CN101378765B

CN101378765B - 用于抑制甲癣生长和漆酚诱导的变应性接触性皮炎的疏水性弹性聚合物化学手段

Info

Publication number: CN101378765B
Application number: CN2006800509744A
Authority: CN
Inventors: S·G·科瓦奇; J·S·彻森
Original assignee: Roof Matrix Inc
Current assignee: Roof Matrix Inc
Priority date: 2005-11-22
Filing date: 2006-11-22
Publication date: 2013-07-17
Anticipated expiration: 2026-11-22
Also published as: WO2007062381A3; CA2633549C; EP1962866A4; EP1962866A2; EP1962866B1; CA2633549A1; US9402860B2; US20080253984A1; WO2007062381A2; US20060216267A1; CN101378765A

Abstract

本发明涉及用于治疗甲癣和诸如漆酚诱导的变应性接触性皮炎的皮肤病况的系统和方法，包括在患病指甲或皮肤上涂布包括至少伯二胺与改性二苯基甲烷二异氰酸酯和载体溶剂/反应剂的溶液。仲二胺可与伯二胺以低聚的化学计量平衡的掺混物方式混合。当局部施用时，载体溶剂/反应被蒸发，使得剩余的溶液组分聚合，形成无毒的、疏水的、弹性体的聚氨酯键合的共聚物涂层，其提供了防止湿气渗透的屏障，抑制皮肤真菌和感染漆酚的皮肤细胞的生长。

Description

用于抑制甲癣生长和漆酚诱导的变应性接触性皮炎的疏水性弹性聚合物化学手段

发明背景

本申请是序号10/757,294申请的部分继续，10/757,294申请是序号10/223,991申请的部分继续，两者都作为参考被并入本文。

本发明总地涉及抑制甲癣(趾真菌)和皮肤病况诸如漆酚诱导的变应性接

其中R₄和R₅彼此独立地为氢和低级烷基，a)下式所示的醛或酮：

触性皮炎(毒常春藤，橡树和漆树反应)的生长的系统和方法，并且特别地涉及聚合物化学手段，该手段提供了疏水性弹性体局部药物，用于抑制这些病况的生长和用于减轻这些病况有害作用。

甲癣是甲的真菌感染，通常被称作趾真菌，尽管其还攻击手指甲。甲癣主要由皮肤真菌引起，该皮肤真菌是一类真菌，如深红色发癣菌(Trichophyton rubrum)和须发癣菌(Trichophyton mentagrophytes)。酵母菌如白色念珠菌导致少数病例，通常是手指甲感染，和霉菌如帚霉属(Scopulariopsis)，柱顶孢属(Scytalidium)，枝顶孢属(Acremonium)，和镰刀菌属(Fusarium)导致其它病例。皮肤真菌在指甲下方的甲床内生长，其生存依靠角蛋白，指甲中的蛋白质。该病况开始通常靠近指甲远端，并且可首先表现为白色或黄色的变色碎屑形式。

如果不对该病况进行治疗，则其将继续侵入到甲的底部。其将攻击甲根(甲母质)并引起甲生长极厚和变形。大拇脚趾通常是第一个感染该病况的指甲，并波及相邻指甲。该病况偶尔还会损伤指甲周围的皮肤。可收集指甲下方的碎屑，其引起臭味。甲可变厚并变成易剥落的片状。特别是，厚的脚趾甲在鞋中可引起不适，并且甚至可使患病个体在站立和行走时感觉疼痛。手指甲患甲癣可使打字、书写和电脑工作；化妆；手工技巧，精细接触，和灵敏性；和社交受到限制。

有四种甲癣。远端和/或侧面甲下甲癣损伤甲床和甲板。近端甲下甲癣损伤近端甲襞，感染在甲板下方向远端延伸。表面白色甲癣损伤甲板的顶部。念珠菌甲癣损伤指甲、皮肤和粘膜。

甲癣通常用特比萘芬进行治疗，特比萘芬是一种口服或局部用抗真菌剂(商品名：

)。特比萘芬被吸引至角蛋白，角蛋白是皮肤真菌的食物来源。特比萘芬通过干扰真菌制造固醇的能力而起作用，固醇是包围真菌细胞并使其保持在一起的膜的重要部分。除去固醇真菌削弱了细胞膜。特比萘芬是处方药。局部用特比萘芬在1993年由FDA批准，特比萘芬口服片剂在1996年被批准。用于治疗甲癣的其它抗真菌药是灰黄霉素(

)和伊曲康唑( )。

尽管容易获得治疗甲癣的药物，但是它们是处方药，必须由执业医生开处方。这通常要求患有甲癣的个体通过医生进行检查，许多人不能支付这一费用。另外，处方药本身是昂贵的，并且必须根据剂量给药方案摄取，通常持续数月。

毒常春藤，橡树和漆树属于同科植物，其产生漆酚，漆酚是在美国引起最常见的变态反应之一的油状物。专家估计美国人群多达70％对漆酚有变态反应。The American Academy of Dermatology(美国皮肤病学会)估计，仅在美国，每年存在高达5000万的漆酚诱导的皮炎病例。这占了the United States Forest Service(美国林业局)的全部时间损失性(lost-time)损伤的10％。

过敏原漆酚在暴露(通常是身体接触植物的叶和汁液)后的5分钟到2小时内附着于皮肤，所述植物为例如毒常春藤(毒漆藤(Toxicodendron radicans)或毒葛(Rhus toxicodendron))，毒橡树(漆树科毒葛(Toxicodendron diversilobum)或毒栎(Rhus diversiloba))，或毒漆树(毒漆(Toxicodendron vernix)或毒盐肤木(Rhus vernix))。从化学上讲，漆酚对人是无害的。然而，其与皮肤细胞膜结合并启动T-细胞介导的免疫应答。也就是说，漆酚改变皮肤细胞膜的构造，使得体免疫系统不再识别这些属于身体的细胞并将它们作为外来物进行攻击。结果是以发红、肿胀、丘疹、小泡、大疱、和斑纹为特征的变应性湿疹性接触性皮炎。皮炎引起发痒，过度抓挠可导致感染。

和

是市售制剂，如果在接触后立刻施用它们的话可从皮肤除去漆酚。然而，一旦已经发病后，它们的有效性较低。炉甘石洗剂、抗组胺剂和氢化可的松膏剂是通常用于在疾病一旦发展时减少漆酚诱导的变应性接触性皮炎的症状的非处方治疗方法。皮肤科医生可开出一系列的皮质类固醇处方以抑制发瘁。通常的处方药是泼尼松和二丙酸倍他米松(

