CH651836A5 - PROCESS FOR PRODUCING SODIUM SALT OF AMOXICILLIN. - Google Patents
PROCESS FOR PRODUCING SODIUM SALT OF AMOXICILLIN. Download PDFInfo
- Publication number
- CH651836A5 CH651836A5 CH2211/82A CH221182A CH651836A5 CH 651836 A5 CH651836 A5 CH 651836A5 CH 2211/82 A CH2211/82 A CH 2211/82A CH 221182 A CH221182 A CH 221182A CH 651836 A5 CH651836 A5 CH 651836A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- sodium salt
- amoxycillin
- drying
- amoxicillin
- anhydrous
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D499/04—Preparation
- C07D499/14—Preparation of salts
- C07D499/16—Preparation of salts of alkali or alkaline earth metals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
Description
La présente invention concerne la production du sel de sodium d'amoxycilline solide par le procédé de séchage par pulvérisation d'une solution du sel de sodium de l'amoxycilline dans un mélange d'eau et de tertiobutanol. The present invention relates to the production of the solid amoxycillin sodium salt by the spray drying process of a solution of the sodium salt of amoxycillin in a mixture of water and tert-butanol.
Le sel solide de sodium de l'amoxycilline a été préparé par précipitation (comme décrit dans les brevets britaniques Nos 1241844 et 1286199) mais, du point de vue commercial, on considère que le produit n'est pas satisfaisant à cause de la contamination due à des résidus de réactifs tels que la triéthylamine ou le 2-éthylhexanoate de sodium ou à des quantités excessives de solvant résiduel. Le sel solide de sodium de l'ampicilline a aussi été préparé par lyopholisa-tion (comme décrit dans les brevets britanniques N03 1527557 et 1543317), mais la production de la quantité nécessaire aux fins commerciales exige un appareillage extrêmement coûteux; en outre, les s températures extrêmement basses qui sont nécessaires ont pour effet que le procédé nécessite de très longues périodes, ce qui réduit le rendement de toute partie donnée de l'appareillage. The solid sodium salt of amoxycillin was prepared by precipitation (as described in British patents Nos. 1241844 and 1286199) but, from the commercial point of view, it is considered that the product is not satisfactory because of the contamination due to reagent residues such as triethylamine or sodium 2-ethylhexanoate or to excessive amounts of residual solvent. The solid sodium salt of ampicillin has also been prepared by freeze-drying (as described in British patents Nos. 1527557 and 1543317), but producing the amount necessary for commercial purposes requires extremely expensive equipment; moreover, the extremely low temperatures which are necessary have the effect that the process requires very long periods, which reduces the yield of any given part of the apparatus.
Dans la mise en œuvre du procédé de la présente invention, on utilise un dispositif de séchage par pulvérisation fonctionnant en io circuit fermé; les composants principaux de cet appareil sont la chambre de séchage, le cyclone à produit, le ventilateur d'évacuation, un condenseur/épurateur (plateau de contact refroidi au glycol), un ventilateur à azote, un échangeur de chaleur (Dowtherm) et une pompe d'alimentation. L'appareil est réglé de manière à fonc-•5 tionner conjointement avec la décharge du produit du cyclone. L'installation est tout d'abord purgée à l'azote en vue de réduire le niveau d'oxygène à une valeur sans danger, de manière que le mélange de solvants puisse être chargé dans le condenseur (ce qui permet d'atteindre rapidement des conditions de séchage en régime constant). L'appareil est ensuite équilibré aux paramètres désirés tels que la température d'admission de l'azote, le débit de gaz, la température du condenseur, etc. La charge (sel de sodium de l'amoxycilline dans du tertiobutanol aqueux) est ensuite introduite par pompage au moyen d'une buse de pulvérisation â la partie supérieure de la chambre de séchage. Le produit sec et le gaz sont déchargés par la base en vue de leur séparation dans un cyclone. In implementing the method of the present invention, a spray drying device operating in closed circuit is used; the main components of this device are the drying chamber, the product cyclone, the exhaust fan, a condenser / purifier (contact tray cooled with glycol), a nitrogen fan, a heat exchanger (Dowtherm) and a feed pump. The apparatus is adjusted to operate in conjunction with the discharge of the cyclone product. The installation is first purged with nitrogen in order to reduce the oxygen level to a safe value, so that the mixture of solvents can be charged in the condenser (which allows to reach quickly drying conditions in constant regime). The device is then balanced with the desired parameters such as the nitrogen inlet temperature, the gas flow rate, the condenser temperature, etc. The filler (sodium salt of amoxycillin in aqueous tert-butanol) is then introduced by pumping by means of a spray nozzle at the top of the drying chamber. The dry product and the gas are discharged from the base for separation in a cyclone.
