CN101333259A - 肝受体显像剂99mTc－半乳糖基化人血清白蛋白融合干扰素的制备及其应用 - Google Patents
肝受体显像剂99mTc－半乳糖基化人血清白蛋白融合干扰素的制备及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101333259A CN101333259A CN 200810021402 CN200810021402A CN101333259A CN 101333259 A CN101333259 A CN 101333259A CN 200810021402 CN200810021402 CN 200810021402 CN 200810021402 A CN200810021402 A CN 200810021402A CN 101333259 A CN101333259 A CN 101333259A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ifn
- ghsa
- liver
- 99mtc
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Abstract
肝受体显像剂99mTc－半乳糖基化人血清白蛋白融合干扰素的制备及其应用，属于核药学技术领域。本发明采用亚锡还原法进行半乳糖基化人血清白蛋白融合干扰素GHSA－IFN放射性锝标记，经聚酰胺－66薄层层析分析证实所制备的99mTc－GHSA－IFN放化纯大于90％，室温下可稳定6小时以上，符合科研和临床使用要求。小鼠体内分布和大鼠显像结果表明99mTc－GHSA－IFN可特异性地被肝脏所摄取，10－30分钟时，肝脏显像十分清晰，是肝脏显像的最佳时间。因此，99mTc－GHSA－IFN是一种较好的新型肝受体功能SPECT显像剂，可用于评价肝受体功能，诊断肝脏疾病，评判肝病治疗药物疗效；同时它还用于制备肝靶向治疗药物，可用于制备病毒性肝炎的治疗药物。
Description
技术领域
本发明涉及一种新型肝受体功能SPECT显像剂99mTc-半乳糖基化人血清白蛋白融合干扰素(Technetium[99mTc]labeled Galactosylated Human SerumAlbumin Interferon Fusion Protein，99mTc-GHSA-IFN)的制备方法及其在临床上的应用，属于核药学技术领域。
背景技术
我国是个人口大国，同时也是一个肝病大国，各类肝脏疾病病人很多。我国HBV携带率高达10％～13％，其中约有50％转为慢性乙肝病人，在这些慢性乙肝病人中，又有约25％～40％病人最终将死于肝硬化或合并肝癌；HCV感染率为3.2％，约为4200万人，HCV感染的慢性化率极高，可达50％～85％，经过20年的感染，大约10％～30％可发展为肝硬化，其中又约有3％～10％可演变为肝细胞癌。
病毒性肝炎(尤其是HBV和HCV)感染后发病多呈隐匿性，患者最初可无任何不适，往往在常规生化或免疫学检查时才被发现，但这并不表示患者的肝脏没有病变，肝活检显示几乎所有的病人都有不同程度的慢性肝炎改变。丙肝病毒对肝脏的破坏是持续的、隐匿的、不可逆转的；丙型肝炎发展成肝硬化、肝癌、肝衰竭的比例远远高于其他肝炎；由于至今还没有研制出有效的丙型肝炎疫苗，使得丙型肝炎的危害从某种意义上说比乙肝更为严重。对于最终发展成肝硬化的患者，唯一有效的治疗就是进行肝脏移植。
众所周知，肝脏是人体的一个十分重要的生理器官，它是体内物质代谢的重要场所，担负着许多重要的生理功能。肝脏功能的好坏直接影响到体内物质的代谢及有毒物质的解毒，影响到一个人的健康状况，甚至生命。
肝细胞是肝脏的主要功能细胞，约占80％，肝细胞功能的状况可直接准确地反映肝脏功能的状况。因此，研究和发展以肝细胞为靶的功能显像剂和靶向药物倍受关注(田宝磊，张永亮，陈成功等.【生命的化学】2001；21：276-279)。
去唾液酸糖蛋白受体(Asialoglycoprotein receptor，ASGP-R)亦称肝结合蛋白(Hepatic binding protein，HBP)，它只存在于哺乳动物肝细胞表面，且数量众多，能特异识别和结合末端为半乳糖残基的糖蛋白，其与配基的作用模式为受体介导的细胞内吞和受体再循环(Wu J，Nantz MH，Zern MA.Front Biosci2002；7：717-725)。