)。这些药物引起不便并且需要发生由皮肤科医生进行检查和开处方的费用。已知(或主张)了多种家庭治疗法；大多数是无效的。

本领域仍然需要存在一种便宜的、非处方的、安全的、容易施用的手段(device)，该手段抑制甲癣和漆酚诱导的变应性接触性皮炎的生长，并且该手段减轻或至少缓和这些病况的有害作用。

发明概述

如一个或多个母申请中所描述的，本发明人开发了多种无毒的、非致癌的、疏水性的、弹性体的、用于木材防腐的聚合物基化学制剂，其替代了在处理木材中常用的使用重金属和危害环境的组分的习惯作法。本发明人已经令人惊讶地发现这些化学制剂作为诸如甲癣和漆酚诱导的变应性接触性皮炎的病况的局部治疗剂具有功效。

在本发明的一个实施方案中，提供了一种治疗甲癣或漆酚诱导的变应性接触性皮炎的方法，该方法包括：至少合并伯二胺与改性二苯基甲烷二异氰酸酯和一种或多种载体溶剂/反应剂形成溶液，制备可聚合的、弹性体的、疏水性热固材料；将该溶液局部施用于感染有甲癣的趾甲或指甲或经历漆酚诱导的变应性接触性皮炎发病的皮肤；干燥该溶液形成聚氨酯键合的共聚物涂层，其抑制甲癣或漆酚诱导的变应性接触性皮炎的生长、和/或缓和所述病况的有害作用。在一个实施方案中，伯二胺可与仲二胺混合在低聚性化学计量平衡的掺混物中。

在另一个实施方案中，用于局部治疗甲癣和漆酚诱导的变应性接触性皮炎的组合物包含以下组分的混合物：体积比为总溶液的约3.6％到约12.2％(v/v)的伯二胺；体积比为组合物的约2.0％到约6.2％(v/v)的增链剂；和其量足以防止在除去一部分稳定化载体之前形成凝胶或固体的稳定化载体。

发明详述

用于局部治疗甲癣和漆酚诱导的变应性接触性皮炎的制剂本质上作为单一连续步骤混合过程被开发，其中通过在单一连续步骤过程中掺混所需的反应剂获得制剂的所需性质。例如，已经确定以下各组分的掺混物/混合物在治疗甲癣或漆酚诱导的变应性接触性皮炎中的有效性：

1)伯二胺，或伯二胺和仲二胺的低聚性化学计量平衡的掺混物，作为预聚物。

2)用于聚合物链延伸的特别改性的二苯基甲烷二异氰酸酯，从而获得固化的聚氨酯/脲聚合物。

3)第一载体溶剂/反应剂，例如丙酮。

4)任选的，第二载体溶剂/反应剂，例如溶剂油。

5)任选的，添加剂，如聚醚氧化烯多元醇，以反应性地承载载体溶剂/反应剂，和/或胺官能性反应配对物(树脂)以与脂肪族多异氰酸酯交联用于聚合物链延伸。

这些组分，以化学计量平衡的体积比，提供了治疗手段，该手段具有巧妙地适于多种应用要求的一定范围的材料特征。连续混合过程通常在70-80华氏温度下，约750-760毫米汞柱，和相对湿度为50-65％的环境条件下进行。

通过相当规范的化学计量技术控制这些组分的混合物，从而获得脲键合的聚氨酯共聚物。对于具有多种平均分子量和多种NCO％含量的相容性聚合物(polymeter)组分的化学计量混合技术条件是聚合物化学领域技术人员公知的并由其实践。

这些类中每一类的适当材料讨论如下，然后是描述作为由本发明表现出的延迟聚合的基础的猜想机制。遵循本发明作为用于治疗甲癣和皮肤病况如漆酚诱导的变应性接触性皮炎的手段的机制的讨论，列举了市售的适当组分的具体例子，作为详细说明真实的试验结果的例子。

二胺

在一个或多个实施方案中，被开发用于本发明的二胺的低聚掺混物由伯二胺和仲二胺组成。在其它实施方案中，使用单一的二胺。胺官能团在软链段末端上封端。通过使用MDI，单体MDI的改性形式，或含有MDI的树脂作为硬链段实现链延伸或聚合。从这些一般配方制备的弹性体显示出液相流延弹性体的最好的综合物理性质，尽管可使用其它的软链段-聚醚，聚酯，聚碳酸酯，或聚丙二醇。TDI-胺弹性体含有氨基甲酸酯和脲键合，而MDI-多元醇弹性体只含有氨基甲酸酯键合。MDI-胺弹性体只含有聚氨酯/脲键合。

异氰酸酯

用于本发明的聚合物化学系统中的适当的多异氰酸酯是在生产聚氨酯中常用的多异氰酸酯。

可用于本文的单体多异氰酸酯的例子包括多异氰酸酯和多异硫氰酸酯，其是PAPI-1(如美国专利2,683,730中定义的多芳基多异氰酸酯)，甲苯二异氰酸酯″TDI″，三苯基甲烷-4，4′，4″-三异氰酸酯，苯-1，3，5-三异氰酸酯，甲苯-2，4，6-三异氰酸酯，二苯基-2，4，4′-三异氰酸酯，六亚甲基二异氰酸酯，苯二甲撑二异氰酸酯，氯代亚苯基二异氰酸酯，二苯基甲烷-4，4′-二异氰酸酯，萘-1，5-二异氰酸酯，二甲苯-α，α′-二异硫氰酸酯，3，3′-二甲基-4，4′-联苯二异氰酸酯，3，3′-二甲氧基-4，4′-联苯二异氰酸酯，2′，3，3′-二甲基-4，4′-联苯二异氰酸酯，5，5′-四甲基-4，4′-联苯二异氰酸酯，2，2′，5，5′-四甲基-4，4′-联苯二异氰酸酯，4，4′-亚甲基双(苯基异氰酸酯)，4，4′-磺酰基双(苯基异氰酸酯)，4，4′-亚甲基二-邻甲苯基异氰酸酯，亚乙基二异氰酸酯，亚乙基二异硫氰酸酯，三亚甲基二异氰酸酯等。如果需要，可使用任何一种或多种上述的有机异硫氰酸酯或异氰酸酯的混合物。

另外适当的是TDI的混合物，如2，4-甲苯二异氰酸酯和2，6-甲苯二异氰酸酯的混合物(80/20重量比)或2，4-甲苯二异氰酸酯和2，6-甲苯二异氰酸酯的混合物(65/35重量比)；四亚甲基二异氰酸酯；六亚甲基二异氰酸酯；二甲苯二异氰酸酯；1，5-萘二异氰酸酯；1，4-亚苯基二异氰酸酯；4，4′-二苯基甲烷二异氰酸酯(MDI)(Upjohn′s 125M)；4，4′，4″-三苯基甲烷三异氰酸酯；和3，3′-二甲基-4，4′-二苯基甲烷二异氰酸酯。脂肪族二异氰酸酯如得自蓖麻醇酸二聚物的C₃₆脂肪族二异氰酸酯可被适当地使用，并且作为例如DDI-1410(Henkel Corporation，ResinDivision，Minneapolis.Minn.)在市场上可买到。关于该多异氰酸酯在聚氨酯技术领域中是已知的多异氰酸酯，并且可单独地或以混合物形式使用。这种多异氰酸酯的其它例子可参见，例如，The Development andUse of Polyurethane Products，E.N.Doyle，McGraw-Hill Book Company，page 27(1971)和Polyurethane Handbook，Gunter Oertel Hauser.GardnerPress(1994)。

