CN101056675B - 滞后起泡牙用摩丝及其使用方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了滞后起泡口腔护理摩丝。所述摩丝至少包括洁牙剂组合物和沸点低于‑10℃的压缩液体抛射剂。其中液体抛射剂混合入摩丝中成为乳剂,乳剂适于以凝胶形式从容器中喷出并滞后一段时间才起泡。加入抛射剂前测得的摩丝粘度小于30000厘泊。优选地,摩丝在大气压下在5秒钟以内体积至少膨胀100%。
Description
相关申请的交叉引用
本申请要求保护2004年11月3日申请的美国临时申请第60/624,608号的优先权,其内容通过引用结合到本文中。发明背景
已经开发了许多口腔护理组合物用于提供给消费者治疗上利益,例如减少龋齿及治疗、预防或减轻各种口腔疾病和问题。已经做了设计以改善口腔护理产品的非治疗方面,例如开发改良结构、加入香味及改善外观美感。这些制剂的优点包括增加消费者清洗牙齿生活习惯的顺从性,从而可改善口腔和全身健康。考虑到口腔护理消费者对于提供治疗性特征和非治疗性特征的口腔护理产品的要求不断提高,此领域需要洁牙剂具美容上和味觉上特征同时给消费者提供治疗的利益。发明概述
本文所述发明涉及一种提供独特的美容、嗅觉和味觉利益同时也提供给消费者与常规洁牙剂相似或更好的治疗利益的口腔护理摩丝。具体而言,本发明提供一种滞后起泡口腔护理摩丝。这种摩丝包括(a)一种含有至少一种表面活性剂和湿润剂的洁牙剂组合物,(b)沸点低于约-10℃的压缩液体抛射剂。这种洁牙剂组合物的粘度低于约30,000厘泊。抛射剂掺入后,摩丝以凝胶形式喷出且在约5秒钟内体积至少膨胀约100%。这种摩丝和/或洁牙剂组合物可含有多种其它成分,包括治疗性和/或美容活性成分。
本发明也包括如上所述的口腔护理摩丝,且将此摩丝应用到使用者口腔第60秒的香味释放峰(flavor release peak)(Pm)高于含有相同香料的对照组合物的香味释放峰高(Pp),或者应用到口腔后显示最初的60秒内的香味释放平均速率为4000单位/秒-20,000单位/秒。附图简述
图1为香味释放图,显示通过大气压下化学电离质谱法测定的使用者口腔中薄荷酮香料自本发明摩丝和对比性对照组合物随时间的释放。
图2为香味释放图,显示通过大气压下化学电离质谱法测定的使用者口腔中香芹酮香料自本发明摩丝和对比性对照组合物随时间的释放。
图3为香味释放图,显示通过大气压下化学电离质谱法测定的使用者口腔中薄荷醇香料自本发明摩丝和对比性对照组合物随时间的释放。
图4为香味释放图,显示通过大气压下化学电离质谱法测定的使用者口腔中柠檬烯香料自本发明摩丝和对比性对照组合物随时间的释放。发明详述
本发明包括口腔护理摩丝,在使用期间提供独特的视觉和香味且也有助于赋予使用者以治疗利益。本发明的口腔护理摩丝是滞后起泡的,即洁牙剂组合物基本上以凝胶形式自容器喷出且在短暂的时间延迟后,例如在0.1-1秒之间开始起泡沫。例如本发明的某种组合物当喷出并暴露到大气压下时,一开始泡沫形成不明显或量很少,但是在开始后约0.1-约1秒或更长时间后即形成泡沫。当与其他气溶胶类型容器和通过自分配阀排出而形成泡沫的分配器相比,起泡时间延迟导致能够感觉到起泡开始的延迟。这种延迟有利的降低或消除在喷出点例如分配阀上泡沫形成。
