CN101084021B - 加固的可吸收多层止血伤口敷料及其制造方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种加固的可吸收多层止血伤口敷料，其包含第一可吸收无纺织物、第二可吸收机织或针织织物、凝血酶和纤维蛋白原，及其制造方法。
Description
发明领域
本发明涉及一种加固的可吸收多层止血伤口敷料及其制造方法
发明背景
出血的控制、以及空气和各种体液的封闭(seal)，对于外科手术操作中使失血最小化、封闭组织和器官结构、减少外科手术后并发症以及缩短手术室中手术的持续时间是很必要和关键的。
在提供具有增强的止血和组织封闭和粘附性能的敷料的努力中，曾将包括但不限于凝血酶、纤维蛋白和纤维蛋白原的治疗剂与敷料载体或底物(包括明胶基载体、多糖基载体、乙醇酸或乳酸基载体和胶原蛋白基质)相结合。这类敷料的实例公开于USP 6,762,336、USP6,733,774和PCT公开WO2004/064878A1。
由于其生物降解性和其杀菌、组织封闭、组织修复、药物输送和止血性能，利用已经氧化成含羧酸基团的纤维素(以下称羧基-氧化纤维素)作为各种外科手术操作中局部用的辅料是合乎需要的，所述外科手术操作包括神经外科、腹部外科、心血管外科、胸外科、头部和颈外科、盆腔外科以及皮肤和皮下组织的外科手术操作。
然而，当羧基-氧化纤维素与凝血酶和纤维蛋白原结合时，可存在于纤维素中的酸性基团使凝血酶和纤维蛋白原丧失活性。因此，需要保护凝血酶和纤维蛋白原避开这类酸基团以维持它们的止血活性。
本文中所用的术语“无纺织物”包括但不限于粘合织物、成形法非织造织物或工程加固织物(engineered fabrics)，它们通过非机织 (weaving)或针织(knitting)方法制备。更具体而言，术语“无纺织物”指多孔性织物样物质，通常为平板形式，主要由或完全由整装成网、片材(sheet)或毛层(batt)的短纤维构成。无纺织物的结构是以例如短纤维的排列为基础，其中短纤维通常程度不同地随机排列。无纺织物的拉伸、应力-应变和触觉性能通常由于纤维与纤维之间的摩擦引起，其中纤维与纤维之间的摩擦由例如短纤维的缠结和加固、和/或由于粘连、化学或物理粘合产生。尽管如此，用于制造无纺织物的原料可以是通过包括机织或针织的加工制得的纱线(yarn)、纱布(scrim)、织网或细丝(filament)。
发明概述
本发明涉及一种加固的可吸收多层止血伤口敷料，其包含用一种或多种第二可吸收的机织或针织织物加固的第一可吸收无纺织物、和凝血酶和纤维蛋白原，及其制造方法。更具体而言，第一可吸收的无纺织物包含包括脂族聚酯聚合物、共聚物或其混合物的纤维；而第二可吸收的机织或针织织物包含氧化再生纤维素纤维。
附图简述
该图显示的是使组织和止血伤口敷料之间形成的封闭破坏/破裂需要的压力。
发明详述
本文中描述的多层敷料当施用于需要止血的伤口时能提供和维持有效的止血。如本文中所用的，有效的止血，是在有效时间之内控制和/或减少毛细管、静脉或小动脉出血的能力，如止血领域的技术人员所认识的。另外，有效止血的指标可由政府管理标准等提供。
在某些实施方案中，本发明的多层敷料能在严重或快速(brisk)出血的情况下有效地提供和维持止血。如本文中所用的，严重的出血指包括相对高体积的血以相对高的速率失去的那些情况。严重出血的实例包括但不限于由于动脉穿刺、肝切除、肝部钝器创伤、脾部钝器创伤、主动脉瘤引起的出血、患者由于过度抗凝导致的出血、或患者由于凝血病如血友病引起的出血。
