CN101272806A - 过早排卵抑制剂 - Google Patents

Abstract

本发明提供体外受精或胚胎移植过程中可能发生的过早排卵的抑制剂，其包含对促性腺激素释放激素具有拮抗作用的非肽化合物。该抑制剂具有低毒性，可通过口服途径给药，并且对体外受精或胚胎移植过程中的过早排卵具有优异的防治作用。

Description

过早排卵抑制剂

技术领域

本发明涉及对促性腺激素释放激素具有拮抗作用的非肽化合物的药物用途，更具体地，本发明涉及用于体外受精或胚胎移植过程的过早排卵抑制剂(防止剤，inhibitor)。

背景技术

垂体前叶激素的分泌受各激素靶器官分泌的周围激素、以及下丘脑分泌的促进分泌或抑制分泌的激素的调节(在本说明书的下文中这些激素族一般称为下丘脑激素)，下丘脑是垂体前叶的上位神经。迄今为止，已经证实下丘脑激素中存在9种激素，例如，促甲状腺激素释放激素(TRH)，促性腺激素释放激素{GnRH：也称之为促黄体生成激素释放激素(LH-RH)}，等等。据说这些下丘脑激素通过被认为存在于垂体前叶中的受体表达其激素作用等，对这些激素特异性的受体基因(包括人的受体基因)的分析正在进行。因此，对这些受体特异性或选择性的拮抗剂或激动剂将调节下丘脑激素的作用并控制垂体前叶激素的分泌。因而，预期该拮抗剂或激动剂可以预防或治疗依赖于这些垂体前叶激素的疾病。

WO 00/56739和WO 04/067535揭示，促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂可用作预防或治疗性腺激素依赖性的癌症(如前列腺癌、子宫癌、乳癌、垂体瘤等)，前列腺肥大，子宫肌瘤，子宫内膜异位，性早熟，闭经，月经前期综合症，多房性卵巢综合症，痤疮等的药剂；男性或女性生殖调节剂(如妊娠调节剂，经期调节剂等)；男性和女性的避孕药；女性排卵诱导剂；不孕治疗剂；以及畜牧业领域的动物发情期调节剂，食用肉品质改进剂，及动物生长促进剂。

对于不孕治疗，体外受精的使用正在增加。其用于具有输卵管疾病，子宫内膜异位，少精子症，抗精子抗体，及其它未知原因不孕的患者。

在体外受精中，实施刺激卵巢的治疗，如柠檬酸氯米芬和HMG(人绝经期促性腺激素)的组合使用、HMG的单独给药、GnRH激动剂和HMG的组合使用等，以使卵母细胞成熟。一般地，在卵胞适当成熟之后，在超声波监控下通过阴道收集卵母细胞，并使所收集的卵母细胞经受体外受精。将培养的胚胎移植至子宫腔内，好的话致使受孕。对于不孕的治疗，按照卵子采集到胚胎移植的顺序进行体外受精，也可以进行冷冻胚胎移植、输卵管内配子移植术等。

已经报道了在体外受精(IVF)使用降低LH(促黄体生成激素)水平的肽类GnRH拮抗剂(European Journal of Obstetrics & Gynecology and ReproductiveBiology 115S(2004)S44-S56)。

然而，肽类化合物在很多方面仍是有问题的，例如口服的可吸收性，给药形式，剂量，药物的稳定性，作用的可持续性，代谢稳定性，等等。强烈地需要对促性腺激素释放激素具有拮抗作用的非肽化合物，该非肽化合物的口服可吸收性优良，可以增强或帮助体外受精，且不导致短暂的垂体促性腺激素作用(急性作用)。

本发明的目的是提供用于体外受精或胚胎移植过程的过早排卵抑制剂，其具有优异的GnRH拮抗作用，毒性低，口服的可吸收性、作用的可持续性、稳定性和药物代谢动力学优异，容易制备，并且可以安全地用于增强或辅助体外受精或胚胎移植过程。

发明内容

本发明人意想不到地发现，具有促性腺激素释放激素拮抗作用的非肽类化合物，基于其特定的化学结构，可用作体外受精或胚胎移植过程的过早排卵抑制剂，或者受控卵巢刺激下发生的过早排卵抑制剂，并且可以口服给药。基于对这些发现的进一步研究，最终完成了本发明。

因此，本发明涉及：

[1]一种用于体外受精或胚胎移植过程中的过早排卵的抑制剂，其包含对促性腺激素释放激素具有拮抗作用的非肽化合物，

[2]上述项[1]的抑制剂，其中所述化合物为下式表示的化合物或者其盐或其前药，

式中R²¹和R²²各自为(1)氢原子，(2)羟基，(3)C_1-4烷氧基，(4)C_1-4烷氧基-羰基或(5)任选具有取代基的C_1-4烷基，

R²³为(1)氢原子，(2)卤原子，(3)羟基或(4)任选具有取代基的C_1-4烷氧基，或者

相邻的两个R²³任选结合形成C_1-4亚烷二氧基，

R²⁴为(1)氢原子或(2)C_1-4烷基，及

R²⁶为(1)任选具有取代基的C_1-4烷基或(2)下式所示的基团：

其中R²⁵为氢原子，或者任选与R²⁴结合形成杂环，

且n为0～5的整数，

[3]上述项[1]的抑制剂，其中所述化合物为下式表示的化合物或者其盐或其前药：

式中

R¹为C_1-4烷基，

R²为：

(1)C_1-6烷基，其任选具有选自下列的取代基：(1′)羟基，(2′)C_1-4烷氧基，(3′)C_1-4烷氧基-羰基，(4′)二-C_1-4烷基-氨甲酰基，(5′)5至7-员含氮杂环基，(6′)C_1-4烷基-羰基，及(7′)卤素，

(2)C_3-8环烷基，其任选具有(1′)羟基或(2′)单-C_1-4烷基-羰基氨基，

(3)5至7-员含氮杂环基，其任选具有选自下列的取代基：(1′)卤素，(2′)羟基，(3′)C_1-4烷基，及(4′)C_1-4烷氧基，

(4)苯基，其任选具有选自下列的取代基：(1′)卤素，(2′)C_1-4烷氧基-C_1-4烷基，(3′)单-C_1-4烷基-氨甲酰基-C_1-4烷基，(4′)C_1-4烷氧基，及(5′)单-C_1-4烷基氨甲酰基-C_1-4烷氧基，或者

(5)C_1-4烷氧基，

R³为C_1-4烷基，

R⁴为(1)氢原子，(2)C_1-4烷氧基，(3)C_6-10芳基，(4)N-C_1-4烷基-N-C_1-4烷基磺酰基氨基，(5)羟基或(6)5至7-员含氮杂环基，该杂环基任选具有选自下列的取代基：(1′)氧代基，(2′)C_1-4烷基，(3′)羟基-C_1-4烷基，(4′)C_1-4烷氧基-羰基，(5′)单-C_1-4烷基-氨甲酰基，及(6′)C_1-4烷基磺酰基，

q为1～4的整数，

(条件是当R²为任选具有取代基的苯基时，R⁴为5至7-员任选具有选自下列的取代基的含氮杂环基：(1)氧代基，(2)羟基-C_1-4烷基，(3)C_1-4烷氧基-羰基，(4)单-C_1-4烷基-氨甲酰基，及(5)C_1-4烷基磺酰基)，

[4]上述[1]～[3]中任一项的抑制剂，其为口服制剂，

[5]一种抑制体外受精或胚胎移植过程中过早排卵的方法，该方法包括将有效量的上述项[1]的化合物给药于哺乳动物，以及

[6]上述项[1]的化合物在制备用于体外受精或胚胎移植过程的过早排卵抑制剂中的用途。

本发明的“具有促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗作用的非肽化合物”(GnRH拮抗剂)可以是任何化合物，只要其是对促性腺激素释放激素具有拮抗作用的非肽化合物。

具有GnRH拮抗作用的非肽化合物的实例包括分子量为1000或更低，优选为900或更低，更优选为800或更低的化合物。

该化合物具有优异的口服可吸收性。例如，优选以10mg/kg口服给药于哺乳动物时吸收率为10％以上的化合物，更有选以10mg/kg口服给药于哺乳动物时吸收率为20％以上的化合物。

另外，该化合物优选具有到大脑中的渗透性。

作为具有GnRH拮抗作用的非肽化合物，特别优选符合上述条件的稠合杂环化合物。

作为这种稠合杂环化合物，例如，下式所示的化合物或者其盐或其前药等：

式中R¹¹为(1)氢原子，(2)经由碳原子的基团，(3)经由氮原子的基团，(4)经由氧原子的基团或(5)经由硫原子的基团，R¹²为(1)氢原子，(2)经由碳原子的基团，(3)经由氮原子的基团，(4)经由氧原子的基团或(5)经由硫原子的基团，R¹³为(1)氢原子，(2)烷基或(3)-(CH₂)_pQ(p为0～3的整数，Q为任选具有取代基的碳环或任选具有取代基的杂环)，

其中R¹⁴为(1)氢原子，(2)任选具有烷氧基的烷基，(3)任选具有取代基的芳基，(4)任选具有取代基的芳烷基或(5)任选具有取代基的环烷基，R⁵为(1)氢原子，(2)甲酰基，(3)氰基，(4)任选具有(i)经由硫原子的基团或(ii)经由氧原子的基团的C_1-6烷基，(5)任选具有取代基的杂环基，(6)经由氮原子的基团，(7)经由氧原子的基团，(8)经由硫原子的基团，(9)任选酯化、硫酯化或酰胺化的羧基或者(10)-C(O)R⁷(R⁷为任选具有取代基的烃基)，及R⁶为(1)氢原子或(2)经由碳原子的基团(下文中有时简称为化合物(I))。

前述化合物(I)的各取代基的定义如下。

R¹¹、R¹²或R⁶表示的“经由碳原子的基团”的实例包括(1)任选具有取代基的烷基，(2)任选具有取代基的环烷基，(3)任选具有取代基的链烯基，(4)任选具有取代基的芳基，(5)任选具有取代基的芳烷基，(6)碳原子上具有连接键的杂环基(该杂环基任选具有取代基)，(7)甲酰基，(8)任选酯化或酰胺化的羧基，(9)氰基，(10)脒基等。

作为R¹¹、R¹²或R⁶表示的“经由碳原子的基团”中定义的“任选具有取代基的烷基”中的烷基的实例包括直链或支链的C_1-6烷基，如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基，己基，异己基，3-甲基戊基，新己基，2，3-二甲基丁基等，等等。

“任选具有取代基的烷基”的取代基的实例包括(1)C_6-14芳基(例如，苯基，萘基等)，其任选具有1～4个选自下列的取代基：(i)羟基，(ii)氨基，(iii)一或二-C_1-6烷基氨基(例如，甲基氨基，乙基氨基，丙基氨基，二甲基氨基，二乙基氨基等)，(iv)C_1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基，丁氧基，戊氧基，己氧基等)和(v)卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)，(2)羟基，(3)羧基，(4)硝基，(5)C_1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，戊氧基，己氧基等)，(6)C_1-6烷基-羰氧基(例如，乙酰氧基，丙酰氧基，丁酰氧基，异丁酰氧基，戊酰氧基，异戊酰氧基，新戊酰氧基，戊基羰氧基，己基羰氧基等)，(7)C_1-6烷硫基(例如，甲硫基，乙硫基，丙硫基，异丙硫基，丁硫基，异丁硫基，仲丁硫基，叔丁硫基，戊硫基，己硫基等)，(8)C_1-6烷基亚磺酰基(例如，甲基亚磺酰基，乙基亚磺酰基，丙基亚磺酰基，异丙基亚磺酰基，丁基亚磺酰基，异丁基亚磺酰基，仲丁基亚磺酰基，叔丁基亚磺酰基，戊基亚磺酰基，己基亚磺酰基等)，(9)C_1-6烷基磺酰基(例如，甲基磺酰基，乙基磺酰基，丙基磺酰基，异丙基磺酰基，丁基磺酰基，异丁基磺酰基，仲丁基磺酰基，叔丁基磺酰基，戊基磺酰基，己基磺酰基等)，(10)卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)，(11)经由氮原子的基团，(12)杂环基等。

作为“任选具有取代基的烷基”的取代基的“经由氮原子的基团”的实例包括(1)-NR⁸R⁹，其中R⁸为氢原子，任选具有取代基的C_1-6烷基，任选具有取代基的C_3-6环烷基，任选具有取代基的C_6-14芳基，任选具有取代基的C_7-20芳烷基，酰基，任选具有取代基的氨甲酰基或杂环基，R⁹为氢原子或任选具有取代基的C_1-6烷基，(2)氮原子上具有连接键的杂环基(例如，1H-1-吡咯基，1-咪唑基，吡唑基，吲哚基，1H-1-吲唑基，7-嘌呤基，1-吡咯烷基，1-吡咯啉基，1-咪唑烷基，吡唑烷基，哌嗪基，吡唑啉基，1-哌啶基，4-吗啉基，4-硫代吗啉基，2-异吲哚基，2-(1，2，3，4-四氢)异喹啉基等)等。

R⁸或R⁹表示的“任选具有取代基的C_1-6烷基”的C_1-6烷基的实例包括甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基，己基，异己基，3-甲基戊基，新己基，2，3-二甲基丁基等。

R⁸或R⁹表示的“任选具有取代基的C_1-6烷基”的取代基的实例包括(1)C_1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基，己基，异己基，3-甲基戊基，新己基，2，3-二甲基丁基等)，(2)C_2-6链烯基(例如，乙烯基，1-甲基乙烯基，1-丙烯基，烯丙基等)，(3)C_2-6炔基(例如，乙炔基，1-丙炔基，炔丙基等)，(4)C_3-6环烷基(例如，环丙基，环丁基，环戊基，环己基等)，(5)C_5-7环烯基(例如，环戊烯基，环己烯基等)，(6)C_7-11芳烷基(例如，苄基，α-甲基苄基，苯乙基等)，(7)C_6-14芳基(例如，苯基，萘基等)，(8)C_1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基等)，(9)C_6-14芳氧基(例如，苯氧基，1-萘氧基，2-萘氧基等)，(10)C_1-6烷酰基(例如，甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基等)，(11)C_6-14芳基-羰基(例如，苯甲酰基，1-萘基羰基，2-萘基羰基等)，(12)C_1-6烷酰氧基(例如，甲酰氧基，乙酰氧基，丙酰氧基，丁酰氧基，异丁酰氧基等)，(13)C_6-14芳基-羰氧基(例如，苄酰氧基，1-萘基羰氧基，2-萘基羰氧基等)，(14)羧基，(15)C_1-6烷氧基-羰基(例如，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基等)，(16)氨甲酰基，(17)N-单-C_1-4烷基氨甲酰基(例如，N-甲基氨甲酰基，N-乙基氨甲酰基，N-丙基氨甲酰基，N-异丙基氨甲酰基，N-丁基氨甲酰基等)，(18)N，N-二-C_1-4烷基氨甲酰基(例如，N，N-二甲基氨甲酰基，N，N-二乙基氨甲酰基，N，N-二丙基氨甲酰基，N，N-二丁基氨甲酰基等)，(19)环状氨基羰基(例如，1-氮杂环丙烷基羰基，1-氮杂环丁烷基羰基，1-吡咯烷基羰基，1-哌啶基羰基，N-甲基哌嗪基羰基，吗啉代羰基等)，(20)卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)，(21)被1～3个卤原子取代的C_1-4烷基(例如，氯甲基，二氯甲基，三氟甲基，三氟乙基等)，(22)氧代基，(23)脒基，(24)亚氨基，(25)氨基，(26)一或二-C_1-4烷基氨基(例如，甲基氨基，乙基氨基，丙基氨基，异丙基氨基，丁基氨基，异丁基氨基，仲丁基氨基，叔丁基氨基，戊基氨基，己基氨基，二甲基氨基，二乙基氨基，二丙基氨基等)，(27)3至6-员环状氨基(例如，氮杂环丙烷基，氮杂环丁烷基，吡咯烷基，吡咯啉基，吡咯基，咪唑基，吡唑基，咪唑烷基，哌啶子基，吗啉代，二氢吡啶基，吡啶基，N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基等)，其除碳原子和一个氮原子之外，还任选包含1～3个选自氧原子、硫原子、氮原子等的杂原子，(28)C_1-6烷酰基氨基(例如，甲酰基氨基，乙酰基氨基，三氟乙酰基氨基，丙酰基氨基，丁酰基氨基，异丁酰基氨基等)，(29)苯甲酰氨基，(30)氨甲酰基氨基，(31)(N-C_1-4烷基氨甲酰基)氨基(例如，(N-甲基氨甲酰基)氨基，(N-乙基氨甲酰基)氨基，(N-丙基氨甲酰基)氨基，(N-异丙基氨甲酰基)氨基，(N-丁基氨甲酰基)氨基等)，(32)(N，N-二-C_1-4烷基氨甲酰基)氨基(例如，(N，N-二甲基氨甲酰基)氨基，(N，N-二乙基氨甲酰基)氨基，(N，N-二丙基氨甲酰基)氨基，(N，N-二丁基氨甲酰基)氨基等)，(33)C_1-6亚烷二氧基(例如，-OCH₂O-，-O(CH₂)₂O-，-O(CH₂)₃O-，-O(CH₂)₄O-，-O(CH₂)₅O-，-O(CH₂)₆O-等)，(34)二氢硼烷基，(35)羟基，(36)环氧基，(37)硝基，(38)氰基，(39)巯基，(40)磺基，(41)亚磺基，(42)膦酰基，(43)氨磺酰基，(44)N-C_1-6烷基氨磺酰基(例如，N-甲基氨磺酰基，N-乙基氨磺酰基，N-丙基氨磺酰基，N-异丙基氨磺酰基，N-丁基氨磺酰基等)，(45)N，N-二-C_1-6烷基氨磺酰基(例如，N，N-二甲基氨磺酰基，N，N-二乙基氨磺酰基，N，N-二丙基氨磺酰基，N，N-二丁基氨磺酰基等)，(46)C_1-6烷硫基(例如，甲硫基，乙硫基，丙硫基，异丙硫基，丁硫基，仲丁硫基，叔丁硫基等)，(47)苯基硫基，(48)C_1-6烷基亚磺酰基(例如，甲基亚磺酰基，乙基亚磺酰基，丙基亚磺酰基，丁基亚磺酰基等)，(49)苯基亚磺酰基，(50)C_1-6烷基磺酰基(例如，甲基磺酰基，乙基磺酰基，丙基磺酰基，丁基磺酰基等)，(51)苯基磺酰基等。另外，在可取代的位置可存在1～6个，优选1～3个选自上述的取代基。

R⁸表示的“任选具有取代基的C_3-6环烷基”的C_3-6环烷基的实例包括环丙基，环丁基，环戊基，环己基等。

R⁸表示的“任选具有取代基的C_3-6环烷基”的取代基的实例包括与前述R⁸或R⁹的“任选具有取代基的C_1-6烷基”的取代基相同的取代基，其中在可取代的位置可存在1～6个，优选1～3个取代基。

R⁸表示的“任选具有取代基C_6-14芳基”的C_6-14芳基的实例包括苯基，萘基，蒽基等。

R⁸表示的“任选具有取代基的C_6-14芳基”的取代基的实例包括前述R⁸或R⁹的“任选具有取代基的C_1-6烷基”的取代基，但是氧代和环氧基除外，在可取代的位置可存在1～6个，优选1～3个取代基。

R⁸表示的“任选具有取代基的C_7-20芳烷基”的C_7-20芳烷基的实例包括苄基，苯乙基，苯丙基，二苯甲基，三苯甲基等。

R⁸表示的“任选具有取代基的C_7-20芳烷基”的取代基的实例包括那些与前述R⁸或R⁹的“任选具有取代基的C_1-6烷基”的取代基相同的取代基，在可取代的位置可存在1～6个，优选1～3个取代基。

