CN101307089A

CN101307089A - 2-咪唑基-4-烯基-3-甾酮及其咪唑盐与制备方法

Info

Publication number: CN101307089A
Application number: CNA2008100586544A
Authority: CN
Inventors: 张洪彬; 赵静峰; 段银; 曾祥慧; 刘建平; 李良
Original assignee: Yunnan University YNU
Current assignee: Yunnan University YNU
Priority date: 2008-07-09
Filing date: 2008-07-09
Publication date: 2008-11-19

Abstract

本发明涉及医药卫生和化学领域的药用化合物，具有结构通式(I)和(II)，即2－咪唑基－4－烯基－3－甾酮及其咪唑盐类化合物与制备方法，经抗癌活性实验证明，这些化合物具有较强的抗肿瘤活性。

Description

2-咪唑基-4-烯基-3-甾酮及其咪唑盐与制备方法

技术领域

本发明涉及医药卫生和化学领域的化合物及制备，尤其是2-咪唑基-4-烯基-3-甾酮及其相应咪唑盐类化合物与制备方法。

背景技术

甾体化学是一门不断发展的重要学科，甾体药物在治疗人类疾病和降低人口出生率等方面起到了很大的作用，如20世纪50年代甾体口服避孕药、70年代甾体激素、维生素D等，而近年来从植物和海洋生物中相继发现许多具有全新结构特点的一系列甾体化合物都具有独特的生物活性，特别是具有较强的抗癌活性，已引起化学家、生物学家和医学家极大的兴趣。

肿瘤的治疗很大程度上仍以化学治疗为主，但是传统的抗肿瘤药物如烷化剂、抗代谢剂等除了抑制和毒害增生活跃的肿瘤细胞的同时对其他增生较快的正常细胞，如骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发细胞和生殖细胞也同样产生抑制作用，因而产生严重的毒副反应如恶心、呕吐、骨髓抑制和脱发等。因此开发新型的、能选择性地作用于肿瘤细胞而对正常细胞没有毒性或较小毒性的抗肿瘤药物显得尤为迫切。分子和细胞生物学的巨大发展，提供了对基因中核酸所编码的信息如何被传递和被应用于细胞分裂及代谢过程的全新生物学理解，一些癌症的新靶点的发现为抗肿瘤新药的研究提供了广阔的空间。

在本发明前期的研究中本申请的发明人以甾体(如胆甾醇、豆甾醇、薯蓣皂苷元、蕃麻皂苷元、妊娠烯醇酮、去氢表雄酮等)合成得到一系列3位和6位咪唑取代的甾体咪唑盐类化合物，经体外抗癌活性筛选以及构效关系研究，发现薯蓣皂苷元和妊娠烯醇酮的咪唑盐类化合物，具有非常好的抗癌活性，详见CN1876672、名称甾体咪唑盐类化合物及其制备方法的记载。在本发明中我们又对此类结构的2位进一步衍生化研究，经抗癌活性实验证明，这些化合物具有较强的抗肿瘤活性。

发明内容

本发明的目的是提出一种具有结构通式(I)和(II)，即2-咪唑基-4-烯基-3-甾酮及其咪唑盐类化合物与制备方法，该类化合物具有抗癌作用。

本发明合成了系列2-咪唑基-4-烯基-3-甾酮和其相应咪唑盐类化合物，经抗癌活性实验证明，这些化合物具有较强的抗肿瘤活性。

上述的2-咪唑基-4-烯基-3-甾酮及其相应咪唑盐类化合物制备方法如下：

以胆甾醇或豆甾醇或薯蓣甾醇等甾醇为起始原料，先用异丙醇铝为氧化剂，在甲苯溶剂或二甲苯溶剂溶剂中，在丙酮存在下进行Oppenauer氧化，得到3位羰基α，β-不饱和酮，然后通过碱性条件下的环氧化反应得到4，5-环氧-3-甾酮化合物。将环氧化产物在醋酸-无水醋酸钠体系中加热回流过夜，得到2位取代的乙酰氧基重排产物，然后在甲醇-水体系中与碳酸氢钠作用脱乙酰氧基，通过硅胶柱层析得到2位羟基的甾烯酮产物。将2-羟基甾烯酮在二氯甲烷中与甲烷磺酰氯作用得到甲烷磺酰化产物，甲烷磺酰化产物不用纯化直接与咪唑在甲苯中回流3～4天，经硅胶柱层析得到2位咪唑基甾体化合物，2位咪唑基甾体化合物与适当的卤代烃在甲苯中回流后形成的咪唑盐结晶经过滤洗涤后获得。

由于对甾醇(胆甾醇、豆甾醇、薯蓣皂素)只涉及AB环结构的改变，制备过程以下面反应步骤表示：

式中：a、以甾醇(胆甾醇、豆甾醇、薯蓣甾醇)为起始原料进行Oppenauer氧化，以甲苯或二甲苯为溶剂，用量为10～30毫升/克。以异丙醇铝为氧化剂，氧化剂的用量比相对于甾醇为1.5～3∶1，反应温度为50～100℃，助溶剂为丙酮或四氢呋喃，用量为10～20毫升/克。得到的α，β-不饱和甾酮以石油醚/乙醚重结晶，比例为1～1.5∶1，溶剂量为10～15毫升/克。

b、将α，β-不饱和甾酮溶于甲醇，用量为30～50毫升/克，LiOH、NaOH或KOH溶液浓度为4～6摩尔/升，30％H₂O₂物质的用量比相对于不饱和甾酮为1.5～3∶1，反应温度为室温。

c、以醋酸为溶剂，用量为30～60毫升/克，无水醋酸钾或无水醋酸钠物质的用量比相对于环氧甾酮为3～8∶1，反应温度为80～140℃

d、以甲醇/水或乙醇/水为溶剂，醇与水的体积比为5～10∶1，用量为30～60毫升/克，所采用的碱为碳酸氢钠或碳酸氢钾，物质的用量比相对于2-乙酰氧基-4-烯基-3-甾酮为3～10∶1，反应温度为70～90℃。

e、以二氯甲烷为溶剂，比例为10～20∶1毫升/克，用量为40～60毫升/克。三乙胺或吡啶为碱，物质的量比相对于2-羟基-4-烯基-3-甾酮为2～8∶1。磺酰化物为对甲苯磺酰氯或甲烷磺酰氯，物质的用量比相对于2-羟基-4-烯基-3-甾酮为1.5～3∶1，反应温度为-10～10℃。

f、以苯、甲苯或二甲苯为溶剂，比例为10～30∶1毫升/克，反应温度为80～140℃。

g、以苯、甲苯或二甲苯为溶剂，溶剂与2-咪唑甾体化合物的用量比例为10～30∶1毫升/克，与相应的取代卤化苄在氮气保护下发生反应，卤化苄与2-咪唑甾体化合物的用量比例为2～4∶1，反应温度为80～140℃。

