CN100596279C - 治疗妇科炎症的妇康舒乳膏剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗妇科炎症的妇康舒乳膏剂及其制备方法，它是用苦参、蛇床子、千里光、凡士林、单硬酸甘油酯、硬酯酸、十二烷基硫酸钠、冰片、水扬酸甲酯、甘油、替硝唑、对羟基苯甲酸乙酯和纯化水制成的。与现有技术相比，本发明制剂疗效确切、无毒副作用；释药迅速，可使药物平稳缓慢持久释放，起到长效作用；膏体均匀细腻质软，起到润滑和保湿的作用，对阴道干涩引起的阴道不适具有良好的保健作用；质量稳定，对阴道黏膜无毒、无刺激性，安全可靠；内包装采用新型插入给药系统，避免了在使用过程中的二次污染；体积小，使用携带极为方便。

Description

治疗妇科炎症的妇康舒乳膏剂及其制备方法

技术领域：

本发明涉及一种治疗妇科炎症的妇康舒乳膏剂及其制备方法，属于制药技术领域。

背景技术：

妇科杂症是日常生活中的常见病、多发病，具有发病率高、危害性大，除了给患者带来难言之隐的痛苦外，严重者还会影响女性生殖系统，造成终身无法挽回的损失。阴道炎是由不同病因引起的妇女多种阴道粘膜炎性疾病的总称，一般是妇科常见的多发性感染疾病。主要是由于妇女阴道防御功能低下时，受到病原微生物入侵所引起。引发阴道炎常见的病原微生物主要有细菌、病毒、原虫、霉菌、念珠菌、衣原体等(如：阴道滴虫、白色阴道假丝酵母和阴道嗜血杆菌)。其主要分为：细菌性阴道炎、霉菌性阴道炎、滴虫性阴道炎、念球菌性阴道炎、阴道正常菌群失调所引起的非特异性阴道炎等。其症状表现为患部特异瘙痒、白带增多、有异味、灼痛等；若不及时治疗，病原微生物进一步侵入感染，引发附件、子宫、盆腔等多种妇科并发感染，后果不堪设想。

现有的妇炎消栓剂对妇科炎症的疗效明显，但其生物利用度差，需要在腔道内融散才能释放药力。而结合现代先进制药技术的乳膏剂释药迅速，可快速杀菌，且效果持久，体积小，安全性高，稳定性好。

发明内容：

本发明的目的在于：提供一种治疗妇科炎症的妇康舒乳膏剂及其制备方法，本发明在现有妇炎消栓剂的基础上，将其改剂为水包油型乳膏剂，膏体均匀细腻质软，对阴道能起到润滑和保湿的作用；与阴道分泌物有很好的生物相溶性，释药迅速；可使药物平稳缓慢持久释放，起到长效作用，达到快速杀灭病原微生物、发挥洁阴止痒、消炎杀菌、消除异味的作用。

本发明是这样构成的：它是用苦参190～210g、蛇床子190～210g、千里光170～190g、凡士林260～280g、单硬脂酸甘油酯185～205g、硬脂酸185～205g、十二烷基硫酸钠37～47g、冰片10～20g、水扬酸甲酯10～20g、甘油260～280g、替硝唑45～55g、对羟基苯甲酸乙酯2～10g和纯化水1875ml制成的。

具体地说，它是用苦参200g、蛇床子200g、千里光180g、凡士林270g、单硬脂酸甘油酯195g、硬脂酸195g、十二烷基硫酸钠42g、冰片15g、水扬酸甲酯15g、甘油270g、替硝唑50g、对羟基苯甲酸乙酯6g和纯化水1875ml制成的。

