CN101137355B - 无纤维经皮治疗系统及其制备方法 - Google Patents

无纤维经皮治疗系统及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN101137355B
CN101137355B CN2006800072183A CN200680007218A CN101137355B CN 101137355 B CN101137355 B CN 101137355B CN 2006800072183 A CN2006800072183 A CN 2006800072183A CN 200680007218 A CN200680007218 A CN 200680007218A CN 101137355 B CN101137355 B CN 101137355B
Authority
CN
China
Prior art keywords
active substance
therapeutic system
transcutaneous therapeutic
sensitive adhesive
copolymer
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN2006800072183A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101137355A (zh
Inventor
赖因霍尔德·梅科尼
克劳斯·舒曼
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
LTS Lohmann Therapie Systeme AG
Original Assignee
LTS Lohmann Therapie Systeme AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=36538846&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CN101137355(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by LTS Lohmann Therapie Systeme AG filed Critical LTS Lohmann Therapie Systeme AG
Publication of CN101137355A publication Critical patent/CN101137355A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101137355B publication Critical patent/CN101137355B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061—Polyacrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/465—Nicotine; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds

Abstract

本发明涉及一种无纤维组分的经皮治疗系统以及制备该经皮治疗系统的方法，在该方法中，将包含活性物质的制剂通过印刷法涂布到经皮治疗系统的压敏粘合层上。

Description

无纤维经皮治疗系统及其制备方法
技术领域
本发明涉及经皮治疗系统(TTS)及其制备方法。更具体地说是涉及不包含任何纤维组分的经皮治疗系统。 
本发明进一步涉及制备所述经皮治疗系统的方法，其中，该系统不使用纤维组分制备，并且通过印刷法负载活性物质。 
背景技术
经皮治疗系统是药物活性物质经皮肤进行控制给药的系统。它们已用于治疗各种疾病、躯体和心理功能障碍、症状以及不适有一段时间了。经皮治疗系统是一种贴片形式的叠层产品，其包含一层不渗透活性物质的背衬层、至少一层包含活性物质的贮库层或基质层、可能包含控制活性物质释放速度的膜、以及一层可剥离的保护层，该保护层在TTS使用前被剥离。 
为把经皮治疗系统固定到皮肤上并保证活性物质的控制给药，TTS具有压敏粘合层。该压敏粘合层可以和包含活性物质的基质层或面向皮肤的含有活性物质的层是同一个，但如果(面向皮肤的)包含活性物质的层或任选具有的膜不是压敏胶，所述压敏粘合层也可以另外提供。 