加固的可吸收多层敷料通常包含无纺织物和一种或多种加固织物(reinforcement fabric)。加固织物提供无纺织物可直接或间接附着的背衬(backing)，其中凝血酶和纤维蛋白原基本上均匀地分散于整个无纺织物中和/或置于无纺织物的表面上。加固织物为敷料提供一定的强度，足以允许敷料使用者在伤口上或伤口内、或直接在需要止血、或组织封闭和粘附的患者的组织上放置和处置敷料。
除作为凝血酶和纤维蛋白原的载体之外，无纺织物还用来保护凝血酶和纤维蛋白原避开加固织物中可能存在的酸性基团，如羧基-氧化纤维素用作加固织物的情形。
无纺织物充当本文中描述的加固可吸收多层敷料中的第一可吸收的无纺织物。第一可吸收的无纺织物包括包含脂族聚酯聚合物、共聚物或其混合物的纤维。脂族聚酯典型地由一定的单体开环聚合而合成，所述单体包括但不限于乳酸、丙交酯(包括L-、D-、内消旋和D、L混合物)、乙醇酸、乙交酯、ε-己内酯、对-二噁烷酮(1，4-二噁烷-2-酮)和亚丙基碳酸酯(1，3-二噁烷-2-酮)。
优选地，第一可吸收的无纺织物包含乙交酯和丙交酯的共聚物，其量按摩尔基计算为约70-95％的乙交酯且其余为丙交酯。
优选地，无纺织物通过非机织或针织的方式来制备。例如，无纺织物可由纱线(yarn)、纱布(scrim)、织网或细丝(filament)制备，这些材料已经通过包括机织或针织的方式制得。将纱线、纱布、织网和/或细丝卷曲(crimped)以增强互相的缠结和与第二可吸收的机织或针织织物的结合。然后可将这类卷曲纱线、纱布、织网和/或细丝切成足够长以缠结的短纤维(staple)。短纤维可长约0.5-2.5英寸，优选约0.75-1.75英寸，最优选约1.0-1.5英寸之间。可将短纤维梳理以产生无纺织物毛层(batt)，然后可将其针刺或编排(calendar)成第一可吸收的无纺织物。另外，可将短纤维扭结(kinked)或堆叠(piled)。
可使用其它已知生产无纺织物的方法，包括诸如气流成网(airlaying)、湿法成形(wet forming)和缝编(stitch bonding)的方法。这类方法一般性地在the Encyclopedia of Polymer Science andEngineering，Vol.10，pp.204-253(1987)和Albin Turbank著的Introduction to Nonwovens(Tappi Press，Atlanta GA 1999)中有述，两者都全文引入作为参考。
无纺织物的厚度可为约0.25-2mm。无纺织物的织物单位重量(basis weight)为约0.01-0.2g/in2；优选约0.03-0.1g/in2；最优选约0.04-0.08g/in2。第一可吸收的无纺织物的重量百分比，基于含凝血酶和纤维蛋白原的加固可吸收多层敷料的总重，可为约5-50％。
第二可吸收的机织或针织织物充当加固织物，且包含氧化多糖，尤其是氧化纤维素及其中和的衍生物。例如，该纤维素可以是羧基氧化的或醛氧化的纤维素。更优选地，氧化再生多糖非限制性地包括氧化再生纤维素，可用来制备第二可吸收的机织或针织织物。由于与非再生的纤维素比较具有更高的均一性，因而优选再生纤维素。再生纤维素以及如何制造氧化再生纤维素的详细说明阐述于USP 3,364,200、USP5,180,398和USP 4,626,253，各专利的内容在此引入作为参考，如同以其全文所述。
可用作加固织物的织物实例包括但不限于， 
可吸收粘连屏障， 
可吸收止血物；Surgicel Nu- 
可吸收止血物；以及 
