CN100337659C - 一种治疗痤疮的中药片剂、胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗痤疮的中药组合物及其制备方法，由16份栀子、16份金银花、16份黄芩、16份大黄、16份桔梗、8份甘草、4份黄连、4份黄柏的水提物，和16份薄荷的挥发油包合物及水提物加辅料制成。方法是：a)称重；b)薄荷用水蒸馏法提取挥发油1，水液过滤得滤液2；c)栀子、金银花、黄芩、大黄、桔梗、甘草水煎两次得滤液3，滤液2与滤液3合并，浓缩干燥得干浸膏4；d)黄连、黄柏水煎两次，滤液浓缩干燥得干浸膏5；e)薄荷挥发油1用β-环糊精包合干燥得包合物6；f)干浸膏4、5混合，加辅料制成颗粒后干燥，加包合物6和辅料，压制成片或填装成胶囊。本发明的中药组合物具有药效高、服用量小、携带使用方便的优点。

Description

一种治疗痤疮的中药片剂、胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗痤疮的药物，尤其是指采用中药提取的一种治疗痤疮的中药片剂、胶囊，本发明还涉及该中药组合物的制备方法。

背景技术

痤疮是常见多发病，它是一种与性腺内分泌功能失调有关的毛囊、皮脂腺慢性炎症性皮肤病。痤疮主要发生于青春期男女面部的前额、脸颊或下颌、口周，亦可见于胸背和上臂。临床上以面部的粉刺、丘疹、脓疤或结节、囊肿为特征，易反复发作。近年随着社会的进步和人们生活水平的提高，饮食结构的改变，工作学习节奏的加快以及空气环境的污染，患痤疮的病人日愈增多，其发病年龄已向少年化和中年化发展。也就是说，目前痤疮的发病年龄不仅仅局限于青春期，许多过早发育的少年儿童和青春期过后的中年男女患痤疮的也越来越多。据有关文献报道，该病在人群中的发病率约为20％～24％。本病在青春发育期人群中的发病率更高，约占30％～50％。国外文献报道甚至高达90％。一般男性的比例略高于女性，但在门诊病人中是以女性病人为多，这与女性比较注重面部美容有关。痤疮初起多为细小的黑头或白头粉刺，可挤出豆渣样的皮脂。亦有初起为皮色或红色小丘疹。继而发展为小脓疱或小结节。严重者可形成脓肿、囊肿或蜂窝织炎并伴有疼痛。部分皮脂溢出过多的病人伴有红斑、油腻、瘙痒等脂溢性皮炎的表现。反复发作者，继发凹凸不平的疤痕和色素沉着。女病人常伴有月经不调和月经前后皮疹增多加重。由于痤疮主要发生于颜面部，有损容貌，所以随着人们生活水平的提高，痤疮的防治已日益受到重视。

