发明内容
传统医学认为,炎症性肠病的发病原因和发病机制仍不明确,对于发病原因人们倾向于免疫学异常,各种发病假说也未得到充分的证实。但本发明人通过深入研究和分析认为炎症性肠病的发病原因是长期的肠道菌群失调不能及时恢复,有益菌群的减少,造成肠粘膜再生和代谢所需的酪酸、乳酸等短链脂肪酸合成不足,肠粘膜营养不良,此时,泛滥的有害菌产生了胺、氨、吲哚等大量毒素,使虚弱的肠粘膜中毒、发炎,导致肠道免疫反应异常,并引起过度的炎症反应,使肠粘膜,甚至整个肠壁损伤,溃疡和结节病样肉芽肿等形成,具体的引发机制还有待于进一步深入研究,但目前的研究发现正常的肠道菌群对机体尤其肠道免疫机制的形成和免疫功能的平衡具有非常重要的影响作用,可以调节免疫使之处于正常的水平。基于以上对炎症性肠病的发病认识,通过基础和临床研究发现和证实,用酪酸梭菌和凝结芽孢杆菌单独或组合治疗炎症性肠病疗效显著,这主要由于酪酸梭菌和凝结芽孢杆菌能分泌肠粘膜再生和修复所需的重要营养物质酪酸和乳酸,营养肠道,又可以从恢复肠道菌群平衡等多个方面发挥作用,有别于目前的治疗药物,能有效的治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病,而且由于酪酸梭菌和凝结芽孢杆菌是益生菌,没有毒副作用,病人易于接受。
本发明人经深入的基础、临床研究和分析发现酪酸梭菌和凝结芽孢杆菌治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病的作用机理主要为以下几个方面:
1、抗炎和调节机体与粘膜免疫:酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌能刺激肠粘膜增加分泌性IgA等的分泌量,恢复和增强粘膜免疫功能,提高粘膜的抗病能力;能抗炎和调节异常过度的免疫反应,使之恢复正常,消除异常炎症反应和免疫反应对肠壁及肠粘膜的损伤。从而达到改善炎症或预防炎症复发的目的。
2、肠道生物屏障是维持正常的肠道功能的重要屏障,炎症性肠病患者肠道菌群严重失调,生物屏障严重破坏,进而导致肠粘膜结构、功能及肠道免疫的异常变化,酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌能定植在肠粘膜发炎部位拮抗有害菌,从而快速修复肠道生物屏障。
3、酪酸梭菌和凝结芽孢杆菌能大量产生酪酸和乳酸等短链脂肪酸,这些短链脂肪酸是肠粘膜上皮细胞的营养物质和能量来源,是修复炎症性肠病患者肠道粘膜溃疡的重要物质。
本发明所述酪酸梭菌选自但不限于酪酸梭菌(Clostridium butyricum)、CGMCC、保存编号0313.1。
本发明所述凝结芽孢杆菌选自但不限于凝结芽孢杆菌(Bacilluscoagulans)、CGMCC、保存编号1207。
本发明以酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌为药物活性成份制成的制剂,可以是以酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌单独为药物活性成份分别制成相关剂型;也可以是酪酸梭菌与凝结芽孢杆菌组合作为药物活性成份分别制成相关剂型。
本发明所述的酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌指活生物个体。
本发明是以有效剂量的酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌根据上面所述单独或组合作为药物活性成份,按照一定的制剂工艺,加入常规的赋性剂、调味剂、崩解剂、防腐剂、润滑剂、湿润剂、黏合剂、溶剂、增稠剂、增溶剂等药物辅料,制成任何一种适合于临床上使用的剂型,如片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液体制剂等口服剂型。
