CN101342237A

CN101342237A - 用于预防和治疗动脉粥样硬化中药提取物的组合及其制备工艺

Info

Publication number: CN101342237A
Application number: CNA2007101186366A
Authority: CN
Inventors: 朱晓新; 李玉洁; 边宝林; 杨庆
Original assignee: Institute of Materia Medica of CAMS
Current assignee: Institute of Materia Medica of CAMS
Priority date: 2007-07-11
Filing date: 2007-07-11
Publication date: 2009-01-14

Abstract

本发明用于预防和治疗动脉粥样硬化中药提取物的组合及其制备工艺”，属于中药技术领域，其特征是涉及一种主要具有活血化瘀、清热解毒等功效的，由中药丹参、穿心莲提取物按一定比例的组合及其制备工艺。提取物中包含了多种丹参黄酮、醌类和酚酸类等化合物，穿心莲内酯、黄酮类等化合物等酯溶、水溶性成分。可制成各种剂型。主要用于动脉粥样硬化以及与之有关的疾病的预防和治疗。

Description

用于预防和治疗动脉粥样硬化中药提取物的组合及其制备工艺

1、技术领域

本发明属于中药技术领域，特别是涉及一种具有活血化瘀，清热解毒，凉血消肿功效，主要用于动脉粥样硬化以及与动脉粥样硬化有关的疾病的预防和治疗的中药提取物按一定比例的组合及其制备工艺。

2、背景技术

中药丹参为唇形科多年生草本植物丹参(Salvia miltiorrhiza Bge.)的根及根茎，始载于《神农本草经》，列为上品，干燥。味苦，微寒。归心、肝经。具有祛瘀止痛，活血通经，清心除烦功效，用于月经不调，经闭通经，癥瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠，肝脾肿大，心绞痛等。并有“一味丹参散，功同四物汤”之说。现代研究证明，丹参及其提取物具有抑制血小板功能和抗血栓形成，抑制凝血、激活纤溶，改善微循环，抗心脑血管缺血和梗死，抗菌、抗炎和影响机体免疫系统功能，降血脂和抗动脉粥样硬化，保护脏器损伤等作用。现临床常用来治疗冠心病心绞痛、急性心肌梗死、脑血管病、肺心病，肝、肾、消化、呼吸疾病，急性乳腺炎、视网膜病、前列腺炎、偏头痛、肩周炎、银屑病及眩晕症等非心脑血管疾病。

穿心莲分布于印度、斯里兰卡、巴基斯坦、缅甸、泰国、越南、印尼等地，非洲及南美洲也有发现。我国的穿心莲最早在广东及福建南部引种栽培，民间早已作为治痢及外科疮疡肿毒的要药。性味苦寒、无毒，其主要作用是清热解毒、凉血消肿。现代对穿心莲有较多的研究，实验结果证实，穿心莲对钩端螺旋体、肺炎球菌、甲链球菌及卡他球菌有一定的抑制作用。临床常用于治疗各种感染性疾病，包括外伤感染、疖、痈、丹毒、上呼吸道感染、急慢性扁桃体炎、急慢性咽喉炎、急慢性支气管炎、急性菌痢、急性胃肠炎、尿路感染、子宫内膜炎、盆腔炎、中耳炎、牙周炎等等。穿心莲治疗钩端螺旋体病、肠伤寒、急性黄疸型肝炎、肺炎、消化不良、菌痢、乙型脑炎、麻风、毒蛇咬伤、血栓闭塞性脉管炎、湿疹等，均能取得较好的效果。

3、发明内容

丹参提取物与穿心莲提取物合用，具有活血化瘀，清热解毒，凉血消肿功效；能够降低血小板聚集率和血浆纤维蛋白原含量，改善血液流变学特性，调节血管内皮细胞舒缩和分泌功能，减少血中炎性介质和粘附分子的表达，对动脉粥样硬化形成过程的早期炎症反应期、脂质条纹期、成熟斑块期、诱发斑块破裂四个时相中的各种病理变化均有干预作用，减少心脑血管急性事件的发生；主要用于动脉粥样硬化以及与动脉粥样硬化有关的疾病的预防和治疗。这一研究是由中国中医研究院中药研究所科研人员经多年的试验研究发现和发明。

