CN100496549C - 一种治疗急慢性胃肠炎的药物组合物及其制备方法 - Google Patents
一种治疗急慢性胃肠炎的药物组合物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN100496549C CN100496549C CNB2006100531326A CN200610053132A CN100496549C CN 100496549 C CN100496549 C CN 100496549C CN B2006100531326 A CNB2006100531326 A CN B2006100531326A CN 200610053132 A CN200610053132 A CN 200610053132A CN 100496549 C CN100496549 C CN 100496549C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ethanol
- preparation
- herba
- gets
- weight portion
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 title claims abstract description 27
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 208000012873 acute gastroenteritis Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 40
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 30
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 162
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 52
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 46
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 32
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims description 30
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 27
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 claims description 26
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 claims description 26
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 24
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 22
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 20
- 150000002213 flavones Chemical class 0.000 claims description 18
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 15
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 15
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 13
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 13
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 11
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 11
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 11
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 11
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 10
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 9
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 claims description 9
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 7
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 7
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 7
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 7
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 claims description 7
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 claims description 7
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 claims description 7
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 claims description 6
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 6
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims description 6
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 claims description 6
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 claims description 6
- 230000000274 adsorptive effect Effects 0.000 claims description 5
- 241000143437 Aciculosporium take Species 0.000 claims 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 2
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 abstract 1
- 241000131458 Elsholtzia Species 0.000 abstract 1
- 241000727913 Parthenocissus tricuspidata Species 0.000 abstract 1
- 241000510091 Quadrula quadrula Species 0.000 abstract 1
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 description 47
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 18
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 description 15
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 12
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 11
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 10
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 9
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 9
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 8
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 description 8
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 description 8
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 7
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 6
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 6
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 6
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 5
- 239000000498 cooling water Substances 0.000 description 5
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 5
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 5
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 5
- 235000019476 oil-water mixture Nutrition 0.000 description 5
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 4
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 4
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 4
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- -1 carboxyl carbon Chemical compound 0.000 description 3
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 3
- 229960000935 dehydrated alcohol Drugs 0.000 description 3
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 3
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 3
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 3
- BNGXYYYYKUGPPF-UHFFFAOYSA-M (3-methylphenyl)methyl-triphenylphosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC1=CC=CC(C[P+](C=2C=CC=CC=2)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 BNGXYYYYKUGPPF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010812 external standard method Methods 0.000 description 2
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 2
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 2
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000012567 medical material Substances 0.000 description 2
- JWHHANVGNNWIRI-UHFFFAOYSA-N methanol phosphoric acid hydrate Chemical group O.OC.OP(O)(O)=O JWHHANVGNNWIRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 2
- 229940087332 rutin 10 mg Drugs 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010025 steaming Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 2
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 206010063659 Aversion Diseases 0.000 description 1
