CH713711B1 - Pharmaceutical composition for the treatment of infectious diseases. - Google Patents

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CH713711B1 CH00473/17A CH4732017A CH713711B1 CH 713711 B1 CH713711 B1 CH 713711B1 CH 00473/17 A CH00473/17 A CH 00473/17A CH 4732017 A CH4732017 A CH 4732017A CH 713711 B1 CH713711 B1 CH 713711B1
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Abstract

Die Erfindung bezieht sich auf eine pharmazeutische Zusammensetzung zur parenteralen Behandlung von Infektionskrankheiten auf der Basis einer wässrigen, sterilen und pyrogenfreien Lösung von Chlordioxid, die 5 bis 1000 mg/l (ppm) gelöstes Chlordioxid (CIO2) sowie 3 bis 10 g/l eines ionischen Tonizitätsregulators, optional in Kombination mit einem nicht ionischen Tonizitätsregulator, enthält. Die Zusammensetzung enthält bevorzugt ausserdem einen pH-Regulator, insbesondere ein pH-Puffer-System, eingestellt auf pH 7.3–7.5, und kann weiter DMSO oder MSM enthalten. Die Zusammensetzung ist im gebrauchsfertigen Zustand frei von Chlorat-Ionen, Salzsäure und gasförmigem Chlor oder enthält diese Komponenten in einer Konzentration von jeweils maximal 1 mg/l (1 ppm).The invention relates to a pharmaceutical composition for the parenteral treatment of infectious diseases based on an aqueous, sterile and pyrogen-free solution of chlorine dioxide, the 5 to 1000 mg / l (ppm) of dissolved chlorine dioxide (CIO2) and 3 to 10 g / l of an ionic Tonicity regulator, optionally in combination with a nonionic Tonizitätsregulator contains. The composition preferably also contains a pH regulator, in particular a pH buffer system adjusted to pH 7.3-7.5, and may further contain DMSO or MSM. The composition is free from chlorate ions, hydrochloric acid and gaseous chlorine when ready for use or contains these components in a maximum concentration of 1 mg / l (1 ppm).

Description

Beschreibungdescription

Technisches Gebiet [0001] Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf Chlordioxid in wässriger Lösung zusammen mit Tonizitätsregulatoren und auf eine Zusammensetzung, insbesondere eine Infusions- oder Injektionslösung, zur Behandlung von Infektionskrankheiten und Entzündungen bei Mensch und Tier.Technical Field The present invention relates to chlorine dioxide in aqueous solution together with tonicity regulators and to a composition, in particular an infusion or injection solution, for the treatment of infectious diseases and inflammation in humans and animals.

Stand der Technik [0002] Zur Oberflächendesinfektion werden verschiedenste Chemikalien eingesetzt, zumeist oxidierende Substanzen wie Chlorgas, Ozon, Wasserstoffperoxid, Chlorit-, Chlorat- oder Perchlorat-Lösungen. Diese Chemikalien reagieren unspezifisch mit organischem Material durch Oxidation von insbesondere Aminogruppen, Sulfhydrylgruppen, Doppelbindungen und aromatischen Systemen. Auf dieser Wirkung basiert im Wesentlichen ihre antibakterielle und antivirale Aktivität.PRIOR ART A wide variety of chemicals are used for surface disinfection, mostly oxidizing substances such as chlorine gas, ozone, hydrogen peroxide, chlorite, chlorate or perchlorate solutions. These chemicals react non-specifically with organic material through the oxidation of in particular amino groups, sulfhydryl groups, double bonds and aromatic systems. Their antibacterial and antiviral activity is essentially based on this effect.

[0003] Daneben wird aber auch seit beinahe hundert Jahren Chlordioxid als wirksames, antimikrobielles Agens eingesetzt, wobei sich die Anwendungen bislang vor allem auf die Oberflächendesinfektion und Wasserhygienisierung beschränkt haben. Medizinisch-therapeutische Anwendungen sind jedoch ebenfalls bekannt, wenngleich in überraschend geringem Umfang, so beispielsweise für die äusserliche Haut- und Wunddesinfektion, für Wurzelbehandlungen in der Zahnmedizin, Mundspülungen gegen schlechten Atem oder Candidiasis, und ähnliche äusserlich-topische Anwendungen an Menschen und Tieren.In addition, chlorine dioxide has also been used as an effective antimicrobial agent for almost a hundred years, with the applications so far being limited primarily to surface disinfection and water hygiene. However, medical-therapeutic applications are also known, albeit to a surprisingly small extent, for example for external skin and wound disinfection, for root canal treatments in dentistry, mouthwashes for bad breath or candidiasis, and similar topical and external applications in humans and animals.

[0004] US 5 252 343 beschreibt 1993 die erfolgreiche Behandlung von Mastitis bei Kühen mit einer Chlordioxidlösung (CDL) durch Spülen der Zitzen am Euter der Kuh, wobei im Gegensatz zur herkömmlichen Antibiotikatherapie die Milch der mit CDL behandelten Tiere nicht verworfen werden musste, sondern weiterhin für den Konsum eingesetzt werden konnte. Dies deshalb, weil aus der Behandlung mit CDL offenbar keine wie immer gearteten Schadstoffe entstanden sind und keine potenziell gesundheitsgefährdenden Abbauprodukte des CIO2 in relevanten Konzentrationen nachweisbar waren.US 5 252 343 describes in 1993 the successful treatment of mastitis in cows with a chlorine dioxide solution (CDL) by rinsing the teats on the udder of the cow, the milk of the animals treated with CDL not having to be discarded, but in contrast to conventional antibiotic therapy, but could continue to be used for consumption. This is because treatment with CDL apparently did not result in any kind of pollutants and no potentially harmful decomposition products of the CIO2 were detectable in relevant concentrations.

[0005] Zu den möglichen Wirkmechanismen von CIO2 in Bezug auf Proteine, Aminosäuren, Nukleinsäuren, Polysaccharide, Lipide, Lipidmembranen, Bakterien, Sporen, Viren, Pilze, Einzeller und höhere Parasiten gibt es reichlich Literatur. Umso mehr erstaunt es, dass dieses einfache Oxidans CIO2 noch immer keinen breiten Einsatz in der medizinischen und veterinärmedizinischen Therapie von Entzündungen und Infektionskrankheiten verzeichnet. Dies mag vielleicht mit einem in der Fachwelt weit verbreiteten, unvollständigen Verständnis der Physiologie der Immunabwehr bei Menschen und Tieren zu tun haben, demzufolge viele Krankheiten als durch freie Sauerstoff- oder Stickstoffoxidradikale verursacht angesehen werden und die Therapie daher auf eine Eliminierung solcher freier Radikale - in der Fachliteratur auch als «reaktive oxidative Spezies» (ROS) bezeichnet - durch die Gabe von Antioxidanzien abzielt.There is plenty of literature on the possible mechanisms of action of CIO2 in relation to proteins, amino acids, nucleic acids, polysaccharides, lipids, lipid membranes, bacteria, spores, viruses, fungi, unicellular organisms and higher parasites. It is all the more surprising that this simple oxidant CIO2 is still not widely used in the medical and veterinary therapy of inflammation and infectious diseases. This may have something to do with an incomplete understanding of the physiology of immune defense in humans and animals that is widespread in the professional world, according to which many diseases are considered to be caused by free oxygen or nitrogen oxide radicals and the therapy is therefore aimed at eliminating such free radicals in the specialist literature also referred to as "reactive oxidative species" (ROS) - by the administration of antioxidants.

