CN101022723A - 广谱防腐混合物 - Google Patents

Abstract

一种具有有效的广谱防腐活性的组合物，含有辛酰基二醇或一种或多种其类似物或其混合物与选自下组的防腐剂的混合物：(1)氯二甲苯酚和2－苯氧基乙醇，(2)氯二甲苯酚和氯苯甘油醚，(3)氯苯甘油醚和2－苯氧基乙醇，和(4)氯二甲苯酚、氯苯甘油醚和2－苯氧基乙醇。

Description

广谱防腐混合物

发明背景

发明领域

本发明涉及广谱防腐剂混合物。特别是，本发明涉及将辛酰基二醇与氯二甲苯酚或氯苯甘油醚或二者结合的广谱防腐剂混合物。

现有技术简述

防腐剂通常用于个人护理产品中。防腐剂旨在保护所述产品免于分解或腐败，这主要是由微生物引起的。它们一般具有抗微生物活性。

因为防腐剂可引起副作用如变态反应和皮肤刺激，因此希望以可能的最小量将其用于化妆品或其他个人护理产品。因此，必须在产品中含有有效抗微生物量的防腐剂，而该用量又要尽可能小以避免或减少副作用的几率之间达到平衡。此外，还希望防腐剂或防腐剂混合物对尽可能多类型的可能有害的微生物有效，所述微生物能引起个人护理产品分解或腐败。此外，所述防腐剂应与个人护理产品中的其他成分在化学上和物理上相容。

2-苯氧基乙醇、氯二甲苯酚和氯苯甘油醚都是已知的个人护理产品用防腐剂。辛酰基二醇是一种用于化妆品的已知增湿剂并且已知可增强某些防腐剂的抗微生物活性。例如，欧洲专利申请EP1206933A1教导了含有辛酰基二醇或其类似物与防腐剂的混合物的组合物。此参考文献描述防腐剂可包括苯氧基乙醇或氯二甲苯酚。然而，此文献中优选的防腐剂是碘代丙炔基丁基碳酸酯(IPBC)。见此欧洲专利申请的第3页第20和21段。

本发明已发现将辛酰基二醇与(1)2-苯氧基乙醇和氯二甲苯酚，(2)2-苯氧基乙醇和氯苯甘油醚，(3)氯二甲苯酚和氯苯甘油醚，或(4)2-苯氧基乙醇、氯二甲苯酚和氯苯甘油醚结合的三元混合物和四元混合物比EP1026933中公开的简单的二元混合物显示出更高的广谱抗微生物防腐作用。

发明概述

因此，本发明一方面涉及具有有效的广谱防腐活性的组合物，该组合物含有辛酰基二醇或一种或多种其类似物或其混合物与包括氯二甲苯酚和2-苯氧基乙醇的防腐剂的混合物。

本发明另一方面涉及具有有效的广谱防腐活性的组合物，该组合物含有辛酰基二醇或一种或多种其类似物或其混合物与包括氯二甲苯酚和氯苯甘油醚的防腐剂的混合物。

本发明另一方面涉及具有有效的广谱防腐活性的组合物，该组合物含有辛酰基二醇或一种或多种其类似物或其混合物与包括氯苯甘油醚和2-苯氧基乙醇的防腐剂的混合物。

本发明另一方面涉及具有有效的广谱防腐活性的组合物，该组合物含有辛酰基二醇或一种或多种其类似物或其混合物与包括氯二甲苯酚、2-苯氧基乙醇和氯苯甘油醚的防腐剂的混合物。

发明详述

在本文中，辛酰基二醇指1，2-辛二醇，其结构可由下式代表：

CH₃-(CH₂)₄-CH₂-CH(OH)-CH₂OH

辛酰基二醇类似物包括C_5-20烷二醇，特别是C_6-16烷二醇，更特别是C_6-12烷二醇。本文提及的烷二醇优选的是其中的羟基被邻位取代的。所述烷基二醇的实例是2，3-辛二醇，1，2-壬二醇，1，2-癸二醇，1，2-十二烷二醇，1，2-庚二醇，1，2-己二醇，3，4-辛二醇等。尤其有价值的是那些邻位烷二醇，其中一个羟基取代在末端碳上，而另一个则取代在与其相邻的碳原子上。

辛酰基二醇类似物的特定组是具有1，2-辛二醇骨架，并且该骨架进一步被1、2或3个C_1-4烷基取代(或被1、2或3个C_1-4烷基取代的1，2-辛二醇)的那些，例如3-甲基-1，2-辛二醇，4-甲基-1，2-辛二醇，3，4-二甲基辛二醇，3-乙基-1，2-辛二醇，4-乙基-1，2-辛二醇等。

可用于本发明的组合物或制剂的辛酰基二醇类似物优选是对皮肤没有任何副作用如变态反应和刺激的。

术语“辛酰基二醇或一种或多种其类似物或其混合物”还表示包括辛酰基二醇和一种或多种其类似物的混合物，或两种或多种辛酰基二醇类似物，特别是本文提及的那些类似物的混合物。术语“辛酰基二醇”在单独使用时还表示包括辛酰基类似物，特别是本文提及的类似物。术语“辛酰基二醇”在单独使用时还表示包括辛酰基二醇和一种或多种辛酰基二醇类似物的混合物，或两种或多种辛酰基二醇类似物的混合物，特别是本文提及的那些类似物。

“2-苯氧基乙醇”也已知为1-羟基-2-苯氧基乙烷或乙二醇单苯基醚。

氯二甲苯酚也已知为4-氯-3，5-二甲基苯酚。

氯苯甘油醚也已知为3-(4-氯苯氧基)-1，2-丙二醇。

在本文中，本发明的术语“防腐剂”表示包括(1)2-苯氧基乙醇和氯二甲苯酚，(2)2-苯氧基乙醇和氯苯甘油醚，(3)氯二甲苯酚和氯苯甘油醚，或(4)2-苯氧基乙醇、氯二甲苯酚和氯苯甘油醚，有或无任选成分。

辛酰基二醇或其类似物在本发明的制剂中的含量可变化，但要选择使其与防腐剂的组合具有有效防腐活性。优选，辛酰基二醇成分占大约5wt％至大约40wt％，更优选大约10wt％至大约30wt％，最优选大约15wt％至大约25wt％，所述百分含量基于混合物中辛酰基二醇成分加防腐剂的总量。

如果防腐剂包括2-苯氧基乙醇和氯二甲苯酚和/或氯苯甘油醚，则2-苯氧基乙醇与氯二甲苯酚或氯苯甘油醚或二者的重量比优选大约2∶1至大约9∶1；更优选2.5∶1至大约6∶1，最优选大约3∶1至5∶1。如果防腐剂包括氯二甲苯酚和氯苯甘油醚的混合物(有或无2-苯氧基乙醇)，则氯二甲苯酚与氯苯甘油醚的重量比是大约9∶1至大约1∶9，更优选大约5∶1至大约1∶5，最优选大约3∶1至大约1∶3。

