CN101247833A - 预防和治疗炎性疾病的方法和组合物 - Google Patents
预防和治疗炎性疾病的方法和组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101247833A CN101247833A CNA2006800308548A CN200680030854A CN101247833A CN 101247833 A CN101247833 A CN 101247833A CN A2006800308548 A CNA2006800308548 A CN A2006800308548A CN 200680030854 A CN200680030854 A CN 200680030854A CN 101247833 A CN101247833 A CN 101247833A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- food
- composition
- omega
- sulfur
- days
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/111—Aromatic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/10—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for ruminants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/30—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for swines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/50—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for rodents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/70—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for birds
- A23K50/75—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for birds for poultry
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/32—Manganese; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- G—PHYSICS
- G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
- G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
- G16H20/00—ICT specially adapted for therapies or health-improving plans, e.g. for handling prescriptions, for steering therapy or for monitoring patient compliance
- G16H20/60—ICT specially adapted for therapies or health-improving plans, e.g. for handling prescriptions, for steering therapy or for monitoring patient compliance relating to nutrition control, e.g. diets
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Birds (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Primary Health Care (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供用于预防或治疗炎性疾病的组合物,所述组合物包含一种或多种ω-3脂肪酸、一种或多种含硫氨基酸和锰,以及用于预防或治疗炎性疾病的方法,所述方法包括给予易于受炎性疾病影响或患炎性疾病的动物这样的组合物。在优选的实施方案中,将所述组合物与一种或多种食物成分混合,以制备用于预防或治疗炎性疾病的食物组合物。
Description
相关申请的交互参考
[0001]本申请要求2005年6月29日提交的美国临时申请序号60/695,151(其公开的内容通过引用结合于本文)的优先权。
发明背景
发明领域
[0002]本发明一般涉及对抗炎性疾病的组合物和方法,并且尤其是涉及预防或治疗炎性疾病的食物组合物的应用。
在先技术的描述
[0003]据报道多不饱和脂肪酸(PUFAs)是对治疗炎症-相关疾病诸如关节炎有益的化合物。ω-3脂肪酸是含多于一个双键的PUFA的一种类型。它们之所以被称为ω-3脂肪酸是因为从脂肪酸的甲基端起数的第一个双键位于第三个碳原子上。
[0004]ω-3脂肪酸被认为是必需脂肪酸,因为它们对于健康是必需的但又不能由身体制备。因此,ω-3脂肪酸必须从食物或食物补充剂中获得。ω-3脂肪酸存在于鱼和某些植物油中。食物中具有三种主要类型的ω-3脂肪酸,即α亚麻酸(ALA;18:3n-3)、二十碳五烯酸(EPA;20:5n-3)和二十二碳六烯酸(DHA;22:6n-3)。ALA被认为是必需脂肪酸,因为它为健康所必需但又不能由哺乳动物合成。然而,哺乳动物可从ALA合成包括EPA和DHA在内的其它的ω-3脂肪酸。
[0005]已知ω-3脂肪酸具有广泛的营养和健康益处,诸如减少炎症和治疗炎症-相关疾病。考虑ω-3脂肪酸在关节炎、脑功能、视觉灵敏度和正常生长和发育中是重要的。也有报道ω-3脂肪酸作为抗炎化合物起作用。相信它们竞争性抑制花生四烯酸转化为前炎症性类花生酸(eicosanoids)。ω-3脂肪酸也是合成哺乳动物中调节炎症的前列腺素类的前体。
[0006]风湿病和关节炎通常是用于以炎症和疼痛为特征的急性和慢性病症的术语。风湿病是包括关节炎在内的以肌肉和关节的炎症和疼痛为特征的病症的总的类别。关节炎以引起肿胀和疼痛的关节炎症为特征。关节炎的种类包括骨关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎(AS)和系统性红斑狼疮(SLE)。风湿性病症包括感染性关节炎、类风湿性关节炎、由风湿热引起的关节炎、由外伤或退行性关节疾病引起的关节炎、肌炎、神经性关节病、滑囊炎、纤维性肌炎和关节积水(hydroarthrosis)。这些疾病的起因始终未被完全了解,但是可能是其它的退行性疾病、外伤或诸如SLE的自身免疫性疾病的结果。炎症也作为如宿主受到导致免疫反应的外来物质和机械损伤,如微生物剂诸如细菌和病毒、毒素和瘤形成侵犯时的防御性反应而发生。
[0007]这些疾病和病症,炎性疾病的两种实例通常均具有炎症和产生的疼痛。用于预防或治疗炎性疾病的在先方法一般集中在镇痛药和抗炎药。典型的方法集中在口服药物,诸如甾体可的松衍生物和许多非甾体抗炎药(NSAIDs)。不幸的是,这些药物几乎总是表现出不想要的副作用。其它的努力集中在关节移植物,诸如膝关节移植物或髋关节移植物。这些方法是漫长而复杂外科手术过程,使得患者经受昂贵的侵入性手术和需要严格和昂贵的物理疗法方案的相当长的恢复时期。因此,需要用于预防或治疗炎性疾病的新的方法,所述方法避免之前用于预防或治疗炎性疾病的方法的特征的、不想要的副作用和昂贵的外科手术过程。
发明简述
[0008]因此,本发明的一个目的是提供用于预防和治疗炎性疾病的组合物和方法。
[0009]本发明的另一个目的是提供用于预防和治疗炎性疾病的食物组合物。
[0010]本发明的另一个目的是提供制备药剂盒形式中的物品,所述药剂盒含用于预防和治疗炎性疾病的组合物和装置的组合。
[0011]本发明的再一个目的是降低由炎性疾病所致的发病率和死亡率。
[0012]采用用于预防或治疗炎性疾病的新的组合物和方法达成这些和其它目的。所述组合物包含足以预防或治疗炎性疾病的量的一种或多种ω-3脂肪酸、一种或多种含硫氨基酸和锰,所述量典型地为至少30mg/kg/天的ω-3脂肪酸、至少1mg/kg/天的含硫氨基酸和至少0.005mg/kg/天的锰。包含一种或多种食物成分和组合物的食物组合物是优选的。所述方法包括给予易于受炎性疾病影响或患炎性疾病的患者这样的组合物。提供包含组合物组分(ω-3脂肪酸、含硫氨基酸和锰)和一种或多种任选的食物成分以及抗炎药的药剂盒。
[0013]本发明的其它的和更进一步的目的、特征和优点将易于为本领域专业技术人员明白。
发明详述
定义
[0014]术语“患者”意指易于发展或患炎性疾病的人或其它动物,其包括鸟、牛、犬、马、猫、hicrine、鼠、羊和猪科动物。优选患者为犬或猫。
[0015]术语“抗炎药”意指用于预防或治疗炎性疾病的任何化合物、组合物或药物。
[0016]术语“联合”意指以相同或不同的频率、使用相同或不同的给药途径、在大约同时或大约同周期性地(1)与食物组合物一起或(2)分开给予患者本发明的一种或多种组合物和化合物(如抗炎药或组合物组分)。“周期性地”意指以对于具体的组合物、食物组合物和化合物而言可接受的给药计划给予组合物、食物组合物和化合物,并且如适宜于特别患者那样将食物组合物常规给予或喂饲患者。“大约同时”一般是指同时或在约72小时内给予组合物、组合物组分、抗炎药和食物组合物。联合特定地包括以下的给药计划,其中抗炎药按照指定的周期给予和所述组合物不确定地给予。
