CN100516869C - 云草舒肺口服液制剂及检测方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种云草舒肺口服液制剂及质量控制方法，它是通过将褐云玛瑙螺，发酵虫草菌粉(C_s-4)，五味子，杏仁水，结合组方，制备的用于滋阴补肾，止咳化痰的药物。

Description

云草舒肺口服液制剂及检测方法

技术领域：

本发明涉及一种中药药物制剂及其质量控制方法，特别是涉及一种滋阴补肾，止咳化痰的中药制剂，特别是口服液。

背景技术：

滋阴补肾，止咳化痰的中药制剂，目前市场上有多种，但现有药物有些属于治标不治本，有些使用价格昂贵的成分，有些在应用过程中由于疗效不确切而中断使用。

有鉴于此，本发明人研制一种服用方便、作用平稳、疗效确切、剂型稳定、质量可控且无毒副作用的的中药药物，以满足广大患者的需求。

本发明人通过将褐云玛瑙螺，发酵虫草菌粉(C_s-4)，五味子，杏仁水，结合组方，制备成功一种用于滋阴补肾，止咳化痰的药物，克服了现有技术的缺陷，取得了意想不到的效果。

本发明还提供制备方法、质量控制方法，使该药物生产标准化，达到疗效确切，质量稳定，工艺先进合理的目的。现有技术目前存在质量控制方法简单落后，产品质量不易控制的缺点。已经有的质量控制方法不能有效控制本发明制剂的质量，从而将影响产品的生产和保证质量。

为有效控制产品质量，我们建立了本发明制剂的质量控制方法，该方法采用照薄层色谱法对其中的五味子进行鉴别，采用高效液相色谱法对发酵虫草菌粉成分进行含量测定。该质量控制方法精密度、灵敏度、稳定性均好，确保产品质量的“安全、均一、稳定、有效、可控”。

本发明的制剂作为中药制剂，配方独特，具有优良的治疗效果，同时找到一种合适的质量控制方法来确定产品的质量，本发明就提供了该制剂的配方和质量控制方法。该制剂配方以中医药理论为指导，以临床实践为基础，科学合理，疗效确切，质量稳定可控，无明显毒副作用。

该质量控制方法较为完善，操作性强，重现性好，测定偏差小，稳定性好，精密度高。

发明内容：

本发明提供一种滋阴补肾，止咳化痰的中药制剂配方和质量控制方法。本发明的中药制剂，由以下配方的中药原料经过加工制成的。

褐云玛瑙螺125-500g   发酵虫草菌粉(C_s-4)25-100g

五味子25-100g        杏仁水15-60ml

优选的是：

褐云玛瑙螺200-300g  发酵虫草菌粉(C_s-4)40-60g

五味子40-60g        杏仁水20-40ml

更优选的是：

褐云玛瑙螺250g   发酵虫草菌粉(C_S-4)50g

五味子50g        杏仁水30ml

以上组成中，药物原料可以从市场上买到，也可以用现有技术制备，如发酵虫草菌粉(Cs-4)为从青海新鲜冬虫夏草中分离得到的麦角菌科真菌冬虫夏草(Cordyceps sinensin(Berk)Sao)的无性世代-中华束丝孢(Synnematumsinense Yin et Shen sp now)菌种经液体发酵培养所得菌丝体的干燥粉末。杏仁水也可以用以下方法制备：苦杏仁加温水浸泡24小时，加热蒸馏，蒸馏液导入盛有90％乙醇的容器中，俟馏液量到达40ml，停止蒸馏，蒸馏液测定苦杏仁甙含量[照苦杏仁项下含量测定方法测定(173页)]，并稀释至每100ml含苦杏仁甙1.79。

以上组成可制成药物制剂1000剂，所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成胶囊制剂1000粒，片剂1000片，口服液1000ml，颗粒剂1000g等，作为颗粒剂可以制成大包装，如100-500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为1次服用剂量，口服液可以制成不同包装如5ml/瓶，10ml/瓶，200ml/瓶，100ml/瓶，50ml/瓶。