R⁸表示的“酰基”的实例包括通过前述R⁸的“任选具有取代基的C_1-6烷基”，“任选具有取代基的C_3-6环烷基”，“任选具有取代基的C_6-14芳基”或“任选具有取代基的C_7-20芳烷基”与羰基，亚磺酰基或磺酰基彼此结合而形成的基团等。

R⁸表示的“任选具有取代基的氨甲酰基”的取代基的实例包括(1)任选具有取代基的C_1-6烷基，(2)任选具有取代基的C_3-6环烷基，(3)任选具有取代基的C_6-14芳基，(4)任选具有取代基的C_7-20芳烷基，(5)羟基，(6)任选具有取代基的C_1-6烷氧基和(7)任选具有取代基的C_1-6烷氧基-羰基等，其中可以存在1或2个从中选出的取代基。

作为R⁸表示的“任选具有取代基氨甲酰基”的取代基的“任选具有取代基的C_1-6烷基”的实例包括与前述R⁸或R⁹表示的“任选具有取代基的C_1-6烷基”同样的那些。

作为R⁸表示的“任选具有取代基的氨甲酰基”的取代基，“任选具有取代基的C_3-6环烷基”，“任选具有取代基的C_6-14芳基”和“任选具有取代基的C_7-20芳烷基”的实例包括与前述R⁸表示的“任选具有取代基的C_3-6环烷基”，“任选具有取代基的C_6-14芳基”和“任选具有取代基的C_7-20芳烷基”同样的那些。

作为R⁸表示的“任选具有取代基的氨甲酰基”的取代基，“任选具有取代基的C_1-6烷氧基”的C_1-6烷氧基的实例包括甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基等。“任选具有取代基的C_1-6烷氧基”的取代基的实例包括与R⁸表示的前述“任选具有取代基的C_1-6烷基”的取代基相同的那些，其中在可取代的位置可存在1～6个，优选1～3个取代基。

作为R⁸表示的“任选具有取代基的氨甲酰基”的取代基，“任选具有取代基的C_1-6烷氧基-羰基”的实例包括由作为R⁸的前述“任选具有取代基的氨甲酰基”的取代基的“任选具有取代基的C_1-6烷氧基”与羰基彼此结合而形成的基团。

R⁸表示的“杂环基”的实例包括(1)5-员环基，其除了碳原子之外，还包含1～4个选自氧原子、硫原子、氮原子等的杂原子(例如，2-噻吩基，3-噻吩基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-吡咯基，3-吡咯基，2-噁唑基，4-噁唑基，5-噁唑基，2-噻唑基，4-噻唑基，5-噻唑基，3-吡唑基，4-吡唑基，5-吡唑基，2-咪唑基，4-咪唑基，5-咪唑基，3-异噁唑基，4-异噁唑基，5-异噁唑基，3-异噻唑基，4-异噻唑基，5-异噻唑基，3-(1，2，4-噁二唑基)，5-(1，2，4-噁二唑基)，1，3，4-噁二唑基，3-(1，2，4-噻二唑基)，5-(1，2，4-噻二唑基)，1，3，4-噻二唑基，4-(1，2，3-噻二唑基)，5-(1，2，3-噻二唑基)，1，2，5-噻二唑基，1，2，3-三唑基，1，2，4-三唑基，1H-四唑基，2H-四唑基，氧代咪嗪基(oxoimidazinyl，オキソイミダジニル)，二氧代三嗪基，吡咯烷基等)，(2)6-员环基，其除了碳原子之外，还包含1～4个选自氧原子、硫原子、氮原子等的杂原子(例如，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，N-氧化物-2-吡啶基，N-氧化物-3-吡啶基，N-氧化物-4-吡啶基，2-嘧啶基，4-嘧啶基，5-嘧啶基，N-氧化物-2-嘧啶基，N-氧化物-4-嘧啶基，N-氧化物-5-嘧啶基，2-硫代吗啉基，3-硫代吗啉基，2-吗啉基，3-吗啉基，哌啶基，吡喃基，噻喃基，1，4-噁嗪基，1，4-噻嗪基，1，3-噻嗪基，2-哌嗪基，3-哌嗪基，三嗪基，氧代三嗪基，3-哒嗪基，4-哒嗪基，吡嗪基，N-氧化物-3-哒嗪基，N-氧化物-4-哒嗪基等)，及(3)双环或三环稠环基，其除了碳原子之外，还包含1～4个选自氧原子、硫原子、氮原子等的杂原子(例如，苯并呋喃基，苯并噻唑基，苯并噁唑基，四唑并[1，5-b]哒嗪基，三唑并[4，5-b]哒嗪基，苯并咪唑基，喹啉基，异喹啉基，噌啉基，酞嗪基，喹唑啉基，喹喔啉基，中氮茚基，喹嗪基，1，8-萘啶基，嘌呤基，喋啶基，二苯并呋喃基，咔唑基，吖啶基，菲啶基，苯并二氢吡喃基，苯并噁嗪基，吩嗪基，吩噻嗪基，吩噁嗪基等)。

作为R¹¹、R¹²或R⁶表示的“经由碳原子的基团”中定义的“任选具有取代基的烷基”的取代基中，杂环基的实例包括与R⁸的前述“杂环基”相似的那些。

R¹¹、R¹²或R⁶表示的“经由碳原子的基团”中定义的“任选具有取代基的环烷基”的环烷基的实例包括C_3-6环烷基，如环丙基，环丁基，环戊基，环己基等，等等。

“任选具有取代基的环烷基”的取代基的实例包括与R¹¹、R¹²或R⁶表示的“经由碳原子的基团”中定义的“任选具有取代基的烷基”的取代基相同的那些，其中在可取代的位置可存在1～6个，优选1～3个取代基。

R¹¹、R¹²或R⁶表示的“经由碳原子的基团”中定义的“任选具有取代基的链烯基”的链烯基的实例包括C_2-6链烯基，如乙烯基，丁二烯基，己三烯基等，等等。

“任选具有取代基的链烯基”的链烯基的取代基的实例包括与R¹¹、R¹²或R⁶表示的“经由碳原子的基团”中定义的“任选具有取代基的烷基”的取代基相同的那些，其中在可取代的位置可存在1～6个，优选1～3个取代基。

作为R¹¹、R¹²或R⁶表示的“经由碳原子的基团”中定义的“任选具有取代基的芳基”的芳基的实例包括C_6-14芳基，如苯基，萘基，蒽基等，等等。

“任选具有取代基的芳基”的芳基的取代基的实例包括与作为R¹¹、R¹²或R⁶表示的“经由碳原子的基团”中定义的“任选具有取代基的烷基”的取代基相同的那些，如C_1-6烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，丁氧基羰基，异丁氧基羰基，仲丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，戊氧基羰基，己氧基羰基等)，氨甲酰基，N-单-C_1-6烷基氨甲酰基(例如，N-甲基氨甲酰基，N-乙基氨甲酰基，N-丙基氨甲酰基，N-异丙基氨甲酰基等)，N，N-二-C_1-6烷基氨甲酰基(例如，N，N-二甲基氨甲酰基，N，N-二乙基氨甲酰基，N，N-二丙基氨甲酰基等)等，其中在可取代的位置可存在1～6个，优选1～3个取代基。

作为R¹¹、R¹²或R⁶表示的“经由碳原子的基团”中定义的“任选具有取代基的芳烷基”的芳烷基的实例包括C_7-20芳烷基，如苄基，二苯甲基，三苯甲基，等，等等。

“任选具有取代基的芳烷基”的芳烷基的取代基的实例，包括与作为R¹¹、R¹²或R⁶表示的“经由碳原子的基团”中定义的“任选具有取代基的烷基”的取代基相同的那些，其中在可取代的位置可存在1～6个，优选1～3个取代基。

作为R¹¹、R¹²或R⁶表示的“经由碳原子的基团”中定义的“在碳原子上具有连接键的杂环基”的实例包括与R⁸的杂环基相同的那些。

“在碳原子上具有连接键的杂环基”可具有取代基。该取代基的实例包括与作为R¹¹、R¹²或R⁶表示的“经由碳原子的基团”而定义的“任选具有取代基的烷基”的取代基相同的那些，其中在可取代的位置可存在1～6个，优选1～3个取代基。

作为R¹¹、R¹²或R⁶表示的“经由碳原子的基团”中定义的“任选酯化的羧基”的实例包括-CO₂R¹⁰所示的基团(R¹⁰为氢，任选具有取代基的烷基，任选具有取代基的环烷基，任选具有取代基的芳基，任选具有取代基的芳烷基或在碳原子上具有连接键的杂环基(该杂环基任选具有取代基)。

R¹⁰表示的“任选具有取代基的烷基”，“任选具有取代基的环烷基”，“任选具有取代基的芳基”，“任选具有取代基的芳烷基”，“在碳原子上具有连接键的杂环基(该杂环基任选具有取代基)”的实例包括与作为R¹¹、R¹²或R⁶表示的前述“经由碳原子的基团”的“任选具有取代基的烷基”，“任选具有取代基的环烷基”，“任选具有取代基的芳基”，“任选具有取代基的芳烷基”和“在碳原子上具有连接键的杂环基(该杂环基任选具有取代基)”类似的那些。

作为R¹¹、R¹²或R⁶表示的“经由碳原子的基团”而定义的“任选酰胺化的羧基”的实例包括-CONR⁸R⁹所示的基团(R⁸和R⁹定义如上)。

R¹¹、R¹²或R⁵表示的“经由氮原子的基团”的实例包括与“经由氮原子的基团”相似的那些，该“经由氮原子的基团”是作为R¹¹、R¹²或R⁶表示的“经由碳原子的基团”中定义的“任选具有取代基的烷基”的取代基。

R¹¹、R¹²或R⁵表示的“经由氧原子的基团”的实例包括-OR¹⁵所示的基团(R¹⁵为任选具有取代基的C_1-6烷基，任选具有取代基的C_3-6环烷基，任选具有取代基的C_6-14芳基，任选具有取代基的C_7-20芳烷基或任选具有取代基的杂环)。

R¹⁵表示的“任选具有取代基的C_1-6烷基”的实例包括与R⁸或R⁹表示的前述“任选具有取代基的C_1-6烷基”类似的那些。

R¹⁵表示的“任选具有取代基的C_3-6环烷基”，“任选具有取代基的C_6-14芳基”，“任选具有取代基的C_7-20芳烷基”和“任选具有取代基的杂环基”的实例包括与R⁸的前述“任选具有取代基的C_3-6环烷基”，“任选具有取代基的C_6-14芳基”，“任选具有取代基的C_7-20芳烷基”和“任选具有取代基的杂环基”相似的那些。

R¹¹、R¹²或R⁵表示的“经由硫原子的基团”的实例包括-SR¹⁵所示的基团(R¹⁵如前面所定义的)。

R¹³表示的烷基的实例包括C_1-6烷基，如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等，等等。

Q表示的“任选具有取代基的碳环”包括(1)任选具有取代基的芳基和(2)任选具有取代基的环烷基。

作为Q表示的“任选具有取代基的碳环”中定义的“任选具有取代基的芳基”的芳基的实例包括C_6-14芳基，如苯基，1-萘基，2-萘基，蒽基，菲基，苊基等，等等。

作为Q表示的“任选具有取代基的碳环”中定义的“任选具有取代基的芳基”的芳基的取代基的实例包括(i)C_1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)，(ii)C_2-6链烯基(例如，乙烯基，烯丙基，1-丁烯基，2-丁烯基等)，(iii)C_2-6炔基(例如，乙炔基，丙炔基，2-丁炔基，5-己炔基等)，(iv)C_3-6环烷基(例如，环丙基，环丁基，环戊基，环己基等)，(v)C_6-14芳基(例如，苯基，1-萘基，2-萘基等)，(vi)C_7-14芳烷基(例如，苄基，苯乙基等)，(vii)硝基，(viii)羟基，(ix)巯基，(x)氰基，(xi)氨甲酰基，(xii)羧基，(xiii)C_1-6烷氧基-羰基(例如，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，丁氧基羰基，异丁氧基羰基，仲丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，戊氧基羰基，己氧基羰基等)，(xiv)磺基，(xv)卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)，(xvi)C_1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基等)，其任选具有C_1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基等)，(xvii)C_6-10芳氧基(例如，苯氧基，1-萘氧基，2-萘氧基等)，(xviii)C_1-6烷硫基(例如，甲硫基，乙硫基，丙硫基，异丙硫基，丁硫基，异丁硫基，仲丁硫基，叔丁硫基，戊硫基，己硫基等)，(xix)C_6-10芳硫基(例如，苯硫基，1-萘硫基，2-萘硫基等)，(xx)C_1-6烷基亚磺酰基(例如，甲基亚磺酰基，乙基亚磺酰基，丙基亚磺酰基，异丙基亚磺酰基，丁基亚磺酰基，异丁基亚磺酰基，仲丁基亚磺酰基，叔丁基亚磺酰基，戊基亚磺酰基，己基亚磺酰基等)，(xxi)C_6-10芳基亚磺酰基(例如，苯基亚磺酰基，1-萘基亚磺酰基，2-萘基亚磺酰基等)，(xxii)C_1-6烷基磺酰基(例如，甲基磺酰基，乙基磺酰基，丙基磺酰基，异丙基磺酰基，丁基磺酰基，异丁基磺酰基，仲丁基磺酰基，叔丁基磺酰基，戊基磺酰基，己基磺酰基等)，(xxiii)C_6-10芳基磺酰基(例如，苯基磺酰基，1-萘基磺酰基，2-萘基磺酰基等)，(xxiv)氨基，(xxv)C_1-6酰基氨基(例如，甲酰基氨基，乙酰基氨基，丙酰基氨基，丁酰基氨基，异丁酰基氨基，戊酰基氨基等)，(xxvi)单-C_1-6烷基氨基(例如，甲基氨基，乙基氨基，丙基氨基，异丙基氨基，丁基氨基等)，(xxvii)二-C_1-6烷基氨基(例如，二甲基氨基，二乙基氨基，二丙基氨基，二异丙基氨基，二丁基氨基等)，(xxviii)C_3-6环烷基氨基(例如，环丙基氨基，环丁基氨基，环戊基氨基，环己基氨基等)，(xxix)C_6-10芳基氨基(例如，苯胺基，1-萘基氨基，2-萘基氨基等)，(xxx)C_1-6酰基(例如，甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基等)，(xxxi)C_6-10芳基羰基(例如，苯甲酰基，1-萘基羰基，2-萘基羰基等)，(xxxii)C_1-4亚烷二氧基(例如，-OCH₂O-，-O(CH₂)₂O-，-O(CH₂)₃O-，-O(CH₂)₄O-)，(xxxiii)5或6-员杂环基，其除了碳原子之外，还包含1～4个选自氧原子、硫原子、氮原子等的杂原子(例如，2-噻吩基，3-噻吩基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-吡咯基，3-吡咯基，2-噁唑基，4-噁唑基，5-噁唑基，2-噻唑基，4-噻唑基，5-噻唑基，3-吡唑基，4-吡唑基，5-吡唑基，2-咪唑基，4-咪唑基，5-咪唑基，3-异噁唑基，4-异噁唑基，5-异噁唑基，3-异噻唑基，4-异噻唑基，5-异噻唑基，3-(1，2，4-噁二唑基)，5-(1，2，4-噁二唑基)，1，3，4-噁二唑基，3-(1，2，4-噻二唑基)，5-(1，2，4-噻二唑基)，1，3，4-噻二唑基，4-(1，2，3-噻二唑基)，5-(1，2，3-噻二唑基)，1，2，5-噻二唑基，1，2，3-三唑基，1，2，4-三唑基，1H-四唑基，2H-四唑基，氧代咪嗪基，二氧代三嗪基，吡咯烷基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，2-嘧啶基，4-嘧啶基，5-嘧啶基，2-硫代吗啉基，3-硫代吗啉基，2-吗啉基，3-吗啉基，哌啶基，吡喃基，噻喃基，1，4-噁嗪基，1，4-噻嗪基，1，3-噻嗪基，2-哌嗪基，3-哌嗪基，三嗪基，氧代三嗪基，3-哒嗪基，4-哒嗪基，吡嗪基等)等，其中在可取代的位置可存在1～6个，优选1～3个取代基。

作为Q表示的“任选具有取代基的碳环”中定义的“任选具有取代基的环烷基”的环烷基的实例包括C_3-6环烷基，如环丙基，环丁基，环戊基，环己基等，等等。

作为Q表示的“任选具有取代基的碳环”中定义的“任选具有取代基的环烷基”的环烷基的取代基的实例包括与作为Q表示的前述“任选具有取代基的碳环”中定义的“任选具有取代基的芳基”的取代基相同的那些取代基，氧代基，硫代基等，其中在可取代的位置可存在1～6个，优选1～3个取代基。

Q表示的“任选具有取代基的杂环基”的杂环基的实例包括与R⁸表示的前述“杂环基”相同的那些。

Q表示的“任选具有取代基的杂环基”的杂环基的取代基的实例包括与作为Q表示前述“任选具有取代基的碳环”中定义的“任选具有取代基的芳基”的芳基的取代基相同的那些，其中在可取代的位置可存在1～6个，优选1～3个取代基。

R¹⁴表示的“任选具有烷氧基的烷基”的“烷基”的实例包括C_1-6烷基，如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基，己基，异己基，3-甲基戊基，新己基，2，3-二甲基丁基等，等等。

R¹⁴表示的“任选具有烷氧基的烷基”的“烷氧基”的实例包括C_1-6烷氧基，如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基等，等等。

R¹⁴表示的“任选具有取代基的芳基”的“芳基”的实例包括C_6-14芳基，如苯基，1-萘基，2-萘基等，等等。

R¹⁴表示的“任选具有取代基的芳基”的取代基的实例包括与作为Q表示的前述“任选具有取代基的碳环”而定义的“任选具有取代基的芳基”的芳基的取代基相同的那些，其中在可取代的位置可存在1～6个，优选1～3个取代基。

R¹⁴表示的“任选具有取代基的芳烷基”的芳烷基的实例包括C_7-20芳烷基，如苄基，二苯甲基，三苯甲基等，等等。

R¹⁴表示的“任选具有取代基的芳烷基”的取代基的实例包括与作为Q表示的前述“任选具有取代基的碳环”而定义的“任选具有取代基的芳基”的芳基的取代基相同的那些，其中在可取代的位置可存在1～6个，优选1～3个取代基。

R¹⁴表示的“任选具有取代基的环烷基”的环烷基的实例包括C_3-6环烷基，如环丙基，环丁基，环戊基，环己基等，等等。

R¹⁴表示的“任选具有取代基的环烷基”的取代基的实例包括与作为Q表示的前述“任选具有取代基的碳环”中定义的“任选具有取代基的芳基”的芳基的取代基相同的那些，其中在可取代的位置可存在1～6个，优选1～3个取代基。

R⁵表示的“任选具有(i)经由硫原子的基团或(ii)经由氧原子的基团的C_1-6烷基”中的“C_1-6烷基”的实例包括C_1-6烷基，如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基，己基，异己基，3-甲基戊基，新己基，2，3-二甲基丁基等，等等。

R⁵表示的“任选具有(i)经由硫原子的基团或(ii)经由氧原子的基团的C_1-6烷基”的“经由硫原子的基团”的实例包括与R¹¹或R¹²表示的前述“经由硫原子的基团”相同的基团。

R⁵表示的“任选具有(i)经由硫原子的基团或(ii)经由氧原子的基团的C_1-6烷基”的“经由氧原子的基团”的实例包括与R¹¹或R¹²表示的前述“经由氧原子的基团”相同的基团。

R⁵表示的“任选具有取代基的杂环基”的实例包括与Q表示的前述“任选具有取代基的杂环基”相同的基团。

R⁵表示的“任选酯化的羧基”的实例包括-CO₂R¹⁰所示的基团(R¹⁰如前面所定义的)。

R⁵表示的“任选硫酯化的羧基”的实例包括-C(O)SR¹⁰所示的基团(R¹⁰如前面所定义的)。

R⁵表示的“任选酰胺化的羧基”的实例包括-CONR⁸R⁹所示的基团(R⁸和R⁹如前面所定义的)。

R⁷表示的“任选具有取代基的烃基”的实例包括(1)任选具有取代基的烷基，(2)任选具有取代基的环烷基，(3)任选具有取代基的链烯基，(4)任选具有取代基的芳基和(5)任选具有取代基的芳烷基。

