CN101331140B - 含有二有机基镁的合成试剂的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种含二有机基镁的合成试剂、其制备方法及其用途。
Description
本发明提供含有二有机基镁的合成试剂，它的制备方法，和这一合成试剂的用途。
本发明尤其提供含有二有机基镁的合成试剂与碱金属盐的混合物的制备方法，该混合物用于有机和有机金属合成化学，例如用于卤素/金属交换反应或金属转移反应，或用于金属化反应。
有机镁化合物用于化学合成的各种应用中(H.G.Richey，Jr.，Grignard Reagents New Developments，John Wiley and Sons，2000；G.S.Silvermann，P.E.Rakita，Handbook of Grignard Reagents，Marcel DekkerInc.，1996)。就反应性而言，格利雅化合物RMgX和二有机基镁化合物R1R2Mg是非常相似的(K.Nützel，Methoden der organischen Chemie，Metallorganische Verbindungen(Houben-Weyl，Ed.：E.Müller，O.Bayer)，Thieme Verlag Stuttgart，1973，Band XIII/2a，第4版，第197页以下)。二有机基镁化合物与碱金属有机基化物的混合物在一些情况下显示出较高的反应性，它在合成化学中是容易利用的(K.Kitigawa，A.Inoue，H.Shinokubo，K.Oshima，Angew.Chem.2000，112，2594；A.Inoue，K.Kitagawa，H.Shinokubo，K.Oshima，J.Org.Chem.2001，66，4333；A.Inoue，K.Kitagawa，H.Shinokubo，K.Oshima，Tetrahedron 2000，56，9601)。
因此，特别是格利雅化合物或二烷基镁化合物与氯化锂LiCl的混合物被公开为卤素/金属交换反应的高度有潜力的试剂。通过这些混合物与例如芳基卤的反应，可获得新的有机镁化合物，这些化合物不能通过其它方法制备或通过其它方法仅仅困难地制备(P.Knochel等人，EP-A-04008081；P.Knochel等人，EP-A-1582524；P.Knochel等人，Angew.Chem.Int.Ed.2003，42，4302；A.Krasovskiy等人，Angew.Chem.Int.Ed.2004，43，3333；P.Knochel等人，Chem.Commun.2004，2288；P.Knochel等人，Org.Lett.2004，6，4215；P.Knochel，Chem.Commun.2005，543；P.Knochel，Angew.Chem.Int.Ed.2005，44，1654；P.Knochel等人，Angew.Chem.Int.Ed.2005，44，3133)。
代替烷基镁卤化物和氯化锂的混合物而在卤素/金属交换反应中使用该二烷基镁/LiCl混合物的优点是，转化速度显著地提高，未活化的有机化合物能够被转化，且另外仅仅使用一半量的二烷基镁化合物，因为两个烷基取代基都参与到交换反应中。卤素/金属交换反应的经济性能够因此通过使用二烷基镁/LiCl混合物而显著提高。然而，这一方法的使用要求二有机基镁化合物及其与锂盐的混合物是可获取的。
然而，一方面含有二有机基镁的合成试剂的制备，和另一方面它与碱金属盐的混合物的制备，根据现有技术来说是复杂的。
下面描述制备含有二有机基镁的合成试剂的已知方法。
二有机基汞化合物与镁的金属转移作用得到二有机基镁化合物，如图1中所示。然而，该方法取决于要能制备和得到二有机基汞化合物。此类汞化合物另外是极其有毒的(H.C.Holtkamp等人，J.Organomet.Chem.1969，19，279)。
图1：用于制备R2Mg化合物的金属转移反应：
有机锂化合物与有机基卤化镁的反应得到二有机基镁化合物，并形成卤化锂，如图2中所示(C.W.Kamienski等人，J.Organomet.Chem.1967，8，542)。通过使用过量的有机锂化合物或格利雅化合物形成二有机基镁化合物和锂有机基化物或格利雅化合物的混合物。
图2：格利雅化合物与锂有机基化物的反应：
R＝有机片段，X＝卤素，M＝碱金属
这一方法要求相应有机锂化合物是可获得的。然而，许多有机锂化合物在非质子有机溶剂中或在含醚的非质子有机溶剂混合物中是不可获得的或者具有仅仅有条件的稳定性。通过上述方法的使用，含有二有机基镁的合成试剂在大多数情况下是在含醚的溶剂混合物中获得的，这会在进一步的反应中损害反应的选择性或还能够损害含有二有机基镁的合成试剂的反应性。在一些情况下，取决于络合强度，该醚能够通过添加较高沸点的烃类由蒸馏完全地除去。这例如在二丁基-(2)-镁的制备中是成功的。然而，在蒸馏过程中必须连续添加烃。在仅仅一种溶剂中制备二有机基镁化合物因此会消耗大量的溶剂并因而是不经济的。
当使用2-丁基锂(在环己烷中12％)和2-丁基氯化镁(在四氢呋喃(THF)中25％)的商购稀溶液时，用于卤素/金属交换反应中的例如二-(2)-丁基镁与氯化锂的混合物不能直接通过2-丁基氯化镁与2-丁基锂的反应制备，因为生成的氯化锂在富含环己烷的溶剂混合物中沉淀并因此不再可用于加速交换反应。如果THF例如被添加到这一悬浮液中，形成的氯化锂进入溶液中，但是所获得的二-(2)-丁基镁/LiCl混合物极稀，这使得在交换反应中的应用是不经济的。虽然能够使用2-丁基锂在例如环己烷中的更浓溶液以便直接获得所需的二-(2)-丁基镁/LiCl混合物，但此浓缩物是自燃的，仅具有有条件的稳定性和难以处置。另外，在醚存在下，甚至在较低温度下观察到醚裂开，这会导致不希望有的副产物和收率损失。
如图3中所示，根据W.Schlenk有机镁卤化物在溶液中按照下列平衡存在(W.Schlenk等人，Berichte 1929，62，920；W.Schlenk，Berichte1931，64，734)：
图3：Schlenk平衡：
R＝有机片段，X＝卤素
通过添加特定的溶剂，例如吡啶，冠醚，二噁烷，四甲基乙二胺(TMEDA)或二甲醚(DME)，该平衡向二有机基镁化合物的方向上偏移。在所形成的微溶性卤化镁分离之后，因此有可能获得二有机基镁化合物或它与格利雅化合物的混合物，如在图4中所示。
