CN101347463A - 一种用于预防复发和治疗胃溃疡的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于预防复发和治疗胃溃疡的药物组合物，它的活性成分由下列重量份的原料制成：壳寡糖10～85份；海藻胶5～90份；膳食纤维0～25份。所述药物组合物功效明确，天然无毒副作用，在胃体环境中，能形成类似人体生物胃粘液的高粘液凝胶，具有很强的抗菌作用和粘滞性，在不良因素使胃粘液分泌合成减少时，能及时补充人体生物胃粘液，使胃粘膜得到重要的保护屏障，有效预防复发和治疗胃溃疡，有别于使用常规的抑制胃酸过多分泌和抗酸剂及抗分泌剂的治疗方法。

Description

一种用于预防复发和治疗胃溃疡的药物组合物

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地是涉及到一种用于预防复发和治疗胃溃疡的药物组合物。

背景技术

胃溃疡是一种全球性的多发病和常见病，估计人群中约10％左右在其一生中患过此病。胃溃疡表现为饥饿不适、饱胀嗳气、泛酸或餐后定时的慢性中上腹疼痛，病情易反复，治疗不及时，还会导致出血、穿孔、幽门梗阻和癌变等后果，已经严重影响了人们的身体健康和日常生活，应予以高度的重视。

人的胃器官壁上表面为一层薄薄的胃粘膜，它由上皮、固有层、粘膜肉肌层三层组成。人类能吃生食、生肉，甚至活的小动物，如蜥蜴等，是因为胃酸有很强的消化能力，可以将其消化掉；而人体的胃器官同样是肉却不被消化掉，原因是胃壁上的胃粘膜，被一种高粘度的生物胃粘液保护着，形成胃粘膜保护的重要屏障，使其不受胃酸的腐蚀以及幽门螺杆菌的“捣乱”。

随着医学界对溃疡病研究的不断深入，发病机理已基本揭示，主要在于胃黏膜保护因素的失衡，即胃粘液分泌的缺少与胃酸分泌的过多。当胃粘膜失去生物胃粘液的保护后，胃酸会直接腐蚀胃粘膜缺损穿透至粘膜肌层形成胃溃疡。

正常生理状态下，胃粘液层处在分泌和降解的动态平衡中；当不良因素使胃粘液分泌合成少时，胃粘膜损害会加重；溃疡病时，胃粘膜无胃粘液补充，则粘液屏障的破坏将造成胃粘膜更为严重的损伤。经实验表明人体胃粘液的组成、生成、厚度等均受神经、体液、内分泌激素以及食物、烟、酒、药物刺激等多种因素调节，是较为复杂的过程。如：非甾体类消炎药可减少糖蛋白的生物合成，从而减少粘液的生成；长期禁食(超过三天)，胰岛素、胆盐及酒精等都能抑制粘液的生成。

由于影响胃粘液分泌的不良因素是不可人为控制和随时会发生的，我们看到是胃溃疡病患者不断增加和胃药的不断“推陈出新”始终畅旺的销路现象。

胃粘膜依赖着胃粘液的保护能力，如及时补充人体生物胃粘液，就能使胃粘膜得到重要的保护屏障，这是预防复发和治疗胃溃疡的一种有效途径。

目前，国内外医院用药或药店出售的胃药有许多种，预防胃溃疡复发的药物与治疗实用药大体相同，分为两大类，一类是攻击因子抑制药——抑制胃酸过多分泌，有：甲氰咪胍、雷尼替丁、法莫替丁、泰胃美等。以甲氰咪胍为例，服药量为400毫克，每晚睡前服1次，但是甲氰咪胍的副作用限制了它的大剂量和长期使用，因长期应用可出现男性乳房发育，少数老年人及肾功能不全者还可出现精神错乱，此外粒细胞减少、间质性肾炎、血清转氨酶升高等也偶有发生；另一类是胃粘膜的保护药——抗酸剂和抗分泌剂，常用的有麦滋林-S，迪乐、得乐、胃泰宁等。以迪乐为例，服用剂量可从每日4次逐渐减至每日1次，但长期用药，也有引起铋剂中毒的可能。我国传统中药，是根据中医理论来调理胃肠，其毒副作用虽然比西药低一些，但见效慢，效果很普通。采取补充人体生物胃粘液的模式用于预防复发和治疗胃溃疡的药物实属少见。

