CN101025421A - 用于测定方法的提供样本的液体和固体成分的方法 - Google Patents

Abstract

一种用于测定方法的提供包含液体和固体成分的样本的等分试样的方法，该方法包括使所述样本与采样器接触，该采样器被装配成根据所述样本的液体和固体成分的比例获取所述样本的液体和固体成分，在所述采样器获取到所述样本的所述等分试样的条件下；并提供所述等分试样用于测定方法。

Description

用于测定方法的提供样本的液体和固体成分的方法

本申请是申请日为1999年12月17日、申请号为99815096.7、发明名称为“用于测定方法的提供样本的液体和固体成分的方法”的中国专利申请的分案申请。

发明领域

本发明涉及用于各种试验和测定方法的样本的采集和传送领域。

发明背景

以下是相关技术的讨论，任何一种技术都不是所附权利要求认定的现有技术。

美国专利5,709,838描述了一种采样器，它可以采集一种物质，然后将采集的样本送到测试工具处。这种采样器由一个刮铲和一个手柄组成。刮铲部分可同手柄分离，以便它可留在测试容器内。这种装置旨在用于干的颗粒样本和溶于可挥发性介质中的物质。

美国专利5,460,781描述了一种从粪便中采集血红蛋白的采样器。这种装置包括一种能吸取水分的纤维束，因此可从不同稠度的粪便样本中得到血红蛋白，却不会将任何固体成分带到分析检测仪中。这种装置必须放在粪便样本的多个位点，以保证采集到足够得样本。

美国专利4,225,557公开了一种有诊断性测试带的装置，它可以直接同粪便样本接触，然后将样本覆盖或封闭以便在分析之前密封在粪便样本中。

美国专利4,492,124描述了另一种传送粪便样本的方法。这种方法包括使用长手柄和有圆柱状内芯的装置。将这种带芯的装置推入样本中，就可使芯内充满样本。然后将这种带芯的装置从样本中移开，从手柄上分离，进入合适的容器用于传送和/或测试。通过在这种带芯的装置中推动一个移动样本的装置，或从这种有芯的装置中冲洗样本，可将样本移开。

美国专利5,543,115公开了一种样本处理的装置，包括一个长柄和一个凹槽样本收集装置。采集的样本被收集在装置的凹槽之间。这种装置旨在用于采集固体和半固体物质的样本。

美国专利5,066,463公开了一种粪便检查仪器，包括一个搅拌耙，用于收集粪便样本，然后将它送至仪器的中空部分。

WO97/32529描述了一种移动患者粪便嵌塞的仪器，包括一个有弹性刺的长柄，用于弄平包裹的粪便。

美国专利5,238,847和5,215,713公开了一种测试工具，用于检验糊状的，可涂的样本中的被分析物，其中样本可以用刮铲涂在样本区上。

发明概述

本发明涉及能提供样本的等分试样的方法，该样本由液体和固体成分组成。权利要求的采样方法提高了传送难运的样本基质的再现性和简易程度，可用于多种分析或医疗检测方法。这种采样方法可适用于很大范围的样本粘度和固体含量。这种采样方法可同时收集样本的固体和液体成分，因此可采集到具有代表性的原样本成分的样本。不具代表性的样本，要检测的被分析物可能会显示一个不具代表性的浓度，因此很可能漏测或测得低。这种采样方法可以使样本用于多种检测方法。分析方法可以是定性或定量测量样本的一种或多种成分。本分析检测方法，包括但并不限于，简单的分光光度分析，放射同位素分析，化学分析，免疫测定，核酸分析以及色谱技术。如果样本来自病人，这些测试方法可以检测样本的多项被分析物，包括隐血，艰难梭菌毒素或其它感染因子，或者还可以分析样本的化学成分。

不管样本的粘度和稠度，本发明都可以使用于检测方法的均匀的，可重现的样本传送成为可能。本发明的采样方法优于现有的采样方法。本发明的方法也很简单，最少的暴露样本物质，因为在送至反应或测试容器前，样本一直留在采样器内。