[0017]术语“单个包装”意指药剂盒的组分在物理上与一种或多种容器联合或相关联,并且被认为是用于制备、分发、销售或使用的一个单位。容器包括但不限于袋、盒、瓶、热缩塑料包(shrink wrap)包装、装订的或其它附加的组分或其联合。
[0018]术语“虚拟包装(virtual package)”意指通过指导使用者如何获得其它的组分(如在含一个组分的袋中)的、有关一种或多种物理的或虚拟的药剂盒组分的说明书,以及指导使用者进入网页、接听录音信息、收看视频信息或联系护理人员或教导人员以获得如何使用药剂盒的指示的说明书,将药剂盒的各组分关联起来。
[0019]本发明并不限于本文所描述的具体的方法学、实用程序(protocols)和试剂,因为它们可变化。再有,本文所用的术语学仅是为了描述具体的实施方案的目的,并不意欲对本发明的范围有所限制。除非上下文另有明确所指,如在本文和附录的权利要求书中所用的,“一”、“一个”和“该”的单数形式包括复数参考值,如提及“一种方法”或“一个食物组合物”包括所述方法或组合物的复数形式。同样,“包含”、“包括”和“含有”将解释为包含在内而不是排除。
[0020]除非另有定义,本文所用的所有技术和科学术语以及任何缩写具有如本发明领域普通技术人员通常理解的相同含义。尽管在本发明的实践中可使用与本文所描述的那些所类似或等价的任何方法和材料,但是本文描述了优选的方法、装置和材料。
[0021]本文提及的所有专利、专利申请和出版物,通过法律允许的范围结合于本文,其目的是描述和公开该化合物、加工方法、技术、程序、工艺、物品以及其它公开的、可与本发明使用的组合物和方法。然而,并非解释为本文允许本发明在未授权时借助在先发明使这样的公开提前。
本发明
[0022]一方面,本发明提供一种用于预防和治疗炎性疾病的组合物。该组合物包含足以预防或治疗炎性疾病的量的一种或多种ω-3脂肪酸、一种或多种含硫氨基酸和锰。本发明基于以下的新发现,即可通过给予患者所述组合物使炎症性反应改变,并且用所述组合物改变的炎症性反应可预防或治疗炎性疾病。不受理论的束缚,相信组合物可有效预防和治疗炎性疾病,因为组合物减少患者体内的促炎介质的量。
[0023]典型地,所述组合物包含足以给予患者的量的一种或多种ω-3脂肪酸、一种或多种含硫氨基酸和锰,所述量为至少30mg/kg/天的ω-3脂肪酸、至少1mg/kg/天的含硫氨基酸和至少0.005mg/kg/天的锰。优选所述组合物包含从约30mg/kg/天至约3000mg/kg/天的ω-3脂肪酸、从约1mg/kg/天至约200mg/kg/天的含硫氨基酸和从约0.005mg/kg/天至约10mg/kg/天的锰。最优选所述组合物包含从约100mg/kg/天至约1500mg/kg/天的ω-3脂肪酸、从约10mg/kg/天至约100mg/kg/天的含硫氨基酸和从约0.05mg/kg/天至约5mg/kg/天的锰。所述组合物含对患者健康无害的量,如在患者中不引起不需要的毒性效应的量的ω-3脂肪酸、含硫氨基酸和锰。
[0024]在本发明中可使用任何ω-3脂肪酸。ω-3脂肪酸优选为ALA、DHA和EPA,最优选为EPA。ω-3脂肪酸可从任何专业技术人员已知的普通资源中获得。在食物诸如鱼(如鲑鱼和金枪鱼)、鱼油、亚麻籽(flaxseed)、芥花籽油(canola oil)和胡桃中发现ω-3脂肪酸。从多个商业制造商可获得纯化形式的ω-3脂肪酸。
[0025]在本发明中可使用任何含硫氨基酸。含硫氨基酸优选为蛋氨酸、胱氨酸和牛磺酸。最优选含硫氨基酸是蛋氨酸。蛋氨酸(2-氨基-4-甲基硫代丁酸)用作抗氧化剂并在脂肪的分解以及从身体中去除重金属中起作用。在肉、鱼、豆类、蛋类、大蒜、小扁豆、洋葱、酸乳酪和各类种子中发现大量的蛋氨酸。含硫氨基酸是专业技术人员可利用的常见氨基酸。
[0026]锰是专业技术人员可用到的必需痕量矿物质。在涉及脂肪酸合成和胆固醇、粘多糖合成(在骨、胶原和结缔组织中)和在醣蛋白的合成的许多酶促过程中,锰作为催化剂和辅因子起作用。在茶叶、所有谷物、坚果和鳄梨以及在某些水果和蔬菜中发现锰的存在。
[0027]本发明的组合物、方法和药剂盒用于预防或治疗包括风湿病和关节炎的任何炎性疾病。本发明特别用于预防或治疗关节炎。
[0028]在另一个方面,本发明提供用于预防或治疗炎性疾病的食物组合物。所述食物组合物包含与足以预防或治疗炎性疾病的量的一种或多种ω-3脂肪酸、一种或多种含硫氨基酸和锰混合的一种或多种食物成分。所述食物组合物一般包含一种或多种食物成分,和足以给予患者的量的ω-3脂肪酸、含硫氨基酸和锰,所述量为至少30mg/kg/天的ω-3脂肪酸、至少1mg/kg/天的含硫氨基酸和至少0.005mg/kg/天的锰。所述组合物优选包含一种或多种食物成分和从约30mg/kg/天至约3000mg/kg/天的ω-3脂肪酸、从约1mg/kg/天至约200mg/kg/天的含硫氨基酸和从约0.005mg/kg/天至约10mg/kg/天的锰。最优选地,所述组合物包含一种或多种食物成分和从约100mg/kg/天至约1500mg/kg/天的ω-3脂肪酸、从约10mg/kg/天至约100mg/kg/天的含硫氨基酸和从约0.05mg/kg/天至约5mg/kg/天的锰。
[0029]用于本发明的食物成分包括适于患者消费的任何食物成分。典型的食物成分包括但不限于脂肪、碳水化合物、蛋白质、纤维和诸如维生素、矿物质和痕量元素的营养素。专业技术人员可基于患者的膳食需求,如患者的人种、年龄、体格、重量、健康和功能,选择对于典型的食物的食物成分的量和类型。
[0030]所述食物组合物的食物成分部分可包含100%的任何特殊食物成分或可包含各种不同比例的食物成分的混合物。在优选的实施方案中,所述食物组合物包含以下量的食物成分的组合:约0%至约50%脂肪、约0%至约75%碳水化合物、约0%至约95%蛋白质、约0%至约40%膳食纤维和约0%至约15%的一种或多种营养素。
[0031]从多种来源,诸如动物脂肪、鱼油、植物油、肉、肉类副产品、谷物、其它的动物或植物来源及其混合物,获得所述食物成分脂肪和碳水化合物。谷物包括小麦、玉米、大麦、谷物、高粱和大米。
[0032]从多种来源,诸如植物、动物或两者获得蛋白质食物成分。动物蛋白质包括肉、肉类副产品、奶制品和蛋类。肉类包括来自家禽、鱼和诸如牛、猪、绵羊、山羊等的动物的肉。肉类副产品包括肺、肾、脑、肝、胃和肠。蛋白质食物成分也可为游离氨基酸和/或肽类。蛋白质食物成分优选包括肉、肉类副产品、奶制品或蛋类。
[0033]从多种来源,诸如植物纤维源,如纤维素、甜菜粕、花生壳和大豆纤维,获得纤维食物成分。
[0034]从为专业技术人员已知的多种来源,如维生素和矿物质补充剂和食物成分获得营养素。可包含必需量的维生素和矿物质以避免缺乏和保持健康。所述这些量易于为本领域利用。国家研究委员会(National Research Council(NRC))提供这些营养素对于家畜的推荐量。参见,如猪的营养素需求(Nutrient Requirements of Swine)(10th Rev.Ed.,Nat′l Academy Press,Wash.D.C.,1998)、家禽的营养素需求(Nutrient Requirements of Poultry)(9th Rev.Ed.,Nat′l Academy Press,Wash.D.C.,1994)、马的营养素需求(Nutrient Requirements of Horses)(5th Rev.Ed.,Nat′l Academy Press,Wash.D.C.,1989)。美国饲料管理协会(American Feed Control Officials(AAFCO))提供这些营养素对于狗和猫的推荐量。参见美国饲料管理协会公司,官方出版物,129-137页(2004)。通常用作食物添加剂的维生素包括维生素A、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素D、生物素、维生素K、叶酸、肌醇、烟酸和泛酸。用作食物添加剂的矿物质和痕量元素包括钙、磷、钠、钾、镁、铜、锌、氯化物、铁、硒、碘和铁。
[0035]所述组合物和食物组合物可含为专业技术人员已知的另外的成分,诸如维生素、矿物质、填充剂、增味剂、粘合剂、调味剂、稳定剂、乳化剂、甜味剂、着色剂、缓冲剂、盐、包衣材料等。稳定剂包括倾向于使组合物的保质期增加的物质,诸如防腐剂、增效剂和螯合剂、包装用气体、稳定剂、乳化剂、增稠剂、胶凝剂和湿润剂。乳化剂和/或增稠剂的实例包括明胶、纤维素醚类、淀粉、淀粉酯类、淀粉醚类和改性淀粉类。这样的组合物组分、食物成分和其它成分的具体的量将依赖于多种因素,诸如包含在所述组合物中的具体的组分和成分;患者的人种;患者的年龄、体重、一般健康状况、性别和饮食;患者的进餐频率;被治疗的炎性疾病的类型等。因此,所述组分和成分的量可有很大的不同并且可偏离本文所描述的优选的比例。
[0036]采用为专业技术人员已知的常规食品制备方法,以罐装的或湿的形式,可制备所述食物组合物。典型地,将磨碎的动物蛋白质组织与足以加工的量的其它的成分混合,所述其它的成分有诸如鱼油、粮食谷物、平衡成分、特殊目的的添加剂(如维生素和矿物质的混合物、无机盐、纤维素和甜菜粕、填充剂等)和水。在适于在混合所述组分中加热的容器中将这些成分混合。采用任何适合的方式,如直接蒸汽注入或采用装配热交换器的容器使混合物有效加热。随着加入最后的成分,将混合物加热至约50至约212的温度。超出此温度范围是可接受的,但如果不使用其它加工助剂,则可能在商业上是不可行的。当加热至适宜的温度时,材料将典型地成为稠厚的液体形式。将该稠厚液体装填入罐中。盖上盖子并将容器密封。然后可将密封罐置于设计用于对内容物杀菌的常规设备中。通常通过加热至高于约230温度适宜的时间进行杀菌,所述时间依赖于所用的温度、组合物和类似的因素不同而异。可在制备之前、之中或之后将本发明组合物加至食物组合物中。
