CN107847402A

CN107847402A - 含有amps聚合物、共聚物或交联聚合物的口腔护理组合物

Info

Publication number: CN107847402A
Application number: CN201680041811.3A
Authority: CN
Inventors: S·米达; S·H·霍克; L·H·卢卡斯; L·E·多兰; M·J·勒布朗克; K·莱恩霍夫; E·施奈德曼
Original assignee: Procter and Gamble Ltd
Current assignee: Procter and Gamble Ltd; Procter and Gamble Co
Priority date: 2015-07-28
Filing date: 2016-07-15
Publication date: 2018-03-27
Also published as: US20170027849A1; WO2017019321A1; MX2018000990A; EP3328347A1; CA2991792A1; BR112018001056A2; AU2016298056A1

Abstract

本发明涉及口腔护理组合物，其含有过氧化物和2‑丙烯酰胺‑2‑甲基丙烷磺酸聚合物、共聚物或交联聚合物。所述口腔护理组合物还可以含有氟化物离子源和风味剂。

Description

含有AMPS聚合物、共聚物或交联聚合物的口腔护理组合物

技术领域

本发明涉及口腔护理组合物。更具体地，含有氟化物盐、过氧化物源、风味剂和2-丙烯酰胺-2-甲基丙烷磺酸(AMPS)聚合物、共聚物或交联聚合物的口腔护理组合物。

背景技术

包括牙粉组合物的口腔护理组合物可含有氟化物盐、过氧化物、研磨剂和风味剂，以清洁牙齿，清新口气，并保持口腔(包括牙齿和牙龈)的美观和健康。

具有较高水平的过氧化物的牙膏(例如大于约1％)可能是特别期望的，以便实现增强的美白作用。配制具有高水平过氧化物的口腔护理组合物是困难的。首先，过氧化物可能是不稳定的。当过氧化物分解时，它形成氧气、水和自由基。过量的气体可引起初级包装的膨胀和爆裂，并且自由基可导致包括活性物质和风味剂的整个口腔护理组合物分解成具有水样粘度和降低功效的组合物。

过氧化物也可以具有异味，并且重要的是具有过氧化物的组合物，尤其是相对高水平的过氧化物，具有强烈的风味展示。此外，风味剂可降解，特别是如果过氧化物不稳定的话。一种解决方案是使用高水平的风味剂。然而，使用高水平的风味剂，特别是与过氧化物组合时，可刺激使用者的口腔并且可能是昂贵的。

因此，需要一种改进的口腔护理组合物，其具有相对高水平的稳定的过氧化物、足够的流变性和强烈的风味展示。

发明内容

一种口腔护理组合物，其包含：(a)选自氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、氟化胺、单氟磷酸钠、氟化铟、胺氟化物以及它们的组合的氟化物离子源；(b)大于约0.5％的选自过氧化氢、过氧化脲、过氧化钙、过氧化钠、过氧化锌或它们的组合的过氧化物；和(c)2-丙烯酰胺-2-甲基丙烷磺酸聚合物、共聚物和/或交联聚合物。

一种口腔护理组合物，其包含：(a)大于约0.5％的选自过氧化氢、过氧化脲、过氧化钙、过氧化钠、过氧化锌或它们的组合的过氧化物；(b)2-丙烯酰胺-2-甲基丙烷磺酸聚合物、共聚物和/或交联聚合物；(c)风味剂；其中根据通过顶空GC-MS进行的总风味展示测试，所述口腔护理组合物具有比来自凝胶网络底盘的平均总风味剂峰面积大大于约10％的平均总风味剂峰面积。

一种口腔护理组合物，其包含：(a)选自氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、氟化胺、单氟磷酸钠、氟化铟、胺氟化物以及它们的组合的氟化物离子源；(b)大于约0.5％的选自过氧化氢、过氧化脲、过氧化钙、过氧化钠、过氧化锌或它们的组合的过氧化物；(c)选自二氧化硅、聚有机倍半硅氧烷、焦磷酸钙、聚(甲基丙烯酸甲酯)、碳酸钙、磷酸二钙、硫酸钡、以及它们的组合的研磨剂；(d)大于约10％的水；(e)风味剂；(f)甜味剂；其中由通过顶空GC-MS进行的总风味展示测试所测定，所述口腔护理组合物具有比来自凝胶网络底盘的平均总风味剂峰面积大大于约10％的平均总风味剂峰面积，所述凝胶网络底盘含有相同水平的确切相同的风味剂。其中根据过氧化物稳定性测试，在4周后至少约70％的过氧化物保留；并且其中所述口腔护理组合物是牙粉。

附图说明

虽然本说明书通过特别指出并清楚地要求保护本发明主题的权利要求书作出结论，但据信由以下说明结合附图可更容易地理解本发明，其中：

图1A显示了AMPS的分子结构；

图1B显示了聚丙烯酸酯交联聚合物-6的分子结构；并且

图2比较三个实施例中的总风味展示；

图3A是含有悬浮在用聚丙烯酸酯交联聚合物-6增稠的制剂中的硅氧烷微球的组合物在600X放大率下的照片；

图3B是含有悬浮在含有聚丙烯酸酯交联聚合物-6和脂肪醇的制剂中的硅氧烷微球的组合物在600X放大率下的照片；并且

图3C是含有悬浮在含有脂肪醇和表面活性剂体系的制剂中的硅氧烷微球的组合物在600X放大率下的照片。

具体实施方式

口腔护理组合物可包括氟化物、过氧化物、研磨剂、风味剂和其它成分，以提供如减少牙菌斑和牙垢，预防蛀牙，预防和逆转牙龈炎，建立抵抗敏感性，清新口臭和美白牙齿的益处。为了提供这些益处，口腔护理组合物可含有氟化物盐、过氧化物、研磨剂和风味剂。

一些消费者对含有较高量过氧化物的产品特别感兴趣，例如大于约1％，以增强内在和外在变色的去除。

然而，口腔护理组合物，尤其是含有过氧化物源和/或氟化物离子源的组合物可能是不稳定的并且难以配制。例如，过氧化物容易分解，例如分解形成水和氧气的过氧化氢。当过氧化物分解时，它可能不太有效，产生过量的气体，这会导致初级包装的膨胀和爆裂，并且可能破坏口腔护理组合物中其它组分(包括风味剂)的粘度和功效。如果风味剂降解，则掩盖过氧化物的味道以及其它异味的成分就更难了。

由于过氧化物及其降解物可能具有异味，因此对于具有过氧化物的组合物，尤其是相对高水平的过氧化物，具有强烈的风味展示可能是重要的。此外，风味剂可降解，特别是在不稳定的过氧化物的存在下。获得强烈风味展示的一种方式是使用高水平的风味剂。然而，使用高水平的风味剂可刺激使用者的口腔，特别是在也可能是刺激性的过氧化物的存在下，并且风味剂是昂贵的。口腔粘膜由于其湿润的内里(固有层)和大量的神经末梢，包括特别适合品尝的特殊感觉末端而特别敏感。

因此，可以期望在口腔护理组合物中添加能够帮助稳定过氧化物，保持原始粘度并促进风味展示的组分，其可以允许在组合物中使用较少的风味剂。在一个示例中，口腔护理组合物可含有AMPS聚合物、共聚物和/或交联聚合物。在一个示例中，口腔护理组合物可含有聚丙烯酸酯交联聚合物-6(可从法国Puteaux Cedex的Air Liquide集团的子公司SEPPIC S.A.以SepiMAX^TMZEN购得)。

口腔护理组合物的粘度可以为约10至约50BKU。在另一个示例中，口腔护理组合物的粘度可以为约20至约30BKU。

在另一个示例中，口腔护理组合物可以是牙粉并且可以含有聚丙烯酸酯交联聚合物-6、氟化物盐、风味剂、过氧化物源和研磨剂。在一个示例中，组合物可含有至少约1.6％的聚丙烯酸酯交联聚合物-6，并且在另一个示例中含有至少约3.2％的聚丙烯酸酯交联聚合物-6。在另一个示例中，口腔护理组合物可含有大于约1％的过氧化物。在另一个示例中，口腔护理组合物可以是牙粉并且可以含有脂肪醇。在一个示例中，口腔护理组合物可含有氟化亚锡，在另一个示例中，口腔护理组合物可以含有氟化钠，并且在另一个示例中，口腔护理组合物可以含有单氟磷酸盐。

除非另外指明，否则下文中所用的所有百分比和比率均按总组合物的重量计。除非另外指明，否则本文提及的所有成分的百分比、比率和含量均基于该成分的实际含量，并且不包括在市售产品中可与这些成分一起使用的溶剂、填料或其它物质。

