CN101002083A - 用于检测由多孔板的孔中的发色团基元发出的荧光的设备 - Google Patents

Abstract

一种用于检测由容纳在多孔板的孔中的发色团基元发出的荧光的设备，所述设备包括集成在板(10)的孔(12)的透明底部中的装置，用于限制光束在孔中的穿透长度，所述光束用于激发固定在孔的底部(14)上的发色团基元(38)。

Description

用于检测由多孔板的孔中的发色团基元发出的荧光的设备

技术领域

本发明涉及一种用于检测由容纳在多孔板(multiwellplate)的孔中的发色团基元(chromophore element)发出的荧光的设备，所述多孔板为用在生物学和药物学中的类型。

背景技术

这些标准的板具有成阵列排列的非常多的孔，并且它们可以由机器人进行操作，机器人在其中放入定量的液体用于试样检测、DNA杂交等中涉及的反应。

容纳在这些孔中的生物学上感兴趣的细胞或者分子可以通过发色团基元被特别标记出，所述发色团基元响应于一窄的波长带的光激发而发射出另一窄的波长带上的荧光，发射的荧光的作用是显示出所述被标记的细胞或者分子或者它们的一些特性。例如，可以检测细胞表面的抗体，所述细胞在它们已经捕获的(筛选试验)荧光标记的数量的基础上被选择。还可以使固定到多孔板中的孔的底部的已知的互补链上的标记出的DNA链杂交。在所有情况下，需要确定固定到孔的底部的荧光标记的数量。

为了实现这个目的，在现有技术中，孔的底部由透明材料制成，因此使得可以通过穿过孔的底部的光束来激发荧光标记，并且扫描共聚焦显微镜用于激发孔的底部上的点，并且拾取所述点发射的荧光，使用非常小的景深(depth of field)，从而将所述点与孔中的附近的点分离开。

扫描使得可以建立孔的底部的内表面的或者所述表面的中心区域的逐点的图像。孔中容纳的液体中的大量存在的荧光标记为图像确定背景平衡程度(background level)，固定到孔的底部上的细胞或者分子的荧光标记相对于所述背景平衡程度形成可容易识别的斑点。

所述扫描共聚焦显微镜检查技术可以有效地将固定在孔的底部上的细胞或者分子的标记与容纳在孔内的液体中悬浮的标记分离开，然而，这种方法昂贵并且非常慢。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于检测由固定在多孔板中的孔的透明底部上的发色团基元或者标记发出的荧光的设备，所述设备不存在扫描共聚焦显微镜检查的昂贵和速度慢的缺点，同时保留它在选择性方面的优点。

为了实现这个目的，本发明提供一种用于检测由多孔板的孔中容纳的发色团基元发出的荧光的设备，该设备包括：用于通过光束激发发色团基元的装置，所述光束穿过孔的透明底部；用于限制每个孔中的这样的区域的装置，所述激发光束穿过所述区域到达位于孔的透明底部上的一薄层，从而仅激发所述薄层中存在的那些发色团基元；和用于拾取由发色团基元响应于所述激发所发出的并且穿过所述底部的荧光的装置，所述设备的特征在于：每个孔的透明底部包括位于它的内表面上的波导，波导的芯部容纳响应于光激发而发射光的组分，所述发射出的光为上述发色团基元的激发波长。

因此，孔的底部被以波导的发射体组分的激发波长的光照射，所述光朝着波导被引导穿过孔的透明底部。

用于激发发色团基元的光照射由上述波导的组分发出，并且在导向模式中传播，所述导向模式在三维空间中非常具有选择性，并且仅激发那些位置紧靠波导附近的发色团基元。

有利的是，每个孔中的波导的外围部分被不透明层覆盖，并且一层透明材料置于波导和所述不透明层之间。

优选的是，每个孔中的波导的中间部分不包括上述组分，所述组分发射出光照射用于激发发色团基元。

所使用的各个层的折射率被选择成使得每个孔的透明底部的折射率优选小于容纳在孔中的液体的折射率，波导的芯部必要地具有比那两个折射率更大的折射率，但是足够低以确保导波有效地穿入液体中。

在这个实施例中，各个部件可以利用塑料材料制造或者通过溶胶-凝胶技术制造。波导中包括的用于以发色团基元的激发波长发光的组分可以是在染料激光器和有机发光二极管(LEDs)中使用的类型的有机分子，或者它们可以是常用在生物学中的荧光团。对于这些发射体组分还可以由无机物质例如量子点或者稀土构成。