最优选的商品化候选物是含有20wt％辛酰基二醇；64wt％2-苯氧基乙醇和16wt％氯二甲苯酚(即4∶1重量比的2-苯氧基乙醇和氯二甲苯酚)的组合物。此候选物被称作Mikrokill^TM PCC。第二种优选的商品化候选物是含有20wt％辛酰基二醇；64wt％2-苯氧基乙醇和16wt％氯苯甘油醚的组合物。此候选物被称作Mikrokill^TM COS(见MIC试验和下表5和6)。

术语“有效防腐活性”表示其活性是组合物或制剂能持续保护，特别是在所谓的产品的“货架期”。产品的“货架期”是按照本领域已知的方法确定的。

术语“广谱”用于此说明书和权利要求书时表示对广谱的微生物具有良好的防腐性能的防腐剂，所述微生物是通常会分解或破坏个人护理产品如化妆品或非个人护理产品的微生物。

本发明的组合物含有辛酰基二醇和/或其类似物和上述防腐剂，和任选的其他成分。这些其他任选成分可以是溶剂或任何在下文中作为可添加到本发明的局部个人护理制剂中的成分提及的任何其他成分。

本发明的组合物通常是通过将辛酰基二醇和/或其类似物和防腐剂混合制备的。溶剂可在混合后加入，或将各成分在溶剂中混合。其他成分可在混合期间或之后加入。也可将所述辛酰基二醇和防腐剂添加到其他成分的预混物中。

本发明还涉及含有本文所述组合物的局部制剂。局部组合物也包括皮肤用制剂(或局部药用制剂)以及化妆品制剂。所述局部制剂还可含有用于皮肤用制剂或化妆品制剂的其他成分或添加剂，包括其他活性成分。

本发明的制剂被配制成可用于个人护理产品特别是乳液的形式。

本发明的局部制剂可另外含有其他成分或添加剂如溶剂、表面活性剂、乳化剂、稠度因子、调理剂、软化剂、皮肤护理成分、增湿剂、增稠剂、润滑剂、填料、抗氧化剂、其他防腐剂、活性成分特别是皮肤用活性成分、香料等以及其混合物。本文所述的活性成分包括例如消炎剂、抗细菌剂、抗真菌剂等试剂。适用于局部施用的活性成分是特别优选的。

适宜的表面活性剂包括：烷基硫酸盐，例如月桂基硫酸钠，月桂基硫酸铵；鲸蜡硬脂基硫酸钠；磺基乙酸烷基酯，例如磺基乙酸月桂基酯钠；烷基醚硫酸盐，例如乙氧基化月桂醇硫酸钠；乙氧基化十三烷醇硫酸钠；乙氧基化油醇硫酸钠；乙氧基化月桂醇硫酸钠；烷基醚磺基丁二酸盐，例如乙氧基化月桂醇磺基丁二酸二钠；烷基糖苷，例如癸基糖苷；月桂基糖苷；烷基羟乙基磺酸盐两性化合物，例如椰油酰胺丙基甜菜碱；椰子基咪唑啉乙酸钠；月桂酰咪唑啉乙酸钠；月桂酰咪唑啉二乙酸二钠；椰子基咪唑啉二乙酸二钠；月桂酰咪唑啉丙酸钠；月桂酰咪唑啉二丙酸二钠；上述两性化合物的钾盐或铵盐；癸酰基/癸酰胺丙基甜菜碱；十一碳烯酰胺丙基甜菜碱；月桂酰胺丙基甜菜碱；和脂肪醇聚乙二醇醚。

适宜的乳化剂是例如阴离子类，如脂肪酸的盐，例如硬脂酸钠或棕榈酸钠，有机皂类，例如单-、二-或三-乙醇氨基油酸盐，硫酸化或磺化化合物，例如月桂基硫酸钠或鲸蜡基磺酸钠，皂甙类，lamepones；阳离子类，如季铵盐；非离子类，如脂肪醇，与饱和或不饱和脂肪酸的脂肪酸酯，脂肪酸的聚氧乙烯酯或聚氧乙烯醚，环氧乙烷和环氧丙烷或丙二醇的聚合物，两性化合物如磷脂，蛋白质如明胶，酪蛋白烷基酰胺甜菜碱，烷基甜菜碱和两性甘氨酸盐，烷基磷酸酯，烷基聚氧乙烯磷酸酯或相应的酸，硅酮衍生物，例如烷基聚二甲基硅氧烷共聚醇。

适宜的稠度因子是例如脂肪醇或其与脂肪酸酯的混合物，例如乙酰化羊毛脂醇，硬脂酸铝，卡波姆，鲸蜡醇，油酸甘油酯，硬脂酸甘油酯，硬脂酸甘油酯(和)PEG 100硬脂酸酯，硬脂酸镁，硫酸镁，油酸，硬脂酸，硬脂醇，十四酸十四烷酯，棕榈酸异丙酯，蜂蜡和其合成等价物，卡波姆等。适宜的调理剂是例如烷基酰胺乳酸铵，十六烷三甲基氯化铵，和二硬脂酰乙基羟乙基单甲铵甲基硫酸盐和鲸蜡硬脂醇，鲸蜡基聚二甲基硅氧烷，鲸蜡基蓖麻醇酸酯，聚二甲基硅氧烷，月桂醇聚氧乙烯(23)醚，月桂醇聚氧乙烯(4)醇，聚癸烯，棕榈酸视黄酯，季铵化蛋白质水解物，季铵化纤维素和淀粉衍生物，丙烯酸或甲基丙烯酸或其盐的季铵化共聚物，季铵化硅酮衍生物。

适宜的软化剂是例如鲸蜡硬脂基异壬酸酯，鲸蜡硬脂基辛酸酯，油酸癸酯，硬脂酸异辛酯，椰油辛酸酯/癸酸酯，羟基硬脂酸乙己酯，异壬酸乙己酯，异硬脂酸异丙酯，肉豆蔻酸异丙酯，油酸油酯，月桂酸己酯，液体石蜡，PEG-75羊毛脂，PEG-7甘油椰油酸酯，矿脂，地蜡环甲基硅酮，聚二甲基硅氧烷，聚二甲基硅氧烷共聚醇，二辛酰基醚，牛油树，buxus chinensis，菜籽油，巴西棕榈蜡，coperniciacerifera，月见草，油棕，甜李，角鲨烷，玉米，劳豆，向日葵，羊毛脂，氢化蓖麻油，氢化椰子油，氢化聚异丁烯，蔗糖椰油酸酯，硬脂氧基聚二甲基硅氧烷，羊毛脂醇，异十六烷。

适宜的皮肤护理成分是例如植物提取物，红没药醇，消炎剂，尿素，尿囊素，泛酰醇和泛酰醇衍生物，植烷三醇，维生素A、E、C、D，动物或植物源的神经酰胺，卵磷脂等。

适宜的增湿剂是例如丁二醇，鲸蜡醇，聚二甲基硅氧烷，酒石酸二肉豆蔻基酯，葡萄糖甘油聚氧乙烯(26)醚，甘油，硬脂酸甘油酯，水解奶蛋白质，乳酸，乳糖和其他糖类，月桂醇聚氧乙烯(8)醚，卵磷脂，辛氧基甘油，PEG-12，PEG 135，PEG-150，PEG-20，PEG-8，戊二醇，己二醇，植烷三醇，聚季铵-39 PPG-20甲基葡萄糖醚，丙二醇，透明质酸钠，乳酸钠，吡咯烷酮酸钠，山梨醇，琥珀酰葡聚糖，合成蜂蜡，柠檬酸三-C14-15烷基酯，淀粉。