在本发明方法中使用的优选的多异氰酸酯是在环境温度下为液体形式的多异氰酸酯材料，例如，在美国专利3,394,164中公开的液体MDI产品。这些材料便于从通常是液体的低聚氨基苯甲酸酯或酰胺生产聚合型产品，并且免除了对提供适当的反应混合物是必要的固体多异氰酸酯的熔融要求。适当的液体多异氰酸酯材料是已知的并且包括，例如，聚合型MDI(4，4′-二苯基甲烷二异氰酸酯)产品，其作为MDI合成的副产物获得。

在通过苯胺与甲醛缩合并将氨基转化成相应的异氰酸酯基而生产MDI中，最初形成的苯胺和甲醛的双加合物内容物进一步与反应混合物反应，形成聚合型苯胺衍生物，该聚合型苯胺衍生物再转化成异氰酸酯。通常，这种聚合型衍生物每分子具有约4到约15个官能度，例如每分子约10个异氰酸酯基。可以使用通过蒸馏除去纯MDI后的作为反应罐残余物形式的包含这种聚合型多异氰酸酯的产品。同样地，可以使用与纯MDI混合的包含这种聚合型多异氰酸酯物质的多异氰酸酯产品，即，未蒸馏的反应混合物。聚合型MDI产品可有利地用在本文中并且作为如下商品名的产品在市场上可买到：

Figure DEST_PATH_RE-G200680050974401D00011

M，

Figure DEST_PATH_RE-G200680050974401D00012

LF-168和

Figure DEST_PATH_RE-G200680050974401D00013

LF-209(购自Rubicon ChemicalsInc..Geisman.La.)和PaPI 27，PaPI 135，PaPI 580和PaPI 901(购自theUpjohn Company，Kalarnazoo，Mich.)。

当希望在其聚合物产品中引入交联时，可使用的另一种液体多异氰酸酯材料包括MDI和MDI的三官能环加成产品的混合物。可以使用MDI和具有如下结构的三官能环加合物的混合物，其中R是：

Figure DEST_PATH_RE-G200680050974401D00014

这种混合物可以名称为″Liquid MDI Isonate 143L″(The UpiohnCompany，Kalamazoo，Michigan)的商品获得。

现重申，除了优选的MDI，单体MDI的改性形式，或含MDI的树脂之外，在本发明的过程中可使用任何例如以下的适当的有机二异氰酸酯：脂肪族二异氰酸酯，芳香族二异氰酸酯，脂环族二异氰酸酯，和杂环二异氰酸酯，包括诸如例如，亚乙基二异氰酸酯，乙叉基二异氰酸酯，亚丙基二异氰酸酯，亚丁基二异氰酸酯，亚环戊基-1，3-二异氰酸酯，亚环己基-1，4-二异氰酸酯，亚环己基-1，2-二异氰酸酯，2，4-甲苯二异氰酸酯，2，6-甲苯二异氰酸酯，4，4′-二苯基甲烷二异氰酸酯，2，2-二苯基丙烷-4，4′-二异氰酸酯，对-亚苯基二异氰酸酯，间-亚苯基二异氰酸酯，苯二甲撑二异氰酸酯，1，4-萘二异氰酸酯，1，5-萘二异氰酸酯，二苯基-4，4′二异氰酸酯，偶氮苯-4，4′-二异氰酸酯，二苯基砜-4，4′-二异氰酸酯，二氯六亚甲基二异氰酸酯，四亚甲基二异氰酸酯，五亚甲基二异氰酸酯，六亚甲基二异氰酸酯，1-氯苯-2，4-二异氰酸酯，亚糠基二异氰酸酯，三苯基甲烷三异氰酸酯等。

适当的有机二异氰酸酯的其它例子包括1，4-四亚甲基二异氰酸酯，1，6-六亚甲基二异氰酸酯，2，2，4-三甲基-1，6-六亚甲基二异氰酸酯，1，12-十二亚甲基二异氰酸酯，环己烷-1，3-和-1，4-二异氰酸酯，1-异氰酸基-2-异氰酸甲酯基环戊烷，1-异氰酸基-3-异氰酸甲酯基-3，5，5-三甲基-环己烷(异佛尔酮二异氰酸酯或IPDI)，双(4-异氰酸环己酯基)-甲烷，2，4′-二环己基-甲烷二异氰酸酯，1，3-和1，4-双(异氰酸甲酯基)-环己烷，双(4-异氰酸基-3-甲基-环己基)-甲烷，α，α，α′，α′-四甲基-1，3-1-异氰酸基-1-甲基-4(3)-异氰酸甲酯基环己烷，2，4-，1，3-和/或1，4-亚苯基二异氰酸酯，2，4-和/或2，6-亚甲苯基二异氰酸酯，2，4-和/或4，4′-二苯基-甲烷二异氰酸酯，1，5-二异氰酸基萘及其混合物。含3个或多个异氰酸酯基的芳香族多异氰酸酯，诸如4，4′，4″-三苯基甲烷二异氰酸酯。

根据本发明，多异氰酸酯组分可为NCO预聚物形式或多异氰酸酯加合物形式，更优选为多异氰酸酯加合物形式。适当的多异氰酸酯加合物是含有异氰脲酸酯，异氰酸酯二聚体(uretidone)，缩二脲，氨基甲酸酯，脲基甲酸酯，碳二亚胺和/或

二嗪三酮基团的那些。多异氰酸酯加合物的平均官能度为2到6个，NCO含量为5到30重量％。异氰酸基-异氰脲酸酯(isocyanurateg)通常具有的平均NCO官能度为3到3.5，NCO含量为5到30重量％，优选10到25重量％，最优选15到25重量％。

优选的多异氰酸酯加合物是含有异氰脲酸酯基团，缩二脲基团或异氰脲酸酯和脲基甲酸酯基团的混合物的多异氰酸酯。

NCO预聚物，其还可用作本发明的多异氰酸酯组分，从如前所述的单体多异氰酸酯或多异氰酸酯加合物，优选单体二异氰酸酯，和含有至少两个与异氰酸酯有反应活性的基团(优选含有至少两个羟基)的有机化合物制备。这些有机化合物包括分子量为400到约6,000，优选800到约3,000的高分子量化合物，和任选的分子量低于400的低分子量化合物。所述分子量是数均分子量(Mn)并且通过端基分析(OH数)测定。