目前西医治疗痤疮尚缺乏理想的药物，所以中药治疗痤疮的药物有很好的发展前景，目前主要的治疗药物为：珍珠暗疮片、清热暗疮片，丹参酮胶囊、金花消痤丸等品种，供临床选择的中成药品种较少。痤疮是一种常见多发易反复发作的皮肤病，需经常的服药治疗，该类药品的市场需求量大，故本申请的发明人对治疗此症的中成药品种进行调研，根据痤疮的病因，中医认为肺风粉刺主要是由于先天素体肾阴不足，相火天癸过肝，加之后天饮食生活失调，肺胃火热上蒸头面，血热郁滞而成。中医治疗总的法则是：滋阴泻火，清肺解毒，凉血活血，调理冲任。在治疗方法上应内治和外治相结合，内外合治，标本兼顾，才能达到较好的治疗效果。金花消痤丸的原剂型丸剂来源于部颁标准第十册111页收载的金花消痤丸，标准号为WS₃-B-2169-96，其处方及制备方法为：【处方】栀子(炒)160g、金银花160g、黄芩(炒)160g、大黄(酒炙)160g、黄连40g、桔梗160g、薄荷160g、黄柏40g甘草80g；【制法】以上九味，栀子、大黄、黄连粉碎成粗粉，混匀；其余黄芩等六味加水煎煮二次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏状，加入栀子等三味的粗粉，拌匀，干燥，再粉碎成细粉，过筛，用70％乙醇泛丸，包衣，干燥，即得。【功能与主治】清热泻火，解毒消肿。用于肺胃热盛所致的痤疮(粉刺)，口舌生疮，胃火牙痛，咽喉肿痛，目赤，便秘，尿黄赤等症。【用法与用量】口服，一次4g，一日3次。金花消痤丸组方合理、疗效确切，使用安全。中医认为，痤疮乃因热毒炽盛充斥三焦，肺胃宣降失常所致。方中黄芩苦寒，银花甘寒，均入肺、胃、大肠经，善于清热泻火，解毒消肿；黄连大苦大寒，入心、肝、胃、大肠经，泻火解毒力尤峻。且火主于心，泻火必先泻心，心火宁则诸经之火自降。三药相须为用，清泻上、中二焦之火毒，共为君药。黄柏苦寒，清泻下焦之火；桅子苦寒，入心、肺、胃、三焦经，善于通泻三焦之热毒，且有清热利湿凉血之功；大黄苦寒，入心、肝、脾、胃、大肠经，泻火解毒，活血通便，导热下行，折其上逆之势；桅、黄相使为用，使热毒化二便而去，共为臣药。桔梗宣肺利咽，载药上行；薄荷疏风利咽，辟秽透表，共为佐药。生甘草清热解毒，和中调药，配桔梗利咽解毒为使。诸药相配，清上泻下，热毒得解，诸症可去。但原剂型为水蜜丸，部分药材以药粉投料，药材未经提取且丸剂崩解时间长，使其生物利用率低，且服用剂量大(每次服用4g)，造成服用、携带、储运等不方便。本发明的发明人经过对该方的认真研究，开发出新的剂型，以使其质量更稳定、可控，并使服用量减少，携带、使用、储运更方便。

发明内容

本发明的其中一个目的在于提供一种药效高、服用量小、携带使用方便的一种治疗痤疮的中药片剂、胶囊。

本发明的另一目的在于提供一种该中药片剂、胶囊的制备方法。

本发明的前一目的是这样实现的：一种治疗痤疮的中药片剂、胶囊，是由16份炒栀子、16份金银花、16份炒黄芩、16份酒炙大黄、16份桔梗、8份甘草、4份黄连、4份黄柏的水提取物，和16份薄荷的挥发油包合物及水提取物加适量常用辅料制成，上述各原料药的份量为重量份。

上述的一种治疗痤疮的中药片剂、胶囊中所述挥发油包合物为薄荷挥发油的β-环糊精包合物。

上述的一种治疗痤疮的中药组合物中所述的药物可以采用口服液、颗粒冲剂、片剂、胶囊剂，但由于口服液制剂的稳定性较差，制备工艺较不稳定；同时方中含苦味药材较多，制成颗粒剂冲服口感较差，多数患者难以接受，而片剂、胶囊剂则可克服上述剂型的缺点，制备工艺稳定，因此以片剂或胶囊为佳。