适宜的增稠剂是例如丙烯酸酯/硬脂醇聚氧乙烯(20)醚甲基丙烯酸酯共聚物，卡波姆，羧甲基淀粉，白蜂蜡，聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物，丙二醇藻朊酸盐，羟乙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，二氧化硅，二甲基甲硅烷基化的二氧化硅，黄原胶，氢化丁烯/乙烯/苯乙烯共聚物。

适宜的润滑剂是例如己二酸，富马酸及其盐，苯甲酸及其盐，三乙酸甘油酯，月桂基硫酸钠或镁，硬脂酸镁，固体聚乙二醇，聚乙烯吡咯烷酮，硼酸，单月桂酸酯或单棕榈酸酯，肉豆蔻醇，鲸蜡醇，鲸蜡基硬脂醇，滑石，高级脂肪酸的钙盐或镁盐，高级脂肪酸的单-、二-或三-甘油酯，聚四氟乙烯。

适宜的抗氧化剂是例如亚硫酸盐，例如亚硫酸钠，维生素E或其衍生物，维生素C或其衍生物，柠檬酸，没食子酸丙酯，几丁质甘醇酸酯，半胱氨酸，N-乙酰基半胱氨酸加硫酸锌，硫代硫酸盐，例如硫代硫酸钠，多酚等。

组合物还可含活性成分，例如抗微生物剂，消炎剂，植物提取物，红没药醇，泛酰醇，维生素E，用于防刺感，防刺激或防头屑施用的活性成分，或防衰老试剂，如视黄醇，蜜二糖等。其他适宜的活性成分是例如Medicago officinalis，中华猕猴桃，尿囊素，翠叶芦荟，Anona cherimolia，白花春黄菊，落花生，山金车，燕麦，β-胡萝卜素，红没药醇，琉璃苣，丁二醇，金盏花，茶，樟脑，Candidabombicola，辛酰基甘氨酸，番木瓜，矢车菊，十六烷基氯化吡啶鎓，甘菊，藜谷，Chinchona succirubra，角叉菜，酸橙，毛橘红，柠檬，椰子，小果咖啡，山楂(Crataegus monogina)，菜瓜，二氯苯基咪唑二氧戊环，扁浒苔，问荆，乙氧基二甘醇，乙基泛酰醇，金合欢醇，阿魏酸，草莓(Fragaria chiloensis)，黄龙胆，银杏，甘油，甘油月桂酸酯，洋甘草，弗吉尼亚金缕梅，天芥菜精，氢化棕榈酸甘油酯，柠檬酸盐，水解蓖麻油，水解小麦蛋白，贯叶连翘，佛罗伦撒鸢尾植物，欧洲刺柏，奶蛋白质(Lactis proteinum)，乳糖，散沫花，沉香醇，亚麻，赖氨酸，天门冬氨酸镁，芒果(Magnifera indica)，欧锦葵，甘露醇，互叶白千层蜂蜜，辣薄荷，薄荷醇，乳酸薄荷酯，墨西哥皮树，白睡莲，奥拉氟，稻，泛酰醇，液体石蜡，PEG-20M，PEG-26西蒙得木酸，PEG-26西蒙得木醇，PEG-35蓖麻油，PEG-40氢化蓖麻油，PEG-60氢化蓖麻油，PEG-8辛酸/癸酸，鳄梨(Perseagratissima)，矿脂，天门冬氨酸钾，山梨酸钾，丙二醇，甜扁桃(Prunus amygdalus dulcis)，杏，长梗扁桃，棕榈酸视黄酯，蓖麻，狗蔷薇，迷迭香，复盆子，水杨酸，西洋接骨木，肌氨酸，锯叶棕榈，希蒙得木，羧甲基β-葡聚糖钠，椰油基氨基酸钠，透明质酸钠，棕榈酰脯氨酸钠，硬脂氧基三甲基硅烷，硬脂醇，硫化TEA-蓖麻醇酸酯，滑石，麝香草，小叶椴，维生素E，生育酚乙酸酯，十三烷醇聚氧乙烯(9)醚，小麦，酪氨酸，十一碳烯酰甘氨酸，尿素，黑果越桔，缬氨酸，氧化锌，硫酸锌。

辛酰基二醇和/或其类似物和一种防腐剂的组合物可以乳液(水包油和油包水)、水溶液、PIT(相变型温度)乳液、油性溶液、起泡的化妆品制剂(泡沫)、所谓的复合乳液，例如三重乳液(如水/油/水乳液)的形式使用。

本发明的组合物可配制成霜剂、凝胶、液体或洗液。它们可用于香波、护发素、染发剂、发用制品、须后水、浴皂和去污剂、香料制品、防晒用品、室内晒黑制品、体用和手用配制品、个人洗洁剂、刮脸制剂、补剂、美发和其他头发整理助剂、保湿制剂、护肤品、擦剂等。这些组合物还可用于多种非个人护理产品中。

本发明的局部制剂是通过向如本文定义的组合物中添加其他成分或将如本文定义的组合物加入到其他成分的混合物中来制备的。作为选择，所述制剂还可通过将各成分分别混合或分组混合来制备。之后可加入其他特定成分如香料。

另一方面，本发明涉及两种试剂间在抗微生物活性方面以及抗微生物谱方面的增效作用，即显示出比两种成分单独使用具有更好的效果，所述两种试剂一方面是辛酰基二醇或其类似物，另一方面是上述防腐剂混合物。因此，另一方面，本发明提供了含有辛酰基二醇和/或其类似物和防腐剂混合物的增效化妆品组合物。

辛酰基二醇或一种或多种其类似物或其混合物结合防腐剂用于化妆品制剂可对容器内的化妆品提供广谱抗微生物保护，特别是1，2-辛二醇与2-苯氧基乙醇和氯二甲苯酚或1，2-辛二醇与2-苯氧基乙醇和氯苯甘油醚。所述抗微生物保护是抗细菌、真菌，特别是抗例如铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)，大肠杆菌( Escherichia coli)，金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)，白色假丝酵母(Candidaalbicans)，黑色曲霉(Aspergillus niger)等。

本发明的组合物对于个人护理产品特别有吸引力。

本发明将通过下列实施例和对比进行更详细地描述。除非另有明示，所有份数和百分比都是按重量计算的，所有温度都是摄氏度。

实施例

A. 在肉汤中的测试

方法：将如表2所示的防腐剂和/或混合物以0.5％v/v混合到胰酪胨大豆肉汤中。随后进行类似于CTFA的测试方案以评价其对广谱微生物的效力。四种独立的接种物是：金黄色葡萄球菌(ATCC 6538)，铜绿假单胞菌(ATCC 9027)和日勾维肠杆菌(化妆品分离物)，白色假丝酵母(ATCC 10231)，和混合霉黑色曲霉(ATCC 6275)和青霉属化妆品分离物。用大约1500000细菌/克、50000酵母菌/克或100000霉菌孢子/克接种含有20毫升肉汤的试管。各测试分别由细菌和酵母菌的过夜斜面培养的培养物和大量孢子形成的7-10天的霉菌培养物预备。24小时和8天后所有样本平板定量观察活生物。

