CN101297963A - 一种胰岛素原c肽的药物组合 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了胰岛素原C肽作为主要成分的药物组合。该药物组合在治疗糖尿病肾病方面具有以下优点:a)联合胰岛素治疗糖尿病肾病效果明显;b)生理调控机制药物,作用机理独特。本发明的优点是利用胰岛素原C肽联合胰岛素治疗糖尿病肾病具有副作用小,安全性好和更经济的优势。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物组合,更具体地说,本发明涉及胰岛素原C肽联合胰岛素治疗糖尿病肾病的应用。
背景技术
糖尿病是一种慢性代谢性疾病,引起其发生的主要原因是糖代谢紊乱。糖尿病肾病(DN),是糖尿病的常见严重微血管并发症之一,临床主要表现为蛋白尿、肾功能减退,后期可出现尿毒症,已成为终末期肾病的第一病因。糖尿病是一种常见的代谢紊乱性疾病,其早期出现的肾脏高灌注、高滤过、高压力的病理改变不仅是糖尿病肾病发生、发展的重要原因,也是各种病因所致慢性肾功能不全得以进展的一个主要因素,因此阻断这一病理变化不但有利于防治糖尿病肾病,也有助于治疗慢性肾功能不全。ACEI和ARB目前已经能够有效治疗糖尿病肾病,但临床研究表明ACEI和ARB分别在治疗I型和II型糖尿病肾病中疗效明确;但不管是对I型或是II型糖尿病肾病,ACEI和ARB的作用机制都仅是通过阻断肾素血管紧张素系统达到治疗效果,并不能有效地阻断其他发病环节。因此,对于糖尿病肾病而言,需要针对多个发病环节进行综合治疗。而且大量临床试验表明其的副作用危害不容忽视,限制了其进一步使用范围。由于糖尿病肾病发病机制复杂,并非适用于所有糖尿病人,因此需要一批作用机理不同、类别不同的药物,从不同途径进行治疗以满足临床治疗的需求。而胰岛素原C肽可通过激活Na+-K+-ATPase,增加细胞内Ca2+浓度,来激活内皮一氧化氮合成酶,由此产生其药理作用。表现为可通过NO机制扩张肌肉血管,增加糖尿病人的前臂血流量。其通过生理调控机制达到疗效的作用机理,为糖尿病肾病的治疗提供了一种新的途径,填补了此方面的空白。
胰岛素原C肽(C-peptide)是胰岛素原分子中连接胰岛素A链与B链的连接肽,由31个氨基酸组成,是胰岛素原转变为胰岛素过程中的裂解产物,与胰岛素等分子从β细胞分泌。胰岛素原C肽作为内源性物质,胰岛素原C肽副作用小,安全性好。胰岛素原C肽是人胰岛β细胞分泌的由31个氨基酸组成的多肽,是人体内天然存在的物质,因此不存在ARB和AcEI那样的副作用,安全性好;同时,其作用机制与ARB和AcEI完全不同,通过生理调控机制达到其疗效,因而在治疗糖尿病肾病中有着重要的意义。胰岛素原C肽具有广泛的药理作用,包括:胰岛素原C肽对于糖代谢紊乱的作用,,胰岛素原C肽对于脂代谢紊乱的作用,胰岛素原C肽对于血管活性物质的作用,胰岛素原C肽对于高血压的作用;由此可见胰岛素原C肽通过激活PKCβ从而激活Na+-K+-ATP酶、调节脂代谢、激活NO合成酶,提高组织NO含量以及降压等综合作用机制起到保护肾脏,阻断糖尿病肾病发展进程的作用。
我们已经完成了胰岛素原C肽联合胰岛素用药对糖尿病肾病大鼠的影响试验。药效学研究结果表明,给予高、中、低剂量胰岛素原C肽联合胰岛素能明显改善机体代谢,显著减少肾脏肥大,降低血糖和果糖胺水平,调节血清甘油三酯和胆固醇水平,改善糖代谢和脂代谢的紊乱,同时能降低血肌酐、尿素氮、尿酸和肌酐清除率、U-TP排泄率、U-ALB排泄率和尿糖排泄率水平,同时能显著降低血浆肾血流量(RPF)、肾小球滤过率(GFR)、滤过分数FF和肾血管阻力,减少尿钠排泄UNaV,使糖尿病大鼠肾病肥大和肾小球高滤过的状态得到了明显的改善,随着肾脏血流动力学的改善,肾功能也得到恢复,同时能改善肾小球病理性的改变,改善自由基代谢的异常和血液流变状态,减少EDLF的释放,提高Na+-K+-ATPase的活性,改善微循环障碍,使糖尿病肾病的症状得到明显的改善,从而使糖尿病大鼠的肾脏得到保护作用,防止或延缓糖尿病肾脏的病理学进展。安全性试验表明,动物一般药理、急毒、长毒、生殖毒性、致突变、致畸、局部刺激性、免疫原性等安全性研究尚未发现严重不良反应发生,表明本品具有很好的安全性,毒性试验数据满足临床方案要求。药动学参数显示其半衰期较长,提示其能减少临床用药次数,这对临床治疗依从性极为有利。
