CN101104852A - 与鼻咽癌相关的人类新基因loc344967及其编码的蛋白产物 - Google Patents

与鼻咽癌相关的人类新基因loc344967及其编码的蛋白产物 Download PDF

Info

Publication number
CN101104852A
CN101104852A CNA2006100364376A CN200610036437A CN101104852A CN 101104852 A CN101104852 A CN 101104852A CN A2006100364376 A CNA2006100364376 A CN A2006100364376A CN 200610036437 A CN200610036437 A CN 200610036437A CN 101104852 A CN101104852 A CN 101104852A
Authority
CN
China
Prior art keywords
loc344967
nasopharyngeal carcinoma
gene
nucleotide sequence
nucleic acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CNA2006100364376A
Other languages
English (en)
Inventor
曾益新
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
TUMOR PREVENTION AND THERAPY CENTER ZHONGSHAN UNIV
Sun Yat Sen University Cancer Center
Original Assignee
TUMOR PREVENTION AND THERAPY CENTER ZHONGSHAN UNIV
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by TUMOR PREVENTION AND THERAPY CENTER ZHONGSHAN UNIV filed Critical TUMOR PREVENTION AND THERAPY CENTER ZHONGSHAN UNIV
Priority to CNA2006100364376A priority Critical patent/CN101104852A/zh
Priority to PCT/CN2006/002212 priority patent/WO2008009179A1/zh
Publication of CN101104852A publication Critical patent/CN101104852A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/4747—Apoptosis related proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158—Expression markers

Abstract

本发明公开了一个新的人类功能基因——LOC344967，此基因与鼻咽癌(NPC)的发生发展有密切的关系，在许多人类组织、NPC活检标本和NPC细胞系中广泛表达，在NP69，C666－1，CNE－2等鼻咽癌细胞系及其它细胞中高表达时，能导致细胞凋亡的发生，表明其具有重要的生物学功能。LOC344967可作为鼻咽癌及其它类型肿瘤的诊断和治疗新靶点。