本发明的口腔护理摩丝含有洁牙剂组合物。这种洁牙剂组合物含有至少一种或多种表面活性剂及一种或多种润湿剂。本发明中使用的表面活性剂包括任何本领域已知的或将开发的或其混合物,包括阴离子、阳离子、非离子和两性表面活性剂。适当的阴离子表面活性剂包括C8-20烷基硫酸酯的水溶性盐、C8-20脂肪酸的磺化甘油一酯、肌氨酸盐、牛磺酸盐。更具体的描述性实例包括月桂基硫酸钠、椰油酸单甘油酯磺酸钠(sodium coconutmonoglyceride sulfonate)、十二烷基肌氨酸钠、十二烷基异乙硫氨酸钠(sodium laurylisoethionate)、月桂基聚氧乙烯醚羧酸钠(sodium laureth carboxylate)、月桂基苯磺酸钠、泊洛沙姆、聚氧乙烯去水山梨糖醇酯、脂肪醇乙氧基化物、烷基酚乙氧基化物、叔胺氧化物、叔膦氧化物、二烷基亚砜、具有阴离子基团例如羧酸根、硫酸根、磺酸根、磷酸根或膦酸根的C8-20脂肪族仲和叔胺的衍生物。一种适当的实例为椰油酰胺基丙基甜菜碱。
表面活性剂可以任何量存在于洁牙剂制剂中,但是优选存在的一种或多种表面活性剂的量占洁牙剂组合物重量的约0.01%-约10%,约0.05%-约5%或约0.1%-约2%。如果需要,此洁牙剂组合物可包括阴离子表面活性剂和两性表面活性剂的二元表面活性剂系统,例如月桂基硫酸钠粉和椰油酰胺基丙基甜菜碱。在此情况下,这种二元表面活性剂系统可为约0.5%-约2%重量的月桂基硫酸钠和约0.5%-约2.5%重量的椰油酰胺基丙基甜菜碱(30%溶液),或更优选约1%-约1.65%重量的月桂基硫酸钠和约1.25%-约2.5%重量的椰油酰胺基丙基甜菜碱(30%溶液)。
本发明的洁牙剂组合物还含有至少一种润湿剂。可包括本领域已知的或将开发的任何润湿剂。本发明的洁牙剂组合物中有用的特定润湿剂包括多羟基醇例如甘油、山梨醇、木糖醇或低分子量的聚乙二醇。可存在的一种或多种润湿剂量最高达洁牙剂组合物总重量的约80%,更优选约10%-约70%或约5%-约60%。
这种洁牙剂组合物可包括香料或香料混合物,包括天然或合成香料例如香料油脂、香料醛类、酯类、醇类、类似物质及其组合。可优选挥发性香料。香料可包括香草醛、薄荷油、肉桂油、冬青油(水杨酸甲酯)、薄荷油、丁香油、茴香油、桉树油、柠檬油、水果油脂和香精。可特别优选的香料例如柠檬油精、薄荷酮、香芹酮、薄荷醇、茴香烯、桉树油、桉油精、茴香烯、丁香油精、桂皮、oxanone、α-紫罗兰酮、丙烯基乙基愈创木酚(propenyl guaiethol)、百里酚、沉香醇、苯甲醛、肉桂醛、N-乙基-对-薄荷烷-3-甲酰胺、N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、3-1-薄荷烷氧基丙烷(menthoxypropane)-1,2-二醇、肉桂醛甘油缩醛(CGA)、甲酮(methone)甘油缩醛(MGA)和桉油精。
本发明的洁牙剂组合物可含有粘合剂,可利用任何常规粘合剂,适当的粘合剂包括海产物胶体、羧基乙烯基聚合物、角叉菜胶、淀粉、纤维素聚合物例如羟乙基纤维素、羧甲基纤维素(羧甲醚纤维素)、羟丙基甲基纤维素及其盐(例如羧甲基纤维素钠),天然树胶例如卡接牙胶、黄原胶、阿拉伯胶和西黄蓍胶、壳聚糖、胶态硅酸镁铝和胶体二氧化硅。