20 20
25 25
Conditions d'essai et résultats obtenus dans le cas de l'utilisation du tertiobutanol aqueux Test conditions and results obtained when using aqueous tert-butanol
Essai Test
A AT
B B
C VS
D D
Dissolution Dissolution
Trihydrate d'amoxycilline (kg) Amoxycillin trihydrate (kg)
6,0 6.0
5,0 5.0
6,0 6.0
5,0 5.0
NaOH (rapport molaire) NaOH (molar ratio)
1,02 1.02
1,02 1.02
1,02 1.02
1,02 1.02
Température approximative (° C) Approximate temperature (° C)
25 25
25 25
25 25
25 25
Temps (min) Time (min)
10 10
11 11
9 9
5 5
pH final final pH
9,2 9.2
9,31 9.31
9,15 9.15
9,2 9.2
Volume de charge (1) Load volume (1)
32 32
27 27
33 33
26 26
Opération de séchage Drying operation
Type de buse Nozzle type
A pression Pressure
A pression Pressure
Rotative Rotary
Rotative Rotary
Pression manométrique (MPa) ou vitesse de Gauge pressure (MPa) or speed of
rotation rotation
~1,12 ~ 1.12
~1,22 ~ 1.22
20000tr/inin 20000tr / inin
20 000 tr/min 20,000 rpm
Températures (° C) Temperatures (° C)
entrée de l'azote nitrogen input
200 200
180 180
180 180
180 180
sortie de l'azote nitrogen release
117 117
116 116
117 117
125 125
Condenseur Condenser
2 2
3 3
0 0
1-2 1-2
Débit de charge (1/h) Charging flow (1 / h)
40,2 40.2
32,3 32.3
38,5 38.5
28 28
Durée totale de séchage (min) Total drying time (min)
56 56
46 46
56 56
48 48
Caractéristiques du produit Product Features
H20 (%) (Karl Fischer) H2O (%) (Karl Fischer)
1,8; 1,4 1.8; 1.4
2,5; 2,7 2.5; 2.7
1,5; 1,4 1.5; 1.4
1,2; 1,3 1.2; 1.3
Densité apparente (g/cm3) Bulk density (g / cm3)
0,43 0.43
0,53 0.53
0,26 0.26
0,26 0.26
Puissance chimique Chemical power
830 830
786 786
894 894
858 858
Titre biologique (tel quel) Biological title (as is)
768 768
732 732
844 844
816 816
Substances absorbant l'iode1 Iodine absorbing substances1
6,9 6.9
9,7 9.7
4,2 4.2
4,4 4.4
pH (3% dans l'eau) pH (3% in water)
8,7 8.7
8,7 8.7
8,7 8.7
8,7 8.7
Tertiobutanol (%) Tertiobutanol (%)
0,8 0.8
0,8 0.8
0,9 0.9
0,9 0.9
Klett (10%, filtre bleu) Klett (10%, blue filter)
72 72
59 59
65 65
80 80
1 Déterminé sur base anhydre sans solvant, en utilisant la méthode décrite dans la Pharmacopée britanni que pour mesurer la contamination par l'acide pénicilloïque ou ses dimères ou des substances similaires. 1 Determined on an anhydrous basis without solvent, using the method described in the British Pharmacopoeia only to measure contamination by penicilloic acid or its dimers or similar substances.
La pureté et les propriétés physiques des quatre lots résultants de sel solide de sodium d'amoxycilline séché par pulvérisation conviennent à l'usage commercial après stérilisation, par exemple par l'oxyde d'éthylène. The purity and physical properties of the four resulting batches of solid sodium salt of spray-dried amoxycillin are suitable for commercial use after sterilization, for example with ethylene oxide.
