CN101255379A - 一种纯化海狗油及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种纯化海狗油及其制备方法,该方法先将天然海狗油酯化,然后应用分子蒸馏设备对酯化海狗油进行脱气、蒸馏纯化并收集特定温度下的馏分得到了纯化海狗油,所得到的纯化海狗油中的三种ω-3多烯不饱和脂肪酸-二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳五烯酸(DPA)和二十二碳六烯酸(DHA)的含量对人体具有较好的活性,能够充分发挥对人体的作用。
Description
技术领域
本发明涉及一种纯化海狗油及其制备方法。
背景技术
海狗系深海哺乳动物,生活在北极圈以内-50℃的高寒水域中,以名贵的鳕鱼为食,皮下有厚厚的脂肪层,体内富含ω-3多烯脂肪酸。以加拿大北部无污染海域海狗脂肪为原料提炼出的海狗油,其中不仅含有三种重要的ω-3多烯脂肪酸:EPA(Eic-osapen-taenoicAcid,二十碳五烯酸)、DPA(Docosapentaenoic Acid,二十二碳五烯酸)和DHA(Docosahexaenoic Acid,二十二碳六烯酸),而且总含量在20%以上。医学界经过多年的研究已经证实,这三种脂肪酸对人体有多种独特的生物学活性:EPA具有改善血液循环、软化血管、调整血脂、降低血压和血糖以及抗炎作用;DHA和DPA具有营养大脑、促进胎儿和儿童大脑发育、保护视力、调节免疫和抗癌作用,其中DHA又被称作“脑黄金”。近期人们又发现它们对一些疾病具有治疗作用:EPA已被开发作为治疗动脉硬化和高血脂的药物;还发现海狗油对II型糖尿病、脂肪肝和前列腺炎具有治疗和预防作用。
人体自身不能合成ω-3多烯脂肪酸,只能从外界摄取,深海冷水鱼油中虽然也还有ω-3多烯脂肪酸,但其与海狗油相比除含量一般较低外,还有以下重大区别:
1.海狗与人类同为哺乳类动物,其体内甘油脂的化学结构与人类相似,ω-3多烯脂肪酸一般位于甘油三脂的1、3位,而鱼是低级冷血动物,ω-3多烯脂肪酸位于甘油三脂的2位,要经过人体肝脏代谢后才能利用。因此海狗油的ω-3多烯脂肪酸相比之下有更好的生物利用度,且不会增加肝脏负担。
2.海狗油中还含有2-3%的角鲨烯,这也是鱼油中没有的,这种物质有效抑制生物中不良胆固醇的吸收并加速其代谢,还具有防癌作用,另外对皮肤也有滋润作用。
3.海狗油中不仅富含EPA和DHA,并且富含DPA,而大多数鱼油中DPA含量很低。
4.海狗油中几乎不含胆固醇,而大多数鱼油中却含有较多胆固醇。
人体中的EPA、DHA、DPA主要有两个来源:一是从膳食中获得,这是最主要的来源;二是由α-亚麻酸(Linolenic Acid,LA,18:3-3)经去饱和酶(desaturating enzyme)和链延长酶(elongating enzyme)的作用代谢而来,即LA→EPA→DPA→DHA。但人体的这种合成能力极其有限,且必须以LA的大量存在为基础。
在体内代谢中ω-3脂肪酸和ω-6脂肪酸竞争去饱和凝血恶烷(TX2)及四不饱和白三烯(LT4),统称双不饱和类二十烷酸(eicosanoids),主要有血管收缩和促凝集作用,同时兼有血管舒张和抗凝集作用;而ω-3脂肪酸代谢生成三不饱和前列腺素(PG3)、三不饱和凝血恶烷(TX3)及五不饱和白三烯(LT5),这些特质皆为局部激素,虽然其半衰期甚短(约1~2分钟),但却具有多种生理活性,且作用极强,主要有血管舒张、抗凝集及拮抗双不饱和类二十烷酸的作用。同时ω-3脂肪酸抑制膜磷脂花生四烯酸的游离和生成PG2、TX2等炎症介质。因此在高ω-3脂肪酸饮食的人群中其血管动脉硬化疾病发生率明显偏低。
EPA、DHA、DPA的生理功能:
EPA,又称“血管清道夫”,不能通过血脑屏障进入大脑,主要作用于心血管系统,具有以下生理学效应:
改善血液循环:促进血管壁内皮细胞生长,抑制血小板聚集,增加血细胞变形能力,降低血液粘度,对脑血管心肌梗塞等有预防作用。