原纤维可吸收止血物；各购自Johnson&Johnson WoundManagement Worldwide或Gynecare Worldwide，每个都是Ethicon；Inc.，Somerville New Jersey的分部)。
在本发明中所用的加固织物可以是机织的或针织的，条件是织物具有用于所打算的应用所必需的物理性能。例如，这类织物描述于USP4,626,253、USP 5,002,551和USP 5,007,916，其内容在此引入本文中 作为参考，如同以其全文所述。在优选的实施方案中，加固织物为经纱针织经编织物，其由明亮人造丝纱线构成，随后氧化成包含羧基或醛基团，其量能有效地为织物提供生物降解性能。
在另一实施方案中，加固织物包含与含有脂族聚酯聚合物、共聚物或其混合物的纤维组合的氧化多糖纤维。
第二可吸收的机织或针织织物优选包含氧化再生纤维素，织物单位重量可为约0.001-0.2g/in2，优选为约0.01-0.1g/in2，最优选为约0.04-0.07g/in2。
第一可吸收的无纺织物直接或间接地附着于第二可吸收的机织或针织织物。例如，无纺织物可通过针刺、编排、压花(embossing)或水缠结(hydroentanglement)、或化学或热粘合掺入第二可吸收的机织或针织织物中。第一可吸收的无纺织物的短纤维可相互缠结和嵌入第二可吸收的机织或针织织物中。更具体而言，对于非化学或热粘合的方法，第一可吸收的无纺织物可附着于第二可吸收的机织或针织织物使得至少约1％的第一可吸收的无纺织物的短纤维与第二可吸收的机织或针织织物的另一面接触，优选约10-20％且优选不高于约50％。这就确保第一可吸收的无纺织物和第二可吸收的机织或针织织物保持连结而不在常规的操作的条件下分层。该加固的可吸收多层织物是均一的使得第二可吸收的机织或针织织物基本上在视觉上没有缺少第一可吸收的无纺织物的覆盖。
一种制备本文中描述的多层织物的方法包括以下步骤。可将每纤维约1-4旦尼尔的可吸收聚合物纤维合并成约80-120旦尼尔的复丝纱线，然后合并成约800-1200旦尼尔的纱线，热卷曲然后切割成长度为约0.75-1.5英寸的短纤维。可将短纤维一次或多次输入多辊干法成网(dry lay)梳理机并梳理成均匀的无纺织物毛层，同时将湿度控制在约40-60％(15-24℃的室内温度下)之间。例如，可采用装置有由交替的辊和喂送辊盖上的主圆筒的单圆筒辊顶部梳理(top card)制备均匀的无纺织物毛层，其中该毛层由落纱滚筒(doffer roller)自圆 筒的表面落纱并沉积在收集辊上。此外该毛层可通过针刺或任何其它方法如编排加工。之后，可通过多种技术如针刺将第一可吸收的无纺织物附着于第二可吸收的机织或针织织物。然后将该加固的可吸收多层织物通过在适宜的溶剂中洗涤来洗刷并在温和的条件下干燥30分钟。
理想的是控制加工参数如短纤维长度、短纤维的开松(opening)、短纤维的进料速度和相对湿度。例如，使合并的纱线可具有每英寸约5-50个卷曲，优选每英寸约10-30个卷曲。有效地切断卷曲纱线是合乎需要的，因为任何长的和不完全切断的短纤维易于粘在梳理机上并产生起绒。短纤维长度的优选范围是约0.75-1.5英寸，优选约1.0-1.5英寸。
为了使均匀性最佳和使静电的积累最小，可在毛层加工过程中优选在梳理过程中控制相对湿度以形成均匀的无纺织物毛层。优选地，采用在至少约40％的相对湿度(约15-24℃的室内温度下)下干法成网梳理工艺进行无纺织物毛层加工。例如，在约40％-60％的相对湿度下进行无纺织物毛层加工。
