剂2组和制剂3组与对照组相比有显著性差异(P<0.05)；药后制剂1组、制剂2组和制剂3组相比有显著性差异(P<0.05)。结果提示，制剂1组、制剂2组和制剂3组治疗豚鼠须毛癣菌、金黄色葡萄球菌合并感染足癣、体癣有很好治疗作用，并且制剂1的疗效显著优于阿巴芬净的单方制剂2及克林霉素的单方制剂3(见表1)

表1 各种制剂对须癣毛癣豚鼠体表感染治疗作用

注：与对照组比：^*P<0.05，制剂1组、制剂2组和制剂3组比较：^ΔP<0.05

从上表1的结果可以看出，阿巴芬净与其它抗菌素联用具有协同作用。

2 体外抗菌活性试验

目的：考察本发明对革兰氏阳性菌和霉菌的体外抗菌活性。

受试药：按实施例5制备的阿巴芬净与克林霉素磷酸酯的复方制剂。

阳性对照药1：阿巴芬净。

阳性对照药2：克林霉素磷酸酯。

培养基：M-H肉汤培养基+5％马血、血琼脂培养基、真菌培养基。

菌种：临床分离菌株：金黄色葡萄球菌(MRSA和MSSA)—15株、表皮葡萄球菌Se—1株、肺炎链球菌S—11株、肺炎克雷伯菌K—14株、绿脓杆菌P—12株、链球菌—9株、白色念珠菌C—11株等73株(共7种)菌株均来源于重庆第三军医大学附属西南医院检验科微生物室。

抗菌活性MIC和MBC的测定方法

用相应的液体培养基将受试药物稀释成1:2.5、1:5、1:10、1:20、1:40、1:80、1:160、1:320的系列含药培养基(白色念珠菌受试药物稀释成1:1.25、1:2.5、1:5、1:10、1:20、1:40、1:80、1:160、1:320系列浓度)，分装灭菌小试管，每管1ml，再分别接种0.1ml供试菌液，培养24小时，观察混浊程度，清澈透亮无菌生长的为最低药物浓度MIC，并同时计算MIC₅₀和MIC₉₀或GMIC。再取各管培养物划线接种于相应的固体培养基上，按照不同的菌种分别培养24-72小时，观察菌落生长情况，以平皿上菌落数<5个的最小稀释度的药物浓度为该药的最低杀菌浓度即MBC。

结果

根据试验结果可得出实施例5在试验浓度范围内对各种菌株均有效，相应的MIC、MBC总结见下表：

表2 实施例5体外抗菌活性试验结果(试管法)

结果：

体外受试药物实施例5的药品对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌、绿脓杆菌和白色念珠菌等73株菌种均有不同程度的抑菌作用。对革兰氏阳性菌和霉菌有一定的杀菌作用，起效较快、作用较强，其抗菌作用强于各自单用的效果。

结论：

本发明通过各组分的协同作用，可增强各抗菌药物的特有疗效，对于各种感染原，尤其是真菌和细菌混合感染的抗菌效果明显优于目前常用的抗菌药物的单药组分的抗菌效果。从而解决了传统抗菌药物治疗范围狭窄、治疗不彻底和易复发等缺点，成为新型的高效抗菌药物。

Claims (20)

1、一种治疗真菌感染或真菌混合感染的药物组合物，包含有效治疗量的阿巴芬净或其可药用盐0.1～10％(重量)，至少另一种抗菌药物0.01～10％(重量)和药用辅料。

2、如权利要求1所述的药物组合物，所说的另一种抗菌药物，包括β-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、多肽类、四环素类、多烯类、芳香族类(含酰胺酮类)、喹诺酮类、磺胺类(均含氨苯磺酰胺)、恶唑酮类、糖肽类、氯霉素类、林可酰胺类、硝咪唑类或抗真菌类。

3、如权利要求2所述的药物组合物，所述的β-内酰胺类包括青霉素类、头霉素类、单环β-内酰胺类、碳氢霉烯类、β-内酰胺霉抑制剂、或头孢菌素类。

4、如权利要求2所述的药物组合物，所述的氨基糖苷类包括链霉素、大观霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、妥布霉素、核糖霉素、西索米星、奈替米星、小诺米星、依帕米星、依替米星或阿司米星。

5、如权利要求2所述的抗菌药物，所述的大环内酯类包括红霉素、琥乙霉素、克拉霉素、依托红霉素、白霉素、麦迪霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素、罗红霉素、甲红霉素、阿齐霉素、罗他霉素、吉他霉素、泰利霉素。

6、如权利要求2所述的药物组合物，所述的多肽类包括多粘菌素类、杆菌肽、粘菌肽、万古霉素。

7、如权利要求2所述的药物组合物，所述的四环素类包括四环素、土霉素、多西环素、米诺环素、美他环素、地美环素。

8、如权利要求2所述的药物组合物，所述的多烯类包括制霉菌素、二性霉素B、美帕曲星。

9、如权利要求2所述的药物组合物，所述的芳香族类包括氯霉素、甲砜霉素。

10、如权利要求2所述的药物组合物，所述的喹诺酮类包括吡哌酸、诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星、加替沙星、托氟沙星。

11、如权利要求2所述的药物组合物，所述的磺胺类包括磺胺嘧啶、磺胺异恶唑、磺胺甲恶唑、甲苄啶。

12、如权利要求2所述的药物组合物，所述的恶唑酮类为利奈唑胺。

13、如权利要求2所述的药物组合物，所述的糖肽类包括去甲万古霉素、替考拉宁、达巴万里。

14、如权利要求2所述的药物组合物，所述的氯霉素类包括氯霉素、琥珀氯霉素。

15、如权利要求2所述的抗菌药物，所述的林可酰胺类包括林可霉素、克林霉素或其药用盐或酯。

16、如权利要求2所述的药物组合物，所述的硝咪唑类包括替硝唑、甲硝唑。

17、如权利要求2所述的药物组合物，所述的抗真菌类包括灰黄霉素、克念菌素、克霉唑、酮康唑、咪康唑、氟康唑、伊曲康唑、美帕曲星、特比萘芬。

18、权利要求1所述的药物组合物，所说的药用辅料选自油性基质、水溶性基质、凝胶基质、栓剂基质、防腐剂、抗氧剂和蒸馏水中的至少一种。

19、权利要求15所述的药物组合物，所述的克林霉素的药用盐或酯为盐酸克林霉素和克林霉素磷酸酯。

20、权利要求1-19任一项所述的组合物，其特征在于：该组合物的制剂形式为乳膏剂、凝胶剂、栓剂、油剂、乳剂、洗剂、喷剂、滴丸剂、软胶囊剂、霜剂、泡腾剂。