本发明所指有效剂量是指以酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌根据上面所述单独或组合作为药物活性成份,即以酪酸梭菌;凝结芽孢杆菌;酪酸梭菌和凝结芽孢杆菌等组合分别为药物活性成份制成的活菌制剂包含的总活菌数不能低于1×106CFU/g,一般在1×107CFU/g以上,最高可达到1×1012CFU/g或1×1012CFU/g以上。
本发明优选的制剂工艺为,先在液体培养基中接种菌种,进行培养或多级扩增培养,然后将液态培养物离心,收集湿菌泥,并将所述菌泥干燥、粉碎,得到干燥菌粉。将所得干燥菌粉与药用载体混合,制成最终剂型。
由于本发明首次公开了以酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌为药物活性成份在制备治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病的药物中的应用,特别是在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用,因此,以酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌单独或组合作为药物活性成份与辅料组合制成药剂,只要是该药剂用于治疗溃疡性结肠炎或克罗恩病,均属于本发明的保护范围。
本发明的酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌在制成任何一种剂型时,均具有治疗溃疡性结肠炎或克罗恩病的作用。任何药剂,如果其组份中含有酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌中的一种或两种成份制备成药,在其包装或说明书等标识上或者在其他任何宣传品上只要注明或提示具有治疗溃疡性结肠炎或克罗恩病的作用,则落入本发明的保护范围之内。
本发明的酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌是益生菌。因此,也可以将酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌制成保健食品或保健药品。将酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌制成的保健食品或保健药品,如果在其包装或说明书等标识上或者在其他任何宣传品上只要注明或提示具有治疗溃疡性结肠炎或克罗恩病的作用,则落入本发明的保护范围之内。
具体实施方式
药物制备例说明:以酪酸梭菌为药物活性成分制成胶囊剂为例,说明制备方法。酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌按上面所述单独或组合作为药物活性成份,制备方法同下,制备方法不只局限以下的方法,公知的方法均可以。所配成的制剂含两种菌可分别发酵或混合发酵,然后制成单一组份菌粉或混合组份菌粉,最后按常规方法制备成所需的剂型。
药物制备实施例1、酪酸梭菌活菌菌粉制备:
取酪酸梭菌活菌菌种管一支,溶于已灭菌装有10ml生理盐水和玻璃珠的100ml三角瓶中,活化10分钟,用1ml无菌吸管吸取1ml菌悬液接种装有50ml扩增培养基的250ml三角瓶中,置摇摆床内37℃恒温振荡(190rpm)培养24小时,转接装有450ml扩增培养基2500ml档板三角瓶中,37℃恒温振荡培养24小时,镜检无杂菌后再转接于装有4.5L扩增培养基的种子罐中,厌氧培养(充气量3∶1)24小时,镜检无杂菌后转接有45L发酵培养基的发酵罐中,37℃厌氧培养24小时,镜检芽孢率达80%以上,停止培养。用连续离心机,12000rpm离心。收集湿菌泥,称重,按1∶1(w/v)添加适量脱脂奶粉等保护剂后,干燥,粉碎,常温保存备用。
药物制备实施例2、酪酸梭菌活菌胶囊制备
成份 %(重量)
酪酸梭菌活菌菌粉 20.00份
微晶纤维素 40.00份
葡萄糖 40.00份
将上述组份中1~3组中充分拌匀,然后利用常规灌装胶囊技术按单位剂量制成胶囊。
基础实验例1、酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌对免疫性大鼠炎症性肠病的治疗作用