在洁牙剂组合物中最好可包括一种或多种预防、治疗和/或减轻与各种口腔或系统性疾病或病症有关的症状的治疗药物。有益的治疗药物包括本领域中所有已知的或已开发的药物,包括类固醇、NSAIDs、氟离子源、聚羧酸盐聚合物、聚乙烯甲基醚/马来酐(PVME/MA)共聚物、精氨酸酯、锌离子源、亚锡离子源、地莫匹醇、牙石控制剂(tartar controlagents)、抗菌剂、三氯生及其盐、氯己定、阿立西定、海克替啶、血根碱、氯化苯甲烃铵、水杨酸替苯胺、溴化度灭芬、氯化十六烷基吡啶鎓(CPC)、氯化十四烷基吡啶鎓(TPC)、氯化N-十四烷基-4-己基吡啶鎓(TDEPC)、癸双辛胺啶、辛哌醇、乳链菌肽、锌离子源、铜离子源、挥发油、呋喃酮、抗炎药、防牙斑剂、抗氧化剂和杆菌素,及其盐、和厚朴酚、维生素类、抗附着剂、蛋白质药物、肽。在美国专利第5,776,435号中提供了有利的抗菌药的其他描述性实例,其内容通过引用结合到本文中。
如果需要可向洁牙剂制剂中加入研磨剂。可使用任何适当的口腔护理研磨剂或抛光剂。可优选二氧化硅研磨剂例如沉淀二氧化硅、偏磷酸钠、偏磷酸钾、磷酸三钙、二水化磷酸二钙、硅酸铝、煅烧氧化铝、膨润土或其他含硅物质,微粒的热凝树脂例如蜜胺、酚醛树脂、脲甲醛及交联的聚环氧化物和聚酯类。
可根据制备、稳定性、美学需要、治疗效果、患者要求等方面的需要,向洁牙剂组合物中加入任何其他添加剂。示例性添加剂包括所有其他常规洁牙剂添加剂、粘度调节剂、稀释剂、起泡调节剂、唾液刺激剂、脱敏剂、增白剂、酶、pH调节剂、适口剂(mouth-feelagents)、增甜剂、着色剂、遮光剂和呼吸清新剂(breath fresheningagents)。
如上所述,加入抛射剂前经Brookfield粘度计(型号ModelRVTDV-II,转子E,转速5rpm)测定本发明的洁牙剂组合物的粘度小于约30,000厘泊。或者,粘度可为约18,000-约23,000厘泊或约5,000-约15,000厘泊。
滞后起泡口腔护理摩丝还含有抛射剂或抛射剂混合物。选定的抛射剂可为本领域中任何一种,且根据多种因素例如所需起泡膨胀的速度、环境调节和/或消费者的安全感而变化。抛射剂或抛射剂混合物优选含有至少一种沸点小于约-15℃,或者小于约-10℃的抛射剂的混合物。在一个实施方案中,抛射剂为两种抛射剂的混合物,其中一种促进洁牙剂组合物自容器流出,另一种用于使洁牙剂膨胀或“滞后起泡”成为摩丝。
按需要,抛射剂可包括其他试剂,例如发泡剂气体、氧化亚氮和二氧化碳,及更典型的挥发性碳氢化合物或挥发性碳氢化合物的混合物(典型的带有3-6个碳原子),约20℃下的蒸气压为15-80psig,优选30-70psig。
优选的抛射剂的工业命名为A-46,是异丁烷和丙烷的混合物,在约20℃下蒸气压为46psig。这种抛射剂可含有例如约75%-约85%重量的异丙烷及约15%-约25%重量的丙烷。一旦洁牙剂组合物和抛射剂混合在一起,所得乳剂可包括约1%-约6%重量的压缩液态抛射剂,更优选约2%-约3%重量的抛射剂。
一旦喷出,本发明的口腔护理摩丝首先以凝胶或半流体形式。接着在喷出后约5秒钟以内,起始喷出物的体积(quantity)比开始体积至少膨胀100%,优选比开始体积膨胀约200%。优选的,这种100%的体积增加和/或200%的体积增加在小于约5秒内或小于约3秒内完成。
滞后起泡牙用摩丝可优选在使用者将摩丝插入口腔前全部或基本全部形成或膨胀。用这种方式,任何延迟的气体释放降到最低且使用者不会碰到任何在口腔内抛射剂挥发可能遇到的不希望的气味。