因此,本领域,我们可以看出胰岛素原C肽作为生理调控机制药物填补了该类治疗药的空白,对其的进一步研究也正成为糖尿病治疗这一世界性课题的研究热点和前沿。
发明内容
本发明提供了一种治疗糖尿病肾病的药物组合。本发明设计的药物组合为:胰岛素原C肽与胰岛素的含量为:胰岛素原C肽为0.1mg~1.0mg/kg体重,胰岛素为0.5~1.5U/mg体重。通过皮下注射使用,对患者的糖尿病肾病病情的缓解起到非常好作用。
本发明的目的就是提供一种治疗糖尿病肾病的药物组合。
在本发明的第一个方面,就是提供了一种治疗糖尿病肾病的药物组合,其特征在于,其主要有效成分为胰岛素原C肽。
在本发明的一个优选例中,胰岛素原C肽的剂量范围是:0.1mg~0.2mg/kg体重。
在本发明的另一个优选例中,其特征在于,胰岛素原C肽作为治疗糖尿病肾病的药物时,是联合胰岛素进行使用的。此时胰岛素的用量为:0.5~1.5U/mg体重。
具体实施例
以链尿佐菌素制备糖尿病大鼠模型,采用皮下注射胰岛素原C肽联合胰岛素(0.8mg/kg胰岛素原C肽+0.5-1.5U胰岛素、0.4mg/kg胰岛素原C肽+0.5-1.5U胰岛素、0.2mg/kg胰岛素原C肽+0.5-1.5U胰岛素)治疗。定期取血测定TC、TG、FMN、T-P、ALB、BUN、Crea、UA、SOD、MDA、NO、NOS和PT、APTT、TT、AT3和取尿测定U-GLU、U-TP、U-ALB等生化指标,给药结束后,进行肾脏血流动力学测定和肾脏病理形态学分析,观察胰岛素原C肽对糖尿病大鼠血尿生化指标、肾脏血流动力学和胰腺、肾脏病理形态学的影响。
试验结果发现,糖尿病肾病模型对照组大鼠精神萎靡,反应迟钝,毛竖无光泽,动作迟缓,弓背蜷体,尾部粘稠,出现多食多饮多尿,体重显著降低(P<0.01)。连续8周给予高(0.8mg/kg胰岛素原C肽)、中(0.4mg/kg胰岛素原C肽)、低(0.2mg/kg胰岛素原C肽)剂量联合胰岛素组和胰岛素对照组的糖尿病肾病大鼠精神状况、反应、毛色等体症得到显著改善,体重明显增加(P<0.01),采食量、饮水量和尿量明显减少(P<0.05,P<0.01)。
生化指标测定结果发现:(1)模型对照组糖尿病大鼠的血糖(GLU)和果糖胺(FMN)水平显著升高(P<0.01),连续8周给予高、中、低剂量胰岛素原C肽联合胰岛素后糖尿病大鼠的血糖(GLU)和果糖胺(FMN)水平显著降低(P<0.01)。(2)模型对照组糖尿病大鼠甘油三酯(TG)及血总胆固醇(TC)水平明显升高(P<0.01),连续8周给予高、中、低剂量胰岛素原C肽联合胰岛素后糖尿病大鼠甘油三酯(TG)及血总胆固醇(TC)水平显著降低(P<0.01)。(3)模型对照组糖尿病大鼠的血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、肾小球肌酐清除率(Ccr)水平显著升高(P<0.01),连续8周给予高、中、低剂量胰岛素原C肽联合胰岛素后糖尿病大鼠血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、肾小球肌酐清除率(Ccr)水平显著降低(P<0.05,P<0.01)。(4)模型对照组糖尿病大鼠的血清总蛋白(T-P)和血清白蛋白(ALB)水平显著降低(P<0.01),U-TP排泄率、U-ALB排泄率和尿糖排泄率水平明显提高(P<0.01),连续8周给予高、中、低剂量胰岛素原C肽联合胰岛素后糖尿病大鼠的血清总蛋白、血清白蛋白水平明显提高(P<0.05,P<0.01),U-TP排泄率、U-ALB排泄率和尿糖排泄率水平显著下降(P<0.05,P<0.01)。(5)模型对照组凝血酶原时间(PT)、激活的部分凝血酶原时间(APTT)和凝血酶时间(TT)明显缩短,血清MDA、NO和NOS显著升高(P<0.01),血清中SOD水平显著降低(P<0.01);连续8周给予高、中、低剂量胰岛素原C肽联合胰岛素后糖尿病大鼠的MDA、NO和NOS显著降低(P<0.01),升高血清SOD酶活性(P<0.01),延长凝血酶原时间(PT)、凝血酶原时间(APTT)和凝血酶时间(TT)(P<0.05,P<0.01);(6)模型对照组糖尿病大鼠的肾皮质Na+-K+-ATPase活性水平明显降低,连续8周给予高、中、低剂量胰岛素原C肽联合胰岛素后糖尿病大鼠的Na+-K+-ATPase活性水平显著提高(P<0.05)。