妇康舒乳膏剂的制备方法为：苦参、蛇床子、千里光经净选处理；蛇床子用6倍量70％乙醇常温浸泡48小时后回流提取3次，第一次回流提取2小时，第二、三次分别回流提取1.5小时；合并三次提取液，滤过，滤液备用；苦参和千里光加水煎煮三次，第一次加8倍量的水煎煮2小时，第二、三次加6倍量的水煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.20的清膏，加95％乙醇使含醇量达70％，再与蛇床子的醇提液合并，充分搅匀，静置醇沉48小时以上，用150目钢丝筛网滤过，回收乙醇并浓缩至60℃相对密度为1.40的稠膏，备用；称取油相辅料：凡士林、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、十二烷基硫酸钠和对羟基苯甲酸乙酯，分别倒入油浴罐中，加热搅拌到95℃-100℃，全熔解，恒温灭菌30分钟，打开冷却水降温，降至80℃-85℃时，备用；再称取水相原辅料：甘油、替硝唑、纯化水、中药浸膏，分别倒入水浴罐中，加热搅拌到95℃-100℃，全溶解，恒温灭菌30分钟，打开冷却水降温，降至80℃-85℃时，备用；当油相和水相物料温度降到80℃-85℃时，打开真空系统，利用真空系统通过油料管缓慢把油相物料抽入到水相中，真空度0.04Mpa，边抽边搅拌，转速70转/分钟，初步乳化10分钟；当物料温度降到70℃-75℃时，打开剪切均质乳化器，第一次均质搅拌乳化4分钟，真空度0.06Mpa，转速7000-10000转/分钟；打开冷却水降温，当物料温度降到55℃时，滴加冰片乙醇液和水扬酸甲酯，第二次均质乳化3分钟，真空度0.06Mpa，转速7000-10000转/分钟；当物料温度降到40℃-45℃时，放掉真空，关掉冷却水，出料，搅拌速度25转/分钟；包装，即得。

滴虫性阴道炎、霉菌性阴道炎、急慢性宫颈炎，属中医“带下病”、“阴痒”等范畴，为妇科常见病证。多因正气虚弱，邪毒乘虚内侵，湿浊下注，蓄积下焦，损伤任带二脉，致秽液下流；或因忽视卫生感染病虫，虫蚀阴中，而致阴痒不适、等诸证。《妇人秘科》云：“带下之病，妇女多有之。赤者属热，兼虚兼火治之。”《医宗金鉴妇科心法要决》：“妇人阴痒，多因湿热生虫，甚则肢体倦怠，小便淋漓……”故外治宜清热解毒，燥湿杀虫，祛风止痒。

本发明中苦参苦、寒，清热燥湿，祛风杀虫；蛇床子辛、苦、温，散寒祛风，燥湿杀虫；更配千里光助苦参、蛇床子燥湿杀虫止痒，又具有清热解毒之效。方中西药组分替硝唑为硝基咪唑类抗原虫、抗厌氧菌药，抗菌作用优于甲硝唑，且副作用低，是目前治疗厌氧菌感染的最有效药物之一。加入中药提取物中，发挥中西药双重作用。全方共奏清热解毒，燥湿杀虫，祛风止痒之功效。用于带下病(滴虫性阴道炎、霉菌性阴道炎、急慢性宫颈炎)。

与现有技术相比，本发明制剂能有效地止痛止痒，抑制黏液分泌，促进组织再生等，疗效确切、无毒副作用；与阴道分泌物有很好的生物相溶性，释药迅速，可使药物平稳缓慢持

久释放，起到长效作用，达到快速杀灭妇女阴道病原微生物、发挥洁阴止痒、消炎杀菌、消除异味的作用；膏体均匀细腻质软，起到润滑和保湿的作用，对阴道干涩引起的阴道不适具有良好的保健作用；质量稳定，对阴道黏膜无毒、无刺激性，安全可靠；内包装采用新型插入给药系统，避免了在使用过程中的二次污染，体积小，使用携带极为方便。

为了确保本发明制剂的效果，申请人进行了以下试验研究：

一、制备工艺研究

1.本发明中药材提取，根据所用各中药材所含有效成分的特点，采用水提和醇浸泡后回流提取两种工艺，苦参、千里光里的苦参素等用水提取法，而蛇床子中的蛇床子素用70％乙醇浸泡后热回流提取，使所用中药材有效成分能充分提取出来。确定了水提和醇浸泡后热回流提取次数及时间，确定了醇沉浓度、时间及流浸膏密度等制备工艺参数；其中醇沉后的醇液要用150目钢丝筛网滤过，否则最后所得流浸膏中夹杂有较粗的颗粒，直接影响膏体的光滑和细腻度。

