CN101102991A - 旋光活性环胺的制备方法 - Google Patents
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Abstract
式(I)的旋光活性环胺或其盐，其中A、R0、R如权利要求1中定义，R0和A、或R和A、或R0和R也可成环，其中在标有星号(*)的两个环碳原子上的R和NH-R0在各种情况下相互以顺式排列，这些碳原子的立体化学构型不同于外消旋构型，可通过以下的方法有效地制备，其特征在于，使式(II)的(外消旋的)亚胺转化，其中A、R0和R如式(I)中定义，在氢或氢供体和非酶催化剂的存在下，转化为式(I)化合物，其中非酶催化剂包含过渡金属的一种或多种与有机配体的起催化作用的旋光活性复合物，其中过渡金属选自钌、铑、钯、铱、锇、铂、铁、镍和钐。
Description
本发明涉及制备旋光活性中间体的方法的技术领域，所述中间体可用于合成活性物质例如作物保护组合物或药物的活性物质。
作为制备旋光活性的活性物质的中间体常常需要旋光活性的化合物。这适用于对映选择性制备方法，其中将所期望的空间结构引入中间体阶段的某些手性中心上并通过一个或多个操作步骤一直保持到获得活性物质。适宜的中间体为旋光活性天然物质或化合物，其中手性中心在对映选择性反应的帮助下由非手性化合物产生，或由外消旋化合物获得，对于外消旋化合物，所存在的对映异构体中只有其中之一被对映选择性地转化和进一步使用。
氨基化合物作为植物保护组合物的活性物质和药物组合物的活性物质的中间体具有重大的意义。已知有许多制备旋光活性胺的方法；例如，参见，Angew.Chem.Int.Ed.2004(116)806-843及其中引用的文献。除通过与旋光活性酸成非对映体盐的传统旋光拆分之外，一些方法涉及旋光活性起始原料的使用以及对映选择性转化直至得到所期望的化合物。其它方法是以酶反应为基础，例如利用酶或微生物的转氨作用。其它方法再次利用合成旋光活性试剂及其在反应中的性能以产生对映选择性的手性中心。
已知的方法通常具有缺点：它们只能非常特异性用于某些底物。对于结构不同的底物，在诸如化学产率、对映体的过量、选择性、纯度、反应时间以及起始原料和助剂的利用率的参数方面的结果往往不能令人满意。因此需要提供在特定的情况以及一般的情况中都适用的制备旋光活性胺的替代方法。
现在已经发现某些具有第二、相邻手性中心的旋光活性环胺可由相对于相邻手性中心外消旋存在的化合物以特别有效的方式对映选择性地制备。
本发明提供制备式(I)的旋光活性环胺及其盐的方法
其中
A，与分别标有星号(*)的碳原子一起为碳环的或杂环的、饱和或不饱和的、非芳香性环，其具有3-30个环原子、优选具有4-9个环原子、尤其是5-7个环原子，并且除了R和NH-R0基团之外还可进一步被取代，
R0，独立于R，为(C1-C6)烷基，(C2-C6)烯基或(C3-C6)炔基，其中后面的三个基团中的每一个可未被取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素，氰基，(C1-C6)烷氧基，(C1-C6)卤代烷氧基，(C1-C6)烷硫基，(C1-C6)烷酰基氧基，(C1-C6)卤代烷酰基氧基，芳基，芳氧基，芳酰基，芳酰氧基和杂环基，其中后面的5个基团中的每一个未被取代或被取代，或为(C3-C9)环烷基，(C4-C9)环烯基，芳基或杂环基，其中后面的4个基团中的每一个未被取代或被取代，
R，独立于R0，为
(C1-C6)烷基，(C2-C6)烯基或(C2-C6)炔基，其中后面的三个基团中的每一个未被取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素，氰基，(C1-C6)烷氧基，(C1-C6)卤代烷氧基，(C1-C6)烷硫基，未被取代或被取代的芳基，和未被取代或被取代的杂芳基，或为
未被取代或被取代的芳基，或
未被取代或被取代的杂芳基，
或
R0和A形成B1环，并且在此与NH基团和标有星号(*)且与NH基团连接的碳原子一起为具有4-30个环原子、优选4-9个环原子、尤其是5-7个环原子的杂环，其任选地还进一步被取代且任选地含1或2个选自N、O和S中的另外的杂原子，
或
R和A形成B2环，并且在此与标有星号(*)且与R连接的碳原子一起为具有3-30个环原子、优选4-9个环原子、尤其是5-7个环原子的碳环或杂环，且在杂环的情况下含1或2或3个选自N、O和S的杂原子，
或
R0和R形成B3环，并且在此与NH基团和分别标有星号(*)的碳原子一起为具有4-30个环原子、优选4-9个环原子、尤其是5-7个环原子的杂环，任选地还进一步被取代且任选地含1或2个选自N、O和S中的另外的杂原子，
或
R0和R，适当时和A同时形成所述环B1、B2和B3中的两个或更多个，
其中在分别标有星号(*)的两个环碳原子上的R和NH-R0基团相互顺式排列，且这些碳原子上的立体化学构型不同于外消旋构型，
其特征在于，将式(II)的亚胺或其盐
其中A、R0和R如式(I)中定义，就标有星号(*)的环碳原子而言，式(II)化合物以外消旋混合物的形式存在或以具有任何其它异构体比率的所述立体异构体的混合物形式存在，
在氢或氢供体和非酶催化剂的存在下，转化为式(I)化合物或其盐，其中非酶催化剂包含过渡金属的一种或多种与有机配体的起催化作用的旋光活性复合物，其中过渡金属的一种或多种选自钌、铑、钯、铱、锇、铂、铁、镍和钐，优选过渡金属的一种或多种选自钌、铑、钯和铱，尤其是钌和铱。
产物的绝对构型在各自的情况下依赖于所述催化剂组中的旋光活性催化剂的结构。
式(I)化合物尤其为式(I-A)和(I-B)的化合物
其中A、R0和R各自如上定义。按照Cahn-Ingold-Prelog立体化学命名法，化合物(I-A)分别根据在碳原子1上取代基的顺序具有立体化学标示(1S-顺式)或(1R-顺式)。化合物(I-B)相应地具有立体化学标示(1R-顺式)或(1S-顺式)。
在分别标有星号(*)的两个手性中心上为顺式构型的化合物(I)与反式构型相比优选以60-100％、优选80-100％、尤其是90-100％、非常特别是95-100％的选择性获得，特定的顺式化合物(I-A)或(I-B)以基于所述顺式化合物(I-A)和(I-B)的总含量的20％ee以上或更好50％ee以上、优选60-100％ee、尤其是80-100％ee、非常特别是90-100％ee、最优选95-100％ee各自的对映体选择性获得。
按％ee计量的对映体的过剩量在此指基于对映异构体混合物的两个对映异构体的百分比之差。
特定的式(II)化合物通常由化合物(II-A1)、(II-A2)、(II-B1)和(II-B2)的混合物组成
其中化合物(II-A1)和(II-A2)一起简称为化合物(II-A)，化合物(II-B1)和(II-B2)一起简称为化合物(II-B)。化合物(II-A)和(II-B)通常可以碳原子2上的构型的任何比例使用。通常，它们在这方面优选以1∶1的比例即外消旋混合物存在。
化合物(II-A1)、(II-A2)、(II-B1)和(II-B2)在反应条件下通常平衡存在。
当化合物(I)或(II)可通过氢的转移形成互变异构体时，其在结构上将不被正式意义上的式(I)或(II)覆盖，但这些互变异构体同样被本发明的式(I)或(II)化合物的定义包括。
通式(I)的化合物(或相应地，其它发明化合物)可以分别根据取代基的类型和连接含除式(I)中标有星号(*)的碳原子外的其它手性中心，且相应地以立体异构体的形式存在。通过其特定的空间形式定义的可能的立体异构体，如对映异构体、非对映异构体、Z和E异构体，全部被式(I)包括。例如当存在一个或多个烯基时，可出现非对映异构体(Z和E异构体)。例如当存在一个或多个不对称碳原子时，可存在对映异构体和非对映异构体。立体异构体可通过常规的分离方法由制备得到的混合物获得，例如通过色谱分离方法获得。通过采用立体选择性反应使用旋光活性起始原料和/或助剂来选择性地制备立体异构体同样也是可能的。因此本发明还涉及被通式(I)包括但没有以其特定的立体化学形式表示的所有立体异构体、以及它们的混合物。
通式(I)的不同取代基的组合可能性应以化合物构造的通常原理来理解，即式(I)不包括技术人员已知在化学上不可能的化合物。
式(I)化合物可形成盐，例如通过将适宜的无机或有机酸(例如矿物酸，如HCl、HBr、H2SO4或HNO3，或有机酸如甲酸、乙酸、丙酸、草酸或磺酸)加成到碱性基(例如所包含的氨基或其它氨基、烷基氨基、二烷基氨基、哌啶基、吗啉代或吡啶代)上。这些盐是含阴离子形式的酸的共轭碱。
盐可在产生酸性氢原子的那些式(I)化合物上的碱的作用下形成。适宜的碱例如是有机胺以及铵、碱金属或碱土金属的氢氧化物、碳酸盐和碳酸氢盐，尤其是钠和钾的氢氧化物、碳酸盐和碳酸氢盐。这类盐是其中酸性氢被阳离子取代的化合物，例如金属盐，尤其是碱金属盐或碱土金属盐，尤其是钠和钾盐或铵盐，与有机胺成的盐或季铵盐。
以去质子化形式存在的适宜取代基，例如磺酸或羧酸，可与本身可质子化的基团如氨基形式内盐。
式(I)化合物及其盐以下还简称为本发明所用的或本发明的“化合物(I)”。
以上和下文使用的术语均为本领域技术人员所熟知且尤其具有下面解释的定义：
无机基团为不含碳原子的基团，优选卤素、OH及其无机盐，其中H被阳离子取代，例如碱金属盐和碱土金属盐，NH2及其与(无机)酸例如矿物酸的铵盐，N3(叠氮化物)，N2 +A-(重氮基团其中A-为阴离子)，NO，NHOH，NHNH2，NO2，S(O)OH(亚磺酸根)，S(O)2OH(或简写为SO3H，磺酸根)，-O-SO2H(亚硫酸盐)，-O-SO3H(硫酸盐)，-P(O)(OH)2(膦酸根)，-O-P(OH)3(磷酸根)，和后面6个酸根的水合物或脱水形式以及它们的(无机)盐；
术语“无机基团”还包括氢基(氢原子)，后者通常在这些定义中已属于有机基团未取代的基本结构(实例：“未取代的苯基”)。
术语“无机基团”在本文中优选不包括假卤素基团如CN、SCN、有机金属络合物、碳酸盐或COOH，其由于碳原子的含量较适于归类为有机基团。
与无机基团相反，有机基团为含碳原子的基团，且这种基团还可通过杂原子连接。它优选为任选地被取代的烃基或任选地被取代的杂环基。不过，它还优选包括酰基，即通过脱除OH基团形成的有机酸基团。酰基还包括磺酸酯基、膦酸酯基、次膦酸酯基，其中各含有机醇成分(然后由多价酸产生)，或由磺酸或亚磺酸产生的烷基磺酰基或烷基亚磺酰基。
烃基为脂族的、环脂族的或芳族单环的基团或，在任选地被取代的烃基的情况下，还可以是以元素碳和氢为基础的二环或多环有机基团，例如包括基团烷基，烯基，炔基，环烷基，环烯基，芳基，苯基，萘基，茚满基，茚基等；烃氧基的情况也是如此。除非更明确地定义，上述定义中的烃基和烃氧基优选具有1-20个碳原子，更优选1-16个碳原子，尤其是1-12个碳原子。
烃基以及更具体的烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷基氨基和烷硫基、以及相应的不饱和和/或取代的基团的碳骨架各自可为直链或分支的。
表述“(C1-C4)烷基”指相应于碳原子的范围规格具有1-4个碳原子的开链烷基的简化符号，即包括甲基、乙基、1-丙基、2-丙基、1-丁基、2-丁基、2-甲基丙基或叔丁基。通常具有更大指定的碳原子范围的烷基，例如“(C1-C6)烷基”，相应地也包括具有更大碳原子数的直链或分支的烷基，即在实例中还有含5和6个碳原子的烷基。
除非明确说明，在烃基如烷基、烯基和炔基，包括组合基团的情况下，优选低级碳结构，例如具有1-6个碳原子，尤其是1-4个碳原子，或在不饱和基团的情况下，具有2-6个碳原子，尤其是2-4个碳原子。烷基，包括组合的定义如烷氧基、卤代烷基等，为例如甲基，乙基，正或异丙基，正、异、叔或2-丁基，戊基，己基如正己基、异己基和1，3-二甲基丁基，庚基如正庚基、1-甲基己基和1，4-二甲基戊基；烯基和炔基具有相应于烷基的可能不饱和的基团的定义；例如烯基为乙烯基，烯丙基，1-甲基-2-丙烯基，2-甲基-2-丙烯基，2-丁烯基，戊烯基，2-甲基戊烯基或己烯基，优选烯丙基、1-甲基丙-2-烯-1-基、2-甲基丙-2-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-3-烯-1-基、1-甲基-丁-3-烯-1-基或1-甲基-丁-2-烯-1-基。例如(C2-C6)炔基为乙炔基，炔丙基，1-甲基-2-丙炔基，2-甲基-2-丙炔基，2-丁炔基，2-戊炔基或2-己炔基，优选炔丙基，丁-2-炔-1-基、丁-3-炔-1-基或1-甲基-丁-3-炔-1-基。
亚烷基，例如包括(C1-C10)亚烷基，为通过两个键连接的直链或分支的烷烃的基团，其中连接位点的位置没有确定。在分支烷烃的情况下，依据其性质，只有两个氢原子可被双键取代的位置才是可能的；例如基团为＝CH2、＝CH-CH3、＝C(CH3)-CH3、＝C(CH3)-C2H5或＝C(C2H5)-C2H5。
环烷基为优选具有3-8个碳原子的碳环饱和环系，例如环丙基、环丁基、环戊基或环己基。取代的环烷基包括具有取代基的环系，还包括环烷基上具有双键的取代基，例如亚烷基如亚甲基。取代的环烷基还包括多环脂族系统，例如二环[1.1.0]丁-1-基，二环[1.1.0]丁-2-基，二环[2.1.0]戊-1-基，二环[2.1.0]戊-2-基，二环[2.1.0]戊-5-基，金刚烷-1-基和金刚烷-2-基。