微板的孔的底部可以通过蚀刻、压花、冲压、压制、模制或者机加工上述层来制造。当每个孔中的波导的中间区域不包括形成发射体组分的有机分子时，可以从这样的波导开始，所述波导在它的全部区域上包括所述有机分子，并且然后将它在紫外线或者强光中局部地照射，以破坏将在孔的底部的中心区域中发现的有机分子。

根据本发明的另一个特征，所述设备包括电荷耦合装置(CCD)类型的、互补金属氧化物半导体(CMOS)等类型的光电探测器组以及成像装置，成像装置安装在所述板和光电探测器组之间，从而在所述探测器组上形成多个孔的透明底部的图像。

成像装置的视场(field)和光电探测器组的尺寸可以是数厘米，因此使得可以利用光电探测器组提供的多个图像重新建立整个多孔板的图像。这种重新构建要求所使用的机构仅具有低的精度以使多孔板相对于光电探测器组定位并且提供重叠的图像。图像的分辨率和精度仅取决于光电探测器组的精度和性能。另外，这个光电探测器组和相连的成像装置可以有利地由市场上可以购买的类型的数字相机或者科学数字电影摄像机的普通类型的成像系统构成。

所述设备还可包括成组的光纤束，所述光纤束在所述板的孔的透明底部和所述成像装置之间延伸，所述组中的每个光线束具有朝向孔的透明底部放置的第一端以及朝向成像装置放置的第二端，光纤束的第二端结合在一起以形成朝向成像装置的单束。

每个光纤束包括数百条光纤，覆盖数平方毫米的区域。通过使用数量足够的光纤束，可以直接在光电探测器组上形成多孔板中的所有孔的透明底部的合成图像。在一个变型中，所述板的孔的一部分的图像形成在光电探测器组上，并且然后板相对于光电探测器组移动以利用并置的多个不同图像重新建立完整的图像。

在任何情况中，相比于现有技术的扫描共聚焦显微镜检查，多孔板中的孔的透明底部的图像可以更加迅速地获取。

可选的是，装置可以设置在所述板的孔中，以限制所述用于激发发色团基元的光束穿过的区域，例如，不透明的液体容纳在所述板的孔中，所述液体将激发光束的穿透长度限制到这样的值，该值通常小于100微米，并且例如在1微米到10微米的范围中。

所述液体可以通过加入不透明的复合物而变得不透明，所述复合物是液态的或者事实上是可溶的，或者甚至所述复合物与上述液体一起形成不透明的悬浮液或者乳状液，或者另外它可以是粉末形式的固体复合物，所述固体复合物沉积以形成沉积在孔的底部上的不透明层。

所使用的复合物可以是乳剂、颜料、或者墨水，所述乳剂具有与所述板的孔中的物质生物适应的优点，或者所述复合物同样可以是细沙复合物、非常细的硅质或者铝粉末、碳黑、玻璃微珠或者胶体。

通常，防止所述用于激发发色团基元的光束的穿入的复合物可以是白色的即不吸收的，或者例如是彩色的，从而特别吸收发色团基元的激发波长，或者事实上吸收发色团基元响应于所述激发而发射的荧光的波长，或者它可以是黑色的从而吸收所有光照射。

当复合物为白色时，激发光束通过所述复合物的反散射导致发色团基元的激发的增加，并且因此导致所发出的荧光的总量的增加，所述发出的荧光本身被朝着上述拾取装置反散射。

当复合物为彩色的或者黑色的时，注意确保用于激发发色团基元的光照射的吸收不会导致被所述复合物以所述发色团基元发出的荧光的波长寄生发射，从而避免错误的测量。

在另一个实施例中，置于所述孔中用于限制所述用于激发发色团基元的光束的穿入的不透明装置可包括屏蔽件，所述屏蔽件设置或者沉积在每个孔的底部上，并且至少部分覆盖所述底部。