[0006] In seinem Review «Oxidative Shielding or Oxidative Stress?» aus dem Jahre 2012 («The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics», 2012, Voi. 342, No. 3, pp. 608-618) versucht Robert Naviaux diesem Umstand nachzugehen und zeigt auf, dass reaktive oxidative Spezies wie freie Sauerstoffradikale nicht die Ursache, sondern die Folge von Krankheiten sind. Oxidative Abschirmung sei ein Schutzmechanismus und dürfe daher kein Ziel für eine anti-oxidative Therapie sein.In his review “Oxidative Shielding or Oxidative Stress?” from 2012 ("The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics", 2012, Voi. 342, No. 3, pp. 608-618) Robert Naviaux tries to investigate this fact and shows that reactive oxidative species such as free oxygen radicals do not Cause but are the result of diseases. Oxidative shielding is a protective mechanism and should therefore not be a target for anti-oxidative therapy.

[0007] Zum möglichen Wirkmechanismus von CIO2:[0007] The possible mechanism of action of CIO2:

[0008] Auch wenn der Wirkmechanismus nicht immer im Detail geklärt sein mag, so zeigt die einschlägige Fachliteratur doch auf, dass Chlordioxid, im Gegensatz zu Chlorit- und Chlorat-Ionen, nicht wahllos jegliches organische Material angreift, sondern selektiv vor allem Proteine und Aminosäuren mit sekundären und tertiären Aminen und/oder Sulfhydrylgruppen, vor allem Cystein, Methionin und Glutathion, sowie aromatische Aminosäuren wie Tyrosin und Tryptophan. Allgemein wird in der Fachliteratur von «elektronenreichen» Regionen organischer Moleküle gesprochen (siehe z.B. Lee et al.; «Water Research 44», (2010), 555-566), die bevorzugt von Chlordioxid in einer oder mehreren aufeinanderfolgenden Stufen oxidiert werden. Die Reaktionsprodukte auf Seiten des CIO2 sind letzten Endes Chloridionen in physiologischen Lösungen, also NaCI und Wasser.Even if the mechanism of action may not always be clarified in detail, the relevant specialist literature shows that, in contrast to chlorite and chlorate ions, chlorine dioxide does not indiscriminately attack any organic material, but rather selectively primarily proteins and amino acids with secondary and tertiary amines and / or sulfhydryl groups, especially cysteine, methionine and glutathione, as well as aromatic amino acids such as tyrosine and tryptophan. In general, the specialist literature speaks of "electron-rich" regions of organic molecules (see e.g. Lee et al .; «Water Research 44», (2010), 555-566), which are preferentially oxidized by chlorine dioxide in one or more successive stages. The reaction products on the part of the CIO2 are ultimately chloride ions in physiological solutions, i.e. NaCI and water.

[0009] Vorbehalte in Teilen der Fachwelt gegenüber einer therapeutischen Nutzung von CIO2 scheinen im Lichte der einschlägigen Fachliteratur daher eher auf einer ungenügenden Auswertung des bestehenden Fachwissens, vielleicht auch auf gewissen Vorurteilen, zu beruhen. Einschlägige Untersuchungen an Modellorganismen in vitro zeigen beispielsweise auf, dass antivirale Effekte vermutlich dadurch zustande kommen, dass je nach Virusart entweder Spikes so verändert werden, dass eine Anhaftung an die Wirtszelle nicht mehr erfolgen kann, oder dass das Viruscapsid wesentlich verändert wird, sodass die Immunogenität verloren geht, oder dass bestimmte Schritte in der Proteinbiosynthese negativ beeinflusst werden, sodass entweder die Transkription der Viren-RNA oder -DNA nicht mehr ordnungsgemäss funktioniert oder das Assembling der Viruspartikel gestört wird.Reservations in parts of the professional world regarding a therapeutic use of CIO2 seem to be based in the light of the relevant specialist literature rather on an insufficient evaluation of the existing specialist knowledge, perhaps also on certain prejudices. Relevant investigations of model organisms in vitro show, for example, that antiviral effects are probably caused by the fact that, depending on the virus type, either spikes are changed so that attachment to the host cell can no longer take place, or that the virus capsid is changed significantly, so that the immunogenicity is lost, or that certain steps in protein biosynthesis are negatively influenced, so that either the transcription of the virus RNA or DNA no longer functions properly or the assembly of the virus particles is disturbed.

[0010] Bei der antibakteriellen und antifungalen Wirkung scheint die Fachwelt erkannt zu haben, dass dieser mikrobizide Effekt vor allem durch eine Störung der Zell-Membranen oder der Lipid-Membranen wichtiger Organellen durch CIO2-Einwirkung bewirkt wird, wobei etwa durch Beschädigung von Membranproteinen, z.B. Tunnelproteinen, eine unspezifische Durchlässigkeit der Membranen für bestimmte Ionen verursacht wird, wodurch die Zellen, Organellen und/oder auch Bakteriensporen ihr Membranpotenzial nicht mehr aufrechterhalten können und daran zugrunde gehen. Es gibt auch interIn the antibacterial and antifungal effect, the experts seem to have recognized that this microbicidal effect is primarily caused by a disruption of the cell membranes or the lipid membranes of important organelles by exposure to CIO2, for example by damaging membrane proteins, eg Tunnel proteins, an unspecific permeability of the membranes for certain ions is caused, whereby the cells, organelles and / or bacterial spores can no longer maintain their membrane potential and perish. There are also inter

CH 713 711 B1 essante Berichte über die Signalfunktion («signalling») kleiner Moleküle wie z.B. CIO2, speziell in Bezug auf ApoptoseAuslösung, entweder direkt oder indirekt über die Modulation von ATP, ADP oder GMP-Konzentrationen. Wobei Apoptose im Zusammenhang mit Immunabwehr keineswegs als negativ gesehen wird, sondern vielmehr als das begrenzte, gezielte Eliminieren einzelner, infizierter Zellen, um eine rasche Vermehrung und Ausbreitung der Erreger zu behindern, zum Wohle des Gesamtorganismus.CH 713 711 B1 essential reports on the signaling of small molecules such as CIO2, especially in relation to apoptosis triggering, either directly or indirectly via the modulation of ATP, ADP or GMP concentrations. Apoptosis in connection with immune defense is by no means seen as negative, but rather as the limited, targeted elimination of individual, infected cells in order to hinder the rapid multiplication and spread of the pathogens for the benefit of the whole organism.