- 208000004429 Bacillary Dysentery Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010009168 Chyluria Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 241000305071 Enterobacterales Species 0.000 description 1
- 241000221079 Euphorbia <genus> Species 0.000 description 1
- 206010017915 Gastroenteritis shigella Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 208000000616 Hemoptysis Diseases 0.000 description 1
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000717677 Mosla chinensis Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- 241001107098 Rubiaceae Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 208000012876 acute enteritis Diseases 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000001949 anaesthesia Methods 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000002605 anti-dotal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- HHTWOMMSBMNRKP-UHFFFAOYSA-N carvacrol Natural products CC(=C)C1=CC=C(C)C(O)=C1 HHTWOMMSBMNRKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RECUKUPTGUEGMW-UHFFFAOYSA-N carvacrol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C(O)=C1 RECUKUPTGUEGMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007746 carvacrol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 208000013219 diaphoresis Diseases 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 206010013990 dysuria Diseases 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000008151 electrolyte solution Substances 0.000 description 1
- 238000002451 electron ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 description 1
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 208000035861 hematochezia Diseases 0.000 description 1
- 208000006750 hematuria Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- WYXXLXHHWYNKJF-UHFFFAOYSA-N isocarvacrol Natural products CC(C)C1=CC=C(O)C(C)=C1 WYXXLXHHWYNKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000012982 microporous membrane Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- GYCKQBWUSACYIF-UHFFFAOYSA-N o-hydroxybenzoic acid ethyl ester Natural products CCOC(=O)C1=CC=CC=C1O GYCKQBWUSACYIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 208000037920 primary disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 201000005113 shigellosis Diseases 0.000 description 1
- 229910021647 smectite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Natural products CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 1
- 125000003639 thymyl group Chemical group C1(=CC(C)=CC=C1C(C)C)* 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明公开了一种治疗急慢性胃肠炎的药物组合物的制备方法，称取以下重量份配比的原料：地锦草528～792、黄毛耳草720～1080、樟树根528～792、香薷264～396、枫树叶264～396。对上述原料进行有效部位和/或有效成分进行提取，用提取物加入药剂学上可接受的辅料进行混合，制备药物组合物。本发明方法制备的药物组合物质量稳定、可控、均一，用于治疗急慢性胃肠炎效果明显增加，服用量大大减少。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物组合物的制备方法，具体涉及一种治疗急慢性胃肠炎的药物组合物及其制备方法。
背景技术
胃肠炎是消化道受到刺激并发炎，产生胃与肠失常的症状，是日常生活中常见的疾病。胃肠炎的症状有轻微腹泻后呕吐，反复呕吐，频繁水样腹泻、腹痛、抽搐、发热及极度虚弱。如果胃肠炎持续很长一段时间，患者会因而丧失活动能力。
目前胃肠炎常用的西医治疗方法有：(1)补充电解质溶液，如口服葡萄糖-电解质溶液等，如果持续呕吐或明显脱水，则需静脉补充5％—10％葡萄糖盐水及其他相关电解质，以防止脱水或治疗轻微的脱水；(2)对症治疗：注射止吐药，如肌肉注射氯丙嚓；解痉药，如颠茄；止泻药，如思密达；(3)抗菌治疗：抗菌素对本病的治疗作用是有争议的，抗生药物的不合理应用可能会使肠细菌群平衡失常，会使腹泻更加严重；(4)另外，临床上还采用水杨酸类药物、皮质类固醇类药物及局麻药物进行相关治疗。