具体实施方式

以下结合实施方式列举本发明的典型化合物，但本发明并不仅限于这些实施例或被这些实施例所限制。

系列化合物3：4-烯-3-甾酮的合成

实施例1：

在装有恒压漏斗和蒸馏冷凝器的500毫升两颈瓶中加入无水200毫升甲苯，加入相当于底物20克异丙醇铝，在搅拌下加热至50℃，然后加入10克胆甾醇和50毫升丙酮的混合溶液，缓慢升温至84℃，蒸馏出反应产生的异丙醇，以TLC检测反应完毕，冷却至室温，以100毫升蒸馏水洗涤2次，有机相减压蒸干后得白色固体，用石油醚-乙醚重结晶得白色针状晶体，收率95％，C₂₇H₄₄O(M＝384.64)白色固体。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：5.68(1H，s)，2.39-2.30(4H，m)，2.02-1.97(2H，dd，J＝3.3，12.9Hz)，1.89-1.82(2H，m)，1.75-1.67(1H，dd)，1.66-1.44(5H，m)，1.42-1.23(4H，m)，1.13-1.04(9H，m)，1.01-0.97(3H，m)，0.89-0.86(4H，m)，0.84(3H，dd，J＝0.96Hz)，0.82(3H，s)，0.67(3H，s)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl3)，δ(ppm)：199.5(C)，171.6(C)，123.7(CH)，56.0(CH)，55.8(CH)，53.7(CH)，42.3(C)，39.6(CH2)，39.4(CH2)，38.5(CH2)，36.1(CH2)，35.7(CH2)，35.6(CH)，35.5(CH)，33.9(CH2)，32.9(CH2)，32.0(CH2)，28.1(CH2)，27.9(CH)，24.1(CH2)，23.8(CH2)，22.8(CH)，22.5(CH)，21.0(CH2)，18.6(CH3)，17.3(CH3)，11.9(CH3)。

实施例2：

在装有恒压漏斗和冷凝器的500毫升两颈瓶中加入200毫升二甲苯，加入15克异丙醇铝，在搅拌下加热至70℃，然后加入10克豆甾醇和50毫升四氢呋喃的混合溶液，缓慢升温至100℃，蒸馏出反应产生的异丙醇，以TLC检测反应完毕，冷却至室温，以100毫升蒸馏水洗涤2次，有机相减压蒸干后得白色固体，用石油醚-乙醚重结晶得白色针状晶体，加10，收率87％，C₂₉H₄₆O(M＝410.67)。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：5.69(1H，s)，5.16-5.08(1H，dd，J＝8.3，15.1Hz)，5.03-4.95(1H，dd，J＝8.3，15.1Hz)，2.35-2.31(3H，m)，2.29-2.18(1H，m)，2.01-1.97(3H，m)，1.88-1.76(1H，m)，1.74-1.62(2H，m)，1.60-1.48(5H，m)，1.46-1.31(2H，m)，1.21-1.08(7H，m)，1.02-0.98(5H，m)，0.98-0.89(2H，m)，0.83-0.75(9H，m)，0.70(3H，s)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：199.5(C)，171.5(C)，138.1(CH)，129.5(CH)，123.8(CH)，56.1(CH)，56.0(CH)，53.9(CH)，51.3(CH)，42.3(C)，40.5(CH)，39.6(CH₂)，38.7(C)，35.8(CH₂)，35.7(CH)，34.0(CH₂)，33.0(CH₂)，32.1(CH₂)，31.9(CH)，28.9(CH₂)，25.4(CH₂)，24.3(CH₂)，21.2(2CH₃)，21.1(CH₂)，19.1(CH₃)，17.4(CH₃)，12.3(CH₃)，12.2(CH₃)。

实施例3：

在装有恒压漏斗和冷凝器的500毫升两颈瓶中加入300毫升无水甲苯，加入25克异丙醇铝，在搅拌下加热至50℃，然后加入10克薯蓣甾醇和50毫升丙酮的混合溶液，缓慢升温至90℃，蒸馏出反应产生的异丙醇，以TLC检测反应完毕，冷却至室温，以100毫升蒸馏水洗涤2次，有机相减压蒸干后得白色固体，用石油醚-乙醚重结晶得白色针状晶体，收率85％，C₂₇H₄0O₃(M＝412.60)。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：5.67(s，1H)，4.39-4.32(1H，m)，3.43-3.28(2H，m)，2.37-2.31(4H，m)，1.99(2H，m)，1.83-1.23(14H，m)，1.15-0.80(10H，m)，0.77-0.73(6H，m)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：199.4(C)，171.0(C)，123.8(CH)，109.2(C)，80.5(CH)，66.8(CH₂)，62.0(CH)，55.6(CH)，53.7(CH)，41.6(CH)，40.3(CH₂)，39.6(C)，38.6(C)，35.6(CH₂)，35.1(CH)，33.9(CH₂)，32.7(CH₂)，32.0(CH₂)，31.6(CH₂)，31.3(CH₂)，30.2(CH)，28.7(CH₂)，20.7(CH₂)，17.3(CH₃)，17.1(CH₃)，16.3(CH₃)，14.4(CH₃)。

系列化合物4：4，5-环氧-3-甾酮的合成

实施例4：

将1毫摩尔α、β-不饱和胆甾酮溶于适量甲醇(加入少量四氢呋喃助溶)，然后加入1毫升6N NaOH、1毫升30％H₂O₂，室温下搅拌，直至原料消失，用稀盐酸中和，减压浓缩，加水并用CH₂C1₂萃取，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，柱层析分离纯化产物。收率86％。C₂₇H₄₄O₂(M＝400.64)白色固体。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：2.92-2.93(1H，d)，2.30-2.14(3H，m)，2.01-1.95(1H，m)，1.84-1.79(3H，m)，1.58-1.52(4H，m)，1.38-1.30(6H，m)，1.11-0.98(14H，m)，0.89-0.85(3H，d)，0.84(3H，s)，0.83(3H，s)，0.66(3H，d，J＝2.9Hz)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：206.8(C)，70.3(C)，62.6(CH)，56.1(CH)，55.8(CH)，46.4(CH)，42.6(C)，39.4(2CH₂)，37.1(CH₂)，36.0(CH)，35.7(CH)，35.0(C)，32.5(CH₂)，30.4(CH₂)，29.8(CH₂)，28.0(CH₂)，27.9(CH)，26.1(CH₂)，24.1(CH₂)，23.8(CH₂)，22.8(CH₃)，22.5(CH₃)，21.5(CH₂)，18.9(CH₃)，18.6(CH₃)，12.0(CH₃)。