常用的经皮治疗系统为具有由无纺布或纸、即纤维材料制成的包含活性物质的贮库的那些经皮治疗系统。对于这种经皮治疗系统，包含尼古丁的TTS Nicotinell可以作为一个例子被提及。这种包含无纺布的TTS可以根据如EP 0 261 402 A1所述的方法来制备。 
为了防止活性物质从TTS远离皮肤的一侧不合需要的离开，TTS的背衬层必须是对于TTS中包含的活性物质不渗透的。为达此目的，所用的材料具体为金属箔、特定塑料膜及这些材料的复合层压片。最常用的材料是铝复合层压片和诸如聚对苯二甲酸乙二酯的塑料材料。这些复合层压板的优点是铝箔可以低成本生产并对几乎所有药物活性物质不渗透。此外，铝箔不透光，其可以提供对光的可靠的保护，尤其对于感光的活性物质。 
具有包含铝箔和/或有色塑料膜的背衬层的经皮治疗系统的缺点在于它们在使用者皮肤上总是明显的。即便粘附在使用者皮肤上的TTS可以被所穿衣服覆盖，依然存在具有这种背衬层的TTS很难被使用者接受的风险。 
因为这个原因，包含透明背衬层及其中的其它层也透光的TTS最近出现了。由于使用者的自然皮肤颜色通过TTS是可见的，所以这些TTS对照它们粘附的皮肤几乎是不可见的。 
在US 5,626,866中描述了一种生产具有透明背衬层经皮治疗系统的方法。此方法中，一种包含活性物质的凝胶由活性物质、不同渗透促进剂的混合物及胶凝剂制成，并被挤压在两层粘合剂之间。其后，各个包含活性物质的贴片由这样制成的包含活性物质的叠层冲压出来。 
WO 00/37058 A1公开了不透明指数分别为17.04％和19.66％的透明尼古丁TTS。它们是按照美国专利5,004,610生产的。3M公司的Scotchpak
Figure 2006800072183_1
1220或道化学公司的Saranex
Figure 2006800072183_2
被用作透明背衬层。此外，由Baranes
Figure 2006800072183_3
制成的膜也可以用作透明背衬层；Baranes
Figure 2006800072183_4
是一种73至77％ 的丙烯腈和大约27至23％的异丁烯酸酯的接枝共聚物材料，其是在8至18重量％的包含约70重量％的基于丁二烯的聚合物单元的丁二烯/丙烯腈共聚物存在下制备的。 
为了制备包含尼古丁的TTS，可以采用从EP 0303025 A1获知的压印法。在该方法中，采用邵氏硬度为6的椭圆形硅氧烷泡沫橡胶垫和50重量％的尼古丁Miglyol
Figure 2006800072183_5
812溶液，将91mg量的溶液印刷到丙烯酸酯压敏胶表面。 
最后，从DE 4400769中已知一种制备片状剂型的方法，其中，将易流动的制剂通过涂布装置的分布板以很高的准确度转移到限定区域的类似无纺布的衬底上，所述分布板具有至少一个通道并使所述衬底与所述分布板相接触。 
发明内容
本发明的目的是提供一种经皮治疗系统及其制备方法，其中消除了上文中所述的缺点。更具体地说，目的是提供一种无纤维的TTS以及用于其制备的印刷法。 
这个目的已经通过一种没有纤维组分的经皮治疗系统实现了。 
在一个优选的实施方式中，依据本发明的TTS包含一层不渗透活性物质、透光的背衬层，至少一层其上已涂覆包含活性物质制剂的透光压敏粘合层，以及一层可剥离的保护层。该TTS的特征在于其没有纤维组分。进一步讲，任选存在的贮库层或者基质层也是没有纤维且透光的。因此，依据本发明的TTS的实施方式只由透光层组成且没有纤维组分。 
透光层理解为透明或半透明的层。透明层允许光几乎不受阻碍地通过，而半透明层允许大部分的光通过但广泛地使光发生散射。本发明优选实施方式中的层是完全透明的。但发明的TTS中至少一层也可以着色，或因部分有机和/或无机彩色颜料如此着色，使其透明度决定于光的波长。这样，可以制备完全或部分不透光的TTS。 
在另外一个优选实施方式中，发明的TTS是皮肤色的。因此，该TTS是不太明显的。通常，使用者确实会优选不明显的贴片，以使其他人不太可能注意到并发现使用者需要治疗。 
为了制备皮肤色的TTS，背衬层可以涂上皮肤色。尽管提供均匀不透明的皮肤色调的背衬层以符合世界居民存在的所有皮肤色调是不可能的，但在其它方面，相同活性物质的贴片可以有不同着色的背衬层，每种颜色适合世界居民存在的一种皮肤色调，这样，贴片将会对于皮肤颜色只有细微差别的相当多的使用者是可接受的。 