本发明所用适当压力差的分配器包括其中包含置于含有抛射剂液体的坚硬容器内的可折叠的容纳产物的袋的分配器。正如本领域中已知的使用这种分配容器,手动操作启动分配阀使仅仅释放凝胶洁牙剂产物,抛射剂液体通过液体不能渗透袋与产物隔离开。这种液体不能渗透的袋系统通常包括由化学惰性聚合物制成的袋及在美国专利第6,622,943号、第6,789,702号中描述的袋,其各自内容均通过引用结合到本文中。
多种其他的实施方案可使用,例如在美国专利第4,171,757号中所描述的通常称为屏障活塞容器(barrier piston container)的另一种类型的分配器,该专利内容通过引用结合到本文中。这种容器包括阀、容纳产物的间隔室及隔开抛射剂液体和内含产物的基本不漏液体的屏障活塞。
可通过常规技术完成注入。例如,当使用机械操作的分配器,预设量的压缩液体抛射剂与预设量的洁牙剂或摩丝混合,且混合成为乳剂。通过一个喷咀挤出此混合物或乳剂从而注入底部开放且含有一个中心柱的分配器中。活塞具有与分配器内径相符的直径和中心有孔从而使中心柱插入到其中,活塞滑动到适当位置。然后用底部圆盘(bottom disc)密封此分配器。
应理解许多手工操作的分配器、泵送装置和推进结构可商业购得,无论有或没有内部袋(bags),且考虑用于本发明中。
本发明也包括如上述各种实施方案中所述的口腔护理摩丝,通过大气压下化学电离质谱法测定其提供的特定香味释放,例如在例如Taylor,A.J.等(2000)Food Chem.71:327-338;Taylor等.Front.Flv.Sci.255-260中所述方法(下文称为“Taylor技术”),其内容通过引用结合到本文中。这种方法使用大气压力进口系统接口到质谱仪。监控感兴趣的被分析物的代表性离子。
例如,本发明包括含有香料和其他如上述各种实施方案中所述的其他物质的滞后起泡摩丝,且将这种摩丝应用到使用者口腔显示60秒后香味释放峰大于含有相同香料的对照组合物的香味释放峰高(Pp)。或者,这种口腔护理摩丝应用到使用者口腔60秒后提供香味释放峰使Pm和Pp之间的差异为约25%-40%或者使Pm和Pp之间的差异大于约30%。或者,此滞后起泡口腔护理摩丝通过Taylor技术测定应用到口腔后开始的60秒内的香味释放平均速率为4000单位/秒-20,000单位/秒。实施例1口腔护理摩丝制备
制备口腔护理摩丝。首先通过合并下列表1中每栏所示成分制备洁牙剂组合物。接着以3%的量加入按重量占75%异丁烯(isobutene)和25%丙烷的混合物的抛射剂混合物从而形成乳剂。使用美国伊利诺州Morris的Technical Propellants,Inc.,生产的商品名为35A的抛射剂。
将摩丝装进前面所述的常规双抛射剂型分配器从而制备本发明分配系统。表1表1
表1
%重量 | |
甘油 | 8.0 |
软化水 | 9.0 |
聚乙二醇600 | 1.4 |
浓缩角叉菜胶 | 0.5 |
糖精钠 | 0.350 |
山梨醇(70%的水溶液) | 62.277 |
染色溶液 | 0.08 |
焦磷酸四钠 | 0.5 |
氟化钠 | 0.243 |
二氧化硅 | 13.3 |
月桂基硫酸钠 | 1.0 |
椰油酰胺基丙基甜菜碱(30%的水溶液) | 2.0 |
香料 | 1.35 |
总计 | 100.000 |
%重量 | |
甘油 | 8.0 |
软化水 | 9.0 |
聚乙二醇600 | 1.4 |