实施例5：

将1毫摩尔α，β-不饱和豆甾酮溶于适量甲醇(加入少量四氢呋喃助溶)，然后加入1毫升6N NaOH、1毫升30％H₂O₂，室温下搅拌，直至原料消失，用稀盐酸中和，减压浓缩，加水并用CH₂Cl₂萃取，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，柱层析分离纯化产物。收率92％C₂₉H₄₆O₂(M＝426.67)白色固体。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：5.16-5.08(1H，dd，J＝8.3，15.1Hz)，5.03-4.95(1H，dd，J＝8.3，15.1Hz)，2.93(1H，s)，2.30-1.98(5H，m)，1.88-1.64(3H，m)，1.55-1.48(5H，m)，1.39-1.36(3H，m)，1.23-0.97(15H，m)，0.82-0.75(9H，m)，0.67(3H，s)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：206.7(C)，138.1(CH)，129.6(CH)，70.3(C)，62.7(CH)，56.0(2CH)，51.3(CH)，46.5(CH)，42.6(C)，40.5(CH)，39.4(CH₂)，37.2(C)，35.1(CH)，32.6(CH₂)，31.9(CH)，30.5(CH₂)，30.0(CH₂)，28.8(CH₂)，26.3(CH₂)，25.4(CH₂)，24.3(CH₂)，21.6(CH₂)，21.2(CH₃)，21.1(CH₃)，19.1(CH₃)，19.0(CH₃)，12.3(2CH₃)。

实施例6：

将1毫摩尔α、β-不饱和薯蓣甾酮衍生物溶于适量甲醇，然后加入1毫升6NNaOH、1毫升30％H₂O₂，室温下搅拌，直至原料消失，用稀盐酸中和，减压浓缩，加水并用CH₂Cl₂萃取，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，柱层析分离纯化产物。收率90％。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：4.45-4.32(1H，m)，3.45-3.32(2H，m)，3.00(1H，α，s)，2.94(1H，β，s)。

系列化合物5：2-乙酰氧基-4-烯-3-甾酮的合成

实施例7：

依次将1毫摩尔α、β-环氧胆甾酮衍生物、4毫摩尔无水醋酸钠加入到10毫升醋酸中，然后油浴加热逐渐升温至90-110℃，TLC监测反应进程，反应完毕后减压浓缩，然后加水并用乙酸乙酯萃取(3×20毫升)，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，减压浓缩并用柱层析分离纯化产物。C₂₉H₄₆O₃(M＝442.67)白色固体。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：5.73(1H，s)，5.47-5.41(1H，dd，J＝5.2，14.0Hz)，2.36-2.22(3H，m)，2.16(3H，s)，2.01(1H，m)，1.83-1.78(3H，m)，1.53-1.33(9H，m)，1.31(3H，s)，1.15-1.00(10H，m)，0.91-0.89(3H，d，J＝6.6Hz)，0.87-0.85(6H，d，J＝6.6Hz)，0.70(3H，s)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：193.6(C)，171.1(C)，170.2(C)，121.7(CH)，71.3(CH)，56.0(CH)，55.7(CH)，54.3(CH)，42.3(C)，41.4(CH₂)，40.6(C)，39.5(2CH₂)，36.1(CH₂)，35.7(CH)，35.1(CH)，32.5(CH₂)，31.9(CH₂)，28.1(CH₂)，28.0(CH)，24.1(CH₂)，23.8(CH₂)，22.8(CH₃)，22.5(CH₃)，20.9(CH₃)，20.9(CH₂)，18.6(CH₃)，18.1(CH₃)，11.9(CH₃).。

实施例8：

依次将1毫摩尔α、β-环氧豆甾酮衍生物、4毫摩尔无水醋酸钾加入到20毫升醋酸中，然后油浴加热逐渐升温至90-110℃，TLC监测反应进程(一般过夜)，反应完毕后减压浓缩，然后加水并用乙酸乙酯萃取(3×20毫升)，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，减压浓缩并用柱层析分离纯化产物。C₃₁H₄₈O₃(M＝468.71)白色固体。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：5.71(1H，s)，5.46-5.39(1H，dd，J＝5.3，14.0Hz)，5.16-5.08(1H，dd，J＝8.3，15.1Hz)，5.04-4.96(1H，dd，J＝8.3，15.1Hz)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：193.6(C)，171.1(C)，170.2(C)，138.0(CH)，129.5(CH)，121.7(CH)，71.3(CH)，55.9(2CH)，54.3(CH)，51.2(CH)，42.2(C)，41.4(CH₂)，40.6(C)，40.4(CH)，39.3(CH₂)，35.1(CH)，32.5(CH₂)，31.9(2CH₂)，31.9(CH)，28.8(CH₂)，25.4(CH₂)，24.2(CH₂)，21.2(CH₃)，21.1(CH₃)，20.9(CH₃)，19.0(CH₃)，18.1(CH₃)，12.1(CH₃)，12.0(CH₃)。

实施例9：

依次将1毫摩尔α、β-环氧薯蓣甾酮衍生物、4毫摩尔无水醋酸钠加入到60毫升醋酸中，然后油浴加热逐渐升温至90-110℃，TLC监测反应进程(20小时)，反应完毕后减压浓缩，然后加水并用乙酸乙酯萃取(3×20毫升)，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，减压浓缩并用柱层析分离纯化产物。白色固体。

1H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ：5.68(1H，s)，5.37(1H，dd，J＝5.4，14.1Hz)，4.33(1H，dd，J＝7.5，14.6Hz)，3.39(1H，dd，J＝2.9，10.6Hz)，3.29(1H，t，J＝10.6Hz)，2.50-2.03(3H，m)，2.10(3H，s)，2.02-1.34(16H，m)，1.26(3H，s)，1.25-0.90(3H，m)，0.89(3H，d，J＝6.9Hz)，0.75(3H，s)，0.72(3H，d，J＝6.3Hz)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl3)δ：93.75，170.86，170.43，122.00，109.41，80.76，71.42，67.03，62.19，55.69，54.39，41.82，41.59，40.85，40.50，39.64，34.89，32.52，32.18，31.80，31.53，30.43，28.96，21.06，20.86，18.29，17.26，16.46，14.60。

FAB+-MS：m/z(％)：471(M++1，71)，429(25)，393(8)，341(16).HRMS(ESI+)m/z：Found：493.2926，Calcd for C29H42O5Na[M+Na]+：493.2929。