Description

与鼻咽癌相关的人类新基因LOC344967及其编码的蛋白产物
[技术领域]
本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一个新的人类基因LOC344967的发现、制备和验证过程。
[背景技术]
鼻咽癌（Nasopharyngeal Carcinoma，NPC)因高发于广东地区，素有“广东瘤”(Canton Tumor)之称，广东地区不仅是中国的鼻咽癌高发区，在全世界范围内其发病和死亡率也是最高的。鼻咽癌这种显著的地区和种族分布特征引起了国内外学者浓厚的兴趣，究竟是什么原因使得该地区鼻咽癌发病率如此之高。国内外的研究者试图用新发展起来的技术和新的理论来解释这一现象。
2002年，本课题小组将NPC易感基因定位在4p15.1-q12区域上，后来进一步的精细定位，将区域缩小到D4S2950到D4S3347，遗传图距为8.29cM，对应于4p15.1-4p11之间，结果发表于NatureGenetics上。
最近申请人在积累的遗传学依据基础上，采用生物信息学和分子生物学手段，基于前期NPC易感基因的定位结果，申请人采用位置候选克隆策略，选择4p15.1-q12区域内的基因，采用PCR-测序的方法，筛查检测基因到LOC344967的启动子区域中存在与家族性鼻咽癌患者连锁的序列变异。该变异导致AP-1转录因子结合位点的产生，LOC344967的表达升高，与鼻咽癌易感单体型连锁遗传。
LOC344967位于人类染色体4p14(NCBI Human Genome Projectdatabase，Build 35)，曾被认为是假基因，后为日本NEDO human cDNAsequencing project报道为预测基因，并命名为AK125299。在NCBI数据库其序列几经更新变化，LOC344967在NCBI build 35.1中确定其mRNA全长为1613bp，共3个外显子，预测为可转录编码252个氨基酸，该蛋白包含2个酰基辅酶A水解酶(Acyl-CoA hydrolase)4HBTD的保守结构域，可能与脂类代谢有关。
根据LOC344967与acyl-CoA thioesterase 7 isoform hBACHa(NM_007274，NP_009205)的氨基酸序列比对结果，说明LOC344967与乙酰辅酶A水解酶基因(human Brain acyl-CoAhydrolase，hBACH，EC 3.1.2.2，基因定位于1p36.31-p36.11)具有88.4％的同源性。乙酰辅酶A水解酶高度保守，有着广泛的硫酯酶活性。可以定位在细胞器的膜上，也可以在线粒体和胞液中以可溶性的形式存在，在一定条件下还可以转移至核内。乙酰辅酶A水解酶的催化活性是动物脂肪酸合成酶的固有组成成分，催化着脂肪酸链的延伸，其它的硫酯酶可能非共价地与脂肪酸合成酶相互作用，以在一定的组织中修饰脂肪酸产物的长度。虽然这些脂肪酸合成酶相关的硫酯酶在细胞代谢中的作用不是很明确，但它们最显著的作用就是在过氧化物酶体及线粒体器官内的作用(参与脂肪酸Beta氧化)。
许多乙酰辅酶A水解酶的功能尚未明确，细胞中硫酯酶对酰基辅酶A聚集的调节作用提供了脂肪代谢调控的一个机制。硫酯酶还调控着一些酰化状态，如：信号转导蛋白及其细胞内定位。酰基辅酶A和酰基辅酶A硫酯酶还参与细胞内物质转运，与细胞胞吞有关。现在的研究表明，HIV1 Nef蛋白与酰基辅酶A相互作用形成人硫酯酶，人硫酯酶是Nef诱导的CD4下游调控所必须的；再如和正常上皮细胞相比，脂肪酸合成酶(FAS)在前列腺癌细胞中表达升高，FAS的一种抑制剂Orlistat可以诱导前列腺癌细胞的调亡。相关报道表明，乙酰辅酶A水解酶在生物体内有重要的作用，其表达异常通常导致一些细胞及组织异常收缩及增殖，炎症，免疫系统疾病及各种肿瘤的发生。
对于LOC344967，虽然它的生物学功能还没有完全明确，用RT-PCR的方法在许多正常人类组织、NPC活检标本和NPC细胞系中都检测到它的mRNA。它广泛的组织分布说明该基因重要的生物学功能。可以认为，变异可以导致酶活性的提高，从而导致脂肪酸的代谢异常，在上皮细胞的转化过程中起到辅助的作用。
[发明内容]
本发明提供了一种分离的具有新功能的人类核酸分子LOC344967，其包含编码一种参与细胞周期调控的蛋白质的多核苷酸，本发明的LOC344967与人类酰基辅酶A水解酶(ACOT7/hBACH)呈高度同源。
本发明还涉及该核酸分子LOC344967与鼻咽癌的相关性、表达情况及其抗体的制备，包含LOC344967核酸分子的重组表达载体pCIneo-LOC344967和pEGFP-N1-LOC344967。LOC344967与EGFP融合表达产物定位于细胞质，能促使宿主细胞凋亡，细胞包括NP69，C666-1，CNE-1，CNE-2等鼻咽癌细胞株及其它细胞株。
[附图说明]
图1：RT-PCR检测LOC344967在各组织及细胞株的表达。
图2：Western Blotting检测LOC344967在细胞株中的表达。
图3：Western Blotting检测LOC344967在293T细胞中的瞬时表达。
图4：EGFP-LOC344967融合蛋白在荧光镜下的细胞内定位。
图5：pEGFP-N1及Pegfp-N1-LOC344967转染C666-1，1640培养基(含10％FCS，400ug/mL G418)筛选2周后观察(A，B分别为转染pEGFP-N1细胞在光镜下及荧光镜下照片；C，D为转染Pegfp-N1-LOC344967细胞在光镜下及荧光镜下照片)。
图6：pCIneo-LOC344967及pCIneo转染NP69细胞后，DAPI染细胞核检测凋亡(A为转染pCIneo-LOC344967；B为转染pCIneo对照。箭头示凋亡细胞核)。
[具体实施方式]
实施例1：LOC344967与鼻咽癌相关的遗传学分析、筛选
在积累的遗传学依据基础上，采用生物信息学和分子生物学手段，基于前期NPC易感基因的定位结果，采用位置候选克隆策略，选择4p15.1-q12区域内的基因，采用PCR-测序的方法，筛查检测基因到LOC344967的启动子区域中存在与家族性鼻咽癌患者连锁的序列变异。该变异导致AP-1转录因子结合位点的产生，LOC344967的表达升高，与鼻咽癌易感单体型连锁遗传。