浓缩角叉菜胶 | 0.5 |
糖精钠 | 0.350 |
山梨醇(70%的水溶液) | 62.277 |
染色溶液 | 0.08 |
焦磷酸四钠 | 0.5 |
氟化钠 | 0.243 |
二氧化硅 | 13.3 |
月桂基硫酸钠 | 1.0 |
椰油酰胺基丙基甜菜碱(30%的水溶液) | 2.0 |
香料 | 1.35 |
总计 | 100.000 |
实施例2摩丝香味释放曲线图的测定
制备本发明的口腔护理摩丝(″A″)和对比性对照(conrol)非摩丝组合物(″B″)。为制备A,通过合并上述表1所示成分制备洁牙剂组合物。加入上述实施例1中指定的抛射剂混合物。将此乳剂装入bag-on-valve分配器中。
为制备B,通过合并表1所示成分形成组合物。制剂中不加入抛射剂。
在摩丝A和对照组合物B中都使用的香料,其中(among others)含有4种香料(flavorants):柠檬烯、薄荷酮、香芹酮和薄荷醇。
使用Taylor技术,将每种样品的香味曲线图定量化。在用1克样品刷牙期间通过收集口腔气体从个人口腔得到口腔样品。直接将气体收集到分析设备。这种收集过程增加了自开始收集时间到仪器记录数据时间之间的最小时延(minimal time delay)。可见于图1-4。因此任何时间点的数据反映了此时间点的约30秒钟以前口腔的状况。直接进行口腔顶部测定从而分析确定每个样品刷牙时开始的香味释放。
图1-4中显示了为比较摩丝/对照组合物而绘制的每种香料的释放曲线。下表4概
括了随时间推移香味曲线图的峰值。Pm代表摩丝制剂的峰高,Pp代表对照组合物的峰高。表4m p
Pm | Pp | |
图1.薄荷酮释放曲线 | 第60秒约140×105 | 第60秒约80×105 |
图2.香芹酮释放曲线 | 第60秒约低于160×105 | 第60秒约120×105 |
图3.薄荷醇释放曲线 | 第42秒约350×103 | 第42秒约300×103 |
图4.柠檬烯释放曲线 | 第30秒约160×105 | 第30秒约120×105 |
正如图中和上述概括表格中可见,在初期时间点上每个实例中Pm高于Pp。
Claims (23)
1.一种滞后起泡口腔护理摩丝,包含:
(a) 一种包含表面活性剂和湿润剂的洁牙剂组合物,所述表面活性剂选自阴离子表面活性剂、两性表面活性剂,和
(b) 沸点低于-10℃的压缩液体抛射剂,
其中(a)的组合物粘度低于30,000厘泊,且摩丝以凝胶形式喷出并在少于5秒钟的时间内体积至少膨胀100%,
其中表面活性剂选自月桂基硫酸钠、甜菜碱表面活性剂和椰油酰胺基丙基甜菜碱。
2.权利要求1的摩丝,其中(a)的组合物粘度为18,000-23,000厘泊。
3.权利要求1的摩丝,其中摩丝在少于3秒钟的时间内体积至少膨胀100%。
4.权利要求1的摩丝,其中摩丝在少于5秒钟的时间内体积至少膨胀200%。
5.权利要求4的摩丝,其中摩丝在少于3秒钟的时间内体积至少膨胀200%。
6.权利要求1的摩丝,其中抛射剂包含丙烷和异丁烷的混合物。
7.权利要求1的摩丝,其中抛射剂包含75%-85%重量的异丁烷和15%-25%重量的丙烷。
8.权利要求1的摩丝,其中在摩丝中存在的抛射剂的量为1%-6%重量。
9.权利要求1的摩丝,其中表面活性剂包含0.5%-2%重量的月桂基硫酸钠及0.5%-2.5%重量的椰油酰胺基丙基甜菜碱。