有利的是，所述屏蔽件与这样的装置相连，所述装置能够使它在孔中在作用位置和非作用位置之间移动，例如，所述各种屏蔽件可以由用于多孔板的盖子承载。

在实践中，每个屏蔽件可包括固体盘、或者栅格、或者金属线或者不透明材料的纤维的三维网，所述不透明材料例如塑料材料，所述塑料材料可以是白色的、彩色的或者黑色的。

附图说明

通过阅读下面的作为实例给出的说明并且参考附图，可以更好地理解本发明，并且它的其它特性、细节和优点更加清楚，附图中：

图1是标准类型的多孔板的示意性平面视图；

图2是所述板的一部分的放大的剖面示意图；

图3和图4是示出用于拾取由发色团基元发出的荧光的装置的图形，所述发色团基元位于上述板中的孔的底部上；

图5是示出设置在板的孔中的不透明装置的图形，所述装置用于限制用于激发发色团基元的光的穿透长度；和

图6和图7是示出集成在孔的底部中的装置的图形，该装置用于限制用于激发发色团基元的光的穿透长度。

具体实施方式

图1和图2是在生物学和药物学中使用非常广泛的标准化类型的多孔板10的图形，所述板10由模制塑料材料制成，并且具有成阵列排列的非常多的孔12，所述孔在它们的底端通过透明材料制成的配合板14闭合，所述材料例如塑料材料、玻璃或者石英。

在一个变型中，板10可以模制成透明塑料材料制成的单件。

在所示实例中，板10具有96个孔，根据实施，所述孔通常具有在5毫米到8毫米范围中的内径、1毫米到10毫米范围中的深度，并且彼此的间隔距离等于2.25毫米或4.5毫米或9毫米，孔12是圆柱形的或者微微逐渐变细，如图2示意性所示。

这些标准化的板由机器人操作，机器人将预定量的液体(试样，试剂，洗涤液和冲洗液等)放入孔12中，从而进行酶的或者免疫学的试样反应、DNA杂交等。

容纳在孔12中的生物学上感兴趣的细胞或者分子固定在孔的底部上，即位于透明的板14上，并且它们可以通过激发它们包括的或者固定到所述细胞或者分子的荧光标记而被识别。这些标记可以是各种类型，并且下面通称为“发色团基元”。

在实践中，它通常足以检测将在每个孔12的底部的中心区域中发现的发色团基元并且对其计数，所述中心区域通常具有毫米量级的半径。

感兴趣的发色团基元通过以穿过孔12的透明底部的确定波长进行照射而被激发。需要检测和拾取由感兴趣的发色团基元发射的荧光，同时忽略由容纳在孔12中的液体中悬浮的非常多的发色团基元发射的荧光，这种检测和拾取因此特别需要具有选择性。

图3中示意性所示的检测和拾取装置包括CCD、CMOS等类型的光电探测器组16，所述光电探测器组16优选成阵列排列，并且设置在板10的透明底部14的下面，所述光电探测器组16具有例如数平方厘米的尺寸，并且与成像装置18相连，成像装置18使得板10中的多个孔的底部的图像形成在光电探测器组16上。滤光器20设置在成像装置18中，从而仅使狭窄的波段通过，该波段集中在由固定在孔12的透明底部上的发色团基元发射的荧光的波长上。所述波长然后到达光电探测器组16。

有利的是，所述光电探测器组16和成像装置18形成普通的市场上可购买到的类型的数字相机的部件，或者是形成科学数字电影摄像机的部件。

透明的孔底部的组被光源24产生的光束22以发色团基元的激发波长照射，所述透明的孔底部的图像形成在光电探测器组16上，所述光源例如激光器、激光二极管、LED或者任何其它适合的发生器。

优选的是，光源24、光电探测器组16以及成像光学装置18、20作为固定的工作台与板10和拾取装置一起安装，板10被承载在适合的支撑件(未示出)上，所述支撑件可以沿着两个垂直的方向水平移动，从而使孔12的底部在荧光方向上移动，拾取装置用于使得能够利用光电探测器组16提供的几个图像建立所述板的孔12的底部的完整图像。

有利的是，软件的作用是从光电探测器组16提供的图像中选择那些与孔12的透明底部的中心部分相对应的区域，并且仅处理所述中心区域的图像。

图3中示意性示出的系统具有与所使用的板10的类型和形式无关的优点，并且具有这样的优点，即能够非常快速地获取板中的孔12的透明底部的感兴趣的部分的图像。

用于使板10相对于光电探测器组16移动的装置可以以简单的方式自动化操作，并且可以以一毫米量级的低精度操作。因此它们制造简单并且廉价。

在图4示意性所示的实施例中，置于板10的下面的光电探测器组16和成像装置18、20与成组的光纤束26相连，所述光纤束26具有第一端28，所述第一端28与板10的孔12的透明底部间隔开并且朝向所述透明底部，光纤束并且具有第二端，所述第二端结合在一起以形成朝向所述成像装置18、20和光电探测器组16的单束。