糖分子生物学研究表明在糖与蛋白质的相互作用中会产生所谓的“多价效应(MultivalentEffect)”或“簇集效应(Cluster Effect)”。受体ASGP-R与其配基结合中也存在这样的“簇集效应”，配基的半乳糖基化程度越高，其与受体ASGP-R的亲和力越强，越能有效地靶向肝脏(Bezouska K.Design.Reviews in MolecularBiotechnology 2002；90：269-290)。
ASGP-R的结合活性随许多生理和病理的变化而变化，许多肝脏疾病如肝硬化、肝炎、癌前结节和原发性肝癌等，其受体ASGP-R浓度降低，用化学致癌物对大鼠诱发癌前结节和原发性肝癌，其活性分别下降63％和95％。说明ASGP-R的量和质有可直接、精确地反映肝功能状况，因此该受体可作为肝脏显像和肝脏功能测定的药物靶。
目前，已开发成功的肝细胞受体功能显像剂主要有锝标记新半乳糖人血清白蛋白(Technetium[99mTc]labeled Galactosyl-Neoglycoalbumin，99mTc-NGA)和锝标记人血清半乳糖白蛋白(99mTc-labeled human serum galactosyl albumin，99mTc-GSA)，它们均是以ASGP-R为药物靶的，它们均是通过将半乳糖残基连接到人血清白蛋白分子上再进行锝[99mTc]标记而得到，我们也已成功制备了99mTc-NGA(张荣军，梁高林，万卫星等【核技术】2000；3：780-786.)。
临床应用表明99mTc-NGA和99mTc-GSA没有脾、骨髓和肺的摄取，其显像的解剖清晰度均较99mTc-SC(锡锝胶体)者为佳，且受体显像能发现胶体显像不能发现的肝脏多发性小病变；与其它肝胆显像剂比较，因99mTc-NGA和99mTc-GSA的肝摄取不受血清胆红素影响，故即使高胆红素血症病人，仍可获得解剖分辨优良的肝脏影像和作出肝细胞功能的正确评价。99mTc-NGA和99mTc-GSA测定病变的能力与CT和血管造影相似，和超声显像之间亦有很好的相关，而更具优势的是某些多发性弥漫性病变及弥漫性浸润而又缺乏血管的肿瘤只能被受体显像发现。99mTc-NGA和99mTc-GSA显像的独特性就在于提供肝功能的评价，定量肝细胞功能量，并且可通过动力学模拟试验能够测定受体的生化改变，它已成为体内直接诊断肝细胞功能状况和解剖定位难题的有力工具，可用于肝细胞癌(HCC)切除肝脏的安全界限的确定、肝硬化药物治疗的预后推断、严重肝硬化病人肝脏移植最佳时间的选择和移植存活的判断、急性肝病的预后判断、肝脏肿瘤良恶性的鉴别诊断(Torizuka K，Ha-Kawa SK，Ikekubo K，etal.【Jpn J Nucl Med】1991；28：1321.；Mimura T，Hamazaki K，Sakai H，et al.【Hepatogastroenterology】2001；48：777-782.；Miki K，Kubota K，Inoue Y，et al.【JNucl Med】2001；42：733-7.；Colquhoun SD，Connelly CA，Vera DR.【J Nucl Med】2001；42：110-6.；Akaki S，Mitsumori A，Kanazawa S，et al.【J Nucl Med】1999；40：394-398.；Hwang EH，Taki J，Shuke N，et al.【J Nucl Med】1999；40：1644-1651.；Sasaki N，Shiomi s，Iwata Y，et al.【J Nucl Med】1999：40；1652-1960)。
人血清白蛋白融合干扰素(HSA-IFN)是一种新型的长效IFN，每分子含赖氨酸残基达69个，故以HSA-IFN作为半乳糖基化前体，就可制备一种新型的靶向性较好的肝受体靶向IFN，在此基础上，再进行锝标记就可制备一种新型的肝受体功能显像剂99mTc-GHSA-IFN，它不仅可用于评价肝受体功能，诊断肝脏疾病，评判肝病治疗药物疗效；还作为肝受体靶向治疗药物用于肝脏疾病的治疗。
发明内容
本发明的目的是提供一种新型肝受体功能SPECT显像剂99mTc-GHSA-IFN的制备方法及其在临床上的应用。本发明可为临床提供一种较好的新型肝受体功能SPECT显像剂，用于评价肝受体功能，诊断肝脏疾病，评判肝病治疗药物疗效；同时它还用于制备肝靶向治疗药物。该药物有助于提高我国肝脏疾病的诊治水平，促进我国人民的身体健康，具有较好的社会效益和巨大的经济效益。
本发明的技术方案包括四项内容：
(1)一种99mTc-GHSA-IFN
(2)一种99mTc-GHSA-IFN的制备方法