作为R⁷表示的“任选具有取代基的烃基”的“任选具有取代基的烷基”、“任选具有取代基的环烷基”、“任选具有取代基的链烯基”、“任选具有取代基的芳基”和“任选具有取代基的芳烷基”的实例包括与作为R¹¹、R¹²或R⁶表示的前述“经由碳原子的基团”中的“任选具有取代基的烷基”、“任选具有取代基的环烷基”、“任选具有取代基的链烯基”、“任选具有取代基的芳基”和“任选具有取代基的芳烷基”相同的那些。

作为R¹¹，优选任选具有取代基的C_6-14芳基。

作为R¹²，优选(1)具有经由氮原子的基团的C_1-6烷基(特别是C_1-3烷基)或者(2)经由氮原子的基团。

作为R¹³，优选-(CH₂)_pQ所示的基团(p为0～3的整数，及Q为任选具有取代基的碳环或任选具有取代基的杂环)。

作为R¹⁴，优选(1)任选具有C_1-6烷氧基的C_1-6烷基或者(2)任选具有取代基的C_6-14芳基。

作为R⁵，优选-C(O)R⁷(R⁷为任选具有取代基的烃基)。

作为R⁶，优选氢原子。

作为优选

作为化合物(I)，优选下式所示的化合物：

其中各符号如前面所定义的(下文中简称为化合物(Ia))。特别优选这样的化合物(Ia)，其中R¹¹为任选具有取代基的C_6-14芳基，R¹²为(1)具有经由氮原子的基团的C_1-3烷基或者(2)经由氮原子的基团，R¹³为-(CH₂)_pQ所示的基团(p为0～3的整数，及Q为任选具有取代基的碳环或任选具有取代基的杂环)，以及R¹⁴为(1)任选具有C_1-6烷氧基的C_1-6烷基或者(2)任选具有取代基的C_6-14芳基。

具体地，在化合物(I)中，优选下式所示的化合物：

其中R²¹和R²²各自为(1)氢原子，(2)羟基，(3)C_1-4烷氧基，(4)C_1-4烷氧基-羰基或(5)任选具有取代基的C_1-4烷基，

R²³为(1)氢原子，(2)卤原子，(3)羟基或(4)任选具有取代基的C_1-4烷氧基，或者

相邻的两个R²³任选结合形成C_1-4亚烷二氧基，

R²⁴为(1)氢原子或(2)C_1-4烷基，

R²⁶为(1)任选具有取代基的C_1-4烷基或(2)下式所示的基团

(其中R²⁵为氢原子，或者任选与R²⁴结合形成杂环)，及n为0～5的整数(下文中简称为化合物(Ib))。

R²¹或R²²表示的“C_1-4烷氧基”的实例包括甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基等。这些当中，优选C_1-3烷氧基，更优选甲氧基。

R²¹或R²²表示的“C_1-4烷氧基-羰基”的实例包括甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，丁氧基羰基，异丁氧基羰基，仲丁氧基羰基，叔丁氧基羰基等。这些当中，优选C_1-3烷氧基-羰基，更优选甲氧基羰基。

R²¹或R²²表示的“任选具有取代基的C_1-4烷基”的“C_1-4烷基”的实例包括直链的C_1-4烷基(例如，甲基，乙基，丙基，丁基等)，支链的C_3-4烷基(例如，异丙基，异丁基，仲丁基，叔丁基等)等。这些当中，优选C_1-3烷基，更优选乙基。

R²¹或R²²表示的“任选具有取代基的C_1-4烷基”的“取代基”的实例包括(i)羟基，(ii)C_1-7酰氧基(例如，C_1-6烷基-羰氧基如乙酰氧基，丙酰氧基等)，(iii)苯甲酰氧基，(iv)任选具有1或2个取代基的氨基(例如，氨基，二甲基氨基，甲氧基羰基氨基，乙氧基羰基氨基，叔丁氧基羰基氨基，苄氧基羰基氨基，乙酰基氨基，甲磺酰基氨基等)，所述取代基选自C_1-6烷氧基-羰基(例如，甲氧基羰基，乙氧基羰基，叔丁氧基羰基等)，苄氧基羰基，C_1-4酰基(例如，C_1-3烷基-羰基如乙酰基，丙酰基等，等等)，C_1-4烷基(例如，甲基，乙基，丙基，丁基等)和C_1-3烷基磺酰基(例如，甲磺酰基等)等，(v)C_1-10烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基，叔丁氧基等)，(vi)C_3-7环烷氧基羰氧基-C烷氧基(例如，环己氧基羰氧基-1-乙氧基等)，(vii)C_1-3烷氧基-C_1-3烷氧基(例如，甲氧基甲氧基，甲氧基乙氧基等)等。这些当中，优选羟基。

R²¹或R²²表示的“任选具有取代基的C_1-4烷基”的“C_1-4烷基”在可取代的位置可具有1～5个，优选1～3个前述的取代基。当取代基的数目为2或更大时，取代基可以相同或不同。

优选R²¹和R²²之一为氢原子，另一个为C_1-3烷氧基。

R²³表示的“卤原子”的实例包括氟，氯，溴和碘。这些当中，优选氯。

R²³表示的“任选具有取代基的C_1-4烷氧基”的“C_1-4烷氧基”的实例包括甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基等。这些当中，优选甲氧基。

R²³表示的“任选具有取代基的C_1-4烷氧基”的“取代基”的实例包括与R²¹或R²²的前述“任选具有取代基的C_1-4烷基”的“取代基”相同的那些。这些当中，优选C_1-4烷氧基。

C_1-4烷氧基在可取代的位置可以具有1～5个，优选1～3个前述的取代基。当取代基的数目为2或更大时，取代基可以相同或不同。

通过两个相邻的R²³彼此结合而形成的“C_1-4亚烷二氧基”的实例包括亚甲二氧基，亚乙二氧基等。

R²³优选为氢原子。

R²⁴表示的“C_1-4烷基”的实例包括直链的C_1-4烷基(例如，甲基，乙基，丙基，丁基等)，支链的C_3-4烷基(例如，异丙基，异丁基，仲丁基，叔丁基等)等。这些当中，优选C_1-3烷基，特别优选甲基。

R²⁶表示的“任选具有取代基的C_1-4烷基”的实例包括与R²¹或R²²表示的前述“任选具有取代基的C_1-4烷基”相同的那些。

通过彼此结合的R²⁴和R²⁵形成的“杂环”的实例包括5-或6-员含氮杂环基。当R²⁴和R²⁵结合时，下式所示的基团：

可以为下式所示的基团：

等等。这些当中，优选下式所示的基团：

R²⁶优选为下式所示的基团：

其中R²⁵如前面所定义的。

R²⁴优选为C_1-3烷基，及R²⁵优选为氢原子。

n优选为0～2的整数。

在化合物(I)中，优选下式所示的化合物：

其中各符号如前面所定义的(下文中简称为化合物(Ic))等。

更优选的是这样的化合物(Ic)，其中R²¹为羟基，甲氧基或C_1-3烷基；R²²为氢原子或C_1-3烷基；R²⁴为C_1-3烷基；R²⁵为氢原子；及n为0，等等。

特别优选的是这样的化合物(Ic)，其中R²¹为甲氧基；R²²和R²⁵各自为氢原子；R²⁴为C_1-3烷基；R²⁵为氢原子；及n为0，等等。

在化合物(I)中，还优选这样的化合物(Ib)，其中R²¹为(i)羟基，(ii)C_1-4烷氧基，或者(iii)任选具有羟基或C_1-4烷基-羰氧基的C_1-4烷基；R²²为氢原子，C_1-4烷基或C_1-4烷氧基-羰基；R²³为氢原子，卤原子，羟基或C_1-4烷氧基-C_1-4烷氧基，或者两个相邻的R²³结合形成C_1-3亚烷二氧基；R²⁴为氢原子或C_1-3烷基；R²⁶为C_1-4烷氧基-C_1-4烷基或下式所示的基团：

(其中R²⁵为氢原子，或者R²⁴和R²⁵结合形成5-或6-员杂环)；及n为1或2。

化合物(I)的具体实例包括5-(N-苄基-N-甲基氨基甲基)-1-(2，6-二氟苄基)-6-[4-(3-甲氧基脲基)苯基]-3-苯基噻吩并[2，3-d]嘧啶-2，4(1H，3H)-二酮，5-(N-苄基-N-甲基氨基甲基)-1-(2，6-二氟苄基)-6-[4-(3-羟基脲基)苯基]-3-苯基噻吩并[2，3-d]嘧啶-2，4(1H，3H)-二酮，5-(N-苄基-N-甲基氨基甲基)-1-(2，6-二氟苄基)-6-[4-(3-甲基脲基)苯基]-3-苯基噻吩并[2，3-d]嘧啶-2，4(1H，3H)-二酮，5-(N-苄基-N-甲基氨基甲基)-1-(2，6-二氟苄基)-6-[4-(3-乙基脲基)苯基]-3-苯基噻吩并[2，3-d]嘧啶-2，4(1H，3H)-二酮及其盐。

这些当中，优选5-(N-苄基-N-甲基氨基甲基)-1-(2，6-二氟苄基)-6-[4-(3-甲氧基脲基)苯基]-3-苯基噻吩并[2，3-d]嘧啶-2，4(1H，3H)-二酮(化合物A)及其盐。

对促性腺激素释放激素具有拮抗作用的非肽化合物的优选实例包括下面的式(I′)所示的化合物：

式中R¹为C_1-4烷基，R²为(1)任选具有取代基的C_1-6烷基，所述取代基选自(1′)羟基，(2′)C_1-4烷氧基，(3′)C_1-4烷氧基-羰基，(4′)二-C_1-4烷基-氨甲酰基，(5′)5至7-员含氮杂环基，(6′)C_1-4烷基-羰基和(7′)卤素，(2)C_3-8环烷基，其任选具有(1′)羟基或(2′)单-C_1-4烷基-羰基氨基，(3)任选具有取代基的5至7-员含氮杂环基，所述取代基选自(1′)卤素，(2′)羟基，(3′)C_1-4烷基和(4′)C_1-4烷氧基，(4)任选具有取代基的苯基，所述取代基选自(1′)卤素，(2′)C_1-4烷氧基-C_1-4烷基，(3′)单-C_1-4烷基-氨甲酰基-C_1-4烷基，(4′)C_1-4烷氧基和(5′)单-C_1-4烷基氨甲酰基-C_1-4烷氧基或(5)C_1-4烷氧基，R³为C_1-4烷基，R⁴为(1)氢原子，(2)C_1-4烷氧基，(3)C_6-10芳基，(4)N-C_1-4烷基-N-C_1-4烷基磺酰基氨基，(5)羟基或(6)任选具有取代基5至7-员含氮杂环基，所述取代基选自(1′)氧代基，(2′)C_1-4烷基，(3′)羟基-C_1-4烷基，(4′)C_1-4烷氧基-羰基，(5′)单-C_1-4烷基-氨甲酰基和(6′)C_1-4烷基磺酰基，及q为1～4的整数，条件是当R²为任选具有取代基的苯基时，R⁴应当为任选具有取代基的5至7-员含氮杂环基，所述取代基选自(1)氧代基，(2)羟基-C_1-4烷基，(3)C_1-4烷氧基-羰基，(4)单-C_1-4烷基-氨甲酰基和(5)C_1-4烷基磺酰基(下文中有时简称为化合物(I′))，及其盐和前药。

前述化合物(I′)中个取代基的定义如下所示。

“C_1-4烷基”的实例包括直链的C_1-4烷基(例如，甲基，乙基，丙基，丁基等)，支链的C_3-4烷基(例如，异丙基，异丁基，仲丁基，叔丁基等)等。

“C_1-6烷基”的实例包括直链的C_1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，丁基，戊基，己基等)，支链的C_3-6烷基(例如，异丙基，异丁基，仲丁基，叔丁基，异戊基等)等。

“C_1-4烷氧基”的实例包括直链的C_1-4烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基，丁氧基等)，支链的C_3-4烷氧基(例如，异丙氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基等)等。

“C_1-4烷氧基-羰基”的实例包括甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，丁氧基羰基，异丁氧基羰基，仲丁氧基羰基，叔丁氧基羰基等。

“二-C_1-4烷基-氨甲酰基”的实例包括二甲基氨甲酰基，二乙基氨甲酰基，二丙基氨甲酰基，二异丙基氨甲酰基，N-乙基-N-甲基氨甲酰基等。

“5-至7-员含氮杂环基”的实例包括吡咯烷-1-基，吡咯烷-2-基，吡咯烷-3-基，噁唑烷-3-基，噻唑烷-3-基，异噁唑烷-2-基，异噻唑烷-2-基，咪唑烷-1-基，咪唑烷-2-基，咪唑烷-4-基，吡唑烷-1-基，吡唑烷-3-基，吡唑烷-4-基，吡咯-1-基，吡咯-2-基，吡咯-3-基，咪唑-1-基，咪唑-2-基，咪唑-4-基，吡唑-1-基，吡唑-3-基，吡唑-4-基，1，2，3-三唑-1-基，1，2，5-三唑-1-基，四唑-1-基，四唑-2-基，四唑-5-基，噁唑-2-基，噁唑-4-基，噁唑-5-基，异噁唑-3-基，异噁唑-4-基，异噁唑-5-基，噻唑-2-基，噻唑-4-基，噻唑-5-基，异噻唑-3-基，异噻唑-4-基，异噻唑-5-基，哌啶-1-基，哌啶-2-基，哌啶-3-基，哌啶-4-基，哌嗪-1-基，哌嗪-2-基，吗啉-2-基，吗啉-3-基，吗啉-4-基，吡啶-2-基，吡啶-3-基，吡啶-4-基，吡嗪-2-基，嘧啶-2-基，嘧啶-4-基，嘧啶-5-基，哒嗪-3-基，哒嗪-4-基等。这些当中，优选吡咯烷-1-基，吡咯烷-2-基，咪唑-1-基，咪唑-2-基，1，2，3-三唑-1-基，1，2，5-三唑-1-基，四唑-1-基，四唑-2-基，吡啶-2-基，吡啶-4-基等。

“C_1-4烷基-羰基”的实例包括甲基-羰基，乙基-羰基，丙基-羰基，异丙基-羰基，丁基-羰基，异丁基-羰基，仲丁基-羰基，叔丁基-羰基等。

“卤素”的实例包括氟，氯，溴和碘。

“单-C_1-4烷基-羰基氨基”的实例包括甲基羰基氨基，乙基羰基氨基，丙基羰基氨基，异丙基羰基氨基，丁基羰基氨基，异丁基羰基氨基，仲丁基羰基氨基，叔丁基羰基氨基等。

“C_3-8环烷基”的实例包括环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，环辛基等。

“C_1-4烷氧基-C_1-4烷基”的实例包括甲氧基甲基，1-甲氧基乙基，2-甲氧基乙基，1-甲氧基丙基，2-甲氧基丙基，3-甲氧基丙基，1-甲氧基丁基，2-甲氧基丁基，3-甲氧基丁基，4-甲氧基丁基，1-甲氧基-1-甲基乙基，2-甲氧基-1-甲基乙基，1-甲氧基-1-甲基丙基，2-甲氧基-1-甲基丙基，3-甲氧基-1-甲基丙基，1-(甲氧基甲基)丙基，1-甲氧基-2-甲基丙基，2-甲氧基-2-甲基丙基，3-甲氧基-2-甲基丙基，2-甲氧基-1，1-二甲基乙基，乙氧基甲基，2-乙氧基乙基，3-乙氧基丙基，4-乙氧基丁基等。

“单-C_1-4烷基-氨甲酰基-C_1-4烷基”的实例包括甲基氨基羰基甲基，乙基氨基羰基甲基，2-甲基氨基羰基乙基，2-乙基氨基羰基乙基等。

“单-C_1-4烷基-氨甲酰基-C_1-4烷氧基”的实例包括甲基氨基羰基甲氧基，乙基氨基羰基甲氧基，2-甲基氨基羰基乙氧基，2-乙基氨基羰基乙氧基等。

“C_6-10芳基”的实例包括苯基，1-萘基，2-萘基等。

“N-C_1-4烷基-N-C_1-4烷基磺酰基氨基”的实例包括N-甲基-N-甲基磺酰基氨基，N-乙基-N-甲基磺酰基氨基，N-乙基磺酰基-N-甲基氨基，N-乙基-N-乙基磺酰基氨基等。

“羟基-C_1-4烷基”的实例包括羟基甲基，1-羟基乙基，2-羟基乙基，1-羟基丙基，2-羟基丙基，3-羟基丙基，1-羟基丁基，2-羟基丁基，3-羟基丁基，4-羟基丁基，1-羟基-1-甲基乙基，2-羟基-1-甲基乙基，1-羟基-1-甲基丙基，2-羟基-1-甲基丙基，3-羟基-1-甲基丙基，1-(羟基甲基)丙基，1-羟基-2-甲基丙基，2-羟基-2-甲基丙基，3-羟基-2-甲基丙基，2-羟基-1，1-二甲基乙基等。

“单-C_1-4烷基-氨甲酰基”的实例包括甲基氨甲酰基，乙基氨甲酰基，丙基氨甲酰基，异丙基氨甲酰基，丁基氨甲酰基，异丁基氨甲酰基，仲丁基氨甲酰基，叔丁基氨甲酰基等。

“C_1-4烷基磺酰基”的实例包括甲基磺酰基，乙基磺酰基，丙基磺酰基，异丙基磺酰基，丁基磺酰基，异丁基磺酰基，仲丁基磺酰基，叔丁基磺酰基等。

R¹优选为甲基或乙基，特别优选为甲基。

R²优选为任选具有取代基的5至7-员含氮杂环基，所述取代基选自(1)卤素，(2)羟基，(3)C_1-4烷基和(4)C_1-4烷氧基。具体地，优选任选具有取代基的吡啶基(吡啶-2-基，吡啶-3-基，吡啶-4-基)，所述取代基选自(1)卤素，(2)羟基，(3)C_1-4烷基和(4)C_1-4烷氧基，特别优选未取代的吡啶-2-基。

R³优选为甲基或乙基，特别优选为甲基。

R⁴优选为C_1-4烷氧基，特别优选为甲氧基或乙氧基。

q优选为1或2，特别优选为2。

R³、R⁴和q的组合的优选实例是R³为甲基、R⁴为氢原子和q为1的组合。

化合物(I′)的优选实例包括N-(4-(1-(2，6-二氟苄基)-5-(((2-甲氧基乙基)(甲基)氨基)甲基)-2，4-二氧代-3-(2-吡啶基)-1，2，3，4-四氢噻吩并[2，3-d]嘧啶-6-基)苯基)-N′-甲氧基脲，N-(4-(1-(2，6-二氟苄基)-5-(((2-乙氧基乙基)(甲基)氨基)甲基)-2，4-二氧代-3-(2-吡啶基)-1，2，3，4-四氢噻吩并[2，3-d]嘧啶-6-基)苯基)-N′-甲氧基脲，N-(4-(1-(2，6-二氟苄基)-5-((二甲基氨基)甲基)-3-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢噻吩并[2，3-d]嘧啶-6-基)苯基)-N′-甲氧基脲和N-(4-(1-(2，6-二氟苄基)-5-((二甲基氨基)甲基)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢噻吩并[2，3-d]嘧啶-6-基)苯基)-N′-甲氧基脲。