中药对胃肠炎有明显的治疗作用，在临床治疗中有广泛的应用。肠炎宁由地锦草、黄毛耳草、樟树根、香薷和枫树叶五味中药组成，用于急、慢性胃肠炎，腹泻；细菌性疾病，小儿消化不良。是目前最常用的胃肠道用药之一。
然而，由于中药原药材的质量因产地、采收季节、加工和贮存方法的不同，所含的活性成分的量有很大的差别。以中药原药材为原料制备中药制剂时，不仅受到原药材质量的影响，而且制剂提取加工方法也会影响制剂中活性成分的含量，从而影响中药制剂的疗效。因此，改进中药制备工艺，提高中药制剂的质量，保证中药制剂的疗效，是中药现代化的一个发展方向。其中，从原药材中提取有效部位或有效成分，再制备成中药制剂，是目前提高中药制剂质量、保证中药制剂疗效稳定发挥的重要手段，是中药二次创新的重要途径。
中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十九册86页收载的肠炎宁糖浆质量标准(WS3-B-3597-98)，以及中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十八册142页收载的肠炎宁片质量标准(WS3-B-3416-98)均无含量测定方法，有效成分不明确，无法保证产品质量的稳定、均一，有效成分无法控制。而且肠炎宁糖浆不便于携带，片剂服用量大(一次4～6片，一日3～4次)。而且，提取工艺落后，有效部位和/或有效成分不能得到有效的提取和利用，如龚慕辛，“香薷的药理研究概况”，《北京中医》.1997，6：46-48，报道香薷的有效部位为挥发油，而现有使用的肠炎宁制剂，均没有提取和收集利用香薷的挥发油，影响了药效。
公开号为CN1742848A的发明专利申请公开说明书公开了一种治疗急慢性胃肠炎肠溶制剂及其制备方法，以地锦草、黄毛耳草、樟树根、香薷、枫树叶为主要成分。该发明的提取方法与上述中华人民共和国卫生部药品标准收载的肠炎宁制剂的提取方法大同小异，有效部位和/或有效成分仍然不明确，也没有提供有效部位和/或有效成分的质量控制方法，难以保证产品质量的稳定、均一。
发明内容
本发明提供了一种服用量小，有效部位和/或有效成分明确，质量稳定、可控、均一的治疗急慢性胃肠炎的药物组合物的制备方法及其药物组合物。
本发明所述的药物组合物的制备所采用的原药材具体描述如下：
地锦草为大戟科植物地锦或斑地锦的干燥全草。具有清热解毒，凉血止血之功能，目前临床上用于痢疾，泄泻，咳血，尿血，便血等。现代研究表明，地锦草含有黄酮等有效成分。具有抗氧化、抗菌、止血及抗肾功能损伤作用。
黄毛耳草为茜草科耳草属植物，具有清热、除湿、活血舒筋功能，主治黄胆、水肿、乳糜尿、痢疾、肠泻等症。现代研究表明，黄毛耳草主要含乌索酸等活性成分。
香薷为唇形科植物石香薷的干燥地上部分，具有发汗解表，和中利湿。用于暑湿感冒，恶寒发热，头痛无汗，腹痛吐泻，小便不利。香薷主要含有挥发油，黄酮类及Cu、Mn等无机微量元素。香薷挥发油具有较强的广谱抗菌作用，其抗菌有效成分为百里香酚、香荆芥酚和对聚伞花素等；香薷具有一定的解热抗炎作用，能使实验性动物体温降低；另外香薷还有镇静、镇痛等作用。
枫树叶含有龙脑、鞣质等成分，具有祛风除湿，行气止痛，解毒的作用，用于急性肠炎，痢疾等疾病的治疗。
樟树根含有挥发油、中心果碱等成分，具有祛风湿，利关节，行气活血的作用，用于风湿痹痛，心腹胀痛等疾病的治疗。
治疗急慢性胃肠炎的药物组合物的制备方法，按以下重量份配比称取原药材：
地锦草528～792 黄毛耳草720～1080 樟树根528～792
香薷 264～396 枫树叶 264～396
其制备方法为：
(1)a.原材料处理：取樟树根、香薷和枫树叶，切制，粉碎，并用水湿润；
b.投料：先将蒸溜锅内注足清水，投料；
c.蒸馏：投料完毕后，加热蒸馏；
d.冷却：冷却水应保持在15～20℃，馏出液温度在30～35℃为宜，冷却温度要始终保持稳定以防止馏出液流速不均影响油水分离；
e.油水分离：从冷凝器中流出的油水混合液，在油水分离器中将油分分出；
f.过滤：由分离器中接取的原油，经过澄清后，脱出油中水分，滤去杂质，得挥发油，装瓶封口，以防挥发和接触空气氧化；
g.另取蒸溜锅内的煎煮液，过滤，取滤液备用；
(2)a.提取：称取地锦草粗粉，加75％的乙醇液回流提取1h，共提取3次，合并提取液，过滤；另取(1)中备用滤液；合并滤液，浓缩，干燥，得干浸膏；
b.大孔吸附树脂富集总黄酮：称取以上所得干浸膏适量，用75％乙醇配制成每ml含0.5g干浸膏的溶液，将该溶液适量(即上柱量)加至树脂柱上，过柱流出液重吸附3次，然后静置一定时间(即静置吸附时间)再用一定浓度的乙醇液洗脱，至薄层层析检测无芦丁斑点为止；
c.回收溶剂、干燥：洗脱液回收乙醇，干燥，称定重量，得总黄酮；
(3)a.将干燥后的黄毛耳草粉碎成粗粉，加7倍量95％的乙醇80℃回流，过滤，减压回收乙醇得浸膏；
b.所得清膏用纯水沉降洗涤，用95％乙醇溶解，调节pH值至5～7，加活性炭脱色，过滤除杂，再用95％乙醇溶解，调pH值至1～3，4～10℃冷藏静置48小时，析出结晶状沉淀物，过滤，沉淀物80℃干燥24h，得无色针状结晶乌索酸；
其中加热蒸溜的温度为80～120℃；浓缩、干燥可采用本领域普通技术人员熟知的减压浓缩干燥方法，包括减压喷雾干燥的方法。
(4)将上述(1)～(3)所得挥发油、总黄酮、乌索酸混合，加入药剂学上可接受的辅料，制备药物组合物。
本发明的药物组合物以下述重量份配比的活性成分为原料组成：总黄酮3～13重量份，乌索酸0.6～5重量份，挥发油1～7重量份。
本发明提供的上述组合物，其剂型可以是胶囊剂、颗粒剂、片剂、或其它药剂学上可以接受的剂型。
换言之，本发明提供的药物组合物包含了上述方法得到的药物组合物和药剂学上可以接受的辅料。这样的辅料可以是糊精、β-环糊精、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、乳糖、蔗糖、或其它药剂学上可以接受的辅料。
所述胶囊剂、颗粒剂、片剂、或其它药剂学上可接受的普通剂型的制备方法均是本领域普通技术人员熟知的技术方法；所述的挥发油可以采用本领域普通技术人员熟知的环糊精包合技术进行包合后再制备成制剂，以减少和防止挥发而影响疗效。
本发明药物组合物可用于急慢性胃肠炎、腹泻，细菌性痢疾，小儿消化不良等，比传统的肠炎宁糖浆大大增加了疗效，减少了服用量。
本发明药物组合物的质量控制方法为：
(1)总黄酮的含量测定：
a.标准曲线绘制：精密称取在120℃减压干燥至恒重的芦丁对照品10mg，加乙醇溶解，转入50ml容量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，即得对照品溶液(0.2mg/ml)，精密吸取该液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0ml，分别置于25ml容量瓶中，加水至6ml，加5％NaNO2试液1.0ml，放置6min，加10％硝酸铝试液1.0ml，放置6min，加10％NaOH试液10ml，加水至刻度，摇匀，放置15min，以相应试剂作空白，于500nm处测定吸收度。以浓度(c)与吸收度(A)进行线性回归。