环烯基为优选具有4-8个碳原子的碳环非芳族部分不饱和的环系，例如1-环丁烯基、2-环丁烯基、1-环戊烯基、2-环戊烯基、3-环戊烯基或1-环己烯基、2-环己烯基、3-环己烯基、1，3-环己二烯基或1，4-环己二烯基。在取代环烯基的情况下，对于取代环烷基的说明也相应地适用。尤其是，取代的环烯基还包括相应的稠合多环化合物，例如苯稠合的化合物如四氢萘-1-基或-2-基、芴基(联苯甲基)或环庚基(二-[b，f]-苯并环庚-2，6-二烯-1-基)。
术语“卤素”指例如氟、氯、溴或碘。卤代烷基、-烯基和-炔基、指部分或完全被相同或不同的卤原子取代的烷基、烯基和炔基，优选卤原子选自氟、氯和溴，尤其是氟和氯，例如单卤烷基如CH2CH2Cl、CH2CH2F、CH2ClCH3、CH2FCH3、CH2Cl、CH2F；全卤烷基如CCl3或CF3或CF3CF2；多卤烷基如CHF2、CH2F、CH2FCHCl、CHCl2、CF2CF2H、CH2CF3、CH2ClCH3、CH2FCH3；卤代烷氧基为，例如，OCF3、OCHF2、OCH2F、CF3CF2O、OCH2CF3和OCH2CH2Cl；上述情况也适用于卤代烯基及其它被卤素取代的基团。
芳基为优选具有6-14个、尤其是6-12个碳原子的单环、双环或多环芳族系统，例如苯基、萘基、四氢萘基、茚基、茚满基、并环戊二烯基、芴基、联苯基等，优选苯基。
杂环基或环(杂环基)含至少一个杂环，其为饱和的、不饱和的或杂芳基，且在通常被取代的情况下可与其它碳环或杂环稠合；除非有不同的定义，杂环优选含3-9个环原子，尤其是3-6个环原子，且在杂环中含一个或多个、优选1-4个、尤其是1、2或3个杂原子，优选杂原子选自N、O和S，不过两个氧原子不应直接相邻且在环中还必须存在至少一个碳原子，例如基团噻吩、呋喃、吡咯、噻唑、噁唑、咪唑、异噻唑、异噁唑、吡唑、1，3，4-噁二唑、1，3，4-噻二唑、1，3，4-三唑、1，2，4-噁二唑、1，2，4-噻二唑、1，2，4-三唑、1，2，3-三唑、1，2，3，4-四唑、苯并[b]噻吩、苯并[b]呋喃、吲哚、苯并[c]噻吩、苯并[c]呋喃、异吲哚、苯并噁唑、苯并噻唑、苯并咪唑、苯并异噁唑、苯并异噻唑、吲唑、苯并噻二唑、苯并三唑、二苯并呋喃、二苯并噻吩、咔唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、1，3，5-三嗪、1，2，4-三嗪、1，2，4，5-四嗪、喹啉、异喹啉、喹噁啉、喹唑啉、喹啉、1，8-萘啶、1，5-萘啶、1，6-萘啶、1，7-萘啶、酞嗪、吡啶并嘧啶、嘌呤、蝶啶、4H-喹嗪、哌啶、吗啉、哌嗪、氧杂环丁烷、氧杂环丙烷、吡咯烷、噁唑啉、四氢呋喃、四氢吡喃、1，3-二氧杂环戊烷、1，3-和1，4-二噁烷、异噁唑烷或噻唑烷。
在上面以“杂环基”提及的基团之中，“杂芳基”在各种情况下指完全不饱和的芳族杂环化合物，例如吡啶、嘧啶、(1，2，4)-噁二唑、(1，3，4)-噁二唑、吡咯、呋喃、噻吩、噁唑、噻唑、咪唑、吡唑、异噁唑、1，2，4-三唑、四唑、吡嗪或哒嗪。
进一步优选杂环基为含选自N、O和S杂原子的部分或完全氢化的杂环基，例如环氧乙基、氧杂环丁基、氧杂环戊基(＝四氢呋喃基)、Oxanyl、吡咯啉基、吡咯烷基或哌啶基。
进一步优选它为含2个选自N、O和S杂原子的部分或完全氢化的杂环基，例如噁唑啉基、噻唑啉基、哌嗪基、1，3-二氧杂环戊基、1，3-和1，4-二噁烷基、噁唑啉基、异噁唑啉基、噁唑烷基、异噁唑烷基和吗啉基。
当涉及部分或完全饱和的氮杂环时，可通过碳或通过氮与各化合物的分子中的基团连接。
杂环基优选为脂族的、饱和或不饱和、尤其是饱和的含3-7个、尤其是3-6个环原子的杂环基基团，或为含5或6个环原子的杂芳基。杂环基优选含选自N、O和S的杂环原子。
优选的杂环基实例为具有3-6个环原子的杂环基，选自吡啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、环氧乙基、2-氧杂环丁基、3-氧杂环丁基、氧杂环戊基(＝四氢呋喃基)、吡咯烷基、哌啶基、尤其是环氧乙基、2-氧杂环丁基、3-氧杂环丁基或氧杂环戊基，或具有两个或三个杂原子的杂环基，例如嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、三嗪基、噻吩基、噻唑基、噻二唑基、噁唑基、异噁唑基、吡唑基、三唑基、哌嗪基、二氧杂环戊基、二噁烷基、噁唑啉基、异噁唑啉基、噁唑烷基、异噁唑烷基或吗啉基。
当基本结构被选自列举的基团或一般定义的基团组中的“一个或多个基团”取代时，这在每种情况下包括被多个相同的和/或在结构上不同的基团同时取代。
在多个任选地被取代的基本结构的情况下定义“其中后面的基团(＝基本结构)中的每一个未被取代或被取代”指每一个基团(＝基本结构)独立于其它基团未被取代或被取代。
针对被取代的杂环基的取代基考虑包括下述的取代基，以及还有氧代。因此作为取代基的氧代基团指例如杂环上的羰基。由此还优选包括内酯和内酰胺。氧代基团还可出现在以不同氧化态存在的杂环原子上，例如在N和S的情况下，并因此可形成例如杂环中的二价基团-N(O)-，-S(O)-(也缩写为SO)和-S(O)2-(也缩写为SO2)。
被取代的基团如被取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳基、苯基、苄基、杂环基和杂芳基基团，由例如未取代的基本结构衍生而来，取代基例如为一个或多个、优选1、2或3个选自下列的基团：卤素，烷氧基，烷硫基，羟基，氨基，硝基，羧基，氰基，叠氮基，烷氧羰基，烷酰基，烷氧羰基氧基，烷酰氧基，芳氧基羰基，芳氧羰氧基，氨甲酰基，单和二烷基氨基羰基，取代的氨基如酰胺基，单和二烷基氨基，三烷基甲硅烷基和任选地被取代的环烷基，任选地被取代的芳基，任选地被取代的杂环基，其中后面的每一个环状基团也可如同在所述烷基的情况下，通过杂原子或二价官能团连接，和烷基亚磺酰基、烷基磺酰基，且在环状基团(＝“环状基本结构”)的情况下，还为烷基、卤代烷基、烷硫烷基、烷氧烷基、任选地被取代的单和二烷基氨基烷基和羟烷基；术语“被取代的基团”如被取代的烷基等，作为取代基除所述的含饱和烃的基团之外还包括相应的不饱和脂族和芳族基团，如任选地被取代的烯基、炔基、链烯氧基、炔氧基、苯基、苯氧基等。在环中含脂族部分的取代环状基团还包括含以双键与环连接的这类取代基的环系，例如以亚烷基团如亚甲基或亚乙基、或氧代基团、亚氨基或取代的亚氨基与环连接。
所述的取代基举例来说(“第一取代基层次”)，只要它们含有含烃部分，任选地在取代基上进一步被取代(“第二取代基层次”)，例如被对于第一取代基层次定义的取代基之一取代。相应的更进一步的取代基层次也是可能的。术语“被取代的基团”优选只包括一个或两个取代基层次。
对于这样的取代基层次优选的取代基为，例如氨基、羟基、卤素、硝基、氰基、巯基、羧基、碳酰胺(carbonamide)、SF5、氨基磺酰基、烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、单烷基氨基、二烷基氨基、N-烷酰基氨基、烷氧基、链烯氧基、炔氧基、环烷氧基、环烯氧基、烷氧羰基、链烯氧基羰基、炔氧基羰基、芳氧基羰基、烷酰基、链烯基羰基、炔基羰基、芳基羰基、芳基羰氧基、烷酰氧基、烯基羰氧基、炔基羰氧基、烷氧基羰氧基、链烯氧基羰氧基、炔氧基羰氧基、芳氧基羰氧基、烷硫基、环烷硫基、链烯硫基、环烯硫基、炔硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、N-烷基氨基羰基、N，N-二烷基氨基羰基、N-烷酰基氨基羰基、N-烷酰基-N-烷基-氨基羰基、芳基、芳氧基、苄基、苄氧基、苯甲硫基、芳硫基、芳基氨基、苯甲基氨基、杂环基和三烷基甲硅烷基。
在含碳原子的基团的情况下，优选含1-6个碳原子，优选1-4个碳原子，尤其是1或2个碳原子。通常优选选自下列的取代基：卤素，例如氟或氯，(C1-C4)烷基，优选甲基或乙基，(C1-C4)卤代烷基，优选三氟甲基，(C1-C4)烷氧基，优选甲氧基或乙氧基，(C1-C4)卤代烷氧基，硝基和氰基。特别优选取代基甲基、甲氧基、氟和氯。
取代的氨基如单或双取代的氨基为选自N-取代的取代氨基的基团，例如，被一个或两个相同或不同的选自烷基、烷氧基、酰基和芳基的基团取代；优选单和二烷基氨基，单和二芳基氨基，酰胺基，N-烷基-N-芳基氨基，N-烷基-N-酰胺基，以及饱和N-杂环；优选含1-4个碳原子的烷基；芳基优选苯基或取代的苯基；至于酰基，下面说明的定义适用，优选(C1-C4)烷酰基。上述情况也适用于取代的羟氨基或肼基。
任选地被取代的苯基优选未取代的苯基，或被选自下列中的相同或不同的基团单或多取代，优选最多三取代：卤素，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基，(C1-C4)卤代烷基，(C1-C4)卤代烷氧基和硝基，例如邻，间和对甲苯基，二甲基苯基，2-、3-和4-氯苯基，2-、3-和4-氟苯基，2-，3-和4-三氟甲基-和三氯甲基苯基，2，4-、3，5-、2，5-和2，3-二氯苯基，邻、间和对-甲氧苯基。
任选地被取代的环烷基优选未取代的环烷基，或被选自下列中的相同或不同的基团单或多取代，优选最多三取代：卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤代烷基和(C1-C4)卤代烷氧基，尤其被一个或两个(C1-C4)烷基取代。
任选地被取代的杂环基优选未取代的杂环基，或被选自下列中的相同或不同的基团单或多取代，优选最多三取代：卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤代烷基、(C1-C4)卤代烷氧基、硝基和氧代，尤其被选自下列中的基团单或多取代：卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤代烷基和氧代，非常特别被一个或两个(C1-C4)烷基取代。
酰基为有机酸的基团，其形式上通过在酸官能团上除去羟基而形成，在所述酸中的有机基团还可通过杂原子与酸官能团连接。酰基的实例是羧酸HO-CO-R的CO-R基团和由其衍生的酸如硫代羧酸的基团，任选地N-取代的亚氨基羧酸基团，或碳酸单酯、N-取代氨基甲酸、磺酸、亚磺酸、N-取代磺酰胺酸、膦酸、次膦酸基团。
例如，酰基为烷酰基，如甲酰基或[(C1-C4)烷基]羰基、苯基羰基、烷氧羰基、苯氧羰基、苄氧羰基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、N-烷基-1-亚氨基烷基、N-烷基-和N，N-二烷基氨基甲酰基和其它有机酸基团。在此所述基团可各自更进一步在烷基或苯基部分上被取代，例如在烷基上被一个或多个选自卤素、烷氧基、苯基和苯氧基的基团取代；在苯基上的取代基的实例是上面已经提及的对于取代苯基通常的取代基。
酰基优选狭义上的酰基，即其中酸基直接与有机基团的碳原子连接的有机酸基团，例如烷酰基如甲酰基和乙酰基、芳酰基如苯基羰基，和其它饱和或不饱和有机酸基团。
“芳酰基”为如上定义的通过羰基连接的芳基，例如苯甲酰基。
当共同的基团定义为氢时，这指氢原子。
基团的“基位置”标明其结合位点。
出于对更好的可制备性的考虑，尤其是考虑到产率、时空产率、方法的对映体选择性和方法的简单性，以及出于对可用性的考虑，更关注的兴趣在于用于制备式(I)的氨基化合物的本发明的方法，其中
A，与分别标有星号(*)的碳原子一起，为碳环的或杂环的、饱和或不饱和的、非芳香性环，其具有4-9个环原子、尤其是5-7个环原子，并且除了R和NH-R0基团之外，其未被取代或还进一步被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、(C1-C4)烷基、(C3-C9)环烷基、(C2-C4)烯基、(C5-C9)环烯基、(C2-C4)炔基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷氧基羰基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C4)烷基磺酰基、芳基和杂环基，其中后面的11个基团中各自独立地未被取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素、氰基、(C3-C9)环烷基、(C4-C9)环烯基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基，且在环状基团的情况下还有(C1-C4)烷基和(C1-C4)卤代烷基，且任选地被具有3-30个环原子的稠合碳环或杂环取代，且在杂环的情况下，含1-3个选自N、O和S的环原子，且任选地被一个或多个选自下列的基团进一步取代：卤素、氰基、(C1-C4)烷基、(C3-C9)环烷基、(C2-C4)烯基、(C5-C9)环烯基、(C2-C4)炔基、(C1-C4)烷氧基和(C1-C4)烷硫基，其中后面的7个基团中的每一个独立地未被取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素、氰基、(C3-C9)环烷基、(C4-C9)环烯基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基，和在环状基团的情况下还有(C1-C4)烷基和(C1-C4)卤代烷基，
R0，独立于R，为(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基或(C3-C6)炔基.