结果：如表1结果所示，向2-苯氧基乙醇/氯二甲苯酚混合物中添加20％辛酰基二醇显著改善了对革兰氏阴性细菌的活性。

结论：由于革兰氏阴性细菌是含水制剂的常见污染物，因此对此类微生物显示增强活性的防腐剂混合物是非常需要的。

表1.有或无辛酰基二醇的防腐剂混合物的效力

	8天后每毫升肉汤中菌落形成单位(CFU/ml)
					防腐剂混合物(以0.5％v/v添加)	铜绿假单胞菌日勾维肠杆菌	金黄色葡萄球菌	白色假丝酵母	黑色曲霉/青霉属
对照-无	8.0×109	1.1×109	ND	7.6×105
					2-苯氧基乙醇	9.1×107	3.2×108	4.0×103	5.8×102
4∶1的2-苯氧基乙醇∶氯二甲苯酚	2.5×104	2.0×101	＜1×101	＜1×101
					20％辛酰基二醇在2-苯氧基乙醇中	1.8×108	＞4×106	＜1×101	4.3×102
20％辛酰基二醇在4∶1的2-苯氧基乙醇∶氯二甲苯酚中	＜1×101	＜1×103*	＜1×101	＜1×101

^*＝在所测试的最低稀释度下未检出

ND＝未测定

表2.添加0.5％防腐剂混合物的胰酪胨大豆肉汤中各混合成分的浓度。

防腐剂混合物	苯氧基乙醇	氯二甲苯酚	辛酰基二醇
				对照-无	无	无	无
2-苯氧基乙醇	0.50％	无	无
				Emercide1199苯氧基乙醇(4∶1的2-苯氧基乙醇+氯二甲苯酚)	0.40％	0.10％	无
20％辛酰基二醇在2-苯氧基乙醇中	0.40％	无	0.10％
				20％辛酰基二醇在Emercide1199苯氧基乙醇中(4∶1的2-苯氧基乙醇+氯二甲苯酚)	0.32％	0.08％	0.10％

(这些组合物的效力结果示于表1)

B. 在个人护理制剂-水包油洗液中的CTFA测试

方法：在对个人护理制剂的初期测试中，将如表3所示的各种比率的成分以1.0％w/w混合到水包天然油乳液(Natural Oil In WaterLotion)中。随后进行标准CTFA化妆品测试方案以评价对广谱微生物的活性。四种独立的接种物是：金黄色葡萄球菌(ATCC 6538)，铜绿假单胞菌(ATCC 9027)，白色假丝酵母(ATCC 10231)，和混合霉黑色曲霉(ATCC 6275)和青霉属化妆品分离物。样本(各10克)用大约1,500,000细菌/克，250,000酵母菌/克或40,000霉菌孢子/克接种。各测试分别由细菌和酵母菌的过夜斜面培养的培养物和大量孢子形成的7-10天的霉菌培养物制备。所有样本24小时后平板定性观察活生物，1和2周后进行定量计数。

结果：如表4A和4B中的结果所示，向2-苯氧基乙醇/氯二甲苯酚混合物中添加辛酰基二醇显著提高了对革兰氏阴性细菌和真菌的活性。在此洗液中，金黄色葡萄球菌是任何防腐剂都非常难以控制的，尽管1周时有一些证据显示添加辛酰基二醇改善了性能，但未实现完全消灭接种物。

结论：总的来说，向2-苯氧基乙醇/氯二甲苯酚混合物中添加辛酰基二醇显著改善活性。

表3.添加1％混合物的洗液中各活性成分的浓度。

防腐剂混合物	苯氧基乙醇	氯二甲苯酚	辛酰基二醇
				对照-无	无	无	无
3∶1苯氧基乙醇/氯二甲苯酚	0.638％	0.212％	无
				3∶1苯氧基乙醇/氯二甲苯酚与15％辛酰基二醇	0.638％	0.212％	0.150％
4∶1苯氧基乙醇/氯二甲苯酚	0.680％	0.170％	无
				4∶1苯氧基乙醇/氯二甲苯酚与15％辛酰基二醇	0.680％	0.170％	0.150％
5∶1苯氧基乙醇/氯二甲苯酚	0.708％	0.142％	无
				5∶1苯氧基乙醇/氯二甲苯酚与15％辛酰基二醇	0.708％	0.142％	0.150％
4；1苯氧基乙醇/氯二甲苯酚与20％辛酰基二醇	0.640％	0.160％	0.200％

表4A.有或无辛酰基二醇的防腐剂混合物的效力。

	1周后每克洗液中菌落形成单位数(CFU/g)
					防腐剂混合物(终浓度见表3)	铜绿假单胞菌	金黄色葡萄球菌	白色假丝酵母	黑色曲霉/青霉属
无防腐剂	1.2×106	4.6×106	ND*	1.1×104
					3∶1苯氧基乙醇/氯二甲苯酚	7.5×104	1.3×106	1.6×104	5.8×104
3∶1苯氧基乙醇/氯二甲苯酚与15％辛酰基二醇	1.0×102	8.5×105	6.0×101	2.5×104
					向3∶1混合物中添加15％辛酰基二醇使细胞减少增加：	99.9％	34.6％	99.6％	56.9％
4∶1苯氧基乙醇/氯二甲苯酚	3.8×104	1.2×106	1.6×104	2.2×104
					4∶1苯氧基乙醇/氯二甲苯酚与15％辛酰基二醇	1.5×102	1.4×106	1.0×102	2.2×104
向4∶1混合物中添加15％辛酰基二醇使细胞减少增加：	96.0％	减少未增加	99.4％	减少未增加
					4∶1苯氧基乙醇/氯二甲苯酚与20％辛酰基二醇	1.3×102	1.2×106	1.0×101	1.8×104
向4∶1混合物中添加20％辛酰基二醇使细胞减少增加：	96.6％	减少未增加	99.9％	减少未增加
					5∶1苯氧基乙醇/氯二甲苯酚	3.6×104	1.3×106	1.8×104	4.7×104
5∶1苯氧基乙醇/氯二甲苯酚与15％辛酰基二醇	4.0×101	8.6×104	5.5×102	3.0×104
					向5∶1混合物中添加15％辛酰基二醇使细胞减少增加：	99.9％	93.4％	96.9％	36.2％