[0037]可采用为专业技术人员已知的常规方法,以干的形式制备所述食物组合物。典型地,干的成分,诸如动物蛋白质、植物蛋白质、谷物等是磨碎的并且混合在一起。然后加入湿的或液体成分,包括脂肪、油、动物蛋白质、水等并且与干的混合物混合。然后将所述混合物加工成干的食物块。
[0038]所述食物组合物可以任何用于该该组合物喂饲给患者的形式,如粗磨食物粒(kibbles)、犒赏食物(treats)和用于动物食物的玩具呈现。一般采用挤出加工方式形成粗磨食物粒,在所述加工中,使干的和湿的成分的混合物在高压和高温下经历机械加工并且推压通过小的出口以及通过旋转刀切断成粗磨食物粒。然后将湿的粗磨食物粒干燥,并任选用一种或多种局部包衣料,诸如香料、脂肪、油、粉末等包衣。也可由生面团采用烘焙加工而不是挤出过程制备粗磨食物粒,其中在干燥加热过程之前将生面团置于模具中。犒赏食物包括给予动物以诱惑动物在非进食时间进食的组合物,如狗骨头或犬饼干。犒赏食物可为有营养的,其中所述组合物包含一种或更多种营养素或/和可具有食物样组合物。非营养性犒赏食物包括任何无毒性的其它的犒赏食物。将所述组合物或组分包被在犒赏食物上、整合进犒赏食物中或两者都可。通过与用于干性食物的类似的挤出或烘焙加工方法,可制备本发明的犒赏食物。也可使用其它方法,或者将所述组合物包被在现成的犒赏食物形式的外表,或者将所述组合物注入现成的犒赏食物形式内。玩具包括可咀嚼的玩具,诸如人工骨,并且将食物组合物塑形为吸引动物的类似自然食物。本发明的食物组合物可包括玩具或可形成在玩具表面上的包衣,或可形成玩具组分表面上的包衣。可将所述组合物部分地或全部地掺入到整个玩具中,或两者都可。在一个实施方案中,使计划的使用者经口服易得到所述组合物。有为专业技术人员已知的广泛的适宜玩具,如在美国专利号5,339,771和5,419,283中显示的那样。本发明包括部分可食的玩具,如包含塑料组分的玩具和完全可食的玩具,如各种人工骨头和类似的食物。本发明还包括人使用的或不是人使用的玩具,特别是用于宠物、家畜和动物园动物使用的玩具,并且更具体地是用于猫科动物和犬科动物使用的玩具。
[0039]在另一个方面,本发明提供还包含一种或多种抗炎药的本发明组合物和食物组合物。用于本发明的抗炎药是为专业技术人员已知的用于对抗炎性疾病的任何抗炎药。有用的药物包括酮洛芬DC、美洛昔康DC、卡洛芬DC、依托度酸D、地拉考昔D、替泊沙林(Tepoxalin)D、托芬那酸DC、酮咯酸DC、吡罗昔康D、对乙酰氨基酚D、阿司匹林D。完全抗炎药和组合物均也包括在本发明中。优选的完全抗炎药包括葡萄糖胺、硫酸软骨素、green lippedussel、甲基磺酰基甲烷和痕量矿物质,诸如锌、锰和铜。抗炎药包括典型的小分子药物、小蛋白质、大分子蛋白质和分子以及抗体,并且还包括设计用于预防炎性疾病的疫苗。抗体包括多克隆抗体和单克隆抗体以及免疫球蛋白片段,诸如Fv、Fab、Fab′、F(ab′)2,或其它与抗原相互作用和表现如天然抗体相同生物功能的、抗原结合的抗体子序列(subsequences)。采用任何适宜于抗炎药的方法和以为专业技术人员已知的、足够治疗或预防炎性疾病的量给予患者抗炎药。
[0040]另一方面,本发明提供用于预防和治疗炎性疾病的方法。所述方法包括给予患有炎性疾病的患者预防或治疗量的组合物,所述组合物包含一种或多种ω-3脂肪酸、一种或多种含硫氨基酸和锰。该方法还包括联合给予患有炎性疾病的患者预防或治疗量的组合物和抗炎药,所述组合物包含一种或多种ω-3脂肪酸、一种或多种含硫氨基酸和锰。该方法还包括联合给予所述组合物和包含一种或多种食物成分的食物组合物。在优选的实施方案中,以包含所述组合物和所述食物成分的混合物的食物组合物的形式给予所述组合物和食物成分。在优选的实施方案中,患者是猫和犬。优选的ω-3脂肪酸是ALA、DHA和EPA,最优选EPA。
[0041]通过给予患者多种形式的组合物实现该方法。例如,将一种或多种组合物组分和食物成分放在分开的容器中并在即将给药前混合。在一个实施方案中,将一种或多种ω-3脂肪酸、一种或多种含硫氨基酸和锰在一个容器中混合,并且在即将给药前将配制好的食物组合物组合物与食物成分混合,所述混合如通过将所述组合物搅拌加入或将所述组合物喷洒在食物成分上。另一方面,在制备过程中将一种或多种组合物组分与食物成分混合,并且在即将给药前将剩余的组合物组分与这样的食物成分混合。再一方面,所述组合物是给药前适用于食物成分的浇淋配方(pour-on formulation),优选含维生素和矿物质的组分。另一方面,所述组合物与一种或多种食物成分混合,且在给药前将这样的混合物与其它食物成分混合。再一方面,在制备过程中或在制备食物组合物之后将所述组合物包被于食物成分上。另一方面,经口给予所述组合物以及将食物组合物喂饲给患者。
[0042]采用任何适合的方法给予患者所述组合物,优选通过喂饲该组合物给患者。采用任何适合经口给予的形式,经口给予所述组合物,所述经口给予的形式有例如片剂、丸剂、混悬剂、溶液剂(可与饮用水混合)、乳剂、胶囊剂、粉剂、糖浆剂和可口的喂饲组合物(人食用的糖果或动物食用的犒赏食物或调味的犒赏食物)。在优选的实施方案中,在用于制备适于以用于患者食用的食物形式给予的食物组合物的制备过程中,将所述组合物组分和所述食物成分混合。
[0043]再一个方法包括联合给予本发明组合物或食物组合物与一种或多种抗炎药。典型地,卫生保健专业人士,如医生和兽医,诊断患者患有炎性疾病,并开出抗炎药(任何对预防或治疗患者炎性疾病有用的药物)的处方以治疗该疾病。给予患者抗炎药直至症状消失并且该疾病被认为治愈。一般,在认为所述疾病已经治愈后不再给予抗炎药。只有在患者炎性疾病复发时再给予抗炎药。在本发明中,治疗期间联合给予患者所述组合物和抗炎药。停止给予抗炎药后,再给予患者所述组合物以预防疾病的复发。在另一个实施方案中,只有在停止使用抗炎药之后给予患者所述组合物以预防疾病的复发。
[0044]在另一个方面,本发明提供制备适于预防和治疗炎性疾病的食物组合物的方法。所述方法包括将适于患者消费的一种或多种食物成分与足以预防或治疗炎性疾病的量的一种或多种ω-3脂肪酸、一种或多种含硫氨基酸和锰混合。在一个实施方案中,所述食物组合物包含一种或多种食物成分和足以给予患者的量的ω-3脂肪酸、含硫氨基酸和锰,所述量为至少30mg/kg/天的ω-3脂肪酸、至少1mg/kg/天的含硫氨基酸和至少0.005mg/kg/天的锰。
[0045]另一方面,本发明提供适于给予患者预防或治疗炎性疾病的组合物的药剂盒,所述药剂盒包括适用于药剂盒组分的两种或更多种在以单个包装或虚拟包装中的各分开的容器内的以下内容:(1)一种或多种ω-3脂肪酸,(2)一种或多种含硫氨基酸,(3)锰,(4)一种或多种食物成分,(5)一种或多种抗炎药,(6)一种有关制备适于预防和治疗炎性疾病的食物组合物的通信信息(communicating information)或指示(instructions)的媒体(means),所述制备是将适于患者消费的一种或多种食物成分与足以预防或治疗炎性疾病的量的一种或多种ω-3脂肪酸、一种或多种含硫氨基酸和锰混合,(7)一种有关使用食物组合物的通信信息或指示的媒体,所述食物组合物包含与足以预防或治疗炎性疾病的量的一种或多种ω-3脂肪酸、一种或多种含硫氨基酸和锰混合的一种或多种食物成分,以及(8)一种有关联合给药的通信信息或指示的媒体,所述联合给药是将食物组合物与一种预防或治疗炎性疾病的抗炎药联合给药,所述食物组合物包含与足以预防或治疗炎性疾病的量的一种或多种ω-3脂肪酸、一种或多种含硫氨基酸和锰混合的一种或多种食物成分。
[0046]本发明的药剂盒含以任何各种联合体和/或混合物形式呈现的药剂盒组分。例如,一个药剂盒包含在分开的容器中的一种或多种ω-3脂肪酸、一种或多种含硫氨基酸和锰。所述药剂盒组分与一种或多种食物成分混合以制备含所述成分的食物组合物。另一个药剂盒包含一种或多种ω-3脂肪酸、一种或多种含硫氨基酸、锰以及在分开的容器中的一种或多种食物成分。将所述药剂盒组分进行混合以制备含所述成分的食物组合物,典型地,在即将给予患者该配制好的食物组合物之前进行混合。一个类似的药剂盒含在单个容器中的两个组分的混合物以及在分开的容器中的其它的组分,如在单个容器中的含硫氨基酸和锰,而脂肪酸在分开的容器中,以及所述食物成分在分开的容器中(或脂肪酸和食物成分一起在分开的容器中)。再一个药剂盒包含在一个容器中的食物组合物和在分开的容器中的抗炎药,所述食物组合物包含与足以预防或治疗炎性疾病的量的一种或多种ω-3脂肪酸、一种或多种含硫氨基酸和锰混合的一种或多种食物成分。另一个药剂盒包含在一个容器中的食物组合物和在分开的或虚拟的容器中的一个媒体,所述食物组合物包含与足以预防或治疗炎性疾病的量的一种或多种ω-3脂肪酸、一种或多种含硫氨基酸和锰混合的一种或多种食物成分,所述媒体是用于沟通有关使用食物组合物的信息或指示,所述食物组合物包含与足以预防或治疗炎性疾病的量的一种或多种ω-3脂肪酸、一种或多种含硫氨基酸和锰混合的一种或多种食物成分。众多这样的联合可由专业技术人员构建。
[0047]所述药剂盒组分典型地以如适宜于药剂盒组分类型的分开的包装呈现、与其它药剂盒组分之一一起在包装内或在包装上,或以虚拟包装呈现。当该药剂盒包含虚拟包装时,该药剂盒被限制说明在虚拟的环境中与一种或多种其它的确实的药剂盒组分联合。