以上组成，若以克为单位，可制成50-1000次服用剂量的制剂，如作为片剂，制成1000片，每次服用剂量可以是1-20片，共可服用50-1000次。如作为颗粒剂，制成100袋，每次服用1-2袋，共可服用50-100次。

以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效不变。以上组成中的中药原料，尤其是臣药和佐药，也可以被适当的具有相同药性的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。

本发明的中药制剂，是通过将上述配方组成的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该活性物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成药物制剂。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如：通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。

本发明的药物制剂中的药物活性物质，其在制剂中所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余为药物可接受的载体。本发明的药物制剂，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，注射剂的每支等，单位剂量中，含有活性物质的量为5-800mg，优选的是50-500mg。本发明的药物制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、胶囊剂、口服液、糖浆剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴丸剂、贴剂、缓释制剂、控释制剂，优选的是口服剂，最优选的是口服液。

本发明的药物制剂，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。

适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、纤维素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。

可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。

口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。

对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。

本发明的药物制剂，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。

本发明的药物制剂，特别是胶囊剂在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服1-4次，每次1-20剂，如：1-20粒或片。

本发明的制剂，优选的可以采用以下方法制备：

(制法)以上四味，取鲜褐云玛瑙螺云壳，取肉，漂洗，滤干，搅成匀浆。研磨时按肉量的20％加水。匀浆按每50g加醋酸17ml，置60℃水浴恒温水解24小时，收集水解液，残渣压榨，合并水解液，水解液滤过，滤液冷藏备用。取发酵虫草菌粉，加50％乙酵回流提取3次，每次加两倍量，各提取1小时，收集提取液，浓缩至相对密度1.052(20℃)，冷藏48小时，滤过，滤液备用。取五味子粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000年版一部附录10)，用65％乙醇作溶剂，浸溃24小时后进行渗漉，收集渗漉液约600ml，浓缩至相对密度1.046(20℃)，放冷，加水约200ml，以1mo/L氢氧化钠溶液调PH值至5.0左右，冷滤48小时，滤过，滤液备用。取蔗糖200g，加水300ml，加热，制成糖浆，加入发酵虫草菌粉滤液，五味子滤液、苯甲酸钠3g，搅匀，90℃保温30分钟，放冷至室温后，加入褐云玛瑙螺肉水解液和杏仁水，混匀，调PH值至4.0-6.0，加水至100ml，滤过，取滤液，分装，即得口服液。

片剂：取发酵虫草菌粉滤液，五味子滤液，褐云玛瑙螺肉水解液和杏仁水干燥后加糊精、滑石粉、硬脂酸镁等辅料适量，制成颗粒，压片，即得。

胶囊剂：取发酵虫草菌粉滤液，五味子滤液，褐云玛瑙螺肉水解液和杏仁水干燥后加糊精等辅料适量，制成颗粒，装胶囊，即得。

也可以制成药剂学上任何一种剂型，如包含颗粒、片剂、糖浆、滴丸、散剂、丸剂、膏剂、注射液等。

本发明的中药制剂，功能主治为：滋阴补肾，止咳化痰。适用于肺气虚，肺肾两虚的慢性咳咳症。

本发明还提供本发明制剂的质量控制方法，该方法可以更加准确的把握有关药品的质量，降低用药风险，提高产品质量。

本发明还提供本发明制剂的质量控制方法，包括以下步骤：对性状进行观察，对内容物进行鉴别，根据药典的方法对内容物进行检查，，对含有的氮量和腺苷成分进行含量测定。

因此，对于本发明的口服液：本发明的质量控制方法主要的步骤是：

(性状)

本品为淡棕色的液体；有杏仁水特殊香味，味酸、甜。

(鉴别)

(1)取本品10ml，置分液漏斗中，用氟仿15ml振摇提取，分山氯仿层，水浴蒸干，残渣加水5ml使溶解，加硫酸汞试液1滴，水浴煮沸2分钟，放冷，滤过，滤液加高锰酸钾试液1滴，紫色即消失，并产生白色沉淀。