^*ND＝未测定

表4B.有或无辛酰基二醇的防腐剂混合物的效力

	2周后每克洗液中菌落形成单位数(CFU/g)
					防腐剂混合物(终浓度见表3)	铜绿假单胞菌	金黄色葡萄球菌	白色假丝酵母	黑色曲霉/青霉属
无防腐剂	2.3×107	4.7×107	5.4×104	4.1×105
					3∶1苯氧基乙醇/氯二甲苯酚	1.5×104	3.2×105	1.8×103	2.2×104
3∶1苯氧基乙醇/氯二甲苯酚与15％辛酰基二醇	2.0×101	3.7×105	＜1.0×101	2.5×103
					向3∶1混合物中添加15％辛酰基二醇使细胞减少增加：	99.9％	减少未增加	＞99.4％	88.6％
4∶1苯氧基乙醇/氯二甲苯酚	9.3×103	4.4×105	1.5×103	2.5×104
					4∶1苯氧基乙醇/氯二甲苯酚与15％辛酰基二醇	＜1.0×101	3.3×105	＜1.0×101	3.9×103
向4∶1混合物中添加15％辛酰基二醇使细胞减少增加：	＞99.9％	25％	＞99.3％	84.4％
					4∶1苯氧基乙醇/氯二甲苯酚与20％辛酰基二醇	2.0×101	3.7×105	＜1.0×101	5.0×102
向4∶1混合物中添加20％辛酰基二醇使细胞减少增加：	99.8％	减少未增加	＞99.3％	98.0％
					5∶1苯氧基乙醇/氯二甲苯酚	8.7×103	4.1×105	1.8×103	2.1×104
5∶1苯氧基乙醇/氯二甲苯酚与15％辛酰基二醇	＜1.0×101	4.3×106	＜1.0×101	1.8×104
					向5∶1混合物中添加15％辛酰基二醇使细胞减少增加：	＞99.9％	减少降低	＞99.4	减少未增加

C. 最低抑菌浓度的确定(MIC’S)

方法：将Mikrokill PCC和Mikrokill COS(见上文第21段)的原液以两倍连续稀释度滴定到含有0.1mL合适培养基的微量滴定板孔内。测试菌株在琼脂斜面上生长并使用标准微生物技术采集。细菌在胰酪胨大豆肉汤中调节至一百万细胞/毫升。酵母菌细胞和霉菌孢子在沙氏葡萄糖肉汤中调节至十万/毫升。向每个测试孔内添加0.1mL微生物悬浮液，将测试化合物抑制生长的最低浓度分别在表5和6中记录为最低抑菌浓度。

表5.Mikrokill^TMPCC(ppm)的最低抑菌浓度(MIC)

生物	ATCC#	MikrokillTMPCC(ppm)
			革兰氏阴性菌
洋葱伯克霍德氏菌(Burkholderia cepacia)	25416	625
			大肠杆菌	8739	156
勾维肠杆菌	33028	2500
			产气肠杆菌(Enterobacter aerogenes)	13048	310
气味黄杆菌(Flavobacterium odoratum)	13294	≤78
			肺炎克雷伯氏菌(Klebsiella pneumoniae)	4352	156
奇异变形菌(Proteus mirabllis)	9240	625
			铜绿假单胞菌	9027	2500
革兰氏阳性细菌
			金黄色葡萄球菌	6538	156
表皮葡萄球菌(staphylococcus epidermidis)	12228	156
			酵母菌
白色假丝酵母	10231	≤78
			啤酒糖酵母(Saccharomyces cerevisiae)	7752	≤78
霉菌
			黑色曲霉	9642	≤78
青霉属	化妆品分离物	≤78

表6.Mikrokill^TMCOS(ppm)的最低抑菌浓度(MIC)

生物	ATCC#	MikrokillTMCOS(ppm)
			革兰氏阴性细菌
洋葱伯克霍德氏菌	25416	1250
			大肠杆菌	8739	1250
勾维肠杆菌	33028	2500
			产气肠杆菌	13048	2500
气味黄杆菌	NCIB13294	1250
			肺炎克雷伯氏菌	4352	1250
奇异变形菌	9240	2500
			铜绿假单胞菌	9027	2500
革兰氏阳性细菌
			金黄色葡萄球菌	6538	2500
表皮葡萄球菌	12228	2500
			酵母菌
白色假丝酵母	10231	1250
			啤酒糖酵母	7752	2500
霉菌
			黑色曲霉	9642	625
青霉属	化妆品分离物	625

D. 对个人护理制剂-乳液和调理剂的CTFA测试

方法：将新的防腐剂混合物，4∶1的苯氧基乙醇∶氯二甲苯酚和20％辛酰基二醇以0.5％w/w混合到3种未防腐的一般的个人护理制剂中。将另一种新的混合物，4∶1的苯氧基乙醇∶氯苯甘油醚与20％辛酰基二醇以1.0％w/w混合到3种未防腐的一般的个人护理制剂(油包水乳液，水包油乳液和调理剂)中。随后进行标准CTFA化妆品测试方案以评价对广谱微生物的效力。四种独立的接种物是：金黄色葡萄球菌(ATCC 6538)，铜绿假单胞菌(ATCC 9027)，白色假丝酵母(ATCC10231)，和混合霉黑色曲霉(ATCC 6275)和青霉属化妆品分离物。样本(各25克)用大约2,000,000细菌/克、50,000酵母菌细胞/克或30,000霉菌孢子/克接种。各测试分别由细菌和酵母菌的过夜斜面培养的培养物和大量孢子形成的7-10天的霉菌培养物制备。所有样本24小时后平板定量观察活生物，每周一次持续3周。最初测试的三周后，再次测试样本并进行相同的采样方式。

结果：如表7至15B的结果所示，证明了新的防腐剂混合物在几种一般的化妆品制剂中的杀细菌和杀真菌效力。在所有最易感的制剂中，4∶1的苯氧基乙醇∶氯二甲苯酚与20％辛酰基二醇的活性在水包油乳剂(表9A和9B)和在调理剂(表10A和10B)中表现最好。在调理剂中，每次测试后的7天内所有四种接种物均减少至＜10cfu/g。混合霉菌接种物比其他测试有更强的抗性，但在48小时内减少约82-89％。油包水乳剂(表8A和8B)对微生物感染最不敏感，但24小时平板计数显示防腐样本比未防腐样本中的数量降低更多。尽管测试细菌在未防腐样本中死亡，但足够的酵母菌和霉菌存活使防腐和未防腐材料间出现区别。在所有四种测试制剂中，4∶1的苯氧基乙醇∶氯苯甘油醚与20％辛酰基二醇防腐剂对测试细菌、酵母菌和霉菌都有效。所有被防腐的制剂显示每次测试后7天内至少减少99.9％无性细菌，和至少减少90％酵母菌和霉菌。尽管在水包油乳液(表13A)中对霉菌的作用有点减慢，特别是在第一次测试后，但7天内霉菌数减少＞90％。无防腐剂的情况下，霉菌在此制剂中显著增加。