丹参提取物中的主要活性物质有化学成分分为脂溶性和水溶性两大类：

脂溶性成分：丹参的脂溶性大多为、酮类化合物，具有特征的橙黄色和橙红色。主要有以下物质，丹参酮I(Tanshinone I)、丹参酮II A(Tanshinone IIA)、丹参酮II B(Tanshinone II B)隐丹参酮(Cryptotanshinone)、异隐丹参酮(Fsocryptotanshinone)丹参醌A、(Tanshiquinone A)、丹参醌B(TanshiquinoneB)、丹参酚(hlviol)、异隐丹参酮(Isocryptotanshinone)、羟基丹参酮II A(Hydroxytanshinone II A)、二氢丹参酮I(Tanshinone I)等，具有抗菌、抗炎、治疗冠心病等功效。

丹参的水溶性成分：主要为酚酸类物质有丹酚酸A(Salvianolic acid A)、丹酚酸B(Salvianolic acid B)、丹酚酸C(Salvianolic acidC)、丹酚酸D(Salvianolic acidD)、丹酚酸E(Salvianolic acid E)、丹酚酸F(Salvianolic acid F)、丹酚酸H(Salvianolic acidH)丹参素(Danshensu)、熊果酸原儿茶醛(Protocate-chualdehyde)、迷迭香酸(Rosmarinicacid)、迷迭香酸甲酯(Methylrosmarinate)原儿茶酸(Protocatechuic acid)等多种酚酸类化合物等。具有改善微循环、抑制血小板凝聚、减少心肌损伤和抗氧化等作用。此外，还含黄酮类、三萜类和甾醇等成分。

结构式：

丹参酮IIA R＝CH₃ 隐丹参酮

丹参酮II B R＝CH₂OH

丹酚酸B R₁＝H

穿心莲提取物中主要组成为穿心莲内酯(andrographolide)、新穿心莲内酯(neoandrographolide)、14-去氧穿心莲内酯、穿心莲内酯甙(andrographoside)、14-去氧穿心莲内酯甙(14-deoxyaandrographoside)，以及黄酮类化合物等。通过有关文献报道和我们对穿心莲提取物中活性成分的动物试验研究证明，穿心莲提取物具有明显的清热解毒，凉血消肿，抗炎抗菌之功效。

穿心莲提取物中的主要活性物质有：14-去氧-11，12-二去氢穿心莲内酯(14-deoxy-11，12-oxoandrographolide)，14-去氧-11，12-二去氢穿心莲内酯(14-deoxy-11，12-didehydroandrographolide)。尚含固醇皂苷，糖类，鞣质等苷类物质。还含氯化钾，氯化钠，生物碱。根含5-烃基-7，8，2，3-四甲氧基黄酮(mono-O-methylwithin)，5-烃基-7，8，2-三甲基黄酮(andrographin)，5，2-二羟基7，8-二甲氧基黄酮(panicolin)，芹菜素-7，4-二甲醚(apigenin-7，4-dimethylether)，β-穀固醇及KH2PO4等。叶含去氧穿心莲内酯(deoxyandrographalide)，穿心莲内酯(andrographolide)，新穿心莲内酯(neoandrograPholide)，高穿心莲内酯(homoandrographolide)及潘尼内酯(Panicolide)。尚含穿心莲烷(andragraphan)，穿心莲酮(andrographon)，穿心莲固醇(andrographosterin)及β-穀固醇-D-葡萄糖苷，千层纸素A(oroxylin-A)，汉黄芩素(wogonin)，此外，尚有黄酮、饱和脂肪醛，不饱和酮等。另从幼嫩各部分器管及胚轴、胚芽等愈合組織，可分得穿心莲内酯A，B，C(PaniculidesA，B，C)。

结构式：

新穿心莲内酯(Neoandrographolide)

-------穿心莲丙素

去氧穿心莲内酯(Deoxy andrographolide)

-------穿心莲甲素

穿心莲内酯(Andrographolide)

-------穿心莲乙素

经我们多年的研究，丹参提取物与穿心莲提取物按一定比例组合后，具有良好的抗动脉粥样硬化(artherosclerosis，AS)效应，预防性、早期、长期给药可减轻AS病变的程度，延缓AS进程。

实验研究证明，丹参与穿心莲提取物按一定比例组合，对AS过程的作用呈多环节干预的特点，可通过降低AS大鼠血清总胆固醇、甘油三脂浓度而调节机体脂质代谢，通过调节TXA₂/PGI₂平衡、减少NO的病理性增多而改善内皮舒缩和分泌功能，通过降低血浆纤维蛋白原含量、血小板聚集率、延长凝血酶原时间而改善AS血液流变学性质等多个环节干预大鼠AS形成过程。