b.含量测定：精密称取样品粉末适量，用乙醇适量溶解，置25ml容量瓶中，按标准曲线制各的方法测定吸收度，计算含量。为保证药材质量，地锦草含总黄酮应不低于0.8％。
(2)乌索酸的含量测定：
a.色谱条件：色谱柱：SymmetryShield RPI8(3.9mm x150mm，美国Waters公司)，流动相为甲醇-水-磷酸(88:12:0.1)，流速1.0mL/min，检测波长210nm，柱温25℃，外标法定量分析。
b.标准曲线：精密称取乌索酸对照品9.6mg，置于10ml容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，制成含乌索酸0.96mg/ml的对照品溶液。分别吸取乌索酸对照品溶液50、200、400、600、800μl至5ml容量瓶中，用甲醇定容。按上述色谱条件依次进样20μl，测定乌索酸峰面积，以进样量(g)对峰面积进行线性回归。
c.样品溶液的制备：将黄毛耳草药材样品粉碎，过20目筛，精密称取样品2.0g，置于圆底烧瓶中，加入75mL乙醇，水浴加热回流提取2h，提取液脱色过滤，滤液定量转移至100mL容量瓶中，乙醇定容。摇匀后取滤液5mL于离心机中离心(3000r/min)5min，取上清液用0.45μm微孔滤膜过滤，得样品溶液。
d.样品测定：按样品溶液制备方法制备样品溶液，按上述色谱条件进样20μl，测定乌索酸的含量。为保证药材质量，黄毛耳草药材含乌索酸应不低于0.2％。
(3)挥发油含量测定：按中国药典一部附录挥发油测定方法测定，为保证药材质量，香薷原药材含挥发油应不低于0.6％。
中间体、成品有效部位和/或有效成分测定方法可以参照以上所述方法操作。
具体实施方式
实施例1：
(1)a.原材料处理：取樟树根6.6kg、香薷3.3kg和枫树叶3.3kg，切制，粉碎，并用水湿润；
b.投料：先将蒸溜锅内注足清水100kg，投料；
c.蒸馏：投料完毕后，加热至沸腾，蒸馏4小时；
d.冷却：冷却水应保持在15～20℃，馏出液温度在30～35℃为宜，冷却温度要始终保持稳定以防止馏出液流速不均影响油水分离；
e.油水分离：从冷凝器中流出的油水混合液，在油水分离器中将油分分出；
f.过滤：由分离器中接取的原油，经过澄清后，脱出油中水分，滤去杂质即获挥发油24g；另取煎煮液过滤，取滤液备用；
另取β-环糊精350g，置研钵中，加700g纯水，研磨均匀，取挥发油溶液(油：无水乙醇＝1：1ml/ml)，慢慢加入乳钵中，连续研1h至糊状，50℃低温干燥，得挥发油包合物。
(2)a.提取：称取地锦草6.6kg粗粉，加75％的乙醇液50kg回流提取1h，共提取3次；另取(1)中滤液；过滤、浓缩：上述提取液分别过滤，合并滤液，浓缩，干燥，得干浸膏950g；
b.大孔吸附树脂富集总黄酮：称取以上所得的干浸膏，用75％乙醇配制成每ml含0.5g地锦草干浸膏的样品液，加至D101大孔吸附树脂柱(D101大孔吸附树脂∶干浸膏＝8:1)上，过柱流出液重吸附3次，然后静置一定时间(即静置吸附时间)再用一定浓度的乙醇液洗脱，至薄层层析检测无芦丁斑点为止；
c.回收溶剂、干燥：洗脱液回收乙醇，干燥，称定重量，得提取物96g，按本发明提供的检测方法测得总黄酮含量为83％，即含总黄酮(C27H30O16)计为79.7g。
(3)a.将干燥后的黄毛耳草粉碎成粗粉9kg，加7倍量95％的乙醇80℃回流，过滤，减压回收乙醇得浸膏2.5kg；
b.所得清膏用纯水沉降洗涤，用95％乙醇溶解，调节pH值至5～7，加活性炭脱色，过滤除杂，再用95％乙醇溶解，调pH值至1～3，4～10℃冷藏静置48小时，析出结晶状沉淀物，过滤，沉淀物80℃干燥24h，得无色针状结晶乌索酸19g。
(4)胶囊剂的制备：取上述挥发油包合物、总黄酮提取物和乌索酸，混匀，加预胶化淀粉633g，混合均匀，装入胶囊，制成2500粒。
所得药物组合物的胶囊剂用于治疗急慢性胃肠炎的用法用量为：每次1-2粒，每日3-4次，所含有效部位和/或有效成分是现有技术生产的肠炎宁片的3倍，服用量大大减少，质量更加稳定、均一，有效部位和/或有效成分得到更可靠的控制。
本实施例所得乌索酸结构鉴定确证如下：
样品为无色针状结晶，易溶于热乙醇、热甲醇，可溶于乙醚、醋酸乙酯、乙醇、甲醇、丙酮、氯仿等有机溶剂，不溶于石油醚和水。[a]D+65(20℃，C0.095，EtOH)，熔点为285～287℃，与乌索酸对照品混合熔点不下降。IRKBr(cm-1)：3403(-OH)；2965，2927，2868(C-H)；1691(C＝0)；1456，1386，1377(CMM)；1031(C-O)。EI-MS(m/e)：456(M+)，441(M-CH3)，438(M-H2O)，423(M-CH3-120)，411(M-COOH)，410(M-H-COOH).D、E环离子a(RDA裂解)：248(a.100)，203(a-COOH)，189(a-CH2-COOH)，133；A、B环离子b(RDA裂解)：208(b)，207(b-H)，190(b-H20)和189(b-H20-H)。H-NMR(DMSO-d6)示5个季碳甲基：(δ0.68、0.75、0.87、0.89、1.04，各3H，s)；2个叔碳甲基(δ 0.81，J＝6.2Hz；80.91，J＝6.0Hz，各3H，d)；C18(δ 2.01，J＝11.4Hz，d)；C3a-H(δ 3.00，J＝11.0Hz，5.2Hz，1H，td，)；C12-H(δ 85.13，J＝3.5Hz，1H，t)；C15-H(δ1.00，J＝13.6Hz，1H，brd)；C16-H(1.93，J＝13.2Hz，4.0Hz，1H，td)；C-H(δ0.81，J＝6.2Hz，3H，d)；C30-H(δ 0.91，J＝6Hz，3H，d)。13C-NMR(DMSO—d6)示7个伯碳：δ 28.3(C23)，16.1(C24)，15.2(C25)，17.0(C26)，23.3(C27)，16.9(C29)，21.1(C30)；9个仲碳：δ 38.2(C1)，27.0(C2)，18.0(C6)，32.7(C7)，22.8(C11)，27.5(C15)，23.8(C16)，31.2(C21)，36.3(C22)；7个叔碳：δ 76.8(C3)，54.8(C5)，47.9(C9)，124.6(C12)，52.3(C18)，39.4(C19)，38.5(C20)；6个季碳：δ38.4(C4)，39.8(C8)，36.5(C10)，138.2(C13)，41.6(C14)，48.8(C17)；1个羧基碳：δ78.3(C28)。
本实施例所述胶囊剂的质量控制方法如下：
(1)总黄酮含量测定：
对照品溶液的制备：精密称取在120℃减压干燥至恒重的芦丁对照品10mg，加乙醇溶解，转入50ml容量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，即得对照品溶液(0.2mg/ml)。