(3)用GHSA-IFN冻干药盒进行99mTc-GHSA-IFN的制备
(4)99mTc-GHSA-IFN的动物体内分布和动物显像
一种99mTc-半乳糖基化人血清白蛋白融合干扰素99mTc-GHSA-IFN，其结构通式为：
n为15-35
HSA为人血清白蛋白
IFN为干扰素
其半乳糖密度，即每分子99mTc-GHSA-IFN所含半乳糖基数为15-35。所述锝[99mTc]标记前体GHSA-IFN，其干扰素为IFNα及其亚型：IFNα1a、IFNα2a、IFNα1b、IFNα2b或IFNα2c；IFNβ及其亚型；或IFNγ及其亚型。
所述的任一种99mTc-GHSA-IFN的制备方法，以GHSA-IFN为原料，采用亚锡直接还原法进行锝[99mTc]标记，步骤如下：
(1)0.3mg GHSA-IFN冻干品，用含10mmol/L维生素C的0.2mol/L缓冲液0.1mL溶解；缓冲液选用乙酸-乙酸钠缓冲液、柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液、磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲液、邻苯二甲酸-盐酸缓冲液或甘氨酸-盐酸缓冲液中的一种，缓冲液pH为3.0-4.5；
(2)加入用HCl新鲜配制的50-100μg的亚锡还原剂，混匀；所述亚锡还原剂选用氟化亚锡、氯化亚锡或酒石酸亚锡中的一种，配制所用盐酸的浓度为0.05mol/L-0.2mol/L；
(3)用含0.22μm滤膜的医用无菌一次性过滤器过滤除菌；
(4)迅速加入0.3mLNa99mTcO4洗脱液，4℃至37℃反应30分钟。
所述的任一种99mTc-GHSA-IFN的制备方法，用GHSA-IFN冻干药盒进行99mTc-GHSA-IFN的制备，冻干药盒的制备在符合GMP标准的放射性药厂车间进行，然后直接进行锝[99mTc]标记，步骤如下：
(1)30mg GHSA-IFN，用90mL含10mmol/L维生素C的0.2mol/L缓冲液溶解后；缓冲液选用乙酸-乙酸钠缓冲液、柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液、磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲液、邻苯二甲酸-盐酸缓冲液或甘氨酸-盐酸缓冲液中的一种，缓冲液pH为3.0-4.5；
(2)加入8mL、5-10mg/mL赋形剂溶液，混匀；赋形剂选用甘露醇、山梨醇或葡萄糖中的一种；
(3)加入2mL用HCl新鲜配制的5mg/mL亚锡还原剂，混匀；所述亚锡还原剂选用氟化亚锡、氯化亚锡或酒石酸亚锡中的一种，配制所用盐酸的浓度为0.05mol/L-0.2mol/L；
(4)用含0.22μm滤膜的医用无菌一次性过滤器过滤除菌；
(5)每瓶1mL分装，冻干，制成冻干药盒，-20℃保存。
(6)临用时只需在每瓶冻干药盒中，加入0.3mL[99mTc]高锝酸纳注射液，4℃至37℃反应30分钟即可。
所述的任一种99mTc-GHSA-IFN的应用，该种化合物用于制备肝受体功能SPECT显像剂，用于评价肝受体功能，诊断肝脏疾病，评判肝病治疗药物疗效；它还用于制备肝靶向治疗药物，用于制备病毒性肝炎的治疗药物。
本发明的有益效果：(1)制备了一类新型化合物99mTc-GHSA-IFN，采用亚锡还原法进行半乳糖基化人血清白蛋白融合干扰素GHSA-IFN放射性锝标记，经聚酰胺-66薄层层析分析证实所制备的99mTc-GHSA-IFN放化纯大于90％，室温下可稳定6小时以上，符合科研和临床使用要求，可用于制备肝受体功能的诊断药物和肝病的治疗药物。小鼠体内分布和大鼠显像结果表明99mTc-GHSA-IFN可特异性地被肝脏所摄取，10-30分钟时，肝脏显像十分清晰，是肝脏显像的最佳时间。
(2)99mTc-GHSA-IFN制备工艺简单，蛋白质用量少，标记条件温和，对IFN的活性影响小，可药盒化，方便临床应用。
(3)99mTc-GHSA-IFN具有明显的肝靶向性，可显著提高IFN在肝脏中的药物浓度，延长其生物半衰期，有效降低临床IFN的用量，减轻患者反复注射的痛苦，减少副反应的发生，大幅度降低患者的治疗费用，提高我国肝脏疾病的治疗水平，促进我国人民的身体健康，具有较好社会效益和巨大的经济效益。
附图说明
图199mTc-GHSA-IFN的结构通式。
图299Tcm-GHSA-IFNα2b薄层层析示意图；1.99Tcm-GHSA-IFNα2b；2.Na99TcmO4；3.还原锝、水解锝及胶体锝。
图3正常大鼠显像肝脏受体功能。