系列化合物6：2-羟基-4-烯-3-甾酮的合成

实施例10：

将100毫克2-乙酰氧基α、β-环氧胆甾酮衍生物投到由100毫克碳酸氢钠、1.0毫升水和4.0毫升甲醇组成的混合液中，加热回流，TLC监测反应进程(约4小时)。C₂₇H₄₄O₂(M＝400.64)白色固体。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：5.76(1H，s)，4.27-4.20(1H，dd，J＝1.6，5.6，13.7Hz)，3.58-3.57(1H，d，J＝1.8Hz)，2.36-2.30(3H，dd，J＝5.7，12.6Hz)，2.04-1.99(1H，d，J＝15Hz)，1.85-1.81(2H，m)，1.57-1.47(6H，m)，1.29-1.26(7H，m)，1.12-1.01(9H，m)，0.89-0.87(4H，d，J＝6.5Hz)，0.85-0.84(3H，s)，0.83-0.82(3H，s)，0.68(3H，s)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：199.8(C)，173.4(C)，120.2(CH)，69.6(CH)，56.1(CH)，55.8(CH)，54.5(CH)，44.1(CH₂)，42.4(C)，40.6(C)，39.5(2CH₂)，36.2(CH₂)，35.8(CH)，35.1(CH)，32.9(CH₂)，32.1(CH₂)，28.2(CH₂)，28.1(CH)，24.2(CH₂)，23.9(CH₂)，22.9(CH₃)，22.6(CH₃)，20.8(CH₂)，18.7(CH₃)，18.1(CH₃)，12.0(CH₃)。

实施例11：

将100毫克2-乙酰氧基α、β-环氧豆甾酮衍生物投到由100毫克碳酸氢钠、1.0毫升水和4.0毫升甲醇组成的混合液中，加热回流，TLC监测反应进程(约4小时)。C₂₉H₄₆O₂(M＝426.67)淡黄色固体。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：5.77(1H，s)，5.17-5.09(1H，dd，J＝8.3，15.1Hz)，5.04-4.96(1H，dd，J＝8.3，15.1Hz)，4.27-4.21(1H，dd，J＝5.6，13.7Hz)，3.56(1H，s)，2.37-2.31(3H，dd，J＝5.7，14.2Hz)，2.02-2.01(2H，m)，1.93-178(1H，m)，1.77-1.63(1H，m)，1.58-1.34(8H，m)，1.27(4H，s)，1.23-1.12(4H，m)，1.04(3H，s)，0.99(3H，s)，0.84-0.77(9H，m)，0.71(3H，s)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：199.7(C)，173.3(C)，138.0(CH)，129.4(CH)，120.0(CH)，69.5(CH)，55.8(2CH)，54.43(CH)，51.2(CH)，44.0(CH₂)，42.2(C)，40.5(C)，40.4(CH)，39.3(CH₂)，35.0(CH)，32.8(CH₂)，32.0(CH₂)，31.8(CH)，28.8(CH₂)，25.3(CH₂)，24.1(CH₂)，21.1(CH₃)，21.0(CH₃)，20.7(CH₂)，18.9(CH₃)，18.0(CH₃)，12.2(CH₃)，12.1(CH₃)。

实施例12：

将100毫克2-乙酰氧基α、β-环氧薯蓣酮衍生物投到由100毫克碳酸氢钠、1.0毫升水和4.0毫升甲醇组成的混合液中，加热回流，TLC监测反应进程(约4小时)。C₂₇H₄₀O₄(M＝412.60)淡黄色固体。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：5.76(1H，s)，4.41-4.33(1H，q，J＝7.5，14.7Hz)，4.26-4.19(1H，dd，J＝8Hz)，3.56-3.55(1H，s，J＝1.6Hz)，3.45-3.42(1H，m)，3.36-3.29(1H，t)，2.37-2.31(3H，m)，2.04-1.93(1H，m)，1.86-1.82(2H，m)，1.76-1.72(2H，m)，1.64-1.56(5H，m)，1.52-1.42(4H，m)，1.27(4H，s)，1.12-1.04(3H，m)，0.95-0.92(4H，d，J＝6.8Hz)，0.79(3H，s)，0.77-0.75(3H，d，J＝6.2Hz)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：199.7(C)，172.9(C)，120.3(CH)，109.3(C)，80.6(CH)，69.6(CH)，66.9(CH₂)，62.1(CH)，55.6(CH)，54.4(CH)，44.0(CH₂)，41.7(CH)，40.7(C)，40.4(C)，39.6(CH₂)，34.7(CH)，32.7(CH₂)，32.2(CH₂)，31.7(CH₂)，31.4(CH₂)，30.3(CH)，28.9(CH₂)，20.6(CH₂)，18.1(CH₃)，17.2(CH₃)，16.4(CH₃)，14.5(CH₃)。

系列化合物7：2-甲烷磺酰-4-烯-3-甾酮的合成

实施例13：

在100毫升圆底烧瓶中将2α-羟基α、β-不饱和胆甾酮甾体衍生物溶于足够量的二氯甲烷中，加入三乙胺(2.4eq)，冰浴下缓慢滴加甲磺酰氯(1.2eq)，滴加完毕后，撤去冰浴室温反应，TLC检测反应进程，反应约1-3小时，反应完毕后加入水(20毫升)，用稀盐酸中和，分离有机相，水相用二氯甲烷(3×10毫升)萃取，合并有机相，依次用饱和NaHCO₃溶液，饱和NaCl溶液洗涤，无水Na₂SO₄干燥，减压浓缩后得到粗产物(收率90-100％)。C₂₈H₄₆O₄S(M＝478.73)淡黄色固体。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：5.72(1H，s)，5.24-5.18(1H，dd，J＝5.4，13.9Hz)，3.26(3H，s)，2.40-2.32(3H，m)，2.05-2.01(1H，d，J＝12Hz)，1.90-1.83(3H，m)，1.53-1.43(5H，m)，1.30(7H，s)，1.13-0.96(10H，m)，0.90-0.88(3H，d，J＝6.4Hz)，0.86(3H，s)，0.83(3H，s)，0.69(3H，s)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：192.7(C)，172.9(C)，121.5(CH)，78.6(CH)，56.1(CH)，55.7(CH)，54.3(CH)，42.8(CH₂)，42.4(C)，41.2(C)，39.5(CH₃)，39.5(CH₂)，39.4(CH₂)，36.2(CH₂)，35.8(CH)，35.1(CH)，32.6(CH₂)，31.9(CH₂)，28.2(CH₂)，28.1(CH)，24.1(CH₂)，23.9(CH₂)，22.9(CH₃)，22.6(CH₃)，21.0(CH₂)，18.7(CH₃)，18.3(CH₃)，12.0(CH₃)。