其中后面的三个基团中的每一个未被取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素、氰基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤代烷氧基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C4)烷酰基氧基、(C1-C4)卤代烷酰基氧基，未被取代或被取代的苯基和未被取代或被取代的杂环基，
或未被取代或被取代的(C3-C9)环烷基，优选未被取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素、氰基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤代烷氧基、(C1-C4)烷硫基和未被取代或被取代的和苯基，
或未被取代或被取代的(C4-C9)环烯基，优选未被取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素、氰基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤代烷氧基、(C1-C4)烷硫基和未被取代或被取代的苯基，且任选地在环中的一个或多个双键上进一步与未被取代或被取代的芳环稠合，优选为苯稠合的，
或未被取代或被取代的苯基，优选未被取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素、氰基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤代烷氧基、(C1-C4)烷硫基和未被取代或被取代的苯基，且任选地在环中的一个或多个双键上进一步与未被取代或被取代的芳环稠合，优选为苯稠合的，
或未被取代或被取代的杂环基，优选未被取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素、氰基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤代烷氧基、(C1-C4)烷硫基和未被取代或被取代的苯基，且在不饱和的或杂芳基的杂环基的情况下，任选地在环中的一个或多个双键上进一步与未被取代或被取代的芳环稠合，优选为苯稠合的，
或
R0尤其为选自下列中的可消除基团(离去基团)：
i)CH2C6H5(苄基)
ii)CH2CH＝CH2(烯丙基)
iii)C(CH3)3(叔丁基)
iv)C(C6H5)3(三苯甲基)
v)CH3(甲基)
vi)(CH2)3OCOCH3(3-乙酰丙基)
vii)CH2C6H3-2，4-(OCH3)2(2，4-二甲氧苄基)
viii)C6H3-2，4-(NO2)2(2，4-二硝基苯基)
ix)CH2C6H4-4-OCH3(4-甲氧苄基)
x)CH2C6H4-2-OH(2-羟苄基)
xi)CH(C6H5)2(二苯甲基)
xii)CH(C6H4-4-OCH3)2(双(4-甲氧苯基)甲基)
xiii)C(C6H5)2(C6H4-4-OCH3)(4-甲氧苯基)二苯甲基)
xiv)5-二苯并环庚基(二苯并-[b，f]-环庚-2，6-二烯-1-基)
xv)9-苯基芴-9-基(1-苯基二亚苯基甲基)，
其中所述的每一个未被取代或被取代的(即任选地被取代而不详细说明取代基)苯基或杂环基，优选未被取代或被一个或多个选自下列中的基团取代：卤素、氰基、硝基、(C1-C4)烷基、(C2-C4)烯基、(C2-C4)炔基、(C1-C4)卤代烷基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基(C1-C4)卤代烷氧基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C4)烷基亚磺酰基、(C1-C4)烷基磺酰基、(C1-C4)烷酰基、[(C1-C4)烷氧基]羰基、(C1-C4)烷氨基和二[(C1-C4)烷基]氨基，尤其，所述的每一个未被取代或被取代的苯基或杂环基优选未被取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤代烷基、(C1-C4)卤代烷氧基和硝基，
R，独立于R0，为
(C1-C6)烷基，(C2-C6)烯基或(C2-C6)炔基，其中后面的三个基团中的每一个未被取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素、氰基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤代烷氧基、(C1-C4)烷硫基，任选地被取代的芳基和任选地被取代的杂芳基，或
任选地被取代的芳基，或
任选地被取代的杂芳基，
其中任选地被取代的基团各自独立地优选未被取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、(C1-C4)烷基、(C3-C9)环烷基、(C2-C4)烯基、(C5-C9)环烯基、(C2-C4)炔基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C5)烷酰基、[(C1-C4)烷氧基]羰基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C4)烷基磺酰基、(C1-C4)烷氨基、二-(C1-C4)烷氨基、芳基和杂环基，其中后面的14个基团各自独立地未被取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素、氰基、(C3-C9)环烷基、(C5-C9)环烯基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基，和在环状基团的情况下，还有(C1-C4)烷基和(C1-C4)卤代烷基，或
R0和A形成B1环，并且在此与NH基团和标有星号(*)且与NH基团连接的碳原子一起为具有4-30个环原子、优选具有4-9个环原子、尤其是具有5-7个环原子的杂环，任选地还进一步被取代且任选地含1或2个选自N、O和S中的另外的杂原子，
且优选为所提及的杂环，其不被进一步取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基、(C3-C9)环烷基、(C2-C4)烯基、(C5-C9)环烯基、(C2-C4)炔基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤代烷氧基、(C1-C4)烷硫基和(C1-C4)烷基磺酰基，
或
R和A形成B2环，并且在此与标有星号(*)且与R连接的碳原子一起形成具有3-30个环原子、优选3-9个环原子、尤其是4-7个环原子的碳环或杂环，且任选地还被进一步取代，且在杂环的情况下含1或2或3个选自N、O和S中的另外的杂原子，
且优选为所述碳环或杂环，其不被进一步取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基、(C3-C9)环烷基、(C2-C4)烯基、(C5-C9)环烯基、(C2-C4)炔基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤代烷氧基、(C1-C4)烷硫基和(C1-C4)烷基磺酰基，
或
R0和R形成B3环，并且在此与NH基团和分别标有星号(*)的碳原子一起为具有4-30个环原子、优选4-9个环原子、尤其是5-7个环原子的杂环，且任选地还进一步被取代和任选地含1或2个选自N、O和S中的另外的杂原子，
且优选为所述杂环，其不被进一步取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基、(C3-C9)环烷基、(C2-C4)烯基、(C5-C9)环烯基、(C2-C4)炔基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤代烷氧基、(C1-C4)烷硫基和(C1-C4)烷基磺酰基，
或
R0和R，适当时和A同时形成两个或更多的所述环B1、B2和B3，
其中在分别标有星号(*)的两个环碳原子上的R和NH-R0基团相互顺式排列，且这些碳原子上的立体化学构型不同于外消旋构型。
优选的本发明的方法涉及例如式(Ia)的单环化合物的制备
其中
A，与分别标有星号(*)的碳原子一起，为碳环的或杂环的、饱和或不饱和的、非芳香性环，其具有3-30个环原子、优选具有4-9个环原子，尤其具有5-7个环原子，且在具有1-3个选自N、O和S杂环原子的杂环的情况下，除了R1和NH-R0基团之外，其未被取代或还进一步被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素、羟基、氨基、硝基、(C1-C4)烷基、(C3-C9)环烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷氧基羰基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C4)烷基磺酰基、芳基和杂环基，其中后面的8个基团中的每一个未被取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素、氰基、(C3-C9)环烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基，且在环状基团的情况下，还有(C1-C4)烷基和(C1-C4)卤代烷基，
R0，独立于R1，按照上面式(I)中定义，优选按照对于式(I)的优选进行定义，尤其为(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基或(C3-C6)炔基，
其中后面的三个基团中的每一个未被取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素、氰基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤代烷氧基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C4)烷酰基氧基、(C1-C4)卤代烷酰基氧基和
苯基，其未被取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素、氰基、硝基、(C1-C4)烷基、(C2-C4)烯基、(C2-C4)炔基、(C1-C4)卤代烷基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤代烷氧基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C4)烷基亚磺酰基、(C1-C4)烷基磺酰基、(C1-C4)-烷酰基、[(C1-C4)烷氧基]羰基、(C1-C4)烷氨基和二[(C1-C4)烷基]-氨基，和
杂环基，其未被取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素、氰基、硝基、(C1-C4)烷基、(C2-C4)烯基、(C2-C4)炔基、(C1-C4)卤代烷基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤代烷氧基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C4)烷基亚磺酰基、(C1-C4)烷基磺酰基、(C1-C4)-烷酰基、[(C1-C4)烷氧基]羰基、(C1-C4)烷氨基和二[(C1-C4)烷基]-氨基，
或(C3-C6)环烷基，苯基或杂环基，其中后面的3个基团中的每一个任选地被取代，
或为例如上述的可消除基团i)-xiii)之一，
R1，独立于R0，为
(C1-C6)烷基，(C2-C6)烯基或(C2-C6)炔基，其中后面的三个基团中的每一个未被取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素、氰基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤代烷氧基和(C1-C4)烷硫基，
或芳基或杂环基，其中后面的2个基团中的每一个未被取代或被取代，对于任选地被取代的苯基或杂环基，优选未被取代或按照式(I)中的R被取代，尤其被选自下列中的一个或多个选定基团取代：卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基和(C1-C4)卤代烷氧基，
其中在分别标有星号(*)的两个环碳原子上的取代基R1和氨基相互顺式排列，且化合物(Ia)以立体化学纯的式(Ia-A)或(Ia-B)化合物的形式存在
其中共同的基团如式(Ia)中定义，或者以异构体比率不同于1∶1比率的式(Ia-A)和(Ia-B)化合物的异构体混合物的形式存在。
还优选制备式(Ib)的二环氨基化合物的方法
其中
A1为直连键或式(CR6R7)n基团，其中n为1-6的数，且R6和R7各自独立地或在n大于1的情况下，R6或R7基团各自独立地为氢、(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基、卤素、(C1-C4)烷氧基或(C1-C4)卤代烷氧基，其中单个的CR6R7基团可被选自O和S的杂原子代替，
R0按照上面式(I)中定义，优选按照对于式(I)的优选进行定义，尤其独立于R1，为(C1-C6)烷基或(C2-C6)烯基，
其中后面的两个基团中的每一个未被取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素、氰基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤代烷氧基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C4)烷酰基氧基、(C1-C4)卤代烷酰基氧基和
芳基，其未被取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素、氰基、硝基、(C1-C4)烷基、(C2-C4)烯基、(C2-C4)炔基、(C1-C4)卤代烷基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤代烷氧基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C4)烷基亚磺酰基、(C1-C4)烷基磺酰基、(C1-C4)-烷酰基、[(C1-C4)-烷氧基]-羰基、(C1-C4)烷氨基和二-[(C1-C4)烷基]-氨基，和杂环基，其未被取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素、氰基、硝基、(C1-C4)烷基、(C2-C4)烯基、(C2-C4)炔基、(C1-C4)卤代烷基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤代烷氧基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C4)烷基亚磺酰基、(C1-C4)烷基磺酰基、(C1-C4)-烷酰基、[(C1-C4)烷氧基]羰基、(C1-C4)烷氨基和二[(C1-C4)烷基]-氨基，
或为(C3-C6)环烷基，苯基或杂环基，其中后面的3个基团中的每一个任选地被取代，
或为例如上述的可消除基团i)-xiii)之一，且
R1，独立于R0，为
(C1-C6)烷基，其未被取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素，氰基，(C1-C4)烷氧基，(C1-C4)卤代烷氧基，(C1-C4)烷硫基，任选地被取代的芳基和任选地被取代的杂环基，
或
任选地被取代的芳基，或
任选地被取代的杂环基，
其中任选地被取代的基团各自独立地优选未被取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、(C1-C4)烷基、(C3-C9)环烷基、(C2-C4)烯基、(C5-C9)环烯基、(C2-C4)炔基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C5)烷酰基、[(C1-C4)烷氧基]羰基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C4)烷基磺酰基、(C1-C4)烷氨基、二(C1-C4)烷氨基、芳基和杂环基，其中后面的14个基团各自独立地未被取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素、氰基、(C3-C9)环烷基、(C5-C9)环烯基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基和在环状基团的情况下，还有(C1-C4)烷基和(C1-C4)卤代烷基，
和，优选地，
R1，独立于R0，为
(C1-C6)烷基，其未被取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素、氰基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤代烷氧基和(C1-C4)烷硫基，或苯基或杂环基且
R2为H、(C1-C4)烷基、(C1-C3)卤代烷基、卤素、(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)卤代烷氧基或CN，
R3为H、(C1-C4)烷基、(C1-C3)卤代烷基、卤素、(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)卤代烷氧基或CN，
R4为H、(C1-C4)烷基、(C1-C3)卤代烷基、卤素、(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)卤代烷氧基或CN且
R5为H、(C1-C4)烷基、(C1-C3)卤代烷基、卤素、(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)卤代烷氧基或CN，
其中在分别标有星号(*)的两个环碳原子上的取代基R1和氨基相互顺式排列，且所述化合物以立体化学纯的式(Ib-A)或(Ib-B)化合物的形式存在
其中共同的基团如式(Ib)中定义，或者以异构体比率不同于1∶1比率的式(Ib-A)和(Ib-B)化合物的异构体混合物的形式存在。
还优选制备式(Ic)的二环氨基化合物的方法
其中
A1为直连键或式(CR6R7)n基团，其中n为1-6的数，且R6和R7各自独立地或在n大于1的情况下，R6和R7基团各自独立地为氢、(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基、卤素、(C1-C4)烷氧基或(C1-C4)卤代烷氧基，其中单个的CR6R7基团可被选自O和S的杂原子代替，
A2和与其它环共用的两个碳原子一起，为具有3-9个碳原子的碳环非芳香环，且未被取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：(C1-C4)烷基、(C1-C3)卤代烷基、卤素、(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)卤代烷氧基、羟基、氨基和CN，
R0按照上面式(I)中定义，优选按照对于式(I)的优选进行定义，尤其独立地按照式(Ib)中定义，
且
R1独立地按照式(Ib)中定义，
其中在分别标有星号(*)的两个环碳原子上的取代基R1和氨基相互顺式排列，且化合物(Ic)以立体化学纯的式(Ic-A)或(Ic-B)化合物的形式存在
其中共同的基团如式(Ic)中定义，或者以异构体比率不同于1∶1比率的式(Ic-A)和(Ic-B)化合物的异构体混合物的形式存在。
还优选制备式(Id)的二环氨基化合物的方法
其中
A与分别标有星号(*)的碳原子一起，为碳环的或杂环的、饱和或不饱和的、非芳香性环，其具有4-9个环原子、尤其是5-7个环原子，且在杂环的情况下，具有1-3个选自N、O和S的杂环原子，且除了A′和NH-R0基团之外，其未被取代或还进一步被选自下列中的一个或多个取代：卤素、氰基、(C1-C4)烷基、(C3-C9)环烷基、(C1-C4)烷氧基和(C1-C4)烷硫基，其中后面的4个基团中的每一个未被取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素、氰基、(C3-C9)环烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基，和在环状基团的情况下，还有(C1-C4)烷基和(C1-C4)卤代烷基，且
A′与NH基团和分别标有星号(*)的碳原子一起，为具有4-9个环原子、尤其是5-7个环原子的杂环，且任选地含1或2个选自N、O和S中的另外的杂原子，且未被取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素、氰基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤代烷氧基、(C1-C4)烷硫基，和苯基，其未被取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素、氰基、硝基、(C1-C4)烷基、(C2-C4)烯基、(C2-C4)炔基、(C1-C4)卤代烷基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤代烷氧基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C4)烷基亚磺酰基、(C1-C4)烷基磺酰基、(C1-C4)烷酰基、[(C1-C4)烷氧基]羰基、(C1-C4)烷氨基和二[(C1-C4)烷基]氨基，
其中在分别标有星号(*)的两个环碳原子上的取代基A′和氨基相互顺式排列，且化合物(Id)以立体化学纯的式(Id-A)或(Id-B)化合物的形式存在
其中共同的基团如式(Id)中定义，或者以异构体比率不同于1∶1比率的式(Id-A)和(Id-B)化合物的异构体混合物的形式存在。
还优选制备式(Ie)的二环氨基化合物的方法
其中
A与分别标有星号(*)的碳原子一起，为碳环的或杂环的、饱和或不饱和的、非芳香性环，其具有4-9个环原子、尤其是5-7个环原子，且在杂环的情况下，具有1-3个选自N、O和S的杂环原子，且除了A″和NH-R0基团之外，其未被取代或还进一步被选自下列中的一个或多个取代：卤素、氰基、(C1-C4)烷基、(C3-C9)环烷基、(C1-C4)烷氧基和(C1-C4)烷硫基，其中后面的4个基团中的每一个未被取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素、氰基、(C3-C9)环烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基，和在环状基团的情况下，还有(C1-C4)烷基和(C1-C4)卤代烷基，且
A″与A和标有2的碳原子(＝与A″连接且标有星号的碳原子)一起，为碳环或杂环，其具有4-9个环原子，尤其是5-7个环原子，且在杂环的情况下，含1或2或3个选自N、O和S的杂原子，且未被取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤代烷氧基、(C1-C4)烷硫基和苯基，其未被取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素、氰基、硝基、(C1-C4)烷基、(C2-C4)烯基、(C2-C4)炔基、(C1-C4)卤代烷基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤代烷氧基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C4)烷基亚磺酰基、(C1-C4)烷基磺酰基、(C1-C4)-烷酰基、[(C1-C4)烷氧基]-羰基、(C1-C4)烷氨基和二[(C1-C4)烷基]氨基，
其中R0独立于A″按照式(I)、(Ia)、(Ib)或(Ic)中定义，其中在分别标有星号(*)的两个环碳原子上的取代基A″和氨基相互顺式排列，且化合物(Ie)以立体化学纯的式(Ie-A)或(Ie-B)化合物的形式存在
其中共同的基团如式(Ie)中定义，或者以异构体比率不同于1∶1比率的式(Ie-A)和(Ie-B)化合物的异构体混合物的形式存在。
化合物(II)的亚氨基的还原可类似于已知的用于还原羰基化合物的方法或对其特别发展的方法进行，如在氢或氢供体和手性过渡金属催化剂存在下的不对称催化氢化或催化转移氢化，在能够使亚胺(II-A)和亚胺(II-B)之间取得化学平衡的反应条件下进行。
可用于该反应的手性催化剂为类似用于酮的不对称还原所描述的那些，例如在以下引用的参考文献中或在它们各自引用的参考文献中描述的那些：
Angew.Chem.Int.Ed.
2001(40)第40-73页，
Tetrahedron Lett.
1999(40)5043-5046，
J.Org.Chem.1996，61，4872-4873
Angew.Chem.Int.Ed.
2004(116)806-843，特别是第829-830页及其中引用的文献，
Tetrahedron Asymmetry.
2003(14)1407-1446，
Org.Lett
1999(1)1119-1121，
Tetrahedron
2003(59)8291-8327。
用于还原的适宜的催化剂是，例如，
1.式(1)和(2)的二膦-1，2-二胺钌络合物以及类似的含其它二胺桥连的式(1′)或(2′)络合物
其中，在所有情况下，
Ar为芳基，优选苯基，其未被取代或被取代，
D*为手性有机基团，
Ra，Rb，Rc和Rd各自为氢或任选地被取代的脂族或芳族基团，它们还可彼此成对地相连，其中1，2-二胺桥连在化合物(1)的情况下为手性或非手性而在化合物(2)的情况下为手性，
A*为在结合位点之间具有1-4个碳原子、优选2个碳原子的亚烷基，其中亚烷基任选地被取代，优选未被取代，或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基和(C1-C4)卤代烷基，或
亚环烷基，其有3-6个碳原子且未被取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基，(C1-C4)烷硫基和(C1-C4)卤代烷基，优选为相应地任选地被取代的1，2-亚环烷基或二价杂环基，其具有3-6个环原子和1、2或3个选自O、S和N的杂环原子，其中环未被取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基和(C1-C4)卤代烷基.