本发明意义上的纤维组分理解为指相对较长、细和柔软结构的天然或合成材料。天然材料的纤维组分包括如植物纤维、动物纤维和矿物纤维。植物纤维一般由纤维素组成，例如树的韧皮、棉花、大麻、椰子、亚麻、木棉花或苎麻；动物纤维包括蚕丝和毛发(毛)；自然存在的矿物纤维是石棉。合成纤维包括贝纶、尼龙的纤维，但也包括合成丝、玻璃纤维和碳纤维。很多纤维一起形成更大的结构。因此，纺织纤维可以共同形成线、绳或织物。例如，纤维素纤维被用来生产纸张和纺织品。在经皮治疗系统的领域，纤维主要以无纺布、纸、长纤纸和具有支持和/或分布功能或具有贮库功能的纺织片状材料的形式使用。 
依据本发明所述的TTS的压敏粘合层和/或任选存在的一层或多层贮库层或基质层可包含一种材料，该材料选自由基于丙烯酸和/或异丁烯酸及其酯的压敏胶聚合物，聚丙烯酸酯，异丁烯，聚乙酸乙烯酯，乙烯-乙酸乙烯酯，天然和/或合成橡胶如丙烯腈-丁二烯橡胶、丁基橡胶或氯丁橡胶，苯乙烯-二烯共聚物如苯乙烯-丁二烯嵌段共聚物，及热熔性粘合剂组成的组，或者该材料基于压敏胶硅氧烷聚合物或聚硅氧烷生产。 
优选地，组成压敏粘合层的材料选自包括基于甲基丙烯酸二甲氨基乙酯和中性甲基丙烯酸酯的阳离子共聚物，如Eudragit
Figure 2006800072183_6
E100，以及基于甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯的中性共聚物，如PlastoidB的组。 
对于透明和半透明的TTS，TTS的压敏粘合层必须是透光的。压敏粘合层优选完全透明，但也可以是带色彩的或有色的。 
与压敏粘合层或任选另外提供的贮库层或基质层相连的背衬层对于要以各个TTS给药的活性物质是不渗透的，且具有封闭特性。本发明所述的TTS的背衬层可以是透光的。其没有纤维组分。在一个特别优选的实施方式中，背衬层是无色的，亦即完全透明的。然而，透光的背衬层也可以是带色彩的，或者其由于其中含有的有机和/或无机有色颜料部分而可以是彩色的，以致完全或部分不透光。 
其它实施方式中，本发明所述的TTS可以是完全或者部分不透光。尤其优选的是TTS为皮肤色的，例如通过提供一种涂上皮肤色的背衬层。 
对于背衬层，任何符合上述要求的材料都可以使用。 
这种材料可以是如选自包括聚对苯二甲酸乙二醇酯、增塑的乙酸乙烯酯-氯乙烯共聚物、尼龙、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、增塑的聚氯乙烯、聚氨酯、聚偏二氯乙烯、聚丙烯、聚乙烯或聚酰胺的组的聚合物。 
本发明所述的经皮治疗系统包含至少一种能通过皮肤传递给人的药物活性物质。适合作为活性物质的原则上是可作为单一活性物质或与另一活性物质组合包含于TTS中并可经皮给药的任何可经皮使用的药物活性物质。在室温下，活性物质可以是固体但也可以是液体。非挥发性的活性物质如芬太尼与挥发性的活性物质如尼古丁都适合用本发明所述的TTS给药。 
更多可包含于本发明所述TTS中的活性物质如前列地尔、丁丙诺啡、可乐宁、地塞米松、右旋安非他命、双氯芬酸、二氢睾酮、雌二醇(也与雄性激素或孕激素活性物质组合)、芬太尼、氟比洛芬、利多卡因、哌甲酯、硝化甘油、罗替戈汀、水杨酸、东莨菪碱、睾酮和妥布特罗。 
生产本发明所述的TTS不使用纤维组分，将活性物质通过合适的印刷法涂到无纤维的压敏粘合层上。 
压印法作为印刷法对于将活性物质负载到TTS上是特别适合的。此方法中，通过使用垫将易流动的活性物质制剂转移到压敏粘合层上。此印刷法在恒温中进行，因此可获得高的剂量准确度。 
在一种令人惊讶地适合本发明所述经皮治疗系统的生产的更合适的印刷法中，将包含活性物质的制剂通过涂布装置的分布板转移到无纤维的压敏粘合层上。 
为了制备本发明所述的TTS，首先制备无纤维、优选透明的、位于不渗透活性物质的载体层上的压敏粘合层。通过使用合适的印刷法，将单独配制的包含活性物质的制剂部分涂到上述压敏粘合层上。 
在下一步骤中，将背衬层以这样一种方式涂到具有包含活性物质的制剂的压敏粘合层上，从而使包含活性物质的制剂不再能从得到的复合层压片的这一侧脱离。最后，通过切割和/或冲压由如此得到的中间产品制备单独的TTS；该中间产品根据具体情况可以进一步包含贮库或基质层和/或活性物质控释膜，该控释膜同样不包含纤维，而且如果需要的话是透光的。在完成的TTS中，不渗透活性物质的载体层指可剥离层。 
然而，在涂布包含活性物质的制剂之后但在涂布背衬层之前，也可以使当时已经形成的复合层压片成单剂量TTS，随后用背衬层覆盖TTS。 
因此，制备经皮治疗系统的方法特征在于： 
-将不渗透活性物质的载体层或一个任选存在的贮库层或基质层配以无纤维的压敏粘合层； 
-通过印刷法，将单独配制的易流动、包含活性物质的制剂的部分涂布到压敏粘合层上；及 
-在进一步骤中，将不渗透活性物质的无纤维背衬层涂布到已经配以包含活性物质的制剂的压敏粘合层上， 