使用适于溶解任何纺纱成品的溶剂洗刷多层织物。溶剂包括但不限于异丙醇、己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷。然后在提供足够干燥同时使收缩最小的条件下将多层织物干燥。
该加固可吸收的多层织物的平均厚度可为约0.75-3.0mm，优选约1.00-2.5mm，最优选约1.2-2.0mm之间。所报道的厚度取决于厚度测量的方法。优选的方法为ASTM法(ASTM D5729-97和ASTM D1777-64)，通常按照惯例用于纺织工业以及尤其是无纺物。这类方法在本发明的情况下可按照下文中的描述稍微改变并适当地采用。该加固的可吸收多层织物的织物单位重量为约0.05-0.25g/in2，优选约0.08-0.2g/in2，最优选约0.1-0.18g/in2之间。该加固的可吸收多层织物是均匀的使得织物单位重量或每平方英寸的厚度变化(平均值的相对标准偏差)不超过约10％。
凝血酶和纤维蛋白原可从动物、优选人中得到，或可为重组体。多 层敷料上的凝血酶活性为约20-500IU/cm2，优选约20-200IU/cm2，最优选约50-200IU/cm2。多层敷料上的纤维蛋白原活性为约2-15mg/cm2，优选约3-10mg/cm2，最优选约4-7mg/cm2。
该含凝血酶和纤维蛋白原粉末的多层敷料的织物单位重量为0.1-1.0g/in2，优选0.1-0.5g/in2，最优选0.1-0.3g/in2之间。可对该含凝血酶和纤维蛋白原的多层敷料进行灭菌，例如通过辐射、优选通过电子束辐射灭菌。
该含凝血酶和纤维蛋白原粉末的多层敷料的孔隙率为约50-250cm3/秒/cm2，优选50-150cm3/秒/cm2，最优选50-100cm3/秒/cm2之间。
例如，当该加固可吸收多层敷料在内部使用时，其质量的约50-75％在约2周之后被吸收。质量损失百分率可通过使用大鼠植入模型测量。这里通过首先在大鼠腰骶脊柱处的皮肤上制造中线切口(大约4cm)将敷料嵌入大鼠中。然后将皮肤与下面的结缔组织向两侧分离，以暴露表层的臀肌。然后在背侧筋膜制造切口，该筋膜位于臀肌之上并直接靠近脊柱。采用钝器解剖法，在筋膜和臀肌(切口侧)之间产生小囊(pocket)。将多层敷料置于该臀囊中。然后将筋膜原位缝合。两周后，将大鼠安乐死(euthenized)并将多层敷料移出以测定两周期间的质量损失百分率。
第一可吸收的无纺织物保留固体凝血酶和固体纤维蛋白原粉末，粉末不分离并且粉末从其表面损失极小。将含凝血酶和纤维蛋白原的溶液分别冻干。然后将冻干物质使用超细碾磨机或冷却叶片(cooled blade)碾磨机磨成粉末。称取粉末并一起悬浮于蛋白质不溶解的载液中。优选的载液为全氟化烃，包括但不限于HFE 7000、HFE 7100 HFE 7300和PF5060(购自Minnesota的3M)。任何蛋白质不溶解的其它载液都可以使用，如醇、醚或其它有机流体。将混悬液充分混合然后通过常规方法如湿喷雾、干喷雾或静电喷雾、浸渍涂敷、涂抹或喷洒施加在第一可吸收的无纺织物上，在此过程中维持室内温度约60-75华氏度和相对湿 度约10-45％。然后将多层敷料在环境室温下干燥并包装在适宜的防潮容器中。该含凝血酶和纤维蛋白原的多层敷料含不超过25％的水分，优选不超过15％的水分，最优选不超过5％的水分。
施加在无纺织物上的凝血酶和纤维蛋白原粉末的量足以覆盖其表面使得没有部位明显地缺少覆盖。粉末可以大部分搁置在无纺织物的上面或者可以渗入无纺织物直到第二可吸收的机织或针织织物的表面。不过，大多数粉末不接触第二可吸收的机织或针织织物，只有不超过痕量的粉末渗入到第二可吸收的机织或针织织物的下面。