化合物(1)和(2)或(1′)和(2′)可由钌盐和二膦桥连和二胺桥连化合物在氢化之前或原位制备。
制备催化剂(1)或(1′)的二苯基膦桥连Ar2P-D*-PAr2的实例是式(1a)、(1b)和(1c)的化合物：
尤其是下列化合物：
(S)-BINAP：Ar＝苯基[1，1′-联萘基-2，2′-双(二苯基膦)]
(S)-To1BINAP：Ar＝4-甲苯基[1，1′-联萘基-2，2′-双(二对甲苯基膦)]
(S)-Xy1BINAP：Ar＝3，5-二甲苯基[1，1′-联萘基-2，2′-双(二间二甲苯基膦)]
和相应地
(R)-BINAP，(R)-To1BINAP和(R)-Xy1BINAP
(1b)＝(S，S)-DIOP
(1c)＝(S，S)-CHIRAPHOS
用于制备催化剂(1)和(2)或(1′)和(2′)的手性二胺桥连的实例为下列化合物：
(S，S)-DPEN ＝(1S，2S)-1，2-二氨基-1，2-二苯基乙烷，
(S，S)-1，2-二氨基环己烷，
(S)-DAIPEN＝(2S)-1，2-二氨基-1，1-双(4-甲氧苯基)-3-甲基丁烷，
3，4-O-异亚丙基-(3S，4S)-二羟基-(2S，5S)-二氨基己烷和相应的对映体化合物
(R，R)-DPBN，(R，R)-1，2-二氨基环己烷，(R)-DAIPEN和
3，4-O-异亚丙基-(3R，4R)-二羟基-(2R，5R)-二氨基己烷。
制备化合物(1)或(1′)的有用的非手性二胺的实例是1，2-二氨基乙烷。
2.相应于第1点中所述的钌络合物，也可使用类似的铱络合物，例如
[Ir((R)-BINAP)(cod)]BF4+P[C6H4-2-N(CH3)2]2C6H5，其中“cod”指配体环辛二烯。
3.相应于第1点中所述的钌络合物，也可使用类似的铑络合物，例如
(R，S，R，S)-Me-PennPhos-Rh
oxoProNOP-Rh
4.式(3)金属络合物
其中
M为选自Ru、Rh和Ir的金属(II)离子，
X为O或NR*R**，
Ar为芳基，优选苯基，其未被取代或被取代，尤其是烷基苯基，
Ra，Rb和Rc为任选地被取代的脂族的或芳族基团，它们还可彼此成对相连，该桥连为手性，且
R，R*，R**和R***各自独立地为一种自由电子对、H、烷基或酰基，
尤其是相应的钌(II)1，2-二胺络合物。
5.式(4)和(5)的铑(III)和铱(III)络合物，它们含手性配体以及它们的对映体的形式
其中M为Rh或Ir，且Ra、Rb和Rc各自为有机基团。该组中的一些催化剂还可市售获得(Avecia的Cathy催化剂)，例如
式(4a)或(4b)的铑(III)或铱(III)络合物，它们含手性二环配体以及它们的对映体的形式
不对称氢化通常可通过在适宜的溶剂中在适量的溶解的催化剂存在下，任选地加入碱，使式(II)化合物氢化进行。催化剂还任选地可在由多种成分反应的过程中原位获得。
氢化可例如使用氢气作为氢供体以非对称的氢化或用其它氢供体在不对称转移氢化的条件下实施。
化合物(II)与催化剂的量之比可在较宽的范围内变化，通常为每摩尔的催化剂100000mol至10mol的化合物(II)，优选每摩尔的催化剂100000mol至50mol，尤其是10000mol至100mol的化合物(II)。
本发明反应的适宜温度可在初步试验中确定。它们通常在-80℃直至混合物的沸点的温度范围之内，优选在0℃至100℃的温度下，尤其是15℃至60℃，非常特别是在室温下。反应通常在1-100巴、优选1巴-10巴的氢气压力下进行。
用于催化氢化的适宜溶剂为在氢化反应中通常使用的在反应条件下的惰性溶剂，或其混合物，例如
-链烷醇类如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、叔丁醇，
-水，
-羧酸酯类如乙酸乙酯，
-羧酸类如冰醋酸，
-芳族或脂族烃如苯、甲苯、二甲苯和石蜡，优选甲苯、二甲苯或均三甲苯或混合物如Solvesso(含芳烃成分的矿物油混合物)，
-卤化脂族烃或芳族烃，例如氯化烷烃和烯烃、氯苯、邻二氯苯，
-腈如乙腈，
-醚如乙醚或环醚如二噁烷或四氢呋喃，
-酰胺如二甲基甲酰胺，
砜如环砜烷，
以及所述溶剂的混合物。
作为氢化的变化形式，不对称转移氢化可在上述催化剂的存在下用氢供体进行。适宜的氢供体是在所述条件下本身可氧化的化合物。例如，适宜的氢供体是甲酸及其盐，其还用于进行Leukart-Wallach反应(例如，参见，Houben-Weyl 11/1，648-664和Synthesis 1988，92以及其中引用的文献)。因此适宜的氢供体是甲酸，它可以任选地与碱例如叔胺碱结合使用。碱为，例如，氨或伯胺、仲胺和叔胺，例如含烷基、芳烷基和/或芳基的那些，优选含(C1-C4)烷基的相应胺。适宜的盐是相应的(取代)甲酸铵。其它氢供体为异丙醇或环己二烯(参见Adv.Synth.Catal.2003，Vol.345，第67-77页，Tetrahedron：Asymmetry 10(1999)2045-2061，Eur.J.Inorg.Chem.2002，2239-2251)，还各自与参考文献中明确提到的催化剂进行组合。
优选使用与甲酸和叔胺如三乙胺组合的上述的式(3)、(4)和(5)催化剂。适宜的甲酸∶胺的混合比基于重量为10∶1至1∶10。供体系统可直接作为溶剂使用或以与其它溶剂如辅溶剂的混合物形式使用。
用于催化转移氢化的适宜溶剂为在反应条件下的惰性溶剂或其混合物，例如
-链烷醇类如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、叔丁醇，
-水，
-羧酸酯类如乙酸乙酯，
-羧酸类如冰醋酸，
-芳族或脂族烃如苯、甲苯、二甲苯和石蜡，优选甲苯、二甲苯或均三甲苯或混合物如Solvesso(含芳烃成分的矿物油混合物)，
-卤化脂族烃或芳族烃，例如氯化烷烃和烯烃、氯苯、邻二氯苯，
-腈如乙腈，
-醚如乙醚或环醚如二噁烷或四氢呋喃，
-酰胺如二甲基甲酰胺，
砜如环砜烷，
以及所述溶剂的混合物。
催化氢化和催化转移氢化可类似于所述文献中描述的用于将酮还原为旋光活性醇的常规条件进行。在初步试验中应使催化剂的量和反应时间最佳化以获得高的转化率、化学产率和对映体过剩量。
令人惊奇的是，在氢化中不仅针对氨基连接的手性中心而且还针对相邻的手性中心可达到很好的胺(I)的对映体选择性。
式(II)的起始原料是已知的，或者可类似于已知的方法制备。一种简单的可能性是通过相应的酮来制备。环酮多数情况下可市售获得，或可由其它化合物如醇、卤素化合物通过很多本领域技术人员已知的反应来制备，或由酯或羧酸通过闭环反应来制备。二环酮，例如，还描述于WO 97/031904和WO 2004/069814。
制备旋光活性胺(I)及其盐的特定方法还包括两阶段制备法：由相应的酮原位制备亚胺和在催化剂的存在下直接还原。通过使酮与适量的伯胺R0-NH2(其中R0按照式(I)中定义)反应形成亚胺，并在不分离中间体的情况下使其还原成胺。该原位法可以下述的量进行，例如，每摩尔酮可以是0.1摩尔直至好几倍过量的伯胺，优选每摩尔酮1-10摩尔，尤其是1-5摩尔，更优选1-2摩尔伯胺。该两阶段反应通常可通过添加旋光活性催化剂来控制。温度条件基本上依赖于催化反应适宜的温度。
产生的式(I)化合物作为制备旋光活性活性物质的旋光活性合成子是适宜的。化合物(I)及其盐特别常见的用途是相应的游离胺(I′)的制备，式(I′)与式(I)的差别在于R0基团被氢替代。
因此游离旋光活性的式(I′)的顺式胺及其盐同样成为本发明主题的一部分。它们可由适宜的式(I)化合物通过标准反应来制备，例如通过消除保护基R0来制备，其中消除反应、优选温和的消除反应是已知的。这类可消除基团的实例为上述的基团i)-xv)。这类基团的制备及其共同的和优选的消去法描述于例如手册″Protective Groups inOrganic Synthesis，3rd ed.，T.W.Greene and P.G.M.Wuts；1999，John Wiley&Sons，Inc.(参见尤其是第573-585页)及其中引用的文献。
试验通过随后的实施例详细说明，但意图绝不是本发明只限于这些实施方案。除非另有说明，量都是基于重量。
实施例中的缩写：
Me＝甲基
Et＝乙基
n-或i-Pr或t-丁基＝正丙基或异丙基或叔丁基
Ph＝苯基
Ts＝p-Tosy1＝对甲苯磺酰基
烯丙基＝CH2-CH＝CH2
Bz1＝苄基＝CH2Ph
p-MeO-Bz1＝对甲氧苄基＝(对甲氧苯基)甲基
实施例A1
顺式-(S，S)-苄基-(2-甲基-1，2，3，4-四氢萘-1-基)胺
A1a)催化剂Ru(对异丙基苯甲烷)-(S，S)-TsDPEN的制备
首先在有机溶剂中加入双(对异丙基苯甲烷钌二氯化物)，并使其在室温下与(S，S)-TsDPBN[(S，S)-N-甲苯磺酰基-1，2-二氨基-1，2-二苯基乙烷]反应。浓缩并在高真空下除去溶剂得到式出Ru(对异丙基苯甲烷)(S，S)-TsDPEN：
相应地，使用(R，R)-TsDPEN得到Ru(对异丙基苯甲烷)(R，R)-TsDPEN。
A1b)(1S，2S)-N-苄基-(2-甲基-1，2，3，4-四氢萘-1-基)胺
将3mg(4.7μmol)由实施例A1a获得的催化剂溶于1ml的甲酸和三乙胺的混合物(5∶2 v/v)并搅拌20分钟。然后加入350mg(1.141mmol)的在1.7ml二氯甲烷中的外消旋N-苄基-(2-甲基-3，4-二氢-2H-萘-1-亚甲基)胺并将混合物在室温下搅拌5天。在除去溶剂之后，溶解于5ml的甲醇中，用大约200mg的氢氧化钾处理并在室温下与10ml的水混合，萃取3次，每次用15ml二氯甲烷并将有机相用硫酸钠干燥。在除去溶剂后进行柱层析(20∶1己烷/乙酸乙酯)，得到229mg(65％产率)的(1S，2S)-N-苄基-(2-甲基-1，2，3，4-四氢萘-1-基)胺，为淡黄色油状物。
[α]21 D＝-31.1°(c 0.8，CHCl3)；1H NMR(400MHz，C6D6)δ＝6.98-7.22(m，9H)，3.75(d，1H，J＝14.0Hz)，3.71(d，1H，J＝14.0Hz)，3.47(d，1H，J＝3.6Hz)，2.68(d t，1H，J＝17.2，5.6Hz)，2.55(d t，1H，J＝16.8，8.0Hz)，1.84(m，4H)，1.63(m，1H)，1.48(m，1H)，0.95(d，3H，J＝6.5Hz)，13C NMR(100MHz，C6D6)δ＝141.8，140.2，136.5，129.5，129.2，128.7，128.6，1272，127.0，125.8，259.3，52.6，32.5，28.0，26.5，165。对映体过剩量(ee％)通过色谱测定(ee＝98％)；HPLC在Chiralpak AD(Daicel)上进行，96∶4正己烷∶异丙醇，30℃，流速：0.5ml/min；室温：7.07分钟。
实施例A2
(1R，2S)-N-烯丙基-(2-甲基环己基)胺
将22.5mg(35μmol)由实施例A1a获得的催化剂在3.2ml甲酸和三乙胺(5∶2 v/v)混合物中的溶液滴加至676mg(6mmol)2-甲基环己酮、2.74g(48mmol)烯丙胺和100mg硫酸镁的混合物中，并搅拌。在室温下7天之后，将反应混合物用20ml的水稀释并用15ml的二氯甲烷萃取3次。有机相经硫酸钠干燥。在除去溶剂和柱层析(硅胶，10∶1二氯甲烷/甲醇)之后，得到708mg(77％产率)的(1R，2S)-N-烯丙基-(2-甲基环己基)胺。
[α]21 D＝+8.2°(c 0.7，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝5.88(m，1H)，5.14(dd，1H，J＝ 1.6，16.2Hz)，5.03(m，1H)，3.19(m，1H)，2.58(m，1H)，1.90(m，1H)，1.7-1.2(m，9H)，0.86(d，1H，J＝7.0Hz)，
13C NMR(75MHz)δ＝137.8，115.8，58.8，49.9，31.4，28.4，24.1，22.2，19.6，13.8。
对映体过剩量(ee％)通过色谱测定(ee＝95.9％)；HPLC在Chiralpak OJ(Daicel)上进行，99.5∶0.5正己烷∶异丙醇，30℃，流速：0.5ml/min；RT：17.16分钟。
实施例A3
(1R，2R)-N-苄基-(2-苯基环己基)胺
将16.6mg的IrCl[(S，S)-TsDPEN]Cp*和外消旋的1-苄基-N-[2-苯基亚环己基]胺在10ml无水二氯甲烷中的溶液加入到3.2ml甲酸和三乙胺(5∶2v/v)的混合物中。在室温下搅拌24h之后，将混合物用0.5M Na2CO3水溶液稀释直至达到pH10，然后用二氯甲烷萃取(2×30ml)。有机相随后经硫酸镁干燥并在减压下浓缩，残留物经柱层析纯化(硅胶，1∶12乙酸乙酯/己烷)。得到(1R，2R)-N-苄基-(2-苯基环己基)胺，产率为60％。[α]22 D＝+33.4°(c 0.7，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝6.9-7.4(m，10H)，3.68(d，J＝13.8Hz，1H)，3.0(m，1H)，2.85(dt，J＝13.3，3.2Hz)，1H)，1.1-2.2(m，8H)；
13C NMR(75MHz)δ＝143.9，140.3，127.7，127.5，127.1，125.9，125.5，56.1，50.7，46.5，29.2，25.9，24.1，19.1。非对映体过剩量(de)通过1H-NMR测定(de＞98％)。在脱苄基和随后将释放的氨基官能团乙酰化后测定对映体过剩量(ee＝50％)。
按照实施例A1、A2和A3和说明书中所述的变化形式，还得到下表1和2中所述的实施例化合物。
对表1和2的注解：
通过在手性相上HPLC测定保留时间的方法。所有测量用正己烷/异丙醇作为洗脱剂在30℃下进行。报道的参数如下：Rt(分钟)，洗脱剂和流速(vnHex/viPrOH-ml/min)
(1)Chiralpak AD(Daicel)
(2)Chiralpak OJ(Daicel)
(3)Chiralpak OB(Daicel)
(4)表征为N-苯甲酰衍生物
有关化合物的一些数据报道于各表末。
表1：式(Ia-A)和(Ia-B)的化合物
表第一栏的编号涉及具有A、R0和R1栏中取代基定义的式(Ia-A)化合物。相应地，第二栏的编号涉及具有A、R0和R1栏中取代基定义的式(Ia-B)化合物。
| 化合物(Ia-A)编号 | 化合物(Ia-B)编号 | A | R0 | R1 |
| aA1 | aB1 | CH2 | Me | Me |
| aA2 | aB2 | CH2CH2 | Me | Me |
| aA3 | aB3 | CH2CH2CH2 | Me | Me |
| aA4 | aB4 | CH2CH2CH2CH2 | Me | Me |
| aA5 | aB5 | CH2CH2CH2CH2CH2 | Me | Me |
| aA6 | aB6 | CH2O | Me | Me |
| aA7 | aB7 | CH2OCH2 | Me | Me |
| aA8 | aB8 | CH2 | Me | Et |
| aA9 | aB9 | CH2 | Me | n-Pr |
| aA10 | aB10 | CH2CH2 | Me | Et |
| aA11 | aB11 | CH2CH2 | Me | n-Pr |
| aA12 | aB12 | CH2CH2CH2 | Me | Et |
| aA13 | aB13 | CH2CH2CH2 | Me | n-Pr |
| aA14 | aB14 | CH2CH2CH2CH2 | Me | Et |
| aA15 | aB15 | CH2CH2CH2CH2 | Me | n-Pr |
| aA16 | aB16 | CH2CH2CH2CH2CH2 | Me | Et |
| aA17 | aB17 | CH2CH2CH2CH2CH2 | Me | n-Pr |
| aA18 | aB18 | CH2O | Me | Et |
| 化合物(Ia-A)编号 | 化合物(Ia-B)编号 | A | R0 | R1 |
| aA19 | aB19 | CH2O | Me | n-Pr |
| aA20 | aB20 | CH2OCH2 | Me | Et |
| aA21 | aB21 | CH2OCH2 | Me | n-Pr |
| aA22 | aB22 | CH2 | Et | Me |
| aA23 | aB23 | CH2CH2 | Et | Me |
| aA24 | aB24 | CH2CH2CH2 | Et | Me |
| aA25 | aB25 | CH2CH2CH2CH2 | Et | Me |
| aA26 | aB26 | CH2CH2CH2CH2CH2 | Et | Me |
| aA27 | aB27 | CH2O | Et | Me |
| aA28 | aB28 | CH2OCH2 | Et | Me |
| aA29 | aB29 | CH2 | Et | Et |
| aA30 | aB30 | CH2 | Et | n-Pr |
| aA31 | aB31 | CH2CH2 | Et | Et |
| aA32 | aB32 | CH2CH2 | Et | n-Pr |
| aA33 | aB33 | CH2CH2CH2 | Et | Et |
| aA34 | aB34 | CH2CH2CH2 | Et | n-Pr |
| aA35 | aB35 | CH2CH2CH2CH2 | Et | Et |
| aA36 | aB36 | CH2CH2CH2CH2 | Et | n-Pr |
| aA37 | aB37 | CH2CH2CH2CH2CH2 | Et | Et |
| aA38 | aB38 | CH2CH2CH2CH2CH2 | Et | n-Pr |
| aA39 | aB39 | CH2O | Et | Et |
| aA40 | aB40 | CH2O | Et | n-Pr |
| aA41 | aB41 | CH2OCH2 | Et | Et |
| aA42 | aB42 | CH2OCH2 | Et | n-Pr |
| aA43 | aB43 | CH2 | 烯丙基 | Me |
| aA44 | aB44 | CH2CH2 | 烯丙基 | Me |
| aA45 | aB45 | CH2CH2CH2 | 烯丙基 | Me |
| aA46 | aB46 | CH2CH2CH2CH2 | 烯丙基 | Me |
| aA47 | aB47 | CH2CH2CH2CH2CH2 | 烯丙基 | Me |
| aA48 | aB48 | CH2O | 烯丙基 | Me |
| aA49 | aB49 | CH2OCH2 | 烯丙基 | Me |
| aA50 | aB50 | CH2 | 烯丙基 | Et |
| aA51 | aB51 | CH2 | 烯丙基 | n-Pr |
| aA52 | aB52 | CH2CH2 | 烯丙基 | Et |
| aA53 | aB53 | CH2CH2 | 烯丙基 | n-Pr |
| aA54 | aB54 | CH2CH2CH2 | 烯丙基 | Et |
| 化合物(Ia-A)编号 | 化合物(Ia-B)编号 | A | R0 | R1 |
| aA55 | aB55 | CH2CH2CH2 | 烯丙基 | n-Pr |
| aA56 | aB56 | CH2CH2CH2CH2 | 烯丙基 | Et |
| aA57 | aB57 | CH2CH2CH2CH2 | 烯丙基 | n-Pr |
| aA58 | aB58 | CH2CH2CH2CH2CH2 | 烯丙基 | Et |