1实验材料与方法
1.1实验动物:雄性SD大鼠,180-220g,购自维通利华实验动物中心,清洁级,合格证号为:SCXP(京)(2002)-0003。
1.2实验药物:美沙拉嗪(200mg/ml);酪酸梭菌(CGMCC No.0313.1株,108CFU/ml),凝结芽孢杆菌(CGMCC No.1207株,108CFU/ml)由青岛东海药业有限公司提供。
1.3实验试剂:弗氏完全佐剂(sigma),MTT(sigma),伴刀豆素球蛋白(ConA)(Sigma);脂多糖(LPS)(Sigma);MTT(Sigma),购自北京舒伯伟化工仪器有限责任公司;1640培养液(Gibco);牛结肠粘膜蛋白冻干粉(自制);IL-8 ELISA试剂盒(BD);TNFαELISA试剂盒(Ebioscience);大鼠IgG参考血清;兔抗大鼠IgG抗血清,外购。
2实验方法
2.1牛结肠粘膜蛋白冻干粉的制备取新生小牛结肠,刮取牛结肠粘膜,反复冻溶法获取牛结肠粘膜蛋白,纯化浓缩,真空冻干后于4℃保存备用。
2.2大鼠免疫性炎症性肠病模型的建立 取牛结肠粘膜蛋白与完全弗氏佐剂(1∶1)制成完全抗原,选用体重在200±20g的SD大鼠,造模大鼠首次每只足跖内注射抗原4mg,于第10、17、24、31天分别于足跖、背部、腹股沟、腹腔内注射抗原6mg,最后1次注射不加佐剂,至血清抗结肠抗体达到一定效价。第35天模型组大鼠用异戊巴比妥钠腹腔注射麻醉,并分别进行下列处理(处理前禁食24h),先用2%的甲醛溶液1.5mL灌肠,留置1h,用生理盐水洗净后排去。再用抗原液(4mg/mL,不加佐剂)2mL灌肠,留置2h,然后洗净排去。3d后,随机抽取2只模型组大鼠处死,取其结肠标本(肛门向上10厘米),病理检查确认有充血、水肿、炎细胞浸润、溃疡形成等一系列炎症性肠病的病理变化。
2.3动物分组及治疗设正常对照组(8只)。造模成功后,将造模大鼠随机分组,1)模型对照组(10只),给予生理盐水灌胃;2)阳性药(美沙拉嗪,200mg/ml)治疗组(10只);3)酪酸梭菌(108CFU/ml)治疗组(10只);4)凝结芽孢杆菌(108CFU/ml)治疗组(10只)。每次1ml/100g·体重,1次/天,灌胃,连续给生理盐水或治疗药21天。期间每周称一次体重,并持续观察动物一般情况及粪便性状。
2.4指标测定给生理盐水或药物至第21天后,断头处死动物,测定模型对照组和3个治疗组结肠湿重指数、粘膜溃疡指数、粘膜损伤指数、肠系膜淋巴细胞转化率、IL-8、TNF-α和IgG等指标。
2.4.1结肠湿重指数结肠湿重指数=结肠湿重(g)/100g.体重。
2.4.2粘膜溃疡指数将新鲜结肠肠管纵行切开,清除肠内容物,将结肠中上段及结肠下段两部分分别编号,固定在硬纸板上,新鲜标本拍照后,在10%的甲醛液中固定,用卡尺测量结肠粘膜上细条索状或线形出血性病变,以全部病变总长度加以测量。溃疡指数的计算:病灶长度小于1mm为1分,1-2mm为两分,2-3mm为3分,3-4mm为4分,如病灶长度大于4mm,将其分为若干段,每段按上法计分,当病灶宽度大于2mm时,其得分加倍。一只动物全结肠各病灶得分的总和为其溃疡指数。
2.4.3粘膜损伤指数将结肠段修成块,梯度乙醇脱水,石蜡包埋,切片厚度5μm,HE染色,光镜检查,显微组织彩色照相,根据病变严重程度打分(轻度1分:粘膜表面有少量分泌物,粘膜下层轻微充血、水肿,少量炎性细胞浸润;中度2分:粘膜表面有较多分泌物,少量粘膜上皮脱落,粘膜下层明显充血、水肿,固有层大量炎性细胞浸润;重度3分:粘膜表面分泌物多,粘膜上皮脱落多,粘膜全层炎症,杯状细胞减少,出现溃疡病灶),分别计算每组每只动物直肠及结肠下端和结肠中上端的病变积分,得出平均数。
2.4.4肠系膜淋巴细胞转化率 无菌环境下取大鼠肠系膜淋巴细胞,过200目细胞筛,无菌PBS洗涤两次,1000rpm,5min。用完全1640培养液调整细胞浓度为5×105个/ml,每孔100μl,接种于96孔圆底细胞板中,同时加ConA(终浓度为3μg/ml)或LPS(终浓度为5μg/ml),100μl/孔。另设定空白对照孔(未加诱导剂),37℃、5%CO2孵育72h,培养结束前4h,加MTT(5mg/ml)20μl,培养结束后,测定540nm处测定OD值,计算淋巴细胞刺激指数。淋巴细胞刺激指数(SI)=刺激组OD值/未刺激组OD值药物。