标准曲线制备：精密吸取该液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0ml，分别置于25ml容量瓶中，加水至6ml，加5％NaNO2试液1.0ml，放置6min，加10％硝酸铝试液1.0ml，放置6min，加10％NaOH试液10ml，加水至刻度，摇匀，放置15min，以相应试剂作空白，于500nm处测定吸收度。以浓度(c)与吸收度(A)进行线性回归。
测定法：取胶囊内容物0.9g，精密称定，置锥形瓶中，精密加甲醇100ml，称定重量，超声处理20分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液25ml，置50ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，精密量取2ml，置25ml量瓶中，照标准曲线制备项下方法，自“加水至6ml”起，依法操作，立即测定吸收度，同时空白对照，计算总黄酮含量。结果每粒胶囊含总黄酮以芦丁(C27H30O16)计为31mg。
(2)乌索酸的含量测定：
色谱条件：色谱柱：SymmetryShield RPI8(3.9mm x150mm，美国Waters公司)，流动相为甲醇-水-磷酸(88:12:0.1)，流速1.0mL/min，检测波长210nm，柱温25℃，外标法定量分析。
标准曲线：精密称取乌索酸对照品9.6mg，置于10ml容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，制成含乌索酸0.96mg/ml的对照品溶液。分别吸取乌索酸对照品溶液50、200、400、600、800μl至5ml容量瓶中，用甲醇定容。按上述色谱条件依次进样20μl，测定乌索酸峰面积，以进样量(g)对峰面积进行线性回归。
测定法：取胶囊内容物1.5g，精密称定，置锥形瓶中，精密加甲醇100ml，称定重量，超声处理20分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液25ml，精密吸取0.5ml至5ml容量瓶中，用甲醇定容。按上述色谱条件依次进样20μl，测定乌索酸峰面积，计算含量。测得每粒含乌索酸7.6mg。
实施例2：
(1)a.原材料处理：取樟树根7.9kg、香薷3.9kg和枫树叶3.9kg，切制，粉碎，并用水湿润；
b.投料：先将蒸溜锅内注足清水150kg，投料；
c.蒸馏：投料完毕后，加热至沸腾，蒸馏3小时；
d.冷却：冷却水应保持在15～20℃，馏出液温度在30～35℃为宜，冷却温度要始终保持稳定以防止馏出液流速不均影响油水分离；
e.油水分离：从冷凝器中流出的油水混合液，在油水分离器中将油分分出；
f.过滤：由分离器中接取的原油，经过澄清后，脱出油中水分，滤去杂质即获挥发油21g；另取煎煮液过滤，取滤液备用；
另取β-环糊精330g，置研钵中，加690g纯水，研磨均匀，取挥发油溶液(油:无水乙醇＝1:1.5ml/ml)，慢慢加入乳钵中，连续研1h至糊状，60℃低温干燥，得挥发油包合物；
(2)a.提取：称取地锦草5.5kg粗粉，加75％的乙醇液48kg回流提取1.5h，共提取3次，提取液过滤；另取(1)中滤液；合并滤液，浓缩，干燥，得干浸膏750g；
b.大孔吸附树脂富集总黄酮：称取以上所得的干浸膏，用75％乙醇配制成每ml含1g地锦草干浸膏的溶液，加至D101大孔吸附树脂柱(D101大孔吸附树脂:干浸膏＝6:1)上，过柱流出液重吸附3次，然后静置一定时间(即静置吸附时间)再用一定浓度的乙醇液洗脱，至薄层层析检测无芦丁斑点为止；
c.回收溶剂、干燥：洗脱液回收乙醇并蒸干，干燥，称定重量，得提取物96g，按本发明提供的检测方法测得总黄酮含量为81.3％。
(3)a.将干燥后的黄毛耳草粉碎成粗粉7.5kg，加8倍量95％的乙醇80℃回流，过滤，减压回收乙醇得浸膏1.8kg；
b.所得清膏用纯水沉降洗涤，用95％乙醇溶解，调节pH值至5～7，加活性炭脱色，过滤除杂，再用95％乙醇溶解，调pH值至1～3，4～10℃冷藏静置48小时，析出结晶状沉淀物，过滤，沉淀物80℃干燥24h，得无色针状结晶乌索酸14g；
取上述挥发油包合物、总黄酮和乌索酸，加预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠各适量，用75％药用乙醇制成颗粒，50℃干燥8小时，整粒，压制成片剂2500粒。
实施例3：
(1)a.原材料处理：取樟树根5.3kg、香薷2.7kg和枫树叶2.7kg，切制，粉碎，并用水湿润；
b.投料：先将蒸溜锅内注足清水110kg，投料；
c.蒸馏：投料完毕后，加热至沸腾，蒸馏3.5小时；
d.冷却：冷却水应保持在15～20℃，馏出液温度在30～35℃为宜，冷却温度要始终保持稳定以防止馏出液流速不均影响油水分离；
e.油水分离：从冷凝器中流出的油水混合液，在油水分离器中将油分分出；
f.过滤：由分离器中接取的原油，经过澄清后，脱出油中水分，滤去杂质即获挥发油11.5g；另取煎煮液过滤，取滤液备用；
另取β-环糊精275g，置研钵中，加580g纯水，研磨均匀，取挥发油溶液(油:无水乙醇＝1:1.2ml/ml)，慢慢加入乳钵中，连续研45分钟至糊状，55℃低温干燥，得挥发油包合物；
(2)a.提取：称取地锦草7.9kg粗粉，加75％的乙醇液65kg回流提取2h，共提取3次，提取液过滤；另取(1)中滤液；合并滤液，浓缩，干燥，得干浸膏805g；
b.大孔吸附树脂富集总黄酮：称取以上所得的干浸膏，用75％乙醇配制成每ml含0.8g地锦草干浸膏的溶液，加至D101大孔吸附树脂柱(D101大孔吸附树脂:干浸膏＝13:1)上，过柱流出液重吸附3次，然后静置一定时间(即静置吸附时间)再用一定浓度的乙醇液洗脱，至薄层层析检测无芦丁斑点为止；
c.回收溶剂、干燥：洗脱液回收乙醇并蒸干，干燥，称定重量，得提取物153g，按本发明提供的检测方法测得总黄酮含量为82.6％。
(3)a.将干燥后的黄毛耳草粉碎成粗粉7.8kg，加8倍量95％的乙醇80℃回流，过滤，减压回收乙醇得浸膏2.5kg；
b.所得清膏用纯水沉降洗涤，用95％乙醇溶解，调节pH值至5～7，加活性炭脱色，过滤除杂，再用95％乙醇溶解，调pH值至1～3，4～10℃冷藏静置48小时，析出结晶状沉淀物，过滤，沉淀物80℃干燥24h，得无色针状结晶乌索酸13g；
取上述挥发油包合物、总黄酮和乌索酸，加预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠各适量，用75％药用乙醇制成颗粒，50℃干燥8小时，整粒，分装成每包1g，即得肠炎宁颗粒剂。服用量每次1包，每日3-4次。
实施例4：
(1)a.原材料处理：取樟树根6.0kg、香薷3.5kg和枫树叶3.5kg，切制，粉碎，并用水湿润；
b.投料：先将蒸溜锅内注足清水1350kg，投料；
c.蒸馏：投料完毕后，加热至沸腾，蒸馏3小时；
d.冷却：冷却水应保持在15～20℃，馏出液温度在30～35℃为宜，冷却温度要始终保持稳定以防止馏出液流速不均影响油水分离；
e.油水分离：从冷凝器中流出的油水混合液，在油水分离器中将油分分出；
f.过滤：由分离器中接取的原油，经过澄清后，脱出油中水分，滤去杂质即获挥发油17g；另取煎煮液过滤，取滤液备用；
(2)a.提取：称取地锦草7kg粗粉，加75％的乙醇液56kg回流提取1.5h，共提取3次，提取液过滤；另取(1)中滤液；合并滤液，浓缩，干燥，得干浸膏745g；