Dans la préparation de la charge introduite dans l'appareil de séchage (étape de dissolution ci-dessus), du trihydrate d'amoxycilline pulvérisé en particules microscopiques (puissance 845 ng/mg) est mis en suspension dans du tertiobutanol aqueux au moyen de 2,41 d'eau 65 et de 1,5 1 de tertiobutanol/kg de trihydrate d'amoxycilline, et la suspension est maintenue à 25" C. On ajoute continuellement à cette suspension de l'hydroxyde de sodium en solution aqueuse 1,97N en utilisant un excès d'environ 2% (1,23 1/kg). In the preparation of the feed introduced into the drying apparatus (dissolution step above), amoxycillin trihydrate sprayed into microscopic particles (power 845 ng / mg) is suspended in aqueous tert-butanol using 2 , 41 of water 65 and 1.5 l of tert-butanol / kg of amoxycillin trihydrate, and the suspension is kept at 25 "C. To this suspension is added sodium hydroxide in aqueous solution 1.97N using an excess of about 2% (1.23 1 / kg).
3 3
651 836 651,836
Essai Test
E E
F F
G G
H H
Dissolution Dissolution
Trihydrate d'amoxycilline (kg) Amoxycillin trihydrate (kg)
6,0 6.0
6,0 6.0
6,0 6.0
6,0 6.0
Etape de séchage Drying step
Type de buse Nozzle type
A pression Pressure
A pression Pressure
A pression Pressure
A pression Pressure
Pression manométrique (MPa) Manometric pressure (MPa)
5,95 5.95
10,19/10,5 10.19 / 10.5
13,3 13.3
10,5 10.5
Températures (° C) Temperatures (° C)
entrée de l'azote nitrogen input
183/184 183/184
181/183 181/183
190/191 190/191
180 180
sortie de l'azote nitrogen release
82/115 82/115
115/117 115/117
115 115
115 115
Caractéristiques du produit Product Features
Densité apparente (g/cm3) Bulk density (g / cm3)
0,299 0.299
0,271 0.271
0,257 0.257
'0,274 '0.274
Diamètre maximal des particules (|im) Maximum particle diameter (| im)
90% 90%
65,8 65.8
43,8 43.8
39,1 39.1
45,3 45.3
50% 50%
28,1 28.1
20,5 20.5
18,0 18.0
42,7 42.7
10% 10%
7,67 7.67
6,73 6.73
6,27 6.27
34,7 34.7
Klett (10%, filtre bleu) Klett (10%, blue filter)
74 74
68 68
62 62
62 62
H20 (%) (Karl Fischer) H2O (%) (Karl Fischer)
2,9 2.9
2,5 2.5
2,4 2.4
1.9 1.9
Tertiobutanol (%) Tertiobutanol (%)
1,2+1,4 1.2 + 1.4
1,0 1.0
1,2 1.2
1,2 1.2
Puissance chimique Chemical power
tel quel as is
817- 817-
839 839
831 831
846 846
anhydre anhydrous
865 865
869 869
862 862
873 873
Titre biologique Biological title
tel quel as is
784 784
824 824
829 829
824 824
anhydre anhydrous
830 830
854 854
860 860
850 850
Substances absorbant l'iode Iodine absorbing substances
telles quelles1 as is1
— -
— -
— -
— -
anhydre anhydrous
— -
— -
— -
— -
1 Déterminé sur une base anhydre sans solvant d'après la méthode décrite dans la Pharmacopée britan nique pour la mesure de la contamination par l'acide pênicilloïque des dimères ou des substances similaires. 1 Determined on an anhydrous, solvent-free basis according to the method described in the British Pharmacopoeia for the measurement of contamination by fishermen's acid of dimers or similar substances.
Essai Test
I I
J J
K K
L L
Dissolution Dissolution
Trihydrate d'amoxycilline (kg) Amoxycillin trihydrate (kg)
6,0 6.0
6,0 6.0
6,0 6.0
6,0 6.0
Etape de séchage Drying step
Type de buse Nozzle type
A pression Pressure
A pression Pressure
A pression Pressure
A pression Pressure
Pression manométrique (MPa) Manometric pressure (MPa)
10,5 10.5
10,5 10.5
10,5 10.5
11,2 11.2
Températures (° C) Temperatures (° C)
entrée de l'azote nitrogen input
180 180
180 180
180 180
201 201
sortie de l'azote nitrogen release
115 115
115 115
115 115
128 128
Caractéristiques du produit Product Features
Densité apparente (g/cm3) Bulk density (g / cm3)
0,287 0.287
0,273 0.273
N/A N / A
0,221 0.221
Diamètre maximal des particules (jim) Maximum particle diameter (jim)
90% 90%
34,7 34.7
44,8 44.8
39,5 39.5
50% 50%
17,4 17.4
20,7 20.7
21,5 21.5
10% 10%
6,27 6.27
6,92 6.92
7,4 7.4
Klett (10%, filtre bleu) Klett (10%, blue filter)
64 64
68 68
62 62
63 63
H20 (%) (Karl Fischer) H2O (%) (Karl Fischer)
2,0 2.0
1,7 1.7
1,6 1.6
1,4 1.4
Tertiobutanol (%) Tertiobutanol (%)
1,3 1.3
1,3 1.3
1,4 1.4
1,3 1.3
Puissance chimique Chemical power
tel quel as is
815 815
817 817
818 818
836 836
anhydre anhydrous
843 843
842 842
843 843
861 861
Titre biologique Biological title
tel quel as is
800 800
795 795
787 787
832 832
anhydre anhydrous
827 827
820 820
811 811
855 855
Substances absorbant l'iode Iodine absorbing substances
telles quelles1 as is1
6,8 6.8
7,5 7.5
7,6 7.6
5,4 5.4
anhydre anhydrous
7,0 7.0
7,7 7.7
7,8 7.8
5,5 5.5
1 Déterminé sur une base anhydre sans solvant d'après la méthode décrite dans la Pharmacopée britan nique pour la mesure de la contamination par l'acide pênicilloïque des dimères ou des substances similaires. 1 Determined on an anhydrous, solvent-free basis according to the method described in the British Pharmacopoeia for the measurement of contamination by fishermen's acid of dimers or similar substances.