实施例14：

在100毫升圆底烧瓶中将2α-羟基α、β-不饱和豆甾酮甾体衍生物溶于足够量的二氯甲烷中，加入三乙胺(2.4eq)，冰浴下缓慢滴加甲磺酰氯(1.2eq)，滴加完毕后，撤去冰浴室温反应，TLC检测反应进程，反应约1-3小时，反应完毕后加入水(20毫升)，用稀盐酸中和，分离有机相，水相用二氯甲烷(3×10毫升)萃取，合并有机相，依次用饱和碳酸氢钠溶液，饱和NaCl溶液洗涤，无水Na₂SO₄干燥，减压浓缩后得到粗产物(收率90-100％)。C₃₀H₄₈O₄S(M＝504.67)白色固体。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：5.72(1H，s)，5.24-4.96(3H，m)，3.25(3H，s)，2.37-2.31(3H，m)，2.06-1.98(2H，m)，1.92-1.85(2H，m)，1.79-1.62(1H，m)，1.60-1.44(7H，m)，1.30(4H，m)，1.23-1.12(4H，m)，1.03(3H，s)，0.98(3H，s)，0.83-0.76(9H，m)，0.70(3H，s)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：192.6(C)，172.8(C)，138.0(CH)，129.6(CH)，121.4(CH)，78.6(CH)，55.8(2CH)，54.3(CH)，51.3(CH)，42.8(CH₂)，42.3(C)，41.2(C)，40.4(CH)，39.4(CH₃)，39.3(CH₂)，35.0(CH)，32.6(CH₂)，31.9(CH₂)，31.8(CH)，28.8(CH₂)，25.4(CH₂)，24.2(CH₂)，21.2(CH₃)，21.1(CH₃)，20.9(CH₂)，19.0(CH₃)，18.3(CH₃)，12.3(CH₃)，12.2(CH₃)。

实施例15：

在100毫升圆底烧瓶中将2α-羟基α、β-不饱和酮薯蓣甾体衍生物溶于足够量的二氯甲烷中，加入三乙胺(2.4eq)，冰浴下缓慢滴加甲磺酰氯(1.2eq)，滴加完毕后，撤去冰浴室温反应，TLC检测反应进程，反应约1-3小时，反应完毕后加入水(20毫升)，用稀盐酸中和，分离有机相，水相用二氯甲烷(3×10毫升)萃取，合并有机相，依次用饱和NaHCO₃溶液，饱和NaCl溶液洗涤，无水Na₂SO₄干燥，减压浓缩后得到粗产物(收率90-100％)。C₂₈H₄₂O₆S(M＝506.69)白色固体。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：5.72(1H，s)，5.23-5.16(1H，dd，J＝5.4，13.9Hz)，4.41-4.33(1H，q，J＝7.4，14.7Hz)，3.46-3.29(2H，m)，3.25(3H，s)，2.38-2.33(3H，m)，2.04-1.93(1H，m)，1.88-1.82(2H，m)，1.80-1.72(3H，m)，1.64-1.57(4H，m)，1.46-1.42(3H，m)，1.31(4H，s)，1.18-0.98(4H，m)，0.98-0.92(4H，d，J＝6.8Hz)，0.79(3H，s)，0.77-0.75(3H，d，J＝6.2Hz)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：192.5(C)，172.3(C)，121.5(CH)，109.3(C)，80.5(CH)，78.5(CH)，66.9(CH₂)，62.0(CH)，55.5(CH)，54.1(CH₂)，42.7(CH₂)，42.2(CH)，41.2(C)，40.3(C)，39.4(CH₃)，39.4(CH₂)，34.6(CH)，32.4(CH₂)，32.0(CH₂)，31.6(CH₂)，31.4(CH₂)，30.3(CH)，28.8(CH₂)，20.7(CH₂)，18.3(CH₃)，17.2(CH₃)，16.3(CH₃)，14.5(CH₃)。

系列化合物8：2-咪唑基-4-烯-3-甾酮的合成

实施例16

在100毫升圆底烧瓶中将1mmol胆甾烷甲烷磺酰化产物溶于30毫升无水甲苯中，加入3mmol的咪唑，加热回流反应，TLC检测反应进程，反应约需3-4天。减压浓缩，硅胶柱层析分离，得到甾体咪唑化合物。

C₃₀H₄₆N₂O(M＝450.70)淡黄色固体。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：7.48(1H，s)，7.06(1H，s)，6.86(1H，s)，5.81(1H，s)，4.89-4.82(1H，m)，2.37-2.35(3H，d，J＝3.9Hz)，2.11-2.05(2H，q)，1.86(2H，s)，1.54-1.26(11H，m)，1.09-1.00(10H，m)，0.91-0.85(10H，m)，0.71(3H，s)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：192.6(C)，171.8(C)，136.8(CH)，128.8(CH)，121.8(CH)，118.1(CH)，58.3(CH)，55.9(CH)，55.6(CH)，54.0(CH)，43.3(CH₂)，42.2(C)，40.4(C)，39.3(CH₂)，39.2(CH₂)，35.9(CH₂)，35.5(CH)，35.0(CH)，32.4(CH₂)，31.7(CH₂)，28.0(CH₂)，27.8(CH)，23.9(CH₂)，23.6(CH₂)，22.7(CH₃)，22.4(CH₃)，20.7(CH₂)，18.5(CH₃)，18.0(CH₃)，11.9(CH₃)。

IRυ_max(KBr)cm^-1：3444，3114，2941，2871，2355(CO₂)，1687，1618，1500，1460，1376，1237，1192，1084，908，744，665。

ESI-MS(m/e，％)：451([M+1]⁺，23)，452([M+2]⁺，19)。

实施例17

在100毫升圆底烧瓶中将1mmol豆甾烷甲烷磺酰化产物溶于30毫升无水苯中，加入2mmol的咪唑，加热回流反应，TLC检测反应进程，反应约需3-4天。减压浓缩，硅胶柱层析分离，得到甾体咪唑化合物。

