CN100463685C - 一种治疗急性分泌性中耳炎的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种治疗急性分泌性中耳炎的药物及其制备方法，其特征是主要以连翘、桑白皮、金银花和茯苓皮配伍制备而成。它可以被制备成一种常用的内服剂型。本发明药物具有清热利水、消肿通窍的功能，治疗急性分泌性中耳炎。

Description

一种治疗急性分泌性中耳炎的药物及其制备方法

技术领域：

本发明涉及一种治疗急性分泌性中耳炎的药物及其制备方法，属中药领域。

背景技术：

急性分泌性中耳炎(Acute Secretory Otitis Media，ASOM)是一种常见耳部疾病，以耳胀闷感、耳痛、传导性耳聋、耳鸣为主要临床表现。分泌性中耳炎又名非化脓性中耳炎、卡他性中耳炎、渗出性中耳炎、浆液性中耳炎、粘液性中耳炎、胶耳等。本病发病率有增高的趋势。国内由于对此病命名不一，发病率及高发病年龄，目前尚缺乏大样本精确的统计报告。国外健康普查报道发病率均在10％以上，成人及儿童均可发病，但以儿童多见，也是儿童最常见的致聋原因，持久的ASOM常导致听力损害，语言发育迟缓及增加中耳炎急性发作的危险。

尽管目前所知ASOM的病因很多，如感染、局部免疫学条件和咽鼓管功能障碍等，但咽鼓管功能障碍在其发生过程中具有重要作用，越来越被人们所重视。咽鼓管障碍主要表现为不能自主开放的管道顺应性异常，影响中耳通气和清除功能，咽鼓管黏膜表面张力对管道顺应性有很重要的作用。急性分泌性中耳炎在冬春季发病率较高。

ASOM属于中医“耳胀”范畴，耳胀多由于风邪侵袭，经气痞塞而致。

近几十年来，西医一直在探索ASOM的病因及治疗方法，西医认为发生与咽鼓管功能异常、中耳粘膜气体交换功能及乳突气化功能不良、咽鼓管表面活性物质缺乏、感染、免疫、神经能性炎性机制及一些理化因素等有关。对于ASOM患者采取清除中耳积液、改善中耳通气功能、全身治疗采用抗生素、糖皮质激素和针对病因治疗的原则，亦取得一定疗效，但目前该疾病的病因及发病机制不是很明确，难免使用药失去针对性。鼓膜穿刺抽液、鼓膜切开术、鼓膜置管术等手术虽可起到一定疗效，但毕竟属创伤性治疗，患者多不易接受。故其适应症、安全性及并发症等方面需做进一步的研究。

中医目前治疗风热袭耳所致的“耳胀痛”，采用疏风通窍，清热散邪的治则，常用银翘散加减，见有痰浊湿邪停聚者，则佐健脾燥湿化痰，排浊通窍，用六君子汤加减。其治疗所用方药针对性不强，疗效较差。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题是避免上述现有技术所存在的不足之处，提供一种更为有效治疗急性分泌性中耳炎的药物。

本发明所要解决的另一技术问题是提供该药物的制备方法。

本发明解决技术问题所采用的技术方案是：

本发明治疗急性分泌性中耳炎的药物，其特点是主要由下列重量份原料药制成：连翘3～7份、桑白皮4～8份、金银花3～7份和茯苓皮5～9份。其优选用量为：连翘5份、桑白皮6份、金银花5份和茯苓皮7.5份。

连翘：味苦，性微寒，归肺、胃经。具有清热解毒、消肿散结之功效。主治风热外感、耳病忽然昏闭不闻，为治疗耳聋要药。桑白皮味甘，性寒，归肺经。为桑科小乔木植物桑的根皮。具有泻肺、利水、消肿的功效。

上述两药相伍，相得益彰，针对风热袭耳的主因和咽鼓管肿胀不通的主症，共奏疏风清热解毒、利水消肿通窍之功，治疗风热袭耳所致的耳胀痛，共为本方之君药。

金银花味甘，性寒，归肺、胃经。为忍冬科多年生藤本植物忍冬的花蕾。具有清热解毒、疏散风热的功效。茯苓皮：味甘、淡，性平。为多孔菌科真菌茯苓的菌核的黑色外皮，长于利水消肿。

上述两药，相伍而合，辅助君药加强治疗主因和主症，以助君药之威，乃本方之臣药。

本发明药物也可以由下列重量份原料药制成：连翘3～7份、桑白皮4～8份、金银花3～7份、茯苓皮5～9份、辛夷3～7份、浙贝母3～7份。此配方的特点为重在通窍、消肿利水，在抗菌、抗炎方面也有很好的疗效。其优选用量为连翘5份、桑白皮6份、金银花5份、茯苓皮7.5份和辛夷5份、浙贝母5份。

