CN101271085B - Hplc法分析分离盐酸兰地洛尔及其中间体的方法 - Google Patents

Hplc法分析分离盐酸兰地洛尔及其中间体的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN101271085B
CN101271085B CN 200710064573 CN200710064573A CN101271085B CN 101271085 B CN101271085 B CN 101271085B CN 200710064573 CN200710064573 CN 200710064573 CN 200710064573 A CN200710064573 A CN 200710064573A CN 101271085 B CN101271085 B CN 101271085B
Authority
CN
China
Prior art keywords
ion
intermedium
damping fluid
pairing agent
phase
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN 200710064573
Other languages
English (en)
Other versions
CN101271085A (zh
Inventor
胡杨
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
AVENTIS PHARMA (HAINAN) Co.,Ltd.
Original Assignee
Beijing Dezhong Wanquan Medicines Technological Development Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Beijing Dezhong Wanquan Medicines Technological Development Co Ltd filed Critical Beijing Dezhong Wanquan Medicines Technological Development Co Ltd
Priority to CN 200710064573 priority Critical patent/CN101271085B/zh
Publication of CN101271085A publication Critical patent/CN101271085A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101271085B publication Critical patent/CN101271085B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)

Abstract

本发明涉及一种盐酸兰地洛尔的分离与分析测定的高效液相色谱法方法，选择辛基键合硅胶或十八烷基键合硅胶为固定相的色谱柱，优选十八烷基键合硅胶的色谱柱，采用该方法可以实现盐酸兰地洛尔及其杂质的快速分离和分析。