图4：二有机基镁化合物，经由Schlenk平衡的偏移：
R＝有机片段，X＝卤素
然而，已知的是该平衡的偏移强烈依赖于溶剂、温度、溶剂对格利雅化合物的作用时间和溶液的浓度的选择。卤化镁的几乎完全沉淀仅仅困难地成为可能。因此在技术上要求以可再现的方式获得确定的产物。另外，这一方法要求使用外来溶剂，这些溶剂仅在很少情况下用于工业并且部分是有毒的或致癌的。
二有机基镁化合物也能够通过二氢化镁MgH2与含有活化双键的链烯烃的反应制备，如图5中所示：
图5：MgH2与链烯烃的反应：
由这一方法制备的二有机基镁化合物的收率低。另外，这一方法需要高的压力和温度。结果发生副反应，且粗产物必须技术复杂地进行提纯。
另一方法已描述在EP-B-0285374中。锂有机基化物和二有机基镁化合物的混合物是通过烷基卤化物与例如锂和镁在烃类中的混合物之间的反应获得，该烃含有0.05-2摩尔当量的路易斯碱/每mol的有机金属组合物，如图6所示：
图6：锂有机基化物和二有机基镁化合物的混合物：
R＝有机片段，X＝卤素
x＞2，y＝1
这一方法的优点是它能够在烃类和路易斯碱例如THF的混合物中进行。产物因此存在于溶剂混合物中。这常常在合成化学中具有不利的作用，因为例如获得了变化的选择性或反应性。另外，已知的是如果路易斯碱的量超过或没有达到规定量，则获得较差的收率，这例如归因于副反应如醚裂开。因为与镁相比锂有更高反应性，在反应开始时有机锂化合物主要地积累在反应混合物中。然而已知的是，许多有机锂化合物，例如仲丁基锂，在含有路易斯碱的溶剂中仅具有有条件的稳定性并且与路易斯碱反应。因此形成不希望有的副产物，且收率因此下降。该方法因此仅具有有限的可用性。另外，因为在仅含有少量路易斯碱的溶剂中锂盐的差溶解度，根据这一方法仅仅获得锂盐含量低或不含锂盐的含二有机基镁的合成试剂，该合成试剂不适合用于例如卤素/金属交换反应中。
另一方法已公开在US-A-5171467。这里同样在烃类和醚类的溶剂混合物中进行反应。该方法利用图7来举例解释。
图7：经由卤化镁制备二有机基镁化合物：
2.14Li+1.07MeCl+0.07MgCl2→0.93MeLi+0.07Me2Mg+1.21LiCl
正如所示，有机锂化合物在合成中作为中间体形成并随后与氯化镁反应。无水氯化镁必须因此用于该合成中以便防止有机锂化合物的部分水解(这会导致收率的损失)。无水氯化镁必须按照技术上复杂的方式就地制备或必须在高温下长时间干燥。两操作对于这一方法的经济性都具有不利的影响。另外，仅仅当使用过量的干燥卤化镁时，能够获得纯的二有机基镁化合物。如果卤化镁以低于化学计量的量使用，则形成了二有机基镁化合物和锂有机基化物的混合物。
正如以上早已描述，已知的是许多锂有机基化物在含醚的溶剂混合物中因为醚裂开而具有仅仅有限的稳定性。发生副反应，其导致不希望有的副产物和较差的收率。该方法因此仅具有有限的可用性。氯化镁仅仅微溶于烃类和醚类的混合物中，它导致有机锂化合物与氯化镁的较慢反应。长的反应时间是必需的，它有利于副反应，例如醚裂开。另外，根据这一方法同样仅仅获得锂盐含量低或不合锂盐的含有二有机基镁的合成试剂，这一合成试剂如上所述仅具有有限的可用性。
除这些方法之外还有其它方法，但是这些仅仅适合于合成特定的有机镁化合物。有机镁化合物从镁和有机卤化物的直接制备仅仅偶尔是可能的。例如，对于二-(2)-丁基镁、丁基乙基镁、丁基辛基镁、正丁基仲丁基镁而言是成功的。然而，这些化合物仅仅能够在就能量而言非常不利的条件下制备。用于合成的烷基卤部分情况下必须在高压下添加到溶剂和非常细小的镁粉的沸腾悬浮液中。因为在非常高的反应温度下也发生副反应，来自β-H消去反应的气态链烯烃也总是散发到环境中。因此已知的是在二丁基镁的合成中形成较大量的丁烯。也已知的是，以这一方式制备的二烷基镁化合物中的一些在所使用的溶剂中具有差的溶解度。因此，如果可能的话，必须总是添加辛基氯化物以形成含有辛基的二烷基镁化合物。虽然一方面化合物的溶解度因此提高，但是另一方面以这一方式不可能制备确定的产物。同样已知的是，所制备的二烷基镁化合物的溶液通过形成络合聚合物而总是具有非常高的粘度，这样原则上必须添加助剂如烷基铝以降低粘度。然而，这会显著地损害纯度。另外，由于两种所需当量的烷基卤缓慢氧化加成到镁上(如图8所示)，需要长的反应时间(Magnesium Alkyls from Akzo Nobel，1999：MetalAlkyls from Akzo Nobel，2003；M.de Vries，Stamicarbon N.V.1969，US-A-3737393；G.W.Knight，L.Jackson，D.E.Mach，DowChemical Comp.1975，US-A-4213880；SiOR4-Zusatz：Akzo Nobel 1997，WO-A-99/09035；GaR3，InR3，RLi：L.W.Fannin，D.B.Malpass，R.Sanchez；Texas Alkyls 1980，US-A-4299781；C.W.Kamiensky，B.J.McElroy，R.O.Bach，Lithium Corp.of America 1976 US-A-4069267；L.W.Fannin，D.B.Malpass，Texas Alkyls 1977，US-A-4127507；D.B.Malpass，D.W.Webb，Texas Alkyls 1984，US-A-4547477)。
图8：从镁和有机卤化物合成R2Mg化合物例如二-(2)-丁基镁：
根据图9由二有机基镁化合物与碱金属的反应获得二有机基镁化合物和碱金属有机基化物的混合物(D.B.Malpass，J.F.Eastham，J.Org.Chem.1973，21，3718)。
图9：二有机基镁化合物和碱金属有机基化物的混合物：
3R2Mg+2M→2R3MgM+Mg≡2R2Mg+2RM
5(仲·Bu)2Mg+6Li→2(仲·Bu)5MgLi3+3Mg≡2(仲·Bu)2Mg+6仲·BuLi
R＝有机片段，M＝碱金属
然而，这一方法要求二有机基镁化合物是可获取的。然而，正如所示，由现有技术的方法制备此类化合物是困难的。
卤素/金属交换反应的速度能够通过使用例如格利雅化合物或二有机基镁化合物与锂盐的混合物来急剧提高。通过在上述化合物中添加锂盐使得有可能制备反应剂，该反应剂由于副反应或长的反应时间而在工业上无法由其它方法制备或仅仅十分困难地制备。因此，在不将锂有机基化物或金属锂用作起始原料的全部上述的制备二有机基镁化合物的可能方法中，锂盐，例如氯化锂，必须在另一工艺步骤中添加。因为锂盐在所使用的溶剂或溶剂混合物中的弱溶解度，在一些情况下必须额外进行溶剂交换。