关于有机二异氰酸酯、预聚物和多异氰酸酯加合物，参见美国专利5,516,873，其以全文并入本文作为参考。

载体溶剂/反应剂

适当的稳定化载体是当所选的芳香族二胺衍生物与所选的多异氰酸酯组合形成反应溶液时将完全溶解所选的芳香族二胺衍生物和所选的多异氰酸酯的物质，但是该稳定化载体将防止生成的聚合型反应产物，即聚脲，从反应溶液固化或胶凝。换句话说，稳定化载体防止在异氰酸酯基和氨基之间的通常的几乎是瞬间的反应或防止生成的反应产物例如聚脲的固化或胶凝，直到当稳定化载体或者溶剂的一部分被从得到的溶液中通过例如蒸发被除去后。

适当的稳定化载体包含选自以下的稳定化溶剂：

(a)下式所示的醛或酮：

Figure DEST_PATH_RE-G200680050974401D00021

其中R₄和R₅彼此独立地为氢和低级烷基，或者R₄和R₅连接形成5或6元环；其中术语“低级”的定义如前所述，并且其中术语“烷基”的定义如前所述；

(b)下式所示的酯：

其中R₆和R₇为低级烷基(定义如前所述)，并且R₇另外为H和低级烷氧基，其中术语“低级”的定义如前所述，并且其中术语“烷氧基”的定义如前所述；

(c)邻、间和对-二甲基苯；

(d)N-甲基吡咯烷酮；

(e)Solvesso溶剂；

(f)石油烃；

(g)下式所示的内酯：

(低级亚烷基)

Figure DEST_PATH_RE-G200680050974401D00031

其中“低级”和“亚烷基”的定义如前所述；诸如γ-丁内酯；和任何前述溶剂的混合物；与至少一种下式所示的多元醇组合

HO-低级亚烷基-OH

其中“低级”和“亚烷基”的定义如前所述。

一些适当的醛和酮包括例如丙酮，甲基乙基酮，甲基异丁基酮，N-甲基环己酮，乙醛，丙醛，丁醛和异丁醛。式(b)的一些适当的溶剂包括乙酸甲酯，乙酸乙酯，乙酸丁酯和乙酸甲氧基丙酯。一些适当的多元醇包括例如下式所示的聚乙二醇类：

其中p是1-1 4的整数，诸如例如，当p等于1-3时，这种化合物是乙二醇、丙二醇、丁二醇，如1，3-，1，4-和2，3-丁二醇，和含5-9个碳原子的亚烷基二醇；当n是4或更大时，这种化合物是平均分子量为约600的聚乙二醇，诸如聚乙二醇200，聚乙二醇400和聚乙二醇600。可理解的是，可使用稳定化溶剂的混合物如醛和酮的混合物、及多元醇的混合物如乙二醇和丙二醇的混合物。

所选的芳香族二胺衍生物和所选的多异氰酸酯组分被添加到稳定化载体溶液中形成反应溶液。通常，这些反应组分在稳定化载体中以实质上的当量比进行混合，形成溶液，也就是说，分别基于多异氰酸酯和低聚二胺衍生物反应物中的异氰酸酯基和氨基，相对于每当量的第一组分低聚芳香族二胺衍生物，多异氰酸酯的量为约0.9到1.2当量。通常，相对于每当量的第一组分如使用的二胺衍生物，多异氰酸酯材料为约1.0到约1.15当量。

优选地，第一反应剂物如低聚二胺衍生物，和多异氰酸酯以一定的体积比混合，从而异氰酸酯相对于酯或酰胺或二胺是过量的，并且用以下方式表示：

该式给出了相对于每100份的第一反应剂如低聚二胺衍生物的多异氰酸酯的份数。

载体试剂的用量是足够溶解第一反应物例如低聚二胺衍生物和第二反应物多异氰酸酯并保持它们的反应产物即聚脲在溶液中而没有聚脲产品沉淀析出或胶凝的量。通常，稳定化载体的用量为反应溶液总体积的约10到80％。通常，使用的稳定化溶剂例如醛和/或酮与至少一种多元醇的比为10到80份溶剂对1份多元醇。稳定化溶剂例如丙酮的量根据特定的应用要求所需粘度的不同而异，所述应用要求为，例如，对于玻璃、卫生设备、家具涂料的最大渗透和超薄涂层厚度，对于装有重化学品或环境腐蚀暴露的基材的大尺寸涂层厚度。通常，反应产物的粘度在室温下为约3.5厘泊到约1800厘泊。

在室温下，低聚二胺在稳定化载体中通常地与多异氰酸酯反应；然而，反应溶液可被加热以影响反应。

得到的反应溶液是“一锅式”聚脲组合物，其在25℃下可长期储存，如6～9个月，不表现出任何的聚脲的不稳定性或胶凝。因此，该一锅式组合物可以任何关于合成聚合物工艺的方式，例如流延、成型、喷雾等施涂，其中，在施涂后，通过例如加热、真空蒸发等处理一锅式组合物，以除去至少一部分的稳定化载体，导致固态固化聚脲材料的形成。

添加剂

虽然该过程和一锅式制剂可生产聚合型材料而不使用阻断剂、封端化学改性剂或热活化催化剂如己内酰胺，B-羰基化合物(如乙酰乙酸乙酯，丙二酸乙酯)，醇类和肟；根据需要可使用在聚合物产品生产中使用的各种类型的聚合添加剂。例如，当需要时，可使用这些聚合剂，如催化剂，紫外线吸收剂，填料，增塑剂，发泡剂等

通常，采用流动剂和流平剂聚合添加剂。优选地，这些添加剂包含下式所示的新癸酸的缩水甘油基-酯：

其中R₁₀、R₁₁、R₁₂各自独立地为H和低级烷基，其中R₁₀、R₁₁和R₁₂中每个烷基的总数不超过8个碳原子。

其它的流动剂和流平剂包括1，4-丁二醇的二缩水甘油醚，新戊二醇的二缩水甘油醚，脂肪族多元醇的多缩水甘油醚，苯基缩水甘油醚，壬基苯基缩水甘油醚，蓖麻油的C₉-C₁₈缩水甘油醚，三缩水甘油醚的三羟甲基乙烷，和上述醚的酯形式，这些醚和酯购自the Shell ChemicalCompany并且称作