C₃₂H₄₈N₂O(M＝476.74)淡黄色固体。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：7.45(1H，s)，7.06(1H，s)，6.84(1H，s)，5.80(1H，s)，5.15-4.93(2H，m)，4.83-4.76(1H，dd，J＝4.4，14.5Hz)，2.53-2.34(3H，m)，2.16-1.93(3H，m)，1.92-1.82(1H，d)，1.82-1.64(1H，m)，1.62-1.37(6H，m)，1.33(3H，s)，1.27(1H，s)，1.18-0.97(10H，m)，0.82-0.72(10H，m)，0.70(3H，s)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：192.8(C)，172.0(C)，138.0(CH)，137.0(CH)，129.5(CH)，129.2(CH)，122.0(CH)，118.2(CH)，58.4(CH)，55.8(2CH)，54.2(CH)，51.2(CH)，43.5(CH₂)，42.2(C)，40.5(C)，40.4(CH)，39.2(CH₂)，35.2(CH)，32.6(CH₂)，31.8(C)，31.8(CH)，28.8(CH₂)，25.4(CH₂)，24.2(CH₂)，21.1(2CH₃)，20.9(CH₂)，19.0(CH₃)，17.8(CH₃)，12.3(CH₃)，12.1(CH₃)。

IRυ_max(KBr)cm^-1：3428，3107，2951，2865，1684，1619，1499，1455，1376，1228，1082，970，908，822，750，661。

ESI-MS(m/e，％)：477([M+1]⁺，60)，422(14)，400(9)。

实施例18

在100毫升圆底烧瓶中将1mmol薯蓣甾体甲烷磺酰化产物溶于30毫升无水二甲苯中，加入4mmol的咪唑，加热回流反应，TLC检测反应进程，反应约需3-4天。减压浓缩，硅胶柱层析分离，得到甾体咪唑化合物。

C₃₀H₄₂N₂O₃(M＝478.67)淡黄色固体。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：7.45(1H，s)，7.06(1H，s)，6.84(1H，s)，5.82(1H，s)，4.82-4.76(1H，dd，J＝4.5，14.5Hz)，4.40-4.37(1H，q)，3.43-3.42(1H，m)，3.36-3.29(1H，q)，2.37-2.32(3H，m)，2.10-1.92(1H，m)，1.99-1.72(5H，m)，1.71-1.52(4H，m)，1.51-1.40(3H，m)，1.35(3H，s)，1.29-1.10(2H，m)，1.10-1.04(4H，m)，0.95-0.93(3H，d，J＝6.8Hz)，0.80(3H，s)，0.77-0.75(3H，dd，J＝6.2Hz)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：192.7(C)，171.4(C)，137.0(CH)，129.3(CH)，122.1(CH)，118.2(CH)，109.3(C)，80.5(CH)，66.9(CH₂)，62.0(CH)，58.4(CH)，55.4(CH)，54.1(CH)，43.5(CH)，41.6(CH)，40.6(C)，40.3(C)，39.4(CH₂)，34.8(CH)，32.5(CH₂)，32.0(CH₂)，31.6(CH₂)，31.3(CH₂)，30.2(CH)，28.8(CH₂)，20.7(CH₂)，17.8(CH₃)，17.1(CH₃)，16.3(CH₃)，14.5(CH₃)。

IRυ_max(KBr)cm^-1：3428，3107，2945，1687，1624，1500，1454，1376，1231，1060，979，907，740，662。

ESI-MS(m/e，％)：479([M+1]⁺，44)，438(31)，422(100)，400(86)。

系列化合物9：2-咪唑烷基盐-4-烯-3-甾酮的合成

实施例19

在25毫升圆底烧瓶中加入0.1克胆甾烷咪唑化合物，再加入溴苄，甲苯(15毫升)，回流反应10-24小时，过滤得到固体，用甲苯洗涤数次，干燥，即可得到产物。收率89％。C₃₇H₅₃BrN₂O(M＝621.73)。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：10.47(1H，s)，7.48(4H，s)，7.35-7.34(3H，d，J＝3.1Hz)，6.05-6.00(1H，dd，J＝3.4，14.2Hz)，5.76(1H，s)，5.52(2H，s)，2.55-2.52(1H，d，J＝8.1Hz)，2.41-2.19(3H，m)，2.03-1.99(1H，d，J＝11.7Hz)，1.84(2H，s)，1.55-1.49(8H，m)，1.32-1.26(4H，d，J＝16.5Hz)，1.11-1.02(10H，t)，0.87-0.85(9H，d，J＝6.4Hz)，0.69(3H，s)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：190.5(C)，173.9(C)，137.1(CH)，133.0(C)，129.3(3CH)，128.9(2CH)，121.8(CH)，121.5(CH)，121.0(CH)，61.3(CH)，55.9(CH)，55.4(CH)，53.8(CH)，53.1(CH₂)，42.2(CH₂)，41.6(C)，41.1(C)，39.3(CH₂)，39.1(CH₂)，36.0(CH₂)，35.6(CH)，35.0(CH)，32.7(CH₂)，31.8(CH₂)，28.0(CH₂)，27.9(CH)，24.0(CH₂)，23.7(CH₂)，22.7(CH₃)，22.5(CH₃)，20.8(CH₂)，18.5(CH₃)，18.2(CH₃)，11.8(CH₃)。

IRυ_max(KBr)cm^-1：3429，2942，1864，2353(CO₂)，1684，1617，1584，1454，1376，1161，713，650。

ESI-MS(m/e，％)：542([M-Br+1]⁺，100)，541([M-Br]⁺，100)，502(33)。

实施例20

在25毫升圆底烧瓶中加入0.1克豆甾烷咪唑化合物，再加入溴苄，二甲苯(15毫升)，回流反应10-24小时，过滤得到固体，用甲苯洗涤数次，干燥，即可得到产物。收率80％。

C₃₉H₅₅BrN₂O(M＝647.77)

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：10.49(1H，s)，7.47-7.44(4H，t)，7.35(3H，s)，6.04-5.99(1H，dd，J＝3.3，12.5Hz)，5.78(1H，s)，5.52(2H，s)，5.17-4.97(2H，m)，2.54(1H，s)，2.33-2.23(3H，m)，2.01-1.98(2H，d，J＝11.0Hz)，1.85(1H，s)，1.72(1H，s)，1.70-1.53(10H，d)，1.46-0.98(11H，m)，0.89-0.80(9H，m)，0.71(3H，s)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：190.6(C)，174.0(C)，138.0(CH)，137.2(CH)，132.9(C)，129.3(3CH)，128.9(2CH)，121.8(CH)，121.5(CH)，121.0(2CH)，61.3(CH)，55.6(2CH)，53.9(CH)，53.2(CH₂)，51.1(CH)，42.1(C)，41.7(C)，41.1(CH₂)，40.4(CH)，39.1(CH₂)，35.0(CH)，32.7(CH₂)，31.8(CH₂)，31.8(CH)，28.7(CH₂)，25.3(CH)，24.1(CH₂)，21.1(CH₃)，21.0(CH₃)，20.8(CH₂)，189(CH₃)，18.2(CH₃)，12.2(CH₃)，12.0(CH₃)。