Dans l'opération de séchage par pulvérisation, on fait varier la pression pour obtenir le diamètre désiré des particules. In the spray drying operation, the pressure is varied to obtain the desired particle diameter.
Si l'on met en œuvre l'opération de séchage par pulvérisation dans des conditions stériles en utilisant la buse à pression, on obtient le sel solide de sodium d'amoxycilline stérile que l'on peut introduire 65 directement dans des fioles ou ampoules dans des conditions stériles. Les propriétés antibactériennes et les méthodes cliniques d'utilisation de l'amoxycilline sont bien connues dans la littérature médicale en ce qui concerne l'usage oral de son trihydrate. Pour l'admi- If the spray drying operation is carried out under sterile conditions using the pressure nozzle, the solid sodium salt of sterile amoxycillin is obtained which can be introduced directly into vials or ampoules in sterile conditions. The antibacterial properties and clinical methods of using amoxycillin are well known in the medical literature regarding the oral use of its trihydrate. For the admin-
651 836 651,836
4 4
nistration parenterale, il est souvent préférable d'injecter une solution aqueuse qui nécessite la transformation du trihydrate insoluble en sel de sodium très soluble, comme dans le procédé de la présente invention. Les résultats de l'administration parentérale de solution aqueuse de sel de sodium d'amoxycilline ont été décrits, par exemple, par D. A. Spyker et coll. dans «Pharmacokinetics of amoxycillin: dose dependence after intravenous, oral and intramus- Parenteral administration, it is often preferable to inject an aqueous solution which requires the transformation of the insoluble trihydrate into a very soluble sodium salt, as in the process of the present invention. The results of parenteral administration of aqueous sodium salt solution of amoxycillin have been described, for example, by D. A. Spyker et al. in "Pharmacokinetics of amoxycillin: dose dependence after intravenous, oral and intramus-
cular administration; Antimicrobial Agents and Chemotherapy», (Pharmacocinétique de l'amoxycilline : dépendance par rapport à la dose après l'administration intraveineuse, orale et intramusculaire; agents antimicrobiens et chimiothérapie) 11,132 (1977) et par S. A. cular administration; Antimicrobial Agents and Chemotherapy ", (Amoxycillin pharmacokinetics: dose dependence after intravenous, oral and intramuscular administration; antimicrobial agents and chemotherapy) 11,132 (1977) and by S. A.
5 Hill et coll., «Pharmacokinetics of parenterally administered amoxycillin» (Pharmacocinétique de l'amoxycilline administrée par voie parentérale), «Journal of Infection» 2, 320-332 (1980). 5 Hill et al., "Pharmacokinetics of parenterally administered amoxycillin" ("Pharmacokinetics of amoxycillin administered parenterally)," Journal of Infection "2, 320-332 (1980).