新癸酸缩水甘油基酯购自ExxonChemical Company并称为

-10。

另外，使用紫外线(UV)吸收剂诸如苯并三唑类，如在美国专利3,004,896和3,189,615中公开的苯并三唑类。这些苯并三唑类购自CibaGeigy，已知为

产品，诸如

P，(2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基苯酚)；

1130，其包括约52重量％的如下式所示的平均分子量为637的聚{氧-1，2-乙二基)，α-(3-(3-(2H-苯并三唑-2-基)-5-(1，1-二甲基乙基)-4-羟基苯基)-氧代丙基)-ω-羟基，

约35重量％的如下式所示的平均分子量为975的聚(氧-1，2-乙烷二基)，α-(3-(3-(2H-苯并三唑-2-基)-5-(1，1-二甲基乙基)-4-羟基苯基)-1-氧代丙基-ω-(3-(3-2H-苯并三唑-2-基)-5-(1，1-二甲基乙基)-4-羟基苯基)-1-氧代丙氧基)，

以及其它(约13重量％的聚乙二醇(分子量300)，其用于对

1130；

292和

328，[2-(2′-羟基-3，5′-二-叔戊基苯基)苯并三唑]官能化。

最后，使用抗氧化剂。优选的抗氧化剂是3，5-二叔丁基-羟基肉桂酸酯，称为

1076，购自Ciba Geigy。

优选的紫外稳定剂/抗氧化添加剂组合物包括约70-75重量％的

1130，10-15重量％的

1076和10-20重量％的

328。

添加剂如紫外稳定剂、抗氧化剂、流平剂等在总制剂中的浓度当然将根据制剂的所需用途的不同而异，并且以本领域技术人员公知的方式被改变。通常，当反应物是HUNTSMAN D-2000和 2143L或BAS7 218时，载体溶剂为丙酮并且使用流平剂

Figure DEST_PATH_G200680050974401D000511

N-10，反应溶液中的稳定化载体的多元醇组分的存在量为低聚二胺衍生物对多元醇的比为5-2.66∶1，优选为4.25-1.75∶1，最优选为4.0∶1。

如果使用多元醇的混合物，例如乙二醇和丙二醇的混合物，优选每种多元醇以等量存在。就形成二胺对多元醇的比而论，如果多元醇混合物的每种多元醇不以等量存在，则固化时间和储存时间会改变。例如，当使用乙二醇(″EG″)和丙二醇(″PPG″)的混合物时，EG/

2143L对PPG/

2143L(″RATIO″)的比大于1，则获得以下的固化时间。

比	固化时间(25 °)
		1.0	1.5-2小时
1.25	6-7小时
		2.0	28-32小时

另外，通常，N-10/218的比等于或低于EG+PPG/218的比。如果该比大于1时，则从反应溶液获得涂层的干燥时间延长。当该比低于1时，则反应溶液的流动性和可涂布性变差。N-10/218对EG+PPG/218的比值范围通常为0.72-1.3，优选0.85-1.15，最优选1.0。

最终，EG+N-10/2143L对PPG+N-10/2143L的比通常为1，从而获得在25℃下为约45分钟到1小时十五分钟的最佳干燥时间。低于或高于1的比通常得到干燥时间相应增加的反应溶液。

被研究的其它比是EG/N-10与PPG/N-I 0的比，其通常彼此相等并且其通常是(EG+PPG)/2143L的比的两倍。通常，EG/N-10对PPG/N-10的比是0.8-1.42，优选0.92-1.2，最优选为1.0。

悬浮聚合的机制

假设得到的一锅式聚脲制剂具有极长的储存期限，不发生任何聚脲的凝固或胶凝，例如在5-45℃下储存9到12个月，这应归于原地离子屏蔽作用。该离子屏蔽作用仅仅是一种假设，而不是本发明的限制因素。假设该原地离子屏蔽作用通过稳定化溶剂例如丙酮和多元醇例如乙二醇和丙二醇的混合物的反应获得。尽管在密封和带盖容器中，该就地反应及其持续保持被认为是能提供一锅式聚脲基弹性体聚合物组合物的电化学基础，所述组合物具有长期储存期限，恒定的透明度，流动性和干燥时间因素。假设了稳定化溶剂例如丙酮和多元醇例如乙二醇和丙二醇的混合物之间的反应产生过量的氢离子，其与低聚芳香族二胺衍生物的伯胺基团相互作用，从而防止其与多异氰酸酯发生反应，直到一部分的稳定化载体通过例如蒸发被除去。下文提供该看法的基础。

如果反应速率根据对芳香族环的亲电子(即，寻求电子)进攻的不同而异，则从环吸引电子的取代基将降低环中的电子密度，并从而使反应减慢。相反地，贡献电子的取代基将加速反应。这种反应形式在所有的亲电子芳香族取代反应中被观察到。

二醇类-乙二醇和丙二醇

醇是弱酸。羟基可作为质子供体。

基本上，提供质子相当于吸引电子，相当于反应性降低。

乙二醇+丙酮

虚线右手侧的化学式部分表示丙酮分子内C＝O双键的消除。丙酮-乙二醇缩酮可显示为环状芳香族烃。

在其中一个组分是特定溶剂(主要用于粘度目的)的反应申，贡献电子的底物(溶剂)被称作供体溶剂，而吸引电子的底物被称作受体溶剂。。共振效应是相等的，供体基团与受体溶剂的反应性总是大于供体基团与供体溶剂的反应性。丙酮被称作受体溶剂。

如果采用供体溶剂和受体溶剂的作用，可以理解在乙二醇

和丙酮之间的反应原因。

该反应生成H⁺离子，同时消除了丙酮内的C＝O双键。假定乙二醇的组分反应性-在丙酮(受体溶剂)内提供H⁺离子的情况下-显著更大也是合理的。同样，组分丙二醇的反应以类似方式进行。

-N＝C＝O-基团的反应性主要通过由氮、碳和氧组成的累积双键序列中的C-原子的显著的正(+)性特征来决定。如果从共振结构观察，则C-原子处的正电荷变得显著，其还说明在带有NCO基的基团处的取代基如何影响该反应性。

如果R表示芳香族基团，则负电荷可离域并转移进入R。

芳香族环上的取代基表现已知的对NCO基团的正性特征的影响。就是说，对位或邻位的吸电子取代基增加NCO基团的反应性，而供电子取代基降低NCO基团的反应性。

在这一点上，以下可能的抑制机理或平衡反应被认为是可能的和最合理的基于所有先前所述事实的说明。

事实1：溶剂丙酮与乙二醇

和丙二醇

二者的反应生成过量的H⁺离子。

事实2：这些反应H⁺离子的活动性比在相同的共同溶剂丙酮中的NCO基团的活动性高约103倍。

事实3：P-1000(还有P-250和P-650)的R基是位于低聚主链二胺两端的伯胺。

参见图2。注意到亲电子取代作用(和共振置换)是与苯和苯环上离域π电子的反应的主要特征。

事实4：正如以上的讨论，负电荷可离域或转移进入芳香族基团。伯胺，作为芳香族基团，带有离域的负(-)电荷，就二醇-丙酮反应的数量级(x3)而言，其以如此有效的方式有效地中和负(-)电荷基团，从而实际上使得NCO基团中碳原子的、与芳香族基团伯胺上的离域负电荷反应的正电荷亲合性减小至0，这主要是由于溶剂活动性的巨大差别。换句话说，高运动性H⁺离子完全“锁定”胺基，此后很久，实际上静止的NCO-基团分子可发现任何未被中和的负(-)性基团。