b.大孔吸附树脂富集总黄酮：称取以上所得的干浸膏，用75％乙醇配制成每ml含1.0g地锦草干浸膏的溶液，加至D101大孔吸附树脂柱(D101大孔吸附树脂:干浸膏＝10:1)上，过柱流出液重吸附3次，然后静置一定时间(即静置吸附时间)再用一定浓度的乙醇液洗脱，至薄层层析检测无芦丁斑点为止；
c.回收溶剂、干燥：洗脱液回收乙醇，干燥，称定重量，得提取物89g，按本发明提供的检测方法测得总黄酮含量为85.0％。
(3)a.将干燥后的黄毛耳草粉碎成粗粉8.0kg，加8倍量95％的乙醇80℃回流，过滤，减压回收乙醇得浸膏2.1kg；
b.所得清膏用纯水沉降洗涤，用95％乙醇溶解，调节pH值至5～7，加活性炭脱色，过滤除杂，再用95％乙醇溶解，调pH值至1～3，4～10℃冷藏静置48小时，析出结晶状沉淀物，过滤，沉淀物80℃干燥24h，得无色针状结晶乌索酸16g；
取上述挥发油、总黄酮和乌索酸，加蔗糖6.0kg，加80℃热的纯化水，搅拌，使溶解，滤过，滤液加尼泊金乙酯、香料适量，搅匀，加水调整至总量10000ml，即得肠炎宁糖浆。服用量每次10ml，每日3-4次。
Claims (5)
1.一种治疗急慢性胃肠炎的药物组合物的制备方法，其特征在于称取以下重量份配比的原料：
地锦草528～792 黄毛耳草720～1080 樟树根528～792
香 薷264～396 枫树叶 264～396
按以下步骤制备：
(1)取樟树根、香薷和枫树叶，切制，粉碎，并用水湿润，然后投料，蒸馏，冷却，收集馏出液，油水分离，过滤即获挥发油，密封保存备用，另取煎煮液过滤，收集滤液备用；
(2)a.称取地锦草粗粉，加75％的乙醇液回流提取1h，共提取3次，分别过滤得滤液；另取(1)中备用滤液，合并滤液，浓缩，干燥，得干浸膏；
b.称取以上所得的干浸膏适量，用75％乙醇配制成干浸膏的样品液，将该样品液适量加至大孔吸附树脂柱上，过柱流出液重吸附3次，然后静置，洗脱，至薄层层析检测无芦丁斑点为止；洗脱液浓缩回收乙醇，干燥，称定重量，得总黄酮；
(3)将干燥后的黄毛耳草粉碎成粗粉，加7倍量95％的乙醇80℃回流，过滤，减压浓缩并回收乙醇得浸膏；然后用纯水沉降洗涤，用95％乙醇溶解，调节pH值至5～7，加活性炭脱色，过滤除杂，再用95％乙醇溶解，调pH值至1～3，4～10℃冷藏静置，析出结晶状沉淀物，过滤，干燥，得无色针状结晶乌索酸；
(4)将上述(1)～(3)所得挥发油、总黄酮、乌索酸混合，加入药剂学上可接受的辅料，制备药物组合物。
2.根据权利要求1所述的药物组合物的制备方法，其特征在于原料的重量份为：
地锦草594～726 黄毛耳草810～990 樟树根594～726
香 薷297～363 枫树叶 297～363。
3.根据权利要求2所述的药物组合物的制备方法，其特征在于原料的重量份为：
地锦草 660 黄毛耳草 900 樟树根660
香 薷 330 枫树叶 330。
4.根据权利要求1-3任一所述的药物组合物的制备方法制备的药物组合物，其特征在于以下述重量配比的活性成分作为原料组成：总黄酮3～13重量份，乌索酸0.6～5重量份，挥发油1～7重量份。
5.根据权利要求4所述的药物组合物的制备方法制备的药物组合物，其特征在于以下述重量配比的活性成分作为原料组成：总黄酮5-7重量份，乌索酸1-3重量份，挥发油2-3重量份。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2006100531326A CN100496549C (zh) | 2006-08-25 | 2006-08-25 | 一种治疗急慢性胃肠炎的药物组合物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2006100531326A CN100496549C (zh) | 2006-08-25 | 2006-08-25 | 一种治疗急慢性胃肠炎的药物组合物及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1911301A CN1911301A (zh) | 2007-02-14 |
| CN100496549C true CN100496549C (zh) | 2009-06-10 |
Family
ID=37720465
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2006100531326A Active CN100496549C (zh) | 2006-08-25 | 2006-08-25 | 一种治疗急慢性胃肠炎的药物组合物及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100496549C (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102579638B (zh) * | 2012-03-22 | 2014-04-02 | 王保安 | 一种治疗胃肠炎、肠易激综合症的中药丸剂及其制备方法与应用 |
| CN102614278A (zh) * | 2012-04-20 | 2012-08-01 | 江西天施康中药股份有限公司 | 一种肠炎宁制剂及其制备方法 |
-
2006
- 2006-08-25 CN CNB2006100531326A patent/CN100496549C/zh active Active
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 肠炎宁糖浆联合肯特令散剂治疗慢性腹泻70例. 徐晓军.现代中西医结合杂志，第14卷第18期. 2005 |
| 肠炎宁糖浆联合肯特令散剂治疗慢性腹泻70例. 徐晓军.现代中西医结合杂志，第14卷第18期. 2005 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1911301A (zh) | 2007-02-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101073599B (zh) | 丹参中总丹参酮及总酚酸提取物及其制备方法 | |
| JP7166345B2 (ja) | タカサゴサンシチソウのフラボノイド抽出物、ならびにその調製方法および高尿酸血症を治療する用途 | |
| CN101062128A (zh) | 芍药总苷提取物及其制备方法 | |
| WO2009009952A1 (fr) | Extrait de rehmannia glutinasa libosch pour réduire la glycémie et la lipidémie, traiter une leucémie, son procédé de préparation et ses utilisations | |
| CN101274025A (zh) | 一种具有清热泻火解毒作用的中药组合物及其制备方法和质量控制方法 | |
| CN100577677C (zh) | 络石藤总木脂素提取物,提取方法及该提取物和其中有效成分的医药用途 | |
