Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Isolierung von lipophilen Wirkstoffen aus pflanzlichem und/oder tierischem Material, nämlich ein Verfahren gemäss dem Oberbegriff des Anspruchs 1.
Das erfindungsgemässe Verfahren dient dabei zum Beispiel der Herstellung und Intensivierung von Heilmitteln auf pflanzlicher und rein biologischer Basis. Bekannte Heilpflanzen können mit dem erfindungsgemässen Verfahren so behandelt und aufgeschlossen werden, dass die darin enthaltenen Wirkstoffe weder zerstört noch verändert werden.
Durch das erfindungsgemässe Verfahren können abhängig vom gewählten Ausgangsmaterial auch kosmetische Präparate oder Lebensmittelpräparate hergestellt werden. Solche Präparate haben gegen-über bekannten Präparaten derselben Art den Vorteil, dass ihre Herstellung verhältnismässig schonend, einfach und ohne Zerstörung wichtiger Präparatinhaltstoffe erfolgt.
In der europäischen Offenlegungsschrift 0 732 103 wird ein Verfahren zur Isolierung von Wirkstoffen aus frischen Heilpflanzen in flüssigem Stickstoff mit einem in situ gebildeten Mizellen/Liposomen-Gemisch beschrieben. Gemäss diesem bekannten Verfahren werden die Pflanzen, so zum Beispiel Petroselinum crispum (Petersilie), weder durch Erhitzen noch durch alkoholische Extraktion aufgeschlossen. Auch vermeidet dieses Verfahren nachteilige, für die Herstellung bekannter Arzneimittel notwendige Trocknungsprozesse.
Gemäss diesem bekannten Verfahren werden frisch geerntete und gegebenenfalls noch zusätzlich verkleinerte Blätter oder Blüten von Heilpflanzen in flüssigen Stickstoff eingetaucht. Durch das schockartige Abkühlen platzen die Pflanzenzellen auf und geben ihre Inhaltstoffe frei. Diese werden dann durch in situ gebildete Mizellen und Liposomen eingefangen, welche sich ihrerseits aus einem dem aufgeschlossenen Pflanzengut noch zusätzlich zugegebenen Mizellenbildner, so zum Beispiel aus den Molekülen eines zugefügten Speiseöls, bilden.
Das aufgeschlossene und mit Mizellen und Liposomen angereicherte Pflanzengut wird anschliessend an einem hydrophoben und hydrophilen Träger absorbiert, so zum Beispiel an amorphem Siliziumdioxid. Das dadurch entstehende, rieselfähige Pulver kann dann in bekannter Art und Weise in Arznei- bzw. Heilmittelkapseln abgefüllt werden.
Durch das schockartige Abkühlen des Pflanzengutes in flüssigem Stickstoff werden zwar praktisch alle Bakterien und Pilze, nicht aber die gegebenenfalls noch zusätzlich vorhandenen Sporen von solchen Mikroorganismen zerstört. Mit dem aus der EP-A-0 732 103 bekannten Verfahren können daher nicht in jedem Fall Arznei- bzw. Heilmittelpräparate hergestellt werden, die die für therapeutische Zwecke notwendige mikrobiologische Reinheit besitzen. Auch lässt sich dieses Verfahren nicht ohne weiteres auf andere Ausgangsmaterialien anwenden, was den Anwendungsbereich des Verfahrens stark einschränkt.
Der hier vorliegenden Erfindung liegt nun die Aufgabe zu Grunde, das aus der EP-A-0 732 103 bekannte Verfahren unter Beibehaltung von den vor-genannten Vorzügen so zu verbessern, dass es in einem weitaus grösseren Anwendungsbereich einsetzbar ist. Bei der Herstellung und Intensivierung von Heilmit teln auf pflanzlicher Basis soll zudem erreicht werden, dass die gegebenenfalls im Ausgangsmaterial enthaltenen Sporen von Mikroorganismen möglichst vollständig eliminiert werden.
Diese Aufgabe wird gelöst durch ein Verfahren mit den kennzeichnenden Merkmalen des Anspruchs 1.