如果经由锂有机基化物或使用金属锂制备有机镁化合物，就地形成锂盐。然而，因为由于该方法的可实施性、所得锂有机基化物的稳定性缺乏或溶解度缺乏而使在上述过程中需要在烃类中或在醚/烃混合物中工作大部分所形成的锂盐会沉淀。虽然能够通过极性溶剂的添加而使其再次得到溶液，但形成了稀的溶液，其在合成化学中使用是不经济的。为了仍然获得含锂盐的混合物，在这种情况下在另一工艺步骤中的溶剂交换是必需的。另外，在一些情况下有机锂化合物的可获取性和稳定性是前提条件。
氯化锂是非常吸湿性的，这使其难以随后引入到有机镁化合物中。如果使用含水的或稍微潮湿的氯化锂，则发生有机镁化合物的部分水解。结果形成不希望有的副产物，并且有机镁化合物的收率因此下降。
含有二有机基镁的合成试剂或其与碱金属盐的混合物的全部上述制备方法是高花费的，需要自燃的或甚至有毒的化合物的处置，作为起始原料使用在一些情况下无法通过商业途径获得的有机金属化合物或具有仅仅具有有限的稳定性的有机金属化合物，需要多个工艺步骤，导致不希望有的副产物的形成或仅仅具有有限的可用性。提供一种用于制备含有二有机基镁的合成试剂及其与碱金属盐的混合物的技术上可行、有效、简单和便宜的工艺的目标因此迄今还未实现。
本发明的目的因此是提供一种克服了现有技术的缺陷的用于制备含有二有机基镁的合成试剂的方法。
本发明的特殊目的是提供一种方法，该方法在仅仅一种规定的溶剂中或在规定的溶剂混合物中得到含有相同或不同取代的二有机基镁的合成试剂，且该方法直接得到含碱金属盐的溶液，而且还可以得到含有二有机基镁的合成试剂在规定的溶剂或溶剂混合物中的碱金属盐含量低或不含碱金属盐的溶液。
令人吃惊地，该目的根据本发明通过主权利要求的特征来实现。优选的实施方案见于从属权利要求中。
令人吃惊地，根据本发明的方法允许在仅仅一种规定的溶剂中或在规定的溶剂混合物中制备许多的二有机基镁化合物，例如二烷基镁化合物，二链烯基镁化合物，二炔基镁化合物，二芳基镁化合物，二杂芳基镁化合物，烷基链烯基镁化合物，烷基炔基镁化合物，烷基芳基镁化合物，烷基杂芳基镁化合物，链烯基炔基镁化合物，链烯基芳基镁化合物，链烯基杂芳基镁化合物，炔基芳基镁化合物或炔基杂芳基镁化合物，或它们与碱金属有机基化物或格利雅化合物的混合物，或它们与碱金属盐的混合物。
利用根据本发明的方法，也能够直接制备含有二有机基镁的合成试剂的含碱金属盐的溶液或碱金属含量低或不合碱金属盐的溶液。根据本发明制备的含有二有机基镁的合成试剂，或它们与碱金属盐的混合物，能够用于制备许多的在一些情况下高度官能化的物质，如药物，天然物质衍生物，聚合物材料，农用化学品，专业化学品和催化剂，例如用于卤素/金属交换反应或金属化反应中，例如邻位金属化(ortho-Metallierung)反应或金属转移反应，例如用于二有机基锌化合物或有机锌卤化物的制备中。
已经令人吃惊地发现，所需的含有二有机基镁的合成试剂或它与碱金属盐的混合物直接通过通式RMgX的化合物或通式R1MgX、R2MgX和R3MgX的多种化合物和通式RX的化合物或通式R1X、R2X和R3X的多种化合物与碱金属或与碱金属和镁的混合物进行反应来形成。根据本发明的方法的这一实施方案通过在图10中的一般反应式来解释，但本发明不限于它们。
在本发明范围内的碱金属是纯碱金属以及它与其它碱金属的混合物或合金。锂或锂与另一种碱金属(优选钠)的混合物或合金优选用作碱金属。在混合物或合金中锂的含量是50-99.99重量％，优选80-99.99重量％，更优选90-99.99重量％。然而，其它碱金属也能够使用。
根据本发明的方法通过使用下式的例子来详细说明(图10)：
2nM+(n+m)RX+mMg+(p-m)RMgX→nR2Mg+nMX
R＝有机片段，X＝卤素；M＝锂或含锂的混合物或合金
RMgX＝格利雅化合物或x·R1MgX和y·R2MgX格利雅化合物的混合物，其中x+y＝(p-m)，x和y彼此独立地选自0至(p-m)
RX＝有机基卤化物或x·R1X和y·R2X有机基卤化物的混合物，其中x+y＝(n+m)，x和y彼此独立地选自0至(n+m)
根据本发明的方法一般如下进行：
碱金属或碱金属和镁的混合物悬浮于非质子有机溶剂或溶剂混合物中。所需的含有二有机基镁的合成试剂或它与碱金属盐的混合物通过格利雅化合物RMgX或多个格利雅化合物R1MgX、R2MgX和R3MgX和通式RX的化合物或多个通式R1X、R2X和R3X的化合物的添加(单独或预先混合)来形成。通式R1MgX、R2MgX和R3MgX的化合物优选以溶解在非质子有机溶剂或溶剂混合物中的形式进行添加，更优选是以溶解在其中悬浮有碱金属或碱金属和镁的混合物的溶剂或溶剂混合物中的形式进行添加。
碱金属的总量与通式RX、R1X、R2X和R3X的化合物的总量的摩尔比率是2n/(n+m)，镁与通式RX、R1X、R2X和R3X的化合物的总量的摩尔比率是m/(n+m)，通式RMgX、R1MgX、R2MgX和R3MgX的化合物的总量与通式RX、R1X、R2X和R3X的化合物的总量的摩尔比率是(p-m)/(n+m)，其中n在n＝0.1和n＝5之间，优选在n＝0.8和n＝3之间选择，m在m＝0和m＝5，优选在m＝0和m＝3之间选择，其中(p-m)＞0，p在p＝0和p＝10之间，优选在p＝0和p＝6之间选择。
在二有机基镁化合物和其与碱金属盐的混合物的制备方法的根据本发明的优选实施方案中，n在n＝0.8和n＝1.8之间，优选在n＝0.8和n＝1.2之间选择，m在m＝0和m＝1之间，优选在m＝0和m＝0.5之间选择，p在p＝0和p＝3之间，优选在p＝0和p＝1.5之间选择，其中(p-m)＞0。
在由二有机基镁化合物以及格利雅化合物和其与碱金属盐的混合物组成的混合物的制备方法的本发明优选实施方案中，对于n≥m而言p优选是p≥n，对于n≤m而言p优选是p≥m。
在由二有机基镁化合物以及碱金属有机基化物和其与碱金属盐的混合物组成的混合物的制备方法的本发明优选实施方案中，优选地，n≥m和p≤n。
在相同取代的含有二有机基镁的合成试剂的制备方法的本发明优选实施方案中，使用格利雅化合物RMgX和有机卤化物RX。
在不同取代的含有二有机基镁的合成试剂的制备方法的本发明优选实施方案中，使用x·R1MgX和y·R2MgX格利雅化合物和有机卤化物z·R3X，其中x和y彼此独立地在0和(p-m)之间选择，和其中x+y的总和＝(p-m)，和其中z在0和(n+m)之间选择。
在不同取代的含有二有机基镁的合成试剂的制备方法的本发明另一个优选实施方案中，使用x·R1X和y·R2X有机卤化物和格利雅化合物x·R3MgX，其中x和y彼此独立地在0和(n+m)之间选择，和其中x+y的总和＝(n+m)，和其中z在0和(p-m)之间选择。
在根据本发明另一个优选实施方案中，有机卤化物RX、R1X、R2X、R3X的总量的摩尔计量添加速率与格利雅化合物RMgX、R1MgX、R2MgX、R3MgX的总量的摩尔添加计量速率的比值是1∶50到50∶1，优选1∶20到20∶1，特别优选1∶10到10∶1，非常特别优选1∶5到5∶1。
如果选择偏离以上所述的那些计量添加速率，则有副反应例如醚裂开的可能性，尤其是当有机卤化物比格利雅化合物明显更快速地添加时。
在本发明范围内的含有二有机基镁的合成试剂是二有机基镁化合物R2Mg或Rx1Ry2Mg及其与z格利雅化合物RMgX或R3MgX或z碱金属有机基化物RM或R3M的混合物。与格利雅化合物或碱金属有机基化物的摩尔混合比率是由z决定的，z是在0-10，优选0-4范围内。系数x和y的总和是2，并且它们彼此独立地在0和2之间的范围。R，R1，R2和R3彼此独立地选择并且如以下所定义。
取决于所使用的溶剂或溶剂混合物，获得了含有二有机基镁的合成试剂和碱金属盐卤化物的混合物，这些混合物在碱金属盐与有机镁化合物的比率上不同。
锂或含锂的混合物或合金优选以金属粉末、金属分散体或金属微粒的形式使用，特别优选以金属粉末或金属分散体形式使用。
镁优选以切屑、碎片或粉末的形式使用。
格利雅化合物RMgX和有机卤化物RX优选被添加到碱金属或碱金属和镁的混合物在非质子有机溶剂或溶剂混合物中的悬浮液中。
为在醚和烃的溶剂混合物中制备根据本发明的含有二有机基镁的合成试剂，在其它实施方案中使用在醚或在醚和烃的混合物中的一种或多种不同的格利雅化合物RMgX。此外，碱金属或该碱金属和镁优选悬浮在芳族或脂族烃中。所使用的醚能够在反应完成后通过现有技术的方法除去，例如通过在常压下、在减压下蒸馏，通过真空蒸馏或通过蒸发浓缩。因此形成了碱金属盐含量低或不含碱金属盐的含有二有机基镁的合成试剂的溶液。
为了制备含有碱金属盐的含有二有机基镁的合成试剂，例如为了用于卤素/金属交换反应或金属化反应中，在优选实施方案中仅使用醚类溶剂，其中优选的是环醚和特别优选的是THF和2-甲基-THF。
含有二有机基镁的合成试剂的制备方法优选在排除了空气和水分的情况下进行，优选在惰性气体气氛中，特别优选在氮气或氩气氛中进行。
根据本发明的方法能够在从-100℃到反应悬浮液的沸点范围内的温度下进行；优选在从-15℃到反应悬浮液的沸点的温度范围内进行，特别优选从0℃到60℃温度范围内进行。
除固体之外还获得根据本发明的含有二有机基镁的合成试剂，在优选的实施方案中它通过现有技术的方法分离出来。现有技术的方法例如是滗析，过滤或离心作用。含有二有机基镁的合成试剂的所得溶液取决于溶剂或溶剂混合物而不含碱金属盐或含有碱金属盐，并且能够直接用于有机或有机金属合成化学中。
在一般组成的RMgX、R1MgX、R2MgX和R3MgX的格利雅化合物中和在有机卤化物RX、R1X、R2X和R3X中和在二有机基镁化合物R2Mg和Rx 1Ry 2Mg及其与碱金属有机基化物RM和R3M或格利雅化合物RMgX和R3MgX的混合物中：
-R，R1，R2和R3可相同或不同地选自H，饱和、不饱和、支化、未支化的官能化、未官能化的脂族、环状、杂环或芳族有机片段，优选具有1到80个，特别优选1到40个，非常特别优选1到20个碳原子的片段，和
-R还可以普遍性地表示R1，R2和R3，和
-X选自氯，溴，碘，甲苯磺酸根和三氟甲磺酸根，优选地选自氯，溴和碘，和
-M是碱金属。
尤其，R，R1，R2和R3可相同或不同地选自甲基，乙基，环丙基，环戊基，环己基，苯基，苄基和杂芳基片段以及支化和未支化的丙基，丁基，戊基，己基，庚基，辛基片段。
优选的非质子有机溶剂是脂族或芳族烃，杂环，醚，胺，腈或它们的混合物。
在本发明范围内，术语脂族烃包括环状、饱和、不饱和、支化和未支化的烃类。优选的是具有5-20个碳原子的饱和或环状、支化或未支化的烃类，特别优选正戊烷，正己烷，正庚烷，正辛烷或它们的异构体，环戊烷，环己烷和甲基环己烷。
在本发明范围内，术语醚包括具有至少一个氧原子，优选具有一个到四个氧原子的无环，环状，饱和，不饱和，支化，未支化的，相同取代和不同取代的醚。也优选作为醚的是二甲醚，二乙醚，二丁醚，二甲氧基乙烷，二乙氧基甲烷，聚乙二醇，甲基叔丁基醚，环戊基甲基醚，二噁烷，四氢呋喃和2-甲基四氢呋喃，和特别优选的是THF和2-甲基-THF。
在本发明范围内，术语胺包括具有至少一个氮原子，优选具有一个到四个氮原子的无环，环状，饱和，不饱和，支化，未支化的，相同取代和不同取代的胺，优选的是N，N-四甲基乙二胺。
在本发明范围内，术语芳族烃包括未被取代的，单取代的和多取代的芳族化合物。优选使用苯，甲苯，乙基苯，枯烯和二甲苯和它们的异构体。
在本发明范围内，杂环是指取代的，未被取代的，芳族，饱和和不饱和的环状化合物，它们在环中由至少四个碳原子和至少一个选自杂原子氧、硫和氮中的原子组成，优选的是由四个到六个碳原子和一个到三个杂原子组成，特别优选的是吡啶，THF和2-甲基四氢呋喃。
详细地，本发明提供：
-含有二有机基镁的合成试剂及其与碱金属盐的混合物的制备方法，其特征在于一种碱金属或多种碱金属的混合物或合金，通式RMgX的一种格利雅化合物或通式R1MgX、R2MgX和R3MgX的多种格利雅化合物，通式RX的一种有机卤化物或通式R1X、R2X和R3X的多种有机卤化物彼此反应；
-采用碱金属或碱金属的混合物或合金，通式RMgX的格利雅化合物和通式RX的有机卤化物制备含有二有机基镁的合成试剂及其与碱金属盐的混合物的方法，其中该含有二有机基镁的合成试剂是直接从添加的试剂形成的；
-含有二有机基镁的合成试剂及其与碱金属盐的混合物的制备方法，其中另外还使用镁；
-含有二有机基镁的合成试剂及其与碱金属盐的混合物的制备方法，其中碱金属是指锂或由锂和另一种碱金属(优选钠)组成的混合物或合金，其中在混合物或合金中锂的量是50-99.99重量％，优选80-99.99重量％，更优选90-99.99重量％；