实施例2：RT-PCR方法克隆LOC344967基因
鼻咽癌组织提取总RNA为模板，以oligo-dT为引物进行逆转录反应合成cDNA，再用以下引物进行PCR扩增：
Primer 1：5’ATCAAAGAGGCGGGCGCCATCATC3’(SEQ IDNO.4)
Primer 2：5’GGTGAAGACACTGGCGGCCC3’(SEQ ID NO.5)
Primer 1为位于SEQ ID NO.1的5’端501位碱基的正向序列；
Primer 2为位于SEQ ID NO.1的5’端1231位碱基的反向互补序列
扩增条件：在50uL的反应体系中含有50mmol/L KCl，10mmol/LTris-Cl(pH8.5)，1.5mmol/L MgCl2，200umol/L dNTP，10pmol引物，1U的Teq DNA聚合酶(Promega公司产品)。在PE9600型DNA热循环仪(Perkin-Elmer公司)上按下列条件反应25个周期：94℃ 30Sec；58℃ 30Sec；72℃1min。扩增产物纯化后用TA克隆试剂盒连入pMD 18-T载体中(Takara公司产品)。DNA序列测定分析结果表明PCR产物的DNA序列与SEQ ID NO.1所示的501-1251bp完全相同。
实施例3：RT-PCR方法分析LOC344967在人各组织及细胞系的表达
取自正常活检组织标本及细胞的总RNA进行RT-PCR扩增，组织包括肝、肺、肾、脑、肠及2例鼻咽癌组织，细胞包括NP69、C666-1、CNE1、CNE2、SUNE1。PCR引物为SEQ ID NO.4及SEQ ID NO.5。结果如图1。
实施例4：抗LOC344967蛋白的抗体
根据序列SEQ ID NO.2，经过分析选择氨基酸102-118位(如SEQID NO.3)，合成短肽N′-CYFRQEQEEEGQKRYKT-C’，N端加一个半胱氨酸用于偶联KLH载体蛋白，偶联产物免疫新西兰兔获得针对SEQ ID NO.2多肽的多克隆抗体。
实施例5：Western Blotting方法分析LOC344967在细胞系中的表达
分别选择NP69，C666，CNE1及CNE2细胞裂解液，BCA方法检测蛋白浓度(Pierce公司产品)，各15ug上样于12％SDS-PAGE胶电泳后，转移至PVDF膜上。膜用5％脱脂奶粉溶于TBST(20mMTris-HCl，pH7.5，150mM NaCl，0.05％Tween 20)封闭过夜后，与1∶200稀释多克隆抗体S1107孵育1小时，TBST洗涤3次，加入HRP标记的二抗孵育1.5小时。最后TBST洗涤3次去除未结合抗体，ECL化学发光法检测条带(Cell Signaling Technology公司产品)，显影于Kodak X光胶片。结果如图2。
实施例6：表达质粒pEGFP-N1-LOC344967及pIRESneo3-FLAG-LOC344967的构建
以下一对引物PCR方法扩增LOC344967的表达框架，两端分别为BglII和EcoRI酶切位点，定位克隆于pEGFP-N1质粒中(为Clontech公司产品)。
Primer 3：5′GCAGATCTACCATGGATTACAAGGATGACG 3′(SEQ ID NO.6)
Primer 4：5′GCGAATTCCCAGATCCTCTTCTGAGATGA 3(SEQ ID NO.7)
经测序证明构建的表达质粒pEGFP-N1-LOC344967的DNA序列完全正确，不干扰EGFP蛋白的读码框架。
再用以下一对引物PCR方法扩增LOC344967的表达框架，两端分别为BamHI和BstXI酶切位点，定位克隆于pIRESneo3质粒中(为Clontech公司产品)，通过引物附加在LOC344967的N端加入FLAG标签(序列为Asp-Tyr-Lys-Asp-Asp-Asp-Asp-Lys)
Primer5：
5’
CGGGATCCACCATGGATTACAAGGATGACGACGATAAGATC
AAAGAGGCGGGCG 3’(SEQ ID NO.8)
Primer 6：
5’
CCAGCACACTGGTTACAGATCCTCTTCTGAGATGAGTTTTTGT
TCGGTGAAGACACTGGCGG 3’(SEQ ID NO.9)
经测序证明构建的表达质粒pIRESneo3-FLAG-LOC344967的DNA序列完全正确。
实施例7：表达质粒pIRESneo3-FLAG-LOC344967转染293T细胞瞬时表达及Western Blotting检测
Qiagen Mini Pre质粒提取试剂盒提质粒pIRESneo3-FLAG-LOC344967，乙醇沉淀一次，70％乙醇洗涤2次，溶于灭菌水中。
按照Roche公司的Fugene 6转染试剂说明书进行转染293T细胞。转染后48小时，细胞裂解液用于Western Blotting检测，抗体为HRP标记的anti-FLAG单抗，ECL化学发光法检测条带(Cell SignalingTechnology公司产品)，显影于Kodak X光胶片。结果如图3。
实施例7：pEGFP-N1-LOC344967在细胞中定位
质粒pEGFP-N1-LOC344967转染293T细胞，16小时后在荧光镜下高倍镜照相。结果为胞浆表达，如图4。
实施例7：LOC344967在细胞系中高表达导致细胞凋亡的发生
质粒pEGFP-N1及pEGFP-N1-LOC344967分别转染NP69，C666-1，CNE-2细胞株，步骤按照Roche公司的Fugene 6转染试剂说明书进行。在细胞转染后24、48、72小时在荧光显微镜下观察带荧光细胞状态。可观察到转染pEGFP-N1-LOC344967中带荧光的阳性细胞逐步凝缩死亡，而转染pEGFP-N1的对照阳性细胞生长良好。
C666-1转染48小时后，胰酶消化1∶10稀释传代，加10％FCS1640(含400ug/mL G418)进行筛选，隔天换液。筛选2周后显微镜下观察。结果如图5。