调整血脂:降低甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、极低密度脂蛋白(VLDL)和低密度脂蛋白(LDL),升高高密度脂蛋白(HDL),防止和治疗动肪硬化、高血脂。
降低血压:EPA可降低内源性血管活性物质对血管的反应,其代谢物PG13、PGD3也可直接作用于血管壁,PGD3还可影响去甲肾上腺素的释放和功能,从而使血压下降。
抗炎作用:EPA蓄积量增加可竞争性抑制花生四烯酸(arachidonic acid,AA)的代谢,减少二烯PG和四烯LT的产生。已知PGE2和LTB4是重要的内源性炎症介质,减少它们的含量可减轻局部炎症损伤。
降血糖:动物试验表明EPA可降低血糖浓度,其机制可能是通过影响胰岛素的释放、提高胰岛素水平起作用。
基于以上作用,EPA已被开发作为治疗动脉硬化和高血脂的药物。
DHA,俗称“脑黄金”,很容易通过血脑屏障进入大脑,主要作用于神经系统。EPA的作用它基本上都有,只是比EPA的作用稍弱。另外它还具有以下生理学效应:
营养大脑:人脑细胞脂质中有10%是DHA,其对脑细胞的形成、生长发育及脑细胞突起的延伸、生长都起着重要作用,故其可改善学习能力,增强记忆力,防止早老性痴呆,还具有镇静催眠作用。
ω-3不饱和脂肪酸近年来很多学者研究,可治疗风湿性骨关节炎,并可降低治疗风湿性骨关节炎用药剂量。参考文献:Kremer JM.N-3 fatty acid supplements in rheumatoidarthritis.Am J Clin Nutr.2000;71:349S-351S.。更有学者发现ω-3不饱和脂肪酸可治疗感染性肠胃炎。参考文献:Tormod Johan G Brun,Merete Valen,Gülen Arslan,RagnaLind,Linn A Brunborg,Arnold Berstad and Livar Department of Biomedicine,University of Bergen,Bergen,Norway Lipids in Health and Disease 2006,5:6doi:10.1186/1476-511X-5-6。
保护视力:DHA是视网膜和视神经的重要组成成分,其可改善视力,防止和治疗视力低下。
促进胎儿和儿童大脑发育:DHA可通过胎盘进入胎儿的肝脏和大脑,胎儿从怀孕后期到出生6个月,脑和视网膜发育最快,需要充足的DHA。如果DHA摄入偏低,婴儿出生体重可能偏低,并且容易早产。人母乳中DHA含量很高,约7-22mg/100ml。
调节免疫:DHA也可代谢生成PG、TX、LT等免疫活性物质,参与机体免疫调节,可抗特异性皮炎、支气管哮喘、花粉热,并可防止和治疗风湿病。
抗癌作用:动物学试验数据和流行病学调查资料显示,大剂量DHA有抑制肿瘤作用,其可抑制癌细胞增殖,控制癌细胞转移,尤其对乳腺癌明显,对结肠癌和肺癌也有作用。
DPA,具有和DHA类似的作用,此外还有许多作用,目前尚未完全研究清楚,但引人注目的是,人乳分析中DPA含量也很高,且同样是人脑组织和神经细胞的重要组成成分。日本东京医院及其他一些大学的研究认为:EPA对血管壁内皮细胞的促生长作用,其实是代谢成DPA后的作用。
因此,海狗油相对于鱼油具有更高的应用价值,可帮助人们战胜糖尿病、脂肪肝、冠心病等长期困扰人类的“现代文明病”。
但是,海狗油脂肪酸组成比较复杂,其初制品中大部分为单不饱和脂肪酸,约占60%,饱和脂肪酸约占13%,而我们所关心的具有重要生物活性的三种ω-3多烯脂肪酸(polyunsaturated fatty acid,PUFA)-EPA、DHA、DPA总含量才21%左右,为提高PUFA含量,提高海狗油品质,我们必须对其初制品进行纯化,以满足药品申报要求。
