CN101130529A - 光学活性2,3-二羟基丁内半缩醛衍生物的制备方法 - Google Patents
光学活性2,3-二羟基丁内半缩醛衍生物的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
光学活性2，3－二羟基丁内半缩醛衍生物的制备方法，涉及一类手性中间体。提供一种以廉价易得的酒石酸酯为原料，工艺简单，收率高的光学活性2，3－二羟基丁内半缩醛衍生物的制备方法。其步骤为：酒石酸酯(3)的制备；R1为烷基或苄基或硅基等保护的酒石酸酯(4)的制备；1，4－丁二醇(5)的制备；2，3－二羟基丁内半缩醛衍生物(1)的制备。合成工艺条件温和、收率高、易于操作、产物的光学纯度高，是一种方便、经济、高效的合成光学活性2，3－二羟基丁内半缩醛衍生物(1)的方法。
Description
技术领域
本发明涉及一类手性中间体，尤其是涉及一种光学活性2，3-二羟基丁内半缩醛衍生物(1)的制备方法。
背景技术
光学活性2，3-二羟基丁内半缩醛及其衍生物(1)是一种多用途的手性中间体，广泛用于药物合成、天然产物和不对称合成中。现有的光学活性2，3-二羟基丁内半缩醛的合成方法主要是通过保护的光学活性2，3-二羟基γ-丁内酯在低温下用二异丙基氢化铝进行还原制备的(Gypser，A.；Flasche，M.；Scharf，H.D.，J.Chem.Soc.Perkin.Trans.1，1997，1013；Iida，H.；Yamazaki，N.；Kibayashi，C.，J.Org.Chem.，1986，51，1069)。这种方法反应条件苛刻、试剂昂贵，且由于产生大量的胶状铝化合物而使后处理过程很困难，并导致产率下降，因此这种方法不适合于工业规模的生产。
发明内容
本发明旨在提供一种以廉价易得的酒石酸酯为原料，工艺简单，收率高的光学活性2，3-二羟基丁内半缩醛衍生物的制备方法。
本发明的技术方案是由酒石酸(2)与醇的酯化合成酒石酸酯(3)，通过化合物(3)中的2，3-二羟基的保护形成酒石酸酯(4)，经(4)的还原得到1，4-丁二醇(5)，由(5)氧化环化形成羟基保护的丁内半缩醛(1)。
本发明的反应方程式如下：
其中，R为相同或不同的保护基，保护基为C1～C6的直链或支链的烷基，或苄基，或苯基，或取代苯基，或C3～C6的环烷基。R1为C1～C6的直链或支链的烷基，或苄基，或取代苄基，或硅Si(R2)3，其中3个R2相同，3个R2为C1～C4的直链或支链的烷基；3个R2不相同，其中2个为C1～C4的直链或支链的烷基，另1个为苯基；或1个为C1～C4的直链或支链的烷基，另2个为苯基。各化合物的手性中心的立体构型为R或S的相同或不同的组合。
一种烷基或苄基保护的光学活性2，3-二羟基丁内半缩醛衍生物的制备方法，其步骤为：
1)酒石酸酯(3)的制备
将D-或L-酒石酸(2)与一种醇混合，制成0.1～1.5摩尔/升的悬浮液，加入相当于酒石酸(2)0.05～0.5摩尔倍数的浓硫酸，在50～150℃下反应至酒石酸(2)反应完全，再加入碳酸氢钠粉末至无气体逸出，抽滤，滤液经无水硫酸钠干燥，减压下蒸除溶剂，得酒石酸酯(3)粗产物直接用于下一步反应。
2)R1为烷基或苄基保护的酒石酸酯(4)的制备
将相当于(3)2.0～5.0摩尔倍数的氢化钠、氨基钠或氧化银加入溶剂中，制成浓度为0.1～1.0摩尔/升的悬浮液，冷却至0℃后，往其中加酒石酸酯(3)在相同溶剂中的0.1～1.0摩尔/升的溶液，再往其中加0.05～1.5摩尔/升的溴代烷R1Br在相同溶剂中的溶液，将温度升至室温，继续搅拌至(3)转化完全，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩所得粗产物经减压蒸馏或快速柱层析纯化，得到烷基或苄基的保护酒石酸酯(4，R1＝Bn)。