结论：这些防腐剂可有效保护化妆品制剂不生长细菌和真菌。

表7.0.5％4∶1苯氧基乙醇∶氯二甲苯酚与20％辛酰基二醇。在0小时从对照回收的接种物-菌落形成单位/克(Cfu/G)。

	测试#1	测试#2
			产品/生物	CFU/g	CFU/g
油包水乳液
			铜绿假单胞菌	2.2×106	1.1×105
金黄色葡萄球菌	9.3×105	2.6×106
			白色假丝酵母	9.3×103	7.4×103
黑色曲霉+青霉属	3.2×104	1.8×104
			水包油乳液
铜绿假单胞菌	6.2×106	6.1×106
			金黄色葡萄球菌	1.8×106	2.2×106
白色假丝酵母	5.3×103	2.2×105
			黑色曲霉+青霉属	3.2×105	4.9×105
调理剂
			铜绿假单胞菌	5.6×106	1.1×107
金黄色葡萄球菌	1.8×106	2.5×106
			白色假丝酵母	4.7×104	2.5×106
黑色曲霉+青霉属	3.4×105	5.0×105

表8A.有0.5％4∶1苯氧基乙醇∶氯二甲苯酚与20％辛酰基二醇的油包水乳剂。被防腐的样本结果-菌落形成单位/克(CFU/G)

	测试#1				测试#2
										测试生物	24小时	7天	14天	21天	24小时	48小时	7天	14天	21天
铜绿假单胞菌	＜10	＜10	＜10	＜10	＜10	ND	＜10	＜10	＜10
										金黄色葡萄球菌	＜10	＜10	＜10	＜10	＜10	ND	＜10	＜10	＜10
白色假丝酵母	＜10	＜10	＜10	＜10	8.2×102	＜10	＜10	＜10	＜10
										黑色曲霉+青霉属	4.4×102	＜10	＜10	＜10	8.2×102	＜10	＜10	＜10	＜10

ND＝未测定

表8B.未防腐的油包水乳液对照结果-菌落形成单位/克(CFU/G)

	测试#1				测试#2
										测试生物	24小时	7天	14天	21天	24小时	48小时	7天	14天	21天
铜绿假单胞菌	1.5×10	＜10	＜10	＜10	4.0×101	ND	＜10	＜10	＜10
										金黄色葡萄球菌	4.6×104	＜10	＜10	＜10	2.9×103	ND	1.8×104	＜10	＜10
白色假丝酵母	2.2×103	5.5×102	2.5×103	6.0×101	8.1×102	ND	1.5×104	2.6×103	1.3×103
										黑色曲霉+青霉属	3.4×103	4.5×102	1.2×103	4.9×102	7.5×103	4.1×103	8.1×102	6.1×102	2.3×103

ND＝未测定

表9A.有0.5％的4∶1苯氧基乙醇∶氯二甲苯酚与20％辛酰基二醇的水包油乳液。被防腐的样本结果-菌落形成单位/克(CFU/g)。

	测试#1				测试#2
										测试生物	24小时	7天	14天	21天	24小时	48小时	7天	14天	21天
铜绿假单胞菌	＜10	＜10	＜10	＜10	＜10	ND	＜10	＜10	＜10
										金黄色葡萄球菌	＜10	＜10	＜10	＜10	＜10	ND	＜10	＜10	＜10
白色假丝酵母	1.9×103	＜10	＜10	＜10	2.1×102	ND	＜10	＜10	＜10
										黑色曲霉+青霉属	2.3×105	＜103	＜10	＜10	7.6×104	2.3×104	＜10	＜10	＜10

ND＝未测定

表9B.未防腐的水包油乳液对照结果-菌落形成单位/克(CFU/g)

	测试#1				测试#2
										测试生物	24小时	7天	14天	21天	24小时	48小时	7天	14天	21天
铜绿假单胞菌	3.0×106	1.9×104	2.2×104	7.1×103	4.0×106	ND	5.7×105	4.3×103	＜10
										金黄色葡萄球菌	1.6×106	2.0×104	4.0×105	4.3×104	2.1×106	ND	3.0×102	3.2×104	＜10
白色假丝酵母	4.8×104	3.8×105	4.0×105	2.7×105	4.6×105	ND	2.7×106	6.8×105	3.6×106
										黑色曲霉+青霉属	2.2×105	1.8×105	1.0×106	6.9×105	7.6×104	2.0×105	6.1×105	2.9×105	3.1×105

ND＝未测定

护发素

表10A. 有0.5％的4∶1苯氧基乙醇∶氯二甲苯酚与20％辛酰基二醇的调理剂。

被防腐的样本结果-菌落形成单位/克(CFU/g)。

	测试#1				测试#2
										测试生物	24小时	7天	14天	21天	24小时	48小时	7天	14天	21天
铜绿假单胞菌	＜10	＜10	＜10	＜10	＜10	ND	＜10	＜10	＜10
										金黄色葡萄球菌	＜10	＜10	＜10	＜10	＜10	ND	＜10	＜10	＜10
白色假丝酵母	＜10	＜10	＜10	＜10	1.0×103	ND	＜10	＜10	＜10
										黑色曲霉+青霉属	1.8×105	＜103	＜10	＜10	1.3×105	5.3×104	＜10	＜10	＜10

ND＝未测定

表10B.未防腐的调理剂对照结果-菌落形成单位/克(CFU/g)

	测试#1				测试#2
										测试生物	24小时	7天	14天	21天	24小时	48小时	7天	14天	21天
铜绿假单胞菌	3.7×106	3.0×103	＞106	1.2×105	1.7×106	ND	1.9×105	2.4×105	1.9×106
										金黄色葡萄球菌	2.1×106	1.8×104	6.5×103	1.4×105	4.5×104	ND	Contam*	＞106	6.5×106
白色假丝酵母	3.1×106	7.5×106	4.9×106	3.0×106	2.8×106	ND	8.0×105	4.0×105	1.9×105
										黑色曲霉+青霉属	2.5×105	3.9×104	2.3×105	1.9×105	1.4×105	2.9×105	＞105	3.1×105	4.9×105

ND＝未测定

表11.0.5％4∶1苯氧基乙醇∶氯苯甘油醚与20％辛酰基二醇。在‘0’小时从对照回收的接种物  菌落形成单位/克(Cfu/G)。

	测试#1	测试#2
			产品/生物	CFU/g	CFU/g
油包水乳液
			金黄色葡萄球菌	8.9×104	3.8×104
铜绿假单胞菌+洋葱伯克霍德氏菌	1.1×105	1.9×104
			肺炎克雷伯氏菌	1.9×105	1.5×105
白色假丝酵母	4.0×103	3.6×102
			黑色曲霉+青霉属	2.3×103	3.8×102
水包油乳液
			金黄色葡萄球菌	1.5×106	1.7×106
铜绿假单胞菌+洋葱伯克霍德氏菌	1.5×106	8.5×106
			肺炎克雷伯氏菌	2.0×106	1.8×106
白色假丝酵母	4.4×104	1.7×105
			黑色曲霉+青霉属	3.9×105	1.3×105
调理剂
			金黄色葡萄球菌	3.1×105	5.3×104
铜绿假单胞菌+洋葱伯克霍德氏菌	4.8×105	9.2×106
			肺炎克雷伯氏菌	4.9×105	6.0×105
白色假丝酵母	1.9×104	1.3×105
			黑色曲霉+青霉属	2.6×104	2.0×104
水包油洗液
			金黄色葡萄球菌	1.8×106	1.5×106
铜绿假单胞菌+洋葱伯克霍德氏菌	1.9×106	4.7×107
			肺炎克雷伯氏菌	3.0×106	1.1×108
白色假丝酵母	7.2×104	1.2×106
			黑色曲霉+青霉属	4.5×104	8.1×105