一方面，本发明涉及一种用于测定方法的提供含液体和固体成分的样本的等分试样的方法，包括使样本和采样器接触，该采样器被配置和安装成根据样本的液体和固体成分的比例获取液体和固体成分的等分试样，在采样器取到样本的等分试样的条件下，然后提供这种等分试样用于测定方法。

本发明涉及获得含液体和固体成分的样本的等分试样，因为感兴趣的被分析物可能同时散布在样本的液体和固体成分中。可用于采样的声明的方法的样本的实例包括，但不限于，要检验一种或多种成分存在的非生物来源的料浆或悬浮液和生物来源的样本，如粪便，痰液，鼻腔冲洗液，鼻腔吸出物，全血，脓液或其它渗出液或组织匀浆。“样本的等分试样”是先前采集的样本的一部分，在原位如烧伤或创伤的部位，或鼻道采集的样本的一部分，或从制作或准备的容器中采集的样本的一部分。那些本领域熟练技术人员熟悉很多种采集样本的方法。那些本领域普通技术人员根据所要检测的被分析物和所用测定方法的灵敏度，能够确定需要采集的样本量。测定方法可以是任何一种方法，以检测出可以含在样本的等分试样中的感兴趣的被分析物的存在和/或量。那些本领域普通技术人员能够针对所选的感兴趣的被分析物，确定合适的测定方法。

样本与采样器接触，这种采样器可放在样本中或样本的表面，以便暴露于样本的液体和/或固体成分中，样本的液体和/或固体成分便可以附着于采样器上。要求相对于样本从侧面或旋转地移动采样器，以保证传送至并附着在采样器上的是代表样本的按比例的液体和/或固体成分。采样器装配成根据样本的液体和固体成分的比例获取液体和固体成分的等分试样，即如果样本中有液体和固体成分存在的话，采样器可保留样本的等分试样的液体和固体成分，直到它们被传送至用于测定方法前等分试样不会缺失任何物质。按比例的方法可以使等分试样的液体和固体成分代表样本中这些成分的相对量。

一旦采样器采集了适量的样本，就提供了等分试样用于测定方法，即从采样器上取出等分试样用于测定方法。等分试样的取出可以将带有样本的等分试样的采样器与在测定方法中使用的表面直接接触，或将采样器浸入随后在测定方法中使用的溶液中。溶液可装在一个反应器内。溶液可以增加被分析物从样本的等分试样中的提取，或者可以含一种用于测定方法的测试试剂(测试溶液)，或者可以仅为一种液体，用于从采样器上移去等分试样。通过物理过程如搅拌、振荡和/或压榨反应器内的采样器，可以方便地使采样器中的等分试样移至溶液中。

在优选的实施方案中，采样器是一把刷子；该刷子是一把设计用来收集细胞的刷子；样本是粪便；测定方法是用来检测艰难梭菌毒素；测定方法是一种光学免疫测定法；样本是非生物来源的料浆或悬浮体；样本选自痰液，鼻腔冲洗液，鼻腔吸出物，全血，脓液，细胞渗出液和组织料浆；提供的等分试样包括浸渍在测试溶液中的采样器；接触包括将采样器推入样本中，在样本中旋转采样器以及从样本中移去采样器；等分试样被传送至反应器内；等分试样被直接传送至检验表面。

刷子是优选的采样器，尽管那些本领域的技术人员可以理解采样器可以是任意形状的能以表示样本中成分的量捕捉和收集样本的液体和固体成分的物质。刷子有附着在手柄上的刷毛。那些本领域的普通技术人员可以很容易地根据所描述的刷子的特征，即刷子部分的形状，刷子内刷毛的形状，刷子内刷毛的密度，刷子部分的长度，刷子内刷毛的长度，刷毛的直径，刷毛的物质组成，刷子部分刷毛分布的方式和刷子手柄的设计来确定如何选择一把可以买到的刷子或制作一把用于提供特定样本的等分试样的刷子。