具体实施方式
实施例1：99mTc-GHSA-IFN的制备
以99mTc-GHSA-IFN α2b的制备为例说明99mTc-GHSA-IFN的制备。
(1)0.3mg GHSA-IFNα2b(糖密度为24)冻干品，用含10mmol/L维生素C的0.2mol/L缓冲液溶解；
(2)加入用HCl新鲜配制的50-100μg亚锡还原剂，混匀；
(3)用含0.22μm滤膜的医用无菌一次性过滤器过滤除菌；
(4)迅速加入适量(0.3mL)Na99mTcO4洗脱液，反应30分钟；
步骤(1)所述缓冲液可以为乙酸-乙酸钠缓冲液、柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液、磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲液、邻苯二甲酸-盐酸缓冲液和甘氨酸-盐酸缓冲液等中的一种，缓冲液pH为3.0-4.5；步骤(2)所述亚锡还原剂包括氟化亚锡、氯化亚锡和酒石酸亚锡等中的一种，配制所用盐酸的浓度为0.05mol/L-0.2mol/L；步骤(3)也可以放在步骤(4)后，主要是为了除菌，以便临床应用；步骤(4)所述反应温度为4℃至37℃，反应时间为30分钟以上；
实施例2：GHSA-IFNα2b冻干药盒的制备
该药盒可以很方便地用于临床锝[99mTc]标记，制备99mTc-GHSA-IFN。该冻干药盒的制备应在符合GMP标准的放射性药厂车间进行，其具体步骤如下：
(1)30mg GHSA-IFN，用90mL含10mmol/L维生素C的0.2mol/L缓冲液溶解后；
(2)加入8mL、5-10mg/mL赋形剂(甘露醇)溶液，混匀；
(3)加入2mL、5mg/mL亚锡还原剂(用HCl新鲜配制)，混匀；
(4)用含0.22μm滤膜的医用无菌一次性过滤器过滤除菌；
(5)每瓶1mL分装，冻干，制成冻干药盒，-20℃保存。临用时只需在每瓶冻干药盒中，加入0.3mL[99mTc]高锝酸纳注射液，室温放置30分钟即可。
步骤(1)所述GHSA-IFN为所述的锝[99mTc]标记前体GHSA-IFN中的任一种；缓冲液可以为乙酸-乙酸钠缓冲液、柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液、磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲液、邻苯二甲酸-盐酸缓冲液和甘氨酸-盐酸缓冲液等中的一种，缓冲液pH为3.0-4.5；步骤(2)所述赋形剂包括甘露醇、山梨醇和葡萄糖等中的一种；步骤(3)所述亚锡还原剂包括氟化亚锡、氯化亚锡和酒石酸亚锡等中的一种，配制所用盐酸的浓度为0.05mol/L-0.2mol/L。
实施例3：99mTc-GHSA-IFNα2b分析
用聚酰胺-66薄膜层析纸薄层层析法测定99Tcm-GHSA-IFNα2b的放化纯，展开体系为20mmol/L PBS pH7.2：10％十二烷基硫酸钠(SDS)：丙酮(V∶V∶V)＝3∶1∶1，在此条件下，还原锝、水解锝及胶体锝的Rf均为0.0，游离Na99mTcO4的Rf为0.4～0.5，99mTc-GHSA-IFNα-2b的Rf为0.8～1.0。结果表明其放化纯为91.8％，室温放置30分钟后，放化纯仍大于90％，符合临床使用要求。
实施例4：99mTc-GHSA-IFN α2b小鼠体内分布
36只健康ICR小鼠，平均体重约为20g，随机分为6组，每组6只，雌雄各半，按0.2ml 0.286MBq(约含GHSA-IFNα-2b 2μg)/只由尾静脉注射99mTc-GHSA-IFNα-2b，各组分别于给药后5、10、15、30、60和120分钟放血处死，取各有关脏器测量放射性计数。参照系为100倍稀释的6份标准样品，以其平均计数值乘以100作为总注入剂量(ID)，最后求出各脏器放射性占注入量的百分率(ID％)，结果参见表1。
表1.99mTc-GHSA-IFNα-2b小鼠体内分布结果
*其中血按小鼠体重的7％计算， **ID％/g
由表1可见肝脏对99Tcm-GHSA-IFNα2b有很高的摄取，并且在10min达到最大值52.51ID％/organ，随时间的延长，肝脏的放射性有所下降，99Tcm-GHSA-IFNα2b主要通过胆道、肠道和肾脏排泄。
实施例5：99mTc-GHSA-IFNα2b正常大鼠显像