2.4.5 IL-8、TNF-α和IgG断头处死大鼠,取血,4℃静置过夜,3000rpm,20min离心,取上清,分装,放于-20℃待测。使用ELISA试剂盒,按照说明书,测定大鼠血清中大鼠IL-8及TNF-α的含量。使用单向免疫扩散法测定血清中IgG的含量。
2.5统计学处理各组间的数据差异的统计学显著性检验,用t-student’t检验,差异显著性界限为p<0.05。
3实验结果
3.1粪便性状、结肠湿重指数
模型对照组大鼠在造型期间排白色粘液性软便。治疗组大鼠在治疗前也排白色粘液性软便,治疗21天后均排正常便。
美沙拉嗪治疗组、酪酸梭菌治疗组、凝结芽孢杆菌治疗组治疗21天后结肠湿重指数与模型对照组的比较呈显著性降低(P<0.05),3个治疗组大鼠治疗后结肠湿重指数比较无显著性差异,见表1。
表1免疫性炎症性肠病大鼠结肠湿重指数变化情况
组别 |
动物数 |
结肠湿重指数(g)/100g.体重 |
正常对照组模型对照组美沙拉嗪治疗组酪酸梭菌治疗组凝结芽孢杆菌治疗组 |
810101010 |
0.42±0.040.44±0.040.38±0.03*0.39±0.06*0.39±0.05* |
t检验,*p<0.05 vs模型组
3.2粘膜溃疡指数(积分)
美沙拉嗪治疗组、酪酸梭菌治疗组、凝结芽孢杆菌治疗组治疗21天后粘膜溃疡指数明显减小,与模型对照组比较有非常显著性统计学差异(P<0.01);3个治疗组相比,酪酸梭菌治疗组、凝结芽孢杆菌治疗组对粘膜溃疡指数的减小好于美沙拉嗪治疗组(P<0.05),见表2。
组别 |
动物数 |
粘膜溃疡指数(积分) |
正常对照组模型对照组美沙拉嗪治疗组酪酸梭菌治疗组凝结芽孢杆菌治疗组 |
810101010 |
0.0028.7±9.715.4±6.3*11.6±8.4*△△8.1±5.1*△△ |
t检验,*p<0.05 vs模型组;△△p<0.01 VS美沙拉嗪
3.3粘膜损伤指数
治疗21天后,美沙拉嗪治疗组、酪酸梭菌治疗组、凝结芽孢杆菌治疗组大鼠的肠粘膜损伤指数减小与模型对照组比较,直肠和结肠下段无显著差异,但结肠中上段均有显著性差异(P均<0.05),见表3。
表3免疫性炎症性肠病大鼠肠粘膜损伤指数(积分)变化情况
组别 |
直肠、结肠下段 |
结肠中上段 |
正常对照组模型对照组美沙拉嗪治疗组酪酸梭菌治疗组凝结芽孢杆菌治疗组 |
0.001.83±1.172.17±1.171.17±0.981.50±1.05 |
0.003.2±0.81.3±1.3*1.8±0.8*1.5±1.1* |
t检验,*p<0.05 vs模型组
3.4肠系膜淋巴细胞转化率
建立免疫性炎症性肠病模型成功后,B淋巴细胞转化率升高,但与正常对照组相比无统计学差异,经21天治疗后3个治疗组B淋巴细胞转化率与模型对照组的相对降低,但也无统计学差异;T淋巴细胞转化率降低,与正常对照组比较有统计学差异(P<0.05),经21天治疗后3个治疗组T淋巴细胞转化率均比模型对照组的显著升高(P均<0.01),但治疗组间无统计学差异,见表4。
表4免疫性炎症性肠病大鼠肠系膜淋巴细胞转化率变化情况
组别 |
刺激指数(SI) |
B淋巴细胞转化率 |
T淋巴细胞转化率 |
正常对照组模型对照组美沙拉嗪治疗组酪酸梭菌治疗组凝结芽孢杆菌治疗组 |
1.15±0.261.24±0.181.05±0.221.14±0.191.03±0.29 |
1.03±0.200.59±0.201.53±0.44*1.25±0.49*1.73±1.31* |
t检验,*p<0.05 vs模型组
3.5血清IL-8含量
模型对照组大鼠血清中的IL-8含量比正常对照组的显著升高(P<0.05),3个治疗组大鼠治疗21天后血清中的IL-8含量显著降低(P<0.05),见表5。
组别 |
IL-8(pg/ml) |
抑制率(%) |