作为化合物(I)和(I′)的盐，优选生理上可接受的酸加成盐。这种盐的实例包括与无机酸(例如，盐酸，氢溴酸，硝酸，硫酸，磷酸等)的盐，与有机酸(例如，甲酸，乙酸，三氟乙酸，富马酸，草酸，酒石酸，马来酸，柠檬酸，琥珀酸，苹果酸，甲磺酸，苯磺酸，对甲苯磺酸等)的盐，等等。当化合物(I)和(I′)具有酸性基团时，它们可以形成生理上可接受的与无机碱(例如，碱金属如钠、钾，碱土金属如钙、镁等，氨等)或者与有机碱(例如，三甲胺，三乙胺，吡啶，甲基吡啶，乙醇胺，二乙醇胺，三乙醇胺，二环己基胺，N，N′-二苄基乙二胺等)的盐。

化合物(I)可通过已知的方法制备，例如，WO95/28405，JP-A-9-169766，WO96/24597，WO97/14697，WO97/41126，WO00/00493，WO00/56739，JP-A-2001-278884等中所述的方法或者依据它们的方法。

化合物(I′)可根据已知的方法制备，例如，WO04/067535等中所述的方法或者依据它们的方法。

化合物(I)、(I′)以及下述的化合物(II)可以以前药应用。化合物(I)、(I′)和(II)的前药(下文中也称之为化合物(I)等的前药)意指在活体的生理条件下通过与酶、胃酸等反应而转化成化合物(I)等的化合物，亦即通过酶的氧化、还原、水解等而转化成化合物(I)等的化合物，通过胃酸的水解等而转化成化合物(I)等的化合物，等等。

化合物(I)等的前药，在化合物(I)等具有氨基时，可以是该氨基经过酰化、烷基化或磷酸化作用而得到的化合物(例如，通过化合物(I)等中的氨基的二十烷酰化、丙氨酰化、戊氨羰基化，(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲氧基羰基化、四氢呋喃甲酰化(tetrohydrofuranylation，テトラヒドロフラニル化)、吡咯烷基甲基化、新戊酰氧基甲基化和叔丁基化等而得到的化合物)；在化合物(I)等具有羟基时，可以是该羟基经过酰化、烷基化、磷酸化或硼酸化而得到的化合物(例如，通过化合物(I)等中的羟基的乙酰化、棕榈酰化、丙酰化、新戊酰化、琥珀酰化、富马酰化、丙氨酰化、二甲氨基甲基羰基化等而得到的化合物)，在化合物(I)等具有羧基时，可以是该羧基经过酯化或酰胺化而得到的化合物(例如，通过化合物(I)等中的羧基的乙酯化、苯酯化、羧甲基酯化、二甲基氨基甲酯化、新戊酰氧基甲酯化、乙氧基羰氧基乙酯化、2-苯并呋喃酮基酯化、(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲酯化、环己氧基羰基乙酯化和甲基酰胺化等而得到的化合物)等。这些化合物可通过本身已知的方法制备。

化合物(I)等的前药也可以是在生理条件下转化成化合物(I)等的化合物，如《医药品的开发》(Development of Pharmaceuticals)，Vol.7，分子设计，p.163-198中所述的化合物，广川书店出版。

化合物(I)等的前药可以是它们自己的样子或者药理学上可接受的盐。这种盐的实例包括，在化合物(I)等的前药具有酸性基团如羧基等时，与无机碱(例如，碱金属如钠、钾等，碱土金属如钙、镁等，过渡金属如锌、铁、铜等，等)的盐，与有机碱(例如，有机胺如三甲胺、三乙胺、吡啶、甲基吡啶、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、二环己基胺、N，N′-二苄基乙二胺等，碱性氨基酸如精氨酸、赖氨酸、鸟氨酸等，等)的盐等。

当化合物(I)等的前药具有碱性基团如氨基等时，其实例包括与无机酸、有机酸(例如盐酸、硝酸、硫酸、磷酸、碳酸、二碳酸、甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、富马酸、草酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸等)的盐，与酸性氨基酸如天冬氨酸、谷氨酸的盐等。

化合物(I)等的前药可以是水合物或非水合物。

当化合物(I)、(I′)及下述化合物(II)的分子中具有一或多个不对称碳原子时，归因于该不对称碳的R-构型和S-构型同样都包括在本发明中。

化合物(I)、(I′)和下述化合物(II)可以用同位素(例如³H、¹⁴C、³⁵S)等标记。

对促性腺激素释放激素具有拮抗作用的非肽化合物的实例包括下式所示的化合物：

式中W和Y之一为氮原子，另一个为碳原子，或者二者均为氮原子，X为氮原子或碳原子，m为0～3的整数，R³¹、R³²和R³³相同或相异，且各自为(i)氢原子或(ii)通过碳原子、氮原子、氧原子或硫原子连接的基团，R³⁴为通过碳原子连接的基团，R³⁵为氢原子，卤原子(例如氟、氯、溴、碘)或者通过碳原子或氧原子连接的基团，R³⁶为氢原子或者通过碳原子连接的基团，R³⁷为任选具有取代基的碳环或者任选具有取代基的杂环，及虚线代表单键或双键(在本说明书中有时简称为化合物(II))，其盐或其前药。

化合物(II)中的各取代基具体说明如下。在前述的化合物(II)中，通过碳原子连接的基团的实例包括(1)任选具有取代基的烃基，(2)任选具有取代基的酰基，(3)在碳原子上具有连接键的杂环基，其任选具有取代基，(4)任选酯化或酰胺化的羧基或者(5)氰基。

在前述式(II)中，通过氮原子连接的基团的实例包括(1)硝基或(2)式-NR³⁸R³⁹所示的基团(其中R³⁸为氢，任选具有取代基的烃基，任选具有取代基的酰基，任选具有取代基的羟基，任选具有取代基的杂环或式-S(O)_t-R⁴²所示的基团(其中t为0～2的整数，及R⁴²为氢原子或任选具有取代基的C_1-10烃基)，R³⁹为氢，任选具有取代基的烃基或任选具有取代基的酰基，或者R³⁸和R³⁹可以彼此结合以与相邻的氮原子一起形成任选具有取代基的环状氨基)。

在前述式(II)中，通过氧原子连接的基团的实例包括任选具有取代基的羟基。任选具有取代基的羟基表示成，例如，式-OR⁴³，其中R⁴³为氢原子或C_1-10烃基，C_1-20酰基，C_1-20烷基磺酰基(例如，甲基磺酰基，乙基磺酰基，丙基磺酰基，异丙基磺酰基，丁基磺酰基，异丁基磺酰基，仲丁基磺酰基，叔丁基磺酰基，戊基磺酰基，己基磺酰基，庚基磺酰基，辛基磺酰基，壬基磺酰基，癸基磺酰基，十一烷基磺酰基，十二烷基磺酰基，十三烷基磺酰基，十四烷基磺酰基，十五烷基磺酰基等)，C_6-14芳基磺酰基(例如，苯基磺酰基，1-萘基磺酰基，2-萘基磺酰基等)或杂环基，其各自任选具有取代基。

在前述式(II)中，通过硫原子连接的基团的实例包括式-S(O)_r-R⁴⁴所示的基团，其中r为0～2的整数，R⁴⁴为氢原子、烃基或杂环基，其各自任选具有取代基。

前述任选酯化的羧基的实例包括式-COOR⁵¹所示的基团，其中R⁵¹为氢原子或任选具有取代基的C_1-10烃基。

前述任选酰胺化的羧基的实例包括式-CONR⁴⁵R⁴⁶所示的基团，其中R⁴⁵为氢原子，烃基或烷氧基(例如，C_1-6烷氧基如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基等，等)，其各自任选具有取代基。R⁴⁶为氢原子或任选具有取代基的烃基。R⁴⁵和R⁴⁶可与相邻的氮原子一起形成任选具有取代基的环状氨基。任选酰胺化的羧基的实例包括-CONH₂所示的基团，或者一或二-C_1-15烷基氨甲酰基，优选一或二-C_1-10烷基氨甲酰基(例如，甲基氨甲酰基，乙基氨甲酰基，丙基氨甲酰基，异丙基氨甲酰基，丁基氨甲酰基，异丁基氨甲酰基，仲丁基氨甲酰基，叔丁基氨甲酰基，戊基氨甲酰基，己基氨甲酰基，二甲基氨甲酰基，甲基乙基氨甲酰基等)等。

前述任选具有取代基的烃基中的烃基的实例包括C_1-20烃基，优选C_1-10烃基。C_1-20烃基的实例包括(1)C_1-15烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基，庚基，辛基，壬基，癸基，十一烷基，十二烷基，十三烷基，十四烷基，十五烷基等。这些当中，优选C_1-10烷基，特别优选C_1-6烷基)，(2)C_3-10环烷基(例如，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，环辛基，环壬基等，优选C_3-6环烷基)，(3)C_2-10链烯基(例如，乙烯基，烯丙基，异丙烯基，1-丁烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，丁二烯基，2-甲基烯丙基，己三烯基，3-辛烯基等，优选C_2-6链烯基)，(4)C_2-10炔基(例如，乙炔基，2-丙炔基，丁炔基，3-己炔基等，优选C_2-6炔基)，(5)C_3-10环烯基(例如，环丙烯基，环戊烯基，环己烯基等，优选C_3-6环烯基)，(6)C_6-14芳基(例如，苯基，萘基，蒽基，菲基，苊基等，优选苯基和萘基)，及(7)C_7-20芳烷基(例如，C_6-14芳基-C_1-6烷基如苄基，苯乙基，二苯甲基等，优选苯基-C_1-6烷基如苄基，苯乙基等)等。

前述烃基在可取代的位置任选具有1～6个，优选1～5个，更优选1～3个取代基。该取代基的实例包括(1)卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)，(2)硝基，(3)亚硝基，(4)氰基，(5)任选具有取代基的羟基[其中取代基例如，(i)C_1-6烷基(所述C_1-6烷基任选具有1～3个选自羟基，C_1-6烷氧基，C_1-3烷氧基-C_1-3烷氧基，C_1-3烷硫基，羟基-C_1-3烷氧基，C_1-6烷基-羰基，羧基，氨甲酰基，C_1-6烷基-氨甲酰基，5至8-员杂环基(与下述的“除了碳原子之外还包含1～4个选自氧原子、硫原子、氮原子等的杂原子的5至8-员杂环基”相同)和卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)的取代基)，(ii)C_1-4酰基(例如，C_1-4烷酰基(甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基等)，C_3-4链烯酰基(乙烯基羰基，1-丙烯基羰基，2-丙烯基羰基等)等)，(iii)C_7-20芳烷基(所述C_7-20芳烷基，即C_6-14芳基-C_1-6烷基，任选具有1～3个，优选1个选自卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)，C_1-3烷氧基和C_1-4烷基的取代基)，(iv)C_6-14芳基(所述C_6-14芳基任选具有1～3个，优选1个选自卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)的取代基)，(v)C_2-6链烯基，(vi)C_3-7环烷基，(vii)C_1-3烷氧基-羰基，(viii)一或二-C_1-6烷基氨基，(ix)C_2-6链烯基氨基，(x)C_1-6烷基-羰基或(xi)C_3-6环烷氧基-羰基，(6)式-S(O)_s-R⁴⁷所示的基团，其中s为0～2的整数，R⁴⁷为氢原子或烃基，该烃基在任何可取代的位置任选具有1～3个，优选1个取代基(例如，卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)，硝基，氰基，羟基，氧代基，硫代基，羧基，氰基-C_6-14芳基，卤代-C_6-14芳基等)，其中该烃基优选为C_1-20烃基，特别优选为C_1-6烷基，C_6-14芳基或C_7-20芳烷基]，(7)任选具有取代基的氨基[例如，式-NR⁴⁸R⁴⁹所示的基团，其中R⁴⁸和R⁴⁹相同或相异且各自为氢原子，C_1-6烷基，C_1-6烷基氨基-C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，C_2-6链烯基，C_3-7环烷基，苯基，苯基-C_1-6烷基，C_1-6烷酰基，C_3-6链烯酰基，C_3-7环烷基-羰基，苯基-C_1-6烷基-羰基，C_1-6烷氧基-羰基，苯基-C_1-6烷氧基-羰基或5至8-员杂环基[与下述的“除了碳原子之外还包含1～4个选自氧原子、硫原子、氮原子等的杂原子的5至8-员杂环基”相同]，(8)式-COR⁵⁰所示的基团，其中R⁵⁰为(i)氢原子，(ii)羟基，(iii)C_1-10烷基，(iv)C_1-6烷氧基(该烷氧基任选被C_6-14芳基取代，所述C_6-14芳基在任何可取代的位置任选具有1～3个，优选1个取代基如卤原子、硝基等)，(v)C_3-6环烷基，(vi)C_6-14芳基，(vii)C_6-14芳氧基，(viii)C_7-20芳烷基，(ix)式-NR⁴⁰R⁴¹所示的任选具有取代基的氨基，其中R⁴⁰为氢或C_1-10烃基，C_1-20酰基，羟基，杂环基或式-S(O)_k-R⁵²，其中k为0～2的整数，及R⁵²为氢原子，任选具有取代基的C_1-10烃基或任选具有取代基的杂环，其各自任选具有取代基，及R⁴¹为氢或C_1-10烃基，或者R⁴⁰和R⁴¹与相邻的氮原子一起形成任选具有取代基的环状氨基)，或者(x)5至8-员杂环基[与下述的“除了碳原子之外还包含1～4个选自氧原子、硫原子、氮原子等的杂原子的5至8-员杂环基”相同](例如，优选C_1-6烷酰基，C_3-6链烯酰基，C_1-6烷氧基-羰基等)，(9)包含1～4个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的5至8-员杂环基，(10)磺基，(11)C_6-14芳基，(12)C_3-10环烷基，(13)C_1-6亚烷二氧基(例如，亚甲二氧基，亚乙二氧基，亚丙二氧基，2，2-二亚甲二氧基等)，(14)氧代基，(15)硫代基，(16)C_2-4炔基，(17)C_2-10链烯基(优选C_2-6链烯基)，(18)C_7-20芳烷基(例如，C_6-14芳基-C_1-6烷基)，(19)脒基，(20)叠氮基等。

用于说明前述“烃基”具有的“取代基”的基团的实例如下所示。

C_1-10烷基的实例包括甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基(即，C_1-4烷基)，戊基，己基(即，C_1-6烷基)，庚基，辛基，壬基，癸基等。

C_3-10环烷基的实例包括环丙基，环丁基，环戊基，环己基(即，C_3-6环烷基)，环庚基(即，C_3-7环烷基)，环辛基，环壬基，环癸基等。

C_2-10链烯基的实例包括乙烯基，烯丙基，异丙烯基，1-丁烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，丁二烯基，2-甲基烯丙基，己三烯基(即，C_2-6链烯基)，3-辛烯基等。

C_2-4炔基的实例包括乙炔基，2-丙炔基，丁炔基等。

C_1-6烷氧基的实例包括甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基(即，C_1-3烷氧基)，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基等。

C_1-3烷氧基-C_1-3烷氧基的实例包括甲氧基甲氧基，甲氧基乙氧基，甲氧基丙氧基，乙氧基甲氧基，乙氧基乙氧基，乙氧基丙氧基，丙氧基甲氧基，丙氧基乙氧基，丙氧基丙氧基等。

C_1-3烷硫基的实例包括甲硫基，乙硫基，丙硫基，异丙硫基等。

羟基-C_1-3烷氧基的实例包括羟基甲氧基，2-羟基乙氧基，3-羟基丙氧基等。

C_1-6烷基-羰基的实例包括乙酰基，乙基羰基，丙基羰基，丁基羰基，叔丁基羰基，戊基羰基，己基羰基等。

C_3-7环烷基-羰基的实例包括环丙基羰基，环丁基羰基，环戊基羰基，环己基羰基，环庚基羰基等。

C_1-6烷氧基-羰基的实例包括甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基(即，C_1-3烷氧基-羰基)，丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，戊氧基羰基，己氧基羰基等。

C_3-6环烷氧基-羰基的实例包括环丙氧基羰基，环丁氧基羰基，环戊氧基羰基，环己氧基羰基等。

苯基-C_1-6烷基-羰基的实例包括苄基羰基，苯乙基羰基等。

苯基-C_1-6烷氧基-羰基的实例包括苄氧基羰基，苯乙氧基羰基等。

C_1-6烷基-氨甲酰基的实例包括甲基氨甲酰基，乙基氨甲酰基，丙基氨甲酰基，异丙基氨甲酰基，丁基氨甲酰基，异丁基氨甲酰基，仲丁基氨甲酰基，叔丁基氨甲酰基，戊基氨甲酰基，己基氨甲酰基等。

C_1-6烷酰基的实例包括甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基等。

C_3-6链烯酰基的实例包括乙烯基羰基，1-丙烯基羰基，2-丙烯基羰基，1-丁烯基羰基，1-戊烯基羰基等。

C_6-14芳基的实例包括苯基，萘基，蒽基，菲基，苊基等。

氰基-C_6-14芳基的实例包括2-氰基苯基，3-氰基苯基，4-氰基苯基等。

卤代-C_6-14芳基的实例包括2-氟苯基，3-氟苯基，4-氟苯基，2-氯苯基，3-氯苯基，4-氯苯基，2-溴苯基，3-溴苯基，4-溴苯基，2，6-二氟苯基，2，3-二氯苯基，2，4-二氯苯基，2，5-二氯苯基，2，6-二氯苯基等。

C_7-20芳烷基即C_6-14芳基-C_1-6烷基的实例包括苄基，苯乙基等。

C_6-14芳氧基的实例包括苯氧基，1-萘氧基，2-萘氧基等。

一或二-C_1-6烷基氨基的实例包括甲基氨基，乙基氨基，丙基氨基，异丙基氨基，丁基氨基，二甲基氨基，二乙基氨基等。

C_2-6链烯基氨基的实例包括乙烯基氨基，烯丙基氨基，异丙烯基氨基，1-丁烯基氨基，2-丁烯基氨基，3-丁烯基氨基，丁二烯基氨基，2-甲基烯丙基氨基等。

C_1-6烷基氨基-C_1-6烷基的实例包括甲基氨基甲基，乙基氨基甲基，丙基氨基甲基，甲基氨基乙基，乙基氨基乙基等。

苯基-C_1-6烷基的实例包括苄基，苯乙基等。

在前述具有取代基的烃基上的取代基中，(9)包含1～4个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的5至8-员杂环基，(11)C_6-14芳基，(12)C_3-10环烷基，(16)C_2-4炔基，(17)C_2-10链烯基，以及(18)C_7-20芳烷基等可进一步具有1～4个，优选1～3个取代基于可取代的位置。任选的进一步的取代基的实例包括1～3个，更优选1或2个选自下列的基团：(1)羟基，(2)氨基，(3)一或二-C_1-4烷基氨基(例如，甲基氨基，乙基氨基，丙基氨基，二甲基氨基，二乙基氨基等)，(4)C_1-4烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基等)，(5)卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)，(6)硝基和(7)C_1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)等。

当烃基为C_3-10环烷基，C_3-10环烯基，C_6-14芳基或C_7-20芳烷基时，其可以具有1～3个取代基，该取代基选自C_1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)，及所述C_1-6烷基任选进一步被1～3个羟基、氧代基、C_1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基等)、C_1-3烷硫基(例如，甲硫基，乙硫基，丙硫基，异丙硫基等)、卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)、氨甲酰基等取代。

取代的C_1-6烷基的实例包括甲酰基(甲基被氧代基取代)，羧基(甲基被氧代基和羟基取代)，C_1-6烷氧基羰基(甲基被氧代基和烷氧基取代)(例如，C_1-6烷氧基羰基如甲氧基羰基，乙氧基羰基，叔丁氧基羰基等)，羟基-C_1-6烷基(例如，羟基甲基，羟基乙基，羟基丁基，羟基丙基等)，C_1-3烷氧基-C_1-6烷基(例如，甲氧基甲基，乙氧基甲基，乙氧基丁基，丙氧基甲基，丙氧基己基等)等。

同时前述取代基的数目为1～6个，优选为1～5个，更优选为1～3个，最优选为1或2个。取代基任选进一步具有的取代基的数目优选为1～4个，特别优选为1～3个，最优选为1或2个。