除非另外指明，否则本文提及的所有测量均在约25℃(即室温)下进行。

组合物可含有、由或基本上由下列因素组成：本文所述的本发明的基本要素和限定条件、以及本文所述的或其它适用于口腔护理组合物的任何附加或任选成分、组分或限定条件。

如本文所用，单词“包括/包含”及其变体旨在是非限制性的，使得列表中条目的叙述不排除其它也可能在本发明的材料、组合物、装置和方法中有用的类似条目。

如本文所用，冠词“一个”和“一种”被理解为受权利要求书保护的或描述的一种或多种材料，例如，“研磨剂”或“表面活性剂”。

如本文所用，词语“或”当用作两个或更多个元素的连词时，是指包括单独的所述元素或所述元素的组合；例如X或Y，是指X或Y或两者。

如本文所用，所谓“口腔护理组合物”是指在普通使用过程中不是被故意吞咽以用于特定治疗剂的全身给药的目的，而是在口腔中保留足够长的时间以接触牙齿表面或口腔组织的产品。口腔护理组合物的示例包括洁齿剂、漱口水、摩丝、泡沫、口喷剂、锭剂、咀嚼片、口香糖、牙贴白、牙线及牙线涂层、口气清新可溶解条带、或义齿护理或粘合剂产品。口腔护理组合物还可掺入到条或膜上，用于直接施用或粘附到口腔表面。

如本文所用，术语“牙粉”包括牙齿或龈下糊剂、凝胶、或液体制剂，除非另外指明。牙粉组合物可以是单相组合物，或可以是两种或更多种单独牙粉组合物的组合。牙粉组合物可呈任何期望的形式，如深条纹的、浅条纹的、多层的、糊剂周围有凝胶的、或它们的任意组合。在包括两种或更多种单独牙粉组合物的牙粉中，每种牙粉组合物均可被包含于物理上独立的分配器隔室中，并且并排分配。

如本文所用，术语“分配器”是指适于分配组合物(如牙粉)的任何泵、管或容器。

如本文所用，术语“牙齿”是指自然牙齿以及人造牙齿或假牙。

除非另有说明，否则本文使用的术语“水”是指去离子水。

含有AMPS聚合物、共聚物和交联聚合物的口腔护理组合物可具有改善的风味展示和粘度。图1A显示了AMPS的分子结构。在一个示例中，所述组合物可含有聚丙烯酸酯交联聚合物-6。聚丙烯酸酯交联聚合物-6的分子结构示于图1B中。由AMPS合成的聚合物、共聚物和交联聚合物的非限制性示例可包括丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物(可从SEPPIC SA以Sepinov^TMEMT-10商购获得)、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/乙烯基吡咯烷酮共聚物(可从瑞士Muttenz的Clariant International LTD以 AVC商购获得)、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/山嵛醇聚醚-25甲基丙烯酸酯交联聚合物(可从Clariant InternationalLTD以 HMB商购获得)、丙烯酸钠/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物(SepigelEG和Simulgel SMS 88的组分，SEPPIC SA)、丙烯酰胺/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物(Simulgel 600和Simulgel 600PHA的组分，SEPPIC SA)、聚丙烯酸酯交联聚合物-6(可从SEPPIC SA以SepiMAX^TMZEN商购获得)以及它们的组合。

在一些示例中，可能难以找到与普通口腔护理组合物组分例如氟化物盐、金属盐、过氧化物和/或研磨剂相容的聚合物，特别是AMPS聚合物、共聚物或交联聚合物。如果聚合物与口腔护理组分不相容，则可能无助于增稠组合物。

在一个示例中，口腔护理组合物可含有聚丙烯酸酯交联聚合物-6。聚丙烯酸酯交联聚合物-6的分子结构示于图1B中。聚丙烯酸酯交联聚合物-6为2-甲基-2-[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙烷磺酸铵、N,N-二甲基-2-丙烯酰胺、聚(氧-1,2-乙烷二基)、α-(2-甲基-1-氧代-2-丙烯基-ω-(十二烷氧基)和甲基-2-丙烯酸十二烷基酯单体的共聚物。

图2比较了下文中描述的实施例1、2和3中的平均总风味展示。图2中的误差条指示平均值的标准误差。实施例的总结如下：

·实施例1：3％聚丙烯酸酯交联聚合物-6；

·实施例2：2％聚丙烯酸酯交联聚合物-6和1％脂肪醇；以及

实施例3(凝胶网络)：不含聚丙烯酸酯交联聚合物-6的脂肪醇底盘。

下表显示相对于凝胶网络实施例的风味剂峰面积增加的峰面积和百分比。

	平均总风味剂峰面积	相对于凝胶网络的风味展示增加％
			实施例1	2,039,988	30.3
实施例2	1,873,362	19.7
			实施例3	1,565,618

具有3％聚丙烯酸酯交联聚合物-6的实施例1具有最强的风味展示，如通过最大的顶空测量所证明的。对于实施例1，由通过顶空GC-MS进行的总风味展示测试所测定，平均总风味剂峰面积比凝胶网络强30％以上。实施例1在使用3％风味剂的同时给出非常好的风味展示。令人惊讶的是交联聚合物-6既有助于稳定过氧化物并改善风味展示，因为稳定过氧化物的传统组合物(例如实施例3的基于脂肪醇的增稠网络(凝胶网络))倾向于抑制总风味展示。与实施例1相比，实施例3的风味展示相对较低，因为其面积单位大约为150-160万(约1,566,000)。顶空风味展示可以通过使用如下所述的通过顶空GC-MS进行的总风味展示测试来确定。

实施例2的风味展示也是可接受的，并且有时可能需要使用脂肪醇和聚丙烯酸酯交联聚合物-6。实施例2的风味展示比凝胶网络的风味展示强约20％。在一些示例中，可能优选包括聚丙烯酸酯交联聚合物-6和脂肪醇。首先，聚丙烯酸酯交联聚合物-6可能是昂贵的。此外，不含脂肪醇的口腔护理组合物可具有不太理想的流变性。例如，如果组合物是牙粉，则流变性可以是丝状和面团状的，并且当少量牙膏施用到牙刷上时可以是隆起的。在一些示例中，同时使用聚丙烯酸酯交联聚合物-6和脂肪醇可改善总体流变性，提供非常好的风味展示以及较低的成本。

实施例3可能是有利的，因为脂肪醇凝胶网络可以帮助稳定过氧化物。然而，总风味展示不如实施例1和2般良好。

聚丙烯酸酯交联聚合物-6还可以改善组合物的粘度，特别是具有相对高水平的过氧化物的组合物。如下所述制备实施例4-8，并使用如下所述的Brookfield粘度测试测量粘度。实施例4-8的总结和粘度数据在下表中。

实施例4具有最高的粘度，并且在一些示例中，这是期望的。然而，实施例4具有一些消费者不喜欢的流变性，因为它可以是粘性的，并且牙刷上的少量牙膏可以是块状的和面团状的。使用SepiMAX^TMZEN和 W的实施例5具有可接受且非常接近实施例4的粘度的粘度，所述实施例4含有两倍量的SepiMAX^TMZEN。然而，分别具有1.6％SepiMAX^TM ZEN或1.6％ W的实施例7和8的粘度可被认为过低而不能形成可接受的牙膏。令人惊讶的是，如实施例5中所做的那样组合这两种组合物会使粘度增加四倍以上。

W是脂肪醇和表面活性剂的混合物，并且是可商购获得的约45％鲸蜡醇、45％硬脂醇和10％十二烷基硫酸钠的混合物(可得自BASF，Florham Park，NJ)。已经制备了具有约14％ W的可接受粘度的制剂。然而，为了将 W掺入牙粉组合物中，必须加热，这增加了制造时间和成本。因此，使用较低水平的 W可以是期望的，如含有1.6％ W的实施例5。另外，如上所述，加入聚丙烯酸酯交联聚合物-6可以有利于风味展示。

在一个示例中，口腔护理组合物可以具有约5BKU至约70BKU，在另一个示例中约10BKU至约45BKU，在另一个示例中约12BU至约40BKU，在另一个示例中约15BKU至约35BKU，在另一个示例中约18BKU至约30BKU，在另一个示例中约20BKU至约28BKU，并且在另一个示例中约22BKU至约25BKU的粘度。在另一个示例中，口腔护理组合物可以具有约7BKU至约150BKU，在另一个示例中约10BKU至约100BKU，在另一个示例中约12BU至约90BKU，在另一个示例中约15BKU至约80BKU，并且在另一个示例中约20BKU至约75BKU的粘度。粘度可以通过如下所述的Brookfield粘度测试来测量。