本发明的后一目的是这样实现的：一种治疗痤疮的中药片剂、胶囊的制备方法，包括下述步骤：

a)按比例称取炒栀子、金银花、炒黄芩、酒炙大黄、桔梗、甘草、黄连、黄柏、薄荷，备用；

b)将薄荷用水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集挥发油1，蒸馏后的水液过滤得滤液2；

c)将栀子、金银花、黄芩、大黄、桔梗、甘草加水煎煮两次，合并两次煎煮液，过滤得滤液3，将滤液2与滤液3合并，减压浓缩，离心，喷雾干燥得干浸膏4；

d)将黄连、黄柏加水煎煮两次，合并两次煎煮液，过滤，滤液减压浓缩，离心，喷雾干燥得干浸膏5；

e)将薄荷挥发油1用β-环糊精包合后，10℃下静置24小时，过滤，干燥得挥发油包合物6；

f)将上述的干浸膏4、干浸膏5混合，加适量辅料，制成颗粒，干燥，加挥发油包合物6和辅料适量，混匀，压制成片或填装成胶囊。

本发明通过改变原方的工艺方法，开发出新的剂型，药材经合理的工艺提取后，因有效成分得以提取，挥发油经提取包合后可以更稳定地存在于制剂中，从而使药品的质量更为优良，提高了生物利用度，能更好地发挥药效。通过对本发明的中药组合物进行的药效研究、急性毒性及长期毒性试验，结果表明，本品疗效确切，副作用少，与原丸剂相比，药效更强，服用量小、使用效果更好。

具体实施方式

实施例1本发明中药组合物的胶囊剂制备

a)按比例称取炒栀子160g、金银花160g、炒黄芩160g、酒炙大黄160g、桔梗160g、甘草80g、黄连40g、黄柏40g、薄荷160g，备用；

b)将薄荷用水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集挥发油1，蒸馏后的水液过滤得滤液2；

c)将栀子、金银花、黄芩、大黄、桔梗、甘草加水煎煮两次，合并两次煎煮液，过滤得滤液3，将滤液2与滤液3合并，减压浓缩，离心，喷雾干燥得干浸膏4；

d)将黄连、黄柏加水煎煮两次，合并两次煎煮液，过滤，滤液减压浓缩，离心，喷雾干燥得干浸膏5；

e)将薄荷挥发油1用β-环糊精包合后，10℃下静置24小时，过滤，干燥得挥发油包合物6；

f)将上述的干浸膏4、干浸膏5混合，加适量辅料，制成颗粒，干燥，加挥发油包合物6和辅料适量，混匀，填装成500粒胶囊。

实施例2本发明中药组合物的片剂制备

与实施例1基本相同，不同处为步骤f)改为将干浸膏4、干浸膏5混合，加适量辅料，制成颗粒，干燥，加挥发油包合物6和辅料适量，混匀，压制成500粒片剂。

上述胶囊或片剂的常用服法及用量：口服，一次2粒(片)，一日3次。

实验例1药理药效实验

本发明的中药组合物的实验结果如下：

1.本发明的中药组合物对临床常见的7种革兰氏阳性、阴性菌均有不同程度的抑菌和杀菌作用。其中对金黄色葡萄球菌和痤疮丙酸杆菌比较敏感。

2.本发明的中药组合物二甲苯致小鼠皮肤毛细血管通透性增加抑制作用不明显。

3.本发明的中药组合物对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀有明显抑制作用。

4.本发明的中药组合物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀有明显抑制作用。

5.本发明的中药组合物对大鼠棉球肉芽肿形成有明显抑制作用。

6.本发明的中药组合物对醋酸致小鼠疼痛扭体反应有明显抑制作用。

7.本发明的中药组合物对家兔发热体温均有明显的抑制作用。

8.本发明的中药组合物对小肠蠕动的推进有明显的推进作用。

9.本发明的中药组合物对性激素诱发的皮肤炎症的有明显的抑制作用。

综上所述，本发明的中药组合物在体外具抑菌作用，可拮抗多种致炎剂引起的急性炎症早期的毛细血管通透性亢进、渗出、肿胀和抑制炎症后期的肉芽组织增生、抑制化学致痛剂引起的扭体反应、抑制发热家兔的体温、促进小肠蠕动和抑制性激素诱发的皮肤炎症反应，且其药效比丸剂更强。