Description

HPLC法分析分离盐酸兰地洛尔及其中间体的方法
技术领域
本发明涉及盐酸兰地洛尔分析与分离方法，尤其是一种高效液相色谱法。
背景技术
盐酸兰地洛尔用于手术时心动过速性心率失常的紧急处置，如心房纤维性颤动，心房扑动基窦性心动过速等，其结构式为：
Figure S07164573020070403D000011
在其合成的过程当中会引入四个中间体，其结构式分别为
Figure S07164573020070403D000012
中间体1
Figure S07164573020070403D000013
中间体2
Figure S07164573020070403D000014
中间体3
Figure S07164573020070403D000015
中间体4
对于合成盐酸兰地洛尔的过程中引入的中间体杂质，不论是在原料药还是制剂的过程中都需要进行控制，因此发现一种盐酸兰地洛尔分析分离方法具有现实意义。
申请人发现，用以十八烷基键合硅胶为固定相的色谱柱(C18(250mm×4.6mm))，采用乙腈—(0.02mol/L磷酸二氢钠，0.01mol/L的十二烷基硫酸钠)＝50：50为流动相，可以将盐酸兰地洛尔及其杂质进行有效分离，从而可以准确控制盐酸兰地洛尔原料药及制剂的质量。本发明的方法能简单、快速、准确地分析盐酸兰地洛尔的纯度和含量并能有效的控制中间体杂质。
发明内容
本发明的提供一种分析分离盐酸兰地洛尔及其中间体杂质的高效液相色谱方法，从而实现盐酸兰地洛尔及其中间体杂质的分离测定。
本发明所说的用高效液相色谱法分析分离盐酸兰地洛尔及其中间体杂质的方法，是采用以烷基键合硅胶为固定相的色谱柱，以一定比例的有机相—离子对试剂缓冲液为流动相。
上述所说的烷基键合硅胶为固定相的色谱柱选自辛基键合硅胶或十八烷基键合硅胶为固定相的色谱柱，优选十八烷基键合硅胶的色谱柱。。
本发明的流动相中的有机相选自乙腈或甲醇，优选乙腈。
本发明的方法，有机相—离子对试剂缓冲液的比例为40：60～60：40，优选50：50。
本发明采用的离子对试剂缓冲液选自磷酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液，优选磷酸盐缓冲液，最优选磷酸二氢钠缓冲液，缓冲液的浓度范围为0.01mol/L～0.05mol/L，优选0.01mol/L～0.03mol/L，最优选0.02mol/L。
本发明采用的离子对试剂选自10～12个碳的烷基磺酸钠或硫酸钠，离子对试剂的浓度范围为0.01mol/L～0.05mol/L，优选0.01mol/L。
本发明所述的分析分离方法，可按照以下方法实现：
(1)取待处理样品适量，用甲醇溶解，配制成每0.2mg/ml的混合样品溶液。
(2)设置流动相流速为1.0mL/min，检测波长为204nm，色谱柱温度为室温。
(3)取(1)的样品溶液10μL注入液相色谱仪。
本发明通过选择适当的固定相和流动相，以及适当的测定条件，为准确的完成盐酸兰地洛尔分离分析提供可一种稳定的方法
附图说明
图1最优选条件的HPLC图
图1中1号峰为中间体1、2号峰为中间体4，3号峰为中间体2，4号峰为盐酸兰地洛尔主峰，5号峰为中间体3；可以看出在该条件下盐酸兰地洛尔主峰可以和四个中间体完全分离开来，且盐酸兰地洛尔主峰在11min左右。
图2流动相为甲醇—(0.01mol/L磷酸二氢钠，0.01mol/L十二烷基硫酸钠)＝60：40的HPLC图
图2中1号峰为中间体1、2号峰为中间体4，3号峰为中间体2，4号峰为盐酸兰地洛尔主峰，5号峰为中间体3；可以看出在该条件下盐酸兰地洛尔主峰可以和四个中间体完全分离开来，且盐酸兰地洛尔主峰在10min左右。
图3流动相为乙腈—(0.01mol/L磷酸二氢钠，0.01mol/L十二烷基硫酸钠)＝45：55的HPLC图
图3中1号峰为中间体1、2号峰为中间体4，3号峰为中间体2，4号峰为中间体3，5号峰为盐酸兰地洛尔主峰；可以看出在该条件下盐酸兰地洛尔主峰可以和四个中间体完全分离开来，且盐酸兰地洛尔主峰在20min左右。
图4流动相为乙腈—(0.01mol/L磷酸二氢钠，0.01mol/L癸烷磺酸钠)＝50：50的HPLC图
图4中1号峰为中间体1、2号峰为中间体4，3号峰为中间体2，4号峰为盐酸兰地洛尔主峰，5号峰为中间体3；可以看出在该条件下盐酸兰地洛尔主峰可以和四个中间体完全分离开来，且盐酸兰地洛尔主峰在9min左右。
图5流动相为乙腈—(0.05mol/L磷酸二氢钠，0.05mol/L十二烷基磺酸钠)＝50：50的HPLC图
图5中1号峰为中间体1、2号峰为中间体4，3号峰为中间体2，4号峰为盐酸兰地洛尔主峰，5号峰为中间体3；可以看出在该条件下盐酸兰地洛尔主峰可以和四个中间体完全分离开来，且盐酸兰地洛尔主峰在11min左右。
具体实施方式：
实施例1
仪器与条件
高效液相色谱仪：日本岛津：LC-10Avp，SPD-10Avp；
色谱柱：C18(250mm×4.6mm)；
流动相：甲醇—(0.01mol/L磷酸二氢钠，0.01mol/L十二烷基硫酸钠)＝60：40
流速：1.0mL/min；
检测波长：204nm；
柱温：室温；
进样体积：10μL。
实验步骤
分别称取各中间体与盐酸兰地洛尔各5mg，置于25mL容量瓶中，加流动相溶解并稀释置刻度，摇匀，作为混合样品溶液。并分别称取单一中间体及盐酸兰地洛尔各5mg，分别置于4个25mL容量瓶中，加流动相溶解并稀释置刻度，摇匀，作为定性对照溶液。
分别取各对照溶液和混合样品溶液，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。结果见附图2，图1中1号峰为中间体1、2号峰为中间体4，3号峰为中间体2，4号峰为盐酸兰地洛尔主峰，5号峰为中间体3；可以看出在该条件下盐酸兰地洛尔主峰可以和四个中间体完全分离开来，且盐酸兰地洛尔主峰在11min左右。
实施例2
仪器与条件
高效液相色谱仪：日本岛津：LC-10Avp，SPD-10Avp；
色谱柱：C18(250mm×4.6mm)；
流动相：乙腈—(0.01mol/L磷酸二氢钠，0.01mol/L十二烷基硫酸钠)＝45：55；
流速：1.0mL/min；
检测波长：204nm；
柱温：室温；
进样体积：10μL。
实验步骤
分别称取各中间体与盐酸兰地洛尔各5mg，置于25mL容量瓶中，加流动相溶解并稀释置刻度，摇匀，作为混合样品溶液。并分别称取单一中间体及盐酸兰地洛尔各5mg，分别置于4个25mL容量瓶中，加流动相溶解并稀释置刻度，摇匀，作为定性对照溶液。
分别取各对照溶液和混合样品溶液，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。结果见附图3，图中1号峰为中间体1、2号峰为中间体4，3号峰为中间体2，4号峰为中间体3，5号峰为盐酸兰地洛尔主峰；可以看出在该条件下盐酸兰地洛尔主峰可以和四个中间体完全分离开来，且盐酸兰地洛尔主峰在20min左右。
实施例3
仪器与条件
高效液相色谱仪：日本岛津：LC-10Avp，SPD-10Avp；
色谱柱：C18(250mm×4.6mm)；
流动相：乙腈—(0.01mol/L磷酸二氢钠，0.01mol/L癸烷磺酸钠)＝50：50；
流速：1.0mL/min；
检测波长：237nm；
柱温：室温；
进样体积：10μL。
实验步骤
分别称取各中间体与盐酸兰地洛尔各5mg，置于25mL容量瓶中，加流动相溶解并稀释置刻度，摇匀，作为混合样品溶液。并分别称取单一中间体及盐酸兰地洛尔各5mg，分别置于4个25mL容量瓶中，加流动相溶解并稀释置刻度，摇匀，作为定性对照溶液。
分别取各对照溶液和混合样品溶液，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。结果见附图4，图中1号峰为中间体1、2号峰为中间体4，3号峰为中间体2，4号峰为盐酸兰地洛尔主峰，5号峰为中间体3；可以看出在该条件下盐酸兰地洛尔主峰可以和四个中间体完全分离开来，且盐酸兰地洛尔主峰在9min左右。
实施例4
仪器与条件
高效液相色谱仪：日本岛津：LC-10Avp，SPD-10Avp；
色谱柱：SAX(250mm×4.6mm)强阴离子交换柱；
流动相：乙腈—(0.05mol/L磷酸二氢钠，0.05mol/L十二烷基磺酸钠)＝50：50；
流速：1.0mL/min；
检测波长：204nm；
柱温：室温；
进样体积：10μL。
实验步骤
分别称取各中间体与盐酸兰地洛尔各5mg，置于25mL容量瓶中，加流动相溶解并稀释置刻度，摇匀，作为混合样品溶液。并分别称取单一中间体及盐酸兰地洛尔各5mg，分别置于4个25mL容量瓶中，加流动相溶解并稀释置刻度，摇匀，作为定性对照溶液。
分别取各对照溶液和混合样品溶液，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。结果见附图5，图中1号峰为中间体1、2号峰为中间体4，3号峰为中间体2，4号峰为盐酸兰地洛尔主峰，5号峰为中间体3；可以看出在该条件下盐酸兰地洛尔主峰可以和四个中间体完全分离开来，且盐酸兰地洛尔主峰在9min左右。