作为外科敷料，本文中描述的多层敷料可以用作原发性伤口闭合装置如动脉闭合装置、U型钉(staple)和缝线的辅助物，以封闭潜在的气体、液体或固体的泄漏和提供止血。例如，该多层敷料可以用来封闭组织中的空气或器官和组织中的流体，包括但不限于胆汁、淋巴、脑脊液、胃肠液、间质液和尿液。
本文中描述的多层敷料还有其它医学应用，可用于多种临床功能，包括但不限于组织加固和支撑(即用于肠胃或血管吻合)、接近(approximation)(即将难以进行的吻合(即在紧张下)连接)、以及解除张力。该敷料还可促进和可能增强上述所有事件中自然的组织治愈过程。该敷料可在许多种外科中内部使用，包括但不限于心血管、外周血管、心胸、妇科、神经和普通外科。该敷料可还可用于使医疗装置(例如网状物、夹子和薄膜)与组织、组织与组织、或医疗装置与医疗装置附着。
实施例1
将聚(乙交酯-丙交酯共聚物)(PGL，90/10mol/mol)熔纺成纤维。将80旦尼尔的复丝纱线合并成800旦尼尔的合并纱线。将该合并的纱线在大约110℃下卷曲。将卷曲纱线切成长度为约1.25″的短纤维。准确称取20g的卷曲短纤维并在多辊梳理机的进料传送带上均匀铺开。控制环境条件(温度：21℃/55％RH)。然后梳理短纤维以产生无纺织物毛层。将毛层从捡拾辊上移开并切成4等份。将这些再输入垂直于收集 方向的梳理机中。经过这二次传送后称取毛层(19.8g：99％织物产率)然后压缩成毡(felt)。将压缩毡精密铺在ORC织物上并在针刺设备中经2次传送紧紧附着。将多层织物切毛边并在经3次独立的异丙醇浴洗刷以除去纺织成品和任何机油。将洗刷的多层织物在烘箱内于70℃干燥30分钟、冷却并称重。
将18.93g的BAC-2[(Omrix Biopharmaceuticals，Inc.)比活度(以Clauss法)0.3g/g]和1.89g的凝血酶与约420ml的HFE7000充分混合。将浆料通过喷嘴喷在重约12g和尺寸为8”x12”的多层织物上。将该多层止血伤口敷料风干约30分钟。整个处理期间环境条件维持在24℃/45％RH。将多层止血伤口敷料切成适宜的尺寸并包装在盘(tray)中。对该盘特别设计使得盘的顶部和底部之间的间隙(clearance)略小于敷料的总厚度以确保在装运和装卸过程中敷料的移动减到最小，以防止涂覆的粉末在运输过程中移出。将盘进一步包装在箔囊内，箔囊根据需要用干燥剂热封。将敷料在2-8℃下贮存直到需要。
多层织物/敷料的“厚度”按本文中的描述进行测量。测量工具为：
(1)Mitutoyo绝对计量器型号ID-C125EB[代号-543-452B]。测量时使用1″直径脚(foot)。
(2)使用磁固定器锁定位置并固定卡尺(caliper)高达压模台板(dieplaten)。
(3)两块金属板～2.75″×2″×0.60″，重40.8g至41.5g之间[结合总重为～82.18g]。
将多层织物/敷料置于台板表面(平滑的经机器加工的表面)上。将两块金属板置于多层织物/敷料的彼此顶部上并在它们的角上轻压以确保多层织物/敷料是平的。将测量脚置于金属板的顶部上然后再提起和再放置，在此时进行读数。
实施例2
通常，对麻醉的猪进行解剖以暴露腹主动脉。使用活检穿刺移出4mm的主动脉切片。让血液自由流动，将待测敷料迅速涂于伤口部位同 时吸出任何过量的汇集(pooling)血。施加手工压力以保持敷料在伤口部位3分钟。在三分钟的时间结束时，撤除压力。如果敷料与伤口粘连良好并实现完全的止血没有再次出血则认为试验“通过”。
| 样品ID | 凝血酶活性 (IU/cm2) | 纤维蛋白原活性 (mg/cm2) | 止血性能-猪主动脉穿 刺 |