每个光纤束27可以包括数千条光纤，所述数千条光纤的第一端彼此间隔微小的距离，并且分布在数平方毫米的区域上。因此，光纤束的每一端28可以排列在板10中的孔12的透明底部的中心区域上，从而在光电探测器组16的一部分上形成所述区域的图像。聚焦透镜32设置在孔12的底部和光纤束26的第一端28之间。

当孔12的透明底部被光束22照射以激发感兴趣的发色团基元时，分光器(beam splitter)34设置在成像装置18中位于滤光器20和光纤束26的第二端30之间，其中所述光束22沿着光纤束26传播。

光纤束26的数目可以足以在光电探测器组16上直接和同时地形成板10的孔12的透明底部的完整图像。

在一个变型中，成组的光纤束26用于在光电探测器组16上仅形成板10的孔12的其中一些透明底部的图像，并且然后板在光纤束28的上方水平移动，如上述图3的实施例所述，从而利用由光电探测器组16提供的多幅图像重新建立所述板的孔12的底部的完整图像。如图3所示，孔的底部然后被光束22照射，光束22在光纤束28的外部。

图5示出了多个可以设置在孔12中的装置，所述装置用于限制用于激发发色团基元的光束20的穿透长度。

在第一实施例中，通过向液体中加入适合的复合物，使得容纳在板10的孔12a中的液体36对于用于激发发色团基元38的光束22不透明，所述复合物可以采用非常广泛的形式。

所述复合物可以是液态的或者可溶的、惰性的或者与容纳在孔12a中的细胞或者DNA链是生物适合的，并且它与发色团基元38同时加入孔中。它可以形成液体36中的悬浮液或者乳状液。

它例如可以由墨水、颜料、蛋白质或者乳剂(milk)的水解产物构成，其中复合物的浓度和特性被确定为使得在液体36中来自孔12a的透明底部14的激发光束22的穿透长度小于大约100微米，并且优选大约为5微米，从而仅激发固定在孔12a的透明底部上的感兴趣的发色团基元38。例如，浓度为10克/升(g/L)到100g/L的粉末状脱脂乳或者碳黑是适合的。

通过复合物而变得不透明的液体36可以是白色的即不吸收的，或者是彩色的，从而特别吸收与发色团基元38的激发相对应的波长，或者吸收与发色团基元发出的荧光相对应的波长，或者事实上，它可以是黑色的，从而吸收所有的波长。

由于液体中的激发光束22的穿透长度非常小，并且例如与细胞的厚度具有相同的量级(大约1微米)，因此位于孔12a的透明底部上方的液体36中包含的发色团基元没有被激发，并且用于拾取穿过透明底部14的荧光的装置仅接收由固定到孔的底部上的感兴趣的细胞或分子的发色团基元发出的荧光。

在一个变型中，固体粉末复合物被添加到容纳在孔12b中的液体36，所述粉末复合物没有溶解，而是沉积在孔的底部上，从而形成部分地或者完全地覆盖所述固定在孔的底部上的细胞的不透明层。

复合物可以是细沙、非常细的硅质或者铝的粉末、碳黑、胶体、玻璃微珠等。它可以是扩散的、彩色的或者反射性的。

当复合物为白色时，用于激发发色团基元的光线22的反散射(back-scattering)导致所述激发的增加，并且因此导致所发出的荧光的增加，所述荧光本身被朝着上述拾取装置反散射。

当复合物为彩色的或者黑色的时，注意要确保激发光线22的吸收不会导致在发色团基元38发出的荧光的波长处的寄生发射。

在另一个实施例中，玻璃或者金属的栅格、烧结件、或者金属线或者不透明材料的纤维的三维网42设置在孔12c的透明底部上，以限制用于激发发色团基元38的光线22的穿透长度。所述栅格、烧结件或者网允许液体36流动，同时形成对于激发光线22的传播不透明的屏蔽件(screen)。所述栅格或者网优选由塑料材料制成，所述塑料材料可以是白色的、黑色的或者彩色的。