| aA59 | aB59 | CH2CH2CH2CH2CH2 | 烯丙基 | n-Pr |
| aA60 | aB60 | CH2O | 烯丙基 | Et |
| aA61 | aB61 | CH2O | 烯丙基 | n-Pr |
| aA62 | aB62 | CH2OCH2 | 烯丙基 | Et |
| aA63 | aB63 | CH2OCH2 | 烯丙基 | n-Pr |
| aA64 | aB64 | CH2 | Bz1 | Me |
| aA65 | aB65 | CH2CH2 | Bz1 | Me |
| aA66 | aB66 | CH2CH2CH2 | Bz1 | Me |
| aA67 | aB67 | CH2CH2CH2CH2 | Bz1 | Me |
| aA68 | aB68 | CH2CH2CH2CH2CH2 | Bz1 | Me |
| aA69 | aB69 | CH2O | Bz1 | Me |
| aA70 | aB70 | CH2OCH2 | Bz1 | Me |
| aA71 | aB71 | CH2 | Bz1 | Et |
| aA72 | aB72 | CH2 | Bz1 | n-Pr |
| aA73 | aB73 | CH2 | Bz1 | Ph |
| aA74 | aB74 | CH2CH2 | Bz1 | Et |
| aA75 | aB75 | CH2CH2 | Bz1 | n-Pr |
| aA76 | aB76 | CH2CH2 | Bz1 | Ph |
| aA77 | aB77 | CH2CH2CH2 | Bz1 | Et |
| aA78 | aB78 | CH2CH2CH2 | Bz1 | n-Pr |
| aA79 | aB79 | CH2CH2CH2 | Bz1 | Ph |
| aA80 | aB80 | CH2CH2CH2CH2 | Bz1 | Et |
| aA81 | aB81 | CH2CH2CH2CH2 | Bz1 | n-Pr |
| aA82 | aB82 | CH2CH2CH2CH2 | Bz1 | Ph |
| aA83 | aB83 | CH2CH2CH2CH2CH2 | Bz1 | Et |
| aA84 | aB84 | CH2CH2CH2CH2CH2 | Bz1 | n-Pr |
| aA85 | aB85 | CH2CH2CH2CH2CH2 | Bz1 | Ph |
| aA86 | aB86 | CH2O | Bz1 | Et |
| aA87 | aB87 | CH2O | Bz1 | n-Pr |
| aA88 | aB88 | CH2O | Bz1 | Ph |
| aA89 | aB89 | CH2OCH2 | Bz1 | Et |
| aA90 | aB90 | CH2OCH2 | Bz1 | n-Pr |
| 化合物(Ia-A)编号 | 化合物(Ia-B)编号 | A | R0 | R1 |
| aA91 | aB91 | CH2OCH2 | Bz1 | Ph |
表1中化合物的物理特性：
化合物编号：aB46：Ref(2，4)，Rt＝17.2，正己烷/异丙醇＝99.5∶0.5(v/v)，流速＝0.5ml/min
表2：式(Ib-A)和(Ib-B)的化合物
表第一栏的编号涉及具有A、R0至R5栏中取代基定义的式(Ib-A)化合物。相应地，第二栏的编号涉及具有A、R0至R5栏中取代基定义的式(Ib-B)化合物。
| Ib-A | Ib-B | A1 | R0 | R1 | R2 | R3 | R4 | R5 |
| bA1 | bB1 | - | Me | Me | H | H | H | H |
| bA2 | bB2 | - | Me | Me | Me | H | H | H |
| bA3 | bB3 | - | Me | Me | H | Me | H | H |
| bA4 | bB4 | - | Me | Me | H | H | Me | H |
| bA5 | bB5 | - | Me | Me | H | H | H | Me |
| bA6 | bB6 | - | Me | Me | Cl | H | H | H |
| bA7 | bB7 | - | Me | Me | H | Cl | H | H |
| bA8 | bB8 | - | Me | Me | H | H | Cl | H |
| bA9 | bB9 | - | Me | Me | H | H | H | Cl |
| bA10 | bB10 | - | Me | Me | Et | H | H | H |
| bA11 | bB11 | - | Me | Me | H | Et | H | H |
| Ib-A | Ib-B | A1 | R0 | R1 | R2 | R3 | R4 | R5 |
| bA12 | bB12 | - | Me | Me | H | H | Et | H |
| bA13 | bB13 | - | Me | Me | H | H | H | Et |
| bA14 | bB14 | - | Me | Me | OMe | H | H | H |
| bA15 | bB15 | - | Me | Me | H | OMe | H | H |
| bA16 | bB16 | - | Me | Me | H | H | OMe | H |
| bA17 | bB17 | - | Me | Me | H | H | H | OMe |
| bA18 | bB18 | - | Me | Me | F | H | H | H |
| bA19 | bB19 | - | Me | Me | H | F | H | H |
| bA20 | bB20 | - | Me | Me | H | H | F | H |
| bA21 | bB21 | - | Me | Me | H | H | H | F |
| bA22 | bB22 | - | Et | Me | H | H | H | H |
| bA23 | bB23 | - | Et | Me | Me | H | H | H |
| bA24 | bB24 | - | Et | Me | H | Me | H | H |
| bA25 | bB25 | - | Et | Me | H | H | Me | H |
| bA26 | bB26 | - | Et | Me | H | H | H | Me |
| bA27 | bB27 | - | Et | Me | Cl | H | H | H |
| bA28 | bB28 | - | Et | Me | H | Cl | H | H |
| bA29 | bB29 | - | Et | Me | H | H | Cl | H |
| bA30 | bB30 | - | Et | Me | H | H | H | Cl |
| bA31 | bB31 | - | Et | Me | Et | H | H | H |
| bA32 | bB32 | - | Et | Me | H | Et | H | H |
| bA33 | bB33 | - | Et | Me | H | H | Et | H |
| bA34 | bB34 | - | Et | Me | H | H | H | Et |
| bA35 | bB35 | - | Et | Me | OMe | H | H | H |
| bA36 | bB36 | - | Et | Me | H | OMe | H | H |
| bA37 | bB37 | - | Et | Me | H | H | OMe | H |
| bA38 | bB38 | - | Et | Me | H | H | H | OMe |
| bA39 | bB39 | - | Et | Me | F | H | H | H |
| bA40 | bB40 | - | Et | Me | H | F | H | H |
| bA41 | bB41 | - | Et | Me | H | H | F | H |
| bA42 | bB42 | - | Et | Me | H | H | H | F |
| bA43 | bB43 | - | 烯丙基 | Me | H | H | H | H |
| bA44 | bB44 | - | 烯丙基 | Me | Me | H | H | H |
| bA45 | bB45 | - | 烯丙基 | Me | H | Me | H | H |
| bA46 | bB46 | - | 烯丙基 | Me | H | H | Me | H |
| bA47 | bB47 | - | 烯丙基 | Me | H | H | H | Me |
| bA48 | bB48 | - | 烯丙基 | Me | Cl | H | H | H |
| Ib-A | Ib-B | A1 | R0 | R1 | R2 | R3 | R4 | R5 |
| bA49 | bB49 | - | 烯丙基 | Me | H | Cl | H | H |
| bA50 | bB50 | - | 烯丙基 | Me | H | H | Cl | H |
| bA51 | bB51 | - | 烯丙基 | Me | H | H | H | Cl |
| bA52 | bB52 | - | 烯丙基 | Me | Et | H | H | H |
| bA53 | bB53 | - | 烯丙基 | Me | H | Et | H | H |
| bA54 | bB54 | - | 烯丙基 | Me | H | H | Et | H |
| bA55 | bB55 | - | 烯丙基 | Me | H | H | H | Et |
| bA56 | bB56 | - | 烯丙基 | Me | OMe | H | H | H |
| bA57 | bB57 | - | 烯丙基 | Me | H | OMe | H | H |
| bA58 | bB58 | - | 烯丙基 | Me | H | H | OMe | H |
| bA59 | bB59 | - | 烯丙基 | Me | H | H | H | OMe |
| bA60 | bB60 | - | 烯丙基 | Me | F | H | H | H |
| bA61 | bB61 | - | 烯丙基 | Me | H | F | H | H |
| bA62 | bB62 | - | 烯丙基 | Me | H | H | F | H |
| bA63 | bB63 | - | 烯丙基 | Me | H | H | H | F |
| bA64 | bB64 | - | Bz1 | Me | H | H | H | H |
| bA65 | bB65 | - | Bz1 | Me | Me | H | H | H |
| bA66 | bB66 | - | Bz1 | Me | H | Me | H | H |
| bA67 | bB67 | - | Bz1 | Me | H | H | Me | H |
| bA68 | bB68 | - | Bz1 | Me | H | H | H | Me |
| bA69 | bB69 | - | Bz1 | Me | Cl | H | H | H |
| bA70 | bB70 | - | Bz1 | Me | H | Cl | H | H |
| bA71 | bB71 | - | Bz1 | Me | H | H | Cl | H |
| bA72 | bB72 | - | Bz1 | Me | H | H | H | Cl |
| bA73 | bB73 | - | Bz1 | Me | Et | H | H | H |
| bA74 | bB74 | - | Bz1 | Me | H | Et | H | H |
| bA75 | bB75 | - | Bz1 | Me | H | H | Et | H |
| bA76 | bB76 | - | Bz1 | Me | H | H | H | Et |
| bA77 | bB77 | - | Bz1 | Me | OMe | H | H | H |
| bA78 | bB78 | - | Bz1 | Me | H | OMe | H | H |
| bA79 | bB79 | - | Bz1 | Me | H | H | OMe | H |
| bA80 | bB80 | - | Bz1 | Me | H | H | H | OMe |
| bA81 | bB81 | - | Bz1 | Me | F | H | H | H |
| bA82 | bB82 | - | Bz1 | Me | H | F | H | H |
| bA83 | bB83 | - | Bz1 | Me | H | H | F | H |
| bA84 | bB84 | - | Bz1 | Me | H | H | H | F |
| bA85 | bB85 | - | p-MeO-Bz1 | Me | H | H | H | H |
| Ib-A | Ib-B | A1 | R0 | R1 | R2 | R3 | R4 | R5 |
| bA86 | bB86 | - | p-MeO-Bz1 | Me | Me | H | H | H |
| bA87 | bB87 | - | p-MeO-Bz1 | Me | H | Me | H | H |
| bA88 | bB88 | - | p-MeO-Bz1 | Me | H | H | Me | H |
| bA89 | bB89 | - | p-MeO-Bz1 | Me | H | H | H | Me |
| bA90 | bB90 | - | p-MeO-Bz1 | Me | Cl | H | H | H |
| bA91 | bB91 | - | p-MeO-Bz1 | Me | H | Cl | H | H |
| bA92 | bB92 | - | p-MeO-Bz1 | Me | H | H | Cl | H |
| bA93 | bB93 | - | p-MeO-Bz1 | Me | H | H | H | Cl |
| bA94 | bB94 | - | p-MeO-Bz1 | Me | Et | H | H | H |
| bA95 | bB95 | - | p-MeO-Bz1 | Me | H | Et | H | H |
| bA96 | bB96 | - | p-MeO-Bz1 | Me | H | H | Et | H |
| bA97 | bB97 | - | p-MeO-Bz1 | Me | H | H | H | Et |
| bA98 | bB98 | - | p-MeO-Bz1 | Me | OMe | H | H | H |
| bA99 | bB99 | - | p-MeO-Bz1 | Me | H | OMe | H | H |
| bA100 | bB100 | - | p-MeO-Bz1 | Me | H | H | OMe | H |
| bA101 | bB101 | - | p-MeO-Bz1 | Me | H | H | H | OMe |
| bA102 | bB102 | - | p-MeO-Bz1 | Me | F | H | H | H |
| bA103 | bB103 | - | p-MeO-Bz1 | Me | H | F | H | H |
| bA104 | bB104 | - | p-MeO-Bz1 | Me | H | H | F | H |
| bA105 | bB105 | - | p-MeO-Bz1 | Me | H | H | H | F |
| bA106 | bB106 | - | i-Pr | Me | Me | H | H | F |
| bA107 | bB107 | - | i-Pr | Me | H | Me | H | H |
| bA108 | bB108 | - | i-Pr | Me | H | H | Me | H |
| bA109 | bB109 | - | i-Pr | Me | H | H | H | Me |
| bA110 | bB110 | - | i-Pr | Me | Cl | H | H | H |
| bA111 | bB111 | - | i-Pr | Me | H | Cl | H | H |
| bA112 | bB112 | - | i-Pr | Me | H | H | Cl | H |
| bA113 | bB113 | - | i-Pr | Me | H | H | H | Cl |
| bA114 | bB114 | - | i-Pr | Me | Et | H | H | H |
| bA115 | bB115 | - | i-Pr | Me | H | Et | H | H |
| bA116 | bB116 | - | i-Pr | Me | H | H | Et | H |
| bA117 | bB117 | - | i-Pr | Me | H | H | H | Et |
| bA118 | bB118 | - | i-Pr | Me | OMe | H | H | H |
| bA119 | bB119 | - | i-Pr | Me | H | OMe | H | H |
| bA120 | bB120 | - | i-Pr | Me | H | H | OMe | H |
| bA121 | bB121 | - | i-Pr | Me | H | H | H | OMe |
| bA122 | bB122 | - | i-Pr | Me | F | H | H | H |
| Ib-A | Ib-B | A1 | R0 | R1 | R2 | R3 | R4 | R5 |
| bA123 | bB123 | - | i-Pr | Me | H | F | H | H |
| bA124 | bB124 | - | i-Pr | Me | H | H | F | H |
| bA125 | bB125 | - | i-Pr | Me | H | H | H | F |
| bA126 | bB126 | - | t-Bu | Me | H | H | H | H |
| bA127 | bB127 | - | t-Bu | Me | Me | H | H | H |
| bA128 | bB128 | - | t-Bu | Me | Me | Me | H | H |
| bA129 | bB129 | - | t-Bu | Me | H | H | Me | H |
| bA130 | bB130 | - | t-Bu | Me | H | H | H | Me |
| bA131 | bB131 | - | t-Bu | Me | Cl | H | H | H |
| bA132 | bB132 | - | t-Bu | Me | H | Cl | H | H |
| bA133 | bB133 | - | t-Bu | Me | H | H | Cl | H |
| bA134 | bB134 | - | t-Bu | Me | H | H | H | Cl |
| bA135 | bB135 | - | t-Bu | Me | H | H | H | H |
| bA136 | bB136 | - | t-Bu | Me | Et | H | H | H |
| bA137 | bB137 | - | t-Bu | Me | H | Et | H | H |
