CH700283A1

CH700283A1 - Probenhandling- und Injektions-System für die HPLC mit verschliessbaren Pipettenspitzen.

Info

Publication number: CH700283A1
Application number: CH00101/09A
Authority: CH
Inventors: Werner Doebelin
Original assignee: Werner Doebelin
Priority date: 2009-01-23
Filing date: 2009-01-23
Publication date: 2010-07-30
Also published as: WO2010084180A1

Abstract

Probenhandlingsystem für die Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie (HPLC) mit verschliessbaren Pipettenspitzen, in denen die Proben mittels einer Einrichtung direkt injiziert werden. Die Eigenschaften der Proben in den Pipettenspitzen können verändert werden. Die Probenidentifizierung erfolgt automatisch.

Description

[0001] Die Erfindung betrifft ein Probenhandlingsystem für die Hochleistungs-Flüssikeitschromatographie (HPLC) mit Proben-Kartuschen und einer Einrichtung zum Injizieren der gesamten Probenmenge in das HPLC System zur Vermeidung von Verschleppungsfehlern bei maximaler Ausbeutung.

[0002] Beim Probenhandling für die Hochleistungs-Flüssikeitschromatographie werden seit langem grosse Anstrengungen unternommen um mit geringem Aufwand möglichst exakte und reproduzierbare Resultate zu erhalten. Oft steht auch nur ein geringes Probenvolumen für die Hochleistungs-Flüssikeitschromatographie zur Verfügung. Das Probenhandling von der Probenentnahme über die Probenverteilung, Probenaufarbeitung, Probenlagerung bis zur Injektion der Probe in das Hochleistungs-Flüssikeitschromatographie-System birgt eine Vielzahl von möglichen Fehlern welche das analytische Resultat verfälscht oder gar unbrauchbar macht. Verschleppungen der Probe (Crosscontamination) Verwechslungen, Fehler beim Pipettieren und Dosieren können sowohl bei manuellen wie auch bei automatisierten Arbeitsschritten erfolgen.

[0003] Bei den herkömmlichen Probengebern in der Hochleistungs-Flüssikeitschromatographie wird Probe aus einem Probengefäss genommen und in eine Probenschlaufe dosiert. Dadurch kann die Probe anschliessend injiziert werden. Nach jeder Injektion müssen die mit Probe in Berührung gekommenen Teile gewaschen werden. Diese Waschfunktionen haben einen direkten Einfluss auf die Dauer eines Injektionszyklus und auf die Verschleppung. Bei herkömmlichen Bei Probengebern für die Hochleistungs-Flüssikeitschromatographie sind die Dosierfunktionen und die Waschfunktionen entsprechend aufwendig umgesetzt.

[0004] Hochleistungs-Flüssikeitschromatographie gekoppelt mit einem Massenspektrometer ( LC-MS ) sind hochempfindliche analytische Systeme welche bereits mit sehr geringen Probenmengen eine qualitative und quantitative Aussage ermöglichen. Die Blutprobenentnahmemenge bei Neugeborenen und bei kleinen Tieren ist sehr eingeschränkt. Die Überführung einer solchen Probe in ein Hochleistungs-Flüssikeitschromatographie-System ist oft nur mit grossem Aufwand möglich.

[0005] Der Erfindung liegt daher die Aufgabe zugrunde ein Probenhandlingsystem bereit zu stellen mit dem diese negativen Auswirkungen mit vernünftigem Aufwand verringert werden, biologische Proben ( Blut, Plasma, Urin, Liquor) direkt in das LC-MS System injiziert werden können und um neue Anwendungen zu ermöglichen.

[0006] Erfindungsgemäss wird dies dadurch erreicht, dass in Pipettenspitzen konzentrische Stützhülsen eingesetzt sind, die Pipettenspitzen nach der Probenaufnahme in eine Verschlusshülsen gedrückt werden, die Pipettenspitze mit Verschlusshülse werden in ein Klammersystem überführt, die Proben werden durch die Perforationsnadel welche die Verschlusshülse öffnet über ein Ventil in das Hochleistungs-Flüssikeitschromatographie-System injiziert. Pipettenspitzen und Verschlusshülsen sind für den einmaligen Gebrauch.

[0007] Im Folgenden werden anhand der beiliegenden Zeichnungen bevorzugte Ausführungsbeispiele der Erfindung beschrieben.

[0008] Es zeigen <tb>Fig. 1<sep>Pipettenspitze mit Innenstützhülse <tb>Fig. 2<sep>Pipettenspitze mit angesaugter Probe <tb>Fig. 3<sep>Verschlusshülse zu Pipettenspitze <tb>Fig. 4<sep>Beschriftungsadapter für die 2D Beschriftung <tb>Fig. 5<sep>Pipettenspitze mit Verschlusshülse und Beschriftungsadapter <tb>Fig. 6<sep>Geöffnetes und über das HPLC Ventil abgekoppeltes Klammersystem <tb>Fig. 7<sep>Geschlossenes Klammersystem mit HPLC Ventil in Injektposition

[0009] Die Fig. 1 zeigt eine Pipettenspitze 1 mit einer Innenstützhülse 2 und einem Innenkonus 3, um die Pipettenspitze mit einer Pipette zu koppeln. Die in Fig. 2 genau dosierte Probe 4 wird mit einer Pipette angesaugt. Auf dem Presssitz 5 wird der in Fig. 4gezeigte 2D Beschriftungsadapter 10 mit dem Beschriftungsfeld 11 aufgepresst. Die in Fig. 3gezeigte Verschlusshülsen 6 haben eine Dichtungskante 9 auf der Innenseite, ein Reservoir 7 und eine Verschlussmembrane 8.

[0010] Die Fig. 5 zeigt eine mit einer Verschlusshülse 6 verschlossene Pipettenspitze 1 mit aufgepresstem Beschriftungsadapter 10. Die Kapillaröffnung in der Innen-Stützhülse 2 ermöglicht das Ansaugen der Probe 4 und verhindert, dass beim Aufpressen der Verschlusshülse 6 einen Innendruck aufgebaut wird. Die Probe 4 ist durch die aufgepresste Verschlusshülse 6 mit Dichtkante 9 und durch die Innenstützhülse 2 stabil positioniert und abgekapselt. Der auf dem Presssitz 5 aufgepresste Beschriftungsadapter 10 mit dem Beschriftungsfeld 11 für einen 2D-Code ermöglicht die Probenidentifizierung.

[0011] Die Fig. 6 zeigt das offene Klammersystem mit eingesetzter Pipettenspitze 1, der Verschlusshülse 6, der Innenstützhülse 2, der Probe 4 und dem HPLC-Ventil 14. Der Ventil-Rotor 15 steht so, dass das HPLC Laufmittel von der Pumpe durch die Eingangsleitung 12 direkt durch die die Ausgangsleitung 13 gefördert wird. Mit den Schiebern 26 wird die Verschlusshülse 6 geklammert und gestützt, so dass auch bei hohen HPLC Drücken keine Undichtigkeiten auftreten. Der Hubzylinder 17 drückt den Kolben 18 mit Nadeladapter 23 und der Kapillarnadel 24 soweit in die Pipettenspitze 1 bis die Kapillarnadelspitze auf die Innenstützhülse 2 auftrifft und abdichtet. Der Hubzylinder 20 drückt den Kolben 21 mit Nadeladapter 16 und der Kapillar-Perforationsnadel 25 auf die Verschlusshülse 6. Dabei perforiert die Spitze der Kapillar-Perforationsnadel 25 die Verschlussmembrane 8 und dichtet die Verschlusshülse 6 gleichzeitig gegen aussen ab.

[0012] Die Fig. 7 zeigt das geschlossene Klammersystem mit dem HPLC Ventil 14. Der Ventil-Rotor 15 steht so, dass das HPLC Laufmittel von der Pumpe durch die Eingangsleitung 12, durch die Transferleitung 19, durch den Nadeladapter 23, durch die Kapillarnadel 24, durch die Pipettenspitze 1, durch die Kapillar-Perforationsnadel 25, durch den Nadeladapter 16, durch die Transferleitung 22 und durch die Ausgangsleitung 13 gefördert wird. Durch diesen Vorgang wird die Probe 4 in das HPLC-System injiziert und kann entsprechend analysiert werden.

Claims

1. Probenhandlingsystem für die Hochleistungs-Flüssikeitschromatographie (HPLC) mit Pipettenspitzen und Verschlusshülsen dadurch gekennzeichnet, dass in den Pipettenspitzen Innenstützhülsen (2) konzentrisch eingesetzt sind, die Verschlusshülsen (6) eine Dichtungskante (9) und eine Verschlussmembrane (8) haben, die Verschlusshülsen und die Pipettenspitzen einer Einrichtung zugeführt wird um die Probe (4) direkt in das Analysen-System zu überführen.

2. Probenhandlingsystem nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Innenseite der Pipettenspitzen beschichtet ist um die Eigenschaften der Probe (4) zu verändern.

3. Probenhandlingsystem nach Anspruch 1-2, dadurch gekennzeichnet, dass im Reservoir (7) ein Reagenz- oder Verdünnungsmittel enthalten ist um die Eigenschaften der Probe (4) zu verändern.

4. Probenhandlingsystem nach Anspruch 1-2-3, dadurch gekennzeichnet, dass ein Beschriftungsadapter (10) angebracht wird und die Probenidentifizierung automatisch erfolgt.

5. Probenhandlingsystem nach Anspruch 1-2-3-4, dadurch gekennzeichnet, dass die Verschlussmembranen (8) durch die Kapillar-Perforationsnadel (25) aufgestochen werden.