浙贝母：味苦，性寒，归肺、心经，为百合科多年生草本植物浙贝母的鳞茎。具有清热化痰散结之功效。辛夷：味辛，性温。归肺、胃经。李时珍《本草纲目》谓：辛夷之辛温走气而入肺，其体轻浮，能助胃中清阳上行通于天，所以能温中，治头面目鼻九窍之病。故辛夷作为反佐药，性味与君药性味相反，在治疗中却起到了相成作用。

上述两药，一为佐助药、一为反佐药，以辅君、臣之药用，共为本方之佐药。

本发明药物还可以由下列重量份原料药制成：连翘3～7份、桑白皮4～8份、金银花3～7份、茯苓皮5～9份、鹅不食草2～6份。该配方的特点为重在清热、抗炎、抗菌，在消肿利用水方面也有很好的疗效。可优选为连翘5份、桑白皮6份、金银花5份、茯苓皮7.5份和鹅不食草4份。

鹅不食草：味辛，性温，归肺经。功具祛风化痰，胜湿通窍之效。本发明取其入归肺经，通窍治聋，引方中诸药以达病灶，是为引经药，乃本方之使药。

本发明药物还可以由下列重量份原料药制成：连翘3～7份、桑白皮4～8份、金银花3～7份、茯苓皮5～9份、辛夷3～7份、浙贝母3～7份、鹅不食草2～6份。

诸药相合，共奏疏风、清热、通窍之功效。风热袭耳所致的耳胀痛诸症当自愈。

本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规的内服制剂。但是为了使该药物的各原料更好地发挥药效，优选对原料药中的连翘、金银花、辛夷、鹅不食草四味，加水适量，蒸馏提取挥发油。

本发明制备方法的特点是：连翘、金银花、辛夷、鹅不食草四味，加水蒸馏提取挥发油，收集挥发油备用；过滤，滤渣与桑白皮、茯苓皮和浙贝母加水煎煮两次，合并煎液，滤过，浓缩，加乙醇沉淀，放置过夜，过滤，滤液回收乙醇，减压干燥，加入药用辅料制成颗粒，干燥，喷入挥发油，混匀，制粒，整粒，分装，即得。

与已有技术相比，本发明有益效果体现在：

1、本发明药物具有清热疏风、泻肺利水、消肿通窍的功效，针对“耳胀痛”病因、病机理、临床表现，较好地解决了风热袭耳所致的耳胀、耳痛，耳鸣耳聋、咽鼓管肿胀问题；

2、本发明采用现代工艺提取药物有效成分，使药物更加易溶、速溶，并使药物的体积“微量化”，便于携带和储藏。

以下通过实施例进一步说明本发明药物的有益效果，包括本发明药物的药效学试验和临床疗效观察试验。

一、清热作用

1、对啤酒酵母致大鼠发热模型体温变化值的影响

本发明药物小、中、大剂量(3.13、6.25、12.50g/kg，分别相当于临床用量的2.5、5、10倍)灌胃给予大鼠后，可抑制因啤酒酵母所致大鼠体温值的增加，经统计学分析，在给予本发明药物大剂量后0.5h、1.0h时与生理盐水组相比较具有显著意义，分别为P<0.05和0.01。本发明药物中、小剂量与生理盐水组相比无显著差异。

2、对二硝基酚致家兔发热模型体温变化值的影响

本发明药物小、中、大剂量(1.56、3.13、6.25g/kg，分别相当于临床用量的1.25、2.5、5倍)灌胃给予家兔后，可抑制因2％的2，4-二硝基酚NaOH液(20mg/kg)所致家兔体温值的增加，经统计学分析，在致热后1.0h、1.5h时大剂量和中剂量组与生理盐水组相比较具有显著意义，分别为P<0.05～0.001。

综上所述，本发明药物动物经口服后，可以对抗因啤酒酵母和2，4-二硝基酚所致的动物体温升高。提示本品具有一定的解热作用。

二、抗炎作用

1、对小鼠因二甲苯所致耳廓肿胀度的影响

本发明药物小、中、大剂量(6.25、12.50、25.00g/kg，分别相当于临床用量的5、10、20倍)灌胃给予小鼠5天后，可抑制因二甲苯所致小鼠耳廓的肿胀度，经统计学分析，本发明药物中、大剂量组与生理盐水组相比较具有显著意义，分别为P<0.05和P<0.05。

2、对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响

本发明药物小、中、大剂量(6.25、12.50、25.00g/kg，分别相当于临床用量的5、10、20倍)灌胃给予小鼠5天后，可以抑制0.6％醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性的增加，经统计学分析，本发明药物中、大剂量组与生理盐水组相比较具有显著意义，分别为P<0.05和P<0.05。

综上所述，本发明药物动物经口服后，可以对抗因二甲苯所致小鼠耳廓肿胀度和抑制0.6％醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性的增加。提示本品具有一定的抗炎作用。

三、抗菌作用

1、对各种细菌抑菌程度的影响

本发明药物对口腔和呼吸道及肠道常见的6种菌，包括金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、甲型链球菌、乙型链球菌、肺炎杆菌和大肠杆菌，均有一定的抗菌作用，其抑菌圈的直径在10～18mm之间。