发明内容

本发明需要解决的技术问题在于提供一种新的用于预防复发和治疗胃溃疡的药物组合物，该药物组合物克服了目前预防复发和治疗胃溃疡疗程长，毒副作用大，见效慢的难题。

解决上述技术问题的技术方案如下：

一种用于预防复发和治疗胃溃疡的药物组合物，它的活性成分由下列重量份的原料制成：

壳寡糖          10～85份

海藻胶          5～90份

膳食纤维        0～25份。

优选地，所述药物组合物的活性成分由下列重量份的原料制成：

壳寡糖        15～75份

海藻胶        10～80份

膳食纤维      1～15份。

更优选地，所述药物组合物的活性成分由下列重量份的原料制成：

壳寡糖        25～60份

海藻胶        20～60份

膳食纤维      5～10份。

本发明的解决方案是基于对胃器官溃疡机理的研究，当因许多不良因素的影响，使得胃粘液分泌合成少时，及时补充生物胃粘液，让胃粘液层处在分泌和降解的动态平衡中，以隔绝胃酸和胃蛋白酶对溃疡表面肌肉的侵蚀、消化作用。从而改善上腹部不适、有烧心、反酸，饥饿时疼痛等症状，达到预防复发和治疗胃溃疡的目的。本发明所述的用于预防复发和治疗胃溃疡的药物组合物可在胃体中形成稳定的，非水溶性的生物胃粘液，能中和弥散入粘液层内H+，阻止H+逆弥散至胃粘膜，在胃粘膜表面形成保护屏障，维护胃粘膜保护因素的平衡，让胃粘膜不受到胃酸的损害和使已经溃疡的面能较快地愈合。

本发明所述药物组合物，通过常规工艺，可以制成药剂学上所说的任何一种剂型，例如可以是颗粒剂、片剂、散剂、粉剂、水剂、糖浆剂或胶囊剂中之一。

本发明的用于预防复发和治疗胃溃疡的药物组合物，主要原料是从无污染海洋中采集的，利用现代生物技术分离提取制作而成。

壳寡糖是由海洋动物中的节足门类动物中分离提取出的，经现代生物技术加工而成。其在胃体环境中，形成很强的抗菌作用和粘滞性，使粘液凝胶层能牢固粘着于胃粘膜上皮细胞表面，形成类似人体生物胃粘液的保护屏障，促进胃粘膜的再生自我修复能力。壳寡糖还能提高免疫力、强化肝脏机能、降低血压、排除体内重金属等作用；

海藻胶来源于海洋中的可食性藻类，服用后能迅速形成类似于人体胃粘液的高粘液凝胶，有效中和胃酸，对分子有很强的吸附功能，能保持粘液在胃内壁的稳定和连续性，以隔绝胃酸和胃蛋白酶对溃疡表面肌肉的侵蚀、消化作用。海藻胶还可以促进排铅、降低体内胆固醇的预防脂肪肝等到作用；

膳食纤维是人类消化过程所需要的一类重要的食物营养素，具有吸水性强和均匀的特点，使食糜在胃肠内通过的时间缩短，有助于胃肠的蠕动和排空，增加排便次数，调整胃肠功能。此外膳食纤维还可以抑制胃肠内有害菌的繁殖，显著降低胃癌、食管癌、结肠癌、大肠癌等癌症的发生。膳食纤维在调节血糖值、血脂、控制肥胖等方面也很好的辅助作用。

本发明所述的药物组合物的生产方法是：把壳寡糖和海藻胶的两种细粉组分以及膳食纤维按配方重量百分比充分均匀混合，静置过夜后可按照药剂学上所述方法制成各种剂型。如制得散剂，再按填充胶囊工序填充胶囊，装瓶、包装，使用伽玛射线对上述原料进行辐照灭菌，产品原料的实际吸收剂量5.0KGY，制得胶囊产品。

本发明的药物组合物在胃体环境中，能形成类似人体生物胃粘液的高粘液凝胶，具有很强的抗菌作用和粘滞性，在不良因素使胃粘液分泌合成减少时，能及时补充人体生物胃粘液，使胃粘膜得到重要的保护屏障，有效预防复发和治疗胃溃疡，有别于使用常规的抑制胃酸过多分泌和抗酸剂及抗分泌剂的治疗方法。

本发明的药物组合物在胃体中，能保持粘液在胃内壁的稳定性，对分子有很强的吸附功能，以隔绝胃酸和胃蛋白酶对溃疡表面肌肉的侵蚀，对胃粘膜上皮细胞的磨损有润滑和防止自体消化作用，溃疡面愈合效果好，疗程短。

本发明的药物组合物是一种非水溶性的生物胃粘液，有一定的厚度和连续性，并能不断地更新，提供机体缓冲胃腔胃酸的环境，有效中和胃酸，以维持粘膜表面的近于中性，能较长时间地控制胃内H+在最佳治疗范围内，对因胃溃疡造成的饥饿不适、饱胀嗳气、泛酸或餐后定时的慢性中上腹疼痛有显著疗效，止痛效果快，不复发。

本发明的药物是以海洋生物活性物为主，可抵御、干扰幽门螺旋杆菌Hpylori对于胃粘膜表面的破坏和损伤，在体内不蓄积，有良好的生物可溶性，没有药物的依赖性，不产生化学药物的毒副作用。

具体地，本发明的优点和有益效果：(1)发明的药物组合物在于提供一种能在胃体中形成高粘度的，非水溶性的生物胃粘液，形成保护胃粘膜的重要屏障，防止胃粘膜受到消化性损伤，防止胃溃疡疾病的发生；(2)发明的药物组合物是一种类似人体生物胃粘液的高粘液凝胶，能保持在胃壁内降解的平衡和更新，具有连续性，可润滑食糜和固体食物推进对胃粘膜上皮细胞的磨损，可达到预防复发和治疗胃溃疡的目的；(3)发明的药物所提供的生物胃粘液有很强的分子吸附力，能保持在胃内壁粘液的稳定性，可促进胃粘膜的再生自我修复能力。(4)发明的药物组合物有很强的抗菌作用，能抑制有害菌的生长，对由幽门螺杆菌感染引起的胃溃疡有快速治愈的疗效，且疗效短；(5)发明的药物组合物主要是海洋生物活性物，无不良反应，天然无毒副作用。

具体实施方式

壳寡糖、海藻胶、膳食纤维可以从市场上买到，也可以按以下常规方法制备。

壳寡糖的制备方法为：将原料虾壳、蟹壳，加入稀碱液使蛋白质和不溶物分离；加入10％稀盐酸脱钙，离心分离等到处理后，加40～50％浓氢氧化钠液，110℃，1h，脱去乙酰基、过滤等后，经酶水解处理、干燥、粉碎至100目的细度即得。

海藻胶的制备方法为：取红藻类(Rhondophyceae)所属鹿角菜(Chondruscrispus；C.ocellatus；Eucheuma cottonii；E.spinosum；Gigartina acicularis spp.)等海洋植物，经热水萃取，用醇类沉淀，经干燥粉碎至100目的细度而得。

膳食纤维的制备方法为：取易得可食性海藻为原料，洗净干燥后粉碎，在pH4～5，温度48～50℃的条件下，用活力单位为2000U/g的蛋白酶酶解1h，藻体按原料重加入10倍量的0.1mol/L HCl溶液处理2次，每次1h，洗至中性后脱水，后在60～65℃温度下用35倍的10g/LNa₂CO₃溶液消化2h，加入水稀释过滤。滤液用稀盐酸调节pH至中性，加入6倍量的100g/LCaCl₂溶液凝胶30min。滤渣分别用5倍量10g/L NaOH溶液和5倍10g/L HCl溶液煮沸处理30min，洗净。合并胶体和滤渣，加入30倍量有效氯为2g/LNaClO溶液，在碱性条件下漂白30min，洗至无味，脱水得膳食纤维。