在涂布包含活性物质的制剂之前或之后，通过切割和/或冲压从当时已经形成的复合层压片能够使TTS成单剂量。 
为了制备本发明所述的TTS，活性物质必须是以易流动状态存在，这样通过合适的印刷法可允许单剂量。对于活性物质在通常的生产条件下以固体存在的情况，加入合适的溶剂可以做到，也可以根据具体情况，加入可调节活性物质制剂的粘度的其它辅助物质。适合作为溶剂的原则上可以是任何常规有机溶剂，例如乙醇、异丙醇、戊烷、己烷、乙酸乙酯、石油醚、汽油、丙酮、甘油、DEET(N，N-二乙基-3-甲基苯甲酰胺)、THF，以及很多油类，如硅油、石蜡、三酸甘油酯、中性油或植物油。 
液体活性物质可以通过印刷法直接涂布。不过，通常情况下，液体活性物质也以呈现出所需粘度的液体形式来使用，该所需粘度是通过添加合适的溶剂和/或辅助物质得到的。 
将用作印刷介质的包含活性物质的制剂的粘度优选范围为10至100dPa·s，特别优选15至25dPa·s的范围。 
通过在尽可能恒定的温度下进行印刷法，可以达到剂量的高准确度。印刷法优选室温下进行，但也可以在更低或更高的温度下进行。 
在优选的制备方法中，将活性物质与也是要制备的TTS的无纤维压敏粘合层的一种组分的聚合物的溶液、悬浮液或分散液相混合。在这种情况下，混合物的粘度可以通过调整活性物质与压敏胶的比例来调整，以使混合物能够用作印刷介质。此混合物然后被用做印刷介质。制备印刷介质的优选聚合物是基于甲基丙烯酸二甲氨基乙酯和中性甲基丙烯酸酯的阳离子聚合物，如Eudragit
Figure 2006800072183_8
E100，以及基于甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯的中性共聚物，如Plastoid
Figure 2006800072183_9
B。 
此方法特别适合在室温下是液体和/或高挥发性的活性物质，从而因为该活性物质挥发性太高或者热敏性太高，因此活性物质不可能在60至100℃之间的温度下溶解在粘合剂中并干燥。这些活性物质包括如尼古丁、硝化甘油、安非他酮，也包括精油，如薄荷醇、樟脑、松节油，或源于山松、薄荷(peppermint)、绿薄荷(spearmint)、柠檬或丁香的油类，以及几乎所有的多肽和蛋白质。DEET和DMSO也属于高挥发性物质。 
在特别优选的方法中，将 
Figure DEST_PATH_GSB00000059651500011
E 100溶解于尼古丁中，并将该活性物质溶液用作印刷介质。尼古丁与Eudragit的数量比特别优选1.4∶1至2.4∶1。 
其它适用于该方法的活性物质是前列地尔、丁丙诺啡、可乐宁、地塞米松、右旋安非他命、双氯芬酸、二氢睾酮、雌二醇(也与雄性激素或孕激素活性物质组合)、芬太尼、氟比洛芬利多卡因、哌甲酯、硝化甘油、罗替戈汀、水杨酸、东莨菪碱、睾酮和妥布特罗。 
具体实施方式
实施例 
2.0825kg 40％自交联丙烯酸酯聚合物(丙烯酸2-乙基己酯、乙酸乙烯酯、丙烯酸和钛螯合物酯(titanium chelate ester)；以 的名称市售可得)于乙酸乙酯、乙醇、己烷和甲醇的混合物中的溶液、147g的甲基丙烯酸二甲氨基乙酯和中性甲基丙烯酸酯的丙烯酸树脂(来自于 
Figure DEST_PATH_GSB00000059651500013
-Pharma公司的 
Figure DEST_PATH_GSB00000059651500014
E 100)，20g的精馏的C8-C10椰子脂肪酸(来自于Dynamit Nobel公司的 812)的混合酸性三酸甘油酯组成的压敏 胶浆状体涂布到一面已被蒸汽涂布且两面均被赋予粘性的保护层上。然后，使溶剂在50至80℃蒸发。得到具有每单位面积的重量约为300g/m2的压敏粘合层。冲压出直径为65mm的圆形切料，并除去突出的边缘。 
将以溶液形式(140g的尼古丁于100g的Eudragit
Figure 2006800072183_15
E100中)作为活性物质制剂的、剂量为102mg的尼古丁涂布到各压敏粘合层圆形切料上。为此，使用具有39mm的圆形凹陷和240μm蚀刻深度作为印刷式样的印刷钢板的压印机用于印刷所述切料。使用邵氏硬度为6的椭圆形硅氧烷橡胶泡沫垫作为垫。尼古丁-Eudragit溶液用作印刷介质，并通过使用垫将该印刷介质的圆形层置于切料上。 
粘合层将透明的、15μm厚的聚酯膜作为不渗透尼古丁的背衬层立即层压到用上述方式制作的“贴片”上。随后，将完成的产品密封在由已知的复合包装材料(Barex
Figure 2006800072183_16
)制成的四边密封袋中。 