[0048]所述药剂盒含足以提供患者的量的ω-3脂肪酸、含硫氨基酸、锰,所述量为至少30mg/kg/天的ω-3脂肪酸、至少1mg/kg/天的含硫氨基酸和至少0.005mg/kg/天的锰。
[0049]在另一个方面,本发明提供一种有关以下内容的通信信息或指示的媒体:(1)使用食物组合物,所述食物组合物包含与足以预防或治疗炎性疾病的量的一种或多种ω-3脂肪酸、一种或多种含硫氨基酸和锰混合的一种或多种食物成分,(2)联合给予食物组合物与一种预防或治疗炎性疾病的抗炎药,所述食物组合物包含与足以预防或治疗炎性疾病的量的一种或多种ω-3脂肪酸、一种或多种含硫氨基酸和锰混合的一种或多种食物成分,(3)将适于患者消费的一种或多种食物成分与足以预防或治疗炎性疾病的量的一种或多种ω-3脂肪酸、一种或多种含硫氨基酸和锰混合,制备适于预防和治疗炎性疾病的食物组合物,以及(4)使用本发明的药剂盒用于预防和治疗炎性疾病。所述通讯媒体包括含所述信息或指示的文件、数字储存媒介、光学储存媒介、音频陈述或直观显示。优选所述通讯的展示含这样的信息或说明的网页或小册子、产品标签、包装插页、广告或直观显示。有用的信息包括,但不限于一种或多种(1)用于制备和/或给予(与或不与抗炎药一起)本发明食物组合物的方法和技术,(2)有关由使用本发明并联合其它药物所引起的副作用(如果有的话)的详细资料,和(3)针对患者在使用本发明时如有任何问题和如何使用的联系信息。有用的说明包括但不限于剂量、给药量、给药频率和给药途径。所述通讯媒体用于指示患者基于使用本发明的利益和沟通经核准的方法用于将本发明给予患者。
[0050]在另一个方面,本发明提供用于抑制或预防促炎介质释放的方法。该方法包括给予患者抑制或预防促炎介质释放的量的组合物,所述组合物包含一种或多种ω-3脂肪酸、一种或多种含硫氨基酸和锰。促炎介质包括但不限于促炎细胞因子、趋化因子和蛋白酶。
[0051]除非另有特别说明,在本文中表示的所有百分数均是以干性物质的重量为基础的。针对本发明组合物的所有重量和浓度均是以所有组分和成分混合后的组合物的干重为基础的。除非另有表示,在本文中表达的剂量是以每天每千克体重毫克(mg/kg/天)表示。
[0052]所述组合物、方法和药剂盒用于降低易于受炎性疾病影响或患炎性疾病的患者的发病率和死亡率。
实施例
[0053]可通过以下优选实施方案的实施例对本发明作进一步说明,尽管应该理解,除非另有特别指明,将这些实施例包括在本文内仅为了说明的目的,而并不意欲限制本发明的范围。
实施例1
犬的研究
[0054]研究设计:该项研究使用每组10只健康的老年比格猎犬(beagle dogs)(10岁或以上)(总共40只狗)。通过体格检查和血液化学筛查确定所用的狗是健康的。排除经确诊患有肾衰竭、肿瘤、关节炎、甲状腺机能减退或其它疾病的狗。按照机构组建的动物保护和使用委员会(Institutional Animal Care and Use Committee)协议养护这些狗。该项研究计划使用30天的实验前-喂养期(pre-feeding),接着是6个月的实验喂养期,共7个月。
[0055]在30天的实验前-喂养期中,所有狗均喂饲一种控制配方食物。在实验前-喂养期的最后一周,从每只动物采集血样和尿样。也进行双能量X-线吸收测定法(DXA)筛查和Tekscan压力测绘(mapping)分析。然后将狗按年龄、性别和体脂肪百分率分组并指定为4个不同的处理组。每组的狗被随机指定接受或者新的老年(Geriatric)食物或三种竞争产品之一。
[0056]在7个月的实验期中,于1个月、3个月和6个月时抽取血样用于生物标记物的分析。在3个月和6个月时通过DXA筛查,以分析狗的身体组成成分和骨密度变化资料。另外,在1个月、3个月和6个月时,对狗进行Tekscan压力测绘以测定食物对关节健康的影响。在整个研究期间,每周记录体重并每天记录进食情况。再有,提供狗丰富的玩具、对狗进行例行刷毛和每天与其它的狗和人进行交往的机会。
[0057]依据以下所显示的研究进度表收集数据。研究中所使用的食物在以下研究处理组和表1中显示。采用本文所示的分析(Analytical)方法收集数据。采用以下所显示的喂饲和/或治疗给药方案进行该项研究。
研究计划表
研究日 | 方法 | 测量 | 样品 |
实验前喂养期 | |||
第0-30天 | 所有狗接受对照食物 | 进食(每天)体重(每周) | |
第23-29天之间一次 | Tekscan压力测绘和DXA-身体成分 | ||
第30天 | 按年龄、性别和体脂分组并指定组别和食物 | 10ml血样用于生物标记物和化学筛查5ml尿样用于检测微蛋白尿和比重 | |
实验喂养期 | |||
第31-210天 | 每组狗接受指定的食物 | 进食(每天)体重(每周) | |
第59天 | Tekscan压力测绘 | 14ml血样用于生物标记物筛查,5ml尿样用于检测微蛋白尿和比重 | |
第120天 | Tekscan压力测绘和DXA-身体成分 | 20ml血样用于生物标记物和化学筛查5ml尿样用于检测微蛋白尿和比重 | |
第210天 | Tekscan压力测绘和DXA- | 20ml血样用于生物标记物和化学筛查 |
身体成分 | 5ml尿样用于检测微蛋白尿和比重 |
表1
用于本项研究的四种食物的经分析的营养素分布
营养素,以100%干物计 | 食物61522 | 食物62292 | 食物62794 | 食物62814 |
粗制蛋白质,% | 20.10 | 27.65 | 27.76 | 29.39 |
脂肪,% | 16.45 | 13.52 | 11.08 | 13.59 |
Ca,% | 0.71 | 0.79 | 1.28 | 1.35 |
P,% | 0.61 | 0.68 | 0.93 | 1.14 |
EPA,% | 0.32 | 0.10 | <0.01 | 0.10 |
亚油酸,% | 4.00 | 2.92 | 1.90 | 2.60 |
总n-3脂肪酸,% | 1.30 | 0.48 | 0.13 | 0.41 |
总n-6脂肪酸,% | 3.96 | 3.10 | 1.79 | 2.66 |
牛磺酸,ppm | 1400 | 1090 | <100 | 1600 |
肉毒碱,ppm | 314 | 55 | 19 | 84 |
蛋氨酸,% | 1.00 | 0.49 | 0.51 | 0.66 |
胱氨酸,% | 0.25 | 0.43 | 0.47 | 0.34 |
锰,ppm | 87 | 77 | 71 | 69 |
维生素E,IU/kg | 1492 | 594 | 894 | 421 |
维生素C,ppm | 127 | 288 | 86 | 21 |
分析方法
[0058]Tekscan压力测绘方法:该方法包括使狗自由地行走或栓着颈项皮带行走横过地板上的薄垫子。所述薄垫子内含薄膜触觉压力/力量传感器,对于动物行走的每一步产生准确和可靠的压力和力量读数。将垫子与计算机连接以获取数据,并且软件显示由踏在垫子上的每一步所表现的力量的实时3D和2D彩色演示。所述信息用于比较由每一步所表现的力量的变化,然后将该信息与关节健康和关节炎相关联。
[0059]尿样:研究期间分析所有收集到的尿样的微蛋白尿(Microabluminuria)。
[0060]血样:将于第0天、30天和90天收集到的血样进行关节炎标记物、抗氧化剂状态标记物、脂肪酸、氨基酸和化学筛查的分析,以确保在研究的所有动物的健康。
给予食物喂饲和/或治疗
食物61526
干食物 | 干食物 | ||
重量 | 每日量 | 每日量 | |
(lbs) | kcal/天 | (杯) | (杯) |
0.5 | 37 | 1/8 | 1/8-1/8 |
1 | 62 | 1/8 | 1/8-1/4 |
1.5 | 84 | 1/4 | -1/4 |
2 | 104 | 1/3 | -1/3 |
2.5 | 123 | 1/3 | 1/3-3/8 |
3 | 141 | 3/8 | 1/3-1/2 |
4 | 175 | 1/2 | 3/8-5/8 |
5 | 207 | 5/8 | -2/3 |
6 | 237 | 2/3 | 5/8-3/4 |
7 | 266 | 3/4 | 5/8-7/8 |
8 | 294 | 7/8 | 2/3-1 |
9 | 322 | 7/8 | 3/4-1 |
10 | 348 | 1 | 7/8-11/8 |
15 | 472 | 11/3 | 11/8-11/2 |
20 | 585 | 12/3 | 13/8-17/8 |
25 | 692 | 2 | 15/8-21/4 |
30 | 794 | 21/4 | 17/8-25/8 |
40 | 985 | 23/4 | 21/3-31/4 |
50 | 1164 | 31/4 | 2%-37/8 |
60 | 1335 | 33/4 | 31/8-43/8 |
70 | 1498 | 41/4 | 3-47/8 |
80 | 1656 | 42/3 | 37/8-53/8 |
90 | 1809 | 51/8 | 41/3-57/8 |
100 | 1958 | 51/2 | 45/8-63/8 |
食物62794
重量,lbs | 重量,kg | 最少量食物,g | 中间量食物,g | 最多量食物,g |
3-12 | 1.4-5.5 | 53 | 93 | 133 |
13-20 | 5.9-9.1 | 133 | 160 | 186 |
21-35 | 9.5-15.9 | 186 | 226 | 265 |
36-50 | 16.4-22.7 | 265 | 305 | 345 |