聚丙烯酸酯交联聚合物-6还可以改善口腔护理组合物中过氧化物的稳定性，特别是具有相对高水平的过氧化物的组合物。如下所述制备实施例4-6，并使用如下所述的过氧化物稳定性测试来测量过氧化物％。实施例4-6的总结和过氧化物稳定性数据在下表中。

实施例4、5和6都具有良好的过氧化物稳定性，并且过氧化物可以足够稳定以用于产品的储存寿命。发现含有聚丙烯酸酯交联聚合物-6的组合物如实施例4和5也具有稳定的过氧化物。

在一个示例中，根据过氧化物稳定性测试，在40℃下4周后至少约70％，在另一个示例中至少约75％，在另一个示例中至少约80％，在另一个示例中至少约85％，在另一个示例中，至少约90％，在另一个示例中，至少约94％，在另一个示例中，至少约97％，并且在另一个示例中，至少约98％的过氧化物保留。在一个示例中，根据过氧化物稳定性测试，在40℃下4周后约55％至约100％，在另一个示例中约65％至约99％，在另一个示例中约75％至约98％，在另一个示例中约80％至约97％，并且在另一个示例中约90％至约95％的过氧化物保留。

在一个示例中，根据过氧化物稳定性测试，在40℃下8周后至少约68％，在另一个示例中至少约72％，在另一个示例中至少约78％，在另一个示例中至少约83％，在另一个示例中，至少约88％，在另一个示例中，至少约90％，在另一个示例中，至少约93％，并且在另一个示例中，至少约95％的过氧化物保留。在一个示例中，根据过氧化物稳定性测试，在40℃下8周后约50％至约100％，在另一个示例中约60％至约99％，在另一个示例中约70％至约98％，在另一个示例中约80％至约97％，并且在另一个示例中约90％至约95％的过氧化物保留。

在另一个示例中，根据过氧化物稳定性测试，在40℃下13周或26周后至少约40％，在另一个示例中至少约50％，在另一个示例中至少约60％，在另一个示例中在至少约70％，在另一个示例中，至少约80％，并且在另一个示例中，至少约90％的过氧化物保留。在另一个实施例中，根据过氧化物稳定性测试，在40℃下13周或26周后45％至约95％，在另一个示例中为约55％至约90％，在另一个示例中为约60％约85％，并且在另一个示例中约65％至约80％的过氧化物保留。

在一个示例中，口腔护理组合物在40℃以下储存时可具有至少6个月，在另一个示例中至少1年，在另一个示例中至少18个月，在另一个示例中至少2年，在另一个示例中至少30个月，并且在另一个示例中至少3年的储存寿命。在另一个示例中，储存寿命可以是约6个月至约5年，在另一个示例中是约1年至约3年，并且在另一个示例中是约1.5年至约2.5年。

在一个示例中，由通过顶空GC-MS进行的总风味展示测试所测定，所述口腔护理组合物可以具有比来自凝胶网络底盘的平均总风味剂峰面积大大于约10％，在另一个示例中大于约12％，在另一个示例中大于约15％，在另一个示例中，大于约17％，在另一个示例中，大于约20％，在另一个示例中，大于约25％，在另一个示例中大于约28％的平均总风味剂峰面积，并且在另一个示例中大于由通过顶空GC-MS进行的总风味展示测试所测定的来自凝胶网络底盘的平均总风味剂峰面积的超过30％。

口腔护理组合物可以具有约2至约8，在另一个示例中约3至约7，在另一个示例中约4至约6，并且在另一个示例中约4.5至约5.5的pH。可以使用如下所述的pH测试方法来测量pH。

在一个示例中，口腔护理组合物可含有约0.1％至约10％，在另一个示例中约0.5％至约7％，在另一个示例中约1％至约5％，在另一个示例中约1.2％至约4％，并且在另一个示例中约1.6％至约3.5％的AMPS聚合物、共聚物或交联聚合物。

在一个示例中，口腔护理组合物可含有约0.3％至约5％，在另一个示例中约0.5％至约4.5％，在另一个示例中约1％至约4％，在另一个示例中约1.5％至约3.75％，在另一个示例中约2％至约3.5％，在另一个示例中约2.5％至约3.25％，并且在另一个示例中约2.75％至约3.1％的聚丙烯酸酯交联聚合物-6。在一个示例中，口腔护理组合物可含有约1％至约6％，在另一个示例中约2％至约4％，在另一个示例中约2.5％至约3.7％，并且在另一个示例中约3％至约3.5％的聚丙烯酸酯交联聚合物-6。在另一个示例中，口腔护理组合物可含有约0.2％至约3％，在另一个示例中约0.8％至约2.5％，在另一个示例中约1％至约2.2％，并且在另一个示例中约1.2％至约2％的聚丙烯酸酯交联聚合物-6。

除了AMPS聚合物之外，共聚物或交联聚合物组合物可以含有脂族两亲物。脂肪两亲物可以提高产品的粘度，并且可以提供调整制剂质地的能力以增强消费者的使用体验。

如本文所用，“脂族两亲物”是指具有疏水性尾基和使所述化合物不溶解(互溶)于水的亲水性头基的化合物，其中所述化合物在所述口腔组合物的pH下还具有净电中性。所述脂族两亲物能够选自：脂肪醇、烷氧基化的脂肪醇、脂肪酚、烷氧基化的脂肪酚、脂肪酰胺、烷氧基化的脂肪酰胺、脂肪胺、脂肪烷基酰胺基烷基胺、脂族烷氧基化的胺、脂族氨基甲酸酯、脂肪胺氧化物、脂肪酸、烷氧基化的脂肪酸、脂族二酯、脂族脱水山梨糖醇酯、脂族糖酯、甲基葡糖苷酯、脂族乙二醇酯、甘油一酯、甘油二酯和甘油三酯、聚甘油脂肪族酯、烷基甘油基醚、丙二醇脂肪酸酯、胆固醇、神经酰胺、脂族硅酮蜡、脂族葡萄糖酰胺、磷脂、以及它们的组合。合适的脂族两亲物包括鲸蜡醇和硬脂醇的组合。

口腔组合物可包含按所述口腔护理组合物的重量计约0.05％至约30％，优选约0.1％至约20％，并且更优选约0.5％至约10％的量的脂族两亲物。

在一个示例中，口腔护理组合物可含有脂肪醇，其量为约0.1％至约10％，在另一个示例中约0.5％至约7％，在另一个示例中约1％至约5％，并且在另一个示例中约1.4％至约3％。在一个示例中，口腔护理组合物可含有大于0％且小于约5％的脂肪醇，在另一个示例中含有大于0％且小于4％的脂肪醇，在另一个示例中含有大于0％且小于3％的脂肪醇，并且在另一个示例中含有大于0％且小于2％的脂肪醇。

口腔护理组合物可含有一种或多种表面活性剂。表面活性剂通常是水溶性的或者可混溶于溶剂或口腔载体中。合适的表面活性剂包括阴离子表面活性剂、两性离子表面活性剂、两性表面活性剂、阳离子表面活性剂和非离子表面活性剂。在一个实施方案中，阴离子表面活性剂如月桂基硫酸钠是优选的。表面活性剂可以是一种以上的类型的表面活性剂如阴离子表面活性剂和非离子表面活性剂的组合。用于本发明组合物的合适溶剂可包括水、可食用的多元醇如甘油、甘油二酯、甘油三酯、山梨醇、木糖醇、丁二醇、赤藓醇、聚乙二醇、丙二醇、以及它们的组合。

活性物质和其它成分可根据其美容有益效果、治疗有益效果或它们的假定的作用或功能模式在本文中被分类或描述。然而，应当理解，在某些情况下，可用于本发明的活性物质和其它成分可提供多于一种的美容有益效果、治疗有益效果、功能、或通过多于一种的作用方式运行。因此，本文的分类只是为了方便起见，而并不旨在将成分限制在所列的具体指定的功能或活性。

金属盐包括锌盐、亚锡盐、钾盐、铜盐、碱金属碳酸氢盐、以及它们的组合。金属盐具有从抗微生物剂到灵敏度剂或缓冲剂的广泛功能。本发明的口腔护理组合物可包含按所述口腔护理组合物的总重量计约0.05％至约11％、约0.5％至约7％、或约1％至约5％的量的金属盐。一些可被用于本发明中的金属盐，例如氯化锌、柠檬酸锌、葡糖酸铜、和葡糖酸锌，还与被描述为恶劣、干燥、土味、金属味、酸、苦、和涩的变味相关联。

洁齿剂和其它口腔护理组合物中通常有足量的氟化物存在以便为组合物提供按所述口腔护理组合物的重量计约0.0025％至约5.0％或约0.005％至约2.0％的氟离子浓度，以提供防龋效果。各种各样产生氟离子的物质可被用作本发明中合适的氟化物来源。代表性的氟化物离子源包括：氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、氟化胺、单氟磷酸钠、氟化铟、胺的氟化物诸如Olaflur等等。合适的产生氟离子的物质的示例存在于授予Briner等人的美国专利3,535,421以及授予Widder等人的美国专利3,678,154中。

亚锡盐包括：氟化亚锡、氯化亚锡、碘化亚锡、氯氟化亚锡、乙酸亚锡、六氟合锆酸亚锡、硫酸亚锡、乳酸亚锡、酒石酸亚锡、葡萄糖酸亚锡、柠檬酸亚锡、苹果酸亚锡、甘氨酸亚锡、焦磷酸亚锡、偏磷酸亚锡、草酸亚锡、磷酸亚锡、碳酸亚锡、以及它们的组合。包含亚锡盐、尤其是氟化亚锡和氯化亚锡的洁齿剂描述于授予Majeti等人的美国专利5,004,597中。亚锡盐的其它描述可见于授予Prencipe等人的美国专利5,578,293以及授予Lukacovic等人的美国专利5,281,410。除了亚锡离子源以外，还可包含用于稳定亚锡的其它成分，诸如Majeti等人和Prencipe等人中所描述的成分。

锌盐包括氟化锌、氯化锌、碘化锌、氯氟化锌、乙酸锌、六氟合锆酸锌、硫酸锌、乳酸锌、酒石酸锌、葡糖酸锌、柠檬酸锌、苹果酸锌、甘氨酸锌、焦磷酸锌、偏磷酸锌、草酸锌、磷酸锌、碳酸锌、以及它们的组合。

钾盐包括硝酸钾、柠檬酸钾、草酸钾、碳酸氢钾、乙酸钾、氯化钾、以及它们的组合。

在一个示例中，铜盐可选自氟化铜、氯化铜、碘化铜、氯氟化铜、乙酸铜、六氟合锆酸铜、硫酸铜、乳酸铜、酒石酸铜、葡糖酸铜、柠檬酸铜、苹果酸铜、甘氨酸铜、焦磷酸铜、偏磷酸铜、草酸铜、磷酸铜、碳酸铜、以及它们的组合。在另一个示例中，铜盐可选自葡糖酸铜、乙酸铜、甘氨酸铜、以及它们的组合。

甜味剂可包括糖精、氯代-蔗糖(三氯半乳蔗糖)、甜菊糖苷、莱苞迪甙A、莱苞迪甙B、莱苞迪甙C、莱苞迪甙D、莱苞迪甙E、莱苞迪甙F、杜尔可甙A、杜尔可甙B、甜茶苷、甜叶菊、蛇菊苷、丁磺氨钾、木糖醇、新橙皮苷DC、阿力甜、天冬甜素、纽甜(neotame)、阿力甜、奇甜蛋白、环磺酸盐、甘草素、罗汉果甜苷IV、罗汉果苷V、罗汉果甜味剂、赛门苷、莫纳汀(monatin)及其盐(莫纳汀(monatin)SS、RR、RS、SR)、仙茅甜蛋白、应乐果甜蛋白、马槟榔甜蛋白、布拉齐因(brazzein)、荷兰甜精、叶甘素、根皮酚苷(glycyphyllin)、根皮苷、三叶苷、贝诺苷(baiyanoside)、奥斯雷丁(osladin)、聚波朵苷(polypodoside)A、蝶卡苷(pterocaryoside)A、蝶卡苷(pterocaryoside)B、慕库若苷(mukurozioside)、弗米索苷(phlomisoside)I、甘草苷I、阿布索苷(abrusoside)A、青钱柳甙I、N-[N-[3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙基]-L-α-天冬氨酰基]-L-苯丙氨基1-甲基酯、N-[N-[3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-3-甲基丁基]-L-α-天冬氨酰基]-L-苯丙氨酸1-甲基酯、N-[N-[3-(3-甲氧基-4-羟基苯基)丙基]-L-α-天冬氨酰基]-L-苯丙氨酸1-甲基酯、它们的盐、以及它们的组合。

Rebiana可为得自Cargill Corp.,Minneapolis,MN的甜菊糖苷，其是来自甜菊植物叶子中的提取物(下文称为“Rebiana”)。这是结晶的二萜配醣物，比蔗糖甜约300倍。可组合的适宜甜菊糖苷的示例包括莱鲍迪苷A、莱鲍迪苷B、莱鲍迪苷C、莱鲍迪苷D、莱鲍迪苷E、莱鲍迪苷F、杜克苷A、杜克苷B、甜茶苷、蛇菊苷或甜菊双糖苷。根据本发明的尤其期望的示例，高效甜味剂的组合包括莱苞迪甙A与莱苞迪甙B、莱苞迪甙C、莱苞迪甙F、莱苞迪甙F、蛇菊苷、甜菊双糖苷、杜尔可甙A的组合。甜味剂一般以按所述口腔护理组合物的总重量计约0.0005％至约2％的含量包含在口腔护理组合物中。

载体材料可包括水、甘油、山梨醇、分子量小于约50,000的聚乙二醇、丙二醇和其它可食用多元醇、乙醇、或它们的组合。本发明的口腔护理组合物包含按所述组合物的重量计约5％至约80％的载体材料。在某些示例中，所述组合物含有按所述口腔护理组合物的总重量计约10％至约40％的量的载体材料。在一个示例中，所述组合物可含有约30％至约95％，在另一个示例中约40％至约90％，在另一个示例中约50％至约80％，并且在另一个示例中约60％至约70％的水。在另一个示例中，所述组合物含有约1％至约20％的水，在另一个示例中约2％至约15％的水，在另一个示例中约3％至约10％的水，并且在另一个示例中约4％至约8％的水。在一个示例中，所述组合物含有大于约5％，在另一个示例中大于约8％，在另一个示例中大于约10％，在另一个示例中大于约15％，在另一个示例中大于约20％，在另一个示例中大于约25％，在另一个示例中大于约30％，在另一个示例中大于约40％，并且在另一个示例中大于约50％的水。

抗微生物剂包括季铵化合物。在本发明中有用的那些包括例如其中季氮上的一个或两个取代基具有约8至约20，通常约10至约18个碳原子的碳链长度(通常为烷基)，同时其余取代基(通常为烷基或苄基)具有较低数目碳原子如约1至约7个碳原子(通常为甲基或乙基)的那些。十二烷基三甲基溴化铵、十四烷基氯化吡啶鎓、杜灭芬、N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶鎓、十二烷基二甲基(2-苯氧乙基)溴化铵、苄基二甲基硬脂基氯化铵、季铵化5-氨基-1,3-双(2-乙基己基)-5-甲基六氢嘧啶、苯扎氯铵、苄索氯铵和甲基苄索氯铵是典型的季铵抗微生物剂的示例。

其它季铵化合物包括吡啶鎓化合物。吡啶鎓季铵化合物的示例包括双[4-(R-氨基)-1-吡啶鎓]烷烃，如美国专利4,206,215(1980年6月3日，授予Bailey)所公开以及鲸蜡基吡啶鎓和十四烷基吡啶鎓卤化物盐(即，氯化物、溴化物、氟化物和碘化物)。

本发明的口腔护理组合物还可包含其它抗微生物剂，包括非阳离子抗微生物剂，如卤代二苯基醚、酚类化合物(包括苯酚及其同系物)、一烷基和多烷基卤代酚以及芳族卤代酚、间苯二酚及其衍生物、木糖醇、双酚化合物和卤代N-水杨酰苯胺、苯甲酸酯和卤代N-碳酰苯胺。另外有用的抗微生物剂是酶，包括糖苷内切酶、木瓜蛋白酶、葡聚糖酶、突变酶、以及它们的组合。此类试剂公开在1960年7月26日授予Norris等人的美国专利2,946,725以及授予Gieske等人的美国专利4,051,234中。其它抗微生物剂的示例包括氯己定、以及风味油如百里酚。在另一个示例中，所述抗微生物剂可包括三氯生。

本发明的组合物可包含按所述口腔护理组合物的总重量计约0.035％或更多、约0.1％至约2.0％、约0.045％至约1.0％、或约0.05％至约0.10％的量的抗微生物剂。在另一个示例中，约0.001％至约1.5％，在另一个示例中约0.005％至约0.8％，在另一个示例中约0.01％至约0.7％，在另一个示例中约0.05％至约0.5％，并且在另一个示例中约0.1％至约0.3％的抗微生物剂。

过氧化物化合物的非限制性示例可包括过氧化氢、过氧化脲、过氧化钙、过氧化钠、过氧化锌、或它们的组合。在一个示例中，所述组合物可含有大于约0.5％，在另一个示例中大于约0.75％，在另一个示例中大于约1％，在另一个示例中大于约1.25％，在另一个示例中大于约1.5％，在另一个示例中大于约1.75％，在另一个示例中大于约2％，在另一个示例中大于约2.25％，在另一个示例中大于约2.5％，在另一个示例中大于约2.75％，在另一个示例中大于约2.85％，在另一个示例中大于约2.9％，在另一个示例中大于约2.95％，在另一个示例中大于约3％的过氧化物。在另一个示例中，所述组合物可含有约0.1％至约5％，在另一个示例中0.5％至约4％，在另一个示例中1％至约3.5％，在另一个示例中约1.5％至约3.25％，并且在另一个示例中约2％至约3％的过氧化物。在另一个示例中，所述组合物可含有约1％至约10％的过氧化物，在另一个示例中约2％至约8％的过氧化物，在另一个示例中约3％至约7％的过氧化物，在另一个示例中约4％至约6％的过氧化物。

在一个示例中，所述口腔护理组合物可包含漂白剂来代替过氧化物，或除了过氧化物之外还可包含漂白剂。漂白剂可包括过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、过硫酸盐、以及它们的组合。过碳酸盐的一个示例为过碳酸钠。过硫酸盐的示例包括过硫酸氢钾。一些漂白剂在口腔护理组合物内提供灼热感，例如过氧化物和过碳酸盐。

本发明的组合物可包含按所述口腔护理组合物的总重量计约0.01％至约30％、约0.1％至约10％、或约0.5％至约5％的量的漂白剂。

表面活性剂可包括阴离子表面活性剂如有机磷酸酯，其包括磷酸烷基酯。这些表面活性有机磷酸酯试剂对釉质表面具有强亲和力，并且具有充分的表面结合倾向，以使表膜蛋白质解吸，并且保持附着到釉质表面上。有机磷酸酯化合物的合适示例包括单酯、双酯或三酯，它们由以下的通式结构表示，其中Z1、Z2或Z3可为相同的或不同的，至少一个是有机部分，在一个示例中选自1至22个碳原子的直链或支链的烷基或烯基，其任选被一个或多个磷酸酯基取代；烷氧基化烷基或烯基、(多)糖、多元醇或聚醚基团。

一些其它有机磷酸酯试剂包括由以下结构表示的烷基或烯基磷酸酯：

其中R1代表具有6至22个碳原子的，任选被一个或多个磷酸酯基团取代的直链或支链烷基或烯基；n和m单独地并且分别地为2至4，并且a和b单独地并且分别地为0至20；Z2和Z3可相同或不同，各自表示氢、碱金属、铵、质子化烷基胺或质子化官能烷基胺如链烷醇胺、或R1─(OCnH2n)a(OCmH2m)b─基团。合适试剂的示例包括烷基磷酸酯和烷基(聚)烷氧基磷酸酯如月桂基磷酸酯；PPG5鲸蜡硬脂基聚氧乙烯醚-10磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-1磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-3磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-9磷酸酯；三月桂基聚氧乙烯醚-4磷酸酯；C12-18PEG 9磷酸酯；二月桂基聚氧乙烯醚-10磷酸钠。在一个示例中，烷基磷酸酯是聚合的。聚合烷基磷酸酯的示例包括包含重复的烷氧基作为聚合部分的那些，具体地包含3个或更多个乙氧基、丙氧基、异丙氧基或丁氧基的那些。

可用于本发明的两性离子或两性表面活性剂可包括脂族季铵、鏻和锍化合物的衍生物，其中所述脂族基团可以是直链或支化的，并且其中脂族取代基之一包含约8至18个碳原子，并且脂族取代基之一包含阴离子水增溶基团，诸如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。合适的两性表面活性剂包括甜菜碱表面活性剂，如授予Polefka等人的美国专利5,180,577中所公开的。典型的烷基二甲基甜菜碱包括癸基甜菜碱或2-(N-癸基-N,N-二甲基铵基)乙酸酯、椰油基甜菜碱或2-(N-椰油基-N,N-二甲基铵基)乙酸酯、十四烷基甜菜碱、棕榈基甜菜碱、月桂基甜菜碱、鲸蜡基甜菜碱、硬脂基甜菜碱等。本文中有用的两性表面活性剂还包括氧化胺表面活性剂。酰氨基甜菜碱由椰油酰氨基乙基甜菜碱、椰油酰氨基丙基甜菜碱(CAPB)、以及月桂酰氨基丙基甜菜碱所例示。常常与这些表面活性剂相关联的不良味道为皂味、苦味、化学品味、或人造味。

另外合适的聚合有机磷酸酯试剂可包括葡聚糖磷酸酯、多葡糖苷磷酸酯、烷基多葡糖苷磷酸酯、聚甘油基磷酸酯、烷基聚甘油基磷酸酯、聚醚磷酸酯和烷氧基化多元醇磷酸酯。一些具体的示例为PEG磷酸酯、PPG磷酸酯、烷基PPG磷酸酯、PEG/PPG磷酸酯、烷基PEG/PPG磷酸酯、PEG/PPG/PEG磷酸酯、二丙二醇磷酸酯、PEG甘油基磷酸酯、PBG(聚丁二醇)磷酸酯、PEG环糊精磷酸酯、PEG脱水山梨糖醇磷酸酯、PEG烷基脱水山梨糖醇磷酸酯和PEG甲基葡糖苷磷酸酯。合适的非聚合磷酸酯包括烷基单甘油酯磷酸酯、烷基脱水山梨糖醇磷酸酯、烷基甲基葡糖苷磷酸酯、烷基蔗糖磷酸酯。这些磷酸酯中的杂质可引起灼热感。杂质可包括十二烷醇、十二醛、苯甲醛、和其它TRPA1或TRPV1激动剂。

可用于本发明中的阳离子表面活性剂可包括具有一个长烷基链(包含约8至18个碳原子)的季铵化合物的衍生物，如月桂基三甲基氯化铵、鲸蜡基氯化吡啶鎓、鲸蜡基三甲基溴化铵、椰油烷基三甲基亚硝酸铵、鲸蜡基氟化吡啶鎓等。具有洗涤剂性能的季铵卤化物能够被使用，例如授予Briner等人的美国专利3,535,421中。在本文公开的口腔护理组合物中，某些阳离子表面活性剂也可用作杀菌剂。

可用于口腔护理组合物中的一些风味剂的示例是薄荷油及其组分、冬青油、丁香芽油、桂皮、鼠尾草、欧芹油、牛至属植物、柠檬、橙、丙烯基乙基愈创木酚、洋茉莉醛、顺式-4-庚烯醛、二乙酰、对叔丁基苯基乙酸甲酯、水杨酸甲酯、水杨酸乙酯、乙酸1-薄荷酯、噁烷酮、α-紫罗兰酮、肉桂酸甲酯、肉桂酸乙酯、肉桂酸丁酯、丁酸乙酯、乙酸乙酯、邻氨基苯甲酸甲酯、乙酸异戊酯、丁酸异戊酯、己酸烯丙酯、丁子香酚、桉树脑、百里酚、肉桂醇、辛醇、辛醛、癸醇、癸醛、苯乙醇、苄醇、α-萜品醇、里哪醇、苧烯、橙花醛、柠檬醛、香叶醛、香叶醇橙花醇、麦芽酚、乙基麦芽酚、茴香脑、二氢茴香脑、香芹酮、薄荷酮、β-大马酮、紫罗酮、γ-癸内酯、γ-壬内酯、γ-十一烷酸内酯、异蒲勒醇、胡椒酮或它们的组合。一般来讲，合适的风味成分是结构特征和官能团较不倾向于氧化还原反应的化学品。这些包括是饱和的或含有稳定的芳族环或酯基团的风味剂化学品的衍生物。

风味剂可以按口腔护理组合物总重量计约0.4％至约5％，在另一个示例中约0.8％至约4％，在另一个示例中约1％至约3.5％，在另一个示例中约1.5％至约3％的量存在。在另一个示例中，可能期望具有按口腔护理组合物的总重量计小于约4％、小于约3.5％，在另一个示例中小于约3％，并且在另一个示例中小于约2％的风味剂组合物。

抗牙垢剂可包括焦磷酸盐作为焦磷酸根离子的来源。可用于本发明组合物中的焦磷酸盐包括例如焦磷酸一碱金属盐、焦磷酸二碱金属盐和焦磷酸四碱金属盐、以及它们的组合。其未水合形式和水合形式的焦磷酸二氢二钠(Na2H2P2O7)、酸式焦磷酸钠、焦磷酸四钠(Na4P2O7)、和焦磷酸四钾(K4P2O7)是其它物质。在本发明的组合物中，焦磷酸盐可以三种形式中的一种存在：大部分溶解、大部分不溶解、或溶解和未溶解焦磷酸盐的组合。用于制备这些组合物的焦磷酸盐的量为任何牙垢控制有效量。在不同示例中，焦磷酸盐的量可以是按所述口腔护理组合物的总重量计约1.5％至约15％，约2％至约10％，或约3％至约8％。

可用于口腔护理组合物中的一些着色剂的示例包括D&C Yellow No.10、FD&CBlue No.1、FD&C Red No.40、D&C Red No.33、以及它们的组合。在某些示例中，所述组合物包含按所述口腔护理组合物的重量计约0.0001％至约0.1％或约0.001％至约0.01％的量的着色剂。一些着色剂提供不良味道，例如，D&C Red No.33。通常与这些着色剂相关联的不良味道为金属味、辛辣味或化学品味。着色剂一般以按所述口腔护理组合物的重量计约0.001％至约0.5％的量存在。

感觉剂亦可为口腔护理组合物的一部分。感觉剂分子如清凉、温暖、和麻刺感试剂可用于递送信号给使用者。感觉剂一般以按所述口腔护理组合物的重量计约0.001％至约2％的量存在。最为人们所熟知的清凉感觉剂化合物可为薄荷醇，尤其是L-薄荷醇，其天然存在于胡椒薄荷和留兰香油中，尤其是欧薄荷(Mentha piperita)、亚洲薄荷(Menthaarvensis L)和绿薄荷(Mentha viridis L)。薄荷醇的其它异构体(新薄荷醇、异薄荷醇和新异薄荷醇)具有或多或少类似的但不相同的气味和味道，例如具有被描述为土味、樟脑味、霉味等的令人不快的气味和味道。这些异构体间最大的差异是它们的清凉效能。L-薄荷醇提供最具效力的清凉感，具有约800ppb的最低的清凉度阈值，即可清晰辨识清凉效果时的浓度。在此含量下，其它异构体可无清凉效果。例如，据报道，d-新薄荷醇具有约25,000ppb的清凉阈值，并且l-新薄荷醇具有约3,000ppb的清凉阈值。

在薄荷醇的异构体中，l-异构体最广泛地存在于自然界中，并且通常是名称具有凉爽剂特性的薄荷醇所指的。L-薄荷醇具有特征性的胡椒薄荷气味，具有爽口清新的味道，并且当施用到皮肤和粘膜表面上时，产生清凉的感觉。

在合成的冷却剂中，许多是薄荷醇的衍生物或者与薄荷醇结构上相关的，即包含环己烷部分并且是官能团衍生的，所述官能团包括羧酰胺、缩酮、酯、醚和醇。示例包括ρ-薄荷酰胺化合物如商品名为“WS-3”的N-乙基对薄荷-3-甲酰胺，以及此系列的其它化合物如WS-5(N-乙氧基羰基甲基对薄荷-3-甲酰胺)、WS-12(1R*,2S*)-N-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己甲酰胺]和WS-14(N-叔丁基对薄荷-3-甲酰胺)。薄荷烷羧基酯的示例包括WS-4和WS-30。结构上与薄荷醇不相关的合成甲酰胺清凉剂的示例是被称为“WS-23”的N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺。合成清凉剂的附加示例包括醇衍生物如均可得自Takasago Corp.,Tokyo,Japan的被称为TK-10的3-(1-薄荷氧基)-丙烷-1,2-二醇、异蒲勒醇(商品名为Coolact P)和对薄荷烷-3,8-二醇(商品名为Coolact 38D)；被称为MGA的薄荷酮甘油缩醛；薄荷基酯，例如乙酸薄荷酯、乙酰乙酸薄荷酯、作为由Symrise AG,Holzminden,Germany提供的已知的乳酸薄荷酯、和以商品名Physcool来自V.Mane FILS,Notre Dame,France的琥珀酸单薄荷酯。TK-10描述于授予Amano等人的美国专利4,459,425中。薄荷醇的其它醇和醚衍生物描述于GB 1,315,626和美国专利4,029,759；5,608,119；和6,956,139中。WS-3和其它甲酰胺清凉剂描述于美国专利4,136,163；4,150,052；4,153,679；4,157,384；4,178,459和4,230,688中。

附加的N-取代的对薄荷烷甲酰胺描述于WO 2005/049553A1中，包括N-(4-氰甲基苯基)对薄荷烷甲酰胺、N-(4-氨磺酰苯基)对薄荷烷甲酰胺、N-(4-氰基苯基)对薄荷烷甲酰胺、N-(4-乙酰基苯基)对薄荷烷甲酰胺、N-(4-羟甲基苯基)对薄荷烷甲酰胺和N-(3-羟基-4-甲氧基苯基)对薄荷烷甲酰胺。其它N-取代的对薄荷烷甲酰胺包括氨基酸衍生物，如公开于WO 2006/103401以及美国专利4,136,163；4,178,459和7,189,760中的那些，如N-((5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基)羰基)甘氨酸乙酯和N-((5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基)羰基)丙氨酸乙酯。包括那些氨基酸如甘氨酸和丙氨酸的薄荷基酯公开在例如EP 310,299和美国专利3,917,613；3,991,178；5,703,123；5,725,865；5,843,466；6,365,215；和6,884,903中。缩酮衍生物描述于例如美国专利5,266,592；5,977,166；和5,451,404中。结构上与薄荷醇无关但是已报道具有类似的生理清凉效果的附加试剂包括描述于美国专利6,592,884中的α酮基酰胺衍生物，其包括3-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-环戊烯-1-酮(3-MPC)、5-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-环戊烯-1-酮(5-MPC)、以及2,5-二甲基-4-(1-吡咯烷基)-3(2H)-呋喃酮(DMPF)；描述于Wei等人的J.Pharm.Pharmacol.(1983),35:110-112中的激动剂依色林(icilin)(也被称为AG-3-5，化学名1-[2-羟基苯基]-4-[2-硝基苯基]-1,2,3,6-四氢嘧啶-2-酮)。对薄荷醇和合成凉爽剂的凉爽剂活性的综述包括H.R.Watson等人的J.Soc.Cosmet.Chem.(1978),29,185-200和R.Eccles的J.Pharm.Pharmacol.,(1994),46,618-630以及如美国专利4,070,496中所报道的氧化膦。

温热感觉剂的一些示例包括乙醇；辣椒；烟酸酯，如烟酸苄酯；多元醇；辣椒粉；辣椒酊剂；辣椒提取物；辣椒碱；同型辣椒碱；同型二氢辣椒碱；壬酰基香草酰胺；壬酸香草醚；香草醇烷基醚衍生物，如香草乙醚、香草丁醚、香草戊醚和香草己醚；异香草醇烷基醚；乙基香草醇烷基醚；藜芦醇衍生物；取代的苄醇衍生物；取代的苄醇烷基醚；香草醛丙二醇缩醛；乙基香草醛丙二醇缩醛；生姜提取物；生姜油；姜醇；姜油酮；或它们的组合。温热感觉剂一般以按所述口腔护理组合物的重量计约0.05％至约2％的含量包含在口腔护理组合物中。

磨料抛光物质能够是不过分地磨损牙质的任何材料。本发明的口腔护理组合物可包含按所述口腔护理组合物的重量计约6％至约70％、或约10％至约50％的量的磨料抛光物质。典型的磨料抛光物质可包括二氧化硅，包括凝胶和沉淀物；氧化铝；磷酸盐，包括正磷酸盐、聚偏磷酸盐和焦磷酸盐；以及它们的混合物。具体示例包括硅氧烷微球诸如聚有机倍半硅氧烷颗粒、二碱式磷酸钙二水合物、焦磷酸钙、磷酸三钙、聚偏磷酸钙、不溶性聚偏磷酸钠、稻壳二氧化硅、水合氧化铝、β-焦磷酸钙、碳酸钙和树脂磨料诸如脲和甲醛的粒状缩合产物，以及其它物质，如Cooley等人在美国专利3,070,510中所公开的。在某些示例中，如果所述口腔组合物或颗粒相包含平均链长为约4或更长的多磷酸盐，则含钙的研磨剂和氧化铝不是优选的研磨剂。在某些示例中，所述组合物基本上不含二氧化硅。

在另一个示例中，所述组合物可含有二氧化硅研磨剂。可用于本发明中的二氧化硅磨料抛光材料以及其它研磨剂一般具有约0.1至约30μm或约5至约15μm范围的平均粒度。所述研磨剂可以是沉淀二氧化硅或硅胶，如Pader等人的美国专利3,538,230和DiGiulio的美国专利3,862,307中所描述的二氧化硅干凝胶(silica xerogel)。可使用以商品名“Syloid”由W.R.Grace&Company,Davison Chemical Division,Augusta,Georgia销售的二氧化硅干凝胶。还可使用沉淀二氧化硅材料，例如以商品名“Zeoden”由J.M.HuberCorporation,Edison,NJ市售的那些，尤其是带有名称“Zeodent 119“的二氧化硅。用于本发明的口腔护理组合物中的二氧化硅牙齿研磨剂类型更详细地描述于美国专利4,340,583；5,589,160；5,603,920；5,651,958；5,658,553；和5,716,601中。

在一个示例中，研磨剂可包括聚有机倍半硅氧烷颗粒。可用于本发明的口腔护理组合物中的聚有机倍半硅氧烷颗粒的类型在美国专利申请14/249,650中有更详细的描述。

在另一个示例中，研磨剂可包括焦磷酸钙。在另一个示例中，研磨剂可包括聚(甲基丙烯酸甲酯)、碳酸钙、磷酸二钙和/或硫酸钡。

增稠材料和粘结剂可用于为本发明的口腔护理组合物提供所期望的稠度。

增稠材料可包括羧乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐，如羧甲基纤维素钠和羟乙基纤维素钠。也可使用天然树胶如刺梧桐树胶、黄原胶、阿拉伯树胶和黄蓍胶。胶态硅酸镁铝或细分的二氧化硅可用作增稠材料的一部分以进一步改善质地。增稠材料可以按所述口腔护理组合物的重量计约0.1％至约15％的量使用。口腔护理组合物还可以含有也可以调节制剂质地和口感的粘结剂。

在另一个示例中，增稠剂可包括添加与不饱和多官能剂(诸如蔗糖的聚烯丙基醚)交联的丙烯酸的聚合物。这些羧基乙烯基聚合物具有CTFA(美国化妆品、盥洗用品和香水协会(Cosmetic,Toiletry and Fragrance Association))采用的“卡波姆”的名称。卡波姆可包括带负电荷的聚电解质，诸如Carbomer 956(可得自Lubrizol Corporation,Wickliffe,Ohio)。在另一个示例中，卡波姆可以选自：丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交联聚合物、聚丙烯酸钠；聚丙烯酸酯-1交联聚合物(可得自Lubrizol)；聚丙烯酸酯交联聚合物-11(可得自Clariant，Inc.，Louisville，Kentucky，USA)、丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交联聚合物、以及它们的组合。在一个示例中，所述卡波姆可以是Carbomer 956。在一个示例中，所述组合物含有约0.1％至约15％的卡波姆，在另一个示例中约0.3％至约10％的卡波姆，在另一个示例中约0.5％至约6％的卡波姆，在另一个示例中约0.7％至约3％的卡波姆，并且在另一个示例中约0.9％至约1.5％的卡波姆。附加的卡波姆的示例可见于美国专利2,798,053中。

湿润剂防止口腔护理组合物因暴露于空气中而变硬，并且某些湿润剂还可赋予牙粉组合物以期望的甜味风味。适用于本发明的湿润剂包括甘油、山梨醇、聚乙二醇、丙二醇、木糖醇和其它可食用的多元醇。本发明的口腔护理组合物可包含按所述口腔护理组合物的重量计约0％至约70％、或约15％至约55％的量的湿润剂。

Brookfield粘度测试

粘度计是Brookfield粘度计，型号1/2RVT，具有Brookfield“Heliopath”支架(可得自Brookfield Engineering Laboratories，Middleboro，Massachusetts)。心轴是传统的“E系列”T形心轴。将粘度计放置在Heliopath支架上，并且通过水准器调平。将E心轴附接，并且将粘度计设定为在运行时2.5RPM。1分钟后测量粘度，并且温度恒定在25℃。传统上由这种方法获得的结果的“Brookfield单位”仅仅是标准条件下仪器的直接读数，即，使用2.5RPM下的“E”心轴或计算的等效值。

通过顶空GC-MS进行的总风味展示测试

用于风味展示分析的样品是通过将1克测试牙粉放入20mL顶空瓶(具有帽部件号16-0050m的小瓶部件号16-2000， IndustriesIncorporated，Millville，NJ,USA)来制备。另外，将3mL的人造唾液加入每个含有每个牙粉样品的20mL小瓶中。人造唾液溶液包含溶解在蒸馏水中的20mM NaHCO₃、2.75mM K₂HPO₄、12.2mM KH₂PO₄和15mM NaCl，pH 7.0。

将搅拌棒加入到小瓶中，然后将小瓶盖上，并且将其放置在Gerstel^TM多用途取样器MPS2托盘(VT32-20，Gerstel^TMIncorporated，USA，Linthicum，MD，USA)中。在GC-MS分析之前，将每个样品依次在37℃下在Gerstel^TM取样器的搅拌器/搅拌器组件中以400rpm搅拌培育1分钟。选择这些条件以接近在消费者刷牙期间的风味剂释放，并且也产生牙粉的良好分散和发泡。

在一分钟的时间点，通过用顶空注射器刺穿隔膜，从封闭的小瓶中的泡沫水平上方取样1mL的顶空。然后将取样的顶空注入配备有HP-FFAP柱(30m×0.25mm ID×0.25μm膜厚度；Agilent部件号19091F-433)的Agilent^TM7890气相色谱(GC)中，所述气相色谱连接至Agilent^TM5975C质谱检测器(MSD)，全部均来自Agilent^TMTechnologies,Wilmington,DE,USA。

顶空样品中所含风味剂的色谱分离是在以下条件下实现的：入口温度250℃；分流比10:1；柱流量1.4mL氦气/分钟；烘箱温度程序40℃持续0.5分钟，然后15℃/min至240℃并在240℃保持1.5分钟。当风味剂组分从柱中洗脱出来时，用如下质谱条件检测它们：电子电离在70电子伏特；传送线温度保持在250℃；源温度保持在230℃；四极温度保持在150℃；并且质谱仪以扫描模式从质荷比35至350amu运行。通过保留时间和质谱碎裂模式鉴定每种风味剂化合物，并记录每个的峰面积。

然后将所有风味剂成分的峰面积求和以获得总风味剂峰面积。对于每个牙粉样品，整个样品制备和分析过程一式三份进行，所有牙粉样品及其重复样品随机化并在单个连续批次内运行。比较在相同分析批次内分析的牙粉样品中从每个牙粉样品获得的平均总风味剂峰面积。对于给定批次内分析的牙粉产品，只能比较峰面积，以确保关于相对风味展示的准确结论。由于绝对GC-MS仪器响应中的长期漂移或差异的可能，不应比较不同分析阶段或不同仪器产生的峰面积。

过氧化物稳定性测试

以下方法用于确定口腔护理组合物中过氧化物的稳定性。首先，将0.4000g(+/-0.02g)口腔护理样品加入到250ml塑料烧杯中。此过程一式两份执行。然后，将100mL的0.04N H₂SO₄(硫酸)加入到烧杯中。加入搅拌棒，用塑料石蜡膜如Parafilm (可得自 Flexible Packaging,Oshkosh,Wisconsin)覆盖烧杯，并且将溶液搅拌至少10分钟(可能更长时间)，直到样品看起来均匀。搅拌后，向烧杯中加入25mL 10％KI(碘化钾)溶液和3滴钼酸铵，用塑料石蜡膜盖上烧杯，并将溶液再搅拌3-20分钟。用0.1N硫代硫酸钠溶液通过自动滴定分析所得溶液。使用下式计算过氧化氢％：

在制剂初始制备之后进行测量，然后在40℃下将制剂在非反应性容器中储存给定时间段后再次进行测量。计算过氧化物稳定性作为在40℃给定时间段之后测量的过氧化物百分比除以测量的初始过氧化物百分比，然后乘以100。放置在40℃的产品代表加速的稳定性并且可以用于确定口腔护理组合物在其整个储存寿命内可如何反应。给定的时间可以是任何合适的时间量。例如四周(28天)或八周(56天)或者13周或26周。

pH测试方法

首先，校准Thermo Scientific Orion 320pH计。这通过启动pH计并等待30秒来进行。然后将电极从储存溶液中取出，用蒸馏水冲洗电极，并且用科学的清洁擦拭物如仔细擦拭电极。将电极浸入pH 7缓冲液中，并且按下校准按纽。等待直至pH图标停止闪烁，并再次按下校准按钮。用蒸馏水冲洗电极并用科学的清洁擦拭物仔细擦拭电极。然后，将电极浸入pH 4缓冲液中，并等待直至pH图标停止闪烁，并按下测量按钮。用蒸馏水冲洗电极并用科学的清洁擦拭物仔细擦拭。现在pH计被校准并可用于测试溶液的pH。

在环境温度下使用校准过的pH计，来测量液体药物的pH。

¹ W是鲸蜡醇/硬脂醇/十二烷基硫酸钠的混合物(40:40:10)，并且可得自BASF Corp.。

²可得自SEPPIC

³聚有机倍半硅氧烷颗粒，更具体地聚甲基倍半硅氧烷有机硅树脂颗粒，可得自Momentive^TMPerformance Materials,New York,USA。

⁴ 8.57％的35％过氧化氢(H₂O₂)溶液相当于约3％活性H₂O₂

⁵可得自Lubrizol Corporation,Wickliffe,Ohio

⁶ 8.57％的35％过氧化氢(H₂O₂)溶液相当于约3％活性H₂O₂

实施例1、4、7和9如下制造。首先，将第一份十二烷基硫酸钠(SLS)粉末加入水中并混合，直至用塔顶混合器掺入烧杯中。

然后，将SepiMAX^TMZEN轻轻加入水/SLS混合物中，并且随着水变稠，混合速度增加。将SepiMAX^TMZEN/水/SLS溶液混合约20-25分钟，或者直到SepiMAX^TMZEN和SLS均被水合并形成澄清溶液。然后，加入剩余成分，包括剩余的SLS粉末(如果存在的话)，并将剩余成分单个加入并混合。在加入过氧化氢之前加入大部分(如果不是全部的话)磷酸。

实施例2、3和5是根据上述实施例1、4、7和9的过程制备的。SepiMAX^TMZEN和SLS水合后，在溶液中加入并混合。在混合的同时，将溶液加热至约70℃，这高于Lanette W的熔点。继续混合直至溶液冷却至室温。然后，将剩余成分单个加入并混合。可在加入过氧化氢之前加入大部分(如果不是全部的话)磷酸。

根据实施例2和5的程序制备实施例6和8，但是只有SLS被水合，因为没有将SepiMAX^TMZEN加入到这些制剂中。

根据实施例2、3和5的程序制备实施例10，并且与SepiMAX ZEN^TM同时加入卡波姆。

图3A是含有悬浮在类似于实施例4的用聚丙烯酸酯交联聚合物-6增稠的制剂中的硅氧烷微球的组合物在600X放大率下的照片。图3A显示了良好的分散和产品稳定性，这是可见的，因为硅氧烷微球很好地分散并且不结块在一起。图3B是含有悬浮在类似于实施例5的含有聚丙烯酸酯交联聚合物-6和脂肪醇的制剂中的硅氧烷微球的组合物在600X放大率下的照片。图3B显示了良好的分散性和粘度稳定性，这是可见的，因为硅氧烷微球不结块在一起。图3C是含有悬浮在类似实施例6的含有脂肪醇和表面活性剂体系的制剂中的硅氧烷微球的组合物在600X放大率下的组合物的照片。图3C显示了结块在一起并且不均匀分布的颗粒，这表明该产品可能缺乏粘度稳定性。在图3C中，硅氧烷微球结块在一起，并且脂肪醇和/或脂肪两亲物已经形成囊泡，这可能使得硅氧烷微球以及其它组分难以分散。

本文所公开的作为范围端值的值不应被理解为严格限于所引用的精确数值。相反，除非另外指明，否则每个数值范围均旨在表示所引用的值和所述范围内的任何实数包括整数。例如，公开为“1至10”的范围旨在表示“1、2、3、4、5、6、7、8、9和10”，并且公开为“1至2”的范围旨在表示“1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9和2”。

本文所公开的量纲和值不应理解为严格限于所引用的精确数值。相反，除非另外指明，否则每个这样的量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同的范围。例如，公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。

除非明确排除或以其它方式限制，本文中引用的每一篇文献，包括任何交叉引用或相关专利或专利申请以及本申请对其要求优先权或其有益效果的任何专利申请或专利，均据此全文以引用方式并入本文。任何文献的引用不是对其作为与本发明任何公开或本文受权利要求书保护的现有技术的认可，或不是对其自身或与任何其它参考文献或多个参考文献的组合提出、建议或公开了此发明任何方面的认可。此外，当本发明中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文件中相同术语的任何含义或定义矛盾时，应当服从在本发明中赋予该术语的含义或定义。

虽然已举例说明和描述了本发明的具体实施方案，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，在不脱离本发明实质和范围的情况下可作出多个其它变化和修改。因此，本文旨在于所附权利要求中涵盖属于本发明范围内的所有这些变化和修改。

Claims

1.一种口腔护理组合物，其包含：

a)大于0.5％的过氧化物，所述过氧化物选自过氧化氢、过氧化脲、过氧化钙、过氧化钠、过氧化锌或它们的组合；以及

b)2-丙烯酰胺-2-甲基丙烷磺酸聚合物、共聚物和/或交联聚合物；以及

c)氟化物离子源，所述氟化物离子源选自氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、氟化胺、单氟磷酸钠、氟化铟、胺氟化物以及它们的组合；和/或

d)研磨剂，所述研磨剂选自二氧化硅、聚有机倍半硅氧烷、焦磷酸钙、聚(甲基丙烯酸甲酯)、碳酸钙、磷酸二钙、硫酸钡、以及它们的组合；和/或

e)风味剂

其中所述口腔护理组合物具有10BKU至50BKU的粘度。

2.根据前述权利要求所述的组合物，其中所述组合物包含0.1％至10％，优选0.3％至5％，更优选0.5％至4.5％，更优选1％至4％的2-丙烯酰胺-2-甲基丙烷磺酸聚合物、共聚物和/或交联聚合物。

3.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述2-丙烯酰胺-2-甲基丙烷磺酸聚合物、共聚物和/或交联聚合物是聚丙烯酸酯交联聚合物-6。

4.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述口腔护理组合物具有15BKU至30BKU，优选20BKU至30BKU，更优选20BKU至28BKU的粘度。

5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中根据过氧化物稳定性测试，在4周后至少约70％的过氧化物保留，优选地根据过氧化物稳定性测试，在4周后至少约80％的过氧化物，更优选至少约90％的过氧化物，更优选至少约94％的过氧化物保留。

6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述过氧化物是过氧化氢。

7.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含氟化亚锡和/或氟化钠作为所述氟化物离子源和所述风味剂。

8.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含0.4％至5％，优选0.8％至4％，更优选1％至3.5％，更优选1.5％至3％的所述风味剂。

9.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中根据通过顶空GC-MS进行的总风味展示测试，所述口腔护理组合物具有比来自凝胶网络底盘的平均总风味剂峰面积大大于10％，优选大于15％，更优选大于20％的平均总风味剂峰面积。

10.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物具有3至7，优选4至6，更优选4.5至5.5的pH。

11.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含0.5％至7％的脂肪醇。

12.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含0.5％至6％的卡波姆。

13.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物是牙粉，优选选自牙齿或龈下膏剂、凝胶或液体制剂。

14.根据前述权利要求所述的组合物，其中所述牙粉包含所述研磨剂和所述风味剂，优选所述研磨剂、所述风味剂和所述氟化物离子源。

15.根据前述权利要求所述的组合物，其中所述组合物还包含甜味剂和大于10％的水，

其中由通过顶空GC-MS进行的总风味展示测试所测定，所述口腔护理组合物具有比所述凝胶网络底盘的平均总风味剂峰面积大大于10％，优选大于20％的平均总风味剂峰面积，所述凝胶网络底盘含有相同水平的确切相同的风味剂；

其中所述口腔护理组合物具有约15BKU至约30BKU的粘度；并且

其中根据过氧化物稳定性测试，在4周后至少约70％的过氧化物保留。