3)1，4-丁二醇(5)的制备
在氮气保护下，将硼氢化锂溶于无水四氢呋喃中，制成0.2～4.0摩尔/升(优选0.5～2.6摩尔/升)的溶液，往其中加浓度为0.1～3.0摩尔/升(优选0.6～2.0摩尔/升)羟基保护酒石酸酯(4)的无水四氢呋喃溶液，加热回流至(4)转化完全，冷却至0℃后，加10％柠檬酸至无气泡逸出后，再加入2M NaOH至溶液澄清，减压蒸除有机溶剂，水相用等体积的乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，所得粗产物经减压蒸馏或快速柱层析纯化，得到1，4-丁二醇(5)。
4)2，3-二羟基丁内半缩醛衍生物(1)的制备
将1，4-丁二醇(5)溶于丙酮中，制成0.1～5.0摩尔/升(优选0.5～2.5摩尔/升)的溶液，室温下往其中加浓度为0.1～3.0摩尔/升(优选0.5～2.0摩尔/升)的2-碘酰基苯甲酸(IBX)的二甲亚砜溶液，搅拌至(5)转化完全，加入1/2体积的水淬灭反应，抽滤后减压蒸出丙酮，用与残留物相等体积的二氯甲烷萃取三次.合并有机相，用1/4体积的饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂，所得粗产物经减压蒸馏或快速柱层析纯化，得到2，3-二羟基丁内半缩醛衍生物(1)。
在酒石酸酯(3)的制备中，所述的一种醇为含C1～C6的直链或支链烷基；或苄基；或苯基；或取代苯基；或C3～C6的环烷基醇；所述的一种醇优选为C1～C3的直链烷基和苯醇。所述的浓硫酸的加入量相当于酒石酸(2)0.09～0.2摩尔倍数。
在R1为烷基或苄基保护的酒石酸酯(4)的制备中，所述的氢化钠、氨基钠或氧化银的加入量相当于(3)2.0～3.5摩尔倍数。所述的溶剂为C2～C4直链或支链烷基的醚、四氢呋喃或乙腈。悬浮液的浓度最好为0.3～0.7摩尔/升。所述的R1为C1～C6的直链或支链的烷基，或苄基，或取代苄基。
一种硅基保护的光学活性2，3-二羟基丁内半缩醛衍生物的制备方法，其步骤为：
1)酒石酸酯(3)的制备
将D-或L-酒石酸(2)与一种醇混合，制成0.1～1.5摩尔/升的悬浮液，加入相当于酒石酸(2)0.05～0.5摩尔倍数的浓硫酸，在50～150℃下反应至酒石酸(2)反应完全，再加入碳酸氢钠粉末至无气体逸出，抽滤，滤液经无水硫酸钠干燥，减压下蒸除溶剂，得酒石酸酯(3)粗产物直接用于下一步反应。
2)R1为硅基保护的酒石酸酯(4)的制备
将酒石酸酯(3)溶于二氯甲烷中制成0.1～2.0摩尔/升(优选0.5～1.2摩尔/升)的溶液，加入相当于(3)2.0～5.0摩尔倍数(优选2.0～3.0摩尔倍数)的三乙胺.冷却至0℃后，往其中加入相当于(3)2.0～4.0摩尔倍数(优选2.0～3.0摩尔倍数)的氯硅烷ClSi(R2)3(R2可相同或分别为C1～C4的直链或支链的烷基和苯基)。将温度升至室温，继续搅拌至(3)转化完全。然后往其中加入所用溶剂等体积的二氯甲烷和饱和氯化铵水溶液。分出有机相后，用无水MgSO4干燥，过滤后减压蒸除溶剂，所得粗产物经减压蒸馏或快速柱层析纯化，得到硅基保护的酒石酸酯(4，R1＝TBS)。
3)1，4-丁二醇(5)的制备
在氮气保护下，将硼氢化锂溶于无水四氢呋喃中，制成0.2～4.0摩尔/升(优选0.5～2.6摩尔/升)的溶液，往其中加浓度为0.1～3.0摩尔/升(优选0.6～2.0摩尔/升)羟基保护酒石酸酯(4)的无水四氢呋喃溶液，加热回流至(4)转化完全，冷却至0℃后，加10％柠檬酸至无气泡逸出后，再加入2M NaOH至溶液澄清，减压蒸除有机溶剂，水相用等体积的乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，所得粗产物经减压蒸馏或快速柱层析纯化，得到1，4-丁二醇(5)。