-含有二有机基镁的合成试剂及其与碱金属盐的混合物的制备方法，其中碱金属或碱金属和镁被悬浮于有机非质子溶剂或溶剂混合物中并添加通式RMgX的一种化合物或单独或预先混合的通式R1MgX、R2MgX和R3MgX的多种化合物和通式RX的一种化合物或单独或预先混合的通式R1X、R2X和R3X的多种化合物；
-含有二有机基镁的合成试剂及其与碱金属盐的混合物的制备方法，其中添加已溶于非质子有机溶剂或溶剂混合物中的，优选已溶于有碱金属或碱金属和镁悬浮在其中的溶剂或溶剂混合物中的通式RMgX、R1MgX、R2MgX和R3MgX的化合物；
-含有二有机基镁的合成试剂及其与碱金属盐的混合物的制备方法，其中碱金属的总量与通式RX、R1X、R2X和R3X的化合物的总量的摩尔比率是2n/(n+m)，镁与通式RX、R1X、R2X和R3X的化合物的总量的摩尔比率是m/(n+m)，通式RMgX、R1MgX、R2MgX和R3MgX的化合物的总量与通式RX、R1X、R2X和R3X的化合物的总量的摩尔比率是(p-m)/(n+m)，其中n在n＝0.1和n＝5之间，优选在n＝0.8和n＝3之间选择，m在m＝0和m＝5，优选在m＝0和m＝3之间选择，且(p-m)＞0，p在p＝0和p＝10之间，优选在p＝0和p＝6之间选择；
-含有二有机基镁的合成试剂及其与碱金属盐的混合物的制备方法，其中在制备二有机基镁化合物及其与碱金属盐的混合物的优选实施方案中，n在n＝0.8和n＝1.8之间，优选在n＝0.8和n＝1.2之间选择，m在m＝0和m＝1之间，优选在m＝0和m＝0.5之间选择，且(p-m)＞0，p在p＝0和p＝3之间，优选在p＝0和p＝1.5之间选择。
-含有二有机基镁的合成试剂及其与碱金属盐的混合物的制备方法，其中为制备由二有机基镁化合物和格利雅化合物和它们与碱金属盐的混合物组成的混合物，当n≥m时优选p≥n，当n≤m时优选p≥m；
-含有二有机基镁的合成试剂及其与碱金属盐的混合物的制备方法，其中为制备由二有机基镁化合物和碱金属有机基化物和它们与碱金属盐的混合物，n≥m和p≤n；
-相同取代的含有二有机基镁的合成试剂及其与碱金属盐的混合物的制备方法，其中使用格利雅化合物RMgX和有机卤化物RX；
-不同取代的含有二有机基镁的合成试剂及其与碱金属盐的混合物的制备方法，其中为了该制备而使用x·R1MgX和y·R2MgX格利雅化合物和有机卤化物z·R3X，其中x和y彼此独立地在0和(p-m)之间选择和其中x+y的总和＝(p-m)和其中z在0和(n+m)之间选择和其中R1＝R2≠R3或R1＝R3≠R2或R2＝R3≠R1或R1≠R2≠R3；
-不同取代的含有二有机基镁的合成试剂及其与碱金属盐的混合物的制备方法，其中为了该制备而使用x·R1X和y·R2X有机卤化物和格利雅化合物z·R3MgX，其中x和y彼此独立地在0和(n+m)之间选择和其中x+y的总和＝(n+m)和其中z在0和(p-m)之间选择和其中R1＝R2≠R3或R1＝R3≠R2或R2＝R3≠R1或R1≠R2≠R3；
-含有二有机基镁的合成试剂及其与碱金属盐的混合物的制备方法，其中有机卤化物RX、R1X、R2X、R3X的总量的计量添加速率与格利雅化合物RMgX、R1MgX、R2MgX、R3MgX的总量的计量添加速率的比率是在1∶50和50∶1之间，优选在1∶20和20∶1之间，特别优选在1∶10和10∶1之间，非常特别优选在1∶5和5∶1之间选择；
-含有二有机基镁的合成试剂及其与碱金属盐的混合物的制备方法，其中锂或含锂的合金或混合物以金属粉末、金属分散体或金属微粒的形式，优选以金属粉末或金属分散体形式使用；
-含有二有机基镁的合成试剂及其与碱金属盐的混合物的制备方法，其中镁优选以切屑、碎片或粉末的形式使用；
-含有二有机基镁的合成试剂及其与碱金属盐的混合物的制备方法，其中格利雅化合物RMgX或R1MgX，R2MgX和/或R3MgX和有机卤化物RX或R1X，R2X和/或R3X被计量添加到碱金属的或碱金属和镁的悬浮液中；
-在醚和烃的溶剂混合物中含有二有机基镁的合成试剂及其与碱金属盐的混合物的制备方法，其中为了该制备而使用在醚或优选在醚和烃的混合物中的一种或多种不同的格利雅化合物RMgX或R1MgX，R2MgX和/或R3MgX，和其中碱金属或碱金属和镁优选被悬浮在芳族或脂族烃中，和其中在反应完成后，所使用的醚能够通过现有技术的方法除去，例如通过在常压下或在减压下的蒸馏，通过真空蒸馏或通过蒸发浓缩，和其中形成了碱金属盐含量低和不含碱金属盐的有机镁化合物的溶液；
-含有二有机基镁的合成试剂及其与碱金属盐的混合物的制备方法，其中为了制备含有碱金属盐的含有二有机基镁的合成试剂(例如用于卤素/金属交换反应或金属化反应中)，仅仅使用醚类溶剂，优选的是使用环醚和特别优选THF和2-甲基-THF；
-含有二有机基镁的合成试剂及其与碱金属盐的混合物的制备方法，其中该方法是在排除空气和水分的情况下进行的，优选在惰性气体气氛中，特别优选在氮气或氩气氛中进行；
-含有二有机基镁的合成试剂及其与碱金属盐的混合物的制备方法，其中根据本发明的方法是在从-100℃到反应悬浮液的沸点之间，优选在从-15℃到反应悬浮液的沸点之间，特别优选从0℃到60℃之间的温度下进行；
-含有二有机基镁的合成试剂及其与碱金属盐的混合物的制备方法，其中相应的含有二有机基镁的合成试剂及其与碱金属盐的混合物通过现有技术的方法，优选通过滗析、过滤或离心作用来与沉淀固体分离；
-含有二有机基镁的合成试剂及其与碱金属盐的混合物的制备方法，其中R，R1，R2和R3在全部情况下彼此独立地选自H，饱和，不饱和，支化，未支化的，官能化，未官能化，脂族，环状，杂环或芳族的有机片段，其中优选饱和，不饱和，支化，未支化的，官能化，未官能化，脂族，环状，杂环或芳族的具有1到80个碳原子的有机片段，其中饱和，不饱和，支化，未支化的，官能化，未官能化，脂族，环状，杂环或芳族的具有1到40个碳原子的有机片段是优选的，其中饱和，不饱和，支化，未支化的，官能化，未官能化，脂族，环状，杂环或芳族的具有1到20个碳原子的有机片段是特别优选的，以及其中支化和未支化的甲基，乙基，丙基，丁基，戊基，己基，庚基，辛基，环丙基，环戊基，环己基，苯基，苄基和杂芳基片段是特别优选的，和X选自氯，溴，碘，甲苯磺酸根和三氟甲磺酸根，优选地选自氯，溴和碘；
-含有二有机基镁的合成试剂及其与碱金属盐的混合物的制备方法，其中使用非质子有机溶剂；
-含有二有机基镁的合成试剂及其与碱金属盐的混合物的制备方法，其中使用脂族或芳族的烃，杂环，醚，胺，腈或它们的混合物；