在天然产物的分离过程中,常用的分离技术有:水蒸气蒸馏法、吸附树脂法、超临界流体萃取法和分子蒸馏法。前两种方法适合产品的粗制,而后两种方法则是利用特殊条件下的物性进行分离的。超临界流体萃取法适合于分离过程的前阶段,即从天然原料中将所需成分提取出来。分子蒸馏(Molecular Distillation,简称MD)也称短程蒸馏(Short-PathDistillation),是一种特殊的液-液分离技术,其原理是在极高真空下,依据混合物分子运动平均自由程的差别,在远离其沸点的温度下将其分离。
MD技术特别适用于高沸点、热敏性及易氧化物系的分离。目前该技术已经广泛应用于食品、日化、石化和制药行业。
MD技术最显著的特点是蒸馏物料的分子由蒸发面到冷凝面的行程不受分子间碰撞力的影响,两面之间的距离小于蒸馏物料的分子运动平均自由程。该技术有三大优点:蒸馏温度低、工作真空度高、物料受热时间短。分子蒸馏装置根据形成蒸发液膜的设计不同可分为降膜式(falling-film evaporator)、刮膜式(wiped-film evaporator)和离心式(centrifugalevaporator)三种。
随着人们对分子蒸馏研究的发展,不同类型的分子蒸馏器也相继出现,如E型、V型、M型、离心式、擦膜式、立式等。这些分子蒸馏器的出现进一步降低了物料的受热时间,提高了分离效率。
分子蒸馏器发展至今,主要有两种结构式形式:离心薄膜式和转子刮膜式。两者的主要区别在于物料形成薄膜方式的不同。对于离心薄膜式分子蒸馏,由于液膜是在离心力和粘性力作用下形成的,离心加速度一般大于重力加速度,所以物料沿蒸发表面流动速度比较大,薄膜厚度一般为0.05mm。物料的易挥发组分在加热面上停留时间很短(一般为0.05~1.5秒),发生分解和聚合的危险性很小,效率很高,特别适合热敏物料的分离和浓缩。不足之处是结构比较复杂,有较高速度运转结构,维修较难,投资相对较大。转子刮膜式分子蒸馏是靠转子上的刮膜装置来使液流形成薄膜的,刮膜厚度一般为0.1~0.25mm,物料停留时间约5~15秒。它结构简单,加工容易,操作参数容易控制,维修方便,相对投资较小,应用面广,适合我国的国情。
鉴于分子蒸馏在原理上根本区别于常规蒸馏,因而它具备许多常规蒸馏无法比拟的优点:
1.操作温度低
分子蒸馏技术实现混合物料的分离是由于受热分子逸出液面的结果,在远低于物料沸点以下就能实现,并不需要沸腾。而常规蒸馏或真空精馏在沸腾状态下操作,加上其塔板或填料的阻力比分子蒸馏大的多,所以其操作温度比分子蒸馏高。
2.蒸馏真空度高
由于分子蒸馏装置独特的结构形式,其内部压强极小,可以获得很高的真空度,其工作绝对压强一般为0.1Pa数量级。降低操作压力也就是降低物料的沸点,对保护物料免受热破坏,免受空气氧化十分有利。
3.蒸馏物料受热时间短
蒸馏物料受热时间的长短同分子蒸馏柱长度、刮膜速度(和离心转速)、物料粘度、圆周负荷等相关。由分子蒸馏原理可知,加热面和冷凝面的距离要求小于轻分子的运动平均自由程,由液面逸出的轻分子几乎未经碰撞就达到冷凝面,所以受热时间很短。另外,混合液呈薄膜状,使液面和加热面的面积几乎相等,传热效率很高,这样物料在蒸馏过程中受热时间就更短。对真空蒸馏而言,受热时间约为1小时,而分子蒸馏仅为15秒左右。
分子蒸馏的上述优点决定了它在实际应用中较传统技术有着明显优势:
1.对于一些在高温情况下才能分离的高沸点物料,常规蒸馏方法因设备、密封材料难以达到要求而无法使用。这时采用分子蒸馏就十分合适,如天然鱼肝油的浓缩,单甘酯的分离等。
2.对于一些热敏性物质,常规蒸馏操作温度高,受热时间长,会造成物料内某些组分分解或聚合,采用分子蒸馏技术,能保证物料的天然品质。如天然香料的脱低萜化合物、脱臭、脱色和提纯,医学工业中一些药物的分离、浓缩,化学工业中的增塑剂提纯等。
3.分子蒸馏可极有效地脱除液体中的低分子物质(如有机溶剂、臭味等),这对于采用溶剂萃取后液体的脱溶是非常有效的方法;
4.分子蒸馏可有选择地蒸出目的产物,去除其他杂质,通过多级分离可同时分离两种以上的物质;