作为通过碳原子连接的基团、R³⁸或R³⁹的实例之一而提及的前述任选具有取代基的酰基中的酰基的实例，包括C_1-20酰基。其实例包括甲酰基，C_1-6烷基-羰基(例如，乙酰基，乙基羰基，丙基羰基，叔丁基羰基等)，C_1-6烷氧基-羰基(例如，甲氧基羰基，乙氧基羰基，叔丁氧基羰基等)，C_6-14芳基-羰基(例如，苯甲酰基，萘甲酰基等)，C_6-14芳氧基-羰基(例如，苯氧基羰基等)，C_7-15芳烷基-羰基(例如，C_6-14芳基-C_1-6烷基-羰基如苄基羰基等)，C_7-19芳烷氧基-羰基(例如，C_6-14芳基-C_1-6烷氧基-羰基如苄氧基羰基等)，C_2-4链烯基-羰基(例如，2-丙烯基羰基等)，C_3-6环烷基-羰基(例如，环丙基羰基等)，三环的C_9-10交联环烃-羰基(例如，金刚烷基羰基等)，杂环基-羰基(例如，(1)5-员杂环基-羰基，其除了碳原子之外，还包含1～4个选自氧原子、硫原子、氮原子等的杂原子，如噻吩基羰基，呋喃基羰基，吡咯基羰基，吡咯啉基羰基，噁唑基羰基，噻唑基羰基，吡唑基羰基，咪唑基羰基，咪唑啉基羰基，异噁唑基羰基，异噻唑基羰基，1，2，4-噁二唑基羰基，1，3，4-噁二唑基羰基，呋咱基羰基，1，2，4-噻二唑基羰基，1，2，3-噻二唑基羰基，1，2，5-噻二唑基羰基，1，2，3-三唑基羰基，1，2，4-三唑基羰基，三嗪基羰基，三唑烷基羰基，1H-或2H-四唑基羰基等；(2)6-员杂环基-羰基，其除了碳原子之外还包含1～4个选自氧原子、硫原子、氮原子等的杂原子，如吡啶基羰基，嘧啶基羰基，硫代吗啉基羰基，吗啉基羰基，三嗪基羰基，吡咯烷基羰基，哌啶基羰基，吡喃基羰基，噻喃基羰基，1，4-噁嗪基羰基，1，4-噻嗪基羰基，1，3-噻嗪基羰基，哌嗪基羰基，三嗪基羰基，氧代三嗪基羰基，哒嗪基羰基，吡嗪基羰基等)，氨甲酰基，N-C_1-6烷基-氨甲酰基(例如，甲基氨甲酰基，乙基氨甲酰基，丙基氨甲酰基，异丙基氨甲酰基，丁基氨甲酰基，异丁基氨甲酰基，叔丁基氨甲酰基，戊基氨甲酰基，己基氨甲酰基等)，N，N-二-C_1-6烷基-氨甲酰基(例如，二甲基氨甲酰基，二乙基氨甲酰基，二丙基氨甲酰基，二异丙基氨甲酰基，二丁基氨甲酰基等)等。

任选具有取代基的酰基中的取代基的实例包括与前述任选具有取代基的烃基中的取代基相同的那些。

在前述化合物(II)中，杂环基或任选具有取代基的杂环基中的杂环基的实例包括5至8-员杂环基，其除了碳原子之外还包含1～4个选自氧原子、硫原子、氮原子等的杂原子，通过2或3个相同或不同的这种杂环基稠合而形成的二环或三环的稠杂环基，通过前述杂环基与1或2个苯环稠合而形成的二环或三环稠杂环基，等等。

杂环基的具体实例包括(1)5-员杂环基，其除了碳原子之外还包含1～4个选自氧原子、硫原子、氮原子等的杂原子，如噻吩基，呋喃基，吡咯基，吡咯啉基，噁唑基，噻唑基，吡唑基，咪唑基，咪唑啉基，异噁唑基，异噻唑基，1，2，4-噁二唑基，1，3，4-噁二唑基，呋咱基，1，2，4-噻二唑基，1，2，3-噻二唑基，1，2，5-噻二唑基，1，2，3-三唑基，1，2，4-三唑基，三嗪基，三唑烷基，1H-或2H-四唑基等；(2)6-员杂环基，其除了碳原子之外还包含1～4个选自氧原子、硫原子、氮原子等的杂原子，如吡啶基，嘧啶基，硫代吗啉基，吗啉基，三嗪基，吡咯烷基，哌啶基，吡喃基，噻喃基，1，4-噁嗪基，1，4-噻嗪基，1，3-噻嗪基，哌嗪基，三嗪基，氧代三嗪基，哒嗪基，吡嗪基等；(3)二环或三环稠杂环基，其除了碳原子之外还包含1～4个选自氧原子、硫原子、氮原子等的杂原子，如苯并呋喃基，苯并噻唑基，苯并噁唑基，四唑并[1，5-b]哒嗪基，三唑并[4，5-b]哒嗪基，苯并咪唑基，喹啉基，异喹啉基，噌啉基，酞嗪基，喹唑啉基，喹喔啉基，中氮茚基，吲哚基，喹嗪基，1，8-萘啶基，嘌呤基，喋啶基，二苯并呋喃基，咔唑基，吖啶基，菲啶基，苯并二氢吡喃基，苯并噁嗪基，吩嗪基，吩噻嗪基，吩噁嗪基等；等等。

杂环基上任选具有的取代基的实例包括(1)C_1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)，(2)C_2-6链烯基(例如，乙烯基，烯丙基，异丙烯基，1-丁烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，丁二烯基，2-甲基烯丙基，己三烯基等)，(3)C_2-6炔基(例如，乙炔基，2-丙炔基，丁炔基，3-己炔基等)，(4)C_3-6环烷基(例如，环丙基，环丁基，环戊基，环己基等)，(5)C_5-7环烯基(例如，环戊烯基，环己烯基，环庚烯基等)，(6)C_7-11芳烷基(例如，C_6-10芳基-C_1-5烷基，如苄基，苯乙基等，优选苄基)，(7)C_6-14芳基(例如，苯基，萘基，蒽基，菲基，苊基，蒽基等，优选苯基)，(8)C_1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基等)，(9)C_6-14芳氧基(例如，苯氧基等)，(10)C_1-6烷酰基(例如，甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基等)，(11)C_6-14芳基-羰基(例如，苯甲酰基等)，(12)C_1-6烷酰氧基(例如，甲酰氧基，乙酰氧基，丙酰氧基，丁酰氧基，异丁酰氧基等)，(13)C_6-14芳基-羰氧基(例如，苄酰氧基等)，(14)羧基，(15)C_1-6烷氧基-羰基(例如，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基等)，(16)氨甲酰基，(17)N-单-C_1-4烷基氨甲酰基(例如，N-甲基氨甲酰基，N-乙基氨甲酰基，N-丙基氨甲酰基，N-异丙基氨甲酰基，N-丁基氨甲酰基等)，(18)N，N-二-C_1-4烷基氨甲酰基(例如，N，N-二甲基氨甲酰基，N，N-二乙基氨甲酰基，N，N-二丙基氨甲酰基，N，N-二丁基氨甲酰基等)，(19)3-至6-员环状氨基羰基(例如，1-氮杂环丙烷基羰基，1-氮杂环丁烷基羰基，1-吡咯烷基羰基，1-哌啶基羰基，N-甲基哌嗪基羰基，吗啉代羰基等)，(20)卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)，(21)单-、二-或三-卤代-C_1-4烷基(例如，氯甲基，二氯甲基，三氟甲基，三氟乙基等)，(22)氧代基，(23)脒基，(24)亚氨基，(25)氨基，(26)一或二-C_1-4烷基氨基(例如，甲基氨基，乙基氨基，丙基氨基，异丙基氨基，丁基氨基，二甲基氨基，二乙基氨基，二丙基氨基，二异丙基氨基，二丁基氨基等)，(27)3-至6-员环状氨基，其除了碳原子和一个氮原子之外还包含1～3个选自氧原子、硫原子、氮原子等的杂原子(例如，氮杂环丙烷基，氮杂环丁烷基，吡咯烷基，吡咯啉基，吡咯基，咪唑基，吡唑基，咪唑烷基，哌啶子基，吗啉代，二氢吡啶基，N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基等)，(28)C_1-6烷酰基氨基(例如，甲酰氨基，乙酰氨基，三氟乙酰氨基，丙酰氨基，丁酰氨基，异丁酰氨基等)，(29)苯甲酰氨基，(30)氨甲酰基氨基，(31)N-C_1-4烷基氨甲酰基氨基(例如，N-甲基氨甲酰基氨基，N-乙基氨甲酰基氨基，N-丙基氨甲酰基氨基，N-异丙基氨甲酰基氨基，N-丁基氨甲酰基氨基等)，(32)N，N-二-C_1-4烷基氨甲酰基氨基(例如，N，N-二甲基氨甲酰基氨基，N，N-二乙基氨甲酰基氨基，N，N-二丙基氨甲酰基氨基，N，N-二丁基氨甲酰基氨基等)，(33)C_1-3亚烷二氧基(例如，亚甲二氧基，亚乙二氧基等)，(34)-B(OH)₂，(35)羟基，(36)环氧基(-O-)，(37)硝基，(38)氰基，(39)巯基，(40)磺基，(41)亚磺基，(42)膦酰基，(43)氨磺酰基，(44)C_1-6烷基氨磺酰基(例如，N-甲基氨磺酰基，N-乙基氨磺酰基，N-丙基氨磺酰基，N-异丙基氨磺酰基，N-丁基氨磺酰基等)，(45)二-C_1-6烷基氨磺酰基(例如，N，N-二甲基氨磺酰基，N，N-二乙基氨磺酰基，N，N-二丙基氨磺酰基，N，N-二丁基氨磺酰基等)，(46)C_1-6烷硫基(例如，甲硫基，乙硫基，丙硫基，异丙硫基，正丁硫基，仲丁硫基，叔丁硫基等)，(47)苯基硫基，(48)C_1-6烷基亚磺酰基(例如，甲基亚磺酰基，乙基亚磺酰基，丙基亚磺酰基，丁基亚磺酰基等)，(49)苯基亚磺酰基，(50)C_1-6烷基磺酰基(例如，甲基磺酰基，乙基磺酰基，丙基磺酰基，丁基磺酰基等)和(51)苯基磺酰基等。

杂环基任选具有的取代基的数目为1～6个，优选1～3个，更优选为1或2个。

碳原子上具有连接键的任选具有取代基的杂环基中的杂环基的实例包括5至8-员杂环基，其除了碳原子之外还包含1～4个选自氧原子、硫原子、氮原子等的杂原子，通过相同或不同的2或3个这种杂环基的稠合形成的二环或三环稠杂环基，通过这种杂环基与1或2个苯环的稠合形成的二环或三环稠杂环基，等等，其各自在构成杂环的碳原子上具有连接键。

在碳原子上具有连接键的杂环基包括(1)5-员杂环基，其除了碳原子之外还包含1～4个选自氧原子、硫原子、氮原子等的杂原子，如噻吩基(例如，2-或3-噻吩基)，呋喃基(例如，2-或3-呋喃基)，吡咯基(例如，2-或3-吡咯基)，噁唑基(例如，2-，4-或5-噁唑基)，噻唑基(例如，2-，4-或5-噻唑基)，吡唑基(例如，3-，4-或5-吡唑基)，吡咯烷基(例如，2-或3-吡咯烷基)，咪唑基(例如，2-，4-或5-咪唑基)，咪唑啉基(例如，2-咪唑啉基，4-咪唑烷基)，异噁唑基(例如，3-，4-或5-异噁唑基)，异噻唑基(例如，3-，4-或5-异噻唑基)，噁二唑基[例如，3-或5-(1，2，4-噁二唑基)，2-，5-或6-(1，3，4-噁二唑基)]，噻二唑基[例如，3-或5-(1，2，4-噻二唑基)，2-或5-(1，3，4-噻二唑基)，4-或5-(1，2，3-噻二唑基)，3-或4-(1，2，5-噻二唑基)]，三唑基[例如，2-或5-(1，2，3-三唑基)，3-或5-(1，2，4-三唑基)]，四唑基[例如，5-(1H-或2H-四唑基)]等；(2)6-员杂环基，其除了碳原子之外还包含1～4个选自氧原子、硫原子、氮原子等的杂原子，如吡啶基(例如，2-，3-或4-吡啶基)，嘧啶基(例如，2-，4-或5-嘧啶基)，硫代吗啉基(例如，2-或3-硫代吗啉基)，吗啉基(例如，2-或3-吗啉基)，三嗪基(例如，3-或6-三嗪基)，哌啶基(例如，2-，3-或4-哌啶基)，吡喃基(例如，2-或3-吡喃基)，噻喃基(例如，2-或3-噻喃基)，噁嗪基[例如，2-或3-(1，4-噁嗪基)]，噻嗪基[例如，2-或3-(1，4-噻嗪基)，1-或4-(1，3-噻嗪基)]，哌嗪基(例如，2-或3-哌嗪基)，三嗪基(例如，3-或6-三嗪基)，哒嗪基(例如，3-或4-哒嗪基)，吡嗪基(例如，2-或3-吡嗪基)，哒嗪基(例如，3-或4-哒嗪基)等；(3)二环或三环稠杂环基，其除了碳原子之外还包含1～4个选自氧原子、硫原子、氮原子等的杂原子，如苯并呋喃基，苯并噻唑基，苯并噁唑基，四唑并[1，5-b]哒嗪基，三唑并[4，5-b]哒嗪基，苯并咪唑基，喹啉基，异喹啉基，噌啉基，酞嗪基，喹唑啉基，喹喔啉基，中氮茚基，吲哚基，喹嗪基，1，8-萘啶基，嘌呤基，喋啶基，二苯并呋喃基，咔唑基，吖啶基，菲啶基，苯并二氢吡喃基，苯并噁嗪基，吩嗪基，吩噻嗪基，吩噁嗪基等，其各自在碳原子上具有连接键；等等。

可以作为在碳原子上具有连接键的杂环基的取代基的实例包括与前述任选具有取代基的杂环基的取代基相同的那些。

前述环状氨基和任选具有取代基的环状氨基中的环状氨基的实例包括5至7-员含氮的环状基团，其任选还具有一个选自氧原子、硫原子和氮原子的原子。其实例包括吡咯烷基，吡咯啉基，吡咯基，吡唑烷基，吡唑啉基，吡唑基，咪唑烷基，咪唑啉基，咪唑基，1，2，3-三嗪基，1，2，3-三唑烷基，1，2，3-三唑基，1，2，3，4-四唑基，哌啶基，哌嗪基，氮杂

基，六亚甲基亚氨基，噁唑烷子基(oxazolidino)，吗啉代，噻唑烷子基(thiazolidino)和硫吗啉代。这些当中，优选5-或6-员的环状基团。例如，优选吡咯烷基，吡唑啉基，吡唑基，哌啶基，哌嗪基，吗啉代和硫吗啉代。

环状氨基在可取代的位置可具有1～3个取代基。取代基的实例包括(1)C_1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)，(2)C_6-14芳基(例如，苯基，萘基，蒽基，菲基，苊基等)，(3)C_7-10芳烷基(苯基-C_1-4烷基(例如，苄基，苯乙基等))，(4)二苯甲基，(5)C_1-6烷基-羰基(例如，乙酰基，丙酰基等)，(6)C_6-14芳基-羰基(例如，苯甲酰基等)，及(7)C_1-6烷氧基-羰基(例如，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，丁氧基羰基，异丁氧基羰基，仲丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，戊氧基羰基，己氧基羰基等)等。优选的取代基为C_1-6烷基，更优选的取代基为C_1-3烷基。

在任选具有取代基的碳环中，碳环基团的实例包括任选稠合的3-至7-员碳环基团如C_6-10芳基(例如，苯基，萘基等)，C_3-7环烷基(例如，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基等)，C_3-7环烯基(例如，环丙烯基，环丁烯基，环戊烯基，环己烯基，环庚烯基等)等，等等。

在可取代的位置，碳环基团任选具有1～6个，优选1～3个，更优选1或2个取代基。该取代基的实例包括(1)C_1-15烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基，庚基，辛基，壬基，癸基，十一烷基，十二烷基，十三烷基，十四烷基，十五烷基等)，其任选被1～3个，优选1或2个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代(优选任选被卤原子取代的C_1-6烷基)，(2)C_3-10环烷基(例如，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，环辛基，环壬基，环癸基等)，(3)C_2-10链烯基(例如，乙烯基，烯丙基，异丙烯基，1-丁烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，丁二烯基，2-甲基烯丙基，己三烯基，3-辛烯基等)，(4)C_2-10炔基(例如，乙炔基，2-丙炔基，丁炔基，3-己炔基等)，(5)C_3-10环烯基(例如，环丙烯基，环戊烯基，环己烯基等)，(6)C_6-10芳基(例如，苯基，萘基等)，(7)C_7-20芳烷基(例如，苄基，苯乙基等)，(8)硝基，(9)羟基，(10)巯基，(11)氧代基，(12)硫代基，(13)氰基，(14)氨甲酰基，(15)羧基，(16)C_1-6烷氧基-羰基(例如，甲氧基羰基，乙氧基羰基等)，(17)磺基，(18)卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)，(19)C_1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基等)，(20)C_6-10芳氧基(例如，苯氧基等)，(21)C_1-6酰氧基(例如，C_1-6烷酰氧基，如乙酰氧基，丙酰氧基等，等)，(22)C_1-6烷硫基(例如，甲硫基，乙硫基，丙硫基，异丙硫基，丁硫基，叔丁硫基等)，(23)C_6-10芳硫基(例如，苯硫基等)，(24)C_1-6烷基亚磺酰基(例如，甲基亚磺酰基，乙基亚磺酰基等)，(25)C_6-10芳基亚磺酰基(例如，苯基亚磺酰基等)，(26)C_1-6烷基磺酰基(例如，甲基磺酰基，乙基磺酰基等)，(27)C_6-10芳基磺酰基(例如，苯基磺酰基等)，(28)氨基，(29)C_1-6酰基氨基(例如，C_1-6烷酰基氨基，如乙酰基氨基，丙酰基氨基等，等)，(30)一或二-C_1-4烷基氨基(例如，甲基氨基，乙基氨基，丙基氨基，异丙基氨基，丁基氨基，二甲基氨基，二乙基氨基等)，(31)C_3-8环烷基氨基(例如，环丙基氨基，环丁基氨基，环戊基氨基，环己基氨基等)，(32)C_6-10芳基氨基(例如，苯胺基等)，(33)C_1-6烷酰基(例如，甲酰基，乙酰基，己酰基等)，(34)C_6-10芳基-羰基(例如，苯甲酰基等)，及(35)5或6-员杂环基，其除了碳原子之外还包含1～4个选自氧、硫、氮等的杂原子[例如，噻吩基(例如，2-或3-噻吩基)，呋喃基(例如，2-或3-呋喃基)，吡唑基(例如，3-，4-或5-吡唑基)，噻唑基(例如，2-，4-或5-噻唑基)，异噻唑基(例如，3-，4-或5-异噻唑基)，噁唑基(例如，2-，4-或5-噁唑基)，异噁唑基(例如，3-，4-或5-异噁唑基)，咪唑基(例如，2-，4-或5-咪唑基)，三唑基(例如，1，2，3-或1，2，4-三唑基)，四唑基(例如，1H或2H-四唑基)，吡啶基(例如，2-，3-或4-吡啶基)，嘧啶基(例如，2-，4-或5-嘧啶基)，哒嗪基(例如，3-或4-哒嗪基)，喹啉基，异喹啉基，吲哚基等]等。