Claims (20)

1.一种制备经皮治疗系统的方法，其特征在于，
-将不渗透活性物质的载体层或任选存在的贮库层或基质层配以无纤维透光的压敏粘合层；
-将单独配制的易流动、包含活性物质的制剂部分通过印刷法涂布到压敏粘合层上，该易流动的、包含活性物质的制剂包含一种也是无纤维压敏粘合层的组分的聚合物，所述聚合物选自由基于甲基丙烯酸二甲氨基乙酯和中性甲基丙烯酸酯的阳离子共聚物，以及基于甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯的中性共聚物组成的组中；及
-在进一步骤中，将不渗透活性物质的透光的无纤维背衬层涂布到已经配以包含活性物质的制剂的压敏粘合层上，所述背衬层由选自聚对苯二甲酸乙二醇酯、增塑的乙酸乙烯酯-氯乙烯共聚物、尼龙、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、增塑的聚氯乙烯、聚氨酯、聚偏二氯乙烯、聚丙烯、聚乙烯或聚酰胺的组的一种材料所组成，
在涂布包含活性物质的制剂之前或之后，通过切割和/或冲压当时已经形成的复合层压片，能够使经皮治疗系统成单剂量。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述印刷法为压印法。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述印刷法是将包含活性物质的制剂通过涂布装置的分布板转移到无纤维压敏粘合层上的方法，所述分布板配有至少一个通道。
4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于，所述易流动的、包含活性物质的制剂的粘度通过添加辅助物质调节。
5.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于，所述背衬层是完全或部分透光或是皮肤色的。
6.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于，所述背衬层是被涂上皮肤色的。
7.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于，所述压敏粘合层是无纤维的，且包含一种材料，该材料选自由基于甲基丙烯酸二甲氨基乙酯和中性甲基丙烯酸酯的阳离子共聚物，以及基于甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯的中性共聚物组成的组中。
8.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于，所述活性物质在室温下为液体或固体。
9.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于，所述活性物质选自前列地尔、丁丙诺啡、安非他酮、可乐宁、地塞米松、右旋安非他命、双氯芬酸、二氢睾酮、雌二醇、芬太尼、氟比洛芬、利多卡因、哌甲酯、尼古丁、硝化甘油、罗替戈汀、水杨酸、东莨菪碱、睾酮、妥布特罗及精油的组。
10.一种经皮治疗系统，包含一层不渗透活性物质的透光的背衬层，所述背衬层是无纤维的，并且由选自聚对苯二甲酸乙二醇酯、增塑的乙酸乙烯酯-氯乙烯共聚物、尼龙、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、增塑的聚氯乙烯、聚氨酯、聚偏二氯乙烯、聚丙烯、聚乙烯或聚酰胺的组的一种材料所组成；
至少一层其上已涂布包含活性物质的制剂的透光的压敏粘合层，所述包含活性物质的制剂包括选自由基于甲基丙烯酸二甲氨基乙酯和中性甲基丙烯酸酯的阳离子共聚物，以及基于甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯的中性共聚物组成的组中的聚合物；