Das erfindungsgemässe Verfahren zeichnet sich also im Wesentlichen dadurch aus, dass ein mindestens zum Teil aus tierischer oder pflanzlicher Biomasse gebildetes Material homogenisiert, die in diesem Material enthaltenen lipophilen Wirkstoffe durch in situ gebildete Mizellen eingefangen und die so hergestellten Mizellen und Liposomen an einem Trägermaterial absorbiert werden und dass nach der Absorption das Material in flüssigem Stickstoff dispergiert und das darin enthaltene und am genannten Trägermaterial absorbierte Mizellen/Liposomen-Gemisch durch Rühren in flüssigem Stickstoff in eine feste Form übergeführt und anschliessend gefriergetrocknet wird.
Vorteilhafte Ausgestaltungen der Erfindung gehen aus den abhängigen Ansprüchen hervor.
Für das erfindungsgemässe Verfahren können alle Arten von lipophile Wirkstoffe enthaltenden pflanzlichen und tierischen Materialien einzeln oder gemischt als Rohstoff verwendet werden.
Das die Biomasse bildende Ausgangsmaterial kann also eine Heilpflanze sein oder aus einem Gemisch mehrerer Heilpflanzen bestehen. Der Rohstoff kann aber auch tierischen Ursprung haben und zum Beispiel Milch, Fleisch- und/oder Gewebeextrakt oder eine Drüsenflüssigkeit, wie zum Beispiel ein Schlangensekret, sein.
Der Biomasse kann darüber hinaus noch zusätzlich eine Pflanze mit mikrobiziden Wirkstoffen beigemischt werden, welche ihrerseits sowohl das Wachstum von Mikroorganismen als auch die Auskeimung von Sporen solcher Mikroben hemmt. Als zusätzliches Mikrobizid eignet sich aber auch kolloidales Silber. Dieses kann an Stelle der Pflanze mit mikrobiziden Wirkstoffen oder noch zusätzlich zu einer solchen der als Rohstoff dienenden Biomasse in mikromolarer Konzentration beigemischt werden.
Wenn als Ausgangsstoff eine aus pflanzlichen und/oder tierischen Zellen oder Gewebeteilen gebildete Biomasse verwendet werden soll, so wird diese Biomasse zur Vorbehandlung in flüssigen Stickstoff eingetaucht und auf ungefähr -190 DEG C abgekühlt. Durch dieses schockartige Abkühlen platzen die Zellen auf und geben ihre Inhaltstoffe frei, welche dann in die in situ gebildeten Mizellen und Liposomen eingelagert werden.
Mizellenbildner werden der gegebenenfalls vorbehandelten Biomasse zusätzlich beigefügt, wenn in dieser keine oder nur geringfügige Mengen an zur Bildung von Mizellen und Liposomen befähigten Stoffen enthalten sind. Das Gleiche gilt auch für das Absorbtionsmaterial, welches im Wesentlichen dazu dient, das Mizellen/Liposomen-Gemisch in eine Form zu bringen, die es erlaubt, das Gemisch unter Rühren in eine feste stabile Form überzuführen, welche lyophilisierbar ist und in trockener Form in Kapseln abgefüllt werden kann.
Das neue Verfahren stellt auf Grund der rein biologischen und schonenden Verfahrensschritte sicher, dass alle Wirkstoffe des Ausgangsmaterials in ihrer natürlichen biologischen Aktivität und Konformation erhalten bleiben. Dies gilt für die dabei freigesetzten Proteine, welche als Enzyme wir ken, ebenso wie für die freigesetzten Vitamine und die medizinisch aktiven Wirkstoffe.
Die erfindungsgemässe Isolierung von Wirkstoffen aus Heilpflanzen kann in zwei Verfahrensabschnitte unterteilt werden:
Im ersten Verfahrensabschnitt wird das als Biomasse verwendete Pflanzengut vorbehandelt, und zwar wie folgt: - Ein mindestens zum Teil aus einer Heilpflanze gebildetes und gegebenenfalls noch zusätzlich klein geschnittenes Pflanzengut wird in flüssigem Stickstoff, zum Beispiel bei einer Temperatur von -190 DEG C, aufgeschlossen und mit einem Mizellenbildner zu einer Suspension vermischt. - Diese Suspension wird anschliessend bei kontrolliertem Rühren aufgetaut und vorzugsweise auf 20 DEG C bis 40 DEG C erwärmt.
Dadurch werden die durch das Aufschliessen des Pflanzengutes freigesetzten Pflanzeninhaltstoffe durch in situ gebildete Mizellen und Liposomen eingefangen. - Das so hergestellte Mizellen/Liposomen-Gemisch wird dann bei mindestens 0 DEG C, vorzugsweise bei 20 DEG C bis 40 DEG C, an einem hydrophoben und hydrophilen Trägermaterial absorbiert, und es wird aus dem absorbierten Gemisch durch Rühren eine Emulsion hergestellt.
Im zweiten Verfahrensabschnitt, welcher im Wesentlichen dem kennzeichnenden Teil des Anspruchs 1 entspricht, wird schliesslich die vorbereitete Emulsion erneut in flüssigen Stickstoff eingetaucht, durch Rühren in ein feines Pulver übergeführt und gefriergetrocknet, sodass das so hergestellte pulverförmige Produkt in Arznei- bzw. Heilmittelkapseln abgefüllt werden kann.
Durch das erneute schockartige Abkühlen der Biomasse lässt sich nicht nur ein stabiles, rieselfähiges Produkt herstellen, sondern es werden auch die gegebenenfalls noch vorhandenen mikroben Keime von Mikroorganismen zerstört, was einen zusätzlichen Vorteil zur Folge hat.
Da das erfindungsgemässe Verfahren ein rein biologisches Verfahren ist und eine schonende Behandlung des Pflanzengutes erlaubt, kann es ohne Einschränkung für alle bekannten Heilpflanzen angewendet werden.
Das zu behandelnde Pflanzengut kann selbstverständlich auch ein Gemisch aus mehreren Heilpflanzen sein. Auch kann den Heilpflanzen oder dem daraus gebildeten Pflanzengut noch zusätzlich eine Pflanze mit mikrobiziden Wirkstoffen beigemischt werden, so wie das vorstehend bereits erwähnt ist. Als erfindungsgemäss verwendbare Pflanzen mit mikrobiziden Eigenschaften seien hier Piment und Chili genannt. Diese Pflanzen können in gegebenenfalls zerkleinerter Form dem Heilpflanzengut bereits vor dessen Aufschliessung in flüssigem Stickstoff beigemischt werden. Die mikrobizide Wirkstoffe aufweisende Pflanze und das zu behandelnde Heilpflanzengut können aber auch getrennt voneinander aufgeschlossen werden.
In diesem Fall wird aber die Suspension der getrennt aufgeschlossenen und mikrobizide Wirkstoffe aufweisenden Pflanze noch vor der Zugabe des Trägermaterials dem Heilpflanzengut beigemischt und es wird die so hergestellte Mischung dann noch zusätzlich auf 20 DEG C bis 40 DEG C, beispielsweise auf 36 DEG C, erwärmt. Ein an Stelle der mikrobiziden Pflanze verwendetes kolloidales Silberpräparat wird ebenfalls vor der Zugabe des Trägermaterials dem Heilpflanzengut beigemischt, und es wird die so gebildete Mischung nachträglich noch erwärmt.
Als Mizellenbildner für die Isolierung pflanzlicher Wirkstoffe eignen sich Speiseöle, Lecithine oder Polyethylengly kole. Der Mizellenbildner kann zum Beispiel aus einem in sterilisiertem Wasser gelösten Stoffgemisch, so etwa aus einer Dispersion enthaltend Sorbinsäure, Zitronensäure, Vitamin C und Lecithin (aus Soja), bestehen.
Die Vermischung des Mizellenbildners mit den tiefgekühlten zerschnittenen Blättern erfolgt bei intensivem Rühren und anschliessendem Auftauen. Um eine möglichst quantitative Aufnahme der Wirkstoffe der Pflanzenzellen in die Mizellen zu erreichen, kann dieser Vorgang 1-4 Mal wiederholt werden. Das heisst, die aus dem aufgeschlossenen Pflanzengut und dem Mizellenbildner bestehende Suspension wird in einem Zwischenschritt mindestens ein weiteres Mal mit flüssigem Stickstoff versetzt und dadurch schockartig abgekühlt und anschliessend wieder aufgetaut.
Das erfindungsgemässe Verfahren wird bevorzugt in mindestens zwei verschiedenen, handelsüblichen Gefässen durchgeführt. So wird bei der Isolierung pflanzlicher Wirkstoffe das aus der Heilpflanze gebildete Pflanzengut in einem ein Mahl- und/oder Dispergierrührwerk aufweisenden und flüssigen Stickstoff enthaltenden ersten Behälter schockartig abgekühlt und fein gemahlen. Das so aufgeschlossene und tiefgefrorene Gut wird dann in einen zweiten Behälter übergeführt, in welchem das gemahlene Pflanzengut mit dem Mizellenbildner zu einem Mizellen/Liposomen-Gemisch vermischt und am genannten Trägermaterial absorbiert wird.
Anschliessend wird die nach der Absorption am Trägermaterial entstandene Emulsion in den den flüssigen Stickstoff aufweisenden ersten Behälter zurückgeführt und in diesem zur Zerstörung von gegebenenfalls noch vorhandenen mikroben Keimen schockartig abgekühlt sowie durch intensives Rühren in das für die Gefriertrocknung vorgesehene Pulver übergeführt. Letzteres wird dann in bekannter Art und Weise in einem Lyophilisator getrocknet.
Nachfolgend wird das erfindungsgemässe Verfahren anhand zweier Beispiele näher beschrieben. Beispiel 1 - Isolation pflanzlicher Wirkstoffe aus Hypericum
Die aufzuschliessende Heilpflanze Hypericum wird in einen flüssigen Stickstoff enthaltenden ersten Rührbehälter eingebracht und mit beispielsweise 18 000 Rührwerksumdrehungen pro Minute (U/min) fein gemahlen.
Das bis auf etwa -190 DEG C abgekühlte und gemahlene Pflanzengut wird dann in einen zweiten Rührbehälter übergeführt, in welchem bereits eine den Mizellenbildner enthaltende Lösung vorgegeben ist. Die Menge dieser Lösung und deren Zusammensetzung variieren je nach Menge und Art der zu behandelnden Heilpflanze. Eine typische Lösung eines Mizellenbildners lässt sich wie folgt herstellen: In 3 Liter doppelt dest. sterilisiertem Wasser werden 1,0 g Sorbinsäure, 10,0 g Zitronensäure, 5,0 g Vitamin C und 50 g Lecithin dispergiert und es wird diese Dispersion im zweiten Behälter bei Raumtemperatur und bei 18 000 U/min für etwa 15 Min. gerührt.
Nach der Überführung des Pflanzengutes in den zweiten Behälter werden Pflanzengut und Mizellenbildner bei verminderter Rührgeschwindigkeit auf 0 DEG C aufgetaut und zu einer Suspension vermischt. Anschliessend wird diese Suspension für etwa 15 Min. bei 18 000 U/min gerührt und es wird dann dieser Mischung ein Pimentgemenge beigefügt, das vorgängig ebenfalls in flüssigem Stickstoff aufgeschlossen und gemahlen wurde. Dieses Gemisch aus Heilpflanze und Piment wird dann langsam auf 20 DEG C bis 40 DEG C, beispielsweise auf 36 DEG C, erwärmt und bei 8000 U/min für etwa 30 Minuten gerührt. Danach wird bei 20 DEG C bis 40 DEG C dem so gebildeten Mizellen/Liposomen-Gemisch ein zum Beispiel aus gleichen Teilen von Aerosil 200 und Aerosil 974 (Degussa AG, GB AC, Postfach 1105 33, D-6000 Frankfurt 11) zusammengesetztes Absorptionsmaterial beigefügt.
Mit dem gegebenenfalls chargenweise zuzuführenden Absorptionsmaterial kann dem Gemisch nötigenfalls auch noch mikrofeine Zellulose zugeführt werden. Bei 18 000 U/min und einer Temperatur von beispielsweise 36 DEG C entsteht schliesslich aus diesem Gemisch eine Emulsion, die wieder in den Hohlraum des den flüssigen Stickstoff aufweisenden ersten Behälters eingebracht und in diesem zur Zerstörung von gegebenenfalls noch vorhandenen mikroben Keimen schockartig abgekühlt und dann durch intensives Rühren in das für die Gefriertrocknung vorgesehene trockene Pulver übergeführt wird.
Das erfindungsgemäss hergestellte Pulver weist nach der Gefriertrocknung eine Restfeuchte von etwa 4-5% auf und kann in bekannter Art und Weise in Hartgelatine-Kapseln abgefüllt werden. Beispiel 2 - Herstellung einer antiriden Maske aus Milch
9 Liter Vollmilch und 14,5 g Lactobazillus werden in einen ersten Rührbehälter eingebracht und bei Raumtemperatur mit 18 000 Rührwerksumdrehungen pro Minute (U/min) homogenisiert. Anschliessend wird die Rührgeschwindigkeit auf 4000 U/min erhöht und die Milch auf 34-36 DEG C erwärmt. Nach einer Stunde wird die so behandelte Milch für 48 Stunden stehen gelassen.
Dieser Vorgang wird mindestens ein weiteres Mal bei Raumtemperatur wiederholt, bis der pH der Milch auf ca. 5 gesunken ist, wobei vorzugsweise mit einer Rührgeschwindigkeit von 5000 U/min bis 6000 U/min gearbeitet wird.
Nach einer Abkühlphase von etwa 24 Stunden bei 4 DEG C wird die Milch mit einer Rührgeschwindigkeit von ca. 4000 U/min zu einer quarkartigen Suspension homogenisiert, dann tropfen weise in einen flüssigen Stickstoff aufweisenden zweiten Behälter eingebracht und in diesem mit einer Rührgeschwindigkeit von 7000 U/min intensiv verrührt. Der gebildete weisse Niederschlag wird schliesslich lypohilisert und in eine gebrauchsfertige antiride Maske übergeführt.
Bei diesem Verfahren sind weder zusätzliche Mizellenbildner noch ein zusätzliches Absorbtionsmaterial nötig. Beide Stoffgruppen sind in Form von Biotin und Eiweissstoffen in ausreichender Menge im Ausgangsmaterial vorhanden, sodass sich die Mizellen und Liposomen während der im ersten Behälter stattfindenden Inkubationszeit ohne Zusätze in situ bilden und an einem geeigneten Absorbtionsmittel absorbieren.
The invention relates to a method for isolating lipophilic active substances from plant and / or animal material, namely a method according to the preamble of claim 1.
The method according to the invention is used, for example, to produce and intensify herbal and purely biological remedies. Known medicinal plants can be treated and digested with the method according to the invention in such a way that the active substances contained therein are neither destroyed nor changed.
The method according to the invention can also be used to produce cosmetic or food preparations, depending on the starting material selected. Compared to known preparations of the same type, such preparations have the advantage that they are manufactured relatively gently, easily and without destroying important preparation ingredients.
European patent application 0 732 103 describes a process for isolating active substances from fresh medicinal plants in liquid nitrogen using a micelle / liposome mixture formed in situ. According to this known method, the plants, for example Petroselinum crispum (parsley), are not broken down either by heating or by alcoholic extraction. This method also avoids the disadvantageous drying processes necessary for the production of known medicinal products.
According to this known method, freshly harvested and possibly additionally reduced leaves or flowers of medicinal plants are immersed in liquid nitrogen. Due to the shock-like cooling, the plant cells burst open and release their contents. These are then captured by micelles and liposomes formed in situ, which in turn form from a micelle-forming agent that is additionally added to the digested plant material, for example from the molecules of an added edible oil.
The digested plant material enriched with micelles and liposomes is then absorbed on a hydrophobic and hydrophilic carrier, such as amorphous silicon dioxide. The resulting free-flowing powder can then be filled into capsules for medicinal or therapeutic agents in a known manner.
The shock-like cooling of the plant material in liquid nitrogen destroys practically all bacteria and fungi, but not any additional spores of such microorganisms. With the method known from EP-A-0 732 103 it is therefore not always possible to produce medicinal or therapeutic preparations which have the microbiological purity necessary for therapeutic purposes. Also, this method cannot easily be applied to other starting materials, which greatly limits the scope of the method.
The present invention is based on the object of improving the method known from EP-A-0 732 103 while maintaining the aforementioned advantages in such a way that it can be used in a much larger area of application. In the production and intensification of medicinal products based on plants, the aim is also to ensure that the spores of microorganisms that may be present in the starting material are eliminated as completely as possible.
This object is achieved by a method with the characterizing features of claim 1.
The method according to the invention is thus essentially characterized in that a material formed at least in part from animal or vegetable biomass is homogenized, the lipophilic active substances contained in this material are captured by micelles formed in situ, and the micelles and liposomes thus produced are absorbed on a carrier material and that after absorption the material is dispersed in liquid nitrogen and the micelle / liposome mixture contained therein and absorbed on the carrier material is converted into a solid form by stirring in liquid nitrogen and then freeze-dried.
Advantageous embodiments of the invention emerge from the dependent claims.
For the process according to the invention, all types of plant and animal materials containing lipophilic active substances can be used individually or as a mixture as a raw material.
The starting material forming the biomass can thus be a medicinal plant or consist of a mixture of several medicinal plants. The raw material can also be of animal origin, for example, milk, meat and / or tissue extract or a glandular fluid, such as a snake secretion.
A plant with microbicidal active ingredients can also be added to the biomass, which in turn inhibits both the growth of microorganisms and the germination of spores of such microbes. Colloidal silver is also suitable as an additional microbicide. Instead of the plant, this can be admixed with microbicidal active ingredients or in addition to one of the biomass serving as raw material in a micromolar concentration.
If a biomass formed from plant and / or animal cells or tissue parts is to be used as the starting material, this biomass is immersed in liquid nitrogen for pretreatment and cooled to approximately -190.degree. This shock-like cooling causes the cells to burst open and release their contents, which are then stored in the micelles and liposomes formed in situ.
Micelle formers are additionally added to the optionally pretreated biomass if it contains no or only minor amounts of substances capable of forming micelles and liposomes. The same also applies to the absorbent material, which essentially serves to bring the micelle / liposome mixture into a form which allows the mixture to be converted into a solid, stable form with stirring, which can be lyophilized and in dry form in capsules can be filled.
Due to the purely biological and gentle process steps, the new process ensures that all active ingredients of the starting material are retained in their natural biological activity and conformation. This applies to the proteins released, which act as enzymes, as well as the released vitamins and the medically active substances.
The isolation of active substances from medicinal plants according to the invention can be divided into two process stages:
In the first stage of the process, the plant material used as biomass is pretreated as follows: - A plant material which is at least partially formed from a medicinal plant and optionally also cut into small pieces is digested in liquid nitrogen, for example at a temperature of -190 ° C., and mixed with a micelle generator to form a suspension. - This suspension is then thawed with controlled stirring and preferably heated to 20 ° C to 40 ° C.
As a result, the plant constituents released by disintegrating the plant material are captured by micelles and liposomes formed in situ. - The micelle / liposome mixture thus produced is then absorbed at at least 0 ° C., preferably at 20 ° C. to 40 ° C., on a hydrophobic and hydrophilic carrier material, and an emulsion is produced from the absorbed mixture by stirring.
In the second stage of the process, which essentially corresponds to the characterizing part of claim 1, the prepared emulsion is finally immersed again in liquid nitrogen, converted into a fine powder by stirring and freeze-dried so that the powdered product thus produced is filled into medicament or medicament capsules can.
The renewed shock-like cooling of the biomass not only makes it possible to produce a stable, free-flowing product, but also any microbial microorganisms that may still be present are destroyed, which has an additional advantage.
Since the method according to the invention is a purely biological method and permits gentle treatment of the plant material, it can be used without restriction for all known medicinal plants.
The crop to be treated can of course also be a mixture of several medicinal plants. A plant with microbicidal active ingredients can also be added to the medicinal plants or the plant material formed therefrom, as has already been mentioned above. Allspice and chilli may be mentioned here as plants with microbicidal properties which can be used according to the invention. These plants can be admixed to the medicinal plant material in liquid nitrogen, if necessary before it is broken down. However, the plant containing the microbicidal active ingredients and the medicinal plant material to be treated can also be digested separately.
In this case, however, the suspension of the separately digested plant containing the microbicidal active ingredients is added to the medicinal plants before the addition of the carrier material, and the mixture thus prepared is then additionally heated to 20 ° C. to 40 ° C., for example 36 ° C. , A colloidal silver preparation used in place of the microbicidal plant is also added to the medicinal plant material before the addition of the carrier material, and the mixture thus formed is subsequently heated.
Edible oils, lecithins or polyethylene glycols are suitable as micelle formers for the isolation of herbal active ingredients. The micelle generator can consist, for example, of a mixture of substances dissolved in sterilized water, for example a dispersion containing sorbic acid, citric acid, vitamin C and lecithin (from soy).
The micelle generator is mixed with the frozen, cut leaves with intensive stirring and subsequent thawing. This process can be repeated 1-4 times in order to achieve a quantitative absorption of the active substances of the plant cells into the micelles. This means that the suspension consisting of the digested plant material and the micelle-forming agent is mixed with liquid nitrogen at least one more time in an intermediate step and thereby cooled in a shock-like manner and then thawed again.
The method according to the invention is preferably carried out in at least two different, commercially available vessels. Thus, in the isolation of herbal active ingredients, the plant material formed from the medicinal plant is cooled in a first container which has a grinding and / or dispersing stirrer and contains liquid nitrogen and is ground to a shock and finely ground. The digested and deep-frozen material is then transferred to a second container in which the ground plant material is mixed with the micelle-forming agent to form a micelle / liposome mixture and is absorbed on the carrier material mentioned.
Subsequently, the emulsion formed after absorption on the carrier material is returned to the first container containing the liquid nitrogen and is cooled in a shock-like manner to destroy any microbial germs which may still be present, and is converted into the powder intended for freeze-drying by intensive stirring. The latter is then dried in a known manner in a lyophilizer.
The method according to the invention is described in more detail below using two examples. Example 1 - Isolation of Herbal Active Ingredients from Hypericum
The medicinal plant Hypericum to be digested is placed in a first stirred tank containing liquid nitrogen and finely ground at, for example, 18,000 stirrer revolutions per minute (rpm).
The plant material which has been cooled and ground to about -190 ° C. is then transferred to a second stirred tank in which a solution containing the micelle-forming agent is already specified. The amount of this solution and its composition vary depending on the amount and type of medicinal plant to be treated. A typical solution of a micelle generator can be prepared as follows: Double distilled in 3 liters. Sterilized water, 1.0 g of sorbic acid, 10.0 g of citric acid, 5.0 g of vitamin C and 50 g of lecithin are dispersed and this dispersion is stirred in the second container at room temperature and at 18,000 rpm for about 15 minutes.
After the plant material has been transferred to the second container, the plant material and micelle formers are thawed to 0 ° C. at a reduced stirring speed and mixed to form a suspension. This suspension is then stirred for about 15 minutes at 18,000 rpm and a pimento mixture is then added to this mixture, which was also previously digested and ground in liquid nitrogen. This mixture of medicinal plant and allspice is then slowly heated to 20 ° C. to 40 ° C., for example 36 ° C., and stirred at 8000 rpm for about 30 minutes. Then, at 20 ° C. to 40 ° C., an absorption material composed, for example, of equal parts of Aerosil 200 and Aerosil 974 (Degussa AG, GB AC, Postfach 1105 33, D-6000 Frankfurt 11) is added to the micelle / liposome mixture thus formed ,
Microfine cellulose can also be added to the mixture if necessary with the absorption material to be supplied in batches. At 18,000 rpm and a temperature of, for example, 36 ° C., an emulsion is finally formed from this mixture, which is reintroduced into the cavity of the first container containing the liquid nitrogen and then cooled in a shock-like manner to destroy any microbial germs that may still be present and then is transferred into the dry powder intended for freeze-drying by intensive stirring.
After freeze-drying, the powder produced according to the invention has a residual moisture content of about 4-5% and can be filled into hard gelatin capsules in a known manner. Example 2 - Preparation of an antirid mask from milk
9 liters of whole milk and 14.5 g of lactobacillus are placed in a first stirred tank and homogenized at room temperature at 18,000 stirrer revolutions per minute (rpm). The stirring speed is then increased to 4000 rpm and the milk is heated to 34-36 ° C. After one hour, the milk treated in this way is left to stand for 48 hours.
This process is repeated at least one more time at room temperature until the pH of the milk has dropped to about 5, preferably with a stirring speed of 5000 rpm to 6000 rpm.
After a cooling phase of about 24 hours at 4 ° C., the milk is homogenized to a quark-like suspension at a stirring speed of approx. 4000 rpm, then dropwise introduced into a second container containing liquid nitrogen and in this with a stirring speed of 7000 rpm / min stirred intensively. The white precipitate formed is finally lypohilized and transferred to a ready-to-use antiride mask.
With this method, neither additional micelle formers nor an additional absorption material are necessary. Both groups of substances are present in sufficient amounts in the starting material in the form of biotin and protein substances so that the micelles and liposomes form in situ during the incubation period taking place in the first container without additives and are absorbed by a suitable absorbent.