51-75 | 23.2-34.1 | 345 | 398 | 451 |
76-100 | 34.5-45.5 | 451 | 504 | 557 |
超过100 | 45.5+ |
基于标准的8 oz杯(351kcal/杯,1510kcal/lb,3.3kcal/克,106克/杯)
[0061]该量推荐用于具有正常活动性的平均水平的成年狗。食物摄取需求依年龄、活动性和环境的不同而异,并且应该因此进行调整。
食物62814
重量,lbs | 重量,kg | 最少量,g/天 |
3 | 1.4 | 25 |
10 | 4.5 | 80 |
20 | 9.1 | 115 |
30 | 13.6 | 150 |
40 | 18.2 | 185 |
50 | 22.7 | 215 |
[0062]这些指导量是起点量,且你的狗依年龄、活动性和性情的不同可需要更多的食物。为了达到最佳的身体状况,你可需要调节食物摄取。喂饲该配方食物至最重100lbs、7岁以及更年老的狗。
食物62292
重量,lbs | 重量,kg | 室内 | 活动性(1hr) | 活动性(2hr) |
26.4 | 12 | 165 | 185 | 205 |
30.8 | 14 | 185 | 205 | 230 |
35.2 | 16 | 200 | 230 | 255 |
39.6 | 18 | 220 | 250 | 275 |
44.0 | 20 | 240 | 270 | 300 |
48.4 | 22 | 255 | 285 | 320 |
52.8 | 24 | 270 | 305 | 340 |
55.0 | 25 | 280 | 315 | 350 |
最佳喂饲量可依年龄、性情和环境变化。
实施例2
猫的研究
[0063]研究设计:该项研究使用每组10只健康的老年猫(12岁或以上)(总共40只猫)。通过体格检查和血液化学筛查确定所用的猫是健康的。排除经确诊患有肾衰竭、癌症、关节炎、甲状腺机能亢进或其它疾病的猫。所述猫位于Hill′s宠物营养中心(Hill′s Pet NutritionCenter)(Topeka,KS)并按照公共机构动物保护和使用委员会协议进行养护。该项研究计划使用30天的实验前-喂养期,接着是6个月的实验喂养期,总共实验为期7个月。
[0064]在30天的实验前-喂养期中,所有猫均喂饲对照配方食物(高级科学食谱(Science Diet Senior)没有抗氧化剂的包装)。在实验前-喂养期的最后一周,采集血样并进行DXA筛查。然后将猫按年龄、性别和体脂肪百分率分组并指定为3个不同的组。每组的猫被随机指定接受或者新的老年食物或三种竞争产品之一。所有食物的配制符合或超过AAFCO营养素推荐标准。
[0065]在7个月的实验期中,于1个月、3个月和6个月时抽取血样用于生物标记物的分析。在3个月和6个月时通过DXA筛查,以分析猫的身体组成成分和骨密度变化情况。另外,在1个月、3个月和6个月时,对猫进行Tekscan压力测绘以测定食物对关节健康的影响。为了评估肾健康的变化,于1个月、3个月和6个月进行微蛋白尿测试。在整个研究期间,每周记录体重并每天记录进食情况。再有,提供猫丰富的玩具、对猫进行例行刷毛和每天提供与其它的猫和人进行交往的机会。
[0066]依据以下所显示的研究进度表收集数据。研究中所使用的食物在以下研究处理组和表2中显示。采用本文所示的分析方法收集数据。采用以下所显示的喂饲和/或治疗给药方案进行该项研究。
[0067]分析该项研究的结果以确定不同食物、食物组分和营养素对炎性疾病的影响以及它们对预防和/或治疗炎性疾病的有效性。结果显示,包含ω-3脂肪酸、一种或多种含硫氨基酸和锰的组合物对预防和/或治疗炎性疾病是有益的。
研究计划表
研究日 | 方法 | 测量 | 样品 |
实验前喂养期 | |||
第0-30天 | 所有猫接受对照食物 | 进食(每天)体重(每周) | |
第23-29天之间一次 | Tekscan压力测绘DXA-身体成分 | ||
第30天 | 按年龄、性别和体脂分组并指定组别和食物 | 10ml血样用于生物标记物和化学筛查5ml尿样用于检测微蛋白尿和比重 | |
实验喂养期 | |||
第31-210天 | 每组狗接受指定的食物 | 进食(每天)体重(每周) |
第59天 | Tekscan压力测绘 | 采集15ml全血(血清)用于生物标记物筛查,5ml尿样用于检测微蛋白尿和比重 | |
第120天 | Tekscan压力测绘DXA-身体成分 | 15ml血样用于生物标记物和化学筛查5ml尿样用于检测微蛋白尿和比重 | |
第210天 | Tekscan压力测绘DXA-身体成分 | 10ml血样用于生物标记物和化学筛查5ml尿样用于检测微蛋白尿和比重 |
表2
用于本项研究的四种食物的经分析的营养素分布
关键营养素,以100%干物计 | 食物61526 | 食物62264 | 食物62695 | 食物62779 |
粗制蛋白质,% | 35.73 | 34.85 | 30.52 | 40.45 |
脂肪,% | 22.47 | 15.39 | 23.63 | 15.69 |
Ca,% | 0.94 | 1.22 | 0.80 | 1.38 |
P% | 0.77 | 1.05 | 0.72 | 1.30 |
DHA,% | 0.23 | 0.08 | 0.11 | 0.07 |
EPA,% | 0.32 | 0.07 | 0.13 | 0.07 |
亚油酸,% | 5.05 | 2.78 | 4.78 | 2.17 |
总n-3脂肪酸,% | 1.14 | 0.28 | 0.74 | 0.32 |
总n-6脂肪酸,% | 5.09 | 2.87 | 5.02 | 2.13 |
牛磺酸,ppm | 2100 | 1800 | 1600 | 2100 |
肉毒碱,ppm | 367 | 28 | 90 | 28 |
蛋氨酸,% | 1.32 | 1.05 | 0.72 | 0.77 |
胱氨酸,% | 0.47 | 0.38 | 0.51 | 0.53 |
锰,ppm | 104 | 63 | 70 | 73 |
维生素E,IU/kg | 1292 | 390 | 608 | 964 |
维生素C,ppm | 141 | 12 | 511 | 110 |
分析方法
[0068]Tekscan压力测绘方法:该方法包括使猫自由地行走横过地板上的薄垫子。所述薄垫子内含薄膜触觉压力/力量传感器,对于动物行走的每一步产生准确和可靠的压力和力量读数。将垫子与计算机连接以获取数据,并且软件显示由踏在垫子上的每一步所表现的力量的实时3D和2D彩色演示。所述信息用于比较由每一步所表现的力量的变化,然后将该信息与关节健康和关节炎相关联。
[0069]尿样:研究期间分析所有收集到的尿样的微蛋白尿。
[0070]血样:将于第30天、59天和120天以及210天收集到的血样进行关节炎标记物、抗氧化剂状态标记物、脂肪酸、氨基酸和化学筛查的分析,以确保在研究的所有动物的健康。
给予食物喂饲和/或治疗
食物61526
干食物 | 干食物 | ||
重量 | 每日量 | 每日量 | |
(lbs) | kcal/天 | (杯) | (杯) |
0.5 | 28 | 1/8 | 1/8-1/8 |
1 | 46 | 1/8 | 1/8-1/8 |
1.5 | 63 | 1/8 | 1/8-1/8 |
2 | 78 | 1/4 | 1/8- |
2.5 | 92 | 1/4 | 1/4- |
3 | 106 | 1/4 | 1/4-1/3 |
4 | 131 | 1/3 | 1/4-3/8 |
5 | l55 | 3/8 | 1/3- |
6 | 178 | 1/2 | 3/8- |
7 | 200 | 1/2 | 3/8-5/8 |
8 | 221 | 1/2 | 1/2-5/8 |
9 | 241 | 5/8 | 1/2-2/3 |
10 | 261 | 2/3 | 1/2-3/4 |
15 | 354 | 7/8 | 3/4-1 |
食物62779
重量,lbs | 重量,kg | 最少量食物,g | 中间量食物,g | 最多量食物,g |
5-9 | 2-4 | 35 | 44 | 53 |
10-14 | 4-6 | 71 | 89 | 106 |
[0071]整天“自由选择”喂饲,而不是单只在进食时间喂饲。为维持理想的身体状况的所需的食物摄取量依年龄、活动性和环境的不同而异。
食物62264
重量,lbs | 重量,kg | 最少量食物,g | 中间量食物,g | 最多量食物,g |
4 | 2 | 25 | 30 | 35 |
8 | 4 | 50 | 60 | 70 |
12 | 6 | 75 | 88 | 100 |
16 | 8 | 95 | 115 | 135 |
22 | 10 | 120 | 145 | 170 |
[0072]该图表列出你的猫每天需要的维持健康体重的食物的近似量(份数基于采用标准的8盎司量杯)。调节以维持理想的体重。
食物62695
重量,lbs | 重量,kg | 瘦 | 理想 | 超重 |
4-7 | 2-3 | 51 | 51 | 41 |
7-11 | 3-5 | 82 | 68 | 51 |
11-15 | 5-7 | 102 | 89 | 82 |
15-22 | 7-10 | 136 | 115 | 102 |
标准的8oz量杯=102克。最佳喂饲量可依据你的猫的性情、活动水平和环境而变化。
计算和统计
[0073]采用SAS的一般线性模式(General Linear Models)方法,分析来自两个实施例的数据,以确定治疗方法。实验单位是狗或猫,且第0天被用作协变量(covariate)。然后将老年性食物与三种竞争性食物进行比较。当P<0.05时差异被认为具有显著性,而当P<0.10时确定其趋势。