在优选的实施方案中，刷子被设计成收集细胞。“刷子被设计成收集细胞”是指一把用于，例如从子宫颈，收集细胞的刷子。这些刷子被称为细胞学的刷子。例如，一把这样的刷子是CYTOBRUSH^TM细胞学刷子(Medscand，AB，Malmo，Sweden)。有许都种适用于细胞学刷子的设计方案。一些设计包括在美国专利3,881,464，美国专利4,759,376，美国专利5,133,361，美国专利5,713,369，WO91/16855中所描述的。设计这些刷子用于防癌检查，从子宫颈和子宫颈管内膜取样。刷子可以被制成非常直的形状，并且有均匀的刷毛长度和密度。可以通过改善刷毛的长度和分布，确定刷子的外形和形状。或者刷毛可以绕着刷子的手柄螺旋形移动。刷子的长度可以变化。

优选的采样方法的用途是用于粪便样本，尤其是腹泻的粪便样本的可重现的传送，因为这些样本同时含有液体和固体成分。

使用这些技术的人知道用于检测艰难梭菌产生的毒素的测定方法，包括，但并不限于，细胞毒性测定，免疫测定和光学免疫测定(OIA^)。

光学免疫测定描述了基于光和薄膜的相互作用的方法。与薄膜发生相互作用的光会经历一些类型的调节，通常是相滞后(phase delay)，但也可能是其它效应。根据薄膜仪的式样，光可以经历破坏性的干扰，产生一种可见的颜色改变，或者光可以经历极性的改变，这种改变可以通过椭圆偏振法，比较椭圆偏振法，固定角度椭圆偏振法或其它椭圆偏振法来测量。当发生可见颜色改变时，简单的反射计可以代替眼睛作为颜色改变的监测仪。用表面光度测定法，扫描隧道显微法或原子力显微法来检测薄膜的表面。由于与薄膜的相互作用，光发生衰减，导致一个或多个光的波长的抑制或扩大，单色光或多色光的强度的改变，光的极性的改变(强度和/或波长或极性度)，或其它可测量的现象。衰减也可能是光的这些改变的复合结果。薄膜可以是无机膜，有机膜或有机/无机复合膜。薄膜被固定在光学支架上。选择与测定方法相兼容的光学支架用于最终测定方式。选择与光学支架，检测方法和测定系统的其它组成(如抗体接受层)相兼容的薄膜。在美国专利5,550,063，美国专利5,482,830，美国专利5,541,057，美国专利5,468,606，美国专利5,639,671和R.M.Ostroff等，Clin.Chem.， 44，2031-2035，1998中陈述了材料的选择和材料相容性的标准。

优选的样本是一种非生物来源的料浆或悬浮体。“料浆”是指一种含细小的固体成分的液体。“悬浮体”是一个由分散在液体中的细小的分离固体，比如一种液体药剂组成的双相体系。“非生物来源”指的是非植物或动物的任何来源。样本也可以是任何生物来源的物质，优选痰液，鼻腔冲洗液，鼻腔吸出物，全血，脓液，细胞渗出液和组织料浆。

装在采样器中的等分试样可以被传送到一个为用于测定方法而准备的“反应器”内。反应器是一些容器，其包括，但并不限于，聚丙烯试管，和由玻璃，聚乙烯或石英制成的容器。一旦样本被送入反应器内，样本常必须被溶解到一种检验溶液内。这可以通过将装有样本的等分试样的采样器部分浸渍在检验溶液内完成。另一种方法是，可以将样本的等分试样直接送到“检验表面”，该“检验表面”可以是任何表面，在它上面来实施测定方法，如，用于免疫测定或核酸分析的测定仪上的膜，用于荧光测定或显微镜检查的显微法载玻片，或者用于微生物分析的固体琼脂板。

在另一个优选的实施方案中，本方法提供了粪便样本的等分试样，以用于为检验艰难梭菌毒素的光学免疫测定法，该方法包括使粪便和采样刷接触，采样刷装配成可根据粪便样本的液体和固体成分的比例获取粪便样本的液体和固体成分，在采样器取到样本的等分试样和条件下，然后将这种等分试样用于艰难梭菌毒素的光学免疫测定。