丹参与穿心莲提取物按一定比例组合，对家兔AS形成过程的早期炎症反应期、脂质条纹期、成熟斑块期、诱发斑块破裂四个时相中的各种病理变化均有不同程度的干预作用。病理学方面，可明显减少家兔胸主动脉AS斑块面积及脂纹厚度，减轻球囊导管拉伤家兔股动脉所致局部管腔狭窄程度。可明显减轻斑块组织中脂质沉积及泡沫细胞的形成，对单核细胞、淋巴细胞、肥大细胞等炎症细胞的浸润也有一定的抑制作用，并可抑制模型中平滑肌细胞的增殖反应。对AS家兔血清中炎性介质TNF_α、CRP、LI-8的增高有抑制作用，可减少AS斑块组织中粘附分子ICAM-1、VCAM-1、CD18的表达，对趋化因子MCP-1、生长因子IGF-1等在AS过程中的异常增高也有显著的调节作用。体外实验表明，对TNF_α和高脂血清诱导的血管内皮细胞株HUVEC和单核细胞株THP-1的粘附效应有明显的抑制作用，并可减轻THP-1对脂质的摄取能力。

4、具体实施方式

丹参药材粉碎混匀，加入10倍量乙醇渗滤，再用10倍量60％乙醇渗滤，合并两次乙醇渗滤液，过滤。合并滤液，浓缩至无醇味，上大孔吸附树脂，水洗，再乙醇洗，浓缩乙醇洗脱液，80℃减压干燥，得丹参提取物。

穿心莲药材粉碎混匀，加入10倍量稀醇，边搅拌边浸泡8小时，过滤。药材残渣再加入8倍量的稀醇，边搅拌边浸泡8小时，过滤。合并滤液，浓缩至无醇味，加入乙醇溶液至含醇量到40％，边加边搅拌，静置过夜，浓缩上清液至戊醇味，上大孔吸附树脂，水洗，再醇洗，浓缩乙醇洗脱液，80℃减压干燥，得穿心莲提取物。

穿心莲提取物、丹参提取物，按5∶3混合使用。

Claims

1、一种用于预防和治疗动脉粥样硬化中药提取物，其特征是由中药丹参和穿心莲提取物按一定比例组合而成。

2、根据权力要求1，丹参提取物的制备工艺特征在于分两部分进行，其第一部分用乙醇冷渗，回收乙醇；第二部分使用稀醇冷浸，回收乙醇，上大孔吸附树脂，水洗，醇洗，回收乙醇，干燥后所得之提取物。

3、按权力要求2，第一部分的有效成分为：丹参酮I(Tanshinone I)、丹参酮II A(Tanshinone II A)、丹参酮II B(Tanshinone II B)、隐丹参酮(Cryptotanshinone)、丹参醌A、(Tanshiquinone A)、丹参醌B(TanshiquinoneB)等黄酮类及醌类成分；第二部分的主要化学成分为：丹参素(Danshensu)、丹酚酸A(Salvianolic acid A)、丹酚酸B(Salvianolic acid B)、丹酚酸C(SalvianolicacidC)等多种酚酸类化合物。

4、根据权力要求2，使用稀醇浓度为5％至95％。

5、根据权力要求2，冷浸是指在搅拌的条件下浸1至12小时。

6、根据权力要求2，醇洗的醇浓度为5％至95％。

7、根据权力要求2，干燥包括真空干燥、喷雾干燥、冷冻干燥等干燥形式。

8、根据权力要求1，穿心莲提取物的制备工艺，其特征在于使用稀醇冷浸，回收乙醇，上大孔吸附树脂，水洗，乙醇洗，浓缩乙醇液，干燥后所得之提取物。

9、根据权力要求8，穿心莲提取的有效成分包括：穿心莲内酯(andrographolide)、新穿心莲内酯(neoandrographolide)、14-去氧穿心莲内酯、穿心莲内酯甙(andrographoside)、14-去氧穿心莲内酯甙(14-deoxyaandrographoside)，以及黄酮类化合物。

10、根据权力要求8，使用稀醇浓度为1％至50％。

11、根据权力要求8，冷浸是指在室温的条件下浸12小以上。

12、根据权力要求8，醇洗，其醇浓度为1％至50％。

13、根据权力要求8，干燥包括真空干燥、喷雾干燥、冷冻干燥等干燥形式。

14、根据权力要求1，丹参提取物与穿心莲提取物组合物的比列为：(0-10)∶(0-6)。

15、按权力要求1，丹参提取物与穿心莲提取物组合物的最佳比列为：5∶3。

16、按权力要求1，丹参和穿心莲提取物组合物可制成各种剂型用于预防和治疗动脉粥样硬化及与动脉粥样硬化相关的疾病。