结果
[0074]对以上两项研究的结果进行分析,以确定不同食物、食物组分和营养素对炎性疾病的影响和它们对于预防和/或治疗炎性疾病的效用。结果显示,含一种或多种ω-3脂肪酸、一种或多种含硫氨基酸和锰的组合物以及含一种或多种ω-3脂肪酸、一种或多种含硫氨基酸和锰的食物组合物对于预防和/或治疗炎性疾病是有益的。
[0075]在本说明书中,已经公开了本发明的典型的优选实施方案,虽然其中使用特别的术语,但是它们的使用仅具有一般的和描述性的含义,而并非具有限制在以下权利要求书中阐明的本发明的范围的目的。可能根据以上所讲授的对本发明进行许多明显的修饰和变化。因此,应该理解,在所附录的权利要求书中,可采取有别于如具体描述的那样实施本发明。
Claims (33)
1.一种组合物,其包含足以预防或治疗患者炎性疾病的量的一种或多种ω-3脂肪酸、一种或多种含硫氨基酸和锰。
2.权利要求1的组合物,其中所述ω-3脂肪酸选自ALA、DHA和EPA。
3.权利要求1的组合物,其中所述ω-3脂肪酸是EPA。
4.权利要求1的组合物,其中所述含硫氨基酸选自蛋氨酸、胱氨酸和牛磺酸。
5.权利要求1的组合物,其中所述含硫氨基酸是蛋氨酸。
6.权利要求1的组合物,其包含足以给予患者的量的一种或多种ω-3脂肪酸、一种或多种含硫氨基酸和锰,所述量为至少30mg/kg/天的ω-3脂肪酸、至少1mg/kg/天的含硫氨基酸和至少0.005mg/kg/天的锰。
7.权利要求1的组合物,其包含从约30mg/kg/天至约3000mg/kg/天的ω-3脂肪酸、从约1mg/kg/天至约200mg/kg/天的含硫氨基酸和从约0.005mg/kg/天至约10mg/kg/天的锰。
8.权利要求1的组合物,其包含从约100mg/kg/天至约1500mg/kg/天的ω-3脂肪酸、从约10mg/kg/天至约100mg/kg/天的含硫氨基酸和从约0.05mg/kg/天至约5mg/kg/天的锰。
9.权利要求1的组合物,其还包含一种或多种抗炎药。
10.权利要求1的组合物,其还包含一种或多种食物成分。
11.权利要求10的组合物,其中所述食物成分选自脂肪、碳水化合物、蛋白质、纤维和营养素。
12.权利要求11的组合物,其含以下量的食物成分:从约2%至约50%脂肪、从约0%至约75%碳水化合物、从约0%至约95%蛋白质、从约0%至约40%膳食纤维和从约0%至约15%的一种或多种营养素。
13.权利要求10的组合物,其还包含一种或多种抗炎药。
14.一种预防或治疗炎性疾病的方法,所述方法包括给予炎性疾病患者预防或治疗量的组合物,所述组合物包含一种或多种ω-3脂肪酸、一种或多种含硫氨基酸和锰。
15.权利要求14的方法,其中ω-3脂肪酸选自ALA、DHA和EPA。
16.权利要求14的方法,其中ω-3脂肪酸是EPA。
17.权利要求14的方法,其中含硫氨基酸选自蛋氨酸、胱氨酸和牛磺酸。
18.权利要求14的方法,其中含硫氨基酸是蛋氨酸。
19.权利要求14的方法,该方法还包括联合给予患者所述组合物以及一种或多种抗炎药。
20.权利要求14的方法,其中所述炎性疾病是关节炎。
21.权利要求14的方法,该方法还包括联合给予给予患者所述组合物以及一种或多种食物成分。
22.权利要求21的方法,其中所述食物成分,ω-3脂肪酸、含硫氨基酸和锰以食物组合物的形式给予,所述食物组合物包含食物成分,ω-3脂肪酸、含硫氨基酸和锰的混合物。
23.权利要求21的方法,该方法还包括联合给予患者所述组合物以及一种或多种抗炎药。
24.权利要求21的方法,其中所述组合物与食物成分混合,此后立即将该混合物给予患者。
25.权利要求21的方法,其中所述食物成分选自脂肪、碳水化合物、蛋白质、纤维和营养素。
26.权利要求14的方法,其中ω-3脂肪酸以约30至300mg/kg/天的剂量给予患者,含硫氨基酸以约1至200mg/kg/天的剂量给予患者和锰以约0.005mg/kg/天至约10mg/kg/天的剂量给予患者。
27.一种制备食物组合物的方法,所述食物组合物适于预防和治疗炎性疾病,所述方法包括将适于患者消费的一种或多种食物成分与足以预防或治疗炎性疾病的量的一种或多种ω-3脂肪酸、一种或多种含硫氨基酸和锰混合。
28.一种权利要求27的方法,其中所述食物组合物包含足以给予患者的量的一种或多种食物成分,ω-3脂肪酸、含硫氨基酸和锰,所述量为至少30mg/kg/天的ω-3脂肪酸、至少1m/kg/kg/天的含硫氨基酸和至少0.005mg/kg/天的锰。
29.一种适合给予患者预防或治疗炎性疾病的组合物的药剂盒,所述药剂盒包括适用于药剂盒组分的两种或更多种在单个包装或虚拟包装中的各分开的容器内的以下内容:(1)一种或多种ω-3脂肪酸,(2)一种或多种含硫氨基酸,(3)锰,(4)一种或多种食物成分,(5)一种或多种抗炎药,(6)一种有关制备适于预防和治疗炎性疾病的食物组合物的通信信息或指示的媒体,所述制备是将适于患者消费的一种或多种食物成分与足以预防或治疗炎性疾病的量的一种或多种ω-3脂肪酸、一种或多种含硫氨基酸和锰混合,(7)一种有关使用食物组合物的通信信息或指示的媒体,所述食物组合物包含与足以预防或治疗炎性疾病的量的一种或多种ω-3脂肪酸、一种或多种含硫氨基酸和锰混合的一种或多种食物成分,以及(8)一种有关联合给药的通信信息或指示的媒体,所述联合给药是将食物组合物与一种预防或治疗炎性疾病的抗炎药联合给药,所述食物组合物包含与足以预防或治疗炎性疾病的量的一种或多种ω-3脂肪酸、一种或多种含硫氨基酸和锰混合的一种或多种食物成分。
30.权利要求29的药剂盒,其包含以足以提供患者的以下量的ω-3脂肪酸、含硫氨基酸和锰:至少30mg/kg/天的ω-3脂肪酸、至少1mg/kg/天的含硫氨基酸和至少0.005mg/kg/天的锰。
31.一种有关以下内容的通信信息或指示的媒体:(1)使用食物组合物,所述食物组合物包含与足以预防或治疗炎性疾病的量的一种或多种ω-3脂肪酸、一种或多种含硫氨基酸和锰混合的一种或多种食物成分,(2)联合给予食物组合物与一种预防或治疗炎性疾病的抗炎药,所述食物组合物包含与足以预防或治疗炎性疾病的量的一种或多种ω-3脂肪酸、一种或多种含硫氨基酸和锰混合的一种或多种食物成分,(3)将适于患者消费的一种或多种食物成分与足以预防或治疗炎性疾病的量的一种或多种ω-3脂肪酸、一种或多种含硫氨基酸和锰混合,制备适于预防和治疗炎性疾病的食物组合物,以及(4)使用本发明的药剂盒用于预防或治疗炎性疾病,所述药剂盒包括含所述信息或指示的文件、数字储存媒介、光学储存媒介、音频陈述或直观显示。
32.权利要求31的通讯媒体,所述方法选自展示的网页、小册子、产品标签、包装插页、广告或直观显示。
33.一种抑制或防止促炎介质释放的方法,所述方法包括给予患者抑制或防止促炎介质释放的量的组合物,所述组合物包含给予患者的一种或多种ω-3脂肪酸、一种或多种含硫氨基酸和锰。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US69515105P | 2005-06-29 | 2005-06-29 | |
US60/695,151 | 2005-06-29 | ||
PCT/US2006/025395 WO2007002837A2 (en) | 2005-06-29 | 2006-06-29 | Methods and compositions for the prevention and treatement of inflammatory disease |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101247833A true CN101247833A (zh) | 2008-08-20 |
CN101247833B CN101247833B (zh) | 2013-02-13 |
Family
ID=37596050
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2006800308548A Expired - Fee Related CN101247833B (zh) | 2005-06-29 | 2006-06-29 | 预防和治疗炎性疾病的方法和组合物 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8388998B2 (zh) |
EP (1) | EP1896077B1 (zh) |
JP (1) | JP5933906B2 (zh) |
CN (1) | CN101247833B (zh) |
AU (1) | AU2006263652B2 (zh) |
BR (1) | BRPI0612841A2 (zh) |
CA (1) | CA2613792C (zh) |
DK (1) | DK1896077T3 (zh) |
ES (1) | ES2392586T3 (zh) |
RU (1) | RU2416399C2 (zh) |
WO (1) | WO2007002837A2 (zh) |
ZA (1) | ZA200800448B (zh) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102186359A (zh) * | 2008-07-18 | 2011-09-14 | 希尔氏宠物营养品公司 | 提高老龄动物生活质量的方法 |
CN112005118A (zh) * | 2018-02-21 | 2020-11-27 | 马斯公司 | 测定犬生物学年龄的标志物 |