[0011] Noszticzius et al. beschreiben in ihrem Paper «Chlorine Dioxide Is a Size-Selective Antimicrobial Agent» (Noszticzius Z, Wittmann M, Käly-Kullai K, Beregväri Z, Kiss I, et al., 2013, PLoS ONE 8(11): e79157. doi: 10.1371/ journal.pone.0 079 157) detailliert, warum die Verabreichung von CDL selektiv kleine Organismen wie Bakterien und Viren abtötet und Körperzellen unbehelligt lässt. Sie nähern sich dem Thema unter anderem von der reaktionskinetischen Seite und legen sehr plausibel dar, dass einerseits bestimmte Proteine und Aminosäuren vorrangig attackiert werden (siehe oben) und dass andererseits das Fluten kleiner Entitäten wie Bakterien mittels CIO2 in einer keimabtötenden Menge einfach rascher vonstattengeht als bei wesentlich grösseren Zellen wie Blutkörperchen oder somatischen Zellen. Darüber hinaus verfügen eukaryontische Zellen über Reparaturmechanismen gegenüber oxidativer Schädigung, insbesondere solcher von Sulfhydrylgruppen, die Viren und Bakterien fehlen.Noszticzius et al. describe in their paper “Chlorine Dioxide Is a Size-Selective Antimicrobial Agent” (Noszticzius Z, Wittmann M, Käly-Kullai K, Beregväri Z, Kiss I, et al., 2013, PLoS ONE 8 (11): e79157. doi: 10.1371 / journal.pone.0 079 157) explains why the administration of CDL selectively kills small organisms such as bacteria and viruses and leaves body cells undisturbed. Among other things, they approach the topic from the reaction kinetic side and very plausibly demonstrate that on the one hand certain proteins and amino acids are primarily attacked (see above) and on the other hand that the flooding of small entities such as bacteria using CIO2 in a germicidal amount is simply quicker than at much larger cells such as blood cells or somatic cells. In addition, eukaryotic cells have repair mechanisms against oxidative damage, especially those of sulfhydryl groups that viruses and bacteria lack.

[0012] Vorbehalte in Teilen der Fachwelt gegenüber einer therapeutischen Nutzung von CIO2 scheinen im Lichte der einschlägigen Fachliteratur daher eher auf einer ungenügenden Auswertung des bestehenden Fachwissens, vielleicht auch auf gewissen Vorurteilen, zu beruhen.Reservations in parts of the professional world regarding a therapeutic use of CIO2 seem to be based in the light of the relevant specialist literature rather on an insufficient evaluation of the existing specialist knowledge, perhaps also on certain prejudices.

[0013] Es ist eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung, diese Gedanken von Naviaux einerseits und von Noszticzius et al. andererseits aufzugreifen und eine wasserbasierte Zusammensetzung bereitzustellen, die hochreines Chlordioxid als oxidatives Agens enthält und zur parenteralen systemischen wie topischen Behandlung zahlreicher pathologischer Zustände und Krankheiten bei Mensch und Tier geeignet ist. Diese Aufgabe wird durch Chlordioxid in wässriger Lösung zusammen mit Tonizitätsregulatoren und durch eine Zusammensetzung gelöst, wie sie im unabhängigen Anspruch beschrieben ist. Weitere vorteilhafte Merkmale der Erfindung werden in den abhängigen Ansprüchen dargelegt.It is an object of the present invention, these ideas of Naviaux on the one hand and Noszticzius et al. on the other hand to take up and to provide a water-based composition which contains high-purity chlorine dioxide as an oxidative agent and is suitable for the parenteral systemic and topical treatment of numerous pathological conditions and diseases in humans and animals. This object is achieved by chlorine dioxide in aqueous solution together with tonicity regulators and by a composition as described in the independent claim. Further advantageous features of the invention are set out in the dependent claims.

Beschreibung der Erfindung [0014] In einer Ausführungsform bezieht sich die Erfindung auf eine pharmazeutische Zusammensetzung, die hochreines Chlordioxid (CIO2) in einem wässrigen Medium enthält und für eine systemische, parenterale Anwendung geeignet ist.Description of the Invention In one embodiment, the invention relates to a pharmaceutical composition that contains high purity chlorine dioxide (CIO2) in an aqueous medium and is suitable for systemic, parenteral use.

[0015] Die Zusammensetzung enthält gelöstes CIO2 in einer Konzentration von typischerweise 5 bis 1000 ppm, entsprechend 5 bis 1000 mg/l. Für die meisten Anwendungsfälle ist jedoch ein Konzentrationsbereich von 10-500, insbesondere von 25-300 ppm, am besten geeignet.The composition contains dissolved CIO2 in a concentration of typically 5 to 1000 ppm, corresponding to 5 to 1000 mg / l. However, a concentration range of 10-500, especially 25-300 ppm, is most suitable for most applications.

[0016] «Hochrein» bedeutet in diesem Zusammenhang, dass die Zusammensetzung im Wesentlichen frei ist von Chlorgas, Salzsäure und Chlorationen. Erzielt wird dies durch ein Herstellungsverfahren, welches nicht dem üblichen Schema der Herstellung einer Chlordioxidlösung (CDL) durch Ansäuern einer Natriumchlorat-Lösung folgt, sondern CIO2 mittels Elektrolyse einer pH-neutralen NaCI-Lösung mit nachgeschaltetem Gaswaschverfahren generiert. Die schonende, bei einer Spannung von 6 V vorgenommene Elektrolyse führt direkt zur Bildung von CIO2, wobei NaCIO2 und NaCIO3 nur in sehr geringen Mengen, typischerweise in Konzentrationen von weniger als 1% bezogen auf die Konzentration von CIO2, als Nebenprodukte gebildet werden. Auch freie Salzsäure und gasförmiges Chlor entstehen - wenn überhaupt - nur in geringsten Mengen. Die Konzentrationen an Na-Chlorat, Chlorgas und Salzsäure liegen in der frisch hergestellten, konzentrierten CDL (1000-2000 ppm CIO2) typischerweise in einem Bereich von jeweils maximal 10-20 ppm und in der gebrauchsfertigen, verdünnten CDL bei maximal 1-2 ppm oder darunter.“High purity” in this context means that the composition is essentially free of chlorine gas, hydrochloric acid and chlorate ions. This is achieved by a manufacturing process that does not follow the usual scheme of producing a chlorine dioxide solution (CDL) by acidifying a sodium chlorate solution, but rather generates CIO2 by means of electrolysis of a pH-neutral NaCI solution with a subsequent gas washing process. The gentle electrolysis carried out at a voltage of 6 V leads directly to the formation of CIO2, with NaCIO2 and NaCIO3 being formed as by-products only in very small amounts, typically in concentrations of less than 1% based on the concentration of CIO2. Free hydrochloric acid and gaseous chlorine are also only produced in very small amounts, if at all. The concentrations of Na chlorate, chlorine gas and hydrochloric acid in the freshly produced, concentrated CDL (1000-2000 ppm CIO2) are typically in a range of at most 10-20 ppm each and in the ready-to-use, diluted CDL at a maximum of 1-2 ppm or underneath.