-含有二有机基镁的合成试剂及其与碱金属盐的混合物的制备方法，其中作为脂族烃而使用环状，饱和，不饱和，支化和未支化的烃类，优选饱和或环状，支化或未支化的具有5到20个碳原子的烃类，特别优选正戊烷，正己烷，正庚烷，正辛烷或它们的异构体，环戊烷，环己烷和甲基环己烷；
-含有二有机基镁的合成试剂及其与碱金属盐的混合物的制备方法，其中作为醚而使用环状，饱和，不饱和，支化，未支化的，相同取代和不同取代的具有至少一个氧原子、优选具有一个到四个氧原子的醚，特别优选二甲醚，二乙醚，二丁醚，二甲氧基乙烷，二乙氧基甲烷，甲基叔丁基醚，聚乙二醇，环戊基甲基醚，二噁烷，四氢呋喃和2-甲基四氢呋喃；
-含有二有机基镁的合成试剂及其与碱金属盐的混合物的制备方法，其中作为胺而使用环状，脂族，饱和，不饱和，支化，未支化的，相同取代和不同取代的具有至少一个氮原子、优选具有一个到四个氮原子的胺，特殊优选的是N，N-四甲基乙二胺；
-含有二有机基镁的合成试剂及其与碱金属盐的混合物的制备方法，其中作为芳族烃而使用未被取代的，单取代的和多取代的芳族化合物，优选苯，甲苯，乙基苯，枯烯和/或二甲苯或它们的异构体；
-含有二有机基镁的合成试剂及其与碱金属盐的混合物的制备方法，其中作为杂环而使用取代，未被取代的，芳族，饱和的和不饱和的环状化合物，该化合物在环中由至少四个碳原子(优选四个到六个碳原子)和选自杂原子氧、硫和氮中的至少一个原子(优选一个到三个原子)组成，其中THF，2-甲基-THF和吡啶是特别优选的；
-相同或不同取代的二烷基镁化合物，二链烯基镁化合物，二炔基镁化合物，二芳基镁化合物，二杂芳基镁化合物，烷基链烯基镁化合物，烷基炔基镁化合物，烷基芳基镁化合物，烷基杂芳基镁化合物，链烯基炔基镁化合物，链烯基芳基镁化合物，链烯基杂芳基镁化合物，炔基芳基镁化合物或炔基杂芳基镁化合物或它们与碱金属盐、格利雅化合物RMgX或有机锂化合物RLi的混合物的制备方法；
-相同或不同取代的二正烷基镁化合物，二仲烷基镁化合物，二异烷基镁化合物，二叔烷基镁化合物，二环烷基镁化合物，二芳基镁化合物和二杂芳基镁化合物或它们与碱金属盐、格利雅化合物RMgX或有机锂化合物RLi的混合物的制备方法；
-二甲基镁，二乙基镁，二异丙基镁，二正丙基镁，二正丁基镁，二仲丁基镁，二异丁基镁，二叔丁基镁，二环丙基镁，二环戊基镁，二环己基镁，二正戊基镁，二正己基镁，二苯基镁，二苄基镁，正丁基正辛基镁，正丁基乙基镁、仲丁基乙基镁或仲丁基正丁基镁或它们与碱金属盐、格利雅化合物RMgX或有机锂化合物RLi的混合物的制备方法；
-根据本发明制备的含有二有机基镁的合成试剂及其与碱金属盐的混合物在合成化学中的用途；
-根据本发明制备的含有二有机基镁的合成试剂及其与碱金属盐的混合物在有机化学和有机金属化学中的用途；
-根据本发明制备的含有二有机基镁的合成试剂及其与碱金属盐的混合物在卤素/金属交换反应中的用途；
-根据本发明制备的含有二有机基镁的合成试剂及其与碱金属盐的混合物在金属化反应中，优选在邻位金属化反应中的用途；
-根据本发明制备的含有二有机基镁的合成试剂及其与碱金属盐的混合物在金属转移反应中的用途；
-根据本发明制备的含有二有机基镁的合成试剂及其与碱金属盐的混合物在制备有机锌卤化物或二有机基锌化合物中的用途；
-根据本发明制备的含有二有机基镁的合成试剂及其与碱金属盐的混合物在制备镁醇化物和卤化镁中的用途；
-在含醚的溶剂中的溶液形式的二有机基镁化合物Rx 1Ry 2Mg，其中该化合物以与卤化锂和/或格利雅化合物RMgX和/或碱金属有机基化物RM的混合物形式存在，并且二有机基镁化合物与卤化锂的摩尔比率是1∶0.1到1∶2，二有机基镁化合物与格利雅化合物或碱金属有机基化物的摩尔混合比率是1∶0.15到1∶4，以及x+y的总和＝2和x和y彼此独立地在0和2之间选择；
-二有机基镁化合物Rx 1Ry 2Mg和选自氯化锂、溴化锂和碘化锂中的卤化锂在含四氢呋喃或含2-甲基四氢呋喃的溶剂中的溶液，及其与格利雅化合物RMgX或碱金属有机基化物RM的混合物，其中R，R1和R2彼此独立地选自仲烷基，优选仲丁基，异丙基，环丙基，环戊基，环己基，以及Rx 1Ry 2Mg与卤化锂的摩尔比率是在1∶0.1至1∶2范围内，二有机基镁化合物与格利雅化合物或碱金属有机基化物的摩尔混合比是1∶0.15至1∶4，总和x+y＝2并且x和y彼此独立地在0和2之间选择；
-二有机基镁化合物Rx 1Ry 2Mg和选自氯化锂、溴化锂和碘化锂中的卤化锂在含四氢呋喃或含2-甲基四氢呋喃的溶剂中的溶液，及其与格利雅化合物RMgX或碱金属有机基化物RM的混合物，其中R，R1和R2彼此独立地选自甲基，乙基，异丙基，正丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，正己基，正庚基，正辛基，环丙基，环戊基，环己基，苯基，苄基，以及Rx 1Ry 2Mg与卤化锂的摩尔比率是在1∶0.1至1∶2范围内，二有机基镁化合物与格利雅化合物或碱金属有机基化物的摩尔混合比是1∶0.15至1∶4，总和x+y＝2并且x和y彼此独立地在0和2之间选择；
-二有机基镁化合物Rx 1Ry 2Mg和选自氯化锂、溴化锂和碘化锂中的卤化锂在四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃中的溶液，及其与格利雅化合物RMgX或碱金属有机基化物RM的混合物，其中R，R1和R2彼此独立地选自甲基，乙基，异丙基，正丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，正己基，正庚基，正辛基，环丙基，环戊基，环己基，苯基，苄基，以及Rx 1Ry 2Mg与卤化锂的摩尔比率是在1∶0.1至1∶2范围内，二有机基镁化合物与格利雅化合物或碱金属有机基化物的摩尔混合比是1∶0.15至1∶4，总和x+y＝2并且x和y彼此独立地在0和2之间选择；
-二有机基镁化合物Rx 1Ry 2Mg和选自氯化锂、溴化锂和碘化锂中的卤化锂在烃和醚的溶剂混合物中的溶液，及其与格利雅化合物RMgX或碱金属有机基化物RM的混合物，其中R，R1和R2彼此独立地选自甲基，乙基，异丙基，正丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，正己基，正庚基，正辛基，环丙基，环戊基，环己基，苯基，苄基，以及Rx 1Ry 2Mg与卤化锂的摩尔比率是在1∶0.05至1∶2范围内，二有机基镁化合物与格利雅化合物或碱金属有机基化物的摩尔混合比是1∶0.05至1∶4，总和x+y＝2并且x和y彼此独立地在0和2之间选择；和其中醚与二有机基镁化合物的摩尔比率是0.02∶1至50∶1；