在又一个优选的实施方案中，在进行光学免疫测定之前，先将等分试样传送到一个反应器内；刷子是一把设计用来收集细胞的刷子。

从下面相关的优选的实施方案的描述和权利要求中，本发明的其它优点和特征是显而易见的。

在本申请中引用的所有文章，出版物和专利都全部引入作为参考。

优选的实施方案的描述

提供下列实施例，以进一步阐明本发明的不同方面和实施方案，决不是要限定在这个范围内。

实施例1：刷子的选择和构造

优选的采样器是一把刷子，如细胞学刷(Oosina，Englewood，NJ；Hardwood Products，Co.，Guilford，ME；Medical Packaging Corp.，Camarillo，CA)，其被用来从子宫颈收集细胞。然而，很显然对实施这项技术的人来说，很多种类型和设计的刷子都适用于声明的方法。本领域普通技术人员根据样本的液体和固体成分以及考虑到所讨论的刷子的性能，能够确定能买到的刷子中，哪一把适用于特定的样本。此外，一个本领域普通技术人员根据样本的成分和所描述的刷子的性能，能够设计一把合适的刷子。本发明中，刷子直接置入样本中，并用来取出特定量的样本。然后把刷子插入试管或其它反应器内，并与液体试剂混合。刷子上的样本混合到溶液中，释放出想要的被分析物，为进一步检验产生出一种均匀的样本基质。使用刷子采集样本的最主要优点是刷子的特制的刷毛有在刷毛间捕捉固体，粘性物质和液体的能力。物质被安全地保留在刷子中，被传送到适宜的反应器中，而不会暴露给进行采样的人。如果要从身体，如创伤部位和鼻道，取样本的等分试样，使用前刷子可以消毒。

很多种细胞学刷都可以买到。在选择可买到的样式或设计一把新刷子以用于从样本中获得等分试样时，要反复考虑许多因素，所述样本是从低液体含量的固体样本至主要是液体的样本。选择的刷子应考虑采样器刷子部分的形状，刷子内刷毛的形状，刷子内刷毛的密度，刷子部分的长度，刷子内刷毛的长度，刷毛的直径，刷毛的物质成分，和刷子部分内刷毛分布的方式。还需考虑刷子手柄的样式。手柄必须足够长，使用者才不会碰到样本。但手柄还必须足够结实能够贯通样本，无论样本有多稠，要求在任何压力下，都能贯通样本而不折断。手柄还必须同反应器相容，样本被传送到反应器内，并能够很容易地同反应介质混合。如果直接从创伤部位和鼻腔采集样本，要求有一个更有弹性的手柄。

采样器刷子部分的形状会限定传送到反应器内的样本量(等分试样)。刷子部分的长度，刷子内刷毛的长度，刷毛的密度，刷子部分内刷毛分布的方式会决定刷子的形状。刷毛可以成螺旋形通过刷子部分。这就形成了刷毛的连续分布。刷毛也可以不连续排列。独特的刷毛的长度进一步限定了刷子部分的形状。刷毛可以是一种或多种长度，并且长度可通过排列或改变刷毛等而改变。

刷毛的劲度依赖于用于制备刷毛的物质的成分和直径。大多数可买到的刷子的刷毛是尼龙的。用来制备刷毛的物质还可以控制刷子的疏水特性。刷毛必须保持一定水平的劲度以协助贯通和采集样本。

在制备过程中，可以切割刷毛成包括一个钝端或一个尖端。尖端有优势，因为它便于样本贯通和保留含更多固体粘稠的样本。

对于液体较多的样本来讲，刷毛的密度必须足以产生采集位点。液体因静电相互作用保留在刷毛间，并在刷毛上形成强于气/液相互作用的液封。固体较多的样本由于粘性较容易粘附。

根据对作为传送样本的刷子的性能的经验性观察，选择用于采集特殊样本的合适的刷子的式样。在测定中，应使用给定样本类型的一定范围的样本稠度和成分。这将保证采样器能收集到所有可能样本稠度的足量样本。所需的样本量主要取决于分析测定方法和其固有的检测限制。非常敏感的分析方法比不太敏感的方法所需的样本量要少。非常敏感的分析方法对加入反应器中以从刷子上分离收集的样本的液体试剂量也较不敏感，但应优化试剂的量以保证用最少的添加试剂来完成样本的回收。检验试剂可以包括缓冲液，溶剂，洗涤剂，酸，碱，检定试剂等。检验试剂可以溶解收集的样本，帮助悬浮收集的样本或者为下一步检测改性样本成分。根据样本稠度的范围和用分析方法可检验的被分析物最小的可测定剂量来评估样本回收的再现性。

所选的刷子必须与样本和检验试剂相容。这意味着刷子不能将一种物质释放到样本或检验试剂中，而干扰或抑制分析方法。刷子不能溶于检验试剂，除非能证明溶解不影响用于测定方法的被分析物的回收。在移开过程中刷子不能保留样本(等分试样)或者与其它检验试剂结合而降低方法的敏感性。

根据上述的因素，本领域的普通技术人员能够选择或设计一把刷子，用于从不同稠度的多种样本中提供等分试样用于不同的测定方法。

用刷子采集样本的过程非常简单。握住刷子的手柄，将刷子部分推入样本中以覆盖采样器的刷子部分。当使用的刷子部分很长时可以采集到足量的样本而不必完全贯通样本。然而，让刷子材料不暴露于样本中会引起太多的采样可变性。一旦刷子贯通样本，旋转手柄让所有的刷子部分与样本接触，提高样本的采集。然后将刷子从样本中移开，将样本的等分试样移入反应器内。在某些情况下，如用于直接免疫荧光法，可用采样器将样本直接涂到检验表面，如显微法的载玻片上。反应器可以包括一种或多种检验试剂以便于从刷子的刷毛上释放粘附的样本。可用采样器或刷子混合检验试剂或样本。根据样本刷子可能需要有外部搅拌(如搅动，摇动或变形)使样本所有的等分试样都进入反应混合物。一种便利的方法是将采样器或反应液放入一个柔韧的聚丙烯试管内，使用者可以挤压试管的边，并且因此刷子的刷毛变形。由于刷子变形时，样本的等分试样就能释放出来。一旦获得了均匀的混合物，就可以处理采样器了。处理必须符合由所分析的样本类型决定的规则和环境要求。然后就得到了根据预先选定的分析方法，可以用于分析的检验液。

实施例2：采样方法的用途

多种采样条件给可能的采样器提供了多种样本稠度。以下实例阐述了声明的方法的用途，但并不想加以限定。采样器可以用来获得先前采集的样本的等分试样，或者采样器可用来从烧伤或创伤部位或鼻道直接采集样本用于进一步培养或分析，或者直接从制备容器中采集。采样器不应留下纤维，如从拭子进入体内的采集部位。

制备过程可产生一种粘性或固体成分不同的料浆。在下一步制备过程之前或处理或进行处理之前有必要确定料浆的成分，如料浆内一种或多种成分的功能。样本可以是从药物制备过程中得到的中间合成的料浆，料浆需用分析方法检验，如测定活性药物成分比率的HPLC法。

土壤样本取决于样本区域的水分含量以及污染物可以有不同的稠度。因此样本可能是一种污染的土壤样本，从中可提取或分析一种或多种污染物，以指导去污过程。可以测定采矿点的尾矿中残留的贵金属或毒性物质。也可以测定在处理过程中的矿物料浆的回收率，污染物等。采样方法也可用于啤酒或酒发酵过程中使用的酵母糊的收集。也可以测定酵母糊中污染物和/或生物体的生存力。活性物质可回收到发酵罐中用于下一次发酵过程。在药物发酵过程中，可以采集或测定制药的重组生物体的污染物和/或生存力。采样方法也可用于检验未加工的肉中的细菌或其他类型的污染物。本采样方法还可以在终包装前或通过选择性采样终包装，用于采样其它类型的加式食品和饮料，尤其是婴儿食品。优选的应用是粪便的采样和传送。

遇到不同稠度的样本的采样问题的实例通过粪便样本来阐明。在多种疾病中，粪便样本的采集很重要。例如，隐血提示结肠或直肠癌或癌前病变。安全的手柄和到测定方法的粪便样本的有效传送很困难。粪便样本，尤其伴腹泻时，可以从有形的粪便变化到非常稀松的，稠度几乎是液体的粪便。本发明提供了一种单向的传送系统来说明在临床所见样本的不同稠度的样本的采集，以便将粪便样本的液体和固体成分中存在的感兴趣的被分析物传送到测定方法。

痰液代表了另外一种难以采集的生物来源的物质，因为其粘度不同。检测痰液有利于呼吸道感染的检查。呼吸道感染的类型包括结核，呼吸道合胞病毒(RSV)以及流感病毒。本方法对采集痰液特别有用。

实施例3：艰难梭菌毒素的测定

优选的被分析物是艰难梭菌产生的毒素，一种已知的在某些患病人群中腹泻的致病因子。毒素的测定可以根据标准的细胞毒性测定法，免疫测定法，或最优选用已知的方法如光学免疫测定法(OIA^)(见美国专利5,486,606，美国专利5,541,057，美国专利5,550,063)。

为了进行艰难梭菌毒素的光学免疫测定，需要下列成分。首先须选择一种光学基片。选择已知折射率的反射光学基片如硅或涂有非晶形硅的玻璃用于这种测定。因为这种检验是设计成单独应用的，优选定量测定一种可视的信号判读。为了产生可视信号，光学基片上必须涂有抗-反射(AR)层。为了下一个生物层的存在，选作AR层的物质必须通过折射率同光学基片相关，而且必须调整其理论厚度(用标准的光学计算来确定)。AR层可以是氮化硅，氮氧化硅，一氧化硅，二氧化锆、二氧化钛以及其它同样适合制造这种涂层的物质。在这种情况下，使用的是沉淀的氮化硅蒸气。

当设计光学仪时，一种分支结构的硅氧烷的吸附层被施加到光学表面。这个吸附层可以制造一种环境，有助于生物俘获试剂的吸附，保留和稳定。这种俘获试剂或接受物质可以选自任何一种与感兴趣的被分析物发生特定反应的生物组合物。在这种情况下，是针对艰难梭菌产生的毒素的多克隆抗体。通过将涂有吸附层的光学仪浸入含抗体的溶液中一预定的时间施加抗体层。当光学仪从涂层溶液中取出时，用蒸馏水冲洗，干燥，为了更加稳定，再加涂一层保护层。然后将完成了的光学仪插入检验表面上，并插入塑料测定仪(plastic assay device)上。本领域普通技术人员按照美国专利5,418,136所公开的能够制作其它的也可以产生可视信号的光学免疫测定仪，这些光学免疫测定仪产生能被仪器读出的信号。

艰难梭菌的光学免疫测定(CdTOX A OIA)按如下步骤进行。将采样刷插入粪便样本并旋转以使刷毛里盛满粪便物质。刷子的刷毛载满粪便后，将它从粪便中移开，靠着样本容器的壁旋转以去掉多余物质。然后将刷子移送到装有300μl抗体——酶结合物的柔韧的聚丙烯反应试管中。用刷子混合样本和结合物，将试管挤出，然后将刷子丢掉。将一或两滴样本/结合物混合物滴至OIA表面然后在室温下孵育5分钟，来进行OIA测定。如果样本中存在艰难梭菌毒素，在酶结合物，毒素和结合在OIA表面的抗体间会形成一种复合物。用缓冲盐溶液流冲洗OIA表面，然后将它吸干。在OIA表面加入一滴沉淀酶的底物，然后在室温下孵育5分钟。如果先前所述的复合物存在，酶将与底物相互作用形成沉淀产物。沉淀物的存在将在OIA表面产生一个可光学检测的薄膜。

实施例4：采样刷的用途

对4种不同大小(见表1)的可以买到的刷子采集悬浮液的性能进行了比较。使用的刷子是医疗设备公司(MPC)(Camarillo，CA)的短的和标准的(std)及Oosina(Englewood，N.J.)的短的和标准的。刷子用来采集悬浮液，悬浮液由蛋白质，颗粒和其它物质组成，以使样本的粘度同腹泻样本的类似。样本的稠度是一种稠的糊状物。在艰难梭菌的测定中，采集上述的悬浮液使用了10把每种类型的刷子。从装有粪便的刷子中减去刷子本身的重量，计算和报告出采集的物质的重量(见表1)。％CV表示用平均值除以标准差，是采样误差的测量。如表1所示，刷子俘获的样本的量(等分试样)随刷子的式样而变化，另人吃惊的是，应用一把刷子采集样本的方法对样本的采集影响很小，即可以得到采集样本的可重现的量。

表1

	MPC-短	Qosina-短	MPC-标准	Qosina-标准
					长度直径-底部直径-尖部	12.0mm6.5mm5.5mm	12.0mm6.5mm5.0mm	19.0mm6.5mm5.0mm	21.0mm8.0mm5.0mm
质量(g)	0.260.340.290.310.290.310.310.290.270.24	0.280.310.320.320.340.290.300.250.240.33	0.380.380.380.390.410.400.360.380.350.46	0.500.540.640.570.560.620.520.600.570.52
					平均标准偏差％CV	0.290.0299.91％	0.300.03311.16％	0.390.0307.80％	0.560.0468.11％

其它实施方案在权利要求中。

Claims (13)

1.一种方法，包括：

将粪便样本的粪便积累在采样器的采集部分，

将所述采样器的包括积累的粪便的采样部分与试剂溶液接触，和

在所述采样器的采样部分被置于柔韧的容器中并且与所述试剂溶液接触的情况下，通过对所述柔韧的容器的壁施加压力，通过所述柔韧的容器的所述壁来操作所述采集部分。

2.权利要求1的方法，其中所述接触是在所述柔韧的容器中进行的，并且所述试剂溶液已经存在于所述柔韧的容器中。

3.权利要求1的方法，其中所述采集部分包括刷子，操作所述采集部分包括通过所述柔韧的容器操作所述刷子的刷毛。

4.权利要求3的方法，其中所述积累包括，在所述刷子与所述粪便样本接触的情况下，相对于所述粪便样本旋转所述刷子。

5.权利要求1的方法，其中操作所述采集部分形成了混合物，所述方法进一步包括对存在于所述混合物中的分析物进行测定。

6.权利要求5的方法，其中所述分析物是艰难梭菌(Clostridiumdifficile)毒素。

7.权利要求5的方法，其中进行所述测定包括，将存在于所述混合物中的物质与表面接触，然后通过光学测定所述表面的性质。

8.权利要求7的方法，其中光学测定所述表面的性质包括，测定与所述表面的反射率或偏振相关的值，所述表面的所述反射率或偏振与所述分析物的存在与否相关。

9.权利要求7的方法，其中所述测定是光学免疫测定。

10.一种方法，包括：

相对于粪便样本的粪便，旋转采样器的刷子，从而将所述样本粪便积累在所述采样器的所述刷子的刷毛间，

将包括积累的粪便的刷毛与存在于柔韧的容器中的试剂溶液接触，

在所述刷毛被置于柔韧的容器中并且与所述试剂溶液接触的情况下，通过对所述柔韧的容器的壁施加压力，通过所述柔韧的容器的所述壁来操作所述刷毛，从而形成包含积累的粪便和所述试剂的混合物，和

对存在于所述混合物中的分析物进行测定。

11.权利要求10的方法，其中所述分析物是艰难梭菌毒素。

12.权利要求10的方法，其中进行所述测定包括，将存在于所述混合物中的物质与表面接触，然后通过光学测定所述表面的性质。

13.权利要求10的方法，其中光学测定所述表面的性质包括，测定与所述表面的反射率或偏振相关的值，所述表面的所述反射率或偏振与所述分析物的存在与否相关。