(2)取本品20ml，置分液漏斗中，用氟仿振摇提取2次，每次15ml合并氯仿液(水液备用)，水浴蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液。另取五味子乙素对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述供试品溶液5μl，分别点丁同一硅胶GF₂₅₄薄层板上，以石油醚(30-60℃)，甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干置紫外光灯(254nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(3)取(鉴别)(2)项下氟仿提取后的水溶液，用醋酸乙酯振摇提取2次，每次15ml，合并醋酸乙酯液，用水10ml洗涤后，置水浴上蒸干，残渣加50％乙醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液人，另取腺苷对照品，加50％乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取，上述供试品溶液20μl，对照品溶液1μl，对照品溶液1μl，分别点丁同一以含0.05mol/L磷酸氢二钠的羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF₂₅₄薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-异丙醇水(8∶2∶6∶0∶3)(每10ml加浓氨试液2-4滴)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(检查)

相对密度，应不低于1.08(中国药典2000年版一部附录VII A)。

PH值应为4.0-6.0(中国药典2000年版一部附录Vll G)

其他应符合合剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版一部附录I J)

(含量测定)

总氮量精密量取本品2ml，照氮测定法第二法(中国药典2000年版二部附录IXL)，其中消解时加硫酸5ml，蒸馏时加40％氢氧化钠溶液25ml依法测定，即得。本品每1ml含氮(N)不得少于0.95mg。

发酵虫草菌粉(C_S-4)照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定。色谱条件与系统适量性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，2％四氢呋喃的磷酸缓冲溶液(0.066mol/L磷酸二氢钾溶液-0.66mol/L磷酸氢二钠溶液(4∶6)为流动相，检测波长为260nm。理论板数按腺苷峰计算应不低于3000。对照品溶液的制备取经105℃减压干燥至恒重的腺苷对照品适量，精密称定，加稀乙醇制成每1mll含80μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备，精密量取本品5ml，置25ml量瓶中，加稀乙醇至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每1ml含腺苷(C₁₀H₁₃N₅O₄)应不低于0.050mg。

以上方法不仅仅可检测口服液，也可以检测任何其他剂型，如：薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。本发明的特点在于：该方法精密度、重现性、稳定性好。

克服薄层扫描法现色不稳定、测定偏差大的不足。

该方法更加有利于本发明口服液产品、以及其他剂型的质量控制。

具体实施方式：

以下通过实施例，进一步说明本发明。

实施例1，口服液的制备

(处方)褐云玛瑙螺250g  发酵虫草菌粉(C_s-4)50g

五味子50g             杏仁水30ml

(制法)以上四味，取鲜褐云玛瑙螺云壳，取肉，漂洗，滤干，搅成匀浆。研磨时按肉量的20％加水。匀浆按每50g加醋酸17ml，置60℃水浴恒温水解24小时，收集水解液，残渣压榨，合并水解液，水解液滤过，滤液冷藏备用。取发酵虫草菌粉，加50％乙酵回流提取3次，每次加两倍量，各提取1小时，收集提取液，浓缩至相对密度1.052(20℃)，冷藏48小时，滤过，滤液备用。取五味子粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000年版一部附录10)，用65％乙醇作溶剂，浸溃24小时后进行渗漉，收集渗漉液约600ml，浓缩至相对密度1.046(20℃)，放冷，加水约200ml，以1mo/L氢氧化钠溶液调PH值至5.0左右，冷滤48小时，滤过，滤液备用。取蔗糖200g，加水300ml，加热，制成糖浆，加入发酵虫草菌粉滤液，五味子滤液、苯甲酸钠3g，搅匀，90℃保温30分钟，放冷至室温后，加入褐云玛瑙螺肉水解液和杏仁水，混匀，调PH值至4.0-6.0，加水至100ml，滤过，取滤液，分装，即得。

实施例2，实施例1口服液的质量控制方法

(性状)

本品为淡棕色的液体；有杏仁水特殊香味，味酸、甜。

(鉴别)

(1)取本品10ml，置分液漏斗中，用氟仿15ml振摇提取，分山氯仿层，水浴蒸干，残渣加水5ml使溶解，加硫酸汞试液1滴，水浴煮沸2分钟，放冷，滤过，滤液加高锰酸钾试液1滴，紫色即消失，并产生白色沉淀。