事实5：当1份混合物被施用作涂层或密封剂时，例如，在脚指甲，手指甲或皮肤上被施用，丙酮的迅速蒸发终止了液体丙酮/乙二醇的H⁺离子反应，在溶液中主要留下低聚二胺/NCO反应物。在该条件下-蒸发除去丙酮-NCO/低聚二胺组分经历聚合的引发，并继续进行直到完全聚合形成聚脲弹性体。

事实6：流体动力学体积-溶剂效应和分子量分析：一旦选择了聚合物-溶剂系统，则另一个考虑是聚合物分子在该溶剂中如何作为。从分子量测定的角度考虑，特别重要的是溶液中生成的聚合物分子的大小，或其流体动力学体积。

假如给定分子量的聚合物分子彼此完全由溶剂分离，则流体动力学体积将根据包括以下的各种因素的不同而异：

A)溶剂和聚合物分子之间的互相作用；

B)链支化；

C)由于取代基的极性和空间体积引起的构型影响；和

D)例如为聚酰胺和聚胺所共有的类型的共振引起的旋转受限：

由于布朗运动，分子不断地改变形状。因此，任何试图预测分子大小(和随后的分子量)的方法必然基于统计方法和平均尺寸。如果分子完全伸展，则其大小可容易地从键长和键角的知识计算得出。然而，对于大多数聚合物，事实并非如此。因为缺乏对键长和键角的明确认识，大小通常以以下表示：对于直链聚合物：r²＝均方链端之间的平均距离。对于支链聚合物：s²＝围绕重心的平均回转半径的平方。

图2从其重心在原点的单独的聚合物分子线团结构的透视图，说明r和s的含义。卷曲分子的形状普通是球状的。溶剂对聚合物的亲合性越大，则球的尺寸越大，或者，推论下来，s值越大。也就是说，溶剂对聚合物的亲合性越大，则球的尺寸越大，即，流体动力学体积越大。当溶剂-聚合物整体性降低时，分子内的互相作用变得更加重要，导致流体动力学体积缩小。

为了讨论与溶剂-聚合物互相作用有关的流体动力学体积参数的数量方面，对各术语进行定义是适合的。r和s二者必须依据两个因素进行定义：

A)r₀和S₀：未扰动尺寸；和

B)α：体积膨胀因子。

这些定义使以下关系存在：

r²＝r₀ ²α²

s²＝s₀ ²α²

未扰动尺寸，r₀和s₀，是指大分子的大小，不包括溶剂效应。从分子内xxxx的自由转动和极性相互作用的组合确立该尺寸。膨胀因子α用溶剂和聚合物之间的相互作用进行定义。对于直链聚合物，r²＝6s²。

因为

a = \frac{{({\overset{&OverBar;}{r}}^{2})}^{1 / 2}}{{({r_{0}}^{2})}^{1 / 2}}

结论是α在“良溶剂”中将＞1，并且真实扰动尺寸r和s与它们对应的“未扰动”尺寸值相比具有更大的值。对于特定的溶剂-聚合物组合，α值越大，则溶剂“越良好”。对于特定例子，其中α＝1时，聚合物呈现其“未扰动”尺寸，并且表现为“理想”的统计线团。

因为溶解度性质随所给溶剂的温度而变，因此α是温度依赖性的。对于在特定溶剂中的特定聚合物，α＝1的最低温度，是缠绕的，θ温度(即弗洛里温度)，于是称该溶剂为θ溶剂。另外，聚合物据说处在θ状态。通常定义聚合物的θ状态为这样的状态，即该聚合物濒于变成不可溶的状态。

本发明作为关于甲癣和漆酚诱导的变应性接触性皮炎的治疗手段

本发明的聚合物化学基制剂表现出许多的性质和特征，使得它们适合用作治疗甲癣和例如漆酚诱导的过敏性接触的皮肤病况的局部施用手段。它们是无毒的；对人非致癌的；在液体状态下是亲水的，在固化状态下是疏水的；和弹性体的。该制剂是非水基的；耐太阳紫外线曝光降解；并且在-80°F到+225°F的试验温度范围内表现非降解的长期有效的弹性体热应力应答。

聚合物化学基制剂在化学上被分类为聚氨酯/脲交联聚合物。它们表现出热固性聚合物的物理和化学性质；表现出均匀的结构特征，即，在纵向和径向方向具有均一的拉伸强度和弹性体性质的各向同性；和对于多种腐蚀性化学试剂是化学惰性的。该制剂是生物学惰性的；用该制剂处理的木材长期(1年)浸渍在水和土二者中时在物理或化学性质方面未产生可检测的变化。

该制剂的特定性质(认为这些性质导致该制剂作为用于治疗甲癣和例如漆酚诱导的变应性接触性皮炎的皮肤病况的局部用手段的功效)是，当施用作约.003-.007英寸厚的表面涂层时，该制剂允许水蒸气透过而不透过水液体。也就是说，制剂的薄局部涂层是“防水的”，或防潮的。据信该性质使得指甲下方的皮肤真菌密封隔离开例如当在袜子和鞋子中时的汗湿，或与阵雨，湿气，和其它对潮气的环境暴露。弹性聚合物手段自身不支持真菌或细菌生长，并且通过防止吸收环境潮气可阻止真菌例如皮肤真菌的生长。

同样地，漆酚诱导的变应性接触性皮炎患病部位上的制剂涂层使被漆酚侵入的皮肤细胞与环境潮气隔离开，而允许水蒸气例如汗液穿过。局部用手段还引人注目地减少与漆酚诱导的变应性接触性皮炎有关的发瘁，尽管未彻底了解这种益处的确切机制。

在指甲和皮肤的薄涂层内，制剂表现非常快速的干燥时间，形成坚韧但柔韧的不透水密封层。涂层的弹性体性质防止它们在皮肤(或指甲)变形时发生破裂和剥落。该制剂格外地可与大量的有机基染料和着色剂掺混；特别是由HULS AMERICA，INC.生产的着色剂，称为844着色剂系统。因此，在治疗甲癣的情况下，制剂可被压模并代替手指甲油和脚趾甲油被使用。在漆酚诱导的变应性接触性皮炎的情况下，该制剂可不使用颜料，在该情况下，它们干燥得到透明或半透明的色调，或者它们可与多种颜料混合以混合得到皮肤色泽。