以及一层可剥离的保护层，其特征在于，该经皮治疗系统没有纤维组分，并且所述包含活性物质的制剂包含一种也是无纤维压敏粘合层的组分的聚合物。
11.如权利要求10所述的经皮治疗系统，其特征在于，该经皮治疗系统是透光的。
12.如权利要求10所述的经皮治疗系统，其特征在于，该经皮治疗系统是全部或部分不透光的。
13.如权利要求12所述的经皮治疗系统，其特征在于，所述背衬层是部分不透光的。
14.如权利要求10所述的经皮治疗系统，其特征在于，该经皮治疗系统是皮肤色的。
15.如权利要求14所述的经皮治疗系统，其特征在于，所述背衬层是被涂上皮肤色的。
16.如权利要求10至15中任一项所述的经皮治疗系统，其特征在于，所述压敏粘合层是无纤维的，且包含一种材料，该材料选自由基于甲基丙烯酸二甲氨基乙酯和中性甲基丙烯酸酯的阳离子共聚物，以及基于甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯的中性共聚物组成的组中。
17.如权利要求10至15中所述的经皮治疗系统，其特征在于，该经皮治疗系统具有至少一层另外的贮库层或基质层，该另外的贮库层或基质层没有纤维且包含一种材料，该材料选自由基于丙烯酸和/或甲基丙烯酸及其酯的压敏胶聚合物，聚丙烯酸酯，异丁烯，聚乙酸乙烯酯，乙烯-乙酸乙烯酯，天然和/或合成橡胶如丙烯腈-丁二烯橡胶、丁基橡胶或氯丁橡胶，苯乙烯-二烯共聚物如苯乙烯-丁二烯嵌段共聚物，及热熔性粘合剂组成的组，或者该材料是基于压敏胶硅氧烷聚合物或聚硅氧烷生产的。
18.如权利要求17所述的经皮治疗系统，其特征在于，所述材料选自基于甲基丙烯酸二甲氨基乙酯和中性甲基丙烯酸酯的阳离子共聚物，以及基于甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯的中性共聚物的组。
19.如权利要求10至15中任一项所述的经皮治疗系统，其特征在于，所述活性物质在室温下为液体或固体。
20.如权利要求10至15中任一项所述的经皮治疗系统，其特征在于，所述活性物质选自前列地尔、丁丙诺啡、安非他酮、可乐宁、地塞米松、右旋安非他命、双氯芬酸、二氢睾酮、雌二醇、芬太尼、氟比洛芬、利多卡因、哌甲酯、尼古丁、硝化甘油、罗替戈汀、水杨酸、东莨菪碱、睾酮、妥布特罗及精油的组。
CN2006800072183A 2005-03-07 2006-02-28 无纤维经皮治疗系统及其制备方法 Active CN101137355B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE200510010255 DE102005010255A1 (de) 2005-03-07 2005-03-07 Faserfreies transdermales therapeutisches System und Verfahren zu seiner Herstellung
DE102005010255.7 2005-03-07
PCT/EP2006/001840 WO2006094681A1 (de) 2005-03-07 2006-02-28 Faserfreies transdermales therapeutisches system und verfahren zu seiner herstellung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101137355A CN101137355A (zh) 2008-03-05
CN101137355B true CN101137355B (zh) 2012-10-10