Claims (4)

1.一种分离分析盐酸兰地洛尔的高效液相色谱方法，其特征在于以十八烷基键合硅胶为固定相的色谱柱，以有机相-离子对试剂缓冲液为流动相，所述有机相选自甲醇或乙腈；所述有机相-离子对试剂缓冲液的比例范围为40∶60～60∶40；所述离子对试剂缓冲液中的缓冲液选自磷酸二氢钠缓冲液；所述离子对试剂缓冲液中的离子对试剂选自十二烷基硫酸钠；所述离子对试剂缓冲液中的缓冲液的浓度范围为0.01mol/L～0.05mol/L；所述离子对试剂缓冲液中的离子对试剂的浓度为0.01mol/L；所述的方法包括以下几个步骤：
(1)取待处理样品适量，用甲醇溶解，配制成混合样品溶液；
(2)设置流动相流速为0.5～1.5mL/min，检测波长为204nm；
(3)取(1)的混合样品溶液2-50μL注入液相色谱仪，完成盐酸兰地洛尔及其中间体的分离与分析。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述有机相选自乙腈。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述有机相-离子对试剂缓冲液的比例为50∶50。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征为流动相的流速为1.0mL/min。
CN 200710064573 2007-03-21 2007-03-21 Hplc法分析分离盐酸兰地洛尔及其中间体的方法 Active CN101271085B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 200710064573 CN101271085B (zh) 2007-03-21 2007-03-21 Hplc法分析分离盐酸兰地洛尔及其中间体的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 200710064573 CN101271085B (zh) 2007-03-21 2007-03-21 Hplc法分析分离盐酸兰地洛尔及其中间体的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101271085A CN101271085A (zh) 2008-09-24
CN101271085B true CN101271085B (zh) 2012-12-05

Family

ID=40005182

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN 200710064573 Active CN101271085B (zh) 2007-03-21 2007-03-21 Hplc法分析分离盐酸兰地洛尔及其中间体的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN101271085B (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101858892B (zh) * 2009-04-13 2013-04-10 南京海辰药业有限公司 通过高效液相色谱法检测盐酸兰地洛尔光学异构体的方法
CN101968471B (zh) * 2010-10-11 2013-06-19 上海师范大学 高效液相色谱法分析2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐纯度的方法
CN106248825B (zh) * 2016-07-21 2017-10-10 山东省分析测试中心 盐酸兰地洛尔原料药物中起始物料a的检测方法

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Bartosová L., et al.Ultrashort Bradycardic Effect of Newly Synthesized Compounds.《ACTA VET. BRNO》.2006,第75卷第183－196页. *
I-Blocker.《ORIGINAL RESEARCH ARTICLE》.2005,第6卷(第6期),第385－394页.
JP特开2004－323370A 2004.11.18
JP特开2005－68107A 2005.03.17
Takenori Takahata,et al.Influence of Hepatic Impairment on the Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Landiolol Hydrochloride an Ultra-Short-Acting &szlig
Takenori Takahata,et al.Influence of Hepatic Impairment on the Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Landiolol Hydrochloride an Ultra-Short-Acting ßI-Blocker.《ORIGINAL RESEARCH ARTICLE》.2005,第6卷(第6期),第385-394页. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN101271085A (zh) 2008-09-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Toyoda et al. Rapid and sensitive analysis of disaccharide composition in heparin and heparan sulfate by reversed-phase ion-pair chromatography on a 2 μm porous silica gel column
CN104965041A (zh) 一种帕瑞昔布钠异构体的高效液相色谱检测方法
CN101271085B (zh) Hplc法分析分离盐酸兰地洛尔及其中间体的方法
CN110849980A (zh) 一种l-丙氨酸异丙酯中对映异构体含量的检测方法
CN103675110A (zh) 一种四溴双酚a成分的分离与分析测定方法
CN101685084B (zh) 一种采用液相色谱法测定溴甲纳曲酮及其杂质的方法
CN101929985A (zh) 一种用高效液相色谱法测定阿托伐他汀钙有关物质的方法
CN108445098B (zh) 一种检测维生素a棕榈酸酯中杂质的分析方法
CN107167530B (zh) 一种测定琥珀酸索利那新中立体异构体和中间体的分析方法
Zhang et al. Enantiomeric separation of 1, 4-dihydropyridines by liquid-phase microextraction with supercritical fluid chromatography
CN103630613B (zh) 分离并检测罗氟司特及其中间体的方法
Huang et al. Fabrication and evaluation of a fluorophilic adsorbent for multiple monolithic fiber solid-phase microextraction of fluorobenzenes
CN110221009B (zh) 一种hplc测定丁苯酞有关物质的方法
CN101929988A (zh) 一种用高效液相色谱法测定非布索坦有关物质的方法
CN101393185B (zh) 一种hplc法分析分离氯吡格雷中间体及其对映异构体的方法
CN105717206B (zh) 分离测定卡泊三醇中间体f及其杂质的方法
CN101464431B (zh) 一种hplc法分析分离米格列奈钙中间体及其对映异构体的方法
CN112557520B (zh) Tgr-1中tgr-1-对应异构体的检测方法
CN101315350B (zh) 一种hplc法分析分离芬替康唑及其中间体的方法
CN103954709B (zh) 一种二丁酰环磷腺苷钙或其制剂的有关物质分析方法
Li et al. Rapid and inexpensive nylon-66-filter solid-phase extraction followed by gas chromatography tandem mass spectrometry for analyzing perfluorinated carboxylic acids in milk
CN106018617A (zh) 一种用液相色谱法分离测定盐酸维拉佐酮中2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物含量的方法
CN106124672A (zh) 一种基于氟固相萃取技术的水样中有机氟化物的富集方法
CN101825614A (zh) 一种用高效液相色谱法测定伊潘立酮有关物质的方法
CN101271086B (zh) 分析分离泉多普利及杂质的hplc方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20210113

Address after: 570314 no.279 Nanhai Avenue, Xiuying District, Haikou City, Hainan Province

Patentee after: AVENTIS PHARMA (HAINAN) Co.,Ltd.

Address before: 100097, Wanquan mansion, 3 Jin Zhuang, Haidian District, Beijing, Sijiqing

Patentee before: BEIJING D-VENTUREPHARM TECHNOLOGY DEVELOPMENT Co.,Ltd.

TR01 Transfer of patent right
DD01 Delivery of document by public notice

Addressee: Song Xuemei

Document name: Notice of conformity

DD01 Delivery of document by public notice