实验例2急性毒性实验

在一天之内小鼠灌胃给药两次，累计给药量为25.8g干浸膏/kg，相当于含129g生药/kg，药后连续观察一周，未发现小鼠死亡和明显的毒副反应，本发明的中药组合物的最大耐受量为25.8g干浸膏/kg，相当于人临床拟用剂量(0.09g干浸膏/kg/d)的286.7倍，属基本无毒。

实验例3长期毒性试验

大鼠连续灌胃给予本发明的中药组合物片剂(1.08、2.15和4.30g干浸膏/kg)3个月，实验结果表明，对大白鼠生长发育(体重)及一般行为无明显影响；对血液学指标如血红蛋白、红细胞、白细胞计数及分类无显著影响；对血液生化检查的血糖、肝功能及肾功能无明显影响；组织病理学检查表明，对心、肺、肝、脾、肾、胃、十二指肠及肾上腺无明显损害作用。上述结果表明本发明的中药组合物在一定时间内应用安全可靠，不会产生明显的毒性作用。

Claims (6)

1.一种治疗痤疮的中药片剂，是由16份炒栀子、16份金银花、16份炒黄芩、16份酒炙大黄、16份桔梗、8份甘草、4份黄连、4份黄柏的水提取物，和16份薄荷的挥发油包合物及水提取物加适量常用辅料制成，上述各原料药的份量为重量份。

2.根据权利要求1所述的中药片剂，其特征是所述挥发油包合物为薄荷挥发油的β-环糊精包合物。

3.一种治疗痤疮的中药胶囊，是由16份炒栀子、16份金银花、16份炒黄芩、16份酒炙大黄、16份桔梗、8份甘草、4份黄连、4份黄柏的水提取物，和16份薄荷的挥发油包合物及水提取物加适量常用辅料制成，上述各原料药的份量为重量份。

4.根据权利要求3所述的中药胶囊，其特征是所述的挥发油包合物为薄荷挥发油的β-环糊精包合物。

5.权利要求2所述治疗痤疮的中药片剂的制备方法，其特征包括下述步骤：

a)按比例称取炒栀子、金银花、炒黄芩、酒炙大黄、桔梗、甘草、黄连、黄柏、薄荷，备用；

b)将薄荷用水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集挥发油1，蒸馏后的水液过滤得滤液2；

c)将栀子、金银花、黄芩、大黄、桔梗、甘草加水煎煮两次，合并两次煎煮液，过滤得滤液3，将滤液2与滤液3合并，减压浓缩，离心，喷雾干燥得干浸膏4；

d)将黄连、黄柏加水煎煮两次，合并两次煎煮液，过滤，滤液减压浓缩，离心，喷雾干燥得干浸膏5；

e)将薄荷挥发油1用β-环糊精包合后，10℃下静置24小时，过滤，干燥得挥发油包合物6；

f)将上述的干浸膏4、干浸膏5混合，加适量辅料，制成颗粒，干燥，加挥发油包合物6和辅料适量，混匀，压制成片。

6.权利要求4所述治疗痤疮的中药胶囊的制备方法，其特征包括下述步骤：

a)按比例称取炒栀子、金银花、炒黄芩、酒炙大黄、桔梗、甘草、黄连、黄柏、薄荷，备用；

b)将薄荷用水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集挥发油1，蒸馏后的水液过滤得滤液2；

c)将栀子、金银花、黄芩、大黄、桔梗、甘草加水煎煮两次，合并两次煎煮液，过滤得滤液3，将滤液2与滤液3合并，减压浓缩，离心，喷雾干燥得干浸膏4；

d)将黄连、黄柏加水煎煮两次，合并两次煎煮液，过滤，滤液减压浓缩，离心，喷雾干燥得干浸膏5；

e)将薄荷挥发油1用β-环糊精包合后，10℃下静置24小时，过滤，干燥得挥发油包合物6；

f)将上述的干浸膏4、干浸膏5混合，加适量辅料，制成颗粒，干燥，加挥发油包合物6和辅料适量，混匀，填装成胶囊。