有利的是，这个栅格、烧结件或者网42通过刚性杆44连接到设置在板10的顶部上的盖子46。

在另一个实施例中，设置在孔12d中用于限制激发光线22的传播的装置由活塞48形成，活塞48具有固定到上述盖子46的杆50，并且具有不透明的底部表面，所述底部表面可以是白色的，从而使光线反散射，或者是黑色的，或者事实上通过下面的方式是反射性的，即通过使其中所示的反射器例如由金属层构成，所述金属层由一层塑料或者介电材料保护，所述反射器还可以制成堆叠的介电层，或者事实上制成一层塑料材料。活塞48的底端具有指状物或者突起，其起着间隔件的作用，并且使得活塞的底面与孔12d的透明底部间隔预定距离，所述距离例如为10微米的量级。

在又另一个实施例中，设置在孔12e中的装置由柱体52形成，所述柱体52由盖子46承载，并且它的底端包括点或者几乎点支撑装置，用于与孔12e的透明底部接合，从而在柱体52的底端与孔12e的透明底部14之间留下一薄层的液体，这个薄层例如具有大约10微米的厚度。

如上对于活塞48所述，对于激发光线22不透明的柱体52的底面可以是白色的、彩色的、黑色的或者反射的。

图6和图7示出了根据本发明集成在孔12的底部中的装置，用于限制所述用于激发发色团基元的光线进入所述孔中的穿透长度。

在图6的实施例中，形成孔12的底部的透明板14包括位于它的在孔的内部的表面上的波导54，波导54的芯部容纳发色团组分56，发色团组分56不同于起着标记出细胞或者分子的作用的发色团基元38。组分56具有比上述发色团基元38的激发波长更短的激发波长，并且它们具有与发色团基元38的激发波长相等的发射波长，其本身发射波长更长的荧光。

因此，当图6中的孔12的透明底部14被光线58以波导54的芯部组分56的激发波长照射时，这些组分56以发色团基元38的激发波长发光。这个发出的光的一部分被直接朝着容纳在孔12中的液体36引导，如虚线箭头E所示，并且一部分在波导54中被引导，这个被引导的光非常具有选择性，并且仅激发位于波导54上或者它的中间附近即距离小于1微米的发色团基元38，取决于进入液体36中的导波的穿透。

被引导的模式对应于由组分56发射的光线的相当大的比率，该比率通常大于10％。

有利的是，对于孔12中的波导54的中间部分不设置容纳发射体组分56，这个中间部分通常具有大约为1毫米的半径。对于发色团基元38以激发波长的直接发射E因此仅涉及孔12中的波导的外围部分，并且仅在边缘上照射孔的中心部分，而波导54内的导波到达波导的中间区域，并且激发固定在所述中心部分上或者就在其附近的发色团基元38。

在图7的实施例中，孔12中的波导54的外围表面利用不透明材料的环状层60遮盖，所述层60阻止由容纳在波导的芯部中的发射体组分56的直接光发射。透明层62使波导54与不透明的环状层60分隔开，从而避免吸收导波。

波导54、透明层62、以及不透明层60优选由塑料材料制成，或者通过溶胶-凝胶(sol-gel)技术实现。发射体组分56可以是染料层(若丹明，香豆素)中、有机LED(共聚物，例如Alq3)中使用的类型的有机组分、或者普通的荧光团例如cyanine-3，cyanine-5或者alexa。还可以使用无机材料例如量子点或者稀土用于发射体组分56。

透明底部14的折射率优选小于液体36的折射率，并且波导54的芯部必须具有比底部14和液体36的折射率更大的折射率。另外对于折射率需要相对低，从而确保导波适合地穿入液体36中。有效的折射率被选择成获得与一个细胞的厚度(大约1微米)或者一个分子的厚度(厚度小于0.1微米)相对应的最佳的穿透。导向层的厚度大约为1微米，并且它被选择成确保激发光线58的良好的吸收，并且构成具有少量模式的波导，优选仅一个模式。

上述各种层可以被蚀刻、压花、冲压、压制、模制或者机加工。

为了确保每个孔12中的波导54的中间区域不包括发射体组分，有利的是使用有机分子作为发射体组分，并且通过暴露到紫外线或者强光以从波导54局部地消除它们。

图7的实施例可以有利地与多孔板一起制成，其中底部是不透明的，例如均包括具有大约2毫米直径的开口。它然后足以粘附孔的底部上的复合塑料膜，所述膜容纳波导与有机分子形成的发射体组分，并且然后利用紫外线照射所述孔，从而破坏位于孔的底部中的洞内的发射器组分。

在一个特定的实施例中，孔的透明底部14的折射率等于1.3，液体36的折射率等于1.35，并且波导54的芯部的折射率等于1.4。在一个变型中，底部14的折射率等于1.4，液体36的折射率等于1.35，并且波导的芯部的折射率等于1.45。多孔板由聚苯乙烯、聚丙烯、聚氯乙稀或者丙稀酸聚合物制成。适用于图6和图7的实施例中的多层复合物由玻璃、石英或者介电透明材料或者塑料材料制成，所述塑料材料通常例如聚苯乙烯、聚丙烯、聚氯乙稀、丙烯酸聚合物、聚乙烯、聚碳酸酯或者聚烯烃。

Claims (14)

1.一种用于检测由容纳在多孔板(10)的孔(12)中的发色团基元(38)发出的荧光的设备，所述设备包括：用于通过光束激发发色团基元的装置，所述光束穿过孔(12)的透明底部(14)；用于限制每个孔中的这样的区域的装置，所述激发光束(22)穿过所述区域到达位于所述孔的透明底部(14)上的一薄层，从而仅激发所述薄层中存在的那些发色团基元(38)；和用于拾取由发色团基元(38)响应于所述激发所发出的并且穿过所述底部的荧光的装置，所述设备的特征在于：每个孔(12)的透明底部(14)包括位于它的内表面上的波导(54)，波导(54)的芯部容纳响应于光激发而发出照射的组分(56)，所述发射出的光为上述发色团基元(38)的激发波长，并且上述激发装置以组分(56)的激发波长的波长发出照射，所述光朝着所述波导被引导穿过孔(12)的透明底部(14)。

2.如权利要求1所述的设备，其特征在于，波导(54)的组分(56)的激发波长短于上述发色团基元(38)的激发波长。

3.如权利要求1或2所述的设备，其特征在于，波导(54)的芯部的折射率大于所述孔的底部(14)的折射率和液体(36)的折射率。

4.如权利要求1-3中任一项所述的设备，其特征在于，每个孔(12)中的波导(54)的外围部分被环状不透明层(60)和透明材料层(62)覆盖，所述透明材料层(62)置于所述波导和环状层(60)之间。

5.如权利要求4所述的设备，其特征在于，每个孔中的波导(54)的中间部分不包括上述发射体组分(56)。

6.如上述权利要求中任一项所述的设备，其特征在于，它还包括设置在孔(12)中以限制所述激发光束(22)穿过的区域的装置，所述装置由固体屏蔽件构成，所述屏蔽件设置在或者沉积在每个孔(12)的底部(14)上，并且覆盖底部的至少一部分。

7.如权利要求6所述的设备，其特征在于，它包括用于使所述屏蔽件在孔(12)中移动的装置。

8.如权利要求6或7所述的设备，其特征在于，所述屏蔽件由多孔板(10)的盖子(46)承载。

9.如权利要求6-8中任一项所述的设备，其特征在于，每个屏蔽件包括玻璃或金属的固体板(48)、栅格、烧结件、或者金属线或者不透明材料的纤维的三维网(42)，所述不透明材料例如塑料材料。

10.如权利要求1-9中任一项所述的设备，其特征在于，对于光束不透明的液体(36)容纳在孔(12)中，并且将所述激发光束(22)的穿透长度限制到短于100微米的值，例如在1微米到10微米的范围中。

11.如权利要求10所述的设备，其特征在于，所述不透明的液体包括乳剂、颜料或者墨水、细沙、硅质或者铝粉末、碳黑、玻璃微珠或者胶体。

12.如权利要求1-11中任一项所述的设备，其特征在于，它包括CCD、CMOS等类型的光电探测器组(16)和成像装置(18)，成像装置(18)安装在板(10)和所述光电探测器组(16)之间以在所述组上形成多个孔(12)的透明底部的图像。

13.如权利要求12所述的设备，其特征在于，它还包括在孔(12)的透明底部和成像装置(18)之间延伸的成组的光纤束(26)，每个光纤束(26)具有朝向孔(12)的透明底部放置的第一端(28)和朝向成像装置(18)放置的第二端(30)，光纤束(26)的所述第二端(30)结合在一起以形成单束。

14.如权利要求13所述的设备，其特征在于，每束(26)的光纤的端部在每个光纤束的第一端(28)处彼此分离，并且彼此间隔微小的距离，所述距离例如在5微米到50微米的范围中。

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