4)2，3-二羟基丁内半缩醛衍生物(1)的制备
将1，4-丁二醇(5)溶于丙酮中，制成0.1～5.0摩尔/升(优选0.5～2.5摩尔/升)的溶液，室温下往其中加浓度为0.1～3.0摩尔/升(优选0.5～2.0摩尔/升)的2-碘酰基苯甲酸(IBX)的二甲亚砜溶液，搅拌至(5)转化完全，加入1/2体积的水淬灭反应，抽滤后减压蒸出丙酮，用与残留物相等体积的二氯甲烷萃取三次.合并有机相，用1/4体积的饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂，所得粗产物经减压蒸馏或快速柱层析纯化，得到2，3-二羟基丁内半缩醛衍生物(1)。
在酒石酸酯(3)的制备中，所述的一种醇为含C1～C6的直链或支链烷基；或苄基；或苯基；或取代苯基；或C3～C6的环烷基醇；所述的一种醇优选为C1～C3的直链烷基和苯醇。所述的浓硫酸的加入量相当于酒石酸(2)0.09～0.2摩尔倍数。
在R1为硅基保护的酒石酸酯(4)的制备中，氯硅烷ClSi(R2)3中的R2可相同或分别为C1～C4的直链或支链的烷基和苯基。
本发明以廉价的D(-)-和L(+)-酒石酸为原料，通过酯化、羟基的保护、酯基还原和氧化环化四步反应，得到光学活性的2，3-二羟基丁内半缩醛衍生物(1)。本合成工艺条件温和、收率高、易于操作、产物的光学纯度高，是一种方便、经济、高效的合成光学活性2，3-二羟基丁内半缩醛衍生物(1)的方法，不仅适用于烷基或苄基保护的光学活性2，3-二羟基丁内半缩醛衍生物和硅基保护的光学活性2，3-二羟基丁内半缩醛衍生物，而且适用于其它羟基等保护的光学活性2，3-二羟基丁内半缩醛衍生物。
具体实施方式
实施例1
步骤一：制备L-酒石酸二乙酯[(2R，3R)-3，R＝Et]
将L-酒石酸(15g，0.1mol)溶于50ml无水乙醇中，滴入2ml浓硫酸，回流10h后停止反应，小心加入碳酸氢钠粉末至无气体逸出，抽滤，滤液用无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂后得浅黄色液体的L-酒石酸二乙酯18.5g(90％)，该产物无需进一步纯化直接用于下一步反应。[α]D 20＝+8.7(c＝2.6，EtOH)；IR(film)：vmax＝3463，2980，1742cm-1；1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝1.33(t，J＝7.2Hz，6H)，3.38(d，J＝6.9Hz，2H)，4.32(q，J＝7.2Hz，4H)，4.55(d，J＝6.9Hz，2H)；13C-NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝14.0，62.4，72.0，171.5；MS(ESI)m/z(％)：229(M+Na+，100)，207(M+H+，2)。
步骤二：制备L-酒石酸二乙酯二苄醚[(2R，3R)-4，R＝Et，R1=Bn]
将L-酒石酸二乙酯[(2R，3R)-3，R＝Et](16.4g，79.6mmol)溶于160ml无水乙腈中，搅拌下加入氧化银(74g，319mmol)，滴加苄溴(28.5ml，480mmol)，避光室温下搅拌反应至(3)转化完全。然后将反应液经硅藻土过滤，滤液经浓缩所得粗产物经快速柱层析纯化，得L-酒石酸二乙酯二苄醚[(2R，3R)-4，R＝Et，R1＝Bn]26.5g(86％)。