转染质粒pEGFP-N1及pEGFP-N1-LOC344967后，细胞用DAPI染细胞核，荧光显微镜下观察核形态，判断凋亡状况。结果如图6。
序列表
与鼻咽癌相关的人类新基因LOC344967及其编码的蛋白产物
<110>中山大学肿瘤防治中心
<120>与鼻咽癌相关的人类新基因LOC344967及其编码的蛋白产物
<160>9
<210>1
<211>1613
<212>DNA
<213>人类[Homo sapiems(human)]
<220>
<221>mRNA
<222>(1)...(1613)
<400>1
agatcggagg cggcccgcgc cgggccccac attcagggct tgggggttca ttcgccgcgc 60
cgcccgccgc tgcttcaggc cctccgcttc ggctcggagc cccgggaccc ctaacctcca 120
gggccctcac cttggacccg cctccctgcc tcccacccgc cgcctttacc tgcttctgga 180
gcgggcagag ggcgtcgaag ccggtgccgc gtcgtcgaac gcacaacgcg gcgccgcaga 240
aagggtctca ctcttttgcc caggctgggg tgcactggca ctatctcggc tcactgcaac 300
ctctgcctct ggaactcgaa ggatcatccc acctcagcct cccaggcctg ccagacacct 360
gcgccctcct gcagccaccg ccacagctgc cagcatgtct ggcccagaca tcaagacgcc 420
gaacgccatc cagatctgcc ggattatgcg gacgctaatg tggcccgcaa tgtctaggcg 480
ggaccatcct gaagatgatc aaagaggcgg gcgccatcat cagcacccgg cattgcaatc 540
cgcagaacgg ggatcgctgt gtggccgctc tggctcgggt cgagtgcacc cacttcctgt 600
ggcccatgtg catcggtgag gtggcccacg tcagcgcgga gatcacctac acctccaagc 660
actctgtgga ggtgcaggtc aacatgatgt ccgaaaacat cctcacaggt gccaaaaagc 720
tgaccaataa ggccaccctc tggtatgcgc ccctgtcgct gacgaacgtg gacaaggtcc 780
tcgaagagcc tcctgttgtg tatttccggc aggagcagga ggaggagggc cagaagcggt 840
acaaaaccca gaagctggag cgcatggaga ccaactggag gaacggggac atcgtccagc 900
cagtcctcaa cccagagccg aacactgtca gctacagcca gtccagcttg atccacctgg 960
tggggccttc agactgtacc ctgcacagct tcgtgcatga aggggtgacc atgaaggtca 1020
tggacgaggt cgccgggatc ttggctgcac gccactgcaa gaccaacctc gtcacagcct 1080
ccatggaggc cattaatttt gacaacaaga tcagaaaagg ctgcatcaag accatctccg 1140
gacgcatgac cttcacgagc aataagtccg tagagatcga ggtcttggtg gatgccgact 1200
gtgttgtgga cagctctcag aagcgctaca gggccgccag tgtcttcacc taagtgtcgc 1260
tgagccagga aggcaggtcg ctgcccatgc cccagctcgt gccggagacc caggacgaga 1320
agggctttga ggcctggctc ggtggctcac gcctataatc ccagcacttt aggatgctga 1480
ggcaggcgga tcacttgacg tcaggagttc aagaccagcc tagccaacat ggcaaaaccc 1440
catctctact aaaaatacaa aacttaactg ggcgtggtgg caggcgccta taatcccagc 1500
tactcaggag gctgaggcag gacaatctct tgaacctggg aggcagaggt tgcagtgagc 1560
caagatcatg ccactgctct ccagcctggg caacaagagc aaaactccgt ctc        1613
<210>2
<211>252
<212>PRT
<213>人类(Homo sapiens(human))
<220>
<221>INIT_MET
<222>(1)...(252)
<400>2
Met Ile Lys Glu Ala Gly Ala Ile Ile Ser Thr Arg His Cys Asn Pro
1               5                   10                  15
Gln Asn Gly Asp Arg Cys Val Ala Ala Leu Ala Arg Val Glu Cys Thr
            20                  25                  30
His Phe Leu Trp Pro Met Cys Ile Gly Glu Val Ala His Val Ser Ala
        35                  40                  45