2.本发明采用传统中药乳膏剂配方，以十二烷基硫酸钠作乳化剂，单硬脂酸甘油酯作乳膏体稳定剂，对羟基苯甲酸乙酯作防腐剂，水扬酸甲酯和冰片作芳香剂，甘油作水分保湿剂；通过实验研究确定了配方比例和生产工艺参数。

3.本发明的制备工艺，经长期的生产试验证明，适应工业化大生产，生产稳定，质量可控。

二、初步稳定性考察

从2003年11月份开始，按照中试规模依照固定的制备工艺生产的三批本发明制剂，依照自拟质量标准草案的指标和方法进行考察，结果表明本发明在室温自然条件下质量稳定。

三、药理毒理研究

大鼠皮肤一次给药急性毒性试验，大鼠皮肤给药亚急性毒性试验，家兔一次给药皮肤刺激试验，多次给药对破损皮肤的刺激性试验，豚鼠皮肤过敏试验，结果均表明：妇康舒乳膏采用皮肤给药途径、所用剂量、所用疗程时，毒性小，无刺激，非致敏，安全范围大。

大鼠长期毒性试验：妇康舒乳膏高剂量(相当于临床成人日用量的200倍)、中剂量(相当于临床成人日用量的195倍)、低剂量(相当于临床成人日用量的100倍)连续4周皮肤给药，动物的一般状况、体重、食量、血液学指标未见异常；停药2周的上述观测亦未见异常。给药组试验结果与赋形剂组比较，均无显著性差异。动物长期毒性试验表明，妇康舒乳膏临床采用皮肤给药途径、所用剂量、所用疗程时，毒性小，安全范围大。据此试验结果可

以看出本发明不存在毒理学意义，从而为临床验证提供了用药安全性依据。

四、药效学研究

1、抗损伤试验：结果表明，妇康舒乳膏明显提高软组织损伤处愈合分值，明显减轻动物损伤处组织瘀血、水肿以及肌纤维的变性及坏死。

2、镇痛试验：小鼠扭体法镇痛试验，小鼠甲醛法镇痛试验。试验结果：均有明显镇痛作用。

3、抗炎试验：抗小鼠耳部肿胀试验，抗大鼠角叉菜胶性足肿试验，抗大鼠芽肿试验。试验结果：妇康舒乳膏对炎症均有明显的抑制作用。

4、抗小鼠腹腔毛细管通透性试验：结果显示，妇康舒乳膏可减少小鼠腹腔的光密度，对小鼠腹腔毛细管通透性有明显的降低作用。

5、活血实验：结果表明，妇康舒乳膏可降低大鼠的全血粘度RBC压积和RBC电泳指数，对大鼠血瘀症血液流变学有改善作用。

结论：妇康舒乳膏有抗损伤、抗炎、镇痛及活血作用。从而为确定本发明的功能、主治及临床运用范围，提供了实验依据。

总之，通过对本发明的主要研究结果，本发明制剂使用安全，疗效确切，质量可控，每个生产环节严格按照操作SOP进行，从而达到了过程可控、均匀、稳定的目的。

具体实施方式：

本发明的实施例：苦参200g、蛇床子200g、千里光180g、凡士林270g、单硬脂酸甘油酯195g、硬脂酸195g、十二烷基硫酸钠42g、冰片15g、水扬酸甲酯15g、甘油270g、替硝唑50g、对羟基苯甲酸乙酯6g、纯化水1875ml

苦参、蛇床子、千里光经净选处理；蛇床子用6倍量70％乙醇常温浸泡48小时后回流提取3次，第一次回流提取2小时，第二、三次分别回流提取1.5小时；合并三次提取液，滤过，滤液备用；苦参和千里光加水煎煮三次，第一次加8倍量的水煎煮2小时，第二、三次加6倍量的水煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20(60℃)的清膏，加95％乙醇使含醇量达70％，再与蛇床子的醇提液合并，充分搅匀，静置醇沉48小时以上，用150目钢丝筛网滤过，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.40(60℃)的稠膏，备用；称取油相辅料：凡士林、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、十二烷基硫酸钠和对羟基苯甲酸乙酯，分别倒入油浴罐中，加热搅拌到95℃-100℃，全熔解，恒温灭菌30分钟，打开冷却水降温，降至80℃-85℃时，备用；再称取水相原辅料：甘油、替硝唑、纯化水、中药浸膏，分别倒入水浴罐中，加热搅拌到95℃-100℃，全溶解，恒温灭菌30分钟，打开冷却水降温，降至80℃-85℃

时，备用；当油相和水相物料温度降到80℃-85℃时，打开真空系统，利用真空系统通过油料管缓慢把油相物料抽入到水相中(控制加入的流量和流速)，边抽边搅拌(70转/分钟，真空度0.04MPa)，初步乳化10分钟；当物料温度降到70℃-75℃时，打开剪切均质乳化器，第一次均质搅拌乳化4分钟(7000-10000转/分钟，真空度0.06MPa)；打开冷却水降温，当物料温度降到55℃时，滴加冰片乙醇液和水扬酸甲酯，第二次均质乳化3分钟(7000-10000转/分钟，真空度0.06MPa)；当物料温度降到40℃-45℃时，放掉真空，关掉冷却水，出料(搅拌速度25转/分钟)；包装，制成1000支，即得。

Claims (3)

1.一种治疗妇科炎症的妇康舒乳膏剂，其特征在于：它是用苦参190～210g、蛇床子190～210g、千里光170～190g、凡士林260～280g、单硬脂酸甘油酯185～205g、硬脂酸185～205g、十二烷基硫酸钠37～47g、冰片10～20g、水扬酸甲酯10～20g、甘油260～280g、替硝唑45～55g、对羟基苯甲酸乙酯2～10g和纯化水1875ml制成的。

2.按照权利要求1所述治疗妇科炎症的妇康舒乳膏剂，其特征在于：它是用苦参200g、蛇床子200g、千里光180g、凡士林270g、单硬脂酸甘油酯195g、硬脂酸195g、十二烷基硫酸钠42g、冰片15g、水扬酸甲酯15g、甘油270g、替硝唑50g、对羟基苯甲酸乙酯6g和纯化水1875ml制成的。

3.如权利要求1或2所述治疗妇科炎症的妇康舒乳膏剂的制备方法，其特征在于：苦参、蛇床子、千里光经净选处理；蛇床子用6倍量70％乙醇常温浸泡48小时后回流提取3次，第一次回流提取2小时，第二、三次分别回流提取1.5小时；合并三次提取液，滤过，滤液备用；苦参和千里光加水煎煮三次，第一次加8倍量的水煎煮2小时，第二、三次加6倍量的水煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.20的清膏，加95％乙醇使含醇量达70％，再与蛇床子的醇提液合并，充分搅匀，静置醇沉48小时以上，用150目钢丝筛网滤过，回收乙醇并浓缩至60℃相对密度为1.40的稠膏，备用；称取油相辅料：凡士林、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、十二烷基硫酸钠和对羟基苯甲酸乙酯，分别倒入油浴罐中，加热搅拌到95℃-100℃，全熔解，恒温灭菌30分钟，打开冷却水降温，降至80℃-85℃时，备用；再称取水相原辅料：甘油、替硝唑、纯化水、中药浸膏，分别倒入水浴罐中，加热搅拌到95℃-100℃，全溶解，恒温灭菌30分钟，打开冷却水降温，降至80℃-85℃时，备用；当油相和水相物料温度降到80℃-85℃时，打开真空系统，利用真空系统通过油料管缓慢把油相物料抽入到水相中，真空度0.04Mpa，边抽边搅拌，转速70转/分钟，初步乳化10分钟；当物料温度降到70℃-75℃时，打开剪切均质乳化器，第一次均质搅拌乳化4分钟，真空度0.06Mpa，转速7000-10000转/分钟；打开冷却水降温，当物料温度降到55℃时，滴加冰片乙醇液和水扬酸甲酯，第二次均质乳化3分钟，真空度0.06Mpa，转速7000-10000转/分钟；当物料温度降到40℃-45℃时，放掉真空，关掉冷却水，出料，搅拌速度25转/分钟；包装，即得。