R³⁸或R⁴⁰表示的任选具有取代基的羟基的实例包括前式-OR⁴³所示的基团，其中R⁴³如前面所定义的。

前式中的R³¹、R³²和R³³相同或相异，且各自优选为(i)氢或(ii)前述通过碳原子、氮原子或氧原子连接的基团。特别优选地，R³¹为C_1-15烷基，C_3-10环烷基，C_2-10链烯基，C_2-10炔基，C_3-10环烯基，C_6-14芳基，C_7-20芳烷基或C_1-20酰基，其各自任选具有取代基，硝基，式-NR⁴⁰R⁴¹所示的基团(其中R⁴⁰和R⁴¹定义如上)，或者式-OR^43a所示的基团(其中R^43a为氢原子或C_1-10烃基，C_1-20酰基，C_1-20烷基磺酰基，C_6-14芳基磺酰基或者5至8-员杂环基(与前述的“除了碳原子之外含包含1～4个选自氧原子、硫原子、氮原子等的杂原子的5至8-员杂环基”相同)，其各自任选具有取代基)，且R³²和R³³至少之一为氢，另一个为前述的通过碳原子、氮原子或氧原子结合的基团(优选R³²和R³³二者均为氢)。

R³¹优选为C_1-10烷基(优选C_1-6烷基)，其任选被1～3个优选1个羟基所取代，硝基，氨基，式-NR^40aR^41a(其中R^40a为氢，R^41a为任选被1～3个优选1个羟基取代的C_1-6烷基-羰基，任选被1～3个优选1个C_1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基等)取代的C_1-6烷基氨基-羰基或C_6-14芳基氨基-羰基)，或者式-OR^43b(其中R^43b为氢，任选被1～3个，优选1个羟基取代的C_1-10烷基、C_3-10环烷基，或任选被1～3个，优选1个羟基取代的C_1-6烷基-羰基、C_1-6烷基磺酰基或C_6-10芳基磺酰基)。

在前式中，R³⁴优选为(1)任选具有取代基的C_1-10烃基，(2)任选具有取代基的C_1-20酰基，(3)任选具有取代基的杂环，其在碳原子上具有连接键，(4)任选酯化或酰胺化的羧基，或者(5)氰基。这些当中，R³⁴优选为C_1-15烷基，C_3-10环烷基，C_2-10链烯基，C_2-10炔基，C_3-10环烯基，C_6-14芳基或C_7-20芳烷基，其各自任选具有取代基。更优选地，它为任选具有取代基的C_1-6烷基(例如，任选具有取代基的氨基烷基等)。R³⁴的优选实例包括式-(CH₂)_u-NR^40bR^41b所示的基团(其中u为1～3的整数，R^40b为氢，任选具有取代基的C_1-10烃基，任选具有取代基的C_1-20酰基，任选具有取代基的羟基(前式-OR⁴³所示的基团)，任选具有取代基的杂环或者式-S(O)_tR⁴²所示的基团(其中t为0～2的整数，R⁴²为氢原子或任选具有取代基的C_1-10烃基)，R^41b为氢或C_1-10烃基，或者R^40b和R^41b任选与相邻的氮原子一起形成任选具有取代基的环状氨基)。更优选地，R³⁴为卤原子，任选被C_1-20酰基取代的羟基，或者任选被氨基取代的C_1-3烷基，所述氨基任选被C_1-10烷基和/或C_6-14芳基-C_1-10烷基取代。特别优选地，其为N-C_1-6烷基-N-苄基氨基甲基。

在前式中，R³⁵的卤原子为，例如，氟，氯，溴或碘。

R³⁵优选为氢，任选具有取代基的C_1-15烷基，任选具有取代基的C_3-10环烷基，任选具有取代基的C_2-10链烯基，任选具有取代基的C_2-10炔基，任选具有取代基的C_3-10环烯基，任选具有取代基的C_6-14芳基，任选具有取代基的C_7-20芳烷基，任选具有取代基的C_1-20酰基，任选酯化或酰胺化的羧基，或者式-OR^43c(其中R^43c为氢原子或C_1-15烷基，C_3-10环烷基，C_2-10链烯基，C_2-10炔基，C_3-10环烯基，C_6-14芳基，C_7-20芳烷基，C_1-20酰基，C_1-20烷基磺酰基，C_6-14芳基磺酰基或杂环基，其各自任选具有取代基)。这些当中，R³⁵优选为氢，任选被1～3个、优选1个C_6-14芳基或C_1-6烷氧基所取代的C_1-15烷基，各自任选被1～3个、优选1个羟基等所取代的C_1-6烷基-羰基、C_1-6烷氧基-羰基(例如，甲氧基羰基，乙氧基羰基，叔丁氧基羰基等)、C_6-14芳基-羰基(例如，苯甲酰基等)、C_6-14芳氧基-羰基(例如，苯氧基羰基等)、C_7-15芳烷基-羰基(例如，苄基羰基等)、C_7-19芳烷氧基-羰基(例如，苄氧基羰基等)、N-C_1-10烷基-N-(C_1-10烷氧基)氨基-羰基(例如，N-甲基-N-甲氧基氨基-羰基等)、C_1-15烷氧基和C_1-20芳基磺酰基。更优选地，R³⁵为(1)C_1-6烷氧基-羰基，(2)任选被卤原子或C_1-6烷氧基取代的C_6-14芳基，或者(3)苯基-C_1-3烷基。

在前式中，R³⁶优选为氢，或者C_1-15烷基，C_3-10环烷基，C_2-10链烯基，C_2-10炔基，C_3-10环烯基，C_6-14芳基或C_7-20芳烷基，其各自任选具有取代基。这些当中，R³⁶优选为氢或C_1-10烷基，更优选为氢或C_1-6烷基。

在前式中，R³⁷为碳环基或杂环基，其各自任选具有取代基，优选为任选具有取代基的C_6-14芳基。R³⁷更优选为任选被1～3个、优选1或2个卤原子或C_1-6烷氧基取代的苯基。特别优选地，其为任选被1或2个卤原子取代的苯基。

在化合物(II)中，m为0～3的整数，优选m为0～2的整数，更优选m为0或1。

在前式中，u为1～3的整数，优选u为1或2，更优选u为1。

在化合物(II)中，W和Y之一为氮原子，另一个为碳原子，或者二者均为氮原子，X为氮原子或碳原子。因此，化合物(II)为，例如，下式所示的化合物：

式中各符号如前面所定义的(优选式(IIa)，(IIb)，(IIc)，(IId)，(IIe)或(IIg)所示的化合物)。这些当中，优选其中X为氮原子的化合物(II)，特别优选式(IIc)或(IIe)所示的化合物，最优选式(IIe)所示的化合物。

在化合物(II)中，优选下式所示的化合物

式中各符号如前面所定义的。

具体地，更优选这样的化合物，其中R³¹为(1)氨基，其任选被(i)氨甲酰基，该氨甲酰基任选被C_1-6烷基或C_1-6烷氧基取代，或者(ii)C_1-6烷基-羰基取代，或者(2)任选被C_3-6环烷基取代的C_1-6烷氧基；R³⁴为N-C_1-6烷基-N-苄基氨基甲基；R³⁵为(1)C_1-6烷氧基-羰基，(2)任选被卤原子或C_1-6烷氧基取代的C_6-14芳基，或者(3)苯基-C_1-3烷基；及R³⁶为氢原子。

另外，还优选这样的化合物，其中R³¹为(1)硝基，(2)氨基，其任选具有1或2个取代基，所述取代基选自(i)任选被羟基取代的C_1-6烷基，(ii)任选被羟基、卤原子或噻吩基取代的C_1-6烷基-羰基，(iii)任选被C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或卤原子取代的C_6-10芳基-羰基，(iv)C_3-6环烷基-羰基，(v)C_2-4链烯基-羰基，(vi)C_1-6烷氧基-羰基，(vii)C_1-6烷基氨基-羰基，(viii)C_1-6烷氧基氨基-羰基，(ix)苯基氨基羰基，(x)异噁唑基羰基，噻吩基羰基，噻唑基羰基，吡唑基羰基或呋喃基羰基，其各自任选具有1或2个选自C_1-6烷基、硝基和C_1-6烷氧基的取代基，(xi)吡啶基羰基，(xii)C_1-6烷基磺酰基，(xiii)噻吩基磺酰基和(xiv)任选被C_1-6烷基取代的苯基磺酰基，(3)吡咯基，或者(4)羟基，该羟基任选被C_1-6烷基、C_3-6环烷基-C_1-3烷基或C_1-6烷基-羰基取代；R³⁴为C_1-6烷基，其任选具有1或2个取代基，所述取代基选自(1)卤原子，(2)羟基，及(3)氨基，该氨基任选具有1或2个选自C_1-6烷基、苯基-C_1-3烷基和二-C_1-6烷基氨基-C_1-3烷基的取代基；R³⁵为(1)卤原子，(2)任选被卤原子或C_1-6烷基取代的苯基，或者(3)羰基，该羰基被(i)C_1-6烷基，(ii)C_1-6烷基和C_1-6烷氧基取代的氨基或(iii)C_1-6烷氧基所取代；及R³⁶为氢原子或C_1-3烷基。

化合物(II)的具体实例包括8-(2，6-二氟苄基)-5，8-二氢-2-[4-(乙基氨基羰基氨基)苯基]-3-(N-甲基-N-苄基氨基甲基)-5-氧代咪唑并[1，2-a]嘧啶-6-羧酸乙酯，8-(2，6-二氟苄基)-5，8-二氢-2-[4-(甲氧基氨基羰基氨基)苯基)]-3-(N-甲基-N-苄基氨基甲基)-5-氧代咪唑并[1，2-a]嘧啶-6-羧酸异丙基酯，8-(2，6-二氟苄基)-5，8-二氢-2-[4-(乙基氨基羰基氨基)苯基]-3-(N-甲基-N-苄基氨基甲基)-5-氧代咪唑并[1，2-a]嘧啶-6-羧酸异丙基酯等。

化合物(II)的盐的实例包括与前述化合物(I)的盐同样的那些盐。

化合物(II)可通过已知的方法，例如WO99/33831、JP-A-11-315079等中所述的方法或者依照其方法制备。

而且，对促性腺激素释放激素具有拮抗作用的非肽化合物的实例包括WO97/14682和JP-A-9-169735中所述的喹啉衍生物；WO01/29044中所述的咪唑并嘧啶衍生物，吡咯并嘧啶衍生物和三唑并嘧啶衍生物；WO00/69859中所述的咪唑并嘧啶衍生物和吡咯并嘧啶衍生物；WO01/55119中所述的化合物；WO97/44037中所述的化合物；WO97/44041中所述的化合物；WO97/44321中所述的化合物；WO97/44339中所述的化合物；Bioorganic &Medicinal Chemistry Letters 12(2002)3467-3470中所述的3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘衍生物；Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 12(2002)3635-3639中所述的3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘衍生物和5-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)甲基]-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)-2-糠酰胺；等等。

当具有促性腺激素释放激素拮抗作用的非肽化合物如化合物(I)、(I′)和(II)等具有异构体如互变异构体、光学异构体、立体异构体、位置异构体、旋转异构体等时，任何异构体以及异构体的混合物均包括在本发明的化合物中。

此外，当具有促性腺激素释放激素拮抗作用的非肽化合物如化合物(I)、(I′)和(II)等(下文中有时简称为“本发明的化合物”)具有光学异构体时，那些从外消旋体中拆分出来的异构体也包括在本发明的化合物中。这些异构体可根据已知的和合成或分离方法(浓缩，溶剂萃取，柱色谱，重结晶等)以单一的产物分别得到。

具有促性腺激素释放激素拮抗作用的非肽化合物如化合物(I)、(I′)和(II)等可以是晶体，且单晶型和晶体混合物均包括在本发明的化合物中。晶体可根据已知的结晶方法通过结晶制备。

具有促性腺激素释放激素拮抗作用的非肽化合物如化合物(I)、(I′)和(II)等可以是水合物或非水合物。水合物的实例包括1水合物，1.5水合物，2水合物等。当本发明的化合物以光活性体的混合物得到时，它们可以根据已知的光学拆分方法拆分成所需的(R)型或(S)型。而且，本发明的化合物可用同位素(例如，³H，¹⁴C，³⁵S)等标记。

具有GnRH拮抗作用的非肽化合物是低毒的，并且具有优异的GnRH拮抗作用和低毒性。而且，其在口服可吸收性和作用的持续性以及稳定性和药物代谢动力学方面是优异的。此外，其制备容易、简单。

“体外受精(IVF)”是指一种方法，该方法包括采集卵子，用精子使卵子在体外受精，及在卵裂进行至一定程度时将卵子放回子宫腔。换言之，体外受精包括诱导排卵、卵子采集、体外受精和培养以及胚胎移植过程。

“胚胎移植”是指，在体外受精过程之中，将胚胎植入子宫腔的过程。将植入子宫腔的一至几个胚胎在子宫着床，从而导致妊娠。该术语还包括不涉及体外受精的冷冻的胚胎移植和输卵管内配子移植术。

“胚胎移植过程”是指实施下列步骤的整个期间：胚胎或配子到子宫腔或输卵管的移植，将胚胎或配子着床在子宫并致孕的一系列过程，胚胎移植前后的给药以实现妊娠，等等。

“过早排卵的抑制”意指防止因自然的周期性LH峰而引起的排卵，使排卵不早于体外受精的采卵时限。一旦发生自然排卵，则外源性的采卵就变得困难，使体外受精不能进行。

本发明的化合物通过其GnRH受体拮抗作用，抑制哺乳动物(例如，人，猴，牛，马，狗，猫，兔，大鼠，小鼠等)中促性腺激素的分泌，并且可以安全地用于促进和(或)辅助体外受精(IVF)。

举例来说，本发明的化合物在体外受精中用于采集卵子。为了采集优良的卵子，卵子是通过外源性控制而非自然排卵作用采集的，为此，采用本发明的化合物消除内源性LH的影响。具体地，在利用排卵诱导剂促进卵成熟时，通过同时给药本发明的化合物抑制过早排卵。另外，本发明的化合物用于体外受精，冷冻的胚胎移植和输卵管内配子移植术的胚胎移植过程。通过消除内源性LH的影响，自胚胎或配子植入之前一直到移植后胚胎在子宫内着床引起妊娠的阶段，可以将子宫控制在适于实现怀孕的状态。

由于本发明的化合物的口服可吸收性优异并允许口服给药，所以，与常规的通过皮下注射给药的肽类GnRH拮抗剂相比，其为优异的体外受精促进剂和(或)辅助剂，或者在受控的卵巢刺激下使用的过早排卵的抑制剂。

因此，本发明的化合物可用作体外受精或胚胎移植过程中的过早排卵抑制剂，体外受精中内源性LH诱导的排卵的抑制剂，受控的卵巢刺激下的过早排卵的抑制剂，等等。利用本发明的化合物，不仅可以确定地得到成熟卵，并且可以预期所采集的卵子的受精，在子宫中的植入，妊娠的实现，及保持妊娠的概率或稳定性。

当使用排卵诱导剂如促卵胞生成激素、促黄体生成激素等促进卵成熟等时，可以组合使用本发明的化合物于直到体外受精中的卵子采集的过程。另外，本发明的化合物可与着床或妊娠促进剂组合用于胚胎移植过程。

本发明的化合物可与促性腺素(FSH，LH)或具有类似促性腺素作用的药剂；GnRH强效激动剂如醋酸亮丙瑞琳，Gonadrelin，布舍瑞林，曲普瑞林，戈舍瑞林，那法瑞林，组氨瑞林，地洛瑞林，美替瑞林，Lecirelin等(优选醋酸亮丙瑞琳)；或者GnRH拮抗剂如西曲瑞克，加尼瑞克，阿巴瑞克，Nal-Blu，安肽，Azaline B，Degarelix，D63153，替维瑞克等组合使用。

另外，本发明的化合物还可以与下列中的至少一种组合使用：类固醇或非类固醇的抗雄激素药或抗雌激素药，化学治疗剂，肽类GnRH拮抗剂，α-还原酶抑制剂，α-受体抑制剂，芳香酶抑制剂，17β-羟基类固醇脱氢酶抑制剂，肾上腺雄激素产生抑制剂，激酶抑制剂，激素治疗剂，抗体生长因子或抑制其的作用的药剂等(下文中这些也称作并用药物)。

“化学治疗剂”的实例包括异环磷酰胺，UTF，阿霉素，培洛霉素，顺铂，环磷酰胺，5-FU，UFT，甲氨蝶呤，丝裂霉素C，米托蒽醌等。

“肾上腺雄激素产生抑制剂”的实例包括裂解酶(C_17，20-裂解酶)抑制剂等。

“激酶抑制剂”的实例包括酪氨酸激酶等。

“激素治疗剂”的实例包括抗雌激素药，孕激素(如MPA等)，雄激素，雌激素，抗雄激素等。

“生长因子”可以是任何物质，只要其增强细胞生长，其通常为分子量不大于20000的肽并且在低浓度下即对与受体的结合有作用。具体实例包括(1)EGF(表皮生长因子)或者活性与其活性基本相当的物质(例如，EGF，调蛋白(HER2配体)等)，(2)胰岛素或活性与其活性基本相当的物质(例如，胰岛素，IGF(胰岛素样生长因子)-1，IGF-2等)，(3)FGF(成纤维细胞生长因子)或者活性与其活性基本相当的物质(例如，aFGF，bFGF，KGF(角质细胞生长因子)，HGF(肝细胞生长因子)，FGF-10等)，(4)生长因子(例如，CSF(集落刺激因子)，EPO(红细胞生成素)，IL-2(白细胞介素-2)，NGF(神经生长因子)，PDGF(血小板衍生生长因子)，TGFβ(转化生长因子β)等)，等等。“生长因子的受体”可以是能够与上述生长因子结合的任何抗体。其具体的实例包括EGF受体，调蛋白受体(HER2)，胰岛素受体-1，胰岛素受体-2，IGF受体，FGF受体-1，FGF受体-2等。抑制上述生长因子的作用的药剂的实例包括赫赛汀(HER2受体抗体)等。抑制上述生长因子或其受体的作用的药剂的实例包括除莠霉素，PD153035(Science 265(5175)p 1093，(1994))等。

而且，HER2抑制剂也是抑制生长因子或其受体的作用的药剂的实例。HER2抑制剂可以是任何的抗体，低分子量化合物(合成的化合物或天然存在的物质)，反义物(antisense)，HER2配体，调蛋白及将这些进行局部改性或结构改变的物质，只要其抑制HER2的活性(例如，磷酸化活性)。此外，其还可以是通过抑制HER2受体而抑制HER2活性的物质(如HER2受体抗体)。具有HER2抑制活性的低分子量化合物的实例包括WO98/03505中所述的化合物，特别是1-[3-[4-[2-((E)-2-苯基乙烯基)-4-噁唑基甲氧基]苯基]丙基]-1，2，4-三唑，等。

对于乳癌患者，本发明的化合物可与如下药剂组合使用，如GnRH强效激动剂，抗雌激素药，化学治疗剂[例如，环磷酰胺，5-FU，UFT，甲氨蝶呤，阿霉素，丝裂霉素C，米托蒽醌等]，肽类GnRH拮抗剂，芳香酶抑制剂，肾上腺雄激素产生抑制剂，激酶抑制剂，激素治疗剂[例如，抗雌激素药(例如，他莫昔芬等)，孕激素(例如，MPA等)，雄激素，雌激素等]，抑制生长因子或其受体的作用的药剂，等等。

通过组合本发明的化合物和并用药物(concomitant drug)，可以实现优异的效果，例如：

(1)与单独给药本发明的化合物或者并用药物相比，可以降低剂量，

(2)可以根据患者的状况(轻症、重症等)选取与本发明的化合物组合使用的药物，

(3)通过选择作用和机理不同于本发明的化合物的并用药物，可以设定更长的抑制过早排卵的期限，

(4)通过选择作用和机理不同于本发明的化合物的并用药物，可以设计持续的抑制过早排卵的效果，

(5)通过组合使用本发明的化合物和并用药物，可以获得协同效果，

(6)通过组合使用本发明的化合物和并用药物，可以降低副作用，

(7)通过组合使用并用药物，本发明的化合物还可以给药于乳癌患者等，等等。

在下文中，本发明的化合物与并用药物的组合使用是指“本发明的组合药物”。

当本发明的化合物与前述并用药物组合使用时，剂量可以个别药物的推荐的最小临床剂量为标准适当地确定，同时考虑到给药对象的年龄和体重，症状，给药时间，给药方法，剂型，药物的并用等。特定患者的剂量根据年龄，体重，一般健康状况，性别，饮食，给药时间，给药方法，廓清率，药物的并用，要进行治疗的患者的疾病严重程度，及其它因素确定。