| bA138 | bB138 | - | t-Bu | Me | H | H | Et | H |
| bA139 | bB139 | - | t-Bu | Me | H | H | H | Et |
| bA140 | bB140 | - | t-Bu | Me | OMe | H | H | H |
| bA141 | bB141 | - | t-Bu | Me | H | OMe | H | H |
| bA142 | bB142 | - | t-Bu | Me | H | H | OMe | H |
| bA143 | bB143 | - | t-Bu | Me | H | H | H | OMe |
| bA144 | bB144 | - | t-Bu | Me | F | H | H | H |
| bA145 | bB145 | - | t-Bu | Me | H | F | H | H |
| bA146 | bB146 | - | t-Bu | Me | H | H | F | H |
| bA147 | bB147 | - | t-Bu | Me | H | H | H | F |
| bA148 | bB148 | - | Ph | Me | H | H | H | H |
| bA149 | bB149 | - | Ph | Me | Me | H | H | H |
| bA150 | bB150 | - | Ph | Me | Me | Me | H | H |
| bA151 | bB151 | - | Ph | Me | H | H | Me | H |
| bA152 | bB152 | - | Ph | Me | H | H | H | Me |
| bA153 | bB153 | - | Ph | Me | Cl | H | H | H |
| bA154 | bB154 | - | Ph | Me | H | Cl | H | H |
| bA155 | bB155 | - | Ph | Me | H | H | Cl | H |
| bA156 | bB156 | - | Ph | Me | H | H | H | Cl |
| bA157 | bB157 | - | Ph | Me | H | H | H | H |
| bA158 | bB158 | - | Ph | Me | Et | H | H | H |
| bA159 | bB159 | - | Ph | Me | H | Et | H | H |
| Ib-A | Ib-B | A1 | R0 | R1 | R2 | R3 | R4 | R5 |
| bA160 | bB160 | - | Ph | Me | H | H | Et | H |
| bA161 | bB161 | - | Ph | Me | H | H | H | Et |
| bA162 | bB162 | - | Ph | Me | OMe | H | H | H |
| bA163 | bB163 | - | Ph | Me | H | OMe | H | H |
| bA164 | bB164 | - | Ph | Me | H | H | OMe | H |
| bA165 | bB165 | - | Ph | Me | H | H | H | OMe |
| bA166 | bB166 | - | Ph | Me | F | H | H | H |
| bA167 | bB167 | - | Ph | Me | H | F | H | H |
| bA168 | bB168 | - | Ph | Me | H | H | F | H |
| bA169 | bB169 | - | Ph | Me | H | H | H | F |
| bA170 | bB170 | CH2 | Me | Me | H | H | H | H |
| bA171 | bB171 | CH2 | Me | Me | Me | H | H | H |
| bA172 | bB172 | CH2 | Me | Me | H | Me | H | H |
| bA173 | bB173 | CH2 | Me | Me | H | H | Me | H |
| bA174 | bB174 | CH2 | Me | Me | H | H | H | Me |
| bA175 | bB175 | CH2 | Me | Me | Cl | H | H | H |
| bA176 | bB176 | CH2 | Me | Me | H | Cl | H | H |
| bA177 | bB177 | CH2 | Me | Me | H | H | Cl | H |
| bA178 | bB178 | CH2 | Me | Me | H | H | H | Cl |
| bA179 | bB179 | CH2 | Me | Me | Et | H | H | H |
| bA180 | bB180 | CH2 | Me | Me | H | Et | H | H |
| bA181 | bB181 | CH2 | Me | Me | H | H | Et | H |
| bA182 | bB182 | CH2 | Me | Me | H | H | H | Et |
| bA183 | bB183 | CH2 | Me | Me | OMe | H | H | H |
| bA184 | bB184 | CH2 | Me | Me | H | OMe | H | H |
| bA185 | bB185 | CH2 | Me | Me | H | H | OMe | H |
| bA186 | bB186 | CH2 | Me | Me | H | H | H | OMe |
| bA187 | bB187 | CH2 | Me | Me | F | H | H | H |
| bA188 | bB188 | CH2 | Me | Me | H | F | H | H |
| bA189 | bB189 | CH2 | Me | Me | H | H | F | H |
| bA190 | bB190 | CH2 | Me | Me | H | H | H | F |
| bA191 | bB191 | CH2 | Et | Me | H | H | H | H |
| bA192 | bB192 | CH2 | Et | Me | Me | H | H | H |
| bA193 | bB193 | CH2 | Et | Me | H | Me | H | H |
| bA194 | bB194 | CH2 | Et | Me | H | H | Me | H |
| bA195 | bB195 | CH2 | Et | Me | H | H | H | Me |
| bA196 | bB196 | CH2 | Et | Me | Cl | H | H | H |
| Ib-A | Ib-B | A1 | R0 | R1 | R2 | R3 | R4 | R5 |
| bA197 | bB197 | CH2 | Et | Me | H | Cl | H | H |
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| bA200 | bB200 | CH2 | Et | Me | Et | H | H | H |
| bA201 | bB201 | CH2 | Et | Me | H | Et | H | H |
| bA202 | bB202 | CH2 | Et | Me | H | H | Et | H |
| bA203 | bB203 | CH2 | Et | Me | H | H | H | Et |
| bA204 | bB204 | CH2 | Et | Me | OMe | H | H | H |
| bA205 | bB205 | CH2 | Et | Me | H | OMe | H | H |
| bA206 | bB206 | CH2 | Et | Me | H | H | OMe | H |
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| bA227 | bB227 | CH2 | 烯丙基 | Me | H | H | Et | H |
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| bA229 | bB229 | CH2 | 烯丙基 | Me | OMe | H | H | H |
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| Ib-A | Ib-B | A1 | R0 | R1 | R2 | R3 | R4 | R5 |
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| bA253 | bB253 | CH2 | Bz1 | Me | H | H | H | OMe |
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| Ib-A | Ib-B | A1 | R0 | R1 | R2 | R3 | R4 | R5 |
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| bA322 | bB322 | CH2 | Ph | Me | Me | H | H | H |
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| bA327 | bB327 | CH2 | Ph | Me | H | Cl | H | H |
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| bA330 | bB330 | CH2 | Ph | Me | H | H | H | H |
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| bA352 | bB352 | CH2CH2 | Me | Me | Et | H | H | H |
| bA353 | bB353 | CH2CH2 | Me | Me | H | Et | H | H |
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| bA364 | bB364 | CH2CH2 | Et | Me | H | H | H | H |
| bA365 | bB365 | CH2CH2 | Et | Me | Me | H | H | H |
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| bA367 | bB367 | CH2CH2 | Et | Me | H | H | Me | H |
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| bA371 | bB371 | CH2CH2 | Et | Me | H | H | Cl | H |
| bA372 | bB372 | CH2CH2 | Et | Me | H | H | H | Cl |
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| bA377 | bB377 | CH2CH2 | Et | Me | OMe | H | H | H |
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| Ib-A | Ib-B | A1 | R0 | R1 | R2 | R3 | R4 | R5 |
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| bA389 | bB389 | CH2CH2 | 烯丙基 | Me | H | H | H | Me |
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| bA394 | bB394 | CH2CH2 | 烯丙基 | Me | Et | H | H | H |
| bA395 | bB395 | CH2CH2 | 烯丙基 | Me | H | Et | H | H |
| bA396 | bB396 | CH2CH2 | 烯丙基 | Me | H | H | Et | H |
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| bA398 | bB398 | CH2CH2 | 烯丙基 | Me | OMe | H | H | H |
| bA399 | bB399 | CH2CH2 | 烯丙基 | Me | H | OMe | H | H |
| bA400 | bB400 | CH2CH2 | 烯丙基 | Me | H | H | OMe | H |
| bA401 | bB401 | CH2CH2 | 烯丙基 | Me | H | H | H | OMe |
| bA402 | bB402 | CH2CH2 | 烯丙基 | Me | F | H | H | H |
| bA403 | bB403 | CH2CH2 | 烯丙基 | Me | H | F | H | H |
| bA404 | bB404 | CH2CH2 | 烯丙基 | Me | H | H | F | H |
| bA405 | bB405 | CH2CH2 | 烯丙基 | Me | H | H | H | F |
| bA406 | bB406 | CH2CH2 | Bz1 | Me | H | H | H | H |
| bA407 | bB407 | CH2CH2 | Bz1 | Me | Me | H | H | H |
| bA408 | bB408 | CH2CH2 | Bz1 | Me | H | Me | H | H |
| bA409 | bB409 | CH2CH2 | Bz1 | Me | H | H | Me | H |
| bA410 | bB410 | CH2CH2 | Bz1 | Me | H | H | H | Me |
| bA411 | bB411 | CH2CH2 | Bz1 | Me | Cl | H | H | H |
| bA412 | bB412 | CH2CH2 | Bz1 | Me | H | Cl | H | H |
| bA413 | bB413 | CH2CH2 | Bz1 | Me | H | H | Cl | H |
| bA414 | bB414 | CH2CH2 | Bz1 | Me | H | H | H | Cl |
| bA415 | bB415 | CH2CH2 | Bz1 | Me | Et | H | H | H |
| bA416 | bB416 | CH2CH2 | Bz1 | Me | H | Et | H | H |
| bA417 | bB417 | CH2CH2 | Bz1 | Me | H | H | Et | H |
| bA418 | bB418 | CH2CH2 | Bz1 | Me | H | H | H | Et |
| Ib-A | Ib-B | A1 | R0 | R1 | R2 | R3 | R4 | R5 |
| bA419 | bB419 | CH2CH2 | Bz1 | Me | OMe | H | H | H |
| bA420 | bB420 | CH2CH2 | Bz1 | Me | H | OMe | H | H |
| bA421 | bB421 | CH2CH2 | Bz1 | Me | H | H | OMe | H |
| bA422 | bB422 | CH2CH2 | Bz1 | Me | H | H | H | OMe |
| bA423 | bB423 | CH2CH2 | Bz1 | Me | F | H | H | H |
| bA424 | bB424 | CH2CH2 | Bz1 | Me | H | F | H | H |
| bA425 | bB425 | CH2CH2 | Bz1 | Me | H | H | F | H |
| bA426 | bB426 | CH2CH2 | Bz1 | Me | H | H | H | F |
| bA427 | bB427 | CH2CH2 | p-MeO-Bz1 | Me | H | H | H | H |
| bA428 | bB428 | CH2CH2 | p-MeO-Bz1 | Me | Me | H | H | H |
| bA429 | bB429 | CH2CH2 | p-MeO-Bz1 | Me | H | Me | H | H |
| bA430 | bB430 | CH2CH2 | p-MeO-Bz1 | Me | H | H | Me | H |
| bA431 | bB431 | CH2CH2 | p-MeO-Bz1 | Me | H | H | H | Me |
| bA432 | bB432 | CH2CH2 | p-MeO-Bz1 | Me | Cl | H | H | H |
| bA433 | bB433 | CH2CH2 | p-MeO-Bz1 | Me | H | Cl | H | H |
| bA434 | bB434 | CH2CH2 | p-MeO-Bz1 | Me | H | H | Cl | H |
| bA435 | bB435 | CH2CH2 | p-MeO-Bz1 | Me | H | H | H | Cl |
| bA436 | bB436 | CH2CH2 | p-MeO-Bz1 | Me | Et | H | H | H |
| bA437 | bB437 | CH2CH2 | p-MeO-Bz1 | Me | H | Et | H | H |
| bA438 | bB438 | CH2CH2 | p-MeO-Bz1 | Me | H | H | Et | H |
| bA439 | bB439 | CH2CH2 | p-MeO-Bz1 | Me | H | H | H | Et |
| bA440 | bB440 | CH2CH2 | p-MeO-Bz1 | Me | OMe | H | H | H |
| bA441 | bB441 | CH2CH2 | p-MeO-Bz1 | Me | H | OMe | H | H |
| bA442 | bB442 | CH2CH2 | p-MeO-Bz1 | Me | H | H | OMe | H |
| bA443 | bB443 | CH2CH2 | p-MeO-Bz1 | Me | H | H | H | OMe |
| bA444 | bB444 | CH2CH2 | p-MeO-Bz1 | Me | F | H | H | H |
| bA445 | bB445 | CH2CH2 | p-MeO-Bz1 | Me | H | F | H | H |
| bA446 | bB446 | CH2CH2 | p-MeO-Bz1 | Me | H | H | F | H |
| bA447 | bB447 | CH2CH2 | p-MeO-Bz1 | Me | H | H | H | F |
| bA448 | bB448 | CH2CH2 | i-Pr | Me | Me | H | H | F |