5.与传统的化学分离方法相比,因为分子蒸馏是纯物理过程,所以节省大量溶剂,同时减少对环境的污染和对操作者健康的危害,而且不会带入新的杂质和有毒物质;
6.虽然初期一次性投资比较大,但是后继的生产成本(包括材料、水电,劳动力)比较小。对高价值物料以及大规模低价值物料的分离提纯均十分适合。
鉴于以上优点,分子蒸馏得到了广泛的应用。申请号200410080428.8公开了一种应用“海狗油的酯化-分子蒸馏收集轻组分”的方法得到纯化海狗油。但是,本发明人经过试验发现轻组分中海狗油的有效成分EPA、DPA和DHA的含量对人体的疗效并不如某些特定温度下收集的馏分中EPA、DPA和DHA的含量对人体的效果好。本发明人通过大量的试验,确定收集一定温度下的馏分得到的纯化海狗油能够充分发挥对人体的生物活性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种纯化海狗油,该纯化海狗油中三种ω-3多烯不饱和脂肪酸——二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳五烯酸(DPA)和二十二碳六烯酸(DHA)的含量能够充分发挥对人体的生物活性,而且含有该含量的各组分的海狗油对人体多种疾病具有一定的疗效,如老年痴呆、心血管疾病、性功能障碍、脂肪性肝病以及增强记忆力、促进智力发育等,同时海狗油的特异腥味基本被脱除干净,物理性状大为改善。
本发明所提供的一种纯化海狗油中三种ω-3多烯不饱和脂肪酸的含量分别为:
EPA 6.5-9.0%
DHA 10.5-12.5%
DPA 4.0-8.0%。
本发明所提供的纯化海狗油中DPA与EPA和DHA的和的比值为19.6%-37.2%。
本发明的另一目的在于提供一种纯化海狗油的制备方法,该方法先将天然海狗油酯化,然后应用分子蒸馏纯化技术对酯化后的海狗油进行纯化,得到了纯化海狗油。
本发明所提供的一种纯化海狗油的制备方法中的分子蒸馏包括如下步骤:
a)脱气:取上步酯化海狗油置于原料罐中,由进料泵送入脱气罐中,在20-30℃、系统压力1-2mbar的条件下脱气,得到脱除极轻组分的原料液;
b)预热蒸馏:将上步原料液以5.0-20.0kg/h的进料速度送入到预热级蒸馏器中,在170-200℃、系统压力0.001-0.1mbar、刮膜转子速度150-250rpm的条件下蒸馏,收集重组分;
c)蒸馏:取上步重组分以5.0-20.0kg/h的进料速度送入到蒸馏器中,在250-350℃、系统压力0.001-0.1mbar、刮膜转子速度150-250rpm的条件下蒸馏,收集290-310℃时的馏分,即得到如上所述含量的EPA、DHA以及DPA的海狗油。
优选收集300℃时的馏分,因为该温度下所收集的馏分中EPA、DHA以及DPA的含量能够充分发挥对人体的生物活性,对各种疾病具有更好的疗效。
本发明中所采用的酯化为本领域常用的海狗油酯化方法,优选的酯化方法为:取原料海狗油,与海狗油等体积的0.2-0.8mol/L的醇的碱金属盐混合,充氮、并调节pH值到6.8-7.2,减压蒸发除掉醇,并分离除掉其中的固体,得到酯化海狗油。
所述酯化处理中,所用到的醇优选为乙醇或甲醇,所述的碱金属盐优选为钠盐或钾盐,最优选为钠盐;醇的碱金属盐浓度优选为0.5-0.8mol/L,更优选0.5mol/L;
调节pH值优选采用冰醋酸,pH值优选为7.1。
上述醇的碱金属盐中还可以含有存在0.001%-0.005%的抗氧化剂,所述的抗氧化剂可以是2,6-二叔丁基对甲酚或对羟基叔丁基茴香醚,优选使用对羟基叔丁基茴香醚。
上述的抗氧化剂含量优选为0.003%-0.005%;
上述分子蒸馏过程优选采用德国VTA公司制造的刮膜式分子蒸馏中试设备,该中试设备包括脱气系统、分子蒸馏器、控制系统和真空系统四部分。
设置脱气系统的目的是使物料中溶解性气体或极易挥发性组分在进入分子蒸馏器之前尽量排出;如果不经过这样的处理,在高真空条件下,溶解性气体会从液体中急骤析出,这样不仅会破坏系统的真空度,产生飞沫现象,玷污冷凝表面,还会导致真空泵使用寿命的缩短。