| 1 | ～50 | 4.86 | 通过 |
| 2 | ～50 | 6.23 | 通过 |
| 3 | ～50 | 5.36 | 通过 |
| 4 | ～50 | 5.49 | 通过 |
| 5 | ～50 | 6.19 | 通过 |
| 6 | ～50 | 7.80 | 通过 |
| 7 | ～50 | 7.90 | 通过 |
| 8 | ～50 | 6.77 | 通过 |
| 9 | ～50 | 6.97 | 通过 |
| 10 | ～50 | 3.31 | 失败 |
| 11 | ～50 | 5.99 | 通过 |
| 12 | ～50 | 5.89 | 通过 |
| 13 | ～50 | 8.52 | 通过 |
| 14 | ～50 | 7.11 | 通过 |
| 15 | ～50 | 11.07 | 失败 |
| 16 | ～50 | 12.47 | 通过 |
| 17 | ～50 | 8.43 | 通过 |
| 18 | ～50 | 11.77 | 失败 |
| 19 | ～50 | 8.61 | 失败 |
| 20 | ～50 | 8.70 | 通过 |
| 21 | ～50 | 8.52 | 失败 |
| 22 | ～50 | 6.50 | 通过 |
| 23 | ～50 | 6.68 | 通过 |
| 24 | ～50 | 9.13 | 失败 |
| 25 | ～50 | 7.68 | 通过 |
| 26 | ～50 | 6.59 | 通过 |
| 27 | ～50 | 7.03 | 通过 |
| 28 | ～50 | 7.55 | 通过 |
| 29 | ～50 | 6.85 | 通过 |
| 30 | ～50 | 5.0-10.0＊＊＊ | 通过 |
| 31 | ～50 | 5.0-10.0＊＊＊ | 通过 |
| 32 | ～50 | 5.0-10.0＊＊＊ | 通过 |
| 33 | ～50 | 5.0-10.0＊＊＊ | 通过 |
| 34 | ～50 | 5.0-10.0＊＊＊ | 通过 |
| 35 | ～50 | 5.0-10.0＊＊＊ | 通过 |
| 36 | ～50 | 5.0-10.0＊＊＊ | 通过 |
| 37 | ～50 | 5.0-10.0＊＊＊ | 失败* |
| 38 | ～50 | 5.0-10.0＊＊＊ | 失败* |
| 39 | ～50 | 5.0-10.0＊＊＊ | 通过 |
| 40 | ～50 | 5.0-10.0＊＊＊ | 通过 |
| 41 | ～50 | 5.5-7.5 | 通过 |
| 42 | ～50 | 5.5-7.5 | 通过 |
| 43 | ～50 | 5.5-7.5 | 失败* |
| 44 | ～50 | 5.5-7.5 | 失败* |
| 45 | ～50 | 5.5-7.5 | 失败** |
| 46 | ～50 | 5.5-7.5 | 通过 |
| 47 | ～50 | 5.5-7.5 | 通过 |
| 48 | ～50 | 5.5-7.5 | 通过 |
*由于穿刺部位汇集血的吸出不充分而失败
**由于吸管故障引起的穿刺部位汇集血的吸出不充分而失败
***在产生过程中的目标范围
在试验结束之后将所有动物安乐死，除样品ID 46和47以外，其在外科手术后存活至少2周。
实施例3
含ORC加固织物的无纺PGL织物。
将聚(乙交酯-丙交酯共聚物)(PGL，90/10mol/mol)熔纺成纤维。将纤维切成小的短纤维然后梳理以生成厚约1.25毫米和密度为约98.1mg/cc的非常精细的无纺织物。然后将无纺织物针刺入针织的羧基氧化再生纤维素织物(以商品名称 