| bA449 | bB449 | CH2CH2 | i-Pr | Me | H | Me | H | H |
| bA450 | bB450 | CH2CH2 | i-Pr | Me | H | H | Me | H |
| bA451 | bB451 | CH2CH2 | i-Pr | Me | H | H | H | Me |
| bA452 | bB452 | CH2CH2 | i-Pr | Me | Cl | H | H | H |
| bA453 | bB453 | CH2CH2 | i-Pr | Me | H | Cl | H | H |
| bA454 | bB454 | CH2CH2 | i-Pr | Me | H | H | Cl | H |
| bA455 | bB455 | CH2CH2 | i-Pr | Me | H | H | H | Cl |
| Ib-A | Ib-B | A1 | R0 | R1 | R2 | R3 | R4 | R5 |
| bA456 | bB456 | CH2CH2 | i-Pr | Me | Et | H | H | H |
| bA457 | bB457 | CH2CH2 | i-Pr | Me | H | Et | H | H |
| bA458 | bB458 | CH2CH2 | i-Pr | Me | H | H | Et | H |
| bA459 | bB459 | CH2CH2 | i-Pr | Me | H | H | H | Et |
| bA460 | bB460 | CH2CH2 | i-Pr | Me | OMe | H | H | H |
| bA461 | bB461 | CH2CH2 | i-Pr | Me | H | OMe | H | H |
| bA462 | bB462 | CH2CH2 | i-Pr | Me | H | H | OMe | H |
| bA463 | bB463 | CH2CH2 | i-Pr | Me | H | H | H | OMe |
| bA464 | bB464 | CH2CH2 | i-Pr | Me | F | H | H | H |
| bA465 | bB465 | CH2CH2 | i-Pr | Me | H | F | H | H |
| bA466 | bB466 | CH2CH2 | i-Pr | Me | H | H | F | H |
| bA467 | bB467 | CH2CH2 | i-Pr | Me | H | H | H | F |
| bA468 | bB468 | CH2CH2 | t-Bu | Me | H | H | H | H |
| bA469 | bB469 | CH2CH2 | t-Bu | Me | Me | H | H | H |
| bA470 | bB470 | CH2CH2 | t-Bu | Me | Me | Me | H | H |
| bA471 | bB471 | CH2CH2 | t-Bu | Me | H | H | Me | H |
| bA472 | bB472 | CH2CH2 | t-Bu | Me | H | H | H | Me |
| bA473 | bB473 | CH2CH2 | t-Bu | Me | Cl | H | H | H |
| bA474 | bB474 | CH2CH2 | t-Bu | Me | H | Cl | H | H |
| bA475 | bB475 | CH2CH2 | t-Bu | Me | H | H | Cl | H |
| bA476 | bB476 | CH2CH2 | t-Bu | Me | H | H | H | Cl |
| bA477 | bB477 | CH2CH2 | t-Bu | Me | H | H | H | H |
| bA478 | bB478 | CH2CH2 | t-Bu | Me | Et | H | H | H |
| bA479 | bB479 | CH2CH2 | t-Bu | Me | H | Et | H | H |
| bA480 | bB480 | CH2CH2 | t-Bu | Me | H | H | Et | H |
| bA481 | bB481 | CH2CH2 | t-Bu | Me | H | H | H | Et |
| bA482 | bB482 | CH2CH2 | t-Bu | Me | OMe | H | H | H |
| bA483 | bB483 | CH2CH2 | t-Bu | Me | H | OMe | H | H |
| bA484 | bB484 | CH2CH2 | t-Bu | Me | H | H | OMe | H |
| bA485 | bB485 | CH2CH2 | t-Bu | Me | H | H | H | OMe |
| bA486 | bB486 | CH2CH2 | t-Bu | Me | F | H | H | H |
| bA487 | bB487 | CH2CH2 | t-Bu | Me | H | F | H | H |
| bA488 | bB488 | CH2CH2 | t-Bu | Me | H | H | F | H |
| bA489 | bB489 | CH2CH2 | t-Bu | Me | H | H | H | F |
| bA490 | bB490 | CH2CH2 | Ph | Me | H | H | H | H |
| bA491 | bB491 | CH2CH2 | Ph | Me | Me | H | H | H |
| bA492 | bB492 | CH2CH2 | Ph | Me | Me | Me | H | H |
| Ib-A | Ib-B | A1 | R0 | R1 | R2 | R3 | R4 | R5 |
| bA493 | bB493 | CH2CH2 | Ph | Me | H | H | Me | H |
| bA494 | bB494 | CH2CH2 | Ph | Me | H | H | H | Me |
| bA495 | bB495 | CH2CH2 | Ph | Me | Cl | H | H | H |
| bA496 | bB496 | CH2CH2 | Ph | Me | H | Cl | H | H |
| bA497 | bB497 | CH2CH2 | Ph | Me | H | H | Cl | H |
| bA498 | bB498 | CH2CH2 | Ph | Me | H | H | H | Cl |
| bA499 | bB499 | CH2CH2 | Ph | Me | H | H | H | H |
| bA500 | bB500 | CH2CH2 | Ph | Me | Et | H | H | H |
| bA501 | bB501 | CH2CH2 | Ph | Me | H | Et | H | H |
| bA502 | bB502 | CH2CH2 | Ph | Me | H | H | Et | H |
| bA503 | bB503 | CH2CH2 | Ph | Me | H | H | H | Et |
| bA504 | bB504 | CH2CH2 | Ph | Me | OMe | H | H | H |
| bA505 | bB505 | CH2CH2 | Ph | Me | H | OMe | H | H |
| bA506 | bB506 | CH2CH2 | Ph | Me | H | H | OMe | H |
| bA507 | bB507 | CH2CH2 | Ph | Me | H | H | H | OMe |
| bA508 | bB508 | CH2CH2 | Ph | Me | F | H | H | H |
| bA509 | bB509 | CH2CH2 | Ph | Me | H | F | H | H |
| bA510 | bB510 | CH2CH2 | Ph | Me | H | H | F | H |
| bA511 | bB511 | CH2CH2 | Ph | Me | H | H | H | F |
| bA512 | bB512 | OCH2 | Me | Me | H | H | H | H |
| bA513 | bB513 | OCH2 | Me | Me | Me | H | H | H |
| bA514 | bB514 | OCH2 | Me | Me | H | Me | H | H |
| bA515 | bB515 | OCH2 | Me | Me | H | H | Me | H |
| bA516 | bB516 | OCH2 | Me | Me | H | H | H | Me |
| bA517 | bB517 | OCH2 | Me | Me | Cl | H | H | H |
| bA518 | bB518 | OCH2 | Me | Me | H | Cl | H | H |
| bA519 | bB519 | OCH2 | Me | Me | H | H | Cl | H |
| bA520 | bB520 | OCH2 | Me | Me | H | H | H | Cl |
| bA521 | bB521 | OCH2 | Me | Me | Et | H | H | H |
| bA522 | bB522 | OCH2 | Me | Me | H | Et | H | H |
| bA523 | bB523 | OCH2 | Me | Me | H | H | Et | H |
| bA524 | bB524 | OCH2 | Me | Me | H | H | H | Et |
| bA525 | bB525 | OCH2 | Me | Me | OMe | H | H | H |
| bA526 | bB526 | OCH2 | Me | Me | H | OMe | H | H |
| bA527 | bB527 | OCH2 | Me | Me | H | H | OMe | H |
| bA528 | bB528 | OCH2 | Me | Me | H | H | H | OMe |
| bA529 | bB529 | OCH2 | Me | Me | F | H | H | H |
| Ib-A | Ib-B | A1 | R0 | R1 | R2 | R3 | R4 | R5 |
| bA530 | bB530 | OCH2 | Me | Me | H | F | H | H |
| bA531 | bB531 | OCH2 | Me | Me | H | H | F | H |
| bA532 | bB532 | OCH2 | Me | Me | H | H | H | F |
| bA533 | bB533 | OCH2 | Et | Me | H | H | H | H |
| bA534 | bB534 | OCH2 | Et | Me | Me | H | H | H |
| bA535 | bB535 | OCH2 | Et | Me | H | Me | H | H |
| bA536 | bB536 | OCH2 | Et | Me | H | H | Me | H |
| bA537 | bB537 | OCH2 | Et | Me | H | H | H | Me |
| bA538 | bB538 | OCH2 | Et | Me | Cl | H | H | H |
| bA539 | bB539 | OCH2 | Et | Me | H | Cl | H | H |
| bA540 | bB540 | OCH2 | Et | Me | H | H | Cl | H |
| bA541 | bB541 | OCH2 | Et | Me | H | H | H | Cl |
| bA542 | bB542 | OCH2 | Et | Me | Et | H | H | H |
| bA543 | bB543 | OCH2 | Et | Me | H | Et | H | H |
| bA544 | bB544 | OCH2 | Et | Me | H | H | Et | H |
| bA545 | bB545 | OCH2 | Et | Me | H | H | H | Et |
| bA546 | bB546 | OCH2 | Et | Me | OMe | H | H | H |
| bA547 | bB547 | OCH2 | Et | Me | H | OMe | H | H |
| bA548 | bB548 | OCH2 | Et | Me | H | H | OMe | H |
| bA549 | bB549 | OCH2 | Et | Me | H | H | H | OMe |
| bA550 | bB550 | OCH2 | Et | Me | F | H | H | H |
| bA551 | bB551 | OCH2 | Et | Me | H | F | H | H |
| bA552 | bB552 | OCH2 | Et | Me | H | H | F | H |
| bA553 | bB553 | OCH2 | Et | Me | H | H | H | F |
| bA554 | bB554 | OCH2 | 烯丙基 | Me | H | H | H | H |
| bA555 | bB555 | OCH2 | 烯丙基 | Me | Me | H | H | H |
| bA556 | bB556 | OCH2 | 烯丙基 | Me | H | Me | H | H |
| bA557 | bB557 | OCH2 | 烯丙基 | Me | H | H | Me | H |
| bA558 | bB558 | OCH2 | 烯丙基 | Me | H | H | H | Me |
| bA559 | bB559 | OCH2 | 烯丙基 | Me | Cl | H | H | H |
| bA560 | bB560 | OCH2 | 烯丙基 | Me | H | Cl | H | H |
| bA561 | bB561 | OCH2 | 烯丙基 | Me | H | H | Cl | H |
| bA562 | bB562 | OCH2 | 烯丙基 | Me | H | H | H | Cl |
| bA563 | bB563 | OCH2 | 烯丙基 | Me | Et | H | H | H |
| bA564 | bB564 | OCH2 | 烯丙基 | Me | H | Et | H | H |
| bA565 | bB565 | OCH2 | 烯丙基 | Me | H | H | Et | H |
| bA566 | bB566 | OCH2 | 烯丙基 | Me | H | H | H | Et |
| Ib-A | Ib-B | A1 | R0 | R1 | R2 | R3 | R4 | R5 |
| bA567 | bB567 | OCH2 | 烯丙基 | Me | OMe | H | H | H |
| bA568 | bB568 | OCH2 | 烯丙基 | Me | H | OMe | H | H |
| bA569 | bB569 | OCH2 | 烯丙基 | Me | H | H | OMe | H |
| bA570 | bB570 | OCH2 | 烯丙基 | Me | H | H | H | OMe |
| bA571 | bB571 | OCH2 | 烯丙基 | Me | F | H | H | H |
| bA572 | bB572 | OCH2 | 烯丙基 | Me | H | F | H | H |
| bA573 | bB573 | OCH2 | 烯丙基 | Me | H | H | F | H |
| bA574 | bB574 | OCH2 | 烯丙基 | Me | H | H | H | F |
| bA575 | bB575 | OCH2 | Bz1 | Me | H | H | H | H |
| bA576 | bB576 | OCH2 | Bz1 | Me | Me | H | H | H |
| bA577 | bB577 | OCH2 | Bz1 | Me | H | Me | H | H |
| bA578 | bB578 | OCH2 | Bz1 | Me | H | H | Me | H |
| bA579 | bB579 | OCH2 | Bz1 | Me | H | H | H | Me |
| bA580 | bB580 | OCH2 | Bz1 | Me | Cl | H | H | H |
| bA581 | bB581 | OCH2 | Bzl | Me | H | Cl | H | H |
| bA582 | bB582 | OCH2 | Bz1 | Me | H | H | Cl | H |
| bA583 | bB583 | OCH2 | Bz1 | Me | H | H | H | Cl |
| bA584 | bB584 | OCH2 | Bz1 | Me | Et | H | H | H |
| bA585 | bB585 | OCH2 | Bz1 | Me | H | Et | H | H |
| bA586 | bB586 | OCH2 | Bz1 | Me | H | H | Et | H |
| bA587 | bB587 | OCH2 | Bz1 | Me | H | H | H | Et |
| bA588 | bB588 | OCH2 | Bz1 | Me | OMe | H | H | H |
| bA589 | bB589 | OCH2 | Bz1 | Me | H | OMe | H | H |
| bA590 | bB590 | OCH2 | Bz1 | Me | H | H | OMe | H |
| bA591 | bB591 | OCH2 | Bz1 | Me | H | H | H | OMe |
| bA592 | bB592 | OCH2 | Bz1 | Me | F | H | H | H |
| bA593 | bB593 | OCH2 | Bz1 | Me | H | F | H | H |
| bA594 | bB594 | OCH2 | Bz1 | Me | H | H | F | H |
| bA595 | bB595 | OCH2 | Bz1 | Me | H | H | H | F |
| bA596 | bB596 | OCH2 | p-MeO-Bz1 | Me | H | H | H | H |
| bA597 | bB597 | OCH2 | p-MeO-Bz1 | Me | Me | H | H | H |
| bA598 | bB598 | OCH2 | p-MeO-Bz1 | Me | H | Me | H | H |
| bA599 | bB599 | OCH2 | p-MeO-Bz1 | Me | H | H | Me | H |
| bA600 | bB600 | OCH2 | p-MeO-Bz1 | Me | H | H | H | Me |
| bA601 | bB601 | OCH2 | p-MeO-Bz1 | Me | Cl | H | H | H |
| bA602 | bB602 | OCH2 | p-MeO-Bz1 | Me | H | Cl | H | H |