[0017] Der Vorteil einer hochreinen CDL besteht vor allem darin, dass die Möglichkeit allfälliger unerwünschterWirkungen, die für Na-Chlorit und vor allem für Na-Chlorat in der Fachliteratur beschrieben werden, noch weiter gesenkt wird, was vor allem für Formulierungen und Zusammensetzungen, die als Infusionslösungen oder Injektionslösungen eingesetzt werden sollen, von besonderer Bedeutung ist.The advantage of a high-purity CDL is, above all, that the possibility of any undesirable effects, which are described in the specialist literature for Na chlorite and especially for Na chlorate, is further reduced, which is particularly important for formulations and compositions, which are to be used as infusion solutions or injection solutions is of particular importance.

[0018] Eine erfindungsgemässe Zusammensetzung, die neben äusserlicher, topischer Anwendung vor allem für systemische, parenterale Anwendungen in Form von Injektions- oder Infusionslösungen geeignet sein soll, kann mindestens einen Tonizitätsregulator enthalten, der es erlaubt, die Lösung isotonisch einzustellen. Als Tonizitätsregulatoren kommen ionische Substanzen wie NaCI oder KCl in Frage, aber auch nicht ionische Substanzen und hier vor allem Vertreter aus der Gruppe der Monosaccharide, Disaccharide, Oligosaccharide und niedermolekularen Polyole.A composition according to the invention, which, in addition to external, topical application, is intended to be particularly suitable for systemic, parenteral applications in the form of injection or infusion solutions, can contain at least one tonicity regulator which makes it possible to adjust the solution isotonic. Tonicity regulators that can be used are ionic substances such as NaCl or KCl, but also non-ionic substances and, above all, representatives from the group of the monosaccharides, disaccharides, oligosaccharides and low molecular weight polyols.

Die Mono- und Disaccharide werden bevorzugt aus der Gruppe: Glucose, Fructose, Saccharose and Mannose ausgewählt und die Polylole bevorzugt aus der Gruppe: Glycerol, Erythritol, Mannitol, Sorbitol, Inositol, Xylitol, Threitol und Maltitol.The mono- and disaccharides are preferably selected from the group: glucose, fructose, sucrose and mannose and the polyols are preferably selected from the group: glycerol, erythritol, mannitol, sorbitol, inositol, xylitol, threitol and maltitol.

[0019] Eine isotonische Kochsalzlösung enthält 9 g NaCI pro Liter Wasser (0.9%), die daraus entstehende Osmolarität von 290-300 mosmol/l entspricht der Osmolarität des Blutes, die auch mittels KCl oder einem Gemisch aus zwei oder mehreren der erwähnten ionischen und nicht ionischen Tonizitätsregulatoren eingestellt werden kann.An isotonic saline solution contains 9 g of NaCl per liter of water (0.9%), the resulting osmolarity of 290-300 mosmol / l corresponds to the osmolarity of the blood, which is also by means of KCl or a mixture of two or more of the ionic and non-ionic tonicity regulators can be set.

[0020] Speziell für Injektions- und Infusionslösungen kann es von entscheidender Bedeutung sein, den pH-Wert der CDL an jenen des Blutes in einem Bereich von ca. pH 7.3-7.5 anzupassen, um allfällige unerwünschte Wirkungen zu vermeiden. Zu diesem Zweck kann zur CDL ein pH-Regulator, insbesondere ein Puffersystem, zugesetzt werden. Als geeignet wird ein Bicarbonat-Puffer oder auch ein Phosphatpuffer (z.B. PBS) angesehen. Auch wenn Studien in vitro gezeigt haben, dassEspecially for injection and infusion solutions, it can be of crucial importance to adjust the pH of the CDL to that of the blood in a range of approximately pH 7.3-7.5 in order to avoid any undesirable effects. For this purpose, a pH regulator, in particular a buffer system, can be added to the CDL. A bicarbonate buffer or a phosphate buffer (e.g. PBS) is considered suitable. Even if studies in vitro have shown that

CH 713 711 B1 für manche Anwendungszwecke ein höherer pH der CDL von Vorteil wäre, so ist doch bei Injektionslösungen vordringlich auf eine Kompatibilität mit dem Blut-pH-Wert zu achten. Für andere Anwendungen, beispielsweise rektale Einläufe oder Darmspülungen, können auch höhere oder gegebenenfalls niedrigere pH-Werte eingestellt werden.CH 713 711 B1 a higher pH of the CDL would be advantageous for some applications, so it is important to ensure compatibility with the blood pH value for injection solutions. For other applications, for example rectal enemas or intestinal irrigation, higher or possibly lower pH values can also be set.

[0021] Für die erfindungsgemässen Zusammensetzungen, insbesondere jene, die für eine längere, wiederkehrende Anwendung vorgesehen sind, kann der Zusatz weiterer Komponenten aus der Gruppe der Konservierungsstoffe, Geschmacksstoffe, Vitamine, Mineralsalze und Spurenelemente von Vorteil sein.For the compositions according to the invention, in particular those which are intended for prolonged, recurring use, the addition of further components from the group of preservatives, flavors, vitamins, mineral salts and trace elements can be advantageous.

[0022] Die erfindungsgemässe CDL kann als Konzentrat mit einem CIO2-Gehalt von typischerweise 1000-2000 ppm hergestellt werden, welches unmittelbar vor der Anwendung mit z.B. isotonischer, pH-neutraler oder gegebenenfalls pHgepufferter NaCI-Lösung um einen Faktor 2-500 verdünnt wird, um die erwähnten therapeutischen CIO2-Gehalte von ca. 5-1000 ppm einer gebrauchsfertigen Lösung einzustellen. Die konzentrierte Zusammensetzung kann ferner 1-5 Gew.% (10-50 g/l) an DMSO oder Methylsulfonylmethan (auch «Dimethylsulfon») MSM, oder einem Gemisch aus beiden Komponenten enthalten. Diese Komponenten dämpfen und verzögern die Wirkung des Chlordioxids, sodass durch die Verabreichung bei Langzeitbehandlungen oder durch die Gabe grösserer Mengen innerhalb kurzer Zeit kein unerwünschter oxidativer Stress bewirkt wird. Ausserdem verbessern diese schwefelhaltigen Komponenten die Lagerstabilität der konzentrierten CDL.The CDL according to the invention can be produced as a concentrate with a CIO2 content of typically 1000-2000 ppm, which is used immediately before use with e.g. isotonic, pH-neutral or, if necessary, pH-buffered NaCI solution is diluted by a factor of 2-500 in order to adjust the above-mentioned therapeutic CIO2 contents of approx. 5-1000 ppm of a ready-to-use solution. The concentrated composition can further contain 1-5% by weight (10-50 g / l) of DMSO or methylsulfonylmethane (also “dimethylsulfone”) MSM, or a mixture of both components. These components dampen and delay the action of the chlorine dioxide, so that the administration of long-term treatments or the administration of larger amounts in a short time does not cause any undesirable oxidative stress. In addition, these sulfur-containing components improve the storage stability of the concentrated CDL.