通常，当其组合使用时，本发明的化合物和至少一种选自各种并用药物或其盐的化合物的各自日剂量从不小于最小推荐临床剂量的约1/50至不大于其实际单独给药的最大推荐水平。

当使用本发明的组合药物时，对本发明的化合物和并用药物的给药时间没有限制，本发明的化合物或其药物组合物和并用药物或其药物组合物可以同时给药于给药对象，也可以相继的方式给药。并用药物的剂量可根据临床使用的给药量确定，并且可以依据给药对象、给药途径、疾病、并用等适当地选择。

对并用药物的给药方式没有具体的限制，本发明的化合物和并用药物只需要在给药方面组合使用。这种给药方式的实例包括如下：

(1)通过同时配制本发明的化合物和并用药物而得到的单个制剂的给药，(2)已经单独配制的本发明的化合物和并用药物的两种制剂通过相同的给药途径的同时给药，(3)已经单独配制的本发明的化合物和并用药物的两种制剂通过相同的给药途径以相继的方式的给药，(4)已经单独配制的本发明的化合物和并用药物的两种制剂通过不同的给药途径的同时给药，(5)已经单独配制的本发明的化合物和并用药物的两种制剂通过不同的给药途径以相继的方式的给药(例如，按本发明的化合物和并用药物的顺序或者相反的顺序给药)等。

当本发明的化合物用作上述的促进剂或辅助药剂(用于体外受精或胚胎移植过程的过早排卵抑制剂)时，可以依照已知的方法采用口服给药和胃肠外给药。化合物与药学上可接受的载体混合，且一般以片剂、胶囊、颗粒、散剂等固体剂型口服给药。作为选择，其可以静脉内、皮下、肌内等注射剂型，栓剂，舌下片剂等形式胃肠外给药。另外，化合物可以缓释制剂如舌下片剂、微胶囊等形式舌下给药、皮下给药、肌内给药等。

本发明的化合物的日剂量依据症状水平，给药对象的年龄、性别、体重和敏感性差异，药物制剂的给药时间安排、时间间隔、性质、分配和种类，活性成分的种类等而变化，并且没有具体的限制，当用于抑制体外受精中的过早排卵时，化合物通常以每1kg哺乳动物体重约0.01-30mg，优选约0.02-10mg，更优选0.1-10mg，最优选0.1-5mg的剂量给药，一般每天分为1-4次给药。当用于抑制胚胎移植过程中的过早排卵时，化合物通常以每1kg哺乳动物体重约0.01-30mg，优选约0.02-10mg，更优选0.1-10mg，最优选0.1-5mg的剂量给药，一般每天分为1-4次给药。尽管用于畜牧业或水产业的剂量以上述剂量为基准，但是化合物通常以每1kg给药对象有机体体重约0.01-30mg，优选约0.1-10mg的剂量给药，一般每天分为1-3次给药。化合物(I)在本发明的药物组合物中的含量为整个组合物的约0.01～100wt％。

作为上述药学上可接受的载体，可以使用作为制剂材料常用的各种有机或无机载体材料，并且作为固体制剂的赋形剂、润滑剂、粘合剂好崩解剂混合，或者作为液体制剂的溶剂、增溶剂、悬浮剂、等渗剂、缓冲剂、抚慰剂等混合。需要时，可以使用制剂添加剂如防腐剂，抗氧剂，着色剂，甜味剂等。上述赋形剂的优选实例包括乳糖，蔗糖，D-甘露醇，淀粉，结晶纤维素，轻质硅酸酐等。上述润滑剂的优选实例包括硬脂酸镁，硬脂酸钙，滑石，胶体二氧化硅等。上述粘合剂的优选实例包括结晶纤维素，蔗糖，D-甘露醇，糊精，羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，聚乙烯吡咯烷酮等。上述崩解剂的优选实例包括淀粉，羧甲基纤维素，羧甲基纤维素钙，交联羧甲基纤维素钠，羧甲基淀粉钠等。上述溶剂的优选实例包括注射用水，乙醇，丙二醇，聚乙二醇，芝麻油，玉米油等。上述增溶剂的优选实例包括聚乙二醇，丙二醇，D-甘露醇，苯甲酸苄酯，乙醇，三氨基甲烷，胆固醇，三乙醇胺，碳酸钠，柠檬酸钠等。上述悬浮剂的优选实例包括表面活性剂如硬脂基三乙醇胺、十二烷基硫酸钠、月桂基氨基丙酸、卵磷脂、苯扎氯铵、苄索氯铵、单硬脂酸甘油酯等，亲水聚合物如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素等，等等。上述等渗剂的优选实例包括氯化纳，甘油，D-甘露醇等。上述缓冲剂的优选实例包括磷酸盐缓冲剂，乙酸盐缓冲剂，碳酸盐缓冲剂，柠檬酸盐缓冲剂等，等等。抚慰剂的优选实例包括苄醇等。上述防腐剂的优选实例包括对羟基苯甲酸酯，氯代丁醇，苄醇，苯乙醇，脱氢乙酸，山梨酸等。上述抗氧剂的优选实例包括亚硫酸盐，抗坏血酸等。

通过给据已知的方法添加悬浮剂、增溶剂、稳定剂、张度剂、防腐剂等，本发明的化合物可形成静脉内、皮下或肌内注射液。这种情况下，可以根据已知的方法依据需要制备冻干产品。当本发明的化合物给药于例如人时，化合物可以其本身或以药物组合物的形式安全地口服或非经胃肠给药，所述药物组合物是通过与适当的药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂混合而制备的。上述药物组合物的实例包括口服制剂(例如粉剂、粒剂、胶囊、片剂)，非经胃肠药剂[例如，注射剂，点滴注射剂，外用制剂(如经鼻给药制剂、皮制剂等)，栓剂(如直肠栓剂、阴道栓剂等)，等等]。这些制剂可以根据制剂成型步骤中常用的已知方法制备。

本发明的化合物可以配制成注射液如含水注射液，其与分散剂(例如Tween 80(美国Atlas Powder制造)、HCO60(Nikko Chemicals制造)、聚乙二醇、羧甲基纤维素、海藻酸钠等)，防腐剂(例如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、苄醇等)，等渗剂(例如氯化纳、甘露醇、山梨糖醇、葡萄糖等)等组合；或者油性注射液，其通过溶解、分散或乳化于植物油如橄榄油、芝麻油、棉籽油、玉米油等或丙二醇等中而制备。为了配制口服制剂，将本发明的化合物与，例如，赋形剂(如乳糖、蔗糖、淀粉等)，崩解剂(如淀粉、碳酸钙等)，粘合剂(如淀粉、阿拉伯胶、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素等)，润滑剂(如滑石、硬脂酸镁、聚乙二醇6000等)等混合，并经受根据已知方法进行的压缩，需要时经受根据已知方法进行的掩蔽味道的包衣，以及肠溶性包衣或可缓释性。为此使用的包衣剂的实例包括羟丙基甲基纤维素，乙基纤维素，羟甲基纤维素，羟丙基纤维素，聚氧化乙烯二醇，Tween 80，聚丙二醇与环氧乙烷的加聚物(pluronic F₆₈)，醋酸纤维素酞酸酯，羟丙基甲基纤维素酞酸酯，乙酸羟甲基纤维素琥珀酸酯，Eudragit(德国Rohm制造，异丁烯酸/丙烯酸共聚物)，染料(例如，氧化铁红，二氧化钛等)，等等。当配制肠溶制剂时，可以根据已知方法形成中间相，以分隔肠溶相和含药相。

为了配制外用制剂，本发明的化合物可根据已知方法配制成固体、半固体或液体外用制剂。例如，为了提供上述固体制剂，本发明的化合物可直接使用，或者通过添加与赋形剂(如乙二醇、甘露醇、淀粉、微晶纤维素等)，增稠剂(如天然树胶、纤维素衍生物、丙烯酸聚合物等)等的混合物而配制成粉末组合物。为了提供上述液体制剂，以基本上与注射液相同的方式配制成油性或水性的悬浮液。对于半固体的制剂，优选水性或油性凝胶或者膏剂形式。它们可以包含pH调节剂(例如，碳酸，磷酸，柠檬酸，盐酸，氢氧化钠等)，防腐剂(例如，对羟基苯甲酸酯，氯代丁醇，苯扎氯铵等)等。为了提供栓剂，例如，本发明的化合物可以根据已知方法配制成油性或水性固体、半固体或者液体栓剂。用于上述组合物的油性基质的实例包括高级脂肪酸甘油酯[例如，可可脂，witepsol(德国Dynamitnovel Ltd.制造)等]，中级脂肪酸[例如，miglyol(德国Dynamitnovel Ltd.制造)等]，植物油(如芝麻油、大豆油、棉籽油等)等。而且，水性基质的实例包括聚乙二醇和丙二醇，水性凝胶基质的实例包括天然树胶，纤维素衍生物，乙烯类聚合物，丙烯酸类聚合物等。

现将参照制剂例、参考例和实施例，更具体地说明本发明，这些例子不应解释成限制性的。

¹H-NMR光谱是利用四甲基硅烷作为内标测量的，采用VARIANGEMINI 200(200MHz型光谱仪)，JEOL Ltd.(JEOL)LAMBDA300(300MHz型光谱仪)或BRUKER AM 500(500MHz型光谱仪)测定；所有δ数值均以ppm表示。除非另外说明，“％”表示重量百分数。然而，收率以mol/mol％表示。本说明书中其它符号的含义如下。

s：单峰

d：双峰

t：三重峰

dt：双三重峰

m：多重峰

br：宽峰

室温意指，但不特别严格地限于，约15℃至25℃的范围。另外，制剂例和实施例中使用的乳糖、玉米淀粉和硬脂酸镁是与第14版日本药典或“日本药物添加剂规格2003”(Japanese Pharmaceutical Excipients 2003)一致的产品。

实施例

制剂例1

(1)化合物A        1g

(2)乳糖           197g

(3)玉米淀粉       50g

(4)硬脂酸镁       2g

将上述(1)和(2)，及玉米淀粉(20g)混合，并与玉米淀粉(15g)和水(25mL)制成的糊一起造粒。向其中加入玉米淀粉(15g)和上述(4)，并通过压片机压制该混合物，得到片剂(2000片，直径3mm)，每片含0.5mg的化合物A。

制剂例2

(1)化合物A    2g

(2)乳糖       197g

(3)玉米淀粉   50g

(4)硬脂酸镁   2g

按与制剂例1相同的方法，制备片剂(2000片，直径3mm)，每片含1.0mg的化合物A。

制剂例3

(1)化合物A    5.0mg

(2)乳糖       60.0mg

(3)玉米淀粉   35.0mg

(4)明胶       3.0mg

(5)硬脂酸镁   2.0mg

将上述(1)、(2)和(3)的混合物采用10％明胶水溶液0.03ml(明胶3.0mg)经过1mm网筛造粒。将颗粒在40℃干燥，并再次过筛。将所得颗粒与上述(5)混合并压制。所得片芯涂以蔗糖、二氧化钛、滑石和阿拉伯胶的水性糖包衣悬浮液。所包衣的片剂用蜂蜡抛光，得到包衣的片剂。

参考例1

2-氨基-4-甲基-5-(4-硝基苯基)噻吩-3-羧酸乙酯

将4-硝基苯基丙酮(35.0g，195mmol)，氰基乙酸乙酯(23.8g，195mmol)，乙酸铵(3.1g，40mmol)和乙酸(9.1ml，159mmol)的混合物加热回流24小时，同时通过Dean-Stark分水器除去所生成的水。冷却之后，将反应混合物减压浓缩，并将剩余物分配于二氯甲烷和碳酸氢钠水溶液中。有机层用盐水洗涤并干燥(MgSO₄)，其后减压蒸发溶剂。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化。将所得油状物溶解于乙醇，加入硫(5.0g，160mmol)和二乙胺(16.0ml，160mmol)，并将该混合物在60-70℃搅拌2小时。冷却之后，将反应混合物减压浓缩，并将剩余物分配于二氯甲烷和碳酸氢钠水溶液中。有机层用盐水洗涤并干燥(MgSO₄)，其后减压蒸发溶剂。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，并用乙醚-己烷结晶，得到标题化合物(22.2g，52％)，其为红色片状结晶。

mp：168-170℃(用乙醚-己烷重结晶)。

C₁₄H₁₄N₂O₄S的元素分析值

        C(％)  H(％)  N(％)

计算值：54.89；4.61； 9.14

测量值：54.83；4.90； 9.09

¹H-NMR(200MHz，CDCl₃)δ：1.39(3H，t，J＝7.1Hz)，2.40(3H，s)，4.34(2H，q，J＝7.1Hz)，6.27(2H，br)，7.48(2H，d，J＝8.7Hz)，8.23(2H，d，J＝8.7Hz)。IR(KBr)：3446，3324，1667，1580，1545，1506，1491，1475，1410，1332cm^-1。

参考例2

5-甲基-6-(4-硝基苯基)-3-苯基噻吩并[2，3-d]嘧啶-2，4(1H，3H)-二酮

向得自参考例1的化合物(5.00g，16.32mmol)于吡啶(30ml)中的溶液中加入异氰酸苯酯(2.66ml，24.48mmol)，并将该混合物在45℃搅拌6小时。然后将反应混合物减压浓缩并处理所得剩余物，得到乙醇(6ml)溶液。向该溶液中加入28％甲醇钠(7.86g，40.80mmol)，并将反应混合物在室温搅拌2小时。然后加入2N盐酸(25ml，50mmol)，并在减压下蒸发乙醇溶剂。将所得剩余物过滤并用水-乙醇洗涤。减压干燥之后，剩余物通过乙醇重结晶，得到标题化合物(6.09g，98％)，其为黄色粉末。

mp：＞300℃。

C₁₉H₁₃N₃O₄S·0.3H₂O的元素分析值

        C(％)  H(％) N(％)

计算值：59.30；3.56；10.92

测量值：59.56；3.52；10.93

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ：2.50(3H，s)，7.31-7.46(5H，m)，7.78(2H，d，J＝8.8Hz)，8.32(2H，d，J＝8.8Hz)，12.50(1H，s)。IR(KBr)：1715，1657，1593，1510cm^-1。

参考例3

1-(2，6-二氟苄基)-5-甲基-6-(4-硝基苯基)-3-苯基噻吩并[2，3-d]嘧啶-2，4-(1H，3H)-二酮

向得自参考例2的化合物(52.54g，0.131mol)于二甲基甲酰胺(1.01)中的溶液中加入碳酸钾(19.00g，0.138mol)，碘化钾(22.90g，0.138mol)和2，6-二氟苄基氯(22.40g，0.138mol)，并将该混合物在室温搅拌2小时。将反应混合物浓缩，并将所得剩余物分配于氯仿和盐水中。水层用氯仿萃取。将萃取液合并、用盐水洗涤并干燥(MgSO₄)，其后减压蒸发溶剂。所得剩余物经硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物(61.50g，93％)，其为淡黄色结晶。

mp：280-282℃。

C₂₆H₁₇N₃O₄SF₂的元素分析值

        C(％)  H(％) N(％)

计算值：61.78；3.39；8.31

测量值：61.67；3.46；8.21

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ：2.57(3H，s)，5.38(2H，s)，6.94(2H，d，J＝8.1Hz)，7.42-7.58(8H，m)，8.29(2H，d，J＝8.8Hz)。IR(KBr)：1719，1669，1524，1473cm^-1。

参考例4

5-溴甲基-1-(2，6-二氟苄基)-6-(4-硝基苯基)-3-苯基噻吩并[2，3-d]嘧啶-2，4(1H，3H)-二酮

将得自参考例3的化合物(30.34g，0.060mol)，N-溴代琥珀酰亚胺(12.81g，0.072mol)，α，α′-偶氮二异丁腈(1.15g，0.007mol)和氯苯(450ml)的混合物在85℃搅拌3小时。冷却之后，将反应混合物用盐水洗涤并干燥(MgSO₄)，其后减压蒸发溶剂。所得剩余物经乙酸乙酯重结晶，得到标题化合物(80.21g，100％)，其为黄色针状结晶。

mp：228-229℃。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ：4.77(2H，s)，5.38(2H，s)，6.96(2H，t，J＝8.1Hz)，7.29-7.58(6H，m)，7.79(2H，d，J＝8.5Hz)，8.35(2H，d，J＝8.5Hz)。IR(KBr)：1721，1680，1524，1473，1348cm^-1。

FAB-Mass m/z 584(MH)⁺

参考例5

5-(N-苄基-N-甲基氨基甲基)-1-(2，6-二氟苄基)-6-(4-硝基苯基)-3-苯基噻吩并[2，3-d]嘧啶-2，4(1H，3H)-二酮

在冰冷却下，向得自参考例4的化合物(80.00g，0.119mol)于二甲基甲酰胺(600ml)中的溶液中加入乙基二异丙基胺(27.00ml，0.155mol)和苄基甲基胺(18.45ml，0.143mol)。将该混合物在室温搅拌2小时。将反应混合物浓缩，并将所得剩余物分配于乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液中。水层用乙酸乙酯萃取，将有机层合并，并干燥(MgSO₄)，其后减压蒸发溶剂。所得剩余物经硅胶柱色谱纯化，得到黄色油状物(74.90g，100％)，其经乙酸乙酯重结晶，得到标题化合物，其为黄色针状结晶。

mp：173-174℃。

C₃₄H₂₆N₄O₄SF₂·0.5H₂O的元素分析值

        C(％)  H(％) N(％)

计算值：64.45；4.29；8.84

测量值：64.50；4.24；8.82

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)[游离胺]δ：1.31(3H，s)，3.60(2H，s)，3.96(2H，s)，5.39(2H，s)，6.95(2H，t，J＝8.2Hz)，7.18-7.55(11H，m)，8.02(2H，d，J＝9.0Hz)，8.26(2H，d，J＝9.0Hz)。IR(KBr)[盐酸盐]：1719，1678，1597，1520cm^-1。

参考例6

6-(4-氨基苯基)-5-(N-苄基-N-甲基氨基甲基)-1-(2，6-二氟苄基)-3-苯基噻吩并[2，3-d]嘧啶-2，4(1H，3H)-二酮

在冰冷却下，向得自参考例5的化合物(3.00g，4.80mmol)于甲酸(30ml)中的溶液中加入1M的氯化氢-乙醚(14.4ml，14.4mmol)和10％的钯/碳粉末(300mg)。将该混合物在室温和常压下搅拌2小时，并氢化。将反应混合物用塞力特硅藻土过滤。减压浓缩滤液，并将所得剩余物分配于二氯甲烷和饱和碳酸氢钠水溶液中。水层用二氯甲烷萃取，合并有机层并干燥(MgSO₄)，其后减压蒸发溶剂。所得剩余物经硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物(2.41g，84％)，其为白色结晶。

mp：205-207℃。

C₃₄H₂₈N₄O₂SF₂·0.1AcOEt·1.2H₂O的元素分析值

        C(％)  H(％) N(％)

计算值：66.09；5.03；8.96

测量值：66.93；4.94；8.67

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ：2.05(3H，s)，3.56(2H，s)，3.83(2H，br)，3.88(2H，s)，5.36(2H，s)，6.70(2H，d，J＝8.8Hz)，6.88-6.94(2H，m)，7.21-7.31(8H，m)，7.41-7.53(5H，m)。IR(KBr)：1715，1657，1628，1537cm^-1。

参考例7

5-(N-苄基-N-甲基氨基甲基)-1-(2，6-二氟苄基)-6-[4-(3-甲氧基脲基)苯基]-3-苯基噻吩并[2，3-d]嘧啶-2，4(1H，3H)-二酮(化合物A)