本发明所述的一种纯化海狗油及其制备方法是本发明人长期对海狗油纯化及其制备方法摸索的结果,具有以下优点:
1、本发明所使用的分子蒸馏方法是一种非常环保的物理分离技术,与传统的化学分离方法相比,它节省了大量溶剂,减少了对环境的污染和对操作者的危险,而且不会带入新的杂质和有毒物质。此外,它放大后可用于工业化生产,具有广阔的开发前景。同时,分子蒸馏可极有效地脱除液体中的低分子物质,如有机溶剂、臭味和色素等,因此用本方法精制的纯化海狗油其特异腥味基本被脱除干净,物理性状大为改善。
2、本发明中在进行分子蒸馏前先脱气,确保了物料中溶解性气体或极易挥发性组分在进入分子蒸馏器之前尽量排出;从而避免了高真空下气体从液体中急骤析出、破坏系统真空度、产生飞沫现象、玷污冷凝表面、缩短真空泵的使用寿命的缺陷。
3、本发明经过对蒸馏过程中各种主要成分以及活性的比较,首次确定收集290-300℃时的馏分,该温度下收集的馏分对人体具有较好的活性,能够充分发挥对人体的作用,对多种疾病具有一定的治疗意义,如对性功能障碍和非酒精性脂肪肝具有显著的疗效。
本发明产品主要成分为DPA、DHA以及EPA的海狗油可使去势雄性大鼠性腺重量增加,血浆睾丸酮含量升高,阴茎勃起时间延长,且在一定时间内与雌鼠交配的次数增加,从而可用于制备治疗性功能障碍的药物。此外,本发明产品主要成分为DPA、DHA以及EPA的海狗油可有效降低血脂水平,有效提升肝脾CT比值从而治疗脂肪肝,达到逆转非酒精性脂肪肝的临床疗效,从而可用于制备治疗非酒精性脂肪肝的药物。
所述的药物是以片剂、软胶囊、乳化注射剂、软膏、喷雾剂或口服液形式使用。
附图说明
图1为德国VTA公司生产的刮膜式分子蒸馏中试生产装置结构示意图;
[主要组件符号说明]
原料罐1 离心泵(进料泵)2
脱气罐3 离心泵(物料输送泵)4
转子驱动马达5 加热控制器6
轻相液位器7 重相液位器8
离心泵(轻相出料泵)9 离心泵(第三级进料泵)10
转子驱动马达11 加热控制器12
轻相液位器13 重相液位器14
离心泵(轻相出料泵)15 离心泵(产品泵)16
旋片真空泵17 罗茨鼓风机18
旋片真空泵19 油扩散泵20
旋片真空泵21 冷阱控温器22
冷凝水控温器23 离心泵24
冷凝水进口25 冷凝水出口26
冷凝水进口27 冷凝水出口28
图2为患者3治疗前CT图像;
图3为患者3治疗后CT图像;
图4为患者4治疗前CT图像;
图5为患者4治疗后CT图像。
具体实施方式
以下为本发明的具体实施方式,所述的实施例是为了进一步描述本发明,而不是限制本发明。
[实施例1]
取原料海狗油,与海狗油等体积的0.2mol/L乙醇钠混合,乙醇钠中含有0.005%的2,6-二叔丁基对甲酚,室温条件下充氮搅拌10分钟后,加入冰醋酸,调节pH值到7.1,减压条件下,旋转蒸发除掉乙醇,并分离除掉其中的固体,得到乙酯化海狗油。
应用德国VTA公司制造的刮膜式分子蒸馏中试设备对乙酯化海狗油进行分子蒸馏,包括如下步骤:
a)脱气:取上步酯化海狗油置于原料罐中,由进料泵送入脱气罐,在温度25℃、系统压力1mbar的条件下脱气,得到脱除极轻组分的原料液;
b)预热蒸馏:取上步原料液以5.0kg/h的进料速度送入预热级蒸馏器中,在温度200℃、系统压力0.001mbar、刮膜转子速度150rpm的条件下蒸馏,收集重组分;
c)蒸馏:取上步重组分以5.0kg/h的进料速度送入蒸馏器中,在温度250℃、系统压力0.001mbar、刮膜转子速度150rpm的条件下蒸馏,收集290℃时的馏分,即得到主要成分为EPA、DHA以及DPA的纯化海狗油。
[实施例2]
取原料海狗油,与海狗油等体积的0.3mol/L甲醇钠混合,甲醇钠中含有0.003%的对羟基叔丁基茴香醚,室温条件下充氮搅拌10分钟后,调节pH值到7.2,减压条件下,旋转蒸发除掉甲醇,并分离除掉其中的固体,得到甲酯化海狗油。