[0023] Obwohl sich die Ergebnisse von Noszticzius et al. vornehmlich auf die äusserliche Behandlung von Entzündungen und Wunden der Haut beziehen, wurden diese Erkenntnisse im Rahmen der vorliegenden Erfindung dennoch aufgegriffen und erstmalig auf ihre Übertragbarkeit in der systemischen Anwendung intravenöser, subkutaner, intramuskulärer oder sonstiger Injektionen und Infusionen überprüft und getestet. Im Einklang mit den reaktionskinetischen Erkenntnissen aus der topischen Anwendung von Noszticzius et al. konnte im Zuge der Entwicklung der vorliegenden Erfindung bestätigt werden, dass entgegen den Befürchtungen weiter Teile der Fachwelt eine parenterale therapeutische Anwendung, gegebenenfalls in Kombination mit oraler Anwendung, von reaktiven oxidativen Spezies wie CIO2 keineswegs von unerwünschten oder gar schädigenden Wirkungen begleitet sein muss. Tatsächlich scheinen sich in der Literatur bis dato auch keine derartigen Berichte über schwere Nebenwirkungen oder gar Todesfälle zu finden und sind auch im Zuge der experimentellen Anwendung im Rahmen der vorliegenden Erfindung keine solchen Effekte zutage getreten.[0023] Although the results of Noszticzius et al. Mainly related to the external treatment of inflammation and skin wounds, these findings were nevertheless taken up in the context of the present invention and for the first time checked and tested for their transferability in the systemic use of intravenous, subcutaneous, intramuscular or other injections and infusions. In line with the reaction kinetic knowledge from the topical application of Noszticzius et al. In the course of the development of the present invention, it was possible to confirm that, contrary to the fears of large parts of the professional world, a parenteral therapeutic use, possibly in combination with oral use, of reactive oxidative species such as CIO2 need not be accompanied by undesirable or even damaging effects. In fact, no reports of such serious side effects or even deaths seem to have been found in the literature to date, and no such effects have come to light in the course of experimental use in the context of the present invention.

[0024] Mittels der erfindungsgemässen Methoden zur Behandlung viraler oder mikrobieller Infektionen lassen sich beispielsweise folgende Bakterien bekämpfen:The following bacteria can be used to combat, for example, the methods according to the invention for treating viral or microbial infections:

Blakeslea trispora, Bordetella bronchiseptica, Brucella, Burkholderia, Campylobacter jejuni, Clostridium botulinum, Corynebacterium bovis, Coxiella burneti, Escherichia coli, Franscicella tularensis, Helicobacter pylori, Helminthosporium solani, Klebsiella pneumonia, Lactobacillus, Légionella, Leuconostoc citreum, Leuconostoc mesenteroides, Listeria, Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), Multiple Drug Résistant Salmonella Typhimurium (MDRS), Mycobacterium, Mycobacterium tuberculosis, Pediococcus acidilacti, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella, Shigella, Staphylococcus aureus, Staphylococcus faecalis, Enterococcus faecalis (VRE), Vibrio spp., Yersinia.Blakeslea trispora, Bordetella bronchiseptica, Brucella, Burkholderia, Campylobacter jejuni, Clostridium botulinum, Corynebacterium bovis, Coxiella burneti, Escherichia coli, Franscicella tularensis, Helicobacter pylori, Helminthosobacacillus, Leucobacterium pneumonia, Lionocionium pneumonia, Lions leucobella -resistant Staphylococcus aureus (MRSA), Multiple Drug Resistant Salmonella Typhimurium (MDRS), Mycobacterium, Mycobacterium tuberculosis, Pediococcus acidilacti, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella, Shigella, Staphylococcus aureus, Faphalisocococcus, Staphylocococcus.

[0025] Weiter könne Sporen folgender Bakterien durch CIO2 abgetötet werden:[0025] Spores of the following bacteria can also be killed by CIO2:

Alicyclobacillus acidoterrestris, Bacillus anthracis, Bacillus atrophaeus, Bacillus coagulans, Bacillus megaterium, Bacillus polymyxa, Bacillus pumilus, Bacillus subtilis, Bacillus thuringiensis, Clostridium sporogenes, Geobacillus stearothermophilus.Alicyclobacillus acidoterrestris, Bacillus anthracis, Bacillus atrophaeus, Bacillus coagulans, Bacillus megaterium, Bacillus polymyxa, Bacillus pumilus, Bacillus subtilis, Bacillus thuringiensis, Clostridium sporogenes, Geobacillus stearothermophil.

[0026] Folgende Viren können durch die erfindungsgemässe CDL abgetötet werden:The following viruses can be killed by the CDL according to the invention:

Adenovirus Type 40, Calicivirus, Canines Parvovirus, Coronavirus, Felines Calicivirus, Foot and Mouth Disease Virus, Hantavirus, Hepatitis A Virus, Hepatitis B Virus, Hepatitis C Virus, Humanes Coronavirus, Human Immunodeficiency Virus, Humanes Rotavirus Type 2 (HRV), Influenza A Virus, Newcastles Disease Virus, Norwalk Virus, Parvovirus, Poliovirus, Rotavirus, SARS-Virus, Coronavirus, Sendai Virus, Vaccinia Virus.Adenovirus Type 40, Calicivirus, Canines Parvovirus, Coronavirus, Felines Calicivirus, Foot and Mouth Disease Virus, Hantavirus, Hepatitis A Virus, Hepatitis B Virus, Hepatitis C Virus, Human Coronavirus, Human Immunodeficiency Virus, Human Rotavirus Type 2 (HRV), Influenza A Virus, Newcastle's Disease Virus, Norwalk Virus, Parvovirus, Poliovirus, Rotavirus, SARS Virus, Coronavirus, Sendai Virus, Vaccinia Virus.

[0027] Folgende Pilze können durch die erfindungsgemässe CDL abgetötet werden:The following fungi can be killed by the CDL according to the invention:

Aiternaria alternata, Aspergillus, Botrytis species, Candida, Chaetomium globosum, Cladosporium cladosporioides, Debaromyces etchellsii, Eurotium spp., Fusarium solani, Lodderomyces elongisporus, Mucor, Pénicillium, Phormidium boneri, Pichia pastoris, Poitrasia circinans, Rhizopus oryzae, Roridin A, Saccharomyces cerevisiae, Stachybotrys chartarum, T-mentag, Verrucarin A.Aiternaria alternata, Aspergillus, Botrytis species, Candida, Chaetomium globosum, Cladosporium cladosporioides, Debaromyces etchellsii, Eurotium spp., Fusarium solani, Lodderomyces elongisporus, Mucor, Pénicillium, Phormidium boneri, Pichia pastorinces, Poizia circororces, Poitria circororces, Poitria circororces, Poitria circororces, Poitria circororces, Poiz , Stachybotrys chartarum, T-mentag, Verrucarin A.

[0028] Folgende Protozoen können durch die erfindungsgemässe CDL abgetötet werden:The following protozoa can be killed by the CDL according to the invention:

Amoeba, Chironomid larvae, Cryptosporidium, Cryptosporidium parvum, Oocyst spp., Cyclospora cayetanensis oocysts, Giardia lamblia.Amoeba, Chironomid larvae, Cryptosporidium, Cryptosporidium parvum, Oocyst spp., Cyclospora cayetanensis oocysts, Giardia lamblia.

[0029] Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung weiter verdeutlichen und die therapeutische Anwendbarkeit der oxidativen Intervention mittels Chlordioxidlösung untermauern. Es sei an dieser Stelle auch darauf hingewiesen, dass die Behandlungen in den nachfolgenden Patientenbeispielen entweder von Ärzten oder unter ärztlicher Aufsicht durchgeführt wurden.The following examples are intended to illustrate the invention further and to underpin the therapeutic applicability of the oxidative intervention by means of chlorine dioxide solution. At this point, it should also be noted that the treatments in the following patient examples were either carried out by doctors or under medical supervision.

Beispiel 1: Lyme Borreliose [0030] Borreliose wird durch Infektion mit dem Bakterium Borrelia burgdorferi verursacht, typischerweise aufgrund eines Zeckenbisses. Borrelien gehören zu einer Kategorie der Spirochaeten. Die Krankheit ist eine Multisystem-Erkrankung undExample 1: Lyme disease Lyme disease is caused by infection with the bacterium Borrelia burgdorferi, typically due to a tick bite. Borrelia belong to a category of spirochetes. The disease is a multi-system disease and

CH 713 711 B1 betrifft die Haut, das Nervensystem, das Herz und die Gelenke. Im ersten Stadium der Krankheit ähneln die Symptome dem Beginn einer Influenza, einschliesslich schwerer Kopfschmerzen, Müdigkeit, Gelenk- und Muskelschmerzen, Fieber und möglicherweise geschwollener Lymphdrüsen. In einem zweiten Stadium, mehrere Wochen nach dem Zeckenbiss, treten schwerere Symptome auf, einschliesslich neurologischer Komplikationen wie Gesichtslähmung, Reizbarkeit und schlechte motorische Koordination. Weiter können Herzprobleme verbunden mit unregelmässigem Herzschlag und Schwindelgefühl auftreten.CH 713 711 B1 affects the skin, nervous system, heart and joints. In the first stage of the disease, symptoms resemble the onset of influenza, including severe headache, fatigue, joint and muscle pain, fever, and possibly swollen lymph glands. In a second stage, several weeks after the tick bite, more severe symptoms appear, including neurological complications such as facial paralysis, irritability, and poor motor coordination. Heart problems associated with irregular heartbeat and dizziness may also occur.

[0031] Ein drittes Stadium der Krankheit kann Monate oder Jahre nach der ersten Infektion auftreten und kann chronische Arthritis oder chronische neurologische Effekte beinhalten.A third stage of the disease can occur months or years after the first infection and can include chronic arthritis or chronic neurological effects.

[0032] Nur eine sofortige Behandlung mit Antibiotika in den ersten beiden Stadien der Erkrankung ermöglicht gemäss Schulmedizin eine - häufig leider nicht vollständige - Erholung.According to conventional medicine, only immediate treatment with antibiotics in the first two stages of the disease enables recovery, which is often not complete.

[0033] Lyme-Borreliose gibt es aber auch bei Tieren. So wurden beispielsweise Antikörper gegen Borrelia burgdorferi in Rindern in Europa, Australien, Grossbritannien und den USA nachgewiesen.[0033] Lyme disease is also found in animals. For example, antibodies to Borrelia burgdorferi have been detected in cattle in Europe, Australia, Great Britain and the USA.

[0034] Im Rahmen der vorliegenden Erfindung wurde ein neues Behandlungsverfahren angewandt. Dabei wurde eine hochreine Chlordioxidlösung, hergestellt mittels Elektrolyse aus einer NaCI-Lösung mit nachgeschaltetem Gaswaschverfahren und ohne Säurezusatz, als Infusionslösung verabreicht.In the context of the present invention, a new treatment method was used. A highly pure chlorine dioxide solution, produced by means of electrolysis from a NaCl solution with a subsequent gas washing process and without the addition of acid, was administered as an infusion solution.

[0035] Um oxidativen Stress weitgehend zu vermeiden und eine allfällige Phlebitis an der Einstichstelle der Infusionskanüle zu vermeiden, wurde einem Konzentrat der wässerigen, hochreinen und pH-neutralen Chlordioxidlösung (Konzentration 1000 ppm) 1 Gew.-% Dimethylsulfoxid als leicht retardierendes, oxidationsverzögerndes Agens hinzugefügt. Die DMSO-haltige Chlordioxid-Lösung wurde unter aseptischen Bedingungen in 25 ml Glasampullen aus braunem StandardAmpullenglas abgefüllt und bis zur Verwendung bei ca. 8 °C gelagert. Die Lagerstabilität dieser konzentrierten Lösung beträgt mindestens 12 Monate bei einem Aktivitätsverlust an verfügbarem CIO2 von max. 10%.In order to largely avoid oxidative stress and to avoid any phlebitis at the injection site of the infusion cannula, a concentrate of the aqueous, high-purity and pH-neutral chlorine dioxide solution (concentration 1000 ppm) was 1% by weight of dimethyl sulfoxide as a slightly retarding, oxidation-retarding agent added. The DMSO-containing chlorine dioxide solution was filled under aseptic conditions in 25 ml glass ampoules made of standard brown ampoule glass and stored at approx. 8 ° C until use. The shelf life of this concentrated solution is at least 12 months with a loss of activity of available CIO2 of max. 10%.

[0036] Unmittelbar vor der Behandlung wird jeweils eine 25-ml-Glasampulle mit pH-neutraler oder vorzugsweise leicht alkalischer Kochsalzlösung (pH 7.3-7.5, mit Bicarbonatpuffer eingestellt) auf 500 ml verdünnt, woraus eine CI02-Konzentration von ca. 50 ppm resultiert. Die Konzentration von 50 ppm wird photometrisch mittels eines Photometers HI96771C von Hanna Instruments überprüft.Immediately before the treatment, a 25 ml glass ampoule is diluted to 500 ml with pH-neutral or preferably slightly alkaline saline solution (pH 7.3-7.5, adjusted with bicarbonate buffer), resulting in a CI02 concentration of approx. 50 ppm , The concentration of 50 ppm is checked photometrically using a HI96771C photometer from Hanna Instruments.

[0037] Jeweils 500 ml dieser Lösung werden intravenös in einer Geschwindigkeit von 3 Tropfen pro Sekunde zwei Wochen lang in 4-Tage-lntervallen verabreicht:500 ml each of this solution are administered intravenously at a rate of 3 drops per second for two weeks at 4-day intervals:

Infusion 1, Tag 01: Infusion 1, day 01: 500 ml; 500 ml; Infusion 2, Tag 05: Infusion 2, day 05: 500 ml; 500 ml; Infusion 3, Tag 09: Infusion 3, day 09: 500 ml; 500 ml; Infusion 4, Tag 13: Infusion 4, day 13: 500 ml. 500 ml.

[0038] Nach diesem Schema werden zwei männliche und eine weibliche Patientin im Alter zwischen 30 und 50 Jahren behandelt. Die Patienten klagen über Erschöpfungsgefühl, Kopfschmerzen, Gelenkschmerzen, Gliederschwäche sowie beeinträchtigte Muskelbewegung. Blutanalysen, durchgeführt in Deutschland und Spanien, bestätigen die Präsenz von Borrelien. Es ist nicht genau bekannt, wie lange die Patienten bereits unter diesen Symptomen leiden, laut subjektiven Angaben seit mehreren Wochen bis mehreren Monaten. Immunhistochemische Analysen zeigen bei der weiblichen Patientin ausserdem eine erhebliche Kompromittierung des Immunsystems sowie IgM-Antikörper gegen den Epstein-Barr-Virus und Mycoplasma pneumoniae.According to this scheme, two male and one female patient between the ages of 30 and 50 years are treated. Patients complain of fatigue, headache, joint pain, weakness in the limbs and impaired muscle movement. Blood tests carried out in Germany and Spain confirm the presence of Borrelia. It is not known exactly how long patients have been suffering from these symptoms, according to subjective information, from several weeks to several months. Immunohistochemical analyzes also show a considerable compromise of the immune system in the female patient as well as IgM antibodies against the Epstein-Barr virus and Mycoplasma pneumoniae.

[0039] Unter dem Mikroskop zeigen sich die Erythrozyten in der typischen Stechapfelform.Under the microscope, the erythrocytes are shown in the typical thorn apple shape.

[0040] Nach den vier Infusionen gemäss obigem Schema waren alle drei Patienten beschwerdefrei und voller Energie. Es konnten keine nennenswerten unerwünschten Effekte beobachtet werden. Das Blutbild war wieder im Normalbereich und es trat auch keine Methämoglobinämie auf.After the four infusions according to the above scheme, all three patients were symptom-free and full of energy. No significant undesirable effects could be observed. The blood count was back to normal and there was no methaemoglobinaemia.

[0041] Alle drei Patienten konnten als gesund entlassen werden.All three patients could be discharged as healthy.

Beispiel 2: Lyme-Borreliose [0042] Die Infusionslösung wurde wie in Beispiel 1 hergestellt, die Verdünnung auf die gebrauchsfertige Konzentration wurde jedoch mit pH-neutraler, isotonischer Kochsalzlösung, ohne pH-Puffer, vorgenommen.Example 2: Lyme disease The infusion solution was prepared as in Example 1, but the dilution to the ready-to-use concentration was carried out with pH-neutral, isotonic saline, without pH buffer.

[0043] Zwei Patientinnen, weiblich, 30-35 Jahre, mit klinisch diagnostizierter Borreliose seit mehreren Jahren, bekamen CI02-lnfusionen mit 50-70 ppm CIO2 intravenös verabreicht, drei Tropfen pro Sekunde, nach folgendem Schema:Two patients, female, 30-35 years, with clinically diagnosed Lyme disease for several years, were given CI02 infusions with 50-70 ppm CIO2 intravenously, three drops per second, according to the following scheme:

Tag 01: 1 x 100 mlDay 01: 1 x 100 ml

CH 713 711 B1CH 713 711 B1

Tag 05 Day 05 1 x 400 ml 1 x 400 ml Tag 09 Day 09 1 x 500 ml 1 x 500 ml Tag 13 Day 13 1 x 500 ml 1 x 500 ml Tag 17 Day 17 1 x 500 ml 1 x 500 ml

[0044] Das Ergebnis war bei beiden Patientinnen höchst erfreulich und positiv und es wurden keine signifikanten, unerwünschten Nebenwirkungen beobachtet. Während vor der Behandlung eindeutig Borrelien unter dem Mikroskop nachweisbar waren, waren solche nach der Behandlung nicht mehr nachweisbar.The result was extremely pleasing and positive in both patients and no significant, undesirable side effects were observed. While Borrelia was clearly detectable under the microscope before the treatment, those after the treatment were no longer detectable.

Beispiel 3: Tetanusbehandlung an einem Hund [0045] Ein 4 Monate alter Old English Bulldog mit einem Gewicht von 17.5 kg hatte sich im Unterzungenbereich mit einem Stock verletzt und innerhalb von drei Tagen Tetanus-Symptome entwickelt, die vom Tierarzt als final und unbehandelbar bezeichnet wurden, darunter Kieferklemme, Streckkrämpfe, Anfälle bei Geräuschen und bei Lichteinflüssen.Example 3: Tetanus Treatment in a Dog A 4 month old 17.5 kg Old English Bulldog had injured himself with a stick in the tongue area and developed tetanus symptoms within three days, which the veterinarian described as final and untreatable , including jaw clamp, stretching cramps, seizures with noises and under the influence of light.

[0046] Die Behandlung mit Chlordioxidlösung erfolgte über 8 Tage nach folgendem Schema:The treatment with chlorine dioxide solution was carried out over 8 days according to the following scheme:

[0047] In den ersten vier Tagen wurden dem Tier jeweils 4 ml einer hoch dosierten, pH-neutralen Chlordioxidlösung (CDL) von 500 ppm viermal am Tag peroral verabreicht. Ab dem 5. Tag wurden viermal pro Tag jeweils 100 ml einer niedrig dosierten, bicarbonatgepufferten (pH 7.4) CDL von 50 ppm intravenös verabreicht.In the first four days, 4 ml of a high-dose, pH-neutral chlorine dioxide solution (CDL) of 500 ppm were administered orally to the animal four times a day. From the 5th day, 100 ml of a low-dose, bicarbonate-buffered (pH 7.4) CDL of 50 ppm were administered intravenously four times a day.

[0048] Das Tier ist nach dieser Behandlung vollkommen gesundet.The animal is completely healthy after this treatment.

Beispiel 4: Behandlung der Fohlenlähme eines Fohlens [0049] An einem Fohlen, welches an Fohlenlähme (Fohlenseptikämie), einer durch verschiedene Bakterien verursachten, schweren Infektionskrankheit (Blutvergiftung), bereits unheilbar erkrankt war und welches von den Tierärzten vor Ort als leider nicht mehr behandelbar eingestuft worden war, wurde als letzter Ausweg folgende Behandlung mittels CDL vorgenommen:Example 4: Treatment of Foal Paralysis of a Foal On a foal which was already terminally ill due to foal paralysis (foal septicemia), a serious infectious disease caused by various bacteria (blood poisoning) and which was unfortunately no longer treatable by the veterinarians on site As a last resort, the following treatment was performed using CDL:

[0050] 10 Tage lang wurden zweimal am Tag je 200 ml CDL einer Konzentration von 50 ppm peroral verabreicht. Anschliessend wurden für weitere 4 Tage jeweils 500 ml einer 100 ppm CDL intravenös verabreicht.For 10 days, 200 ml of CDL at a concentration of 50 ppm were administered orally twice a day. Subsequently, 500 ml of a 100 ppm CDL were administered intravenously for a further 4 days.

[0051] Resultat: nach 14 Behandlungstagen war das Fohlen wieder vollkommen gesund und wohlauf.Result: after 14 days of treatment, the foal was completely healthy and well again.

Claims (10)

Patentansprücheclaims 1. Chlordioxid in wässriger Lösung in einer Konzentration von 5-1000 ppm, zusammen mit 3 bis 10 g/l eines Tonizitätsregulators ionischer oder nicht ionischer Natur oder eines Gemisches davon, zur Verwendung als Therapeutikum in der systemischen, parenteralen Behandlung von viralen oder mikrobiellen Infektionen des menschlichen oder tierischen Körpers.1. Chlorine dioxide in aqueous solution in a concentration of 5-1000 ppm, together with 3 to 10 g / l of a tonicity regulator of ionic or non-ionic nature or a mixture thereof, for use as a therapeutic agent in the systemic, parenteral treatment of viral or microbial infections of the human or animal body. 2. Pharmazeutische Zusammensetzung auf der Basis der wässrigen Lösung von Chlordioxid nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung steril und pyrogenfrei ist und folgende Komponenten enthält:2. Pharmaceutical composition based on the aqueous solution of chlorine dioxide according to claim 1, characterized in that the composition is sterile and pyrogen-free and contains the following components: a) 5 bis 1000 mg/l gelöstes Chlordioxid;a) 5 to 1000 mg / l dissolved chlorine dioxide; b) 3 bis 10 g/l eines Tonizitätsregulators ionischer oder nicht ionischer Natur oder eines Gemisches davon;b) 3 to 10 g / l of a tonicity regulator of ionic or non-ionic nature or a mixture thereof; wobei die Zusammensetzung im gebrauchsfertigen Zustand frei ist von Chlorat-Ionen, Salzsäure und gasförmigem Chlor oder diese Komponenten in einer Konzentration von jeweils maximal 1% der Chlordioxidkonzentration enthält.the composition in the ready-to-use state is free of chlorate ions, hydrochloric acid and gaseous chlorine or contains these components in a concentration of at most 1% of the chlorine dioxide concentration. 3. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass sie Dimethylsulfoxid oder Dimethylsulfon in einer Konzentration von 0.1 bis 20 g/l enthält.3. Pharmaceutical composition according to claim 2, characterized in that it contains dimethyl sulfoxide or dimethyl sulfone in a concentration of 0.1 to 20 g / l. 4. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, dass sie ein pH-Puffersystem, eingestellt auf pH 7.3-7.5, enthält.4. Pharmaceutical composition according to claim 2 or 3, characterized in that it contains a pH buffer system, adjusted to pH 7.3-7.5. 5. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass der ionische Tonizitätsregulator ausgewählt ist aus der Gruppe NaCI und KCl und der nicht ionische Tonizitätsregulator aus der Gruppe der Monosaccharide, Disaccharide, Oligosaccharide, und Polyole niedrigen Molekulargewichtes.5. Pharmaceutical composition according to claim 2, characterized in that the ionic tonicity regulator is selected from the group NaCI and KCl and the non-ionic tonicity regulator from the group of monosaccharides, disaccharides, oligosaccharides, and polyols of low molecular weight. 6. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Mono- und Disaccharide aus der Gruppe: Glucose, Fructose, Saccharose and Mannose ausgewählt sind und die Polylole aus der Gruppe: Glycerol, Erythritol, Mannitol, Sorbitol, Inositol, Xylitol, Threitol und Maltitol.6. Pharmaceutical composition according to claim 5, characterized in that the mono- and disaccharides are selected from the group: glucose, fructose, sucrose and mannose and the polylols from the group: glycerol, erythritol, mannitol, sorbitol, inositol, xylitol, threitol and maltitol. 7. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 2, adaptiert als isotonische Injektions- oder Infusionslösung, zur Verwendung in der systemischen, parenteralen Behandlung von viralen, bakteriellen oder durch Pilze oder Protozoen ausgelösten Infektionskrankheiten des menschlichen oder tierischen Körpers.7. Pharmaceutical composition according to claim 2, adapted as an isotonic solution for injection or infusion, for use in the systemic, parenteral treatment of viral, bacterial or infectious diseases of the human or animal body triggered by fungi or protozoa. CH 713 711 B1CH 713 711 B1 8. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 4, adaptiert als isotonische Injektions- oder Infusionslösung, zur Verwendung in der systemischen, parenteralen Behandlung von viralen, bakteriellen oder durch Pilze oder Protozoen ausgelösten Infektionskrankheiten des menschlichen oder tierischen Körpers.8. Pharmaceutical composition according to claim 4, adapted as an isotonic solution for injection or infusion, for use in the systemic, parenteral treatment of viral, bacterial or infectious diseases of the human or animal body triggered by fungi or protozoa. 9. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 2 zur Verwendung in der Behandlung von Borreliose, Tetanus oder Blutvergiftung.9. A pharmaceutical composition according to claim 2 for use in the treatment of Lyme disease, tetanus or blood poisoning. 10. Kombination der pharmazeutischen Zusammensetzung nach Anspruch 2 oder 4, adaptiert als isotonische Injektionsoder Infusionslösung, mit einer oral und/oder topisch anwendbaren 5-1000 ppm CIO2 enthaltenden Chlordioxidlösung, zur Verwendung in der systemischen Behandlung von viralen, bakteriellen oder durch Pilze oder Protozoen ausgelösten Infektionskrankheiten des menschlichen oder tierischen Körpers.10. Combination of the pharmaceutical composition according to claim 2 or 4, adapted as an isotonic solution for injection or infusion, with an orally and / or topically applicable 5-1000 ppm CIO2 containing chlorine dioxide solution, for use in the systemic treatment of viral, bacterial or caused by fungi or protozoa Infectious diseases of the human or animal body.
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