| CN102228506A (zh) | 补骨脂提取物的组合物及其制备方法和用途 | |
| CN102641326A (zh) | 一种黄芪提取物及其制备和应用方法 | |
| CN101073590B (zh) | 木香总内酯提取物及其制备方法 | |
| CN100415255C (zh) | 一种中药组合物及其制备方法 | |
| CN101371882A (zh) | 一种茵陈蒿汤制剂的制备方法 | |
| CN100496549C (zh) | 一种治疗急慢性胃肠炎的药物组合物及其制备方法 | |
| CN102920964B (zh) | 一种治疗咳嗽的中药制剂 | |
| CN101278958A (zh) | 肺宁滴丸及其制备方法 | |
| CN105079564A (zh) | 一种银翘解毒片的制备方法 | |
| CN101912594A (zh) | 一种治疗肠胃疾病的中药制剂 | |
| CN100453080C (zh) | 乌药生物碱及其制备方法与在制药中的应用 | |
| CN100509009C (zh) | 一种治疗心脑血管病、缺血性中风的中药制剂及其制备方法 | |
| CN104474040B (zh) | 一种具有防治偏头痛作用的中药组合物及其制备方法与应用 | |
| CN101869675B (zh) | 一种治疗暑湿感冒的中药组合物颗粒剂及其制备方法 | |
| CN101933996A (zh) | 一种具有清热泻火解毒作用的中药组合物及其制备方法和检测方法 | |
| CN106619777A (zh) | 金银花茎叶用于预防和治疗便秘的中药组合物、制备方法和应用 | |
| CN102631386B (zh) | 柴胡解热镇痛制剂及其制备工艺 | |
| CN102161650B (zh) | 桑叶中多酚类次生代谢产物及制备方法与用途 | |
| CN1839931B (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20090116 Address after: B, West District, building 6, Haikou Free Trade Zone, Hainan, Haikou Province, China: 570216 Applicant after: HAINAN XINZHONGZHENG PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: Postal code 269, Nanhai Avenue, Hainan, Haikou: 570311 Applicant before: Haikou Kangliyuan Pharmaceutical Co.,Ltd. |
|
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: HAINAN XINZHONGZHENG PHARMACEUTICAL CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: HAIKOU KANGLIYUAN PHARMACEUTICAL CO., LTD. Effective date: 20090116 |
|
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee |
Owner name: HAINAN GOURD DOLL PHARMACEUTICAL CO., LTD. Free format text: FORMER NAME: HAINAN XINZHONGZHENG PHARMACEUTICAL CO., LTD. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 570216 West B District, No. 6 workshop, Haikou Free Trade Zone, Haikou, Hainan Patentee after: HAINAN GOURD DOLL PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: 570216 West B District, No. 6 workshop, Haikou Free Trade Zone, Haikou, Hainan Patentee before: HAINAN XINZHONGZHENG PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
|
| C56 | Change in the name or address of the patentee | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 570216 West B District, No. 6 workshop, Haikou Free Trade Zone, Haikou, Hainan Patentee after: HAINAN HULUWA PHARMACEUTICAL GROUP Co.,Ltd. Address before: 570216 West B District, No. 6 workshop, Haikou Free Trade Zone, Haikou, Hainan Patentee before: HAINAN GOURD DOLL PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
|
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: A pharmaceutical composition for treating acute and chronic gastroenteritis and its preparation method Effective date of registration: 20200821 Granted publication date: 20090610 Pledgee: Bank of Communications Ltd. Hainan branch Pledgor: HAINAN HULUWA PHARMACEUTICAL GROUP Co.,Ltd. Registration number: Y2020980005271 |
|
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |
Date of cancellation: 20230328 Granted publication date: 20090610 Pledgee: Bank of Communications Ltd. Hainan branch Pledgor: HAINAN HULUWA PHARMACEUTICAL GROUP Co.,Ltd. Registration number: Y2020980005271 |