正常对照组模型对照组美沙拉嗪治疗组酪酸梭菌治疗组凝结芽孢杆菌治疗组 |
37.3±14.781.0±10.9△47.7±16.9*39.7±13.4*51.7±13.0* |
0.000.0076.3%94.6%67.1% |
t检验,△p<0.05 vs正常对照组;*p<0.05 VS模型组
3.6血清TNF-α含量
模型对照组大鼠血清中的TNF-α含量与正常对照组比较显著升高(P<0.05),酪酸梭菌治疗组和凝结芽孢杆菌治疗组大鼠治疗21天后血清中的TNF-α含量均显著降低(P均<0.05),美沙拉嗪治疗组与模型对照组比较TNF-α含量虽有升高,但无显著性差异,见表6。
表6免疫性炎症性肠病大鼠血清TNF-α含量变化情况
组别 |
TNF-α(ng/ml) |
抑制率(%) |
正常对照组模型对照组美沙拉嗪治疗组酪酸梭菌治疗组凝结芽孢杆菌治疗组 |
17.6±5.057.4±7.7△66.6±8.3*36.7±15.0*38.3±14.1* |
0.000.000.052.0%47.9% |
t检验,△p<0.05 vs正常对照组;*p<0.05 VS模型组
3.7血清IgG含量
模型对照组大鼠血清中的IgG含量比正常对照组的显著升高(P<0.05),酪酸梭菌治疗组和凝结芽孢杆菌治疗组大鼠治疗21天后血清中的IgG含量显著降低(P<0.05),美沙拉嗪治疗组与模型对照组比较含量升高,但无统计学差异,见表6。
表6免疫性炎症性肠病大鼠血清IgG含量变化情况(
)
组别 |
IgG(mg/ml) |
抑制率(%) |
正常对照组模型对照组美沙拉嗪治疗组酪酸梭菌治疗组凝结芽孢杆菌治疗组 |
7.5±0.31 1.9±0.4△12.0±1.8*9.6±1.8*9.7±2.1* |
0.000.000.051.2%49.1% |
t检验,△p<0.05 vs正常对照组:*p<0.05 VS模型组
4讨论
通过免疫的方法建立的大鼠炎症性肠病模型更接近于人类的炎症性肠病,通过研究发现酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌对大鼠炎症性肠病有显著治疗作用,缩小溃疡面积,减轻炎症损伤,结肠湿重、粘膜溃疡指数、粘膜损伤指数减小,治疗效果好于美沙拉嗪。通过研究发现酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌对各个指标的影响趋势一致,说明对炎症性肠病的治疗机理相同,通过本次研究发现发挥作用的机制包括以下几个方面:1)降低B淋巴细胞转化率,升高T淋巴细胞转化率,调节机体免疫;2)抑制IL-8、TNF-α等炎症因子的产生,减轻炎症反应;3)降低IgG含量,研究认为IgG是抗结肠抗体,IgG增多会对结肠产生损伤,参与了炎症性肠病的发病。本次研究证明了酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌对炎症性肠病治疗的有效性,同时也探明了发挥作用的部分机制,酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌能治疗炎症性肠病,除了以上本次研究发现的机制外,还可能与他们能恢复肠道菌群平衡等因素有关。
临床试验例1、酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌治疗克罗恩病疗效观察
1对象与方法
1.1病例资料经临床、结肠镜、组织学或X线钡餐等检查诊断为克罗恩病患者,共10例,男6例,女4例,平均年龄38岁,均具有腹痛、腹泻等症状。随机分入口服酪酸梭菌活菌胶囊治疗组、口服凝结芽孢杆菌活菌片治疗组,每组5例患者。
1.2给药方法
口服酪酸梭菌活菌胶囊,每粒420mg(含酪酸梭菌活菌数不低于1.0×106cfu/g),由青岛东海药业有限公司提供。3粒/次,一天3~4次。
口服凝结芽孢杆菌活菌片,每片350mg(含凝结芽孢杆菌活菌数不低于1.0×106cfu/g),由青岛东海药业有限公司提供。3片/次,一天3~4次。
以上疗程均为6~8周。
1.3观察方法设自身对照,观察治疗前后腹痛、腹泻等临床症状和炎症的改善情况。