M.p.46-47℃；[α]D 20＝+107.9(c＝1.0，CHCl3)；IR(film)：vmax＝2988，1762，1731，1443，1276，1205cm-1；1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝1.21(t，J＝7.2Hz，6H)，4.07-4.12(m，2H)，4.21-4.25(m，2H)，4.42(s，2H)，4，48(d，J＝12.0Hz，2H)，4.90(d，J＝12.0Hz，2H)，7.30-7.34(m，10H)；13C-NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝14.1，61.3，73.2，78.4，128.0，128.3，128.4，137.0，169.2.MS(ESI)m/z(％)：409(M+Na+，100)。
步骤三：制备(2R，3R)-2，3-二(苄氧基)-1，4-丁二醇[(2R，3R)-5，R1＝Bn]
氮气保护下将新制的硼氢化锂(1.63g，75mmol)溶于45ml无水THF中，滴加入L-酒石酸二乙酯二苄醚[(2R，3R)-4，R＝Et，R1＝Bn](11.58g，30mmol)溶于15ml无水THF的溶液.反应混合物加热回流2h后，用冰浴冷却，缓慢滴加10％柠檬酸水淬灭反应，待无气泡逸出后加入2MNaOH至溶液澄清.减压蒸除有机溶剂，水相用乙酸乙酯50ml萃取三次，合并有机相，用饱和食盐水20ml洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，粗产物经快速硅胶柱层析纯化得无色液体的(2R，3R)-2，3-二(苄氧基)-1，4-丁二醇[(2R，3R)-5，R1＝Bn]7.85g(87％)。[α]D 20＝+10.8(c＝1.0，CHCl3)；IR(film)：vmax＝3435，2927，2874，1450，1337，1104cm-1；1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝2.33(br，2H)，3.70-3.74(m，4H)，3.82-3.84(m，4H)，4.65(s，4H)，7.26-7.37(m，10H)；13C-NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝60.8，72.6，78.9，127.9，128.0，128.6，138.0ppm.MS(ESI)m/z(％)：325(M+Na+，100)。
步骤四：制备(2R，3S)-2，3-二(苄氧基)丁内半缩醛[(2R，3S)-1，R1＝Bn]
将(2R，3R)-2，3-二(苄氧基)-1，4-丁二醇[(2R，3R)-5，R1＝Bn](3.10g，10.3mmol)溶于20ml丙酮，室温下往其中滴加入2-碘酰基苯甲酸(IBX)(3.44g，12.3mmol)溶于12.3ml而甲亚砜的溶液，加完继续搅拌5h，然后加入10ml水淬灭反应.反应混合物经抽滤，滤液减压蒸除丙酮，加入60ml水，再用60mlCH2Cl2萃取三次，合并有机相，用饱和食盐水20ml洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，粗产物经快速硅胶柱层析纯化得无色液体的(2R，3S)-2，3-二(苄氧基)丁内半缩醛[(2R，3S)-1，R1＝Bn]2.67g(87％)。[α]D 20＝+13.5(c＝1.3，CHCl3)；IR(film)：vmax＝3443，2914，2860，1606，1450，1346cm-1；1H-NMR(400MHz，CD3COCD3)δ＝3.93(dd，J＝8.9，5.1Hz)，3.97-4.00(m，1H)，4.06-4.14(m，2H，H3)，4.54-4.70(m，4H)，5.06(d，J＝5.8Hz，1H)，5.29(dd，J＝5.8，1.1Hz，1H)，7.28-7.43(m，10H)；13C-NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝69.2，71.973.0，81.0，82.2，101.0，127.7，127.9，128.0，128.2，128.5，128.6，136.8，137.4；MS(ESI)m/z(％)：323(M+Na+，100)，301(M+H+，30)。
实施例2
与实施例1类似，其区别在于步骤一中用无水甲醇取代无水乙醇与L-酒石酸反应制得L-酒石酸二甲酯[(2R，3R)-3，R＝Me]；步骤二中用L-酒石酸二甲酯取代L-酒石酸二乙酯制得L-酒石酸二甲酯二苄醚[(2R，3R)-4，R＝Et，R1＝Bn]；步骤三中用L-酒石酸二甲酯二苄醚取代酒石酸二乙酯二苄醚制得(2R，3R)-2，3-二(苄氧基)-1，4-丁二醇[(2R，3R)-5，R1＝Bn]。
实施例3
与实施例1类似，其区别在于步骤一中用无水苯甲醇取代无水乙醇与L-酒石酸反应制得L-酒石酸二苄酯[(2R，3R)-3，R＝Bn]；步骤二中用L-酒石酸二苄酯取代L-酒石酸二乙酯制得L-酒石酸二苄酯二苄醚[(2R，3R)-4，R＝R1＝Bn]；步骤三中用L-酒石酸二苄酯二苄醚取代酒石酸二乙酯二苄醚制得(2R，3R)-2，3-二(苄氧基)-1，4-丁二醇[(2R，3R)-5，R1＝Bn]。
实施例4
与实施例1类似，其区别在于将步骤一制得的L-酒石酸二乙酯[(2R，3R)-3，R＝Et]，在步骤二中用二甲基叔丁基氯硅烷(TBSCl)取代苄溴，制得L-酒石酸二苄酯二(二甲基叔丁基硅基)醚[(2R，3R)-4，R＝Et，R1＝TBS].具体步骤是，将L-酒石酸二乙酯[(2R，3R)-3，R＝Et]溶于无水二氯甲烷中，制成0.4摩尔/升的溶液，然后加入3.5倍摩尔量的三乙胺，冰浴冷却，加入2.4倍摩尔量的二甲基叔丁基氯硅烷，室温下搅拌24h.反应完成后加入等体积的二氯甲烷和饱和氯化铵水溶液，分出有机相后用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压蒸去溶剂，快速硅胶柱层析纯化得L-酒石酸二苄酯二(二甲基叔丁基硅基)醚[(2R，3R)-4，R＝Et，R1＝TBS]。步骤三中将L-酒石酸二苄酯二(二甲基叔丁基硅基)醚(4)按相同的方法还原制得(2R，3R)-2，3-二(二甲基叔丁基硅氧基)-1，4-丁二醇[(2R，3R)-5，R1＝TBS]；在步骤四中按相似的方法将(5)氧化制得(2R，3S)-2，3-二(二甲基叔丁基硅氧基)-丁内半缩醛[(2R，3S)-1，R1＝TBS]。
实施例5
与实施例1类似，其区别在于步骤一中D-酒石酸取代L-酒石酸与无水乙醇反应制D-酒石酸二乙酯[(2S，3S)-3，R＝Et]；步骤二中用D-酒石酸二乙酯取代L-酒石酸二乙酯制D-酒石酸二乙酯二苄醚[(2S，3S)-4，R＝Et，R1＝Bn]；步骤三中用D-酒石酸二乙酯二苄醚取代L-酒石酸二乙酯二苄醚制得(2S，3S)-2，3-二(苄氧基)-1，4-丁二醇[(2S，3S)-5，R1＝Bn]；在步骤四中按相似的方法将(5)氧化制得(2S，3R)-2，3-二(苄氧基)-丁内半缩醛[(2S，3R)-1，R1＝Bn]。
实施例6
与实施例1类似，其区别在于步骤二中用氢化钠取代氧化银，用无水四氢呋喃取代乙腈。具体步骤是，氢化钠(60％，800mg，20mmol)悬浮于20ml无水四氢呋喃中，冰浴下滴加L-酒石酸二乙酯[(2R，3R)-3，R＝Et](1.64g，8mmol)溶于16ml无水四氢呋喃的溶液，滴毕搅拌半小时，滴加苄溴(2.85ml，48mmol)，避光室温下搅拌反应至(3)转化完全。然后将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩所得粗产物经快速柱层析纯化，得L-酒石酸二乙酯二苄醚[(2R，3R)-4，R＝Et，R1＝Bn]。步骤三中将L-酒石酸二乙酯二苄醚(4)按相同的方法还原制得(2R，3R)-2，3-二苄基-1，4-丁二醇[(2R，3R)-5，R1＝Bn]；在步骤四中按相似的方法将(5)氧化制得(2R，3S)-2，3-二苄基-丁内半缩醛[(2R，3S)-1，R1＝Bn]。
Claims (10)
1.光学活性2，3-二羟基丁内半缩醛衍生物的制备方法，其特征在于反应方程式如下：
其中，R为相同或不同的保护基，保护基为C1～C6的直链或支链的烷基，或苄基，或苯基，或取代苯基，或C3～C6的环烷基，R1为C1～C6的直链或支链的烷基，或苄基，或取代苄基，或硅Si(R2)3，其中3个R2相同，3个R2为C1～C4的直链或支链的烷基；3个R2不相同，其中2个为C1～C4的直链或支链的烷基，另1个为苯基；或1个为C1～C4的直链或支链的烷基，另2个为苯基。
2.如权利要求1所述的光学活性2，3-二羟基丁内半缩醛衍生物的制备方法，其特征在于其步骤为：
1)酒石酸酯(3)的制备：
将D-或L-酒石酸(2)与一种醇混合，制成0.1～1.5摩尔/升的悬浮液，加入相当于酒石酸(2)0.05～0.5摩尔倍数的浓硫酸，在50～150℃下反应至酒石酸(2)反应完全，再加入碳酸氢钠粉末至无气体逸出，抽滤，滤液经无水硫酸钠干燥，减压下蒸除溶剂，得酒石酸酯(3)粗产物直接用于下一步反应；
2)R1为烷基或苄基保护的酒石酸酯(4)的制备：
将相当于(3)2.0～5.0摩尔倍数的氢化钠、氨基钠或氧化银加入溶剂中，制成浓度为0.1～1.0摩尔/升的悬浮液，冷却至0℃后，往其中加酒石酸酯(3)在相同溶剂中的0.1～1.0摩尔/升的溶液，再往其中加0.05～1.5摩尔/升的溴代烷R1Br在相同溶剂中的溶液，将温度升至室温，继续搅拌至(3)转化完全，将反应液经硅藻土过滤，滤液浓缩所得粗产物经减压蒸馏或快速柱层析纯化，得到烷基或苄基的保护酒石酸酯(4，R1＝Bn)；
3)1，4-丁二醇(5)的制备：
在氮气保护下，将硼氢化锂溶于无水四氢呋喃中，制成0.2～4.0摩尔/升的溶液，往其中加浓度为0.1～3.0摩尔/升羟基保护酒石酸酯(4)的无水四氢呋喃溶液，加热回流至(4)转化完全，冷却至0℃后，加10％柠檬酸至无气泡逸出后，再加入2M NaOH至溶液澄清，减压蒸除有机溶剂，水相用等体积的乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，所得粗产物经减压蒸馏或快速柱层析纯化，得到1，4-丁二醇(5)；
4)2，3-二羟基丁内半缩醛衍生物(1)的制备：
将1，4-丁二醇(5)溶于丙酮中，制成0.1～5.0摩尔/升的溶液，室温下往其中加浓度为0.1～3.0摩尔/升的2-碘酰基苯甲酸(IBX)的二甲亚砜溶液，搅拌至(5)转化完全，加入1/2体积的水淬灭反应，抽滤后减压蒸出丙酮，用与残留物相等体积的二氯甲烷萃取三次，合并有机相，用1/4体积的饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂，所得粗产物经减压蒸馏或快速柱层析纯化，得到2，3-二羟基丁内半缩醛衍生物(1)。
3.如权利要求2所述的光学活性2，3-二羟基丁内半缩醛衍生物的制备方法，其特征在于在酒石酸酯(3)的制备中，所述的一种醇为含C1～C6的直链或支链烷基；或苄基；或苯基；或取代苯基；或C3～C6的环烷基醇。
4.如权利要求3所述的光学活性2，3-二羟基丁内半缩醛衍生物的制备方法，其特征在于在酒石酸酯(3)的制备中，所述的一种醇为C1～C3的直链烷基和苯醇。
5.如权利要求2所述的光学活性2，3-二羟基丁内半缩醛衍生物的制备方法，其特征在于在酒石酸酯(3)的制备中，所述的浓硫酸的加入量相当于酒石酸(2)0.09～0.2摩尔倍数。
6.如权利要求2所述的光学活性2，3-二羟基丁内半缩醛衍生物的制备方法，其特征在于在R1为烷基或苄基保护的酒石酸酯(4)的制备中，所述的氢化钠、氨基钠或氧化银的加入量相当于(3)2.0～3.5摩尔倍数。
7.如权利要求2所述的光学活性2，3-二羟基丁内半缩醛衍生物的制备方法，其特征在于在R1为烷基或苄基保护的酒石酸酯(4)的制备中，所述的溶剂为C2～C4直链或支链烷基的醚、四氢呋喃或乙腈；悬浮液的浓度为0.3～0.7摩尔/升；R1为C1～C6的直链或支链的烷基，或苄基，或取代苄基。
8.如权利要求1所述的光学活性2，3-二羟基丁内半缩醛衍生物的制备方法，其特征在于其步骤为：
1)酒石酸酯(3)的制备：
将D-或L-酒石酸(2)与一种醇混合，制成0.1～1.5摩尔/升的悬浮液，加入相当于酒石酸(2)0.05～0.5摩尔倍数的浓硫酸，在50～150℃下反应至酒石酸(2)反应完全，再加入碳酸氢钠粉末至无气体逸出，抽滤，滤液经无水硫酸钠干燥，减压下蒸除溶剂，得酒石酸酯(3)粗产物直接用于下一步反应；
2)R1为硅基保护的酒石酸酯(4)的制备：
将酒石酸酯(3)溶于二氯甲烷中制成0.1～2.0摩尔/升的溶液，加入相当于(3)2.0～5.0摩尔倍数的三乙胺.冷却至0℃后，往其中加入相当于(3)2.0～4.0摩尔倍数的氯硅烷ClSi(R2)3，将温度升至室温，搅拌至(3)转化完全，然后往其中加入所用溶剂等体积的二氯甲烷和饱和氯化铵水溶液，分出有机相后，用无水MgSO4干燥，过滤后减压蒸除溶剂，所得粗产物经减压蒸馏或快速柱层析纯化，得到硅基保护的酒石酸酯(4，R1＝TBS)；
3)1，4-丁二醇(5)的制备：
在氮气保护下，将硼氢化锂溶于无水四氢呋喃中，制成0.2～4.0摩尔/升的溶液，往其中加浓度为0.1～3.0摩尔/升羟基保护酒石酸酯(4)的无水四氢呋喃溶液，加热回流至(4)转化完全，冷却至0℃后，加10％柠檬酸至无气泡逸出后，再加入2M NaOH至溶液澄清，减压蒸除有机溶剂，水相用等体积的乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，所得粗产物经减压蒸馏或快速柱层析纯化，得到1，4-丁二醇(5)；
4)2，3-二羟基丁内半缩醛衍生物(1)的制备：
将1，4-丁二醇(5)溶于丙酮中，制成0.1～5.0摩尔/升的溶液，室温下往其中加浓度为0.1～3.0摩尔/升的2-碘酰基苯甲酸(IBX)的二甲亚砜溶液，搅拌至(5)转化完全，加入1/2体积的水淬灭反应，抽滤后减压蒸出丙酮，用与残留物相等体积的二氯甲烷萃取三次，合并有机相，用1/4体积的饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂，所得粗产物经减压蒸馏或快速柱层析纯化，得到2，3-二羟基丁内半缩醛衍生物(1)。
9.如权利要求8所述的光学活性2，3-二羟基丁内半缩醛衍生物的制备方法，其特征在于在酒石酸酯(3)的制备中，所述的一种醇为含C1～C6的直链或支链烷基；或苄基；或苯基；或取代苯基；或C3～C6的环烷基醇；所述的浓硫酸的加入量相当于酒石酸(2)0.09～0.2摩尔倍数。
10.如权利要求8所述的光学活性2，3-二羟基丁内半缩醛衍生物的制备方法，其特征在于在R1为硅基保护的酒石酸酯(4)的制备中，氯硅烷ClSi(R2)3中的R2相同或分别为C1～C4的直链或支链的烷基和苯基。
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