油包水乳液

表12A.有1.0％的4∶1苯氧基乙醇∶氯苯甘油醚与20％辛酰基二醇的油包水乳液。被防腐的样本结果-菌落形成单位/克(CFU/g)。

	测试#1					测试#2
											测试生物	24小时	48小时	7天	14天	21天	24小时	48小时	7天	14天	21天
金黄色葡萄球菌	＜10	ND	＜10	＜10	＜10	＜10	ND	＜10	＜10	＜10
											铜绿假单胞菌+洋葱伯克霍德氏菌	＜10	ND	＜10	＜10	＜10	＜10	ND	＜10	＜10	＜10
肺炎克雷伯氏菌	＜10	ND	＜10	＜10	＜10	＜10	ND	＜10	＜10	＜10
											白色假丝酵母	＜10	ND	＜10	＜10	＜10	＜10	ND	＜10	＜10	＜10
黑色曲霉+青霉属	＜10	＜10	＜10	＜10	＜10	＜10	＜10	＜10	＜10	＜10

ND＝未测定

表12B.未防腐的油包水乳液对照结果菌落形成单位/克(CFU/g)。

	测试#1					测试#2
											测试生物	24小时	48小时	7天	14天	21天	24小时	48小时	7天	14天	21天
金黄色葡萄球菌	1.1×105	ND	1.5×102	＜10	＜10	1.4×105	ND	＜10	＜10	＜10
											铜绿假单胞菌+洋葱伯克霍德氏菌	5.1×104	ND	4.2×102	＜10	＜10	8.4×103	ND	＜10	＜10	＜10
肺炎克雷伯氏菌	5.2×104	ND	＜10	＜10	＜10	5.0×103	ND	＜10	＜10	＜10
											白色假丝酵母	7.0×103	ND	3.2×102	3.2×102	8.1×102	4.1×103	ND	1.2×104	3.1×103	5.5×103
黑色曲霉+青霉属	1.6×103	6.0×103	7.0×103	2.5×102	3.8×102	1.7×102	3.7×103	1.1×103	1.7×103	3.7×102

ND＝未测定

水包油乳液

表13A.有1.0％的4∶1苯氧基乙醇∶氯苯甘油醚与20％辛酰基二醇的水包油乳液。被防腐的样本结果-菌落形成单位/克(CFU/g)。

	测试#1					测试#2
											测试生物	24小时	48小时	7天	14天	21天	24小时	48小时	7天	14天	21天
金黄色葡萄球菌	＜10	ND	＜10	＜10	＜10	＜10	ND	＜10	＜10	＜10
											铜绿假单胞菌+洋葱伯克霍德氏菌	＜10	ND	＜10	＜10	＜10	＜10	ND	＜10	＜10	＜10
肺炎克雷伯氏菌	＜10	ND	＜10	＜10	＜10	＜10	ND	＜10	＜10	＜10
											白色假丝酵母	＜10	ND	＜10	＜10	＜10	＜10	ND	＜10	＜10	＜10
黑色曲霉+青霉属	1.1×104	1.9×103	＜10	＜10	＜10	4.4×102	＜10	＜10	＜10	＜10

ND＝未测定

表13B.未防腐的水包油乳液对照结果-菌落形成单位/克(CFU/g)。

	测试#1					测试#2
											测试生物	24小时	48小时	7天	14天	21天	24小时	48小时	7天	14天	21天
金黄色葡萄球菌	1.1×106	ND	1.4×104	1.1×103	4.0×101	1.2×106	ND	3.6×103	8.9×102	＜10
											铜绿假单胞菌+洋葱伯克霍德氏菌	1.2×106	ND	2.8×106	9.7×105	8.0×106	1.5×107	ND	9.6×106	1.3×107	8.2×106
肺炎克雷伯氏菌	1.6×106	ND	1.1×105	9.4×103	1.5×102	3.3×105	ND	2.5×105	3.5×105	3.2×105
											白色假丝酵母	1.7×105	ND	2.0×105	7.7×104	2.7×105	2.3×105	ND	4.2×105	8.9×104	7.2×104
黑色曲霉+青霉属	3.3×104	3.4×104	3.3×104	4.0×104	3.4×104	4.2×104	5.4×104	1.2×105	1.1×105	7.2×104

ND＝未测定

护发素

表14A.有1.0％的4∶1苯氧基乙醇∶氯苯甘油醚与20％辛酰基二醇的护发素。被防腐的样本结果-菌落形成单位/克(CFU/g)。

	测试#1					测试#2
											测试生物	24小时	48小时	7天	14天	21天	24小时	48小时	7天	14天	21天
金黄色葡萄球菌	＜10	ND	＜10	＜10	＜10	＜10	ND	＜10	＜10	＜10
											铜绿假单胞菌+洋葱伯克霍德氏菌	＜10	ND	＜10	＜10	＜10	＜10	ND	＜10	＜10	＜10
肺炎克雷伯氏菌	＜10	ND	＜10	＜10	＜10	＜10	ND	＜10	＜10	＜10
											白色假丝酵母	＜10	ND	＜10	＜10	＜10	＜10	ND	＜10	＜10	＜10
黑色曲霉+青霉属	1.8×102	3.0×101	＜10	＜10	＜10	＜10	＜10	＜10	＜10	＜10

ND＝未测定

表14B.未防腐的调理剂对照结果-菌落形成单位/克(CFU/g)。

	测试#1					测试#2
											测试生物	24小时	48小时	7天	14天	21天	24小时	48小时	7天	14天	21天
金黄色葡萄球菌	＜1×103	ND	＜10	＜10	＜10	＜10	ND	＜10	＜10	＜10
											铜绿假单胞菌+洋葱伯克霍德氏菌	4.6×105	ND	2.9×107	1.9×107	1.3×107	1.9×107	ND	2.8×107	＞107	＞107
肺炎克雷伯氏菌	6.0×103	ND	＜10	＜10	＜10	＜10	ND	＜10	＜10	＜10
											白色假丝酵母	9.8×104	ND	6.9×104	2.2×105	4.4×104	8.9×104	ND	3.6×105	8.0×104	1.4×105
黑色曲霉+青霉属	1.4×104	3.7×104	1.5×104	3.5×104	1.3×104	2.0×104	2.2×104	1.5×104	1.1×105	5.9×104