Family

ID=36538846

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2006800072183A Active CN101137355B (zh) 2005-03-07 2006-02-28 无纤维经皮治疗系统及其制备方法

Country Status (18)

Country Link
US (2) US11311495B2 (zh)
EP (1) EP1855660B2 (zh)
JP (1) JP5308149B2 (zh)
KR (1) KR20070110093A (zh)
CN (1) CN101137355B (zh)
AT (1) ATE517616T1 (zh)
AU (1) AU2006222242B2 (zh)
BR (1) BRPI0608067B1 (zh)
CA (1) CA2598353C (zh)
DE (1) DE102005010255A1 (zh)
ES (1) ES2368940T5 (zh)
HK (1) HK1105368A1 (zh)
IL (1) IL185686A (zh)
MX (1) MX2007010900A (zh)
NZ (1) NZ561219A (zh)
RU (1) RU2386435C2 (zh)
WO (1) WO2006094681A1 (zh)
ZA (1) ZA200706885B (zh)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL177071A0 (en) * 2005-08-01 2006-12-10 Nitto Denko Corp Method of preparing a nicotine transdermal preparation
DE102006054732B4 (de) * 2006-11-21 2010-12-30 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System mit Ionenpaar-Mikroreservoiren
JP5472756B2 (ja) 2008-10-02 2014-04-16 マイラン・インク 多層接着ラミネートの作製方法
CN101956005B (zh) * 2010-08-13 2012-07-25 司法部司法鉴定科学技术研究所 一种荧光标记的插入缺失遗传多态性位点复合扩增系统及其应用
EP2457565A1 (de) * 2010-11-29 2012-05-30 Ratiopharm GmbH Transdermales therapeutisches System enthaltend Rotigotin
EA201300607A8 (ru) * 2010-12-02 2014-02-28 Ратиофарм Гмбх Ионная жидкость ротиготина
US11058793B2 (en) 2011-05-16 2021-07-13 Avery Dennison Corporation Adhesive containing microparticles
PL2954019T3 (pl) 2013-02-07 2019-01-31 Avery Dennison Corporation Kleje przeciwbakteryjne o ulepszonych właściwościach
US11213432B2 (en) 2013-03-15 2022-01-04 Avery Dennison Corporation Transparent cover dressing application system and inclusion of label strip
WO2014193190A1 (ko) * 2013-05-30 2014-12-04 에스케이케미칼 (주) 로티고틴과 지방산 및 스티렌 점착제를 함유한 경피치료시스템
EP2946775A1 (de) * 2014-05-20 2015-11-25 LTS LOHMANN Therapie-Systeme AG Lavendelöl enthaltendes transdermales therapeutisches System
EP3151813B1 (en) * 2014-06-05 2020-12-09 Avery Dennison Corporation Articles with active agent concentrated at the substrate contacting surface and related methods
DE102015200705A1 (de) 2015-01-19 2016-07-21 Zf Friedrichshafen Ag Hydropneumatische Federung mit passiv lastabhängiger Dämpfventilverstellung
CN105147642B (zh) * 2015-07-31 2018-02-16 大连理工大学 一种含福莫特罗或其富马酸盐的透皮贴剂
CN105505308A (zh) * 2015-12-19 2016-04-20 仇颖超 一种纯天然热熔压敏胶的制备方法
DE102017104026A1 (de) * 2017-02-27 2018-08-30 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Nicotin enthaltendes transparentes transdermales therapeutisches System
DE102017127433A1 (de) * 2017-11-21 2019-05-23 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag TTS auf Basis von klebenden Weichmacher-Polymer-Matrices
DE102019117310A1 (de) * 2019-06-27 2020-12-31 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Verfahren zur Herstellung von Wirkstoffverabreichungssystemen mittels Tampondruckverfahren

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5110599A (en) * 1987-08-14 1992-05-05 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Process for producing an administration and/or dosage form for medicinal active substances by means of a printing process
CN1143314A (zh) * 1994-03-07 1997-02-19 瑟拉技术有限公司 含药物的粘着复合的透皮给药药贴
US5820876A (en) * 1986-08-28 1998-10-13 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Transdermal therapeutic system