Glu Ile Thr Tyr Thr Ser Lys His Ser Val Glu Val Gln Val Asn Met
    50                  55                  60
Met Ser Glu Asn Ile Leu Thr Gly Ala Lys Lys Leu Thr Asn Lys Ala
65                  70                  75                  80
Thr Leu Trp Tyr Ala Pro Leu Ser Leu Thr Asn Val Asp Lys Val Leu
                85                  90                  95
Glu Glu Pro Pro Val Val Tyr Phe Arg Gln Glu Gln Glu Glu Glu Gly
            100                 105                 110
Gln Lys Arg Tyr Lys Thr Gln Lys Leu Glu Arg Met Glu Thr Asn Trp
        115                 120                 125
Arg Asn Gly Asp Ile Val Gln Pro Val Leu Asn Pro Glu Pro Asn Thr
    130                 135                 140
Val Ser Tyr Ser Gln Ser Ser Leu Ile His Leu Val Gly Pro Ser Asp
145                 150                 155                 160
Cys Thr Leu His Ser Phe Val His Glu Gly Val Thr Met Lys Val Met
                165                 170                 175
Asp Glu Val Ala Gly Ile Leu Ala Ala Arg His Cys Lys Thr Asn Leu
            180                 185                 190
Val Thr Ala Ser Met Glu Ala Ile Asn Phe Asp Asn Lys Ile Arg Lys
        195                 200                 205
Gly Cys Ile Lys Thr Ile Ser Gly Arg Met Thr Phe Thr Ser Asn Lys
    210                 215                 220
Ser Val Glu Ile Glu Val Leu Val Asp Ala Asp Cys Val Val Asp Ser
225                 230                 235                 240
Ser Gln Lys Arg Tyr Arg Ala Ala Ser Val Phe Thr
                245                 250
<210>3
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<221>SITE
<222>(1)...(17)
<400>3
Cys Tyr Phe Arg Gln Glu Gln Glu Glu Glu Gly Gln Lys Arg Tyr Lys
 1               5                  10                  15
Thr
<210>4
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<221>prim_bind
<222>(1)...(24)
<220>
<400>4
atcaaagagg cgggcgccat catc 24
<210>5
<211>20
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<221>prim_bind
<222>(1)...(20)
<220>
<400>5
ggtgaagaca ctggcggccc 20
<210>6
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<221>prim_bind
<222>(1)...(30)
<220>
<400>6
gcagatctacc atggattaca aggatgacg 30
<210>7
<211>29
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<221>prim_bind
<222>(1)...(29)
<400>7
gcgaattccca gatcctcttc tgagatga 29
<210>8
<211>54
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<221>prim_bind
<222>(1)...(54)
<400>8
cgggatccac catggattac aaggatgacg acgataagat caaagaggcg ggcg           54
<210>9
<211>62
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<22 1>prim_bind
<222>(1)...(62)
<400>9
ccagcacact ggttacagat cctcttctga gatgagtttt tgttcggtga agacactggc gg  62