1.4治疗克罗恩病疗效评定标准(参照2000年中华医学会消化病学分会修订的对炎症性肠病诊断与治疗规范的建议)
临床缓解:经治疗后临床症状消失,X线或结肠镜检查发现炎症趋于稳定;
有效:经治疗后临床症状减轻,X线或结肠镜检查发现炎症减轻;
无效:经治疗后临床症状、X线、内镜及病理检查结果无改善。
2结果
治疗后,10例患者临床症状和炎症均有不同程度的改善。酪酸梭菌组有3例腹痛、腹泻等临床症状消失,达到了临床缓解;2例腹痛、腹泻、炎症减轻,治疗有效。凝结芽孢杆菌组有2例腹痛、腹泻等临床症状消失,达到了临床缓解;3例腹痛、腹泻、炎症减轻,治疗有效。两组间疗效比较无显著性差异(P>0.05)
3讨论
酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌治疗克罗恩病的疗效研究未见报道,我们首次分别用酪酸梭菌制剂和凝结芽孢杆菌制剂治疗克罗恩病,发现治疗效果明显,腹痛、腹泻等临床症状消失或减轻,炎症趋于稳定或减轻,如果增加疗程10例患者有可能都会达到临床缓解,这主要由于酪酸梭菌和凝结芽孢杆菌通过抗炎、调节免疫、恢复肠道菌群平衡和修复肠粘膜来发挥作用。酪酸梭菌与凝结芽孢杆菌作用机理相同,治疗克罗恩病疗效又无显著性差异,可以明显预见把酪酸梭菌与凝结芽孢杆菌组合作为药物活性成分治疗克罗恩病,不论两种菌按什么比例组合,只要制剂总活菌数不低于1×106CFU/g,一样可以达到单独应用的治疗效果。
临床试验侧2、酪酸梭菌治疗溃疡性结肠炎疗效观察
1对象与方法
1.1病例资料经临床、结肠镜、组织学或X线钡餐等检查诊断为溃疡性结肠炎患者,共15例,男9例,女6例,26~74岁,平均年龄48.4岁。病程最短的5个月,最长20年,平均4.7年,合并息肉1例。
1.2给药方法
口服酪酸梭菌活菌胶囊,每粒420mg(含酪酸梭菌活菌数不低于1.0×106cfu/g),由青岛东海药业有限公司提供。3粒/次,一天3~4次。
以上疗程均为8周。
1.3观察方法设自身对照,观察治疗前后腹痛、腹泻、粘液便、血便等临床症状和肠粘膜的改善情况。
1.4治疗溃疡性结肠炎疗效评定标准(参照2000年中华医学会消化病学分会修订的对炎症性肠病诊断与治疗规范的建议)
完全缓解:经治疗后临床症状消失,结肠镜检查发现粘膜大致正常;
有效:经治疗后临床症状基本消失,结肠镜检查发现粘膜轻度炎症或假息肉形成;
无效:经治疗后临床症状、内镜及病理检查结果无改善。
2结果
2.1总的疗效比较,15例患者完全缓解10例,有效5例,总有效率100%。
2.2主要症状疗效比较,治疗前后腹痛、腹泻、粘液血便主要症状改善情况有统计学差异(P<0.05)见表1。
表1治疗前后主要症状变化结果
|
治疗前 |
治疗后 |
腹痛腹泻粘液血便 |
8159 |
100 |
2.3不良反应治疗过程中未发现任何不良反应。
3讨论
酪酸梭菌治疗溃疡性结肠炎疗效显著,这主要由于酪酸梭菌能够产生酪酸,酪酸是肠上皮细胞的重要营养物质和能量来源,能修复溃疡的肠粘膜并消除炎症因子;酪酸梭菌能增加肠粘膜分泌性IgA的分泌量,提高肠道抗病力;酪酸梭菌能调节异常的免疫反应使之恢复正常水平;能补充肠道有益菌和分解低聚糖促进肠道内源性有益菌的增值,快速修复肠道生物屏障,有助于肠粘膜结构与功能和肠道免疫水平恢复正常。
本发明在实施过程中所使用的微生物菌种已分别于1997年7月28日和2004年8月23日在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(北京市海淀区中关村北一条13号,中国科学院微生物研究所 邮编100080)保藏,共两个下述微生物菌株,但本发明所述的酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌并不局限于这两种微生物菌株。
(1)分类命名:酪酸梭菌Clostridium butyricum,保存编号0313.1。
(2)分类命名:凝结芽孢杆菌Bacillus coagulans,保存编号1207。
上述两个微生物菌株经该微生物中心检测,检测结果均为存活。