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US500461A (en) 1893-06-27 Clothes-pounder
DE3315272C2 (de) * 1983-04-27 1986-03-27 Lohmann Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied Pharmazeutisches Produkt und Verfahren zu seiner Herstellung
JPS61251619A (ja) * 1985-04-30 1986-11-08 Nitto Electric Ind Co Ltd ニコチン含有テ−プ製剤
US6126963A (en) * 1986-08-28 2000-10-03 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Transdermal therapeutic system, its use and production process
DE3629304A1 (de) 1986-08-28 1988-03-24 Lohmann Gmbh & Co Kg Transdermales therapeutisches system, seine verwendung und verfahren zu seiner herstellung
US5004610A (en) 1988-06-14 1991-04-02 Alza Corporation Subsaturated nicotine transdermal therapeutic system
DE4400769C2 (de) 1994-01-13 1996-07-18 Lohmann Therapie Syst Lts Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung einer flächigen Darreichungsform mit einer Arzneimittelwirkstoffe enthaltenden Zubereitung
DE19826592A1 (de) 1998-06-15 1999-12-16 Lohmann Therapie Syst Lts Verfahren zur Herstellung eines aus einzelnen Schichten bestehenden Laminats
CN101693023A (zh) * 1998-12-18 2010-04-14 阿尔扎有限公司 透明的透皮烟碱输送装置
DE19918106A1 (de) 1999-04-22 2000-10-26 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit neutralisierten Acrylathaftklebern
DE10018834A1 (de) 2000-04-15 2001-10-25 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermale oder transmucosale Darreichungsformen mit einer nicotinhaltigen Wirkstoffkombination zur Raucherentwöhnung
DE10053375C1 (de) 2000-10-27 2002-01-24 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermale therapeutische Systeme mit lichtempfindlichen Wirkstoffen
DE10110391A1 (de) * 2001-03-03 2002-09-26 Lohmann Therapie Syst Lts Hochflexibles Nikotin transdermales therapeutisches System mit Nikotin als Wirkstoff
DE10317692A1 (de) 2003-04-17 2004-11-11 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Medizinische Wirkstoffpflaster mit veringerter optischer Auffälligkeit auf der Haut

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5820876A (en) * 1986-08-28 1998-10-13 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Transdermal therapeutic system
US5110599A (en) * 1987-08-14 1992-05-05 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Process for producing an administration and/or dosage form for medicinal active substances by means of a printing process
CN1143314A (zh) * 1994-03-07 1997-02-19 瑟拉技术有限公司 含药物的粘着复合的透皮给药药贴

Also Published As

Publication number Publication date
ATE517616T1 (de) 2011-08-15
CA2598353C (en) 2013-07-09
BRPI0608067B1 (pt) 2022-05-10
BRPI0608067A2 (pt) 2010-11-09
CA2598353A1 (en) 2006-09-14
HK1105368A1 (en) 2008-02-15
MX2007010900A (es) 2007-12-06
IL185686A0 (en) 2008-01-06
EP1855660B1 (de) 2011-07-27
ES2368940T3 (es) 2011-11-23
US20080233177A1 (en) 2008-09-25
EP1855660A1 (de) 2007-11-21
JP5308149B2 (ja) 2013-10-09
CN101137355A (zh) 2008-03-05
RU2386435C2 (ru) 2010-04-20
IL185686A (en) 2012-02-29
ES2368940T5 (es) 2020-04-20
JP2008531742A (ja) 2008-08-14
DE102005010255A1 (de) 2006-09-14
WO2006094681A1 (de) 2006-09-14
US11311495B2 (en) 2022-04-26
US20200009073A1 (en) 2020-01-09
AU2006222242A1 (en) 2006-09-14
EP1855660B2 (de) 2019-10-16
KR20070110093A (ko) 2007-11-15
RU2007135599A (ru) 2009-04-10
US11478434B2 (en) 2022-10-25
AU2006222242B2 (en) 2011-03-31
ZA200706885B (en) 2008-06-25
NZ561219A (en) 2010-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101137355B (zh) 无纤维经皮治疗系统及其制备方法
EP2529732B1 (de) Transdermales therapeutisches system mit einer haftschicht, verfahren zum silikonisieren einer rückschicht des systems und verwendung der rückschicht
DE60017831T3 (de) Dermale zusammensetzungen
US8440222B2 (en) Reservoir system with closed membrane
NO180107B (no) Fremgangsmåte for fremstilling av et transdermalt terapeutisk system med physostigmin som virkestoff
EP1231906B1 (de) Transdermales therapeutisches system enthaltend leich flüchtige wirkstoffe
NO894195L (no) Anordning for paafoering av en tynn film.
JP2021020959A (ja) ラベンダー油を含有する経皮治療システム
KR20170043165A (ko) 박리형 건식 마스크팩 및 이의 제조방법
DE102016105889A1 (de) Transdermales Applikationssystem mit Informationsschicht

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant