CN101026960A - 噻吩衍生物的杀真菌混合物 - Google Patents

Abstract

披露一种杀真菌混合物、组合物和控制植物病害的方法，涉及包括(a)N－[2－(1，3－二甲基丁基)－3－噻吩基]－1－甲基－3－(三氟甲基)－1H－吡唑－4－甲酰胺(包括所有立体异构体)或其农业上适用的盐；和(b)至少一种选自通式III或通式IV表示的化合物，其作用于真菌线粒体呼吸电子传递位置的bc₁复合物；其中W、A、B、D和R⁵如说明书中所述，以及它们农业上适用的盐；和任选的(c)至少一种选自作用于甾醇生物合成路径的脱甲基酶的化合物及其农业上可用的盐。

Description

噻吩衍生物的杀真菌混合物

技术领域

本发明涉及某种噻吩衍生物的杀真菌混合物和包括该混合物的组合物以及这些混合物作为杀真菌剂的使用方法。

背景技术

控制由真菌植物病原菌引起的植物病害对于获得高产量的农作物非常重要。植物病害损伤观赏植物、蔬菜、大田作物、谷类和水果作物，会引起明显的产量下降，从而导致消费者的花费增加。用于该目的很多产品可商业获得，但是还需要更有效、更低花费、更低毒性、环境更安全或具有不同的作用模式的新的混合物和组合物。

种植者永远需要能有效控制植物真菌的杀真菌剂。杀真菌剂的组合经常用于促进病害的控制和延迟抗药性的发展。需要用活性成分的混合来提高病害控制的活性范围和功效，从而将植物病原菌的治疗、系统和预防控制结合起来。考虑到延长的喷洒间隔还需要提供更大的残量控制的混合物。还很需要能抑制真菌病原体中不同生化路径的混合杀真菌剂，从而减缓对任何一种特殊的植物病害控制剂抗药性的发展。

在确保作物受到有效保护不受由植物病原体引起的病害的同时降低释放在环境中的化学试剂的量是令人想要的。杀真菌剂的混合物的病害控制明显比能预测的基于单组分活性的要好。该协同作用称为“混合物的两种组分的联合作用，从而使总效果比两种(或更多种)的单独效果的加和要好或更持久”(参见P.M.L.Tames，Neth.J.PlantPathology 1964，70，73-80)。

仍然需要对达到前述一个或多个目的特别有利的新杀真菌剂。

美国专利5,747,517公开了某些通式i所示的噻吩衍生物化合物作为新的杀真菌活性成分。

发明概述

本发明涉及杀真菌混合物，所述混合物包括：

(a)N-[2-(1，3-二甲基丁基)-3-噻吩基]-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺(包括所有立体异构体)或其农业上适用的盐；和

(b)至少一种选自通式III化合物或通式IV化合物的化合物，其作用于真菌线粒体呼吸电子传递位置的bc₁复合物；

其中

W为下述基团中的一种

或

W¹为N或CH；

W²为NH，O或CH₂；

W³为O或CH₂；

A为下述基团中的一种(其中星号(^*)连接于通式III的苯环)，

或

B为1，2-丙二酮-二(O-甲基肟)-1-基；或苯基、苯氧基或吡啶基，每个所述基团可任选被1或2个选自Cl、CN、甲基或三氟甲基的取代基取代；或者

A和B一起为-CH₂O(1-[4-氯苯基]-吡唑-3-基)或-CH₂O(6-三氟甲基-2-吡啶基，

D为下述基团中的一种(其中星号(^*)连接在相邻于通式IV的苯环的碳(碳1)磅字符(#)连接在相邻于通式IV氮原子的碳(碳2))，

或

R⁵为H或苯氧基；和

R⁶为O或S；

和其农业上适用的盐；和任选

(c)至少一种选自作用于甾醇生物合成路径的脱甲基酶的化合物的化合物及其农业上可用的盐。

本发明还涉及杀真菌组合物，所述组合物包括杀真菌有效量的本发明的混合物和至少一种选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂的其他组分。

本发明还涉及由真菌植物病原菌引起的植物病害的控制方法，所述方法包括将杀真菌有效量的本发明的混合物(例如上述的组合物)应用于植株或其一部分。

发明详述

化合物N-[2-(1，3-二甲基丁基)-3-噻吩基]-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺，也可命名为3-(三氟甲基)-1-甲基-N-(2-(4-甲基戊-2-基)噻吩-3-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺和N-{2-(1，3-二甲基苯基)-3-噻吩基}-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰胺，可以由通式I表示：

本发明混合物中的很多化合物(如通式I所示的化合物)可以以一种或多种立体异构体存在。根据这些化合物，各种立体异构体包括对映异构体、非对映异构体、阻转异构体(atropisomers)和几何异构体。本领域的技术人员可以估计当一种立体异构体相对于其他立体异构体富集时或与其他立体异构体分开时会更有活性和/或表现出有益的效果。此外，本领域的技术人员知道如何分开、富集和/或选择性地准备所示立体异构体。本发明混合物中的化合物可以立体异构体的混合物、单独的立体异构体或旋光体的形式存在。

本发明混合物中的化合物农业上适用的盐包括具有无机或有机酸的酸加成盐，所述酸如氢溴酸、盐酸、硝酸、磷酸、硫酸、乙酸、丁酸、富马酸、乳酸、马来酸、丙二酸、草酸、丙酸、水杨酸、酒石酸、4-甲苯亚磺酸或戊酸。本发明混合物中的化合物农业上适用的盐还包括当化合物含有如羧酸或苯酚的酸基时与有机基(嘧啶、氨或三乙胺)或无机基(氢化物、氢氧化物或钠、钾、锂、钙、镁或钡的碳酸盐)形成的那些盐。

本发明的实施方式包括：

实施方式1.混合物中的组分(b)为唑菌胺酯(pyraclostrobin)。

实施方式2.混合物中的组分(b)为三氟敏(trifloxystrobin)。

实施方式3.混合物中的组分(b)为_唑菌酮(famoxadone)。

实施方式4.混合物还包括至少一种选自作用于甾醇生物合成路径的脱甲基酶的化合物及其农业上可用的盐.

还值得注意的实施方式是本发明的杀真菌组合物，包括杀真菌有效量的实施方式1至4的混合物和至少一种选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂的其他组分。本发明的实施方式还包括由真菌植物病原菌引起的植物病害的控制方法，包括将杀真菌有效量的实施方式1至4的混合物(如这里所述的组合物)应用于植物或其一部分，或应用于植物种子或籽苗.

化合物N-[2-(1，3-二甲基丁基)-3-噻吩基]-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺可以用如美国专利5,747,518中所述的一种或多种方法和其变化来制备(参见例如实施例14)。

在公开的专利和科学期刊中已经描述了组分(b)和(c)的杀真菌化合物。其中很多这些化合物是市场上可买到的作为杀真菌产品的活性组分。在提纲如The Pesticide Manual，13th edition，C.D.S.Thomlin(Ed)，British Crop Protection Council，Surrey，UK，2003中描述了这些化合物。下面将进一步描述这些化合物。

bx₁复合杀真菌剂(组分(b))

已知的strobilurin杀真菌剂如fluoxastrobin、orysastrobin、picoxystrobin、唑菌胺酯(pyraclostrobin)和三氟敏(trifloxystrobin)的杀真菌作用模式是在线粒体呼吸链中抑制bc₁复合物(Angew.Chem.Int.Ed.1999，38，1328-1349)。其他适于组分(b)的strobilurin杀真菌剂包括(2E)-2-(2-{[6-(3-氯-2-甲基苯氧基)-5-氟-4-嘧啶基]氧基}苯基)-2-(甲氧亚氨基)-N-甲基乙酰胺、(2E)-2-(甲氧亚氨基)-N-甲基-2-(2-{[({(1E)-1-[3-(三氟甲基)苯基]亚乙基}氨基)氧基]甲基}苯基)乙酰胺、(2E)-2-(甲氧亚氨基)-N-甲基-2-{2-[(E)-({1-[3-(三氟甲基)苯基]乙氧基}亚氨基)甲基]苯基)乙酰胺。其他抑制线粒体呼吸链中的复合物bc₁的化合物包括_唑菌酮(famoxadone)和fenamidone。复合物bc₁在生物化学文献中有时用其他名字表示，包括电子传递链的复合物III，和ubihydroquinone：细胞色素c氧化还原酶.它由Enzyme Commissionnumber EC1.10.12.2唯一确定。复合物bc₁在如J.Biol.Chem.1989，264，14543-48；Methods Enzymol.1986，126，253-71及其引用的参考中有描述.

甾醇生物合成中的脱甲基酶抑制剂(组合(c))

甾醇生物合成抑制剂通过抑制甾醇生物合成路径中的酶来控制真菌。抑制脱甲基酶杀真菌剂在真菌甾醇生物合成路径具有共同的作用位点；就是在羊毛甾醇或24-亚甲基二氢羊毛甾醇的14位脱甲基作用的抑制，羊毛甾醇或24-亚甲基二氢羊毛甾醇是真菌中甾醇的前驱物。在该位点作用的化合物经常称作脱甲基酶抑制剂，DMI杀真菌剂或DMIs。脱甲基酶在生物化学文献中有时用其他名称表示，包括细胞色素P-450(14DM)。脱甲基酶在如J.Biol.Chem.1992，267，13175-79及其引用的参考中有描述。DMI杀真菌剂分入多种化学类别中：唑(包括三唑和咪唑)、嘧啶、哌嗪和吡啶。三唑包括氮康唑(azaconazole)、糠菌唑(bromuconazole)、环唑醇(cyproconazole)、_醚唑(difenoconazole)、烯唑醇(diniconazole)(包括烯唑醇-M)、氧唑菌、乙环唑(etaconazole)、腈苯唑(febuconazole)、喹唑菌酮(fluquinconazole)、氟硅唑(flusilazole)、粉唑醇(flutriafol)、己唑醇(hexaconazole)、酰胺唑(imibenconazole)、环戊唑醇(ipconazole)、环戊唑菌(metconazole)、腈菌唑(myclobutanil)、戊菌唑(penconazole)、丙环唑(propiconazole)、prothioconazole、唑喹菌酮(quinconazole)、simeconazole、戊唑醇(tebuconazole)、氟醚唑(tetraconazole)、三唑酮(triadimefon)、三唑醇(triadimenol)、戊叉唑菌(triticonazole)和烯效唑(uniconazole)。咪唑(imidazole)包括克霉唑(clotrimazole)、依克唑(econazole)、抑霉唑(imazalil)、异康唑(isoconazole)、双氟苯咪唑(miconazole)、氧扑唑(oxpoconazole)、咪鲜胺(prochloraz)和氟菌唑(triflumizole).嘧啶包括氯苯嘧啶醇(fenarimol)、氟苯嘧啶醇(nuarimol)和嘧菌醇(triarimol)。哌嗪包括嗪氨灵(triforine).吡啶包括丁硫啶(buthiobate)和啶斑肟(pyrifenox)。生物化学研究已经表明上面提到的杀真菌剂是如K.H.Kuck，et al.在Modern SelectiveFungicides-Properties，Applications and Mechanisms of Action，H.Lyr(Ed.)，Gustav Fischer Verlag：New York，1995，205-258中所描述的DMI杀真菌剂。

可在The Pesticide Manual，Thirteenth Edition，C.D.S.Tomlin(Ed.)，British，Crop Propection Council，2003中找到对上面列出的市场上可以买到的化合物的描述。

本发明提供具有不同生物化学作用模式的杀真菌剂的结合。这种结合对抗药性管理特别有利，特别是在结合杀真菌剂控制相同或类似的病害的地方。例子包括通式I的化合物与嗜球果伞素(Strobilurin)如fluoxastrobin、picoxystrobin、pyraclostrobin和trifloxystrobin结合；和任意地，与DMIs如环唑醇(cyproconazole)、氧唑菌、喹唑菌酮(fluquinconazole)、氟硅唑(flusilazole)、己唑醇(hexaconazole)、环戊唑菌(metconazole)、丙环唑(propiconazole)、prothioconazole和戊唑醇(tebuconazole)结合.

本发明还提供杀真菌剂的结合，提供扩大病害控制的范围或提高效力，包括提高残留、治疗或预防的控制。例子包括通式I的化合物与嗜球果伞素(Strobilurin)如fluoxastrobin、picoxystrobin、Pyraclostrobin和trifloxystrobin结合；和任意地，与DMIs如糠菌唑(bromuconazole)、环唑醇(cyproconazole)、氧唑菌、喹唑菌酮(fluquinconazole)、氟硅唑(flusilazole)、己唑醇(hexaconazole)、环戊唑菌(metconazole)、丙环唑(propiconazole)、prothioconazole和戊唑醇(tebuconazole)结合。

本发明还提供对控制谷类病害(如禾白粉菌(Erisyphegraminis)，小麦颖枯壳针孢(Septoria nodorum)、小麦壳针孢(Septoriatritici)、隐匿柄锈菌(Puccinia recondite)和圆核腔菌(Pyrenophorateres))特别有用的杀真菌剂的结合。例子包括通式I的化合物与嗜球果伞素(Strobilurin)如fluoxastrobin、picoxystrobin、pyraclostrobin和trifloxystrobin结合；和任意地，与DMIs如糠菌唑(bromuconazole)、环唑醇(cyproconazole)、氧唑菌、喹唑菌酮(fluquinconazole)、氟硅唑(flusilazole)、己唑醇(hexaconazole)、环戊唑菌(metconazole)、丙环唑(propiconazole)、prothioconazole和戊唑醇(tebuconazole)结合.特别值得注意的是这些混合物应用于控制大麦病害(如圆核腔菌(Pyrenophora teres))。

本发明还提供对控制水果和蔬菜病害(马铃薯早疫病(Alternariasolani)、葡萄灰霉病(Botrytis cinerea)、铃薯黑痣病(Rhizoctoniasolani)、葡萄白粉病(Uncinula necatur)和苹果黑星病(Venturiainaequalis))特别有用的杀真菌剂的结合。例子包括通式I的化合物与嗜球果伞素(Strobilurin)如picoxystrobin、pyraclostrobin和trifloxystrobin结合；和任意地，与DMIs如糠菌唑(bromuconazole)、环唑醇(cyproconazole)、氧唑菌、喹唑菌酮(fluquinconazole)、氟硅唑(flusilazole)、己唑醇(hexaconazole)、环戊唑菌(metconazole)、丙环唑(propiconazole)、prothioconazole和戊唑醇(tebuconazole)结合。

本发明的混合物和组合物中的组分(b)与组分(a)的重量比一般为100∶1至1∶100，优选25∶1至1∶25，更优选10∶1至1∶10。值得注意的是混合物和组合物中的组分(b)与组分(a)的重量比为5∶1至1∶5。这些组合物的例子包括含通式I的化合物与trifloxystrobin的混合物、含通式I的化合物与fluoxastrobin的混合物、含通式I的化合物与picoxystrobin的混合物或含通式I的化合物与pyraclostrobin的混合物的组合物。

值得注意的是含组分(b)和组分(c)的组合物。例子有合作为组分(b)的pyraclostrobin或trifloxystrobin和至少一种组分(c)化合物的组合物。值得注意的组合物是组分(b)和(c)的总量与组分(a)的重量比为100∶1至1∶100，并且组分(b)与组分(a)的重量比为25∶1至1∶25。包括组分(b)与组分(a)的重量比为5∶1至1∶1的组合物。这些组合物的例子包括含组分(a)和trifloxystrobin的混合物和一种选自氧唑菌和氟硅唑(flusilazole)的化合物的组合物。

剂型/效果

本发明的混合物通常以含至少一种选自农业上适用的液体稀释剂、固体稀释剂和表面活性剂的载体的剂型或组合物来使用。选择与活性成分的物理性能、作用方式和环境因素如土壤类型、湿度和温度相一致的剂型或组合物的成分。有用的剂型包括液剂如溶液(包括乳油)，悬浮剂、乳剂(包括微乳剂和/或悬乳剂)以及同样任意选择地能增稠成凝胶的。有用的剂型还包括固体，如散剂(dust)、粉剂、颗粒剂、丸剂、片剂、膜剂以及同样能水分散的(可湿的)或水溶的。活性成分可以是(微)胶囊的以及进一步形成悬浮剂或固体的剂型，可二选一地，活性成分的整个剂型可以是包胶的(或“外涂层的”)。胶囊可以控释或缓释活性成分.可喷洒的剂型可以在合适的媒介中分散，每公顷的喷施体积约为1至几百升。高浓度的组合物主要作为其他剂型的半成品。

剂型中通常含有效量(如，0.01-99.99％)的活性成分，用下面的近似范围的稀释剂和/或表面活性剂使其总重量达100％.

	重量百分数
				活性成分	稀释剂	表面活性剂
	可水分散的和水溶的颗粒、片剂和粉剂	5-90	0-94				1-15
悬浮剂、乳剂、溶液(包括乳油)				5-50	40-95	0-25
	散剂	1-25	70-99				0-5
颗粒剂和片剂				0.01-99	5-99.99	0-15
	高浓度组合物	90-99	0-10				0-2

通常的固体稀释剂在Watkins，et a1.，Handbook of Insecticide DustDiluents and Carriers，2nd edition，Dorland Books，Caldwell，NewJersey中有描述。通常的液体稀释剂在Marsden，Solvents Guide，2ndedition.，Interscience，New York，1950.McCutcheon’s Detergents andEmulsifiers Annual，Allured Publ.Corp.，Ridgewood.New Jersey中有描述，Wood，Encyclopedia of Surface Active Agents，ChemicalPubl.Co.，Inc.，New York，1964中列出了表面活性剂和推荐的使用。所有剂型中都可含少量的添加剂以降低起泡、结块、腐蚀、微生物生长等，或增稠剂以增加粘性。

表面活性剂包括如聚乙氧基醇、聚乙氧基烷基酚、聚乙氧基脂肪酸脱水山梨醇酯、二烷基磺基丁二酸酯、烷基硫酸酯、烷基苯磺酸酯、有机硅化合物、N，N-二烷基牛磺酸盐(N，N-dialkyltaurates)，木质素磺酸盐，萘磺酸盐甲醛缩合物，聚羧酸酯和聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物。固体稀释剂包括，例如，粘土如膨润土、蒙脱石、硅镁土和高岭土，淀粉，糖，二氧化硅，滑石粉，硅藻土，尿素，碳酸钙，碳酸钠和碳酸氢钠，以及硫酸钠。液体稀释剂包括，例如，水，N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砚，N-烷基吡咯啉酮，乙二醇，聚丙二醇，石蜡，烷基苯，烷基萘，橄榄油，蓖麻油，亚麻子油，桐油，芝麻油，玉米油，花生油，棉子油，大豆油，菜籽油和可可油，脂肪酸酯，酮类如环己酮，2-庚酮，异佛尔酮和4-羟基-4-甲基-2-戊酮，和醇类如甲醇、环乙醇、癸醇和四氢呋喃醇。

溶液，包括乳油，可以通过简单地混合各组分来制备。粉尘和粉剂可以通过混合来制备，通常在锤磨机或气流式混合机中粉碎。悬浮剂通常用湿磨法制备；参见例如U.S.3,060,084。优选的悬浮剂浓缩剂包括除活性成分外含5％至20％的非离子表明活性剂(如聚乙氧基脂肪醇)任意地与50-60％液体稀释剂和达5％的离子表面活性剂结合的那些。颗粒剂和丸剂可以通过喷雾活性物质于预先制好的颗粒载体上或通过造粒技术来制备。参见Browning，“Agglomeration”，ChemicalEngineeering，December 4，167，pp147-48，Perry’s Chemical Engineer’sHandbook，第4版，McGraw-Hill，New York，1963，Page 8-57及以下，和WO 91/13546。丸剂的制备也可见U.S.4,172,714.水分散性和水溶性颗粒剂的制备可见U.S.4,144,050，U.S.3,920,442和DE3,246,493。片剂的制备可见U.S.5,180,587，U.S.5,232,701和U.S.5,208,030。膜剂的制备可见GB 2,095,558和U.S.3,299,566。

有关剂型的进一步的信息可见U.S.3,235,361，第6栏，16行至第7栏，19行和实施例10-41；U.S.3,309,192，第5栏，43行至第7栏，62行和实施例8，12，15，39，41，52，53，58，132，138-140，162-164，166，167和169-182；U.S.2,891,855，第3栏，66行至第5栏，17行和实施例1-4；Klingman，Weed Control as a Science，JohnWiley and Sons，Inc.，New York，1961，pp81-96；和Hance等，WeedControlHandbook，第8版，Blackwell Scientific Publications，Oxford，1989。

在以下实施例中，所有百分数都以重量计，所有剂型都通过常规方法制备。实施例A至E中所用的术语“活性成分”表示选自组(a)和组(b)的化合物与任一现有的其他活性成分(如任一选自组(c)的化合物)混合。不需要进一步的详细描述，相信本领域的技术人员可以用前面的描述最大范围地利用本发明。因此下面的实施例仅仅是解释性的说明，但无论如何都不限定本发明的范围。除非有另外指出，百分数是重量百分数。

               实施例A

可湿性粉剂

活性成分                            65.0％

十二烷基酚聚乙二醇醚                2.0％

木质素磺酸钠                        4.0％

硅铝酸钠                            6.0％

蒙脱石(焙烧过的)                    23.0％

实施例B

颗粒剂

活性成分                            10.0％

硅镁土颗粒(低挥发物，0.71/0.30mm；

U.S.S.No.25-50筛)                   90.0％

                   实施例C

挤出丸剂

活性成分                            25.0％

无水硫酸钠                          10.0％

粗木质素磺酸钙                      5.0％

烷基萘磺酸钠                        1.0％

钙/镁膨润土                         59.0％

                  实施例D

乳油

活性成分                            20.0％

油溶性磺酸酯和聚氧乙烯醚的混合物    10.0％

异佛尔酮                            70％

                实施例E

浓缩悬浮剂

活性成分                    20.0％

聚乙氧基化脂肪醇            15.0％

褐煤蜡的酯衍生物            3.0％

粗木质素磺酸钙              2.0％

聚乙氧基化/聚丙氧基化聚乙二醇

嵌段共聚物                  1.0％

丙二醇                      6.4％

聚(二甲基硅氧烷)            0.6％

抗菌剂                      0.1％

水                          51.9％

本发明的组合物还可包括一种或多种其他杀虫剂，杀真菌剂、杀线虫剂、杀菌剂、杀螨剂、植物生长调节剂、化学灭菌剂、semiochemicals、驱避剂、诱引剂、信息激素、取食刺激剂或其他生物活性化合物混合形成多组分杀虫剂，以提供更广范围的农业保护。可以与本发明混合物配制的这种农业保护剂的例子是：杀虫剂如阿巴美丁、高灭磷、谷硫磷、氟氯菊酯(bifenthrin)、噻嗪酮(buprofezin)、虫螨威(carbofuran)、chlorfenapyr、毒死蜱、甲基毒死蜱(chlorpyrifos-methyl)、氰氟菊酯(cyfluthrin)、β-氟氰菊酯、格林奈(cyhalothrin)、λ-格林奈、溴氰菊酯、diafenthiuron、二嗪农、除虫脲(diflubenzuron)、乐果、S-氰戊菊酯(esfenvalerate)、ethiprole、苯氧威(fenoxycarb)、甲氰菊酯、氰戊菊酯、氟虫腈、氟氰戊菊酯、氟胺氰菊酯、fonophos、吡虫啉、indoxacarb、isofenphos、马拉硫磷、聚乙醛、甲胺磷、杀扑磷、灭多虫、蒙五一五、甲氧氯、久效磷、草氨酰、对硫磷、甲基对硫磷、氯菊酯、甲拌磷、伏杀磷、亚胺硫磷、磷胺、抗蚜威、丙溴磷(profenofos)、鱼藤酮、硫丙磷、虫酰肼、七氟菊酯、terbufos、杀虫威、硫双威、tralomethrin、敌百虫和杀铃脲；杀真菌剂除组分(b)和组分(c)列出的那些外，还有如acibenzolar-S-methyl、苯霜灵(benalaxyl)(包括苯霜灵-M)、benthiavalicarb、苯菌灵、杀稻瘟菌素-S、波尔多液(三碱硫酸铜(tribasic copper sulfate))、boscalid、丁硫啶(buthiobate)、氯环丙酰胺(carpropamid)、敌菌丹(captafol)、克菌丹(captan)、多菌灵(carbendazim)、地茂丹杀菌剂(chloroneb)、百菌清(chlorothalonil)、王铜(copper oxychloride)、铜盐、霜脲氰(cymoxanil)、氰霜唑(cyazofamid)、cyflufenamid、环丙嘧啶(cyprodinil)、diclocymet、哒菌酮(diclomezine)、氯硝胺(dicloran)、烯酰吗啉(烯酰吗啉)、多果定(dodine)、克瘟散(edifenphos)、ethaboxam、fenhexamid、fenoxanil、拌种咯(fenpiclonil)、苯锈啶(fenpropidin)、丁苯吗啉(fenpropimorph)、薯瘟锡(fentin acetate)、毒菌锡(fentin hydroxide)、氟啶胺(fluazinam)、咯菌腈(fludioxonil)、flumorph、氟酰胺(flutolanil)、灭菌丹(folpet)、三乙膦酸铝(fosetyl-aluminium)、呋氨丙灵(furalaxyl)、呋吡唑灵(furametpyr)、双胍盐(guazatine)、土菌消(hymexazol)、双胍盐(iminoctadine)、异稻瘟净(iprobenfos)、异菌脲(iprodione)、iprovalicarb、稻瘟灵(isoprothiolane)、春雷霉素(kasugamycin)、代森锰锌(mancozeb)、代森锰(maneb)、mefenoxam、mepanapyrim、灭锈胺(mepronil)、甲霜灵(metalaxyl)、metrafenone、甲胂铁铵(neo-asozm)(甲烷胂酸铁)、_霜灵(oxadixyl)、戊菌隆(pencycuron)、picobenzamid、噻菌灵(probenazole)、霜霉威(propamocarb)、proquinazid、嘧霉胺(pyrimethanil)、咯喹酮(pyroquilon)、喹氧灵(quinoxyfen)、silthiofam、螺_茂胺(spiroxamine)、硫、涕必灵(thiabendazole)、溴氟唑菌(thifluzamide)、甲基托布津(thiophanate-methyl)、福美双(thiram)、tiadinil、对甲抑菌灵(tolylfluanid)、有效霉素(validamycin)；乙烯菌核利(vinclozolin)和zoxamide；杀线虫剂如砜灭威(aldoxycarb)和苯线磷(fenamiphos)；杀菌剂如链霉素(streptomycln)；杀螨剂如双甲脒(amitraz)、灭螨猛(chinomethionat)、杀螨酯(chlorobenzilate)三环锡(cyhexatin)、开乐散(dicofol)、dienochlor、etoxazole、fenazaquin、苯丁锡(fenbutatin oxide)、甲氰菊酯(fenpropathrin)、唑螨酯(fenpyroximate)、噻螨酮(hexythiazox)、炔螨特(propargite)、哒螨灵(pyridaben)和吡螨胺(tebufenpyrad)；生物制剂如苏云金芽孢杆菌(Bacillus thuringiensis)包括苏云金芽孢杆菌鲇泽亚种(ssp.aizawai)和苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种(ssp.kurstaki)、苏云金芽孢杆菌(Bacillus thuringiensis)δ内毒素、杆状病毒和entomopathogenic细菌、病毒和真菌。上面列出的各种市场上可买到的化合物在ThePesticide Manual，Twelfth Edition，C.D.S.Tomlin，ed.，British CropProtection Council，2000中有描述。在使用这些不同的混合组分的实施方式中，这些不同的混合组分(总量)与组分(a)和组分(b)总量的重量比通常在100∶1至1∶3000之间。值得注意的是重量比在30∶1至1∶300之间(例如其比在1∶1至1∶30之间)。显然含有这些添加组分与单独使用组分(a)、组分(b)和任选的组分(c)的结合相比对病害的控制范围扩大了。

特别值得注意的是组合物除了组分(a)、组分(b)、任选的组分(c)外，还包括(d)至少一种选自下述的化合物：

(d1)亚烃基二(二硫代氨基甲酸酯)杀真菌剂；

(d2)霜脲氰；

(d3)phenylamide杀真菌剂；

(d4)嘧啶酮(pyrimidinone)杀真菌剂；

(d5)百菌清；

(d6)作用于真菌线粒体呼吸电子传递位置的复合物II的氨甲酰；

(d7)喹氧灵(quinoxyfen)；

(d8)metrafenone；

(d9)cyflufenamid；

(d10)嘧菌环胺(Cyprodinil)；

(d11)铜化合物；

(d12)phthalimide杀真菌剂；

(d13)三乙膦酸铝(fosetyl-aluminium)；

(d14)苯并咪唑杀真菌剂；

(d15)氰霜唑；

(d16)氟啶胺；

(d17)iprovalicarb；

(d18)霜霉威；

(d19)validomycin；

(d20)二氯苯基二甲酰亚胺杀真菌剂；

(d21)zoxamide；

(d22)烯酰吗啉；

(d23)非DMI甾醇生物合成抑制剂；和

农业上适用的化合物(d1)至(d23)的盐。

嘧啶酮杀真菌剂(组(d4))

嘧啶酮杀真菌剂包括通式II表示的化合物

其中

G形成稠合苯基、噻吩或吡啶环；

R¹为C₁-C₆烷基；

R²为C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基；

R³为卤素；且

R⁴为氢或卤素。

嘧啶酮杀真菌剂在世界专利申请公开WO 94/26722、美国专利6,066,638、美国专利6,245,770、美国专利6,262,058和美国专利6,277,858中有描述。

值得注意的是嘧啶酮选自下述的组：

6-溴-3-丙基-2-丙氧基-4-(3H)-喹唑啉酮，

6，8-二碘-3-丙基-2-丙氧基-4(3H)-喹唑啉酮，

6-碘-3-丙基-2-丙氧基-4(3H)-喹唑啉酮(proquinazid)，

6-氯-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，

6-溴-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，

7-溴-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，

6-溴-2-丙氧基-3-丙基吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，

6，7-二溴-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4(3H)-酮，和

3-(环丙基甲基)-6-碘-2-(丙硫基)吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮。

其他杀真菌组

亚烃基二(二硫代氨基甲酸酯)杀真菌剂(d1)包括如代森锰锌、代森锰、甲基代森锌和代森锌的化合物。

Phenylamide杀真菌剂(d3)包括如甲霜灵(metalaxyl)、苯霜灵(benalaxyl)、呋氨丙灵(Furalaxyl)和_霜灵(oxadixyl)的化合物。

氨甲酰(d6)包括已知的通过中断呼吸电子传递链中的复合物II(琥珀酸脱氢酶)来抑制线粒体作用的化合物，如boscalid、萎锈灵、呋菌胺(fenfuram)、氟担菌宁、呋吡唑灵(furametpyr)、担菌宁、氧化萎锈灵和溴氟唑菌(thifiuzamide)。

铜化合物(d11)包括如王铜、硫酸铜和氢氧化铜的化合物，包括组合物如波尔多液(碱式硫酸铜)。

邻苯二甲酰亚胺杀真菌剂(d12)包括如灭菌丹和克菌丹的化合物。

苯并咪唑杀真菌剂(d14)包括苯菌灵和多菌灵。

二氯苯基二甲酰亚胺杀真菌剂(d20)包括乙菌利(chlozolinate)、菌核利、异菌脲、isovaledione、甲菌利(myclozolin)、腐霉剂和乙烯菌核利。

非DMI甾醇生物合成抑制剂(d23)包括吗啉和哌啶杀真菌剂。吗啉和哌啶是甾醇生物合成抑制剂，已经显示其抑制甾醇生物合成路径的步骤比由MDI甾醇生物合成(也就是组分(c))得到的抑制作用的时间要晚。吗啉包括aldimorph、吗菌灵、芬普必莫菲(fenpropimorph)、克啉菌和三吗啉酰胺(trimorphamid)。哌啶包括fenpropidine。

值得注意的是这种组合物的组分(b)、(d)和如果还有(c)的总重量与组分(a)的重量比为100∶1至1∶100，组分(b)和组分(a)的重量比为25∶1至1∶25。包括组分(a)与组分(b)的重量比为5∶1至1∶1的组合物。

本发明的混合物和组合物作为植物病害控制剂很有用。因此本发明进一步包括由真菌植物病原体引起的植物病害的控制方法，包括将有效量的本发明混合物或含所述混合物的杀真菌组合物应用于需防护的植物或其一部分或需防护的种子或籽苗。

本发明的混合物和组合物提供由担子菌(Basidiomycete)、子囊菌(Ascomycete)、卵孢真菌(Oomycetes)和半知菌(Deuteromycetes)中的广谱真菌植物病原菌引起的病害的控制。它们对控制广谱植物病害有效，特别是观赏植物、蔬菜、大田作物、谷类和水果作物的叶状病原菌。这些病原菌包括：

卵孢真菌(Oomycetes)，包括疫霉(Phytophthora)病菌如蔓延疫霉(Phytophthora infestans)、大雄疫霉(Phytophthora megasperma)、寄生疫霉(Phytophthora parasitica)，樟疫霉(Phytophthora cinnamoni)和青椒疫霉(Phytophthora capsici)；腐霉(Pythium)病菌如瓜果腐霉(Pythium aphanidermatum)；和霜霉科(Peronosporaceae)病菌，如葡萄霜霉(Plasmopara viticola)、霜霉属(Peronospora spp.)(包括烟草霜霉(Peronospora tabacina)和甘蓝霜霉(Peronospora parasitica))，假霜霉属(Pseudoperonospora spp.)(包括古巴假霜霉(Pseudoperonosporacubensis))，和莴苣盘梗霉(Bremia lactucae)；

子囊菌包括链格孢(Alternaria)病菌如腐皮链格孢(Alternaria solani)和甘蓝黑斑病链格孢菌(Alternaria brassicae)；球座菌(Guignardia)病菌，如葡萄黑腐(Guignardia bidwelli)；黑星菌(Venturia)病菌，例如苹果黑星菌(Venturia inaequalis)；叶枯病菌(septoria)，如颖枯病菌(Septorianodorum)和叶斑枯病菌(Septoria tritici)；白粉病菌，如白粉菌属(Erysiphe spp.)(包括禾白粉病菌(Erysiphe graminis)和十字花科白粉病菌(Erysiphe polygoni))、葡萄钩丝壳(Uncinula necatur)、单丝壳(Sphaerotheca fuliginea)和苹果白粉病菌(Podosphaera leucotricha)；小麦和大麦上的眼斑病菌(Pseudocercosporella herpotrichoides)；葡萄孢(Botrytis)病菌如灰葡萄孢(Botrytis cinerea)；产果念珠霉(Monilinia(fructicola)、核盘菌(Sclerotinia)病菌，如油菜菌核病菌(Sclerotiniasclerotiorum)；稻瘟病菌(Magnaporthe grisea)；拟茎点霉(Phomopsisviticola)；长蠕孢(Helminthosporium)病菌，如小麦长蠕孢(Helminthosporium tritici repentis)；圆核腔菌(Pyrenophora teres)；炭疽病菌(anthracnose)，如围小丛壳(Glomerella)和刺盘孢菌属(Colletotrichum ssp.)(如禾生刺盘孢菌(Colletotrichum graminicola))；和禾顶囊壳菌(Gaeumannomyces graminis)；

担子菌包括由柄锈菌属(Puccinia spp.)(如小麦柄锈菌属(Pucciniarecondita)、鸭茅条形柄锈菌(Puccinia striiformis)、大麦柄锈菌(Puccinia hordei)、禾柄锈菌(Puccinia graminis)和落花生柄锈菌(Puccinia arachidis))引起的锈病；驼孢锈菌(Hemileia vastatrix)和豆薯层锈菌(Phakopsora pachyrhizi)；

其他病原菌包括丝核菌(Rhizoctonia spp)(如茄属丝核菌(Rhiizoctoniasolani))；镰刀菌(Fusarium)病菌如粉红镰孢(Fusarium roseum)、禾本科镰孢(Fusarium graminearum)和尖孢镰刀菌(Fusariumoxysporum)；棉花黄萎病菌(Verticillium dahliae)；齐整小核菌(Sclerotium rolfsii)；Rynchosporium secalis；Cercosporidiumpersonatum、花生的花生尾孢(Cercospora arachidicola)和甜菜尾孢(Cercospora beticola)；

以及其他与这些病原菌接近的种类。

除了它们的杀真菌活性，所述混合物和组合物还含有抗细菌活性物质，所述细菌如解淀粉欧文氏菌(Erwinia amylovora)、野油菜黄单胞菌(Xanthomonas campestris)、丁香假单胞菌(Pseudomonas syringae)和其他有关的种。

值得注意的是将本发明的混合物用于控制禾白粉病菌(Erysiphegraminis)(小麦白粉病菌(wheat powdery mildew))，特别是应用组分(b)是三氟敏(trifloxystrobin)的混合物。

值得注意的是将本发明的混合物用于控制小麦颖枯壳针孢(Septoria nodorum)(小麦颖斑病(Septoria glume blotch))，特别是应用组分(b)是三氟敏(trifloxystrobin)的混合物。

值得注意的是将本发明的混合物用于控制圆核腔菌(Pyrenophorateres)(大麦网斑病)，特别是应用组分(b)是三氟敏(trifloxystrobin)的混合物。

值得注意的是将本发明的混合物用于控制小麦柄锈菌属(Pucciniarecondita)(小麦叶锈病)，特别是应用组分(b)是三氟敏(trifioxystrobin)的混合物。

还值得注意的是在感染前或后将预防或治疗有效量的本发明的混合物或组合物用于提供控制由广谱真菌植物病原菌引起的病害。

通常通过感染前或感染后施用有效量的本发明的混合物于需要防护的植株部分如根、茎、叶子、果子、种子、块茎或鳞茎、或施于需防护的植物生长的介质(土或沙)中分来完成对物植物病害的控制。将混合物用于种子能保护种子和种子中长出的籽苗。一般地，混合物以包括至少一种选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂的添加组分的组合物的形式应用。

这些化合物的使用比例受很多环境因素的影响，应根据实际的使用条件来确定。通常能使叶子得到保护的处理比例为本发明混合物或组合物中的活性成分组分(a)和(b)的总量小于1克/公顷至5,000克/公顷。通常用活性成分组分(a)和(b)的总量为0.1至10克处理1公斤种子时，能使种子得到保护。

本发明的混合物对真菌植物病原菌的控制比单独使用组分得到的效果更有利。已经发现本发明的混合物显示协同作用，特别是关于控制某些病害如由圆核腔菌(Pyrenophora teres)引起的大麦网斑病。

下面的测试可用于证明本发明的组合物对特定病原菌的控制效果。然而，这些化合物提供的病原菌控制保护不限制于这些菌种。

本发明的生物学实施例

测试悬浮剂包括喷洒单独制剂的活性成分以证明单独活性成分的控制效果。为证明组合物的控制效果，(a)将适量的活性成分混入单独测试的悬浮液，(b)制备单独活性成分的原液，然后以适当比例混合，稀释至最后所需浓度以形成测试悬浮液，或(c)包括单独活性成分的测试悬浮液能在所需比例下连续喷洒。

组合物1

成分                                 Wt.％

                                                                       

通式I的化合物，制成悬浮浓度为20％    200克活性成分/升

组合物2

成分                                 Wt.％

                                                                        

三氟敏(TWIST杀真菌剂)，制成悬浮剂    125克活性成分/升

组合物3

成分                                 Wt.％

                                                                         

氧唑菌(OPUS杀真菌剂)，制成乳油       125克活性成分/升

测试组合物首先与水混合物。然后将测试得到的悬浮剂用于下述大田测试。每公顷喷洒体积为200升的测试悬浮液.应用比例为每公顷50、100和200克.

测试A

当小麦植株的节点4在节点3上至少2厘米处，喷洒设定的冬小麦(cv.‘Onvanlis’)田间试验区，当顶叶完全长出时再喷一次。用四个重复。视觉上评估试验区由小麦壳针孢(Septoria tritici)引起的小麦叶斑病症状控制.记录四个重复的平均值作为结果。

测试B

当大麦植株的顶叶完全长出时，喷洒设定的冬大麦(cv.‘Esterel’)田间试验区。用三个重复。视觉上评估试验区由圆核腔菌(Pyrenophorateres)引起的大麦叶斑病症状控制。记录三个重复的平均值作为结果。

表1列出了测试A和测试B的结果。在表A中，比率100表示100％的病害控制，比率0表示没有病害的控制(相对控制)。标为“Avg”的栏表示三个或四个重复的平均值。

表A

测试结果

组合物	使用比率(g/ha)	测试A		测试B
						Avg	Exp	Avg	Exp
		1	50	31	-					12	-
1	100					48	-	28	-
		1	200	56	-					31	-
2	100					53	-	66	-
		3	100	63	-					31	-
1+2	100+200					73	76	86	75
		1+3	100+100	86	80					66	50
2+3	200+100					80	83	67	76

表A显示本发明的混合物和组合物有利的控制。

在Colby equation方程(参见S.R.C0lby，“CalculatingSynergistic and Antagonistic Responses of Herbicide Combinations”Weed，1967，15，20-22)：的辅助下证实两种活性成分之间具有增效效果：

$p=A+B-\left[\frac{A\×B}{100}\right]$

用Colby的方法，通过首先计算预测活性p证实两种活性成分的混合比单独应用这两种组分的活性具有增效效果。如果p比试验测得的效果低，就出现了增效作用。在上述方程中，A为以比率x单独应用的一种组分的杀真菌活性百分数。B项为以比率y应用的第二组分的杀真菌活性百分数。方程估算出p，A以比率x与B以比率y的混合物的杀真菌活性，如果它们的效果确实是额外的并且没有出现相互干扰.

表A中标为“Exp”的栏表示用Colby方程得到每个处理混合物预期值.如表A中所示的，Colby方程的应用显示测试B的组合物1与组合物2的混合物(100g/ha+200g/ha)以及测试A和测试B的组合物1和组合物3的混合物(100g/ha+100g/ha)测得的控制比预期的都要高。

权利要求书(按照条约第19条的修改)

1.一种杀真菌混合物，所述混合物包括：

(a)通式I所示的噻吩衍生物或其农业上可用的盐；

和

(b)至少一种选自通式III化合物或通式IV化合物的化合物，其作用于真菌线粒体呼吸电子传递位置的bc₁复合物；

其中

W为下述基团中的一种

或

W¹为N或CH；

W²为NH、O或CH₂；

W³为O或CH₂；

A为下述基团中的一种(其中星号(^*)连接于通式III的苯环)，

或

B为1，2-丙二酮-二(O-甲基肟)-1-基；或苯基、苯氧基或吡啶基，每个所述基团可任选被1或2个选自Cl、CN、甲基或三氟甲基的取代基取代；或者

A和B一起为-CH₂O(1-[4-氯苯基]-吡唑-3-基)或-CH₂O(6-三氟甲基-2-吡啶基)，

D为下述基团中的一种(其中星号(^*)连接在相邻于通式IV的苯环的碳(碳1)上，磅字符(#)连接于通式IV的环氮(氮2))，

或

R⁵为H或苯氧基；且

R⁶为O或S；

和其农业上适用的盐；和任选

(c)至少一种选自作用于甾醇生物合成路径的脱甲基酶的化合物的化合物及其农业上适用的盐。

2.如权利要求1所述的混合物，其中组分(b)为三氟敏(trifloxystrobin).

3.如权利要求2所述的混合物，其中存在组分(c)，并且组分(c)为氧唑菌。

4.一种杀真菌组合物，所述组合物包括杀真菌有效量的权利要求1至3任一项的混合物和至少一种选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂的其他组分。

5.一种如权利要求4所述的组合物，其中组分(b)与组分(a)的重量比为100∶1至1∶100。

6.一种如权利要求5所述的组合物，其中组分(b)与组分(a)的重量比为10∶1至1∶10。

7.一种如权利要求6所述的组合物，其中组分(b)与组分(a)的重量比为5∶1至1∶1。

8.一种由真菌植物病原菌引起的植物病害的控制方法，所述方法包括将杀真菌有效量的权利要求1至3任一项的混合物应用于植物或其一部分。

9.一种如权利要求8所述的方法，其中真菌植物病原菌为圆核腔菌。

10.一种如权利要求8所述的方法，其中真菌植物病原菌为小麦壳针孢。

Claims (10)

1.一种杀真菌混合物，所述混合物包括：

(a)通式I所示的噻吩衍生物或其农业上可用的盐；

和

(b)至少一种选自通式III化合物或通式IV化合物的化合物，其作用于真菌线粒体呼吸电子传递位置的bc₁复合物；

其中

W为下述基团中的一种

W¹为N或CH；

W²为NH、O或CH₂；

w³为O或CH₂；

A为下述基团中的一种(其中星号(*)连接于通式III的苯环)，

或

B为1，2-丙二酮-二(O-甲基肟)-1-基；或苯基、苯氧基或吡啶基，每个所述基团可任选被1或2个选自Cl、CN、甲基或三氟甲基的取代基取代；或者

A和B一起为-CH₂O(1-[4-氯苯基]-吡唑-3-基)或-CH₂O(6-三氟甲基-2-吡啶基)，

D为下述基团中的一种(其中星号(*)连接在相邻于通式IV的苯环的碳(碳1)上，磅字符(#)连接在相邻于通式IV的氮的碳(碳2)上)，

或

R⁵为H或苯氧基；且

R⁶为O或S；

和其农业上适用的盐；和任选

(c)至少一种选自作用于甾醇生物合成路径的脱甲基酶的化合物的化合物及其农业上可用的盐。

2.如权利要求1所述的混合物，其中组分(b)为三氟敏(trifloxystrobin)。

3.如权利要求2所述的混合物，其中存在组分(c)，并且组分(c)为氧唑菌。

4.一种杀真菌组合物，所述组合物包括杀真菌有效量的权利要求1至3任一项的混合物和至少一种选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂的其他组分。

5.一种如权利要求4所述的组合物，其中组分(b)与组分(a)的重量比为100∶1至1∶100。

6.一种如权利要求5所述的组合物，其中组分(b)与组分(a)的重量比为10∶1至1∶10。

7.一种如权利要求6所述的组合物，其中组分(b)与组分(a)的重量比为5∶1至1∶1。

8.一种由真菌植物病原菌引起的植物病害的控制方法，所述方法包括将杀真菌有效量的权利要求1至3任一项的混合物应用于植物或其一部分。

9.一种如权利要求8所述的方法，其中真菌植物病原菌为圆核腔菌。

10.一种如权利要求8所述的方法，其中真菌植物病原菌为小麦壳针孢。