Claims (8)

1.一种分离的核酸分子，其包括具有选自如下一组的一种核苷酸序列的多核苷酸，所述的组为：
a)  编码具有SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列全长多肽的核苷酸序列；
b)  互补于以上(a)的核苷酸序列的核苷酸序列；
c)  与(a)的核苷酸序列杂交的核苷酸序列。
2.如权利要求1的核酸分子，其中所述多核苷酸包含SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列。
3.一种包含权利要求1或2的核酸分子的表达载体。
4.一种多肽，其为具有SEQ ID NO.2所示的完整氨基酸序列的全长LOC344967蛋白或具有生物学活性的片断。
5.权利要求4的多肽的抗体。
6.权利要求1或2的核酸分子作为制备治疗鼻咽癌肿瘤药物中的用途。
7.权利要求1或2的核酸分子作为制备诊断鼻咽癌肿瘤试剂中的用途。
8.权利要求1或2的核酸分子作为诊断和治疗鼻咽癌肿瘤的用途。
CNA2006100364376A 2006-07-10 2006-07-10 与鼻咽癌相关的人类新基因loc344967及其编码的蛋白产物 Pending CN101104852A (zh)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNA2006100364376A CN101104852A (zh) 2006-07-10 2006-07-10 与鼻咽癌相关的人类新基因loc344967及其编码的蛋白产物
PCT/CN2006/002212 WO2008009179A1 (fr) 2006-07-10 2006-08-28 Nouveau gène humain loc344967 associé au carcinome nasophyryngé et protéine le contenant

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNA2006100364376A CN101104852A (zh) 2006-07-10 2006-07-10 与鼻咽癌相关的人类新基因loc344967及其编码的蛋白产物

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101104852A true CN101104852A (zh) 2008-01-16

Family

ID=38956522

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA2006100364376A Pending CN101104852A (zh) 2006-07-10 2006-07-10 与鼻咽癌相关的人类新基因loc344967及其编码的蛋白产物

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN101104852A (zh)
WO (1) WO2008009179A1 (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109536639A (zh) * 2018-11-22 2019-03-29 中山大学肿瘤防治中心（中山大学附属肿瘤医院、中山大学肿瘤研究所） Eb病毒潜伏膜蛋白在制备鼻咽癌分化诱导治疗诊断试剂中的应用
CN110819714A (zh) * 2019-11-22 2020-02-21 南方医科大学深圳医院 一种抑癌基因及其应用

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0201498D0 (en) * 2002-01-23 2002-03-13 Biotech Res Ventures Pte Ltd Materials and methods for treating cancer

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109536639A (zh) * 2018-11-22 2019-03-29 中山大学肿瘤防治中心（中山大学附属肿瘤医院、中山大学肿瘤研究所） Eb病毒潜伏膜蛋白在制备鼻咽癌分化诱导治疗诊断试剂中的应用
CN109536639B (zh) * 2018-11-22 2022-02-22 中山大学肿瘤防治中心（中山大学附属肿瘤医院、中山大学肿瘤研究所） Eb病毒潜伏膜蛋白在制备鼻咽癌分化诱导治疗诊断试剂中的应用
CN110819714A (zh) * 2019-11-22 2020-02-21 南方医科大学深圳医院 一种抑癌基因及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
WO2008009179A1 (fr) 2008-01-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2300041B1 (en) Method for determining risk of recurrence of prostate cancer
Xu et al. HCRP1, a novel gene that is downregulated in hepatocellular carcinoma, encodes a growth-inhibitory protein
CN1714150A (zh) 肿瘤内差异表达的基因产物及其应用
AU2008286361A1 (en) IVIG modulation of chemokines for treatment of multiple sclerosis, Alzheimer&#39;s disease, and Parkinson&#39;s disease
Zendman et al. Characterization of XAGE‐1b, a short major transcript of cancer/testis‐associated gene XAGE‐1, induced in melanoma metastasis
KR20230124915A (ko) 세포 사멸 유도 dffa 유사 이펙터 b(cideb) 억제제를 이용한 간 질환의 치료
CN102439174A (zh) 基于检测slc45a3-elk4融合转录子的用于诊断前列腺癌的组合物和方法
CN110248956A (zh) HIF-1α反义寡核苷酸
US20050186600A1 (en) Polynucleotides encoding novel UbcH10 polypeptides and kits and methods using same
US20050123538A1 (en) Polynucleotides encoding novel ErbB-2 polypeptides and kits and methods using same
US8216792B2 (en) Compositions and methods for detection and treatment of proliferative abnormalities associated with overexpression of human transketolase like-1 gene
CN101104852A (zh) 与鼻咽癌相关的人类新基因loc344967及其编码的蛋白产物
CN1688364A (zh) 证实与肿瘤发生相关的鼠基因组区域在抗癌药物的开发和癌症诊断中的应用
JP2008507261A (ja) 肺癌診断のための新規のヌクレオチド配列およびアミノ酸配列、ならびにそのアッセイおよび使用方法
Harris et al. FIC1, a P-type ATPase linked to cholestatic liver disease, has homologues (ATP8B2 and ATP8B3) expressed throughout the body
WO2005116850A9 (en) Polynucleotides and polypeptides of ovarian cancer
US20090269814A1 (en) Method of Analyzing a BRCA2 Gene in a Human Subject
JP2004503238A (ja) 結腸癌に関するポリヌクレオチド
WO2005072050A2 (en) Novel nucleotide and amino acid sequences, and assays and methods of use thereof for diagnosis of breast cancer
EP1749025A2 (en) Novel nucleotide and amino acid sequences, and assays and methods of use thereof for diagnosis of colon cancer
AU2010201655A1 (en) Use of murine genomic regions identified to be involved in tumor development for the development of anti-cancer drugs and diagnosis of cancer
KR101496745B1 (ko) 인간 암세포의 불사화에 관련되는 유전자 및 그 용도
EP1379651A2 (en) Human genes and gene expression products isolated from human prostate
US6333403B1 (en) Chromosome 17p-linked prostate cancer susceptibility gene and a paralog and orthologous genes
ES2319533T3 (es) Diagnostico del riesgo de cancer de pecho.

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Open date: 20080116