正常大鼠(约重200g)一只，氯胺酮麻醉后固定，由尾静脉注射0.25mL浓度约为1mg/mL活度约为37MBq的99mTc-GHSA-IFNα-2b溶液，立即用配备通用低能准直器的SPECT进行胸腹部30分钟动态显像，结果显示99mTc-GHSA-IFNα-2b可快速被肝脏特异性摄取，血液清除较快，心肺影很快变淡，15-30min时，肝影十分清晰，心肺影、肾影均十分微弱，是肝脏显像的最佳时间，结合动态分析可以定量分析肝脏受体功能(见图2)。
Claims (5)
1、一种99mTc-半乳糖基化人血清白蛋白融合干扰素99mTc-GHSA-IFN，其结构通式为：
n为15-35
HSA为人血清白蛋白
IFN为干扰素
其半乳糖密度，即每分子99mTc-GHSA-IFN所含半乳糖基数为15-35。
2、根据权利要求1所述的99mTc-GHSA-IFN，其特征是锝[99mTc]标记前体GHSA-IFN，其干扰素为IFNα及其亚型：IFNα1a、IFNα2a、IFNα1b、IFNα2b或IFNα2c；IFNβ及其亚型；或IFNγ及其亚型。
3、权利要求1所述的任一种99mTc-GHSA-IFN的制备方法，其特征在于以GHSA-IFN为原料，采用亚锡直接还原法进行锝[99mTc]标记，步骤如下：
(1)0.3mg GHSA-IFN冻干品，用含10mmol/L维生素C的0.2mol/L缓冲液0.1mL溶解；缓冲液选用乙酸-乙酸钠缓冲液、柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液、磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲液、邻苯二甲酸-盐酸缓冲液或甘氨酸-盐酸缓冲液中的一种，缓冲液pH为3.0-4.5；
(2)加入用HCl新鲜配制的50-100μg的亚锡还原剂，混匀；所述亚锡还原剂选用氟化亚锡、氯化亚锡或酒石酸亚锡中的一种，配制所用盐酸的浓度为0.05mol/L-0.2mol/L；
(3)用含0.22μm滤膜的医用无菌一次性过滤器过滤除菌；
(4)迅速加入0.3mLNa99mTcO4洗脱液，4℃至37℃反应30分钟。
4、权利要求1所述的任一种99mTc-GHSA-IFN的制备方法，其特征在于用GHSA-IFN冻干药盒进行99mTc-GHSA-IFN的制备，冻干药盒的制备在符合GMP标准的放射性药厂车间进行，然后直接进行锝[99mTc]标记，步骤如下：
(1)30mg GHSA-IFN，用90mL含10mmol/L维生素C的0.2mol/L缓冲液溶解后；缓冲液选用乙酸-乙酸钠缓冲液、柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液、磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲液、邻苯二甲酸-盐酸缓冲液或甘氨酸-盐酸缓冲液中的一种，缓冲液pH为3.0-4.5；
(2)加入8mL、5-10mg/mL赋形剂溶液，混匀；赋形剂选用甘露醇、山梨醇或葡萄糖中的一种；
(3)加入2mL用HCl新鲜配制的5mg/mL亚锡还原剂，混匀；所述亚锡还原剂选用氟化亚锡、氯化亚锡或酒石酸亚锡中的一种，配制所用盐酸的浓度为0.05mol/L-0.2mol/L；
(4)用含0.22μm滤膜的医用无菌一次性过滤器过滤除菌；
(5)每瓶1mL分装，冻干，制成冻干药盒，-20℃保存；
(6)临用时在每瓶冻干药盒中，加入0.3mL[99mTc]高锝酸纳注射液，4℃至37℃反应30分钟。
5、权利要求1中所述的任一种99mTc-GHSA-IFN的应用，其特征是该种化合物是一种肝受体功能SPECT显像剂，用于评价肝受体功能，诊断肝脏疾病，评判肝病治疗药物疗效；它还用于制备肝靶向治疗药物，用于制备病毒性肝炎的治疗药物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200810021402 CN101333259A (zh) | 2008-07-31 | 2008-07-31 | 肝受体显像剂99mTc－半乳糖基化人血清白蛋白融合干扰素的制备及其应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200810021402 CN101333259A (zh) | 2008-07-31 | 2008-07-31 | 肝受体显像剂99mTc－半乳糖基化人血清白蛋白融合干扰素的制备及其应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101333259A true CN101333259A (zh) | 2008-12-31 |