CN114364264A (zh) * | 2019-07-19 | 2022-04-15 | 飞滤森有限公司 | 用于癌症治疗和代谢干预疗法的组合物、方法、试剂盒和系统以及其他用途 |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5603232B2 (ja) | 2007-05-01 | 2014-10-08 | ヒルズ・ペット・ニュートリシャン・インコーポレーテッド | ネコ類において骨関節炎を診断するための方法および組成物 |
US8343753B2 (en) | 2007-11-01 | 2013-01-01 | Wake Forest University School Of Medicine | Compositions, methods, and kits for polyunsaturated fatty acids from microalgae |
AU2013200758B2 (en) * | 2008-07-18 | 2014-06-12 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Methods for enhancing the quality of life of a senior animal |
EP2323638B1 (en) * | 2008-07-18 | 2014-05-07 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Compositions and methods for treating osteoarthritis |
EP2320752A1 (en) * | 2008-07-18 | 2011-05-18 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Method for enhancing the quality of life of a senior animal |
DK2569639T3 (en) | 2010-05-12 | 2015-04-20 | Hills Pet Nutrition Inc | Methods for the diagnosis, control and prevention of inflammation and suppression of inflammatory conditions in dogs |
RU2478376C1 (ru) * | 2011-11-24 | 2013-04-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Консорциум-Пик" | Фармацевтическая композиция на основе растительной дгк для лечения и профилактики заболеваний суставов |
FR3015860B1 (fr) * | 2013-12-30 | 2019-08-16 | Pronokal Health Group, Sociedad Limitada | Composition alimentaire de regime pour diminuer l'inflammation de bas grade a court et long terme comprenant de l'acide docosahexaenoique |
US10600303B2 (en) * | 2016-06-22 | 2020-03-24 | Intel Corporation | Pet owner evaluation system |
MX2020004739A (es) | 2017-11-17 | 2020-09-21 | Hills Pet Nutrition Inc | Composiciones que comprenden acidos grasos de cadena media y poliinsaturados omega-3. |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2758964B2 (ja) | 1990-03-20 | 1998-05-28 | 日清製粉株式会社 | 犬猫用飲料 |
US5419283A (en) | 1992-04-08 | 1995-05-30 | Ciuffo Gatto S.R.L. | Animal chew toy of starch material and degradable ethylene copolymer |
US5364845C1 (en) * | 1993-03-31 | 2002-09-10 | Nutramax Lab Inc | Glusosamine chondroitin and manganese composition for the protection and repair of connective tissue |
US5480872A (en) * | 1993-05-28 | 1996-01-02 | Abbott Laboratories | Method of providing enternal nutritional support to persons infected with human immunodeficiency virus |
US5339771A (en) | 1993-09-15 | 1994-08-23 | Axelrod Herbert R | Animal chew toy containing animal meal |
DE4336050C2 (de) | 1993-10-22 | 1995-11-16 | Onken Gmbh | Tierfutter, insbesondere Alleinfutter für Katzen und Hunde |
CA2147109A1 (en) * | 1994-04-18 | 1995-10-19 | Gregory A. Reinhart | Pet food product containing omega-6 and omega-3 fatty acids and process for reducing inflammatory skin responses |
US5776913A (en) * | 1995-10-10 | 1998-07-07 | Colgate Palmolive Company | Therapeutic diet for metabolic abnormalities found in animals with lymphoma |
US5635199A (en) * | 1995-10-27 | 1997-06-03 | Nestec Ltd. | Support of pediatric patients |
US6008252A (en) * | 1996-07-26 | 1999-12-28 | Beale; Paxton K. | Method for increasing muscle mass in a mammal |
EP0891719A1 (en) | 1997-07-14 | 1999-01-20 | N.V. Nutricia | Nutritional composition containing methionine |
US5817695A (en) * | 1997-12-24 | 1998-10-06 | Pellico; Michael A. | Nutritional product with high fat, low carbohydrate and amino acid imbalance |
US6596303B1 (en) | 1999-03-22 | 2003-07-22 | Mars Incorporated | Pet food for maintenance of joint health and alleviation of arthritic symptoms in companion animals |
US20030069202A1 (en) | 2000-06-02 | 2003-04-10 | Kern Kenneth Norman | Compositions, kits, and methods for promoting defined health benefits |
JP2004528368A (ja) | 2001-05-08 | 2004-09-16 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング | 抗egfr抗体と抗ホルモン剤を用いた組合せ療法 |
US20030194478A1 (en) | 2002-04-12 | 2003-10-16 | Davenport Gary Mitchell | Dietary methods for canine performance enhancement |
US20040001817A1 (en) | 2002-05-14 | 2004-01-01 | Giampapa Vincent C. | Anti-aging nutritional supplement |
US20040253296A1 (en) | 2002-09-11 | 2004-12-16 | Martin Kenneth A. | Food bar for treating musculoskeletal disorders |