具体制剂

通过本发明中使用的组分的配方比的改变(即化学计量平衡)获得用于实践本发明的优选的弹性体；这些组分，它们的化学描述和商品信息描述如下。本领域技术人员容易地意识到可有利地使用其它组分，并且不限于任何这些特定组分的使用。

1)第一二胺

a)由Huntsman Petrochemical Corp.，Houston，TX生产

b)化学类别：CAS #9046-10-0-聚氧亚丙基二胺

c)描述/用途：化学中间体

d)化学名称：聚[氧(甲基-1，2-乙烷二基)]，α-(2-氨基甲基乙基)-ω-(2-氨基甲基乙氧基)-

e)商品名称：

D-2000。

2)第二二胺

a)由Arch Chemicals，Inc.，Norwalk CT生产

b)化学类别：CAS #9046-10-0-聚氧亚丙基二胺

c)描述/用途：化学中间体

d)化学式：(C₃H₆O)_nC₆H₁₂N₂O

e)化学名称：聚[氧(甲基-1，2-乙烷二基)]，α-(2-氨基甲基乙基)-ω-(2-氨基甲基乙氧基)-

f)商品名称：

27-2000。

3)第三二胺

a)由Dorf Ketal Chemicals LLC，Stafford，TX生产

b)化学类别：CAS #5285-60-9芳香族二胺

c)描述/用途：聚氨酯弹性体的增链剂

d)化学名称：N，N′-二烷基氨基-二苯基甲烷；4，4′-双(仲丁基氨基)二苯基甲烷

e)商品名称：Unillink 4200。

4)第四二胺

a)由Air Products and Chemicals，Inc.，Allentown，PA生产

b)化学类别：CAS #54667-43-5低聚二胺

c)描述/用途：聚合物增链剂

d)化学名称：聚氧四亚甲基-二-对氨基苯甲酸酯；

e)商品名称：

P-1000。

5)第一异氰酸酯

a)来源：Huntsman Chemicals，Houston，TX

b)化学类别：CAS.No.26447-40-5

d)描述/用途：聚合物增链剂

e)配方描述：改性MDI

c)商品名称：

9433。

6)第二异氰酸酯

a)来源：Huntsman Polyurethanes，West Deptford，NJ

b)化学类别：改性二异氰酸酯

c)描述/用途：水可乳化的MDI

d)配方描述：聚合型二苯基甲烷二异氰酸酯和改性MDI

e)商品名称： 9259。

7)第三异氰酸酯

a)来源：Huntsman Polyurethanes，West Deptford，NJ

b)化学类别：改性二异氰酸酯

c)描述/用途：水可乳化的交联剂

d)配方描述：聚合型二苯基甲烷二异氰酸酯和改性MDI

e)商品名称：

9236。

8)第四异氰酸酯

a)来源：Dow Chemical Company，Midland，MI

b)化学类别：聚碳二亚胺-改性的二苯基甲烷二异氰酸酯

c)描述/用途：聚合物增链剂

d)配方描述：含亚甲基二苯基异氰酸酯的二苯基甲烷二异氰酸酯(MDI)，二苯基甲烷二异氰酸酯(均聚物)和磷酸三乙酯

e)商品名称：

143L改性MDI。

9)第五异氰酸酯

a)来源：BASF Corporation，Mount Olive，NJ

b)化学类别：芳香族异氰酸酯

c)描述/用途：聚合物增链剂

d)配方描述：二苯基甲烷-4，4′-二异氰酸酯(MDI)，改性MDI，以及MDI混合异构体

e)化学名称：改性MDI

f)商品名称：

81异氰酸酯。

10)第六异氰酸酯

a)来源：BASF Corporation，Mount Olive，NJ

b)化学类别：芳香族异氰酸酯

c)描述/用途：聚合物增链剂

d)配方描述：4，4′-二苯基甲烷二异氰酸酯(IVIDI)，改性MDI，以及MDI混合异构体

e)化学名称：碳二亚胺改性的MDI

f)商品名称：No.218异氰酸酯。

11)第七异氰酸酯

a)来源：Bayer Corp.，Pittsburgh，PA

b)化学类别：脂肪族多异氰酸酯

c)描述/用途：聚合物增链剂

d)配方描述：1，6-六亚甲基二异氰酸酯基多异氰酸酯

e)化学名称：聚合型六亚甲基二异氰酸酯

f)商品名称：

N 3200。

12)胺官能树脂

a)来源：Bayer Corp，Pittsburgh，PA

b)化学类别：用于多异氰酸酯的胺官能反应性配对物

c)描述/用途：与脂肪族多异氰酸酯交联用于聚合物链延伸

d)化学式：[商业秘密]

d)商品名称：

NH 1420。

13)改性的聚醚多元醇

a)来源：Bayer Corp，Pittsburgh，PA

b)化学类别：CAS.No.25723-16-4-三羟甲基丙烷的环氧丙烷加合物

c)描述/用途：MDI-活化的热固性-聚合物转化剂

d)化学式：1，2，3-三(羟甲基)丙烷。

14)乙二醇。稳定化载体的多元醇组分

a)可购自多个化学批发商

b)化学类别：CAS # 107-21-1

c)描述/用途：溶剂载体/反应剂

d)化学名称：1，2-二羟基乙烷，1，2-乙二醇，乙烷-1，2-二醇。

15)丙二醇。稳定化载体的多元醇组分

a)可购自多个化学批发商

b)化学类别：CAS # 57-55-6

c)描述/用途：溶剂载体/反应剂

d)化学名称：1，2-丙二醇；1，2-二羟基丙烷；甲基乙二醇；甲基亚乙基二醇

e)化学式：C₃H₈O₂。

16)丙酮-溶剂载体/反应剂

a)可购自多个化学批发商

b)化学类别：CAS.# 67-64-1，丙酮

c)描述/用途：溶剂载体/反应剂。

17)乙酸酯-溶剂载体/反应剂

a)可购自多个化学批发商

b)化学类别：乙酸的盐或酯的阴离子

c)描述/用途：溶剂载体/反应剂

d)化学式：CH₃CO₂-。

18)溶剂油(Mineral Spirits)-溶剂载体/反应剂

a)可购自多个化学批发商

b)化学类别：CAS # 8052-41-3

c)描述/用途：溶剂载体/反应剂

d)化学式：斯托达德标准

19)甲基乙基酮-溶剂载体/反应剂

a)可购自多个化学批发商

b)化学类别：CAS # 78-93-3

c)描述/用途：溶剂载体/反应剂

d)化学名称：乙基甲基酮

e)化学式：C₄H₈O。

制剂和实验结果

提供了以下的本发明的治疗手段的典型制剂。所有的组分的量根据化学计量平衡的体积量进行确定，以毫升表示。

通过以给出的顺序添加反应剂制备了液相热固性的、疏水的、弹性体的、无毒的聚合物溶液治疗手段。以化学计量方式确定的体积量用毫升表示。在连续添加组分期间，溶液在每分钟20转叶片速度下持续搅拌-掺混，在添加最后的组分后持续15-20分钟。搅动-掺混过程的这些参数，以转数和时间表示，经过最优化，从而获得在掺混期间的组分的最大的顺序反应性。顺序混合过程在70-80°F的温度下，约750-760毫米汞柱，和相对湿度为50-65％的环境条件下进行。