Family
ID=40196166
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200810021402 Pending CN101333259A (zh) | 2008-07-31 | 2008-07-31 | 肝受体显像剂99mTc－半乳糖基化人血清白蛋白融合干扰素的制备及其应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101333259A (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102670227A (zh) * | 2012-06-11 | 2012-09-19 | 毛一雷 | 一种肝脏gsa摄取指数的检测方法 |
| CN106267221A (zh) * | 2015-06-04 | 2017-01-04 | 上海原子科兴药业有限公司 | 一种锝[99mTc]聚合白蛋白注射液的标记方法 |
| CN107106709A (zh) * | 2014-09-26 | 2017-08-29 | 南非核能源有限公司 | 靶向肿瘤细胞的含代谢物和epr剂的放射性药物缀合物 |
| WO2020211317A1 (zh) * | 2019-04-17 | 2020-10-22 | 江南大学 | 一种检测人体可溶性去唾液酸糖蛋白受体的方法 |
-
2008
- 2008-07-31 CN CN 200810021402 patent/CN101333259A/zh active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102670227A (zh) * | 2012-06-11 | 2012-09-19 | 毛一雷 | 一种肝脏gsa摄取指数的检测方法 |
| CN102670227B (zh) * | 2012-06-11 | 2014-07-30 | 毛一雷 | 一种肝脏gsa摄取指数的检测方法 |
| CN107106709A (zh) * | 2014-09-26 | 2017-08-29 | 南非核能源有限公司 | 靶向肿瘤细胞的含代谢物和epr剂的放射性药物缀合物 |
| CN107106709B (zh) * | 2014-09-26 | 2021-04-06 | 南非核能源有限公司 | 靶向肿瘤细胞的含代谢物和epr剂的放射性药物缀合物 |
| CN106267221A (zh) * | 2015-06-04 | 2017-01-04 | 上海原子科兴药业有限公司 | 一种锝[99mTc]聚合白蛋白注射液的标记方法 |
| WO2020211317A1 (zh) * | 2019-04-17 | 2020-10-22 | 江南大学 | 一种检测人体可溶性去唾液酸糖蛋白受体的方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Yu et al. | BMS-747 158-02: a novel PET myocardial perfusion imaging agent | |
| US9603951B2 (en) | Methods and apparatus for synthesizing imaging agents, and intermediates thereof | |
| CN108434468B (zh) | 一种放射性碘标记的蛋白结合配体及其应用 | |
| CN108430520A (zh) | 长效钆基肿瘤靶向成像与治疗剂 | |
| Zhu et al. | Biodistribution and radiation dosimetry of the Enterobacteriaceae-specific imaging probe [18 F] fluorodeoxysorbitol determined by PET/CT in healthy human volunteers | |
| Maddahi et al. | Dosimetry, biodistribution, and safety of flurpiridaz F 18 in healthy subjects undergoing rest and exercise or pharmacological stress PET myocardial perfusion imaging | |