ND＝未测定

水包油洗液

表15A.有1.0％的4∶1苯氧基乙醇∶氯苯甘油醚与20％辛酰基二醇的水包油洗液。被防腐的样本结果-菌落形成单位/克(CFU/g)。

	测试#1					测试#2
											测试生物	24小时	48小时	7天	14天	21天	24小时	48小时	7天	14天	21天
金黄色葡萄球菌	＜10	ND	＜10	＜10	＜10	＜10	ND	＜10	＜10	＜10
											铜绿假单胞菌+洋葱伯克霍德氏菌	＜10	ND	＜10	＜10	＜10	＜10	ND	＜10	＜10	＜10
肺炎克雷伯氏菌	＜10	ND	＜10	＜10	＜10	＜10	ND	＜10	＜10	＜10
											白色假丝酵母	＜10	ND	＜10	＜10	＜10	＜10	ND	＜10	＜10	＜10
黑色曲霉+青霉属	1.7×104	1.8×104	2.0×101	＜10	＜10	1.3×104	1.7×103	＜10	＜10	＜10

ND＝未测定

表15B.未防腐的水包油洗液对照结果-菌落形成单位/克(CFU/g)。

	测试#1					测试#2
											测试生物	24小时	48小时	7天	14天	21天	24小时	48小时	7天	14天	21天
金黄色葡萄球菌	1.5×106	ND	2.3×106	3.3×104	4.5×103	1.1×106	ND	7.9×106	1.9×105	7.9×103
											铜绿假单胞菌+洋葱伯克霍德氏菌	3.5×106	ND	4.0×106	＞107	2.8×107	5.4×107	ND	1.2×108	2.1×108	＞108
肺炎克雷伯氏菌	3.0×106	ND	2.9×107	6.6×107	7.2×107	1.1×108	ND	1.6×108	1.3×108	7.4×107
											白色假丝酵母	6.4×104	ND	8.9×104	4.8×104	4.8×104	1.1×105	ND	1.2×105	＞106	3.8×107
黑色曲霉+青霉属	3.6×104	2.8×104	2.1×105	9.8×105	2.2×105	1.5×106	1.0×106	1.5×106	2.5×106	3.8×107

ND＝未测定

E. 四元混合物MIC测试

[0001]使用如上述部分C中所述相同的方法测定4-组分混合物的最低抑菌浓度(MIC)，所述4-组分混合物含有64wt％2-苯氧基乙醇、8wt％氯苯甘油醚、8wt％氯二甲苯酚和20wt％辛酰基二醇。结果示于表16。

表16.四组分混合物的最低抑菌浓度(MIC)。

生物	ATCC#	4-组分混合物(ppm)
			革兰氏阴性细菌
肺炎克雷伯氏菌	4352	5000
			铜绿假单胞菌	9027	5000
革兰氏阳性细菌
			金黄色葡萄球菌	6538	5000
酵母菌
			白色假丝酵母	10231	≤0.78
霉菌
			黑色曲霉	9642	156

尽管本发明已根据特定实施方式进行了描述，但显然在不背离本文公开的本发明原理的条件下可进行多种改变、修改和变化。因此，本发明旨在包括属于所附权利要求书的精神和范围的所有上述改变、修改和变化。本文引用的所有专利申请、专利和其他出版物在此全文引用作为参考。

Claims (16)

1.一种具有有效的广谱防腐活性的组合物，含有辛酰基二醇或一种或多种其类似物或其混合物与选自下组的防腐剂的混合物：

(1)氯二甲苯酚和2-苯氧基乙醇，

(2)氯二甲苯酚和氯苯甘油醚，

(3)氯苯甘油醚和2-苯氧基乙醇，和

(4)氯二甲苯酚、氯苯甘油醚和2-苯氧基乙醇。

2.权利要求1的组合物，其中辛酰基二醇组分占基于组合物中辛酰基二醇加防腐剂的总和的大约5wt％至大约40wt％。

3.权利要求2的组合物，其中的防腐剂包括氯二甲苯酚和2-苯氧基乙醇，2-苯氧基乙醇与氯二甲苯酚的重量比是大约2∶1至大约9∶1。

4.权利要求2的组合物，其中的防腐剂包括氯二甲苯酚和氯苯甘油醚，氯二甲苯酚与氯苯甘油醚的重量比是大约9∶1至大约1∶9。

5.权利要求2的组合物，其中的防腐剂包括氯苯甘油醚和2-苯氧基乙醇，2-苯氧基乙醇与氯苯甘油醚的重量比是大约2∶1至大约9∶1。

6.权利要求2的组合物，其中的防腐剂是氯二甲苯酚、氯苯甘油醚和2-苯氧基乙醇的混合物，2-苯氧基乙醇与氯二甲苯酚和氯苯甘油醚总和的重量比是大约2∶1至大约9∶1，氯二甲苯酚与氯苯甘油醚的重量比是大约9∶1至大约1∶9。

7.权利要求2的组合物，其中辛酰基二醇组分占组合物中辛酰基二醇组分加防腐剂总和的大约10wt％至大约30wt％。

8.权利要求1的组合物，含有20wt％辛酰基二醇；64wt％2-苯氧基乙醇；和16wt％氯二甲苯酚。

9.权利要求1的组合物，含有20wt％辛酰基二醇；64wt％2-苯氧基乙醇；和16wt％氯苯甘油醚。

10.一种局部制剂，含有权利要求1的组合物和选自下组的添加剂：溶剂、表面活性剂、乳化剂、稠度因子、调理剂、软化剂、皮肤护理成分、增湿剂、增稠剂、润滑剂、填料、抗氧化剂、其他防腐剂、活性成分、香料及其混合物。

11.权利要求10的局部制剂，其中的制剂是水包油乳液形式。

12.权利要求10的局部制剂，其中的制剂是油包水乳液形式。

13.权利要求1的组合物，含有辛酰基二醇或一种或多种其类似物或其混合物与包含氯二甲苯酚和氯苯甘油醚的防腐剂的混合物，其中辛酰基二醇占基于组合物中辛酰基二醇加防腐剂总和的大约10wt％至大约30wt％，氯二甲苯酚与氯苯甘油醚的重量比是大约5∶1至大约1∶5。

14.权利要求1的组合物，含有辛酰基二醇或一种或多种其类似物或其混合物与包含氯二甲苯酚和2-苯氧基乙醇的防腐剂的混合物，其中辛酰基二醇组分占基于组合物中辛酰基二醇加防腐剂总和的大约10wt％至大约30wt％，2-苯氧基乙醇与氯二甲苯酚的重量比是大约2.5∶1至大约6∶1。

15.权利要求1的组合物，含有辛酰基二醇或一种或多种其类似物或其混合物与包含氯苯甘油醚和2-苯氧基乙醇的防腐剂的混合物，其中辛酰基二醇组分占基于组合物中辛酰基二醇加防腐剂总和的大约10wt％至大约30wt％，2-苯氧基乙醇与氯苯甘油醚的重量比是大约2.5∶1至大约6∶1。

16.权利要求1的组合物，含有辛酰基二醇或一种或多种其类似物或其混合物与包含氯二甲苯酚、氯苯甘油醚和2-苯氧基乙醇的防腐剂的混合物，其中辛酰基二醇组分占基于组合物中辛酰基二醇加防腐剂总和的10wt％至大约30wt％，2-苯氧基乙醇与氯二甲苯酚和氯苯甘油醚总和的重量比是大约2.5∶1至大约6∶1，氯二甲苯酚与氯苯甘油醚的重量比是大约5∶1至大约1∶5。