应用德国VTA公司制造的刮膜式分子蒸馏中试设备对甲酯化海狗油进行分子蒸馏,包括如下步骤:
a)脱气:取上步酯化海狗油置于原料罐中,由进料泵送入脱气罐,在温度30℃、系统压力2mbar的条件下脱气,得到脱除极轻组分的原料液;
b)预热蒸馏:取上步原料液以20.0kg/h的进料速度送入预热级蒸馏器中,在温度190℃、系统压力0.01mbar、刮膜转子速度250rpm的条件下蒸馏,收集重组分;
c)蒸馏:取上步重组分以20.0kg/h的进料速度送入蒸馏器中,在温度350℃、系统压力0.01mbar、刮膜转子速度250rpm的条件下蒸馏,收集310℃时的馏分,即得到主要成分为EPA、DHA以及DPA的海狗油。
[实施例3]
取原料海狗油,与海狗油等体积的0.4mol/L甲醇钾混合,甲醇钾中含有0.001%的对羟基叔丁基茴香醚,室温条件下充氮搅拌10分钟后,调节pH值到7.0,减压条件下,旋转蒸发除掉甲醇,并分离除掉其中的固体,得到甲酯化海狗油。
应用德国VTA公司制造的刮膜式分子蒸馏中试设备对甲酯化海狗油进行分子蒸馏,包括如下步骤:
a)脱气:取上步酯化海狗油置于原料罐中,由进料泵送入脱气罐中,在温度20℃、系统压力2mbar的条件下脱气,得到脱除极轻组分的原料液;
b)预热蒸馏:取上步原料液以20.0kg/h的进料速度送入预热级蒸馏器中,在温度180℃、系统压力0.01mbar、刮膜转子速度250rpm的条件下蒸馏,收集重组分;
c)蒸馏:取上步重组分以20.0kg/h的进料速度送入蒸馏器中,在温度300℃、系统压力0.01mbar、刮膜转子速度160rpm的条件下蒸馏,收集305℃时的馏分,即得到主要成分为EPA、DHA以及DPA的海狗油。
[实施例4]
取原料海狗油,与海狗油等体积的0.5mol/L乙醇钾混合,室温条件下充氮搅拌10分钟后,调节pH值到6.8,减压条件下,旋转蒸发除掉乙醇,并分离除掉其中的固体,得到乙酯化海狗油。
应用德国VTA公司制造的刮膜式分子蒸馏中试设备对甲酯化海狗油进行分子蒸馏,包括如下步骤:
a)脱气:取上步酯化海狗油置于原料罐中,由进料泵送入脱气罐中,在温度25℃、系统压力2mbar的条件下脱气,得到脱除极轻组分的原料液;
b)预热蒸馏:取上步原料液以15.0kg/h的进料速度送入预热级蒸馏器中,在温度170℃、系统压力0.005mbar、刮膜转子速度180rpm的条件下蒸馏,收集重组分;
c)蒸馏:取上步重组分以15.0kg/h的进料速度送入蒸馏器中,在温度260℃、系统压力0.005mbar、刮膜转子速度180rpm的条件下蒸馏,收集300℃时的馏分,即得到主要成分为EPA、DHA以及DPA的海狗油。
[实施例5]
取原料海狗油,与海狗油等体积的0.8mol/L乙醇钠混合,室温条件下充氮搅拌10分钟后,调节pH值到6.9,减压条件下,旋转蒸发除掉乙醇,并分离除掉其中的固体,得到乙酯化海狗油。
应用德国VTA公司制造的刮膜式分子蒸馏中试设备对乙酯化海狗油进行分子蒸馏,包括如下步骤:
a)脱气:取上步酯化海狗油置于原料罐中,由进料泵送入脱气罐中,在温度28℃、系统压力1.5mbar的条件下脱气,得到脱除极轻组分的原料液;
b)预热蒸馏:取上步原料液以10.0kg/h的进料速度送入预热级蒸馏器中,在200℃、系统压力0.005mbar、刮膜转子速度200rpm的条件下蒸馏,收集重组分;
c)蒸馏:取上步重组分以10.0kg/h的进料速度送入蒸馏器中,在温度280℃、系统压力0.005mbar、刮膜转子速度200rpm的条件下蒸馏,收集300℃时的馏分,即得到主要成分为EPA、DHA以及DPA的海狗油。
[实施例6]
本实施例对实施例1-5所得到的产品进行色谱含量分析,其中,EPA、DHA、DPA在最终产品中的含量见表1:(单位:重量百分比%)
表1
实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 实施例4 | 实施例5 | |