-二有机基镁化合物Rx 1Ry 2Mg和选自氯化锂、溴化锂和碘化锂中的卤化锂在由二甲醚、二乙醚、二丁醚、甲基叔丁基醚、环戊基甲基醚、四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃与甲苯、枯烯、二甲苯、戊烷、己烷、庚烷、辛烷、环己烷或甲基环己烷组成的溶剂混合物中的溶液，及其与格利雅化合物RMgX或碱金属有机基化物RM的混合物，其中R，R1和R2彼此独立地选自甲基，乙基，异丙基，正丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，正己基，正庚基，正辛基，环丙基，环戊基，环己基，苯基，苄基，以及Rx 1Ry 2Mg与卤化锂的摩尔比率是在1∶0.05至1∶2范围内，二有机基镁化合物与格利雅化合物或碱金属有机基化物的摩尔混合比是1∶0.05至1∶4，总和x+y＝2并且x和y彼此独立地在0和2之间选择；和其中醚与二有机基镁化合物的摩尔比率是0.02∶1至50∶1。
本发明通过下列实施例来解释，但是本发明不限于它们。
为了举例说明根据本发明的方法的效率，选择制备二仲丁基镁和它与仲丁基锂或仲丁基氯化镁和LiCl的混合物。根据现有技术的这一化合物的制备，例如通过两个当量的仲丁基氯氧化加成到镁上会如上所述导致β-H消去和各种副产物。另外，高的工艺温度和长的反应时间是必需的。通过用仲丁基锂进行金属转移而制备(仲丁基)2Mg的那些试验将得到溶剂混合物。如果由仲丁基氯化镁与仲丁基锂的反应直接获得含氯化锂的溶液，则需要用仲丁基锂浓缩物工作，后者具有仅仅有限的稳定性并且也是自燃的。如果采用仲丁基氯化镁和仲丁基锂浓缩物来合成(仲丁基)2Mg/LiCl混合物是在THF中在0℃下进行，则，则另外还观察到THF劈裂，因此该产品溶液受到污染。
全部试验通过使用Schlenk技术在氩气氛中进行的。使用商业原材料。对于仲丁基氯化镁，使用在THF中大约25％溶液形式的各种批料。
该批料的确切含量和组成是通过湿分析来测定的。对于锂而言，使用具有不同的钠含量的金属锂。钠含量示于图1，表1。
与有机镁化合物的根据本发明的制备有关的实施例的试验参数，分析结果和评价总结在图1和2，表1和2。在实施例中，R＝仲丁基。
若指明，在反应过程中取样并由湿分析进行测验。当测定收率时这没有考虑在内，因此当取样时，在表中给出的收率根据样品的数目是更低的。
镁含量由配位滴定法测定，氯化物含量由银盐定量法测定，总碱含量由水解后的酸量滴定法测定。活性碱是根据Watson-Eastham法使用2，2’-联喹啉作为指示剂测定的。
实施例1至13：经由锂、仲丁基氯和仲丁基氯化镁(在一些情况下含镁)来按图10获得含有二有机基镁的合成试剂：
利用实施例1描述一般程序：
在125分钟的过程中在25℃的反应温度下将24.0g(259mmol)的仲丁基氯和81.0g(166mmol)的仲丁基氯化镁(以在THF中约25％溶液的形式)添加到3.00g(432mmol)的金属锂和1.73g(71mmol)的粗镁粉在149g的THF中的悬浮液中。在25℃下60分钟的后反应时间之后，对所得悬浮液进行过滤，残留物用THF洗涤和然后在真空中干燥。
得到原始溶液：221.4g的棕色溶液；洗涤液：86.44g。
根据在表1中列出的实验参数进行与实施例1类似的实施例2-13。没有在实施例3到13中使用金属镁。试验参数和结果总结在表2中。
由GC/MS研究和1H-NMR测量证实所分离产物的属性和纯度。
Claims (45)
1.制备含有二有机基镁的合成试剂及其与碱金属盐的混合物的方法，其特征在于，碱金属或多种碱金属的混合物或合金，通式RMgX的格利雅化合物或通式R1MgX、R2MgX和R3MgX的多种格利雅化合物，通式RX的有机卤化物或通式R1X、R2X和R3X的多种有机卤化物相互进行反应，其中：
-R，R1，R2和R3可相同或不同地选自H，饱和、不饱和、支化、未支化、官能化、未官能化、脂族、环状、杂环或芳族有机片段，和
-X选自氯，溴，碘，甲苯磺酸根或三氟甲磺酸根，
其中仅在醚中进行所述反应，且为进行所述制备而使用在醚中的一种或多种不同的格利雅化合物RMgX或R1MgX、R2MgX和/或R3MgX，且碱金属或碱金属和镁被悬浮于醚中。
2.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述有机片段具有1到80个碳原子。
3.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述有机片段具有1到40个碳原子。
4.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述有机片段具有1到20个碳原子。
5.根据权利要求1的方法，其特征在于，X选自氯，溴和碘。
6.根据权利要求1-5中任一项的方法，其特征在于R，R1，R2和R3可相同或不同地选自甲基，乙基，环丙基，环戊基，环己基，苯基，苄基和杂芳基片段以及支化和未支化的丙基，丁基，戊基，己基，庚基，辛基片段。
7.根据权利要求1-5中任一项的方法，其特征在于另外添加镁。
8.根据权利要求1-5中任一项的方法，其特征在于碱金属是锂或由锂和另一种碱金属组成的混合物或合金，其中在混合物或合金中锂的量是50-99.99重量％。
9.根据权利要求8的方法，其特征在于，所述另一种碱金属为钠。
10.根据权利要求8的方法，其特征在于，在混合物或合金中锂的量是80-99.99重量％。
11.根据权利要求8的方法，其特征在于，在混合物或合金中锂的量是90-99.99重量％。
12.根据权利要求1-5中任一项的方法，其特征在于碱金属的总量与通式RX、R1X、R2X和R3X的化合物的总量的摩尔比率是2n/(n+m)，镁与通式RX、R1X、R2X和R3X的化合物的总量的摩尔比率是m/(n+m)，以及通式RMgX、R1MgX、R2MgX和R3MgX的化合物的总量与通式RX、R1X、R2X和R3X的化合物的总量的摩尔比率是(p-m)/(n+m)，其中n在n＝0.1和n＝5之间选择，m在m＝0和m＝5之间选择，且(p-m)＞0，p在p＝0和p＝10之间选择。