在冰冷却下，向得自参考例6的化合物(5.0g，8.41mmol)于二氯甲烷(120ml)中的溶液中加入三乙胺(2.34ml，16.82mmol)，并搅拌该混合物。在冰冷却下，向反应混合物中加入N，N′-羰基二咪唑(2.73g，16.82mmol)。将该混合物的温度由冰冷却温度升高至室温并搅拌42小时。将该混合物再次置于在冰冷却下，并加入O-甲基羟基胺盐酸盐(7.02g，84.08mmol)和三乙胺(11.7ml，84.08mmol)。将反应混合物由冰冷却温度升温至室温并搅拌3小时。将该反应混合物分配于氯仿和饱和碳酸氢钠水溶液中。水层用氯仿萃取。将萃取液合并、用盐水洗涤并干燥(MgSO₄)，其后减压蒸发溶剂。所得剩余物经硅胶柱色谱纯化，得到淡黄色固体，其经过氯仿-乙醚重结晶，得到标题化合物(4.52g，80％)，其为白色结晶。

mp：204-205℃。

C₃₆H₃₁N₅O₄SF₂的元素分析值

        C(％)  H(％) N(％)

计算值：64.75；4.68；10.49

测量值：64.61；4.67；10.31

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ：2.05(3H，s)，3.57(2H，s)，3.82(3H，s)，3.90(2H，s)，5.37(2H，s)，6.92(2H，d，J＝8.2Hz)，7.16-7.31(9H，m)，7.42-7.57(5H，m)，7.63(1H，s)，7.73(2H，d，J＝8.8Hz)。IR(KBr)：3338，3064，1717，1669，1628，1591，1531，1470cm^-1。

参考例8

5-(N-苄基-N-甲基氨基甲基)-1-(2，6-二氟苄基)-6-[4-(3-甲氧基脲基)苯基]-3-苯基噻吩并[2，3-d]嘧啶-2，4(1H，3H)-二酮盐酸盐

在冰冷却下，向得自参考例7的白色结晶(38.34g，57.42mmol)于二氯甲烷(800ml)中的溶液中加入1M的氯化氢-乙醚(100ml)，并将该混合物在相同温度下搅拌10分钟。将反应混合物减压浓缩，所得剩余物用甲醇-乙醚重结晶，得到标题化合物(40.0g，99％)，其为白色粉末结晶。

mp：182-185℃。

C₃₆H₃₁N₅O₄SF₂·HCl·0.5H₂O的元素分析值

        C(％)  H(％) N(％)

计算值：60.63；4.66；9.82

测量值：60.45；4.68；9.62

IR(KBr)：3440，3042，1713，1665，1628，1593，1539，1473cm^-1。

FAB-Mass m/z 668(MH)⁺

实施例1

利用于参考例7中制备的化合物(100mg)，乳糖(165mg)，玉米淀粉(25mg)，聚乙烯醇(4mg)，及硬脂酸镁(1mg)，根据常规方法制备片剂。

实施例2

利用于参考例8中制备的化合物(100mg)，乳糖(165mg)，玉米淀粉(25mg)，聚乙烯醇(4mg)，及硬脂酸镁(1mg)，根据常规方法制备片剂。

实施例3

利用于参考例7中制备的化合物(1g)，乳糖(197g)，玉米淀粉(50g)，及硬脂酸镁(2g)，根据常规方法制备片剂。

实施例4

利用于参考例8中制备的化合物(1g)，乳糖(197g)，玉米淀粉(50g)，及硬脂酸镁(2g)，根据常规方法制备片剂。

参考例9

2-[N-(2，6-二氟苄基)-N-乙氧基羰基]氨基-4-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基甲基]-5-(4-氨基苯基)噻吩-3-羧酸乙酯的制备

向2-[N-(2，6-二氟苄基)-N-乙氧基羰基]氨基-4-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基甲基]-5-(4-硝基苯基)噻吩-3-羧酸乙酯(12.43g)(JP-A-2001-278884，WO00/56739)于乙醇(315ml)中的溶液中加入2N-氯化氢/乙醚溶液(21ml)和50％含水的10％的钯/碳(3.73g)，并将该混合物在氢气氛下剧烈搅拌1小时。将除去催化剂的滤液用碳酸氢钠水溶液中和，其后蒸发溶剂。将所得剩余物分配于乙酸乙酯/水中。有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，所得剩余物通过NH-硅胶(Fuji Silysia Chemical Ltd.制造)色谱进行纯化，得到标题化合物(11.44g)，其为油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.12-1.30(3H，br)，2.05(3H，s)，2.39(2H，t，J＝6.3Hz)，3.27(3H，s)，3.32(3H，t，J＝6.3Hz)，3.59(2H，s)，3.78(2H，s)，4.20(2H，q，J＝7.1Hz)，4.10-4.23(2H，br)，5.00(2H，s)，6.66(2H，d，J＝8.6Hz)，6.84(2H，t，J＝8.2Hz)，7.18(2H，d，J＝8.6Hz)，7.15-7.30(1H，m)。IR(KBr)：1717，1626，1609，1472，1406，1300，1246cm^-1。

参考例10

2-[(2，6-二氟苄基)(乙氧基羰基)氨基]-5-(4-{[(甲氧基氨基)羰基]氨基}苯基)-4-{[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩羧酸乙酯的制备

在冰冷却下，向得自参考例9的化合物(4.89g)于二氯甲烷中的溶液(113ml)中加入N-乙基二异丙基胺(3.06ml)并搅拌该混合物。在冰冷却下，向该混合物中加入N，N′-羰基二咪唑(2.82g)。将该混合物的温度由冰冷却温度升高至室温，并将该混合物搅拌67小时。再次将该混合物置于冰冷却下，并加入O-甲基羟基胺盐酸盐(7.26g)和N-乙基二异丙基胺(15.6ml)。将该混合物的温度由冰冷却温度升高至室温，并将该混合物搅拌19小时。将该混合物分配于氯仿和饱和碳酸氢钠水溶液中。水层用氯仿萃取，并将萃取液合并、用盐水洗涤并干燥(MgSO₄)，其后减压蒸发溶剂。所得剩余物经硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物(4.89g)，其呈淡黄色焦糖状。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.19(3H，brs)，1.30(3H，t，J＝6.9Hz)，2.04(3H，s)，2.40(2H，t，J＝6.0Hz)，3.27(3H，s)，3.33(2H，t，J＝6.0Hz)，3.60(2H，s)，3.81(3H，s)，4.13-4.24(4H，m)，5.00(2H，s)，6.84(2H，t，J＝7.8Hz)，7.19-7.29(2H，m)，7.36(2H，d，J＝8.7Hz)，7.50(2H，d，J＝8.7Hz)，7.60(1H，s)。IR(KBr)：1717，1590，1528，1472，1408，1304cm^-1。

参考例11

2-[(2，6-二氟苄基)(乙氧基羰基)氨基]-5-(4-{[(甲氧基氨基)羰基]氨基}苯基)-4-{[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩羧酸的制备

向参考例10的化合物(4.81g)于乙醇(114ml)中的溶液中加入2N氢氧化钠溶液(18.9ml)，并将该混合物在60℃搅拌5小时。将该混合物冷却至室温，加入1N盐酸(37.8ml)，并蒸发溶剂。将所得剩余物溶解于乙醇和甲苯，再次蒸发溶剂。向剩余物中加入无水乙醇(30ml)，并将无机产物过滤。将滤液浓缩至干，并将所得剩余物用无水乙醚研磨，过滤收集并干燥，得到标题化合物(4.43g)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.17(3H，brs)，2.45(3H，s)，2.81(2H，brs)，3.28(3H，s)，3.55(2H，t，J＝4.8Hz)，3.82(3H，s)，3.92(2H，s)，4.10-4.35(2H，m)，5.06(2H，s)，6.82(2H，t，J＝7.8Hz)，7.16(2H，d，J＝8.4Hz)，7.22-7.35(1H，m)，7.60(2H，d，J＝8.4Hz)，8.00-8.50(2H，br)。IR(KBr)：1713，1605，1528，1472，1408cm^-1。

参考例12

N-(4-(1-(2，6-二氟苄基)-5-(((2-甲氧基乙基)(甲基)氨基)甲基)-2，4-二氧代-3-(2-吡啶基)-1，2，3，4-四氢噻吩并[2，3-d]嘧啶-6-基)苯基)-N′-甲氧基脲的制备

向得自参考例11的化合物(607mg)和2-氨基吡啶(142mg)于DMF(10ml)中的溶液中加入氰基磷酸二乙酯(245mg)和N-乙基二异丙基胺(284μl)。将该混合物逐步升温至室温并搅拌13小时，其后将反应混合物分配于乙酸乙酯/水中。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸钠干燥。通过减压蒸发溶剂得到的剩余物通过氨基丙基硅胶(Fuji Silysia Chemical Ltd.制造)色谱粗略地纯化。将所得粗酰胺形式(350mg)溶解于乙醇(25.5ml)，加入28％的甲醇钠于甲醇中的溶液(196mg)，并将该混合物在室温搅拌15小时。将该混合物用1N的盐酸(1ml)中和，蒸发溶剂，并将剩余物分配于乙酸乙酯/水中。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸钠干燥。通过减压蒸发溶剂得到的剩余物用氨基丙基硅胶(Fuji Silysia Chemical Ltd.制造)色谱(45g；展开剂；乙酸乙酯/己烷：7/3→乙酸乙酯)进行纯化，并用THF-乙醇重结晶，得到标题化合物(210mg)，其为无色结晶。

元素分析C₃₁H₃₀N₆O₅SF₂

计算值：C，58.48；H，4.75；N，13.20

测量值：C，58.46；H，4.68；N，12.93

¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.15(3H，s)，2.62(2H，t，J＝5.9Hz)，3.26(3H，s)，3.41(2H，t，J＝5.9Hz)，3.80(3H，s)，3.81(2H，brs)，5.34(2H，brs)，6.91(2H，t，J＝8.1Hz)，7.24-7.40(4H，m)，7.53(2H，d，J＝8.4Hz)，7.62(2H，d，J＝8.4Hz)，7.65(1H，s)，7.88(1H，dt，J＝1.5Hz，7.8Hz)，8.67-8.69(1H，m)。IR(KBr)：1717，1674，1591，1530，1460，1329cm^-1。

参考例13

N-(4-(5-((苄基(甲基)氨基)甲基)-1-(2，6-二氟苄基)-2，4-二氧代-3-(2-吡啶基)-1，2，3，4-四氢噻吩并[2，3-d]嘧啶-6-基)苯基)-N′-甲氧基脲的制备

向4-(N-苄基-N-甲基氨基甲基)-2-[N-(2，6-二氟苄基)-N-乙氧基羰基]氨基-5-[4-(3-甲氧基脲基)苯基]噻吩-3-羧酸(2.40g，3.76mmol)和2-氨基吡啶(1.06g，11.28mmol)于DMF中的溶液(20ml)中加入乙基二异丙基胺(1.05ml，6.02mmol)和氰基磷酸二乙酯(0.86ml，5.64mmol)，并将该混合物在室温搅拌3天。加入碳酸氢钠水溶液，将该混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用盐水洗涤。在用硫酸镁干燥后，将该混合物减压浓缩，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(洗脱液：乙酸乙酯)，得到酰胺。将所得酰胺溶解于甲醇(40ml)，并加入甲醇钠(2.03mg，37.6mmol)。在室温搅拌5小时之后，将该混合物浓缩，用1N盐酸中和，并用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物通过NH-硅胶(Fuji Silysia Chemical Ltd.制造)柱色谱(洗脱液：乙酸乙酯)进行纯化，得到标题化合物(1.59g，63％)，其呈淡黄色无定形状。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.05(3H，s)，3.56(2H，s)，3.82(3H，s)，3.89(2H，s)，5.34(2H，brs)，6.91(2H，t，J＝8.0Hz)，7.1-7.45(9H，m)，7.56(2H，d，J＝8.8Hz)，7.65(1H，s)，7.75(2H，d，J＝8.8Hz)，7.91(1H，dt，J＝2.0，7.7Hz)，8.7-8.75(1H，m).

C₃₅H₃₀F₂N₆O₄S₂的元素分析

计算值：C，62.86；H，4.52；N，12.57

测量值：C，62.72；H，4.31；N，12.40

mp 179-182℃。

参考例14

N-(4-(1-(2，6-二氟苄基)-5-((甲基氨基)甲基)-2，4-二氧代-3-(2-吡啶基)-1，2，3，4-四氢噻吩并[2，3-d]嘧啶-6-基)苯基)-N′-甲氧基脲的制备

向得自参考例13的化合物(1.59g，2.38mmol)于乙醇(40ml)中的溶液中加入1N的盐酸(7ml)和50％含水的10％钯/碳(0.63g)，并将该混合物在氢气氛下剧烈搅拌20小时。将除去催化剂的滤液用1N氢氧化钠水溶液中和，其后蒸发溶剂。将所得剩余物分配于乙酸乙酯/水中，有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，所得粉末用乙醚洗涤，得到标题化合物(980mg，71％)，其为淡黄色粉末。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.34(3H，s)，3.78(2H，s)，3.82(2H，s)，5.38(2H，brs)，6.92(2H，t，J＝8.2Hz)，7.2-7.8(9H，m)，7.92(1H，dt，J＝1.8Hz，7.6Hz)，8.72(1H，d，J＝4.8Hz)。

参考例15

N-(4-(1-(2，6-二氟苄基)-5-(((2-乙氧基乙基)(甲基)氨基)甲基)-2，4-二氧代-3-(2-吡啶基)-1，2，3，4-四氢噻吩并[2，3-d]嘧啶-6-基)苯基)-N′-甲氧基脲的制备

向参考例14的化合物(251mg)于DMF中的溶液(4.3ml)中加入2-乙氧基乙基氯(141mg)，N-乙基二异丙基胺(245μl)和碘化钾(107mg)，并将该混合物在60℃搅拌24小时。将反应混合物分配于乙酸乙酯/水中，有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸钠干燥。通过蒸发溶剂而得到的剩余物用氨基丙基硅胶(Fuji Silysia Chemical Ltd.制造)色谱进行纯化(45g；展开剂；乙酸乙酯/己烷：3/2→4/1)，并用乙酸乙酯重结晶，得到标题化合物(62mg)，其为无色结晶。

C₃₂H₃₂N₆O₅SF₂·0.1AcOEt的元素分析

计算值：C，59.01；H，5.01；N，12.74

测量值：C，59.11；H，5.13；N，12.55

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.13(3H，t，J＝6.9Hz)，2.15(3H，s)，2.63(2H，t，J＝6.2Hz)，3.39(2H，q，J＝6.9Hz)，3.44(2H，t，J＝6.2Hz)，3.80(2H，brs)，3.81(3H，s)，5.34(2H，brs)，6.91(2H，t，J＝8.1Hz)，7.19(1H，s)，7.27-7.32(1H，m)，7.35-7.41(2H，m)，7.53(2H，d，J＝8.4Hz)，7.63(1H，s)，7.64(2H，d，J＝8.4Hz)，7.88(1H，dt，J＝1.2Hz，7.5Hz)，8.68(1H，dt，J＝0.9Hz，4.8Hz)。IR(KBr)：1717，1674，1591，1530，1460，1329cm^-1。

实施例5

利用于参考例12中制备的化合物(100mg)，乳糖(165mg)，玉米淀粉(25mg)，聚乙烯醇(4mg)，及硬脂酸镁(1mg)，根据常规方法制备片剂。

实施例6

利用于参考例15中制备的化合物(100mg)，乳糖(165mg)，玉米淀粉(25mg)，聚乙烯醇(4mg)，及硬脂酸镁(1mg)，根据常规方法制备片剂。

实施例7

利用于参考例12中制备的化合物(1g)，乳糖(197g)，玉米淀粉(50g)，及硬脂酸镁(2g)，根据常规方法制备片剂。

实施例8

利用于参考例15中制备的化合物(1g)，乳糖(197g)，玉米淀粉(50g)，及硬脂酸镁(2g)，根据常规方法制备片剂。

工业实用性

本发明的用于体外受精或胚胎移植过程的过早排卵抑制剂包含对促性腺激素释放激素具有拮抗作用的非肽化合物，其低毒，允许口服给药，并对体外受精或胚胎移植过程中的过早排卵具有优异的抑制作用。换言之，本发明用于体外受精或胚胎移植过程的过早排卵抑制剂包含对促性腺激素释放激素具有拮抗作用的非肽化合物，其具有优异的GnRH拮抗作用，低毒，且口服可吸收性、作用可持续性、稳定性和药物代谢动力学优异。因而，其可安全地用于促进或辅助体外受精或胚胎移植过程。另外，本发明的过早排卵抑制剂的制备容易和简单。

本申请基于在日本提交的专利申请第2005-212973号，其内容全部引入本文中作为参考。

Claims (6)

1.一种用于体外受精或胚胎移植过程中的过早排卵抑制剂，其包含对促性腺激素释放激素具有拮抗作用的非肽化合物。

2.根据权利要求1的抑制剂，其中所述化合物为下式表示的化合物或者其盐或其前药：

式中

R²¹和R²²各自为(1)氢原子，(2)羟基，(3)C_1-4烷氧基，(4)C_1-4烷氧基-羰基或(5)任选具有取代基的C_1-4烷基，

R²³为(1)氢原子，(2)卤原子，(3)羟基或(4)任选具有取代基的C_1-4烷氧基，或者

相邻的两个R²³任选结合形成C_1-4亚烷二氧基，

R²⁴为(1)氢原子或(2)C_1-4烷基，及

R²⁶为(1)任选具有取代基的C_1-4烷基或(2)下式所示的基团

其中R²⁵为氢原子，或者任选与R²⁴结合形成杂环，

且n为0～5的整数。

3.根据权利要求1的抑制剂，其中所述化合物为下式表示的化合物或者其盐或其前药：

式中

R¹为C_1-4烷基，

R²为：

(1)任选具有取代基的C_1-6烷基，所述取代基选自(1′)羟基，(2′)C_1-4烷氧基，(3′)C_1-4烷氧基-羰基，(4′)二-C_1-4烷基-氨甲酰基，(5′)5至7-员含氮杂环基，(6′)C_1-4烷基-羰基，及(7′)卤素，

(2)C_3-8环烷基，其任选具有(1′)羟基或(2′)单-C_1-4烷基-羰基氨基，

(3)5至7-员含氮杂环基，其任选具有选自下列的取代基：(1′)卤素，(2′)羟基，(3′)C_1-4烷基，及(4′)C_1-4烷氧基，

(4)苯基，其任选具有选自下列的取代基：(1′)卤素，(2′)C_1-4烷氧基-C_1-4烷基，(3′)单-C_1-4烷基-氨甲酰基-C_1-4烷基，(4′)C_1-4烷氧基，及(5′)单-C_1-4烷基氨甲酰基-C_1-4烷氧基，或者

(5)C_1-4烷氧基，

R³为C_1-4烷基，

R⁴为(1)氢原子，(2)C_1-4烷氧基，(3)C_6-10芳基，(4)N-C_1-4烷基-N-C_1-4烷基磺酰基氨基，(5)羟基或(6)5至7-员含氮杂环基，该杂环基任选具有选自下列的取代基：(1′)氧代基，(2′)C_1-4烷基，(3′)羟基-C_1-4烷基，(4′)C_1-4烷氧基-羰基，(5′)单-C_1-4烷基-氨甲酰基，及(6′)C_1-4烷基磺酰基，

q为1～4的整数，

条件是当R²为任选具有取代基的苯基时，R⁴为5至7-员任选具有选自下列的取代基的含氮杂环基：(1)氧代基，(2)羟基-C_1-4烷基，(3)C_1-4烷氧基-羰基，(4)单-C_1-4烷基-氨甲酰基，及(5)C_1-4烷基磺酰基。

4.根据权利要求1～3中任一项的抑制剂，其为口服制剂。

5.一种抑制体外受精或胚胎移植过程中过早排卵的方法，该方法包括将有效量的权利要求1的化合物给药于哺乳动物。

6.权利要求1的化合物在制备用于体外受精或胚胎移植过程中的过早排卵抑制剂中的用途。