肾脏血流动力学试验发现,模型对照组糖尿病大鼠的肾脏/体重比值增加,肾小球滤过率(GFR)、血浆肾血流量(RPF)、滤过分数(FF)及肾血管阻力(RVR)和尿钠排泄(UNaV)明显升高(P<0.05,P<0.01),连续8周给予高、中、低剂量胰岛素原C肽联合胰岛素后糖尿病大鼠的肾脏/体重比值明显减少,肾小球滤过率(GFR)、血浆肾血流量(RPF)、滤过分数(FF)及肾血管阻力(RVR)和尿钠排泄(UNaV)水平显著降低(P<0.05,P<0.01)。
肾脏病理组织学研究发现,模型对照组糖尿病大鼠的肾小球截面积、肾小球体积显著增加(P<0.01),囊腔面积和囊腔面积/肾小球截面积比值减少(P<0.01);连续8周给予高、中、低剂量胰岛素原C肽联合胰岛素后糖尿病大鼠的肾小球截面积、肾小球体积明显减少(P<0.01)、囊腔面积和囊腔面积/肾小球截面积比值明显增加(P<0.05,P<0.01)。
以上试验结果表明,给予高、中、低剂量胰岛素原C肽联合胰岛素能明显改善机体代谢,显著减少肾脏肥大,降低血糖和果糖胺水平,调节血清甘油三酯和胆固醇水平,改善糖代谢和脂代谢的紊乱,同时能降低血肌酐、尿素氮、尿酸和肌酐清除率、U-TP排泄率、U-ALB排泄率和尿糖排泄率水平,同时能显著降低血浆肾血流量(RPF)、肾小球滤过率(GFR)、滤过分数FF和肾血管阻力,减少尿钠排泄UNaV,使糖尿病大鼠肾病肥大和肾小球高滤过的状态得到了明显的改善,随着肾脏血流动力学的改善,肾功能也得到恢复,同时能改善肾小球病理性的改变,改善自由基代谢的异常和血液流变状态,减少EDLF的释放,提高Na+-K+-ATPase的活性,改善微循环障碍,使糖尿病肾病的症状得到明显的改善,从而使糖尿病大鼠的肾脏得到保护作用,防止或延缓糖尿病肾脏的病理学进展。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考,就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解,在阅读了本发明的上述讲授内容之后,本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改,这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
Claims (3)
1.一种药物组合,其特征在于,其主要成分为胰岛素原C肽。
2.如权利要求1所述,其特征在于,胰岛素原C肽的剂量范围是:0.1mg~0.2mg/kg体重。
3.如权利要求1所述,其特征在于,胰岛素原C肽作为治疗糖尿病肾病的药物时,是联合胰岛素进行使用的。
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2007
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CN104640559B (zh) * | 2012-08-06 | 2017-05-17 | 江原大学校产学协力团 | 含c‑肽的用于预防或治疗糖尿病性血管渗漏诱导的疾病的组合物 |
WO2014118774A1 (en) * | 2013-01-29 | 2014-08-07 | Oshadi Drug Administration Ltd. | Pharmaceutical compositions for oral treatment of diabetes |
CN105073129A (zh) * | 2013-01-29 | 2015-11-18 | 奥莎迪药品管理有限公司 | 用于糖尿病的口服治疗的药物组合物 |
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