下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但是不对本发明的保护范围构成任何限制。

实施例1

本实施例的药物组合物的活性成分由下列重量份的原料制成：

壳寡糖        85份

海藻胶        10份

膳食纤维      5份。

将上述组份制成胶囊的生产方法为：(1)分别将原料干燥，粉碎至80目以上的细度；(2)将上述粉剂组份按照比例充分混合后，使用伽玛射线辐照，进行来菌、消毒，产品的实际吸收剂量为5.0KGY，按填充胶囊工序填充胶囊、装瓶、包装。

实施例2

本实施例的药物组合物的活性成分由下列重量份的原料制成：

壳寡糖        80份

海藻胶        10份

膳食纤维      10份。

将上述组份制成散剂的生产方法为：(1)分别将原料干燥，粉碎至80目以上的细度；(2)将上述粉剂组份按照比例充分混合后，使用伽玛射线辐照，进行来菌、消毒，产品的实际吸收剂量为5.0KGY，按散剂工序制备散剂、包装。

实施例3

本实施例的药物组合物的活性成分由下列重量份的原料制成：

壳寡糖    50份

海藻胶          30份

膳食纤维        20份。

将上述组份制成片剂的生产方法为：(1)分别将原料干燥，粉碎至80目以上的细度；(2)将上述粉剂组份按照比例充分混合后，使用伽玛射线辐照，进行来菌、消毒，产品的实际吸收剂量为5.0KGY，按片剂工序制备片剂、包装。

实施例4

本实施例的药物组合物的活性成分由下列重量份的原料制成：

壳寡糖        45份

海藻胶        30份

膳食纤维      25份。

将上述组份制成片剂的生产方法为：(1)分别将原料干燥，粉碎至80目以上的细度；(2)将上述粉剂组份按照比例充分混合后，使用伽玛射线辐照，进行来菌、消毒，产品的实际吸收剂量为5.0KGY，按片剂工序制备片剂、包装。

实施例5

本实施例的药物组合物的活性成分由下列重量份的原料制成：

壳寡糖        60份

海藻胶        39份

膳食纤维      1份。

将上述组份制成散剂的生产方法为：(1)分别将原料干燥，粉碎至80目以上的细度；(2)将上述粉剂组份按照比例充分混合后，使用伽玛射线辐照，进行来菌、消毒，产品的实际吸收剂量为5.0KGY，按微囊剂工序制备微囊剂、包装。

实施例6

本实施例的药物组合物的活性成分由下列重量份的原料制成：

壳寡糖        50份

海藻胶        50份

膳食纤维      0份。

将上述组份制成散剂的生产方法为：(1)分别将原料干燥，粉碎至80目以上的细度；(2)将上述粉剂组份按照比例充分混合后，使用伽玛射线辐照，进行来菌、消毒，产品的实际吸收剂量为5.0KGY，按冲剂工序制备冲剂、包装。

实验实例

选用体检合格的受试者60例(男22例，女38例)，经纤维胃镜确诊为慢性胃溃疡者，观察期间，受试者停用治疗胃溃疡的药物，每次服用本发明药物组合物(例如，实施例1和3所述的胶囊、片剂等)0.75g，每日3次，时间为30天。再经纤维胃镜确认，实验前后图片对照，试验结果表明，服用本发明药物组合物受试者的胃溃疡症状积分值显著下降，有可见溃疡面愈合后的瘢痕或红色发炎部位消失等，不良症状如，饥饿不适、饱胀嗳气、泛酸或餐后定时的慢性中上腹疼痛均得到好转和有效改善。其中，显效38例，有效13例，总有效率85％。

Claims (4)

1.一种用于预防复发和治疗胃溃疡的药物组合物，其特征是，它的活性成分由下列重量份的原料制成：

壳寡糖        10～85份

海藻胶        5～90份

膳食纤维      0～25份。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征是，它的活性成分由下列重量份的原料制成：

壳寡糖        15～75份

海藻胶        10～80份

膳食纤维      1～15份。

3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征是，它的活性成分由下列重量份的原料制成：

壳寡糖        25～60份

海藻胶        20～60份

膳食纤维      5～10份。

4、根据权利要求1-3任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物是颗粒剂、片剂、散剂、粉剂、水剂、糖浆剂或胶囊剂中的任一种。