EPA | 9.0 | 7.6 | 8.5 | 6.5 | 9.0 |
DHA | 12.5 | 11.5 | 10.7 | 10.5 | 12.5 |
DPA | 8.0 | 5.0 | 7.0 | 4.0 | 4.2 |
DPA:(EPA+DHA) | 37.2% | 26.2% | 36.4% | 23.5% | 19.6% |
[实施例7]
将实施例1所得的主要成分为EPA、DHA以及DPA的纯化海狗油按申请号03100755.4的中国专利所公开的方法即每粒含纯化海狗油99.5%和0.5%维生素E制备成海狗油软胶囊。
以下通过试验例来进一步阐述本发明所述产品的有益效果,这些试验例包括了本发明产品的药效学试验。
[试验例1]海狗油产品对去势大鼠的影响
将雄性大鼠去势,手术后灌胃给药10ml/kg,所给药为实施例1的海狗油产品,给药9天后,测定大鼠阴茎勃起时间、性腺(包括睾丸、附睾、前列腺、提肛肌、包皮腺、精囊腺)重量,以及大鼠血浆睾丸酮含量。
实验结果表明:去势大鼠的性腺重量增加,血清睾丸酮含量升高。
[试验例2]海狗油产品对大鼠交配能力的影响
雌雄大鼠进行去势手术。雄性大鼠灌胃给药10ml/kg,所给药为实施例1的海狗油产品,给药9天后,观察雄鼠在1个月内与雌鼠交配的次数。
实验结果表明:雄鼠在1个月内与雌鼠交配的次数增加。
[试验例3]海狗油产品对幼鼠性器官重量的影响
选用雄性幼年小鼠,灌胃给药5ml/kg,所给药为实施例1的海狗油产品,给药7天后,测定动物性腺(包括睾丸、附睾、前列腺、提肛肌、包皮腺、精囊腺)重量。实验结果表明,幼鼠的性腺重量增加,血清睾丸酮含量升高。
实验结果表明:幼鼠的性腺重量增加,血清睾丸酮含量升高。
上述试验结果表明,本发明产品纯化海狗油可使大鼠阴茎勃起时间延长,性腺重量增加,大鼠血浆睾丸酮含量升高;雄鼠在一定时间内与雌鼠交配的次数增加。因此,本发明所提供的产品纯化海狗油可用于制备预防及治疗性功能障碍的药物。
[试验例5]海狗油产品治疗非酒精性脂肪性肝病的临床疗效观察
1、方法
入选4例非酒精性脂肪性肝病患者,均为男性,年龄35-45岁,服用实施例7的海狗油软胶囊(每粒含本发明产品纯化海狗油99.5mg),每日2次,每次5片,口服5个月。
2、诊断标准
中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组提供的关于CT诊断的标准
(1)弥漫性肝脏密度降低,肝/脾CT比值≤1.0但大于0.7者为轻度;
(2)肝/脾CT比值≤0.7但大于0.5者为中度;
(3)肝/脾CT比值≤0.5者为重度。
3、治疗结果
见表2。
表2.治疗前后血脂和肝脾CT值比值
治疗前后比较:
(1)4名患者的血脂均有明显改善,尤其是胆固醇和甘油三脂治疗后下降非常明显;
(2)肝脾CT比值的意义在于:肝细胞里堆积了较多的脂肪性物质,肝脏的CT值就会下降,而脾脏的CT值却一直比较稳定,所以肝脾CT比值也就会随之降低,当肝脾CT比值等于或小于1就可以诊断脂肪肝,且肝脾CT比值越小说明脂肪肝病情越严重。
入选的4例脂肪肝患者肝脾CT比值治疗前均小于1,治疗后肝脾CT比值明显提高,有2例已经完全恢复正常,脂肪肝的CT表现得到改善,并且恢复到正常比值。其中,患者3治疗前CT图像如附图2,肝脾CT值比值为34.2/49.1(0.70),小于1;治疗后CT图像如附图3,肝脾CT值比值为51.9/49.1(1.06),大于1,已经恢复正常。患者4治疗前CT图像如附图4,肝脾CT值比值为48.05/54.2(0.89),小于1;治疗后CT图像如附图5,肝脾CT值比值为55.2/52.2(1.06),大于1,已经恢复正常。
4、结论
(1)本发明产品海狗油可以有效降低血脂水平;
(2)有效提升肝脾CT比值从而治疗脂肪肝,达到逆转非酒精性脂肪肝的临床疗效。
Claims (4)
1. 一种纯化海狗油,其特征在于:所述纯化海狗油中三种ω-3多烯不饱和脂肪酸的百分含量分别为:
EPA 6.5-9.0%