购自Ethicon，Inc.)中以将无纺织物固定于ORC织物上。最终的构成物包含约60重量％的无纺纤维。
实施例4
涂有纤维蛋白原和凝血酶的样品的粘连/封闭性能的分析
将实施例3中描述的材料涂上主要由纤维蛋白原(7-8mg/cm2)和凝血酶(50IU/cm2)组成的干颗粒，然后采用Hydraulic Burst LeakTest(HBLT)进行试验。将样品切成直径3/4英寸的圆形碎片。将样品置于由牛心包膜获得的组织底物上，组织的中心有孔。将该刺穿的组织 底物置于气密室之上，气密室内泵入盐水。测量使组织和样品之间形成的封闭破坏/破裂需要的压力(参见图1)。没有蛋白涂层的样品不与组织粘连。
实施例是用来举例说明本发明的某些实施方案，它们将不被解释为限制本发明的范围，而是帮助完整地描述本发明。以下实施例中所有加固织物都是相应商品(以其商品名称提及)的非灭菌材料。
Claims (16)
1.一种多层伤口敷料，其包含第一可吸收的无纺织物、一种或多种第二可吸收的机织或针织织物、凝血酶和纤维蛋白原，其中第二可吸收的机织或针织织物充当加固织物且包含氧化多糖和提供无纺织物直接或间接附着的背衬，其中凝血酶和纤维蛋白原基本上均匀地分散于整个无纺织物中和/或置于无纺织物的表面上。
2.权利要求1的多层伤口敷料，其中第一可吸收的无纺织物包含含有一种或多种单体的脂族聚酯聚合物的纤维，其中所述单体选自乳酸、丙交酯、乙醇酸、乙交酯、ε-己内酯、对-二 烷酮和亚丙基碳酸酯。
3.权利要求2的多层伤口敷料，其中脂族聚酯聚合物为共聚物。
4.权利要求2或3的多层伤口敷料，其中丙交酯包括L-丙交酯、D-丙交酯、内消旋丙交酯和L-丙交酯与D-丙交酯的混合物。
5.权利要求4的多层伤口敷料，其中第一可吸收的无纺织物包含乙交酯和丙交酯共聚物。
6.权利要求4的多层伤口敷料，其中第二可吸收的机织或针织织物包含氧化再生纤维素。
7.权利要求1的多层伤口敷料，其中第一可吸收的无纺织物包含乙交酯和丙交酯共聚物，第二可吸收的机织或针织织物包含氧化再生纤维素。
8.权利要求7的多层伤口敷料，其中第一可吸收的无纺织物包含长度为0.5-2.5英寸的短纤维。
9.权利要求7的多层伤口敷料，其中第一可吸收的无纺织物包含按摩尔 基计算70-95％的聚乙交酯且其余为聚丙交酯，第二可吸收的机织或针织织物包含氧化再生纤维素。
10.权利要求7的多层伤口敷料，其中多层敷料上的凝血酶的活性为20至500IU/cm2，多层敷料上的纤维蛋白原的活性为2-15mg/cm2。
11.根据权利要求1-3和5-10中任一项的多层伤口敷料，其中敷料被灭菌。
12.根据权利要求4的多层伤口敷料，其中敷料被灭菌。
13.权利要求1-12中任一项的多层伤口敷料在制备止血装置中的用途。
14.权利要求13的用途，其中止血装置为封闭剂。
15.一种制造权利要求1-12中任一项的多层伤口敷料的方法，包括步骤：
(a)将可吸收的聚合物纤维或纱线卷曲，每英寸卷曲数为10-30；
(b)切割卷曲纤维或纱线至短纤维长度为0.1-2.5英寸之间；
(c)梳理短纤维以形成第一可吸收的无纺织物，同时在15-24℃的室温维持湿度为40-60％；
(d)使第一可吸收的无纺织物附着在第二可吸收的机织或针织织物上；
(e)将凝血酶和纤维蛋白原施加于第一可吸收的无纺织物。
16.根据权利要求15的方法，其中多层伤口敷料通过电子束辐射灭菌。
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