根据以下推荐的方案施用治疗手段。对于指甲真菌：

1)切割患病指甲，与脚趾或手指末梢尽可能地一般齐。

2)锉下或打磨指甲到至少10-15密耳的厚度(但是更接近正常的指甲厚度将获得更好的效力)，用后弃去锉刀并替换，以避免在治疗后与其它指甲的交叉污染和再接毒。

3)使用指甲刀或刮刀除去任何的指甲端部下方的坏死和/或患病的疏松组织。用后丢弃并替换所述工具。

4)用抗细菌性皂和水洗涤指甲和周围区域，然后充分干燥。

5)使用Q型末端涂药器，使用70％的异丙醇或指甲膏清洗剂擦拭指甲和周围区域，以除去过多的可抑制渗透和结合的水分、油状物、和碎屑。在接触患病指甲后不要将涂药器放回到溶液中，丢弃并替换涂药器。

6)对准备好的指甲、甲小皮的周围和指甲末梢的下方施用治疗手段的薄局部涂层。

7)让其固化形成暴露于环境空气下不剥落状态。通过在施用后10分钟使用冷却设定的吹风机促进干燥。

8)根据步骤4到步骤7，在24小时内再次实施局部治疗。

9)以72小时为间隔继续治疗。

10)记录施用细节、结果和病况。

对于毒常春藤感染，观察了以下方案：

1)用抗细菌性皂和水洗涤患病区域，然后干燥。

2)施用治疗手段的薄局部涂层，并让其在环境温度固化形成不剥落状态。记录任何值得注意的即时反应或病况改变。

观察了以下制剂的这些治疗方案，并给出了结果。

治疗手段制剂#1操作标识：PMS-1 P-1000

治疗1：毒常春藤感染覆盖成年男性左臂的6平方英寸区域。在不到一秒内发瘁停止。在2天内病况清除。无副作用。

治疗2：毒常春藤感染覆盖成年男性右踵的4平方英寸区域。在低于1秒内发瘁停止。触摸时有凉感；无灼热感。

治疗3：成年男性的为期六个月的指甲真菌传染，病况清除且无复发。

治疗手段制剂#2操作标识：PMS-3

治疗1：毒常春藤感染覆盖成年男性右后背的6平方英寸区域。在低于1秒内发痒停止。在2天内病况清除。无刺痛感，触摸时有凉感。

治疗2：在成年男性的两个大脚趾和右拇指的为期25年的慢性指甲真菌感染。在10周的治疗方案中，拇指病况清除，两趾显著改观。

治疗手段制剂#3操作标识：PMS-1White

治疗1：在成年男性的左大脚趾的为期1年的慢性指甲真菌传染。当对象用完治疗手段后，在16天内病况的60％清除。重新开始治疗方案进行再施用，病况的100％在2个月内清除。

本发明的医药手段的另外的制剂如下提供。

操作标识PMS-1的配方

操作标识PMS-3的配方

本发明的医学手段制剂具有以下的生理性质。

1.无细胞毒性，MEM Elusion-MG 023-0稀释

2.非溶血性-体外

3.非热原性-试验T10，物质介导的

4.非致癌性-标准Ames Salmonena试验

尽管在本文中已经就本发明的特定特征、各方面和实施方案描述了本发明，很显然，众多的变体、改变和其它实施方案也可能处在本发明的宽的保护范围内，并且，因此，所有的变体、改变和实施方案被认为处在本发明的范围内。因此把本发明的实施方案全部看作示例性的而非限制性的，并且处在本文权利要求的含义和等价范围内的所有变化均包含其中。

Claims

1.一种用于局部治疗甲癣和/或漆酚诱导的过敏性接触性皮炎的组合物，该组合物包括：

(a)伯二胺和仲二胺的低聚共混物，胺官能团在聚醚软段的末端上被封闭，其中所述伯二胺包括聚氧亚丙基二胺和聚氧四亚甲基-二-对氨基苯甲酸酯的至少一种，并且所述仲二胺包括N，N′-二烷基氨基-二苯基甲烷和4，4′-双(仲丁基氨基)二苯基甲烷的至少一种；

(b)多异氰酸酯，其中所述多异氰酸酯包括二苯基甲烷二异氰酸酯、聚合型二苯基甲烷二异氰酸酯和改性二苯基甲烷二异氰酸酯的至少一种；

(c)稳定化溶剂或稳定化溶剂的混合物，其中所述稳定化溶剂包括丙酮、溶剂油、甲基乙基酮和乙酸酯的至少一种；和

(d)任选地，至少一种多元醇，其中所述至少一种多元醇包括乙二醇、丙二醇和三羟甲基丙烷的环氧丙烷加合物的至少一种；

其中

伯二胺的体积比为总溶液的3.6％v/v-12.2％v/v；

仲二胺的体积比为总溶液的0.6％v/v-6.8％v/v；

多异氰酸酯的体积比为总溶液的2.0％v/v-6.2％v/v；

稳定化溶剂的量足以溶解伯二胺和仲二胺的低聚共混物和多异氰酸酯，并保持其反应产物，

并且多元醇，如果存在，其比率为每一份多元醇10-80份稳定化溶剂。

2.权利要求1的组合物，其中伯二胺、仲芳香族二胺和多元醇的至少之一与多异氰酸酯反应，形成聚脲，聚氨酯和/或聚氨酯/脲聚合物。

3.权利要求2的组合物，其中伯二胺包括聚氧亚丙基二胺。

4.权利要求2的组合物，其中仲芳香族二胺包括N，N-二烷基氨基二苯基甲烷。

5.权利要求4的组合物，其中仲芳香族二胺包括双(仲丁基氨基)二苯基甲烷。

6.权利要求1的组合物，其中多异氰酸酯包括碳二亚胺改性的二苯基甲烷二异氰酸酯。

7.权利要求1的组合物，其中伯二胺和仲二胺是化学计量平衡的。

8.权利要求1的组合物，其中伯二胺和仲二胺对多异氰酸酯的体积比为2.8∶1到3.8∶1。

9.权利要求1的组合物，另外包含着色剂或颜料。