| CN112043839A (zh) | 靶向转铁蛋白受体的放射性同位素标记多肽显像剂及其应用 | |
| CN101333259A (zh) | 肝受体显像剂99mTc－半乳糖基化人血清白蛋白融合干扰素的制备及其应用 | |
| Terry et al. | Biodistribution and dosimetry in humans of two inverse agonists to image cannabinoid CB 1 receptors using positron emission tomography | |
| Ji et al. | Necrosis targeted combinational theragnostic approach to treat cancer | |
| Bu et al. | Evaluation of 99 m TcN-MPO as a new myocardial perfusion imaging agent in normal dogs and in an acute myocardial infarction canine model: comparison with 99 m Tc-sestamibi | |
| US11446402B2 (en) | Composition for material delivery, including exosome mimetics derived from red blood cells, and use thereof | |
| CN108570081B (zh) | 一种葡萄糖类影像诊断及治疗的配体化合物及制备和应用 | |
| Lin et al. | Brain SPECT imaging and whole-body biodistribution with [123I] ADAM—a serotonin transporter radiotracer in healthy human subjects | |
| CN101143897B (zh) | 99Tcm-His10-AnnexinV标记化合物的标记技术和作为显像剂在检测细胞凋亡方面的应用 | |
| CN1931233B (zh) | 一种用于治疗心脑血管疾病的丹参和淫羊藿的药用组合物 | |
| Mohammad et al. | The Radioactive Iodine I-131 Efficiency for the Treatment of Well-differentiated Thyroid Cancer | |
| Wang et al. | Radiation dosimetry estimates of 18F-alfatide II based on whole-body PET imaging of mice | |
| CN103041411A (zh) | 以磷脂酰丝氨酸为靶点的99Tcm-Cys-AnnexinV标记化合物及其标记技术和应用 | |
| TWI572363B (zh) | 單光子發射型電腦斷層顯像放射性核種標記的ｒｇｄ環肽三聚體、其製備方法及偵測腫瘤的方法 | |
| CN101129462A (zh) | 一种治疗冠心病的中药组合物的制备方法及质量控制方法 | |
| JP4863345B2 (ja) | 心筋用放射性画像診断剤又は放射性治療薬 | |
| CN102311460B (zh) | 一种羰基锝标记的苯丁酸氮芥配合物及其制备方法与用途 | |
| Ponto et al. | Pharmacoimaging of blood-brain barrier permeable (FDG) and impermeable (FLT) substrates after intranasal (IN) administration | |
| Kawano et al. | Phase I clinical study of NMB58, a novel positron emission tomography (PET)-myocardial perfusion imaging tracer, conducted to evaluate its safety and pharmacokinetics in Japanese healthy adult males |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Open date: 20081231 |