2、抑菌浓度(MIC)的测定

本发明药物对所试验的6种细菌，包括金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、甲型链球菌、乙型链球菌、肺炎杆菌、大肠杆菌，均有抑菌作用，MIC值从0.0313～0.25g生药/ml。两药比较，本发明药物的抗菌效果略优于阳性对照药。

3、对金黄色葡萄球菌引起的小鼠腹腔感染死亡模型的影响

本发明药物小、中、大剂量(6.25、12.50、25.00g/kg，分别相当于临床用量的5、10、20倍)灌胃给予小鼠6天后，对金黄色葡萄球菌引起的小鼠腹腔感染死亡有明显保护作用，经统计学分析，其中、高剂量与生理盐水组相比较具有显著意义，分别为P<0.05和P<0.01。

综上所述，本发明药物具有一定的体外、体内抗菌作用。

具体实施方式：

实施例1：

各药物成份在如下含量范量内进行任意配方：

连翘3～7份、桑白皮4～8份、金银花3～7份、茯苓皮5～9份、辛夷3～7份、浙贝母3～7份和鹅不食草2～6份。

优选为：连翘5份、桑白皮6份、金银花5份、茯苓皮7.5份、辛夷5份、浙贝母5份和鹅不食草4份。

具体制备过程如下：

取连翘200g、桑白皮240g、金银花200g、茯苓皮300g、辛夷200g、浙贝母200g、鹅不食草160g。

连翘、金银花、辛夷、鹅不食草四味，加水14倍量，蒸馏提取挥发油4小时，收集挥发油备用；过滤，滤渣与桑白皮、茯苓皮、浙贝母加水14倍量，煎煮两次，每次1小时，合并煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.08(80℃测)，加乙醇使含醇量达70％，放置过夜，过滤，滤液回收乙醇，减压干燥，加辅料适量，制成颗粒，干燥，喷入挥发油，混匀，制成颗粒1000g，即得。

实施例2：

各药物成份在如下含量范量内进行任意配方：

连翘3～7份、桑白皮4～8份、金银花3～7份、茯苓皮5～9份和辛夷3～7份、浙贝母3～7份。

优选为：连翘5份、桑白皮6份、金银花5份、茯苓皮7.5份和辛夷5份、浙贝母5份。

具体制备过程如下：

取连翘200g、桑白皮240g、金银花200g、茯苓皮300g、辛夷200g、浙贝母200g。

连翘、金银花、辛夷三味，加水14倍量，蒸馏提取挥发油4小时，收集挥发油备用；过滤，滤渣与桑白皮、茯苓皮、浙贝母加水14倍量，煎煮两次，每次1小时，合并煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.08(80℃测)，加乙醇使含醇量达70％，放置过夜，过滤，滤液回收乙醇，减压干燥，加辅料适量，制成颗粒，干燥，喷入挥发油，混匀，制成颗粒1000g，即得。

实施例3：

各药物成份在如下含量范量内进行任意配方：

连翘3～7份、桑白皮4～8份、金银花3～7份、茯苓皮5～9份和鹅不食草2～6份。

优选为：连翘5份、桑白皮6份、金银花5份、茯苓皮7.5份和鹅不食草4份。

具体制备过程如下：

取连翘200g、桑白皮240g、金银花200g、茯苓皮300g、鹅不食草160g。

连翘、金银花、鹅不食草三味，加水14倍量，蒸馏提取挥发油4小时，收集挥发油备用；过滤，滤渣与桑白皮、茯苓皮、浙贝母加水14倍量，煎煮两次，每次1小时，合并煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.08(80℃测)，加乙醇使含醇量达70％，放置过夜，过滤，滤液回收乙醇，减压干燥，加辅料适量，制成颗粒，干燥，喷入挥发油，混匀，制成颗粒1000g，即得。

Claims (5)

1.一种治疗急性分泌性中耳炎的药物，其特征在于主要是由下列重量份原料药制成：连翘3～7份、桑白皮4～8份、金银花3～7份和茯苓皮5～9份。

2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于按重量份的原料药用量为：连翘5份、桑白皮6份、金银花5份和茯苓皮7.5份。

3.根据权利要求1所述的药物，其特征是所述原料药按重量份还包括有：辛夷3～7份、浙贝母3～7份。

4.根据权利要求1或3所述的药物，其特征是所述原料药按重量份还包括有：鹅不食草2～6份。

5.一种权利要求4所述药物的制备方法，其特征是连翘、金银花、辛夷、鹅不食草四味，加水蒸馏提取挥发油，收集挥发油备用；过滤，滤渣与桑白皮、茯苓皮和浙贝母加水煎煮两次，合并煎液，滤过，浓缩，加乙醇沉淀，放置过夜，过滤，滤液回收乙醇，减压干燥，加入药用辅料制成颗粒，干燥，喷入挥发油，混匀，制粒，整粒，分装，即得。