US20040234579A1 (en) * | 2003-05-22 | 2004-11-25 | Mark D. Finke, Inc. | Dietary supplements and methods of preparing and administering dietary supplements |
GB0314624D0 (en) | 2003-06-23 | 2003-07-30 | Advanced Bionutrition Europ Lt | Inflammatory disease treatment |
US20060280840A1 (en) | 2005-05-24 | 2006-12-14 | Robertson Marion G | Universal protein formulation meeting multiple dietary needs for optimal health and enhancing the human immune system |
-
2006
- 2006-06-29 DK DK06774284.1T patent/DK1896077T3/da active
- 2006-06-29 BR BRPI0612841-6A patent/BRPI0612841A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-06-29 AU AU2006263652A patent/AU2006263652B2/en not_active Ceased
- 2006-06-29 ES ES06774284T patent/ES2392586T3/es active Active
- 2006-06-29 RU RU2008103281/15A patent/RU2416399C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-06-29 CN CN2006800308548A patent/CN101247833B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-06-29 CA CA2613792A patent/CA2613792C/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-06-29 WO PCT/US2006/025395 patent/WO2007002837A2/en active Application Filing
- 2006-06-29 EP EP06774284A patent/EP1896077B1/en active Active
- 2006-06-29 US US11/994,344 patent/US8388998B2/en active Active
- 2006-06-29 JP JP2008519567A patent/JP5933906B2/ja active Active
-
2008
- 2008-01-15 ZA ZA2008/00448A patent/ZA200800448B/en unknown
-
2010
- 2010-06-25 US US12/823,298 patent/US8388999B2/en active Active
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102186359A (zh) * | 2008-07-18 | 2011-09-14 | 希尔氏宠物营养品公司 | 提高老龄动物生活质量的方法 |
CN102186359B (zh) * | 2008-07-18 | 2016-03-23 | 希尔氏宠物营养品公司 | 提高老龄动物生活质量的方法 |
CN112005118A (zh) * | 2018-02-21 | 2020-11-27 | 马斯公司 | 测定犬生物学年龄的标志物 |
CN112005118B (zh) * | 2018-02-21 | 2024-05-10 | 马斯公司 | 测定犬生物学年龄的标志物 |
CN114364264A (zh) * | 2019-07-19 | 2022-04-15 | 飞滤森有限公司 | 用于癌症治疗和代谢干预疗法的组合物、方法、试剂盒和系统以及其他用途 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2613792C (en) | 2014-01-14 |
US8388999B2 (en) | 2013-03-05 |
US8388998B2 (en) | 2013-03-05 |
RU2008103281A (ru) | 2009-08-10 |
RU2416399C2 (ru) | 2011-04-20 |
AU2006263652B2 (en) | 2010-06-17 |
EP1896077B1 (en) | 2012-08-15 |
JP5933906B2 (ja) | 2016-06-15 |
EP1896077A4 (en) | 2008-08-20 |
WO2007002837A2 (en) | 2007-01-04 |
BRPI0612841A2 (pt) | 2012-10-09 |
WO2007002837A3 (en) | 2007-05-10 |
US20100260867A1 (en) | 2010-10-14 |
JP2009500337A (ja) | 2009-01-08 |
CA2613792A1 (en) | 2007-01-04 |
CN101247833B (zh) | 2013-02-13 |
DK1896077T3 (da) | 2012-12-03 |
US20090202657A1 (en) | 2009-08-13 |
ES2392586T3 (es) | 2012-12-12 |
AU2006263652A1 (en) | 2007-01-04 |
ZA200800448B (en) | 2012-12-27 |
EP1896077A2 (en) | 2008-03-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101247833B (zh) | 预防和治疗炎性疾病的方法和组合物 | |
Mordenti et al. | A review regarding the use of molasses in animal nutrition | |
JP5576811B2 (ja) | 成年動物の健康または健全を促進する方法 | |
RU2412608C2 (ru) | Кормовая композиция для профилактики заболевания почек, способ ее получения, способ профилактики заболевания почек, набор | |
JP5739088B2 (ja) | 軟骨が影響する症状において使用するための組成物及び方法 | |
RU2521315C2 (ru) | Способы и композиции для лечения гипертиреоза у кошачьих | |
CA2618108A1 (en) | Composition and method for use in cartilage affecting conditions | |
JP2012515002A (ja) | ピルビン酸およびその塩を含有する愛玩動物用組成物ならびにその使用方法 | |
JP4966303B2 (ja) | 尿pHを予測する方法 | |
Campbell et al. | Evaluation of immunoglobulin G absorption from colostrum supplements gavaged to newborn piglets | |
Yarovan et al. | Efficiency of natural adaptogens for organic products | |
EFSA Panel on Additives and Products or Substances used in Animal Feed (FEEDAP) | Scientific Opinion on the safety and efficacy of biotin as a feed additive for all animal species based on a dossier submitted by VITAC EEIG | |
EFSA Panel on Additives and Products or Substances used in Animal Feed (FEEDAP) | Scientific Opinion on the safety and efficacy of D‐(+)‐biotin as a feed additive for all animal species based on a dossier submitted by EUROPE‐ASIA Import Export GmbH |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20130213 Termination date: 20180629 |