IRυ_max(KBr)cm^-1：3427，3050，2953，2866，2354(CO₂)，1685，1617，1556，1454，1373，1218，1161，1105，972，714，652。

ESI-MS(m/e，％)：567([M-Br]⁺，100)，502(95)。

实施例21

在25毫升圆底烧瓶中加入0.1克薯蓣甾体咪唑化合物，再加入溴苄，二甲苯(15毫升)，回流反应10-24小时，过滤得到固体，用甲苯洗涤数次，干燥，即可得到产物。收率80％。

C₃₇H₄₉BrN₂O₃(M＝649.70)

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：10.54(1H，s)，7.47-7.32(7H，m)，6.04-5.98(1H，dd，J＝4.2，14.5Hz)，5.78(1H，s)，5.51(2H，s)，4.43-4.35(1H，m)，3.54-3.35(2H，m)，2.55-2.24(4H，m)，1.88-1.84(1H，m)，1.78-1.73(2H，m)，1.67-0.78(27H)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：190.4(C)，173.5(C)，137.3(CH)，132.9(C)，129.4(3CH)，128.9(2CH)，122.0(CH)，121.4(CH)，121.1(CH)，109.2(C)，80.4(CH)，66.8(CH₂)，61.9(CH)，61.4(CH)，55.3(CH)，53.8(CH)，53.2(CH₂)，41.7(C)，41.6(C)，41.2(CH₂)，40.2(CH)，39.2(CH)，34.7(CH)，32.6(CH₂)，31.9(CH₂)，31.6(CH₂)，31.3(CH₂)，30.2(CH)，28.7(CH₂)，20.7(CH₂)，18.3(CH₃)，17.1(CH₃)，16.3(CH₃)，14.4(CH₃)。

IRυ_max(KBr)cm^-1：3427，3059，2942，2850，2356(CO₂)，1684，1617，1556，1453，1377，1228，1164，1055，980，907，717，654。

ESI-MS(m/e，％)：569([M-Br]⁺，48)，524(95)，502(100)。

实施例22

在25毫升圆底烧瓶中加入0.1克薯蓣甾体咪唑化合物，再加入胡椒苄溴，甲苯(15毫升)，回流反应10-24小时，过滤得到固体，用苯洗涤数次，干燥，即可得到产物。收率80％。C₃₈H₅₃BrN₂O₃(M＝665.74)。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：10.33-10.31(1H，d，J＝6.7Hz)，7.50(1H，s)，7.36(1H，s)，6.97-6.93(2H，d，J＝11.7Hz)，6.69-6.64(1H，t)，5.93-5.84(3H，t)，5.70-5.69(1H，d，J＝4.4Hz)，5.38(2H，s)，2.45-2.11(4H，m)，1.94-1.91(1H，d，J＝9.9Hz)，1.77(2H，s)，1.60-1.30(8H，t)，1.28-1.12(4H，d)，1.03(10H，s)，0.79(9H，s)，0.61(3H，s)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：190.6(C)，174.0(C)，148.3(C)，148.1(C)，136.9(CH)，126.6(C)，123.2(CH)，121.7(CH)，121.5(CH)，121.0(CH)，109.2(CH)，108.7(CH)，101.4(CH₂)，61.2(CH)，55.8(CH)，55.5(CH)，53.8(CH)，52.8(CH₂)，42.1(CH₂)，41.6(C)，41.0(C)，39.3(CH₂)，39.1(CH₂)，35.9(CH₂)，35.6(CH)，34.9(CH)，32.7(CH₂)，31.8(CH₂)，28.0(CH₂)，27.9(CH)，24.0(CH₂)，23.7(CH₂)，22.7(CH₃)，22.4(CH₃)，22.4(CH₂)，18.5(CH₃)，18.1(CH₃)，11.8(CH₃)。

IRυ_max(KBr)cm^-1：3425，2942，2858，1685，1617，1557，1497，1450，1373，1249，1161，1110，1037，925，864，744。

ESI-MS(m/e，％)：585([M-Br]⁺，95)，524(100)，502(89)。

实施例23

在25毫升圆底烧瓶中加入0.1克豆甾烷咪唑化合物，再加入胡椒苄溴，二甲苯(15毫升)，回流反应10-24小时，过滤得到固体，用二甲苯洗涤数次，干燥，即可得到产物。收率80％。C₄₀H₅₅BrN₂O₃(M＝691.78)。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：10.28(1H，s)，7.51(1H，s)，7.38(1H，s)，6.96-6.92(2H，d，J＝11.9Hz)，6.66-6.64(1H，t)，5.93-5.83(3H，t)，5.68(1H，s)，5.37(2H，s)，5.07-4.88(2H，m)，2.46-2.15(4H，m)，1.91-1.97(1H，d，J＝11.8Hz)，1.79-1.75(1H，d，J＝9.3Hz)，1.61(1H，s)，1.43-1.36(10H，d)，1.17-0.80(12H，m)，0.73-0.70(9H，d，J＝8.0Hz)，0.61(3H，s)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：190.6(C)，173.8(C)，148.3(C)，148.0(C)，137.9(CH)，136.7(CH)，129.3(CH)，126.6(C)，123.2(CH)，121.7(CH)，121.5(CH)，120.9(CH)，109.2(CH)，108.6(CH)，101.4(CH₂)，61.2(CH)，55.5(CH)，53.7(CH)，52.8(CH₂)，51.0(CH)，42.6(CH₂)，42.0(C)，41.5(CH)，41.0(C)，40.3(C)，39.0(CH₂)，34.9(CH)，32.6(CH₂)，31.7(CH₂)，31.7(CH)，28.7(CH₂)，25.2(CH₂)，24.0(CH₂)，21.0(2CH₃)，20.7(CH₂)，18.8(CH₃)，18.1(CH₃)，12.1(CH₃)，11.9(CH₃)。

IRυ_max(KBr)cm^-1：3429，2953，2868，1685，1618，1556，1498，1451，1373，1248，1161，1109，1036，971，928，744。

