CN101181588A

CN101181588A - 经前平颗粒在制备治疗更年期综合征药物中的应用

Info

Publication number: CN101181588A
Application number: CNA2007101902614A
Authority: CN
Inventors: 孙田江; 陆宏国; 张玉斌; 吴沉; 魏春燕; 张绍林
Original assignee: Yangtze River Pharmaceutical Group Co Ltd
Current assignee: Sichuan Hairong Pharmaceutical Industry Co., Ltd. of Yangzijiang Pharmaceutical; Yangzi River Pharmaceutical Group Co., Ltd.
Priority date: 2007-11-23
Filing date: 2007-11-23
Publication date: 2008-05-21

Abstract

本发明公开了经前平颗粒在制备治疗更年期综合征药物中的应用。该颗粒为由下述重量配比的原料制成的药剂：白芍70～150、香附70～150、炒川楝子70～150、柴胡30～100、川芎30～100、枳壳30～100、豆蔻30～100、姜制半夏70～150、木香30～100、甘草30～100。本发明药物对更年期综合征的治疗安全无副作用，药效作用明显，特别适用于肝阳偏亢、肝气郁结型更年期综合征的治疗。

Description

经前平颗粒在制备治疗更年期综合征药物中的应用

技术领域

本发明涉及经前平颗粒在制备治疗更年期综合征药物中的应用。

背景技术

中国专利CN1323708C公开了一种治疗经前期综合征肝气逆证的药物及其制备方法。该颗粒由下述重量配比的原料制成的药剂：白芍70～150、香附70～150、炒川楝子70～150、柴胡30～100、川芎30～100、枳壳30～100、豆蔻30～100、姜制半夏70～150、木香30～100、甘草30～100。该药物用于治疗经前期综合征肝气逆证。

发明内容

本发明提供一种以经前平颗粒在制备治疗更年期综合征药物中的应用。

本发明是经前平颗粒在制备治疗更年期综合征药物中的应用。该颗粒为由下述重量配比的原料制成的药剂：白芍70～150、香附70～150、炒川楝子70～150、柴胡30～100、川芎30～100、枳壳30～100、豆蔻30～100、姜制半夏70～150、木香30～100、甘草30～100。

同时本药物在临床应用过程中，研究发现本品对更年期综合征也有确切疗效。

更年期综合征临床表现以烘热汗出、心烦易怒、头晕耳鸣、失眠多梦、口干口苦、大便干结、腰酸、四肢酸痛等症状。与经前期综合征有相类似的症状。更年期综合征临床以肾阴虚致病者居多，有文献统计90％的更年期综合征属于阴虚火旺型。更年期综合征的辨证过程中，虽以肾虚为本，但常涉及心、肝、脾等多脏多经，其中与肝的关系尤为密切，而肝的疏泄表达功能必须依赖肾阴的滋养。如肾阴不足，水不涵林，阴不止阳，而导致肝阳上亢。

因此本发明药物从理论上较适用于肝阳偏亢、肝气郁结型更年期综合征的治疗。

为了更好地理解本发明的实质，下面将用本发明药物的药效试验及临床研究结果来说明其在治疗更年期综合征药物方面的作用。

一、药效试验结果

1、对老龄大鼠抗衰老作用

本发明药物1.6g/kg、3.2g/kg和6.4g/kg三个剂量组给药3个月后可明显促进胸腺生长，防止其萎缩，与老龄鼠对照组比较有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)，本发明药物3.2g/kg和6.4g/kg剂量组可明显升高血清中NO及SOD水平，与老龄鼠对照组比较有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)。1.6g/kg、3.2g/kg和6.4g/kg三个剂量组可促进分泌E2水平，使血清中E2水平增高，同时可增加网织红细胞数量，与老龄鼠对照组比较有显著性差异。提示，本发明药物对老龄大鼠具有延缓衰老、促进雌激素分泌和促进机体造血机能的作用。

2、对去势雌鼠血清E2、角化上皮细胞和雌激素活性的作用

本发明药物6.4g/kg剂量组可增加子宫和包皮腺的重量，防止子宫和包皮腺的萎缩，与去势模型组比较有显著性差异(P＜0.05)，经前平颗粒1.6g/kg、3.2g/kg和6.4g/kg三个剂量组可促进E2分泌，提高E2水平，使去势大鼠阴道角化上皮细胞增多，增强雌激素活性。

3、对肝气逆证模型大鼠下丘脑、肝、胃中单胺类神经递质含量及代谢作用

肝气逆证雌性大鼠模型下丘脑、肝、胃中单胺类神经递质含量及代谢发生改变，而本发明药物能够拮抗其变化，具有平肝理气、除胀止痛，和胃调中功效作用。

4、对肝气上逆证大鼠模型血清中雌二醇(E2)、孕酮(P)、泌乳素(PRL)水平的影响

本发明药物对引起情绪激动易怒等临床表现的雌二醇(E2)、孕酮(P)、泌乳素(PRL)改变，具有纠正并使其恢复正常的作用。

5、本发明药物对右旋糖酐所致肠系膜微循环瘀滞有较明显改善作用。

6、对戊巴比妥睡眠时间的影响作用

本发明药物以类聚能显著延长戊巴比妥睡眠时间，呈现镇静催眠作用，对改善精神亢奋，急躁易怒等症有一定的药效。

二、临床研究结果

本发明应用于更年期综合征的治疗，服用时患者一次1袋(4g)，一日3次，8周为一个疗程。

本品于2005年至2006年期间，采用多中心、随机、双盲、平行对照III期临床试验，对照药为更年安片，试验用药为本发明药物，选择人群为年龄在45-55岁的妇女，符合更年期综合征患者。

临床试验结果：

按临床统计分析，用药第8周末，试验组中医证候愈显率为66.08％，对照组为24.77％，试验组愈显率优于对照组(P＜0.05)。中医证候愈显率第8周末的优效性检验(要求单侧区间下限＞0.10)：(试验组-对照组)第8周末差值95％单侧可信区间下限为0.32；低方向U＝9.388，P值＝0.000＜0.05。认为试验组优效于对照组。

安全性结果：试验组不良反应为胃部不适和右乳胀痛，发生率为0.56％。对照组不良反应主要为恶心、浮肿和胃部不适，发生率为1.67％，两组间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。两组均未见严重不良事件。两组患者的依从性良好(P＞0.05)。

从以上结果，可以得出：

本发明药物对更年期综合征的治疗安全无副作用，药效作用明显，临床应用疗效优于更年安片，提示有很好的药用前景。

具体实施方法

将白芍115、香附120、炒川楝子115、柴胡76、川芎80、枳壳80、豆蔻76、姜制半夏120、木香76、甘草80。制为颗粒剂、片剂、胶囊剂或合剂。

实施例一：患者PXJ，女性，52岁。

患者因月经紊乱1年就诊。自诉每日烘热汗出多达7次以上，睡眠时常觉醒或睡而不稳，偶有烦躁易怒、健忘、胁痛、心悸、头晕耳鸣，觉双目干涩、胸闷、腰膝酸痛、疲乏、皮肤有蚁走感。查舌红、苔薄黄。中医辩证：阴虚肝旺证。西医诊断：围绝经期综合症。患者同意参加本临床试验并签署知情同意书，于2006年3月5日开始服用经前平颗粒，用药4周后烘热汗减少到每天小于3次，无双目干涩和皮肤蚁走感；到用药8周后，治疗前所有症状均消失，查舌脉象正常，故临床疗效评价为痊愈。患者用药后未见不良反应，生命体征、血液学、肝肾功能和心电图检查未见明显异常。

实施例二：患者YXL，女性，52岁。

患者因烘热汗出5年就诊。自诉每日烘热汗次数多达出10次，经常有烦躁易怒，睡眠时常觉醒或睡而不稳，偶有心悸，胁痛反复发作，常有头晕耳鸣，觉胸闷、腰膝酸痛。查舌黯，苔薄。中医辩证：阴虚肝旺证。西医诊断：围绝经期综合症。患者同意参加本临床试验并签署知情同意书，于2005年8月11日开始服用经前平颗粒，用药4周后症状即基本消失，到用药8周后所有症状均消失，故临床疗效评价为痊愈。患者用药后未见不良反应，生命体征、血液学、肝肾功能和心电图检查未见明显异常。

Claims

1.经前平颗粒在制备治疗更年期综合征药物中的应用，该颗粒为由下述重量配比的原料制成的药剂：白芍70～150、香附70～150、炒川楝子70～150、柴胡30～100、川芎30～100、枳壳30～100、豆蔻30～100、姜制半夏70～150、木香30～100、甘草30～100。