DHA 10.5-12.5%
DPA 4.0-8.0%。
2. 根据权利要求1所述的纯化海狗油,其特征在于:所述纯化海狗油中DPA与EPA和DHA的和的比值为19.6%-37.2%。
3. 一种如权利要求1或2所述的纯化海狗油的制备方法,所述方法包括酯化、分子蒸馏,其特征在于所述的分子蒸馏为:
a)脱气:取酯化海狗油置于原料罐中,由进料泵送入脱气罐中,在20-30℃、系统压力1-2mbar的条件下脱气,得到脱除极轻组分的原料液;
b)预热蒸馏:将上步原料液以5.0-20.0kg/h的进料速度送入到预热级蒸馏器中,在170-200℃、系统压力0.001-0.1mbar、刮膜转子速度150-250rpm的条件下蒸馏,收集重组分;
c)蒸馏:取上步重组分以5.0-20.0kg/h的进料速度送入到蒸馏器中,在250-350℃、系统压力0.001-0.1mbar、刮膜转子速度150-250rpm的条件下蒸馏,收集290-310℃时的馏分,即得到如权利要求1或2所述的纯化海狗油。
4. 根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于收集300℃时的馏分。
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Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102755350A (zh) * | 2012-08-01 | 2012-10-31 | 浙江金诺康生物制药有限公司 | 精制海狗油及其在制备治疗非酒精性脂肪肝药物中的应用 |
CN105132121A (zh) * | 2015-08-24 | 2015-12-09 | 广西北部湾海皇生物科技有限公司 | 海狗油的精制方法及其在防治脂肪肝和前列腺增生的应用 |
CN106478408A (zh) * | 2015-09-01 | 2017-03-08 | 广西正五海洋产业股份有限公司 | 从鱼加工副产品中提取dpa、epa和dha的方法 |
CN113201397A (zh) * | 2021-04-08 | 2021-08-03 | 四川国为制药有限公司 | 一种降低鱼油产品中塑化剂含量的方法 |
-
2007
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Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102755350A (zh) * | 2012-08-01 | 2012-10-31 | 浙江金诺康生物制药有限公司 | 精制海狗油及其在制备治疗非酒精性脂肪肝药物中的应用 |
CN102755350B (zh) * | 2012-08-01 | 2015-07-01 | 浙江金诺康生物制药有限公司 | 精制海狗油及其在制备治疗非酒精性脂肪肝药物中的应用 |
CN105132121A (zh) * | 2015-08-24 | 2015-12-09 | 广西北部湾海皇生物科技有限公司 | 海狗油的精制方法及其在防治脂肪肝和前列腺增生的应用 |
CN105132121B (zh) * | 2015-08-24 | 2019-01-01 | 广西北部湾海皇生物科技有限公司 | 海狗油的精制方法及其在防治脂肪肝和前列腺增生的应用 |
CN106478408A (zh) * | 2015-09-01 | 2017-03-08 | 广西正五海洋产业股份有限公司 | 从鱼加工副产品中提取dpa、epa和dha的方法 |
CN113201397A (zh) * | 2021-04-08 | 2021-08-03 | 四川国为制药有限公司 | 一种降低鱼油产品中塑化剂含量的方法 |
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