| bA603 | bB603 | OCH2 | p-MeO-Bz1 | Me | H | H | Cl | H |
| Ib-A | Ib-B | A1 | R0 | R1 | R2 | R3 | R4 | R5 |
| bA604 | bB604 | OCH2 | p-MeO-Bz1 | Me | H | H | H | Cl |
| bA605 | bB605 | OCH2 | p-MeO-Bz1 | Me | Et | H | H | H |
| bA606 | bB606 | OCH2 | p-MeO-Bz1 | Me | H | Et | H | H |
| bA607 | bB607 | OCH2 | p-MeO-Bz1 | Me | H | H | Et | H |
| bA608 | bB608 | OCH2 | p-MeO-Bz1 | Me | H | H | H | Et |
| bA609 | bB609 | OCH2 | p-MeO-Bz1 | Me | OMe | H | H | H |
| bA610 | bB610 | OCH2 | p-MeO-Bz1 | Me | H | OMe | H | H |
| bA611 | bB611 | OCH2 | p-MeO-Bz1 | Me | H | H | OMe | H |
| bA612 | bB612 | OCH2 | p-MeO-Bz1 | Me | H | H | H | OMe |
| bA613 | bB613 | OCH2 | p-MeO-Bz1 | Me | F | H | H | H |
| bA614 | bB614 | OCH2 | p-MeO-Bz1 | Me | H | F | H | H |
| bA615 | bB615 | OCH2 | p-MeO-Bz1 | Me | H | H | F | H |
| bA616 | bB616 | OCH2 | p-MeO-Bz1 | Me | H | H | H | F |
| bA617 | bB617 | OCH2 | i-Pr | Me | Me | H | H | F |
| bA618 | bB618 | OCH2 | i-Pr | Me | H | Me | H | H |
| bA619 | bB619 | OCH2 | i-Pr | Me | H | H | Me | H |
| bA620 | bB620 | OCH2 | i-Pr | Me | H | H | H | Me |
| bA621 | bB621 | OCH2 | i-Pr | Me | Cl | H | H | H |
| bA622 | bB622 | OCH2 | i-Pr | Me | H | Cl | H | H |
| bA623 | bB623 | OCH2 | i-Pr | Me | H | H | Cl | H |
| bA624 | bB624 | OCH2 | i-Pr | Me | H | H | H | Cl |
| bA625 | bB625 | OCH2 | i-Pr | Me | Et | H | H | H |
| bA626 | bB626 | OCH2 | i-Pr | Me | H | Et | H | H |
| bA627 | bB627 | OCH2 | i-Pr | Me | H | H | Et | H |
| bA628 | bB628 | OCH2 | i-Pr | Me | H | H | H | Et |
| bA629 | bB629 | OCH2 | i-Pr | Me | OMe | H | H | H |
| bA630 | bB630 | OCH2 | i-Pr | Me | H | OMe | H | H |
| bA631 | bB631 | OCH2 | i-Pr | Me | H | H | OMe | H |
| bA632 | bB632 | OCH2 | i-Pr | Me | H | H | H | OMe |
| bA633 | bB633 | OCH2 | i-Pr | Me | F | H | H | H |
| bA634 | bB634 | OCH2 | i-Pr | Me | H | F | H | H |
| bA635 | bB635 | OCH2 | i-Pr | Me | H | H | F | H |
| bA636 | bB636 | OCH2 | i-Pr | Me | H | H | H | F |
| bA637 | bB637 | OCH2 | t-Bu | Me | H | H | H | H |
| bA638 | bB638 | OCH2 | t-Bu | Me | Me | H | H | H |
| bA639 | bB639 | OCH2 | t-Bu | Me | Me | Me | H | H |
| bA640 | bB640 | OCH2 | t-Bu | Me | H | H | Me | H |
| Ib-A | Ib-B | A1 | R0 | R1 | R2 | R3 | R4 | R5 |
| bA641 | bB641 | OCH2 | t-Bu | Me | H | H | H | Me |
| bA642 | bB642 | OCH2 | t-Bu | Me | Cl | H | H | H |
| bA643 | bB643 | OCH2 | t-Bu | Me | H | Cl | H | H |
| bA644 | bB644 | OCH2 | t-Bu | Me | H | H | Cl | H |
| bA645 | bB645 | OCH2 | t-Bu | Me | H | H | H | Cl |
| bA646 | bB646 | OCH2 | t-Bu | Me | H | H | H | H |
| bA647 | bB647 | OCH2 | t-Bu | Me | Et | H | H | H |
| bA648 | bB648 | OCH2 | t-Bu | Me | H | Et | H | H |
| bA649 | bB649 | OCH2 | t-Bu | Me | H | H | Et | H |
| bA650 | bB650 | OCH2 | t-Bu | Me | H | H | H | Et |
| bA651 | bB651 | OCH2 | t-Bu | Me | OMe | H | H | H |
| bA652 | bB652 | OCH2 | t-Bu | Me | H | OMe | H | H |
| bA653 | bB653 | OCH2 | t-Bu | Me | H | H | OMe | H |
| bA654 | bB654 | OCH2 | t-Bu | Me | H | H | H | OMe |
| bA655 | bB655 | OCH2 | t-Bu | Me | F | H | H | H |
| bA656 | bB656 | OCH2 | t-Bu | Me | H | F | H | H |
| bA657 | bB657 | OCH2 | t-Bu | Me | H | H | F | H |
| bA658 | bB658 | OCH2 | t-Bu | Me | H | H | H | F |
| bA659 | bB659 | OCH2 | Ph | Me | H | H | H | H |
| bA660 | bB660 | OCH2 | Ph | Me | Me | H | H | H |
| bA661 | bB661 | OCH2 | Ph | Me | Me | Me | H | H |
| bA662 | bB662 | OCH2 | Ph | Me | H | H | Me | H |
| bA663 | bB663 | OCH2 | Ph | Me | H | H | H | Me |
| bA664 | bB664 | OCH2 | Ph | Me | Cl | H | H | H |
| bA665 | bB665 | OCH2 | Ph | Me | H | Cl | H | H |
| bA666 | bB666 | OCH2 | Ph | Me | H | H | Cl | H |
| bA667 | bB667 | OCH2 | Ph | Me | H | H | H | Cl |
| bA668 | bB668 | OCH2 | Ph | Me | H | H | H | H |
| bA669 | bB669 | OCH2 | Ph | Me | Et | H | H | H |
| bA670 | bB670 | OCH2 | Ph | Me | H | Et | H | H |
| bA671 | bB671 | OCH2 | Ph | Me | H | H | Et | H |
| bA672 | bB672 | OCH2 | Ph | Me | H | H | H | Et |
| bA673 | bB673 | OCH2 | Ph | Me | OMe | H | H | H |
| bA674 | bB674 | OCH2 | Ph | Me | H | OMe | H | H |
| bA675 | bB675 | OCH2 | Ph | Me | H | H | OMe | H |
| bA676 | bB676 | OCH2 | Ph | Me | H | H | H | OMe |
| bA677 | bB677 | OCH2 | Ph | Me | F | H | H | H |
| Ib-A | Ib-B | A1 | R0 | R1 | R2 | R3 | R4 | R5 |
| bA678 | bB678 | OCH2 | Ph | Me | H | F | H | H |
| bA679 | bB679 | OCH2 | Ph | Me | H | H | F | H |
| bA680 | bB680 | OCH2 | Ph | Me | H | H | H | F |
表2中化合物的物理特性：
化合物编号：bA214：Ref(1)，Rt＝6.7，正己烷/异丙醇＝92∶8(v/v)，流速＝ 0.5ml/min，
化合物编号：bA218：Ref(1，4)，Rt＝13.9，正己烷/异丙醇＝90∶10(v/v)，流速＝1.0ml/min，
化合物编号：bA237：Ref(3)，Rt＝17.4，正己烷/异丙醇＝99∶1(v/v)，流速＝ 0.3ml/min，
化合物编号：bB237：Ref(3)，Rt＝19.9，正己烷/异丙醇＝99∶1(v/v)，流速＝0.3ml/min，
化合物编号：bA239：Ref(3，4)，Rt＝12.3，正己烷/异丙醇＝90∶10(v/v)，流速＝1.0ml/min，
化合物编号：bA406：Ref(1)，Rt＝7.1，正己烷/异丙醇＝96∶4(v/v)，流速＝0.5ml/min。
Claims (11)
1.制备式(I)的旋光活性环胺或其盐的方法
其中
A，与分别标有星号(*)的碳原子一起，为碳环的或杂环的、饱和或不饱和的、非芳香性环，其具有3-30个环原子，并且除了R1和NH-R0基团之外还可进一步被取代，
R0，独立于R，为(C1-C6)烷基，(C2-C6)烯基或(C3-C6)炔基，其中后面的三个基团中的每一个未被取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素，氰基，(C1-C4)烷氧基，(C1-C4)卤代烷氧基，(C1-C4)烷硫基，(C1-C4)烷酰基氧基，(C1-C4)卤代烷酰基氧基，芳基，芳氧基，芳酰基，芳酰氧基和杂环基，其中后面的5个基团中的每一个未被取代或被取代，或
(C3-C9)环烷基，(C4-C9)环烯基，芳基或杂环基，其中后面的4个基团中的每一个未被取代或被取代，
R，独立于R0，为
(C1-C6)烷基，(C2-C6)烯基或(C2-C6)炔基，其中后面的三个基团中的每一个未被取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素，氰基，(C1-C6)烷氧基，(C1-C6)卤代烷氧基，(C1-C6)烷硫基，未被取代或被取代的芳基，和未被取代或被取代的杂芳基，或
未被取代或被取代的芳基，或
未被取代或被取代的杂芳基，
或
R0和A形成B1环，并且在此与NH基团和标有星号(*)且与NH基团连接的碳原子一起为具有4-30个环原子的杂环，其任选地还进一步被取代且任选地含1或2个选自N、O和S的另外的杂原子，
或
R和A形成B2环，并且在此与标有星号(*)且与R连接的碳原子一起为具有3-30个环原子的碳环或杂环，任选地还进一步被取代，且在杂环的情况下含1或2或3个选自N、O和S的另外的杂原子，
或
R0和R形成B3环，并且在此与NH基团和分别标有星号(*)的碳原子一起为具有4-30个环原子的杂环，任选地还进一步被取代且任选地含1或2个选自N、O和S的另外的杂原子，
或
R0和R，适当时和A同时形成所述环B1、B2和B3中的两个或更多个，
其中在分别标有星号(*)的两个环碳原子上的R和NH-R0基团相互以顺式排列，且这些碳原子上的立体化学构型不同于外消旋构型，
其特征在于，将式(II)的亚胺或其盐
其中A、R0和R如式(I)中定义，就标有星号(*)的环碳原子而言，式(II)化合物以外消旋混合物的形式存在或以具有任何其它异构体比率的所述立体异构体的混合物形式存在，
在氢或氢供体和非酶催化剂的存在下，转化为式(I)化合物，其中非酶催化剂包含过渡金属的一种或多种与有机配体的起催化作用的旋光活性复合物，其中过渡金属选自钌、铑、钯、铱、锇、铂、铁、镍和钐。
2.根据权利要求1的方法，其特征在于，在两个分别标有星号(*)的手性中心上为顺式构型的化合物(I)或其盐与反式构型相比以60-100％的选择性获得，其中顺式化合物的一种对映异构体以分别基于顺式化合物对映异构体总含量的20％ee以上的对映体选择性获得。
3.根据权利要求1或2的方法，其特征在于，制备式(Ia)化合物或其盐
其中
A 与分别标有星号(*)的碳原子一起，为具有3-30个环原子的碳环的或杂环的、饱和或不饱和的、非芳香性环，且在具有1-3个选自N、O和S的杂环原子的杂环的情况下，除R1和NH-R0基团之外其未被取代或被一个或多个选自下列的基团进一步取代：卤素，羟基，氨基，氰基，硝基，(C1-C4)烷基，(C3-C9)环烷基，(C1-C4)烷氧基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C4)烷硫基，(C1-C4)烷基磺酰基，芳基和杂环基，其中后面的8个基团中的每一个未被取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素，氰基，(C3-C9)环烷基，(C1-C4)烷氧基，(C1-C4)烷硫基和，在环状基团的情况下，还有(C1-C4)烷基和(C1-C4)卤代烷基，
R0 独立于R1，为(C1-C6)烷基，(C2-C6)烯基或(C3-C6)炔基，其中后面的三个基团中的每一个未被取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素，氰基，(C1-C4)烷氧基，(C1-C4)卤代烷氧基，(C1-C4)烷硫基，(C1-C4)烷酰基氧基，(C1-C4)卤代烷酰基氧基，芳基，芳氧基，芳酰基，芳酰氧基和杂环基，其中后面的5个基团中的每一个未被取代或被取代，
或(C3-C9)环烷基，(C4-C9)环烯基，芳基或杂环基，其中后面的4个基团中的每一个未被取代或被取代，
R1 独立于R0，为
(C1-C6)烷基，(C2-C6)烯基或(C2-C6)炔基，其中后面的三个基团中的每一个未被取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素，氰基，(C1-G4)烷氧基，(C1-C4)卤代烷氧基和(C1-C4)烷硫基，
或芳基或杂环基，其中后面的2个基团中的每一个未被取代或被取代，
其中在分别标有星号(*)的两个环碳原子上的取代基R1和氨基相互顺式排列，且化合物(Ia)以立体化学纯的式(Ia-A)或(Ia-B)化合物的形式存在
其中共同的基团如式(Ia)中定义，或者以异构体比率不同于1∶1比率的式(Ia-A)和(Ia-B)化合物的异构体混合物的形式存在。
4.根据权利要求1或2的方法，其特征在于，制备式(Ib)化合物或其盐
其中
A1 为直连键或式(CR6R7)n基团，其中n为1-6的数，且R6和R7各自独立地为，或在n大于1的情况下，R6或R7基团各自独立地为氢，(C1-C4)烷基，(C1-C4)卤代烷基，卤素，(C1-C4)烷氧基或(C1-C4)卤代烷氧基，其中单个的CR6R7基团可被选自O和S的杂原子代替，
R0，独立于R1，为(C1-C6)烷基或(C2-C6)烯基，
其中后面的两个基团中的每一个未被取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素，氰基，(C1-C4)烷氧基，(C1-C4)卤代烷氧基，(C1-C4)烷硫基，(C1-C4)烷酰基氧基，(C1-C4)卤代烷酰基氧基，芳基，芳氧基，芳酰基，芳酰氧基和杂环基，其中后面的5个基团中的每一个未被取代或被取代，
或为(C3-C9)环烷基，(C4-C9)环烯基，芳基或杂环基，其中后面的4个基团中的每一个未被取代或被取代，
R1，独立于R0，为
(C1-C6)烷基，其未被取代或被选自下列中的一个或多个基团取代：卤素，氰基，(C1-C4)烷氧基，(C1-C4)卤代烷氧基，(C1-C4)烷硫基，和任选地被取代的芳基，和任选地被取代的杂环基，或
任选地被取代的芳基，或
任选地被取代的杂环基，
且
R2 为H，(C1-C4)烷基，(C1-C3)卤代烷基，卤素，(C1-C3)烷氧基，(C1-C3)卤代烷氧基或CN，
R3 为H，(C1-C4)烷基，(C1-C3)卤代烷基，卤素，(C1-C3)烷氧基，(C1-C3)卤代烷氧基或CN，
R4 为H，(C1-C4)烷基，(C1-C3)卤代烷基，卤素，(C1-C3)烷氧基，(C1-C3)卤代烷氧基或CN且
R5 为H，(C1-C4)烷基，(C1-C3)卤代烷基，卤素，(C1-C3)烷氧基，(C1-C3)卤代烷氧基或CN，
其中在分别标有星号(*)的两个环碳原子上的取代基R1和氨基相互顺式排列，且所述化合物以立体化学纯的式(Ib-A)或(Ib-B)化合物的形式存在
其中共同的基团如式(Ib)中定义，或者以异构体比率不同于1∶1比率的式(Ib-A)和(Ib-B)化合物的异构体混合物的形式存在。
5.根据权利要求1-4任一项的方法，其特征在于，所述反应在惰性或基本上惰性的有机溶剂的存在下进行。
6.根据权利要求1-5任一项的方法，其特征在于，所述反应以催化氢化的方式进行。
7.根据权利要求1-5任一项的方法，其特征在于，所述反应以催化转移氢化的方式进行。
8.根据权利要求7的方法，其特征在于，所述反应在叔胺的存在下以甲酸作为氢供体进行。
9.根据权利要求1-8任一项的方法，其特征在于，式(II)的亚胺由相应的酮和式R0-NH2的胺原位制备并被还原。
10.式(I′)的胺或其盐
其中A和R如权利要求1的式(I)中定义，其中在分别标有星号(*)的两个环碳原子上的R和NH2基团相互顺式排列，且这些碳原子上的立体化学构型不同于外消旋构型。
11. 制备根据权利要求10的式(I′)化合物或其盐的方法，其特征在于，由式(I)化合物或其盐通过常规方法消除R0
其中A和R如式(I′)中定义且R0为可消除的基团。
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