ESI-MS(m/e，％)：611([M-Br]⁺，69)，502(100)。

实施例24

在25毫升圆底烧瓶中加入0.1克薯蓣甾体咪唑化合物，再加入胡椒苄溴，二甲苯(15毫升)，回流反应10-24小时，过滤得到固体，用二甲苯洗涤数次，干燥，即可得到产物。收率80％。C₃₈H₅₁BrN₂O₄(M＝679.73)。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：10.48(1H，s)，7.57-7.55(2H，d，J＝6.2Hz)，7.10(2H，s)，6.76(1H，s)，5.93(2H，s)，5.56-5.45(3H，d)，4.42-4.21(2H，d)，3.46-3.37(2H，t)，2.79-2.55(3H，m)，2.23-1.32(17H，m)，1.23-0.0.91(10H，m)，0.78(6H，s)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：148.3(C)，148.1(C)，137.9(C)，135.3(CH)，127.0(C)，123.8(CH)，123.3(CH)，122.0(CH)，120.3(CH)，109.4(CH)，109.1(C)，108.6(CH₂)，101.4(CH₂)，80.6(CH)，66.7(CH₂)，61.9(CH)，60.5(CH)，56.2(CH)，52.7(CH₂)，49.6(CH)，41.4(CH)，40.1(C)，39.4(CH₂)，39.2(CH₂)，37.2(CH₂)，36.5(C)，31.8(CH₂)，31.7(CH₂)，31.2(CH₂)，31.1(CH)，30.1(CH)，29.2(CH₂)，28.6(CH₂)，20.6(CH₂)，19.3(CH₃)，17.0(CH₃)，16.2(CH₃)，14.4(CH₃)。

IRυ_max(KBr)cm^-1：3424，3048，2944，1632，1556，1496，1445，1373，1248，1161，1045，980，927，770。

ESI-MS(m/e，％)：599([M-Br]⁺，92)，502(100)。

实施例25

在25毫升圆底烧瓶中加入0.1克薯蓣甾体咪唑化合物，再加入对甲氧基苄溴，二甲苯(15毫升)，回流反应10-24小时，过滤得到固体，用二甲苯洗涤数次，干燥，即可得到产物。收率70％。C₃₈H₅₁BrN₂O₃(M＝665.74)。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：10.45-10.41(1H，d，J＝12.3Hz)，7.54(4H，s)，6.87-6.84(2H，d，J＝7.5Hz)，5.57-5.46(3H，d)，4.42-4.21(2H，d)，3.79-3.77(3H，d，J＝8.1Hz)，3.46-3.37(2H，t)，2.79-2.76(2H，d，J＝10.9Hz)，2.55(1H，s)，2.13-1.99(6H，m)，1.23-0.99(10H，m)，0.80(6H，s)。

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：160.1(C)，138.0(C)，135.2(CH)，130.7(2CH)，125.4(C)，123.8(CH)，121.9(CH)，120.4(C)，114.5(2CH)，109.1(C)，80.6(CH)，66.7(CH₂)，61.9(CH)，60.5(CH)，56.2(CH₃)，55.2(CH)，52.5(CH₂)，49.6(CH)，41.5(CH)，40.1(C)，39.5(CH₂)，39.2(CH₂)，37.3(C)，36.5(CH₂)，31.8(CH₂)，31.7(CH₂)，31.2(CH₂)，31.1(CH)，30.1(CH)，29.2(CH₂)，28.7(CH₂)，20.6(CH₂)，19.3(CH₃)，17.0(CH₃)，16.1(CH₃)，14.1(CH₃)。

Claims

1、具有下述结构通式(I)和(II)，名称为：2-咪唑基-4-烯基-3-甾酮及其咪唑盐类化合物，

2、一种如权利要求1所述的2-咪唑基-4-烯基-3-甾酮及其咪唑盐类化合物的制备方法，其特征是以甾醇为起始原料，进行Oppenauer氧化，得到3位羰基α，β-不饱和甾酮，然后通过碱性条件下环氧化反应得到4、5-环氧-3-甾酮；将环氧化合物进行重排反应得2-乙酰氧基-4-烯基-3-甾酮，然后在甲醇-水体系中进行水解反应得2-羟基4-烯基-甾酮产物；将2-羟基4-烯基-3-甾酮进行磺酰化反应后，再与咪唑及取代咪唑发生取代反应得到通式为(I)的2-咪唑基-4-烯基-3-甾酮；2位咪唑基甾体化合物与卤代烃经成盐反应后形成通式为(II)的咪唑盐；所述的甾醇是胆甾醇或豆甾醇或薯蓣皂素。

3、如权利要求2所述的制备方法，其特征是以甾醇为起始原料进行Oppenauer氧化，以甲苯或二甲苯为溶剂，用量为10～30毫升/克，以异丙醇铝为氧化剂，氧化剂的用量比相对于甾醇为1.5～3∶1，反应温度为50～100℃，助溶剂为丙酮或四氢呋喃，用量为10～20毫升/克，得到的α，β-不饱和甾酮以石油醚/乙醚重结晶，比例为1～1.5∶1，溶剂为10～15毫升/克。

4、如权利要求2所述的制备方法，环氧化反应的特征是将3位α，β-不饱和甾酮溶于甲醇，用量为30～50毫升/克，NaOH溶液浓度为4～6摩尔/升，30％双氧水的用量比相对于不饱和甾酮为1.5～3∶1，反应温度为室温。

5、如权利要求2所述的制备方法，4、5-环氧-3-甾酮重排反应的特征是以醋酸为溶剂，用量为30～60毫升/克，无水醋酸钾或无水醋酸钠为碱，用量比相对于环氧甾酮为3～8∶1，反应温度为80～140℃。

6、如权利要求2所述的制备方法，2-乙酰氧基-4-烯基-3-甾酮水解反应的特征是以甲醇/水或乙醇/水为溶剂，醇与水的体积比为5～10∶1，用量为30～60毫升/克，碳酸氢钠或碳酸氢钾为碱，其用量比相对于2-乙酰氧基-4-烯基-3-甾酮为3～10∶1。

7、如权利要求2所述的制备方法，2-甾醇的磺酰化反应的特征是以二氯甲烷溶剂，比例为10～20∶1毫升/克，用量为40～60毫升/克，三乙胺或吡啶为碱，磺酰化试剂为对甲苯磺酰氯或甲烷磺酰氯，物质的用量比相对于2-羟基-4-烯基-3-甾酮为1.5～3∶1。

8、如权利要求2所述的制备方法，磺酰化物2-甾醇磺酸酯与咪唑或取代咪唑发生取代反应的特征是以苯、甲苯或二甲苯为溶剂，比例为10～30∶1毫升/克，反应温度为80～140℃。

9、如权利要求2所述的制备方法，制备咪唑盐反应的特征是以苯、甲苯或二甲苯为溶剂，溶剂与2-咪唑甾体化合物比例为10～30∶1毫升/克，与相应的取代卤化苄在氮气保护下发生反应，卤化苄与2-咪唑甾体化合物的用量比例为2～4∶1，反应温度为80～140℃。