10.权利要求1的摩丝,其中(a)的组合物进一步包含粘合剂。
11.权利要求10的摩丝,其中粘合剂选自角叉菜胶、壳聚糖、琼脂、黄原胶、瓜尔胶、淀粉、纤维素聚合物和海产物胶体。
12.权利要求1的摩丝,其中组合物进一步包含选自氟离子源、精氨酸酯、锌离子源、二价锡离子源及抗菌剂的物质。
13.权利要求12的摩丝,其中所述抗菌剂选自地莫匹醇,以及三氯生及其盐。
14.权利要求1的摩丝,其中组合物进一步包含选自氯己定、阿来西定、海克替啶、血根碱、氯化苄烷铵、水杨苯胺、溴化度灭芬、氯化十六烷基吡啶(CPC)、氯化十四烷基吡啶(TPC)、N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶(TDEPC)、癸双辛胺啶、辛哌醇、锌离子源、铜离子源、挥发油、呋喃酮、酶、肽、蛋白质以及和厚朴酚的物质。
15.权利要求14的摩丝,其中所述肽选自乳链菌肽,以及杆菌素及其盐。
16.权利要求1的摩丝,进一步包含研磨剂。
17.一种用于分配口腔护理摩丝的系统,包含洁牙剂和分配器,
其中洁牙剂包含(a) 一种包含表面活性剂和湿润剂的洁牙剂组合物,所述表面活性剂选自阴离子表面活性剂、两性表面活性剂;和(b) 沸点低于-10℃的压缩液体抛射剂,其中(a)的组合物在添加抛射剂前粘度低于30,000厘泊,且摩丝适于以凝胶形式自容器喷出并在少于5秒钟的时间内体积至少膨胀100%
且
分配器包含双重抛射剂组件,
其中所述洁牙剂与所述抛射剂隔开,其中表面活性剂选自月桂基硫酸钠、甜菜碱表面活性剂和椰油酰胺基丙基甜菜碱。
18.权利要求17的系统,其中分配器包含活塞组件。
19.权利要求17的系统,其中分配器包含囊罐组件。
20.一种滞后起泡口腔护理摩丝,包含:
(a) 包含表面活性剂、香料和湿润剂的洁牙剂组合物,所述表面活性剂选自阴离子表面活性剂、两性表面活性剂;
(b) 沸点低于-10℃的压缩液体抛射剂,
其中(a)的组合物在添加抛射剂前粘度低于30,000厘泊,且此摩丝应用到使用者口腔后第60秒的摩丝香味释放峰高(Pm)高于含有相同香料的对照组合物的香味释放峰高(Pp),
其中所述香味释放通过大气压下化学电离质谱法测定,其中表面活性剂选自月桂基硫酸钠、甜菜碱表面活性剂和椰油酰胺基丙基甜菜碱。
21.权利要求20的摩丝,其中Pm和Pp之间相差25%-40%。
22.权利要求20的摩丝,其中Pm和Pp之间相差大于30%。
23.一种滞后起泡口腔护理摩丝,包含:
(a) 包含表面活性剂、香料和湿润剂的洁牙剂组合物,所述表面活性剂选自阴离子表面活性剂、两性表面活性剂;
(b) 沸点低于-10℃的压缩液体抛射剂,
其中(a)的组合物在添加抛射剂前粘度低于30,000厘泊,并将此摩丝应用到使用者口腔,其中应用到口腔后最初的60秒内的香味释放平均速率为4000单位/秒-20,000单位/秒,
其中所述香味释放通过大气压下化学电离质谱法测定,其中表面活性剂选自月桂基硫酸钠、甜菜碱表面活性剂和椰油酰胺基丙基甜菜碱。
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2007
- 2007-02-20 ZA ZA200701496A patent/ZA200701496B/xx unknown
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