13.根据权利要求12的方法，其特征在于n在n＝0.8和n＝3之间选择。
14.根据权利要求12的方法，其特征在于m在m＝0和m＝3之间选择。
15.根据权利要求12的方法，其特征在于p在p＝0和p＝6之间选择。
16.根据权利要求1-5中任一项的方法，其特征在于，n在n＝0.8和n＝1.8之间选择，m在m＝0和m＝1之间选择，且(p-m)＞0，p在p＝0，p＝3之间选择。
17.根据权利要求16的方法，其特征在于，n在n＝0.8和n＝1.2之间选择。
18.根据权利要求16的方法，其特征在于，m在m＝0和m＝0.5之间选择。
19.根据权利要求16的方法，其特征在于，p在p＝0和p＝1.5之间选择。
20.根据权利要求1至5中任一项的方法，其特征在于对于n≥m而言p≥n，对于n≤m而言p≥m。
21.根据权利要求1到5中任一项的方法，其特征在于n≥m和p≤n。
22.根据权利要求1到5中任一项的方法，其特征在于为制备相同取代的含有二有机基镁的合成试剂及其与碱金属盐的混合物，使用格利雅化合物RMgX和有机卤化物RX。
23.根据权利要求1-5中任一项的方法，其特征在于为制备不同取代的含有二有机基镁的合成试剂及其与碱金属盐的混合物，使用x·R1MgX和y·R2MgX格利雅化合物和有机卤化物z·R3X，其中x和y彼此独立地在0和(p-m)之间选择，和其中总和x+y＝(p-m)，和其中z在0和(n+m)之间选择，和其中R1＝R2≠R3或R1＝R3≠R2或R2＝R3≠R1或R1≠R2≠R3。
24.根据权利要求1-5中任一项的方法，其特征在于为制备不同取代的含有二有机基镁的合成试剂及其与碱金属盐的混合物，使用x·R1X和y·R2X有机卤化物和格利雅化合物z·R3MgX，其中x和y彼此独立地在0和(n+m)之间选择，和其中总和x+y＝(n+m)，和其中z在0和(p-m)之间选择，和其中R1＝R2≠R3或R1＝R3≠R2或R2＝R3≠R1或R1≠R2≠R3。
25.根据权利要求1-5中任一项的方法，其特征在于有机卤化物RX、R1X、R2X、R3X的总量的计量添加速率与格利雅化合物RMgX、R1MgX、R2MgX、R3MgX的总量的计量添加速率的比率是在1∶50和50∶1之间选择。
26.根据权利要求25的方法，其特征在于，所述比率是在1∶20和20∶1之间选择。
27.根据权利要求25的方法，其特征在于，所述比率是在1∶10和10∶1之间选择。
28.根据权利要求25的方法，其特征在于，所述比率是在1∶5和5∶1之间选择。
29.根据权利要求1-5中任一项的方法，其特征在于锂或含锂的合金或混合物以金属粉末、金属分散体或金属微粒的形式使用。
30.根据权利要求29的方法，其特征在于锂或含锂的合金或混合物以金属粉末或金属分散体形式使用。
31.根据权利要求1到5中任一项的方法，其特征在于镁以切屑、碎片或粉末的形式使用。
32.根据权利要求1-5中任一项的方法，其特征在于格利雅化合物RMgX或R1MgX、R2MgX和/或R3MgX和有机卤化物RX或R1X、R2X和/或R3X被添加到碱金属的或碱金属和镁的悬浮液中。
33.根据权利要求1到5中任一项的方法，其特征在于作为醚而使用二甲醚，二乙醚，二丁醚，甲基叔丁基醚，环戊基甲基醚，四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃。
34.根据权利要求33的方法，其特征在于作为醚而使用四氢呋喃和/或2-甲基四氢呋喃。
35.根据权利要求1-5中任一项的方法，其特征在于，该方法是在-100℃到反应悬浮液的沸点范围内的温度下进行。
36.根据权利要求35的方法，其特征在于，该方法是在-15℃到反应悬浮液的沸点的范围内进行。
37.根据权利要求35的方法，其特征在于，该方法是在0℃到60℃温度范围内进行。
38.合成试剂，其含有在醚溶剂中的溶液形式的二有机基镁化合物Rx 1Ry 2Mg并能够根据权利要求1-37中任一项的方法制备，其特征在于，二有机基镁化合物以与卤化锂和格利雅化合物RMgX和/或碱金属有机基化物RM的混合物形式存在，并且二有机基镁化合物与卤化锂的摩尔比率是1∶0.1到1∶2，二有机基镁化合物与格利雅化合物或碱金属有机基化物的摩尔混合比率是1∶0.15到1∶4，以及总和x+y＝2，且x和y彼此独立地在0和2之间选择，其中醚含有四氢呋喃和/或2-甲基四氢呋喃或由四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃或两者的任意混合物组成，且其中X如权利要求1中所定义，卤化锂选自氯化锂、溴化锂和碘化锂；R，R1和R2彼此独立地选自：甲基，乙基，异丙基，正丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，正己基，正庚基，正辛基，环丙基，环戊基，环己基，苯基，苄基。
39.根据权利要求38的合成试剂，其特征在于，所述二有机基镁化合物是二烷基镁化合物，二链烯基镁化合物，二炔基镁化合物，二芳基镁化合物，二杂芳基镁化合物，烷基链烯基镁化合物，烷基炔基镁化合物，烷基芳基镁化合物，烷基杂芳基镁化合物，链烯基炔基镁化合物，链烯基芳基镁化合物，链烯基杂芳基镁化合物，炔基芳基镁化合物或炔基杂芳基镁化合物。
40.根据权利要求39的合成试剂，其特征在于，所述二有机基镁化合物是二正烷基镁化合物，二仲烷基镁化合物，二异烷基镁化合物，二叔烷基镁化合物，二环烷基镁化合物，二芳基镁化合物和二杂芳基镁化合物。
41.根据权利要求39的合成试剂，其特征在于，所述二有机基镁化合物是二乙基镁，二异丙基镁，二正丙基镁，二正丁基镁，二仲丁基镁，二异丁基镁，二叔丁基镁，二环丙基镁，二环戊基镁，二环己基镁，二正戊基镁，二正己基镁，二苯基镁，二苄基镁，正丁基正辛基镁，正丁基乙基镁，仲丁基乙基镁或仲丁基正丁基镁。
42.根据权利要求38到41中任一项的合成试剂在合成化学中的用途。
43.根据权利要求42的用途，用在有机化学和有机金属化学中。
44.根据权利要求42或43的用途，其特征在于所述合成试剂用于卤素/金属交换反应，用于金属化反应，用于金属转移反应中，用于有机锌卤化物或二有机锌化合物、镁醇化物或卤化镁的制备中。
45.根据权利要求44的用途，其特征在于所述合成试剂用于邻位金属化反应。
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