R R
Claims (3)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8107247A FR2503710B1 (en) | 1981-04-10 | 1981-04-10 | PROCESS FOR PRODUCING SODIUM SALT OF AMOXICILLIN |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH651836A5 true CH651836A5 (en) | 1985-10-15 |
Family
ID=9257255
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH2211/82A CH651836A5 (en) | 1981-04-10 | 1982-04-08 | PROCESS FOR PRODUCING SODIUM SALT OF AMOXICILLIN. |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57179191A (en) |
| KR (1) | KR880001410B1 (en) |
| AU (1) | AU559766B2 (en) |
| BE (1) | BE892451A (en) |
| CA (1) | CA1182108A (en) |
| CH (1) | CH651836A5 (en) |
| DE (1) | DE3213308A1 (en) |
| DK (1) | DK157382A (en) |
| ES (1) | ES511295A0 (en) |
| FI (1) | FI821247L (en) |
| FR (1) | FR2503710B1 (en) |
| GB (1) | GB2096599B (en) |
| GR (1) | GR76106B (en) |
| IE (1) | IE52939B1 (en) |
| IT (1) | IT1148165B (en) |
| LU (1) | LU84007A1 (en) |
| NL (1) | NL8201467A (en) |
| NO (1) | NO821174L (en) |
| NZ (1) | NZ200281A (en) |
| PT (1) | PT74727B (en) |
| SE (1) | SE8202269L (en) |
| YU (1) | YU43132B (en) |
| ZA (1) | ZA822400B (en) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0131147B2 (en) * | 1983-06-10 | 1996-12-04 | Beecham Group p.l.c. | Crystalline amoxycillin salt |
| IT1255716B (en) * | 1992-10-05 | 1995-11-10 | PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF STERILE BETA-LACTAMIC ANTIBIOTICS | |
| AT412213B (en) * | 2000-05-30 | 2004-11-25 | Sandoz Ag | METHOD FOR DRYING AMOXICILLIN OR AMOXICILLIN-CONTAINING, ORAL, SOLID PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS USING A GAS WITH A DEFINED GAS HUMIDITY |
| CN105055169B (en) * | 2015-07-11 | 2019-01-22 | 鲁南制药集团股份有限公司 | A method of preparing Imipenem and Cilasatin Sodium aseptic powdery |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1471235A (en) * | 1974-09-18 | 1977-04-21 | Beecham Group Ltd | Amoxycillin derivatives |
| GB1527557A (en) * | 1976-07-07 | 1978-10-04 | Beecham Group Ltd | Process for preparing solid sodium amoxycillin |
| GB1576731A (en) * | 1976-08-10 | 1980-10-15 | Beecham Group Ltd | Process for the preparation of sodium amoxycillin |
| EP0012496B1 (en) * | 1978-12-08 | 1983-07-20 | Beecham Group Plc | A process for the preparation of a solid sodium amoxycillin and aqueous solutions thereof |
-
1981
- 1981-04-10 FR FR8107247A patent/FR2503710B1/en not_active Expired
-
1982
- 1982-02-12 AU AU80455/82A patent/AU559766B2/en not_active Expired
- 1982-02-16 GR GR67339A patent/GR76106B/el unknown
- 1982-02-26 YU YU432/82A patent/YU43132B/en unknown
- 1982-03-02 GB GB8206075A patent/GB2096599B/en not_active Expired
- 1982-03-10 BE BE0/207536A patent/BE892451A/en not_active IP Right Cessation
- 1982-03-12 LU LU84007A patent/LU84007A1/en unknown
- 1982-04-06 NO NO821174A patent/NO821174L/en unknown
- 1982-04-06 KR KR8201511A patent/KR880001410B1/en active
- 1982-04-06 DK DK157382A patent/DK157382A/en not_active IP Right Cessation
- 1982-04-06 NL NL8201467A patent/NL8201467A/en not_active Application Discontinuation
- 1982-04-07 ZA ZA822400A patent/ZA822400B/en unknown
- 1982-04-07 FI FI821247A patent/FI821247L/en not_active Application Discontinuation
- 1982-04-07 ES ES511295A patent/ES511295A0/en active Granted
- 1982-04-07 IT IT48188/82A patent/IT1148165B/en active
- 1982-04-08 PT PT74727A patent/PT74727B/en unknown
- 1982-04-08 CA CA000400753A patent/CA1182108A/en not_active Expired
- 1982-04-08 NZ NZ200281A patent/NZ200281A/en unknown
- 1982-04-08 JP JP57057416A patent/JPS57179191A/en active Granted
- 1982-04-08 SE SE8202269A patent/SE8202269L/en not_active Application Discontinuation