(2)取本品20ml，置分液漏斗中，用氟仿振摇提取2次，每次15ml合并氯仿液(水液备用)，水浴蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液。另取五味子乙素对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液5μl，分别点丁同一硅胶GF₂₅₄薄层板上，以石油醚(30-60℃)，甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干置紫外光灯(254nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(3)取(鉴别)(2)项下氟仿提取后的水溶液，用醋酸乙酯振摇提取2次，每次15ml，合并醋酸乙酯液，用水10ml洗涤后，置水浴上蒸干，残渣加50％乙醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液人，另取腺苷对照品，加50％乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取，上述供试品溶液20μl，对照品溶液1μl，对照品溶液1μl，分别点丁同一以含0.05mol/L磷酸氢二钠的羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF₂₅₄薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-异丙醇水(8∶2∶6∶0∶3)(每10ml加浓氨试液2-4滴)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(检查)

相对密度，应不低于1.08(中国药典2000年版一部附录VII A)。

PH值应为4.0-6.0(中国药典2000年版一部附录Vll G)

其他应符合合剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版一部附录I J)

(含量测定)

总氮量精密量取本品2ml，照氮测定法第二法(中国药典2000年版二部附录IXL)，其中消解时加硫酸5ml，蒸馏时加40％氢氧化钠溶液25ml依法测定，即得。

本品每1ml含氮(N)不得少于0.95mg。

发酵虫草菌粉发(C_s-4)照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定。色谱条件与系统适量性试验用于八烷基硅烷合磷胶为填充剂，2％四氢呋喃的磷酸缓冲溶液(0.066mol/L磷酸二氢钾溶液-0.66mol/L磷酸氢二钠溶液(4∶6)为流动相，检测波长为260nm。理论板数按腺苷峰计算应不低于3000。对照品溶液的制备取经105℃减压干燥至恒重的腺苷对照品适量，精密称定，加稀乙醇制成每1mll含80μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备，精密量取本品5ml，置25ml量瓶中，加稀乙醇至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每1ml含腺苷(C₁₀H₁₃N₅O₄)应不低于0.050mg。

实施例3，口服液的制备

(处方)褐云玛瑙螺125g  发酵虫草菌粉(C_s-4)25g

五味子25g             杏仁水15ml

(制法)以上四味，取鲜褐云玛瑙螺云壳，取肉，漂洗，滤干，搅成匀浆。研磨时按肉量的20％加水。匀浆按每50g加醋酸17ml，置60℃水浴恒温水解24小时，收集水解液，残渣压榨，合并水解液，水解液滤过，滤液冷藏备用。取发酵虫草菌粉，加50％乙酵回流提取3次，每次加两倍量，各提取1小时，收集提取液，浓缩至相对密度1.052(20℃)，冷藏48小时，滤过，滤液备用。取五味子粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000年版一部附录10)，用65％乙醇作溶剂，浸溃24小时后进行渗漉，收集渗漉液约600ml，浓缩至相对密度1.046(20℃)，放冷，加水约200ml，以1mo/L氢氧化钠溶液调PH值至5.0左右，冷滤48小时，滤过，滤液备用。取蔗糖200g，加水300ml，加热，制成糖浆，加入发酵虫草菌粉滤液，五味子滤液、苯甲酸钠3g，搅匀，90℃保温30分钟，放冷至室温后，加入褐云玛瑙螺肉水解液和杏仁水，混匀，调PH值至4.0-6.0，加水至100ml，滤过，取滤液，分装，即得。

实施例4  口服液的制备

(处方)褐云玛瑙螺500g   发酵虫草菌粉(C_s-4)100g

五味子100g             杏仁水60ml

(制法)以上四味，取鲜褐云玛瑙螺云壳，取肉，漂洗，滤干，搅成匀浆。研磨时按肉量的20％加水。匀浆按每50g加醋酸17ml，置60℃水浴恒温水解24小时，收集水解液，残渣压榨，合并水解液，水解液滤过，滤液冷藏备用。取发酵虫草菌粉，加50％乙酵回流提取3次，每次加两倍量，各提取1小时，收集提取液，浓缩至相对密度1.052(20℃)，冷藏48小时，滤过，滤液备用。取五味子粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000年版一部附录10)，用65％乙醇作溶剂，浸溃24小时后进行渗漉，收集渗漉液约600ml，浓缩至相对密度1.046(20℃)，放冷，加水约200ml，以1mo/L氢氧化钠溶液调PH值至5.0左右，冷滤48小时，滤过，滤液备用。取蔗糖200g，加水300ml，加热，制成糖浆，加入发酵虫草菌粉滤液，五味子滤液、苯甲酸钠3g，搅匀，90℃保温30分钟，放冷至室温后，加入褐云玛瑙螺肉水解液和杏仁水，混匀，调PH值至4.0-6.0，加水至100ml，滤过，取滤液，分装，即得。

实施例5  片剂的制备：

取实施例1得到的发酵虫草菌粉滤液，五味子滤液，褐云玛瑙螺肉水解液和杏仁水干燥后加糊精、滑石粉、硬脂酸镁等辅料适量，制成颗粒，压片，即得。

实施例6  胶囊剂的制备：

取实施例1得到的发酵虫草菌粉滤液，五味子滤液，褐云玛瑙螺肉水解液和杏仁水干燥后加糊精等辅料适量，制成颗粒，装胶囊，即得。

Claims (1)

1.一种滋阴补肾止咳化痰的中药口服液制剂的检测方法，所述制剂由以下配比的中药原料制成：

褐云玛瑙螺 125-500g      发酵虫草菌粉C_S-4   25-100g

五味子     25-100g       杏仁水             15-60ml

其特征在于，经过以下步骤：

性状：

本品为淡棕色的液体；有杏仁水特殊香味，味酸、甜；

鉴别：

步骤1，取本品10ml，置分液漏斗中，用氟仿15ml振摇提取，分山氯仿层，水浴蒸干，残渣加水5ml使溶解，加硫酸汞试液1滴，水浴煮沸2分钟，放冷，滤过，滤液加高锰酸钾试液1滴，紫色即消失，并产生白色沉淀；

步骤2，取本品20ml，置分液漏斗中，用氟仿振摇提取2次，每次15ml合并氯仿液，水液备用，水浴蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液，另取五味子乙素对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液，照中国药典2000年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液5μl，分别点丁同一硅胶GF₂₅₄薄层板上，以30-60℃石油醚-甲酸乙酯-甲酸＝15∶5∶1的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干置254nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

步骤3，取步骤2中氟仿提取后的水溶液，用醋酸乙酯振摇提取2次，每次15ml，合并醋酸乙酯液，用水10ml洗涤后，置水浴上蒸干，残渣加50％乙醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液人，另取腺苷对照品，加50％乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液，照中国药典2000年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取，上述供试品溶液20μl，对照品溶液1μl，对照品溶液1μl，分别点丁同一以含0.05mol/L磷酸氢二钠的羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF₂₅₄薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-异丙醇-水＝8∶2∶6∶3，每10ml加浓氨试液2-4滴为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

检查：

相对密度，照中国药典2000年版一部附录VII A，应不低于1.08；

照中国药典2000年版一部附录Vll G PH值应为4.0-6.0，

照中国药典2000年版一部附录I  J其他应符合合剂项下有关的各项规定，

含量测定：

总氮量精密量取本品2ml，照中国药典2000年版二部附录IXL氮测定法第二法，其中消解时加硫酸5ml，蒸馏时加40％氢氧化钠溶液25ml依法测定，即得；本品每1ml含氮不得少于0.95mg；

发酵虫草菌粉C_S-4照中国药典2000年版一部附录VI D高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适量性试验：用十八烷基硅烷合磷胶为填充剂，2％四氢呋喃的磷酸缓冲溶液：0.066mol/L磷酸二氢钾溶液-0.66mol/L磷酸氢二钠溶液＝4∶6为流动相，检测波长为260nm；理论板数按腺苷峰计算应不低于3000；

对照品溶液的制备取经105℃减压干燥至恒重的腺苷对照品适量，精密称定，加稀乙醇制成每1ml含80μg的溶液，即得；

供试品溶液的制备，精密量取本品5ml，置25ml量瓶中，加稀乙醇至刻度，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

本品每1ml含腺苷应不低于0.050mg。