- 1982-04-08 CH CH2211/82A patent/CH651836A5/en not_active IP Right Cessation
- 1982-04-08 DE DE19823213308 patent/DE3213308A1/en not_active Withdrawn
- 1982-04-08 IE IE844/82A patent/IE52939B1/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR880001410B1 (en) | 1988-08-01 |
| YU43132B (en) | 1989-04-30 |
| IT8248188A0 (en) | 1982-04-07 |
| IT1148165B (en) | 1986-11-26 |
| GB2096599A (en) | 1982-10-20 |
| PT74727A (en) | 1982-05-01 |
| NZ200281A (en) | 1984-12-14 |
| DE3213308A1 (en) | 1982-11-11 |
| IE820844L (en) | 1983-10-10 |
| ES8304138A1 (en) | 1983-02-16 |
| DK157382A (en) | 1982-10-11 |
| NO821174L (en) | 1982-10-11 |
| SE8202269L (en) | 1982-10-11 |
| FR2503710A1 (en) | 1982-10-15 |
| GB2096599B (en) | 1985-01-23 |
| FR2503710B1 (en) | 1985-07-05 |
| PT74727B (en) | 1985-01-08 |
| FI821247L (en) | 1982-10-11 |
| LU84007A1 (en) | 1983-02-22 |
| NL8201467A (en) | 1982-11-01 |
| ZA822400B (en) | 1983-02-23 |
| FI821247A0 (en) | 1982-04-07 |
| JPS57179191A (en) | 1982-11-04 |
| AU559766B2 (en) | 1987-03-19 |
| YU43282A (en) | 1985-06-30 |
| AU8045582A (en) | 1982-10-14 |
| IE52939B1 (en) | 1988-04-13 |
| ES511295A0 (en) | 1983-02-16 |
| CA1182108A (en) | 1985-02-05 |
| GR76106B (en) | 1984-08-03 |
| BE892451A (en) | 1982-09-10 |
| JPH0219119B2 (en) | 1990-04-27 |
| KR830010116A (en) | 1983-12-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1066049B1 (en) | Pharmaceutical compositions for prolonged peptide release and preparation method | |
| JP4875984B2 (en) | Method for producing sterile aripiprazole having a desired average particle size | |
| EP0533739A1 (en) | Injectable pharmaceutical composition. | |
| FR2484834A1 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING IBUPROFEN ALUMINUM SALTS | |
| CH651836A5 (en) | PROCESS FOR PRODUCING SODIUM SALT OF AMOXICILLIN. | |
| FR2619718A1 (en) | NEW GALENIC FORMS OF BETA-2-MIMETICS FOR PER- AND SUBLINGUAL DELIVERY | |
| CN1139615C (en) | New process for purification of aldehyde impurities | |
| US9795695B2 (en) | Process for the preparation of gadobenate dimeglumine complex in a solid form | |
| FR2518552A1 (en) | IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF A CATALYST COMPONENT FOR THE POLYMERIZATION OF OLEFINS | |
| CN1246306C (en) | New method for preparing brufen arginine salt | |
| CN102617329B (en) | Preparation method of ibuprofen arginine salt | |
| CN1136196C (en) | Crystalline forms of 3-(2,4-dichlorobenzyl)-2-methyl-N-(pentylsulfonyl)-3H-benzimidzole-5-carboxamide | |
| CH622512A5 (en) | ||
| Degering et al. | A Potential Industrial Process for Sulfamide | |
| CN108096195B (en) | Method for preparing azilsartan solid dispersion by supercritical anti-solvent method | |
| JPH04198137A (en) | Production of dried sterile sodium carbonate | |
| LU82965A1 (en) | NOVEL 4 '- (9-ACRIDINYLAMINO) METHANESULF-M-ANISIDIDE ACID ADDING SALTS, THEIR PRODUCTION PROCESS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THEM | |
| LU84346A1 (en) | NEW N-METHYL-D-GLUCAMINE SALT AND MEDICINE CONTAINING THE SAME | |
| EP0070049B1 (en) | Derivative of acetylsalicylic acid having an analgetic, antipyretic, antiphlogistic and bronchosecretolytic activity | |
| Bradley | Reactions of Anisic Acid and Ethyl Anisate in 100% Sulfuric Acid | |
| SU729988A1 (en) | Process for producing polypropylene | |
| BE887220A (en) | ANTI-TUMOR COMPOSITIONS | |
| FR2619714A1 (en) | NEW GALENIC FORMS OF THEOPHYLLINE FOR PER- AND SUBLINGUAL DELIVERY | |
| BE708435A (en) | ||
| EP0284477A1 (en) | Process for the preparation of substantially pure and colorless trichlorophosphazene phosphoryl dichloride |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |