**ATTENTION** debut du champ DESC peut contenir fin de CLMS **.
REVENDICATIONS
1. Composition médicamenteuse pour le traitement percutané de la cellulite, caractérisée par le fait qu'elle contient des liposomes complexes d'acide 3,5,3'-triiodothyroacétique ou de ses sels et des précurseurs des glucosamine-glycanes consistant en un mélange de disaccharides et d'oligosaccharides, ou un mélange de liposomes d'acide 3,5,3'-triiodothyroacétique ou de ses sels et de liposomes de précurseurs des glucosamine-glycanes.
2. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait que les sels de l'acide triiodothyroacétique sont ceux du sodium, de potassium ou de morpholine.
3. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait que les liposomes d'acide 3,5,3'-triiodothyroacétique contiennent de 0,05 à 0,5% en poids dudit acide et les liposomes des précurseurs des glucosamine-glycanes contiennent de 2 à 10% en poids desdits précurseurs.
4. Composition selon l'une des revendications 1 ou 3, caractérisée par le fait que ledit mélange comprend une proportion de liposomes des précurseurs des glucosamine-glycanes par rapport aux liposomes d'acide 3,5,3'-triiodothyroacétique variant de 1/1 à 3/1 en poids.
5. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait que les liposomes complexes comprennent une proportion de précurseurs des glucosamine-glycanes par rapport à l'acide 3,5,3'-triiodothyroacétique variant de 1/1 à 3/1 en poids.
La présente invention concerne de nouvelles compositions médicamenteuses pour le traitement de la cellulite, plus précisément pour le traitement local percutané de la dermohypodermose cellulitique, qui utilisent comme vecteurs des liposomes et sont à base d'acide 3,5,3'-triiodothyroacétique ou de ses sels.
De nombreuses expérimentations ont montré que les liposomes pouvaient être utilisés comme vecteurs de médicaments. En effet, la paroi du liposome présente de nombreuses analogies avec la membrane cellulaire, de sorte que le passage de molécules de faible poids moléculaire à travers la paroi du liposome ou celle de la cellule se fait d'une façon similaire. Les liposomes sont en outre dépourvus de toxicité et biodégradables. Leur aptitude à jouer le rôle de vecteurs est liée à leur composition et à leur structure. Ils peuvent se préparer de la façon suivante: on soumet des phospholipides (lécithine, par exemple) à une vive agitation en solution aqueuse, ce qui conduit à la formation d'assemblages sphériques formés de couches concentriques bimoléculaires de phospholipides.
Une partie du milieu de dispersion se trouve emprisonnée à l'intérieur de la sphére du liposome ainsi qu'entre chacune des lamelles de la sphère, pendant son processus d'élaboration. La séparation du liposome du milieu aqueux se fait généralement par filtration sur gel et/ou ultracentrifugation; on obtient alors une préparation constituée uniquement de liposomes.
L'inclusion de substances actives dans les liposomes ainsi préparés se fait par simple adjonction desdites substances dans la phase aqueuse au cours de la préparation de liposome. La substance active se trouve ainsi emprisonnée à l'intérieur de la sphère du liposome.
Le but de cette invention consiste donc à fournir une composition à base de liposomes pour le traitement percutané de la cellulite qui soit efficace, c'est-à-dire qu'elle présente une capacité élevée à pénétrer à travers la peau du patient ainsi qu'une haute efficacité pour le traitement même de la cellulite, et qui ne soit ni toxique ni susceptible de causer chez le patient des désagréments d'aucune sorte.
La composition médicamenteuse objet de cette invention vise donc à atteindre le but précité et est caractérisée par le fait qu'elle contient des liposomes complexes d'acide 3,5,3'-triiodothyroacétique ou de ses sels et des précurseurs des glucosamine-glycanes consistant en un mélange de disaccharides et d'oligosaccharides, ou un mélange de liposomes d'acide 3,5,3'-triiodothyroacétique ou de ses sels et de liposomes de précurseurs des glucosamine-glycanes.
On sait qfle les précurseurs des glucosamine-glycanes sont dénués de toxicité, ont des propriétés d'hydratation cutanée et surtout favorisent la biosynthèse des mucopolysaccharides et la régulation physiologique de l'activité du mésenchyme. Dans le cas de la cellulite, les précurseurs des glucosamine-glycanes sont doués d'un activité remarquable avec deux points d'attaque spécifiques: a) le tissu conjonctif scléro-hyalin qui encapsule sous forme de micronodules les cellules adipeuses; b) la motilité microvasculaire. Les précurseurs des glucosamine-glycanes peuvent se préparer par hydrolyse enzymatique ou au moyen d'un acide fort de l'acide mucopolysaccharidique, ce qui donne un mélange plus ou moins homogène de disaccharides et d'oligosaccharides.
Les disaccharides ont une structure de 3 0-ss-glucopyrannosyle-D-glucopyrannose:
EMI1.1
Le groupe aminé présent en R pourra être acylé pour donner l'acide N-acétylhyaluronique avec une liaison glucosamine en ss-l à ss-4. Les précurseurs des glucosamine-glycanes se présentent sous la forme d'une poudre blanc grisâtre, amorphe, très soluble dans l'eau, insoluble dans les huiles et les lipides organiques. Ils ont un poids moléculaire moyen d'environ 400, un point de fusion à 143"C et de décomposition-fusion à 162 C.
En ce qui concerne l'acide 3,5,3'-triiodothyroacétique, dont l'ac tivité anticellulitique a déjà été relevée dans le brevet CH No 622703 de la même titulaire, il peut être préparé par exemple comme suit: a) formation du composé: - - -
EMI1.2
par réaction du chlorodinitrobenzaldéhyde et du p-méthoxyphénol en présence de CH3 -H2 ou d'un réducteur tel que du bisulfite; b) remplacement des deux groupes nitro par deux groupes -NH2 par réduction (Ni Raney) en milieu alcoolique; puis diazotation de la diamine non isolée et réaction de Sandmeyer en présence d'une solution iodo-iodurée en milieu acide sulfurique, afin de remplacer les deux groupes -NH2 par des groupes iodo;
c) formation de l'acide correspondant par traitement au moyen de PCI5 et obtention du dérivé chloré, puis traitement de celui-ci par
KCN et transformation en nitrile, et hydrolyse par HI en présence de phosphore rouge, et d) ioduration ménagée par I2 en milieu ammoniacal pour fournir le dérivé triiodé désiré.
Cet acide existe aussi à l'état naturel dans le sang humain, étant un produit du métabolisme de l'une des hormones thyroïdiennes, la 3,5,3'-triiodothyronine. On sait que l'acide 3,5,3'-triiodothyroacétique a un remarquable pouvoir lipolytique, qui s'exerce notamment sur les surcharges adipeuses localisées que l'on rencontre dans la cellulite.
On a donc trouvé de façon inattendue que l'association, sous forme de liposomes, de l'acide 3,5,3'-triiodothyroacétique et des précurseurs des glucosamine-glycanes présentait une activité tout à fait exceptionnelle dans le traitement local percutané de la cellulite, les propriétés spécifiques de chacun des constituants se trouvant en effet renforcées au-delà du simple cumul pour conduire à une véritable synergie. Les expérimentations relatées ci-après démontrent l'exis
tence de cette synergie. La présence des précurseurs des glucosamine-glycanes sous forme de liposomes modifie profondément la structure des nodules cellulitiques en dissociant la trame conjonctive scléreuse permettant un apport d'eau interstitielle et simultanément en favorisant la vasculation. A cette action désagrégante des nodules cellulitiques vient s'ajouter une action lipolytique sur les cellules adipeuses ainsi libérées des nodules, par la présence de l'acide 3,5,3'triiodothyroacétique. L'activité de la nouvelle association peut s'expliquer du fait de la présence simultanée au site même de la cellulite des deux produits actifs grâce à la pénétration remarquable du vecteur commun liposome.
Pour réaliser les expérimentations cliniques de la composition selon l'invention, on a préparé des liposomes d'acide 3,5,3'-triiodothyroacétique et/ou ses sels de sodium, de potassium et de morpho
line, des liposomes de précurseurs des glucosamine-glycanes et des liposomes contenant simultanément les deux produits actifs précités.
Comme excipients, on a choisi les deux préparations suivantes:
Constituants du mélange:
Excipient No 1: Cétomacrogol autoémulsionable, hexylester d'acide laurique, huile de parafine, eau.
Excipient No 2: Esters polyglycoliques d'acides gras, monoglycérides, alcools gras supérieurs, squalène.
Une troisième présentation a également été prévue, dans laquelle les liposomes des précurseurs des glycosamine-glycanes sont placés dans un bouchon operculable permettant de les mettre en contact avec une solution physiologique (par exemple NaCI 0,9%) au moment de l'emploi.
On peut également ajouter aux compositions selon l'invention des antioxydants et/ou des conservateurs, par exemple du type acétate de tocophérol.
De préférence, les liposomes des précurseurs des glucosamineglycanes contiennent de 2 à 10% en poids de ceux-ci, alors que les liposomes d'acide 3,5,3'-triiodothyroacétique contiennent avantageusement de 0,05 à 0,5% en poids dudit acide.
Quant à la quantité de liposomes placée dans le bouchon selon la troisième présentation ci-dessus, elle peut varier de 50 à 500 mg pour une application.
Les compositions selon l'invention peuvent contenir soit des liposomes contenant un mélange de précurseurs de glycosamineglycanes et d'acide 3,5,3'-triiodothyroacétique, en une proportion comprise de préférence entre 1/1 et 3/1 en poids, soit un mélange de liposomes des précurseurs des glucoame-glycanes et de liposomes d'acide 3,5,3'-triiodothyroacétique également en une position en poids variant de préférence de 1/1 à 3/1.
Les tableaux I à III montrent les résultats obtenus dans des expérimentations conduites sur trois groupes de sept patientes, âgées de 25 à 31 ans, d'un poids moyen de 80 kg environ, atteintes de cellulite type, en forme de culotte de cheval. Ces trois groupes de patientes ont fait l'objet d'une application percutanée journalière pendant un mois de l'une des trois préparations suivantes:
A) LGG = liposomes de précurseurs des glycosamine-glycanes à 5%, avec l'excipient 2;
B) LT = liposomes d'acide 3,5,3'-triiodothyroacétique à 2%, avec l'excipient 2, et
C) LGG + LT = association selon l'invention des deux groupes de liposomes LGG 5% + LT 0,2%, avec l'excipient 2.
Dans les tableaux I â III, les signes indiqués définissent les carac tères suivants, respectivement en ce qui concerne la souplesse cutanée, le phénomène de la peau d'orange et la sensibilité cutanée: + + + = très diminuée, très important, très sensible
+ + = diminuée, important, sensible
+ = améliorée, diminué, diminuée
0 = normale, disparu, disparue.
Tableau I
Traitement avec la préparation A
EMI2.1
<tb> <SEP> Phénomène <SEP> Sensibilité
<tb> <SEP> Souplesse <SEP> Sensibilité <SEP>
<tb> <SEP> cutanée <SEP> de <SEP> la <SEP> peau <SEP> cutanée
<tb> Patiente <SEP> d'orange
<tb> <SEP> Avant <SEP> Après <SEP> Avant <SEP> Après <SEP> Avant <SEP> Après
<tb> <SEP> 1 <SEP> +++ <SEP> ++ <SEP> +++ <SEP> +++ <SEP> +++ <SEP> +
<tb> <SEP> 2 <SEP> ++ <SEP> + <SEP> +++ <SEP> +++ <SEP> +++ <SEP> +
<tb> <SEP> 3 <SEP> +++ <SEP> ++ <SEP> +++ <SEP> +++ <SEP> +++ <SEP> ++
<tb> <SEP> 4 <SEP> +++ <SEP> ++ <SEP> +++ <SEP> +++ <SEP> +++ <SEP> +
<tb> <SEP> 5 <SEP> +++ <SEP> ++ <SEP> +++ <SEP> +++ <SEP> +++ <SEP> +
<tb> <SEP> 6 <SEP> +++ <SEP> ++ <SEP> +++ <SEP> +++ <SEP> +++ <SEP> +
<tb> <SEP> 7 <SEP> +++ <SEP> + <SEP> +++ <SEP> +++ <SEP> +++ <SEP> +
<tb>
Tableau II
Traitement avec la
préparation B
EMI2.2
<tb> <SEP> Phénomène <SEP> Sensibilité
<tb> <SEP> Souplesse <SEP> de <SEP> la <SEP> peau <SEP>
<tb> Patiente <SEP> cutanée <SEP> d'orange <SEP> cutanée
<tb> <SEP> Avant <SEP> Après <SEP> Avant <SEP> Après <SEP> Avant <SEP> Après
<tb> <SEP> 1 <SEP> +++ <SEP> + <SEP> +++ <SEP> ++ <SEP> +++ <SEP> ++
<tb> <SEP> 2 <SEP> +++ <SEP> ++ <SEP> +++ <SEP> + <SEP> +++ <SEP> +
<tb> <SEP> 3 <SEP> +++ <SEP> ++ <SEP> +++ <SEP> ++ <SEP> ++ <SEP> +
<tb> <SEP> 4 <SEP> ++ <SEP> + <SEP> +++ <SEP> + <SEP> ++ <SEP> +
<tb> <SEP> 5 <SEP> +++ <SEP> ++ <SEP> +++ <SEP> + <SEP> ++ <SEP> +
<tb> <SEP> 6 <SEP> +++ <SEP> + <SEP> +++ <SEP> ++ <SEP> +++ <SEP> +
<tb> <SEP> 7 <SEP> ++ <SEP> + <SEP> +++ <SEP> +++ <SEP> ++ <SEP> +
<tb>
Tableau III
Traitement avec la préparation C (composition selon l'invention)
EMI2.3
<tb> <SEP> Phénomène
<tb> <SEP>
Souplesse <SEP> Senslblllte <SEP>
<tb> <SEP> cutanée <SEP> cutanée <SEP>
<tb> Patiente <SEP> cutanée <SEP> <SEP> d'orange <SEP> <SEP> cutanée <SEP>
<tb> <SEP> Avant <SEP> Après <SEP> Avant <SEP> Après <SEP> Avant <SEP> Après
<tb> <SEP> I <SEP> +++ <SEP> 0 <SEP> <SEP> +++ <SEP> O <SEP> +++ <SEP> O <SEP>
<tb> <SEP> 2 <SEP> +++ <SEP> 0 <SEP> +++ <SEP> ++ <SEP> +++ <SEP> +
<tb> <SEP> 3 <SEP> +++ <SEP> 0 <SEP> ++ <SEP> + <SEP> +++ <SEP> 0
<tb> <SEP> 4 <SEP> +++ <SEP> 0 <SEP> +++ <SEP> 0 <SEP> +++ <SEP> 0
<tb> <SEP> 5 <SEP> ++ <SEP> 0 <SEP> +++ <SEP> 0 <SEP> +++ <SEP> 0
<tb> <SEP> 6 <SEP> +++ <SEP> + <SEP> +++ <SEP> 0 <SEP> +++ <SEP> 0
<tb> <SEP> 7 <SEP> ++ <SEP> 0 <SEP> +++ <SEP> 0 <SEP> +++ <SEP> 0
<tb>
Chaque
groupe de patientes a été soumis à un essai placebo préalable pour évaluer l'effet du massage seul. Aucun effet significatif n'a été relevé.
Les trois critères évalués sont ceux caractéristiques de la cellulite, et l'on peut constater la supériorité nette de la composition C selon l'invention qui conduit à l'amélioration considérable de tous les signes de la cellulite, alors que les compositions A et B n'y parvenaient pas. Dans tous les cas, les améliorations ont été accompa gnées de pertes de poids, très légères et à la limite de la signification pour les compositions A et B, mais au contraire très significatives avec la composition C selon l'invention, ce qui témoigne d'une activité plus complète de celle-ci (voir tableau IV).
Tableau IV
Variations du poids moyen des patientes traitées
EMI3.1
<tb> Composition <SEP> Poids <SEP> moyen <SEP> (kg) <SEP>
<tb> dutraitement <SEP> ' <SEP>
<tb> <SEP> Avant <SEP> Après
<tb> <SEP> A <SEP> 77,5+7,1 <SEP> 75,6+6,9
<tb> <SEP> B <SEP> 81,2+7,6 <SEP> 79,3+4,5 <SEP>
<tb> <SEP> C <SEP> 79,0+7,1 <SEP> 74,54,1 <SEP>
<tb>
Enfin, il convient de relever que la tolérance constatée aux compositions selon l'invention est excellente, aucun prurit, aucun érythème, aucune réaction allergique n'ayant été relevés chez les patientes soumises au traitement avec ces compositions.
** ATTENTION ** start of the DESC field may contain end of CLMS **.
CLAIMS
1. Medicinal composition for the percutaneous treatment of cellulite, characterized in that it contains complex liposomes of 3,5,3'-triiodothyroacetic acid or of its salts and glucosamine-glycan precursors consisting of a mixture of disaccharides and oligosaccharides, or a mixture of 3,5,3'-triiodothyroacetic acid liposomes or its salts and liposomes of glucosamine-glycan precursors.
2. Composition according to claim 1, characterized in that the salts of triiodothyroacetic acid are those of sodium, potassium or morpholine.
3. Composition according to claim 1, characterized in that the liposomes of 3,5,3'-triiodothyroacetic acid contain from 0.05 to 0.5% by weight of said acid and the liposomes of glucosamine-glycan precursors contain from 2 to 10% by weight of said precursors.
4. Composition according to one of claims 1 or 3, characterized in that the said mixture comprises a proportion of liposomes of the precursors of glucosamine-glycans relative to the liposomes of 3,5,3'-triiodothyroacetic acid varying from 1 / 1 to 3/1 by weight.
5. Composition according to Claim 1, characterized in that the complex liposomes comprise a proportion of glucosamine-glycan precursors relative to the 3,5,3'-triiodothyroacetic acid varying from 1/1 to 3/1 by weight .
The present invention relates to new medicinal compositions for the treatment of cellulite, more specifically for the percutaneous local treatment of cellulite dermohypodermosis, which use liposomes as vectors and are based on 3,5,3'-triiodothyroacetic acid or its salts.
Numerous experiments have shown that liposomes can be used as drug carriers. Indeed, the wall of the liposome has many analogies with the cell membrane, so that the passage of low molecular weight molecules through the wall of the liposome or that of the cell takes place in a similar way. The liposomes are also devoid of toxicity and biodegradable. Their ability to play the role of vectors is linked to their composition and structure. They can be prepared in the following way: phospholipids (lecithin, for example) are subjected to vigorous stirring in aqueous solution, which leads to the formation of spherical assemblies formed of concentric bimolecular layers of phospholipids.
Part of the dispersion medium is trapped inside the liposome sphere as well as between each of the lamellae of the sphere, during its development process. The separation of the liposome from the aqueous medium is generally carried out by gel filtration and / or ultracentrifugation; one then obtains a preparation consisting solely of liposomes.
The inclusion of active substances in the liposomes thus prepared is done by simple addition of said substances in the aqueous phase during the preparation of liposome. The active substance is thus trapped inside the sphere of the liposome.
The object of this invention therefore consists in providing a composition based on liposomes for the percutaneous treatment of cellulite which is effective, that is to say that it has a high capacity to penetrate through the skin of the patient as well as '' a high efficiency for the treatment even of cellulite, and which is neither toxic nor likely to cause in the patient inconveniences of any kind.
The drug composition object of this invention therefore aims to achieve the above object and is characterized in that it contains complex liposomes of 3,5,3'-triiodothyroacetic acid or its salts and glucosamine-glycan precursors consisting into a mixture of disaccharides and oligosaccharides, or a mixture of liposomes of 3,5,3'-triiodothyroacetic acid or of its salts and liposomes of precursors of glucosamine-glycans.
We know that the precursors of glucosamine-glycans are devoid of toxicity, have skin hydration properties and above all promote the biosynthesis of mucopolysaccharides and physiological regulation of the activity of the mesenchyme. In the case of cellulite, the precursors of glucosamine-glycans are endowed with remarkable activity with two specific attack points: a) the sclero-hyaline connective tissue which encapsulates fat cells in the form of micronodules; b) microvascular motility. The precursors of glucosamine-glycans can be prepared by enzymatic hydrolysis or by means of a strong acid of mucopolysaccharidic acid, which gives a more or less homogeneous mixture of disaccharides and oligosaccharides.
The disaccharides have a 30-ss-glucopyrannosyl-D-glucopyrannose structure:
EMI1.1
The amino group present in R may be acylated to give N-acetylhyaluronic acid with a glucosamine bond in ss-1 to ss-4. The precursors of glucosamine-glycans are in the form of a greyish white, amorphous powder, very soluble in water, insoluble in oils and organic lipids. They have an average molecular weight of around 400, a melting point at 143 "C and decomposition-fusion at 162 C.
As regards 3,5,3'-triiodothyroacetic acid, the anticellulitic activity of which has already been noted in patent CH No. 622703 of the same holder, it can be prepared for example as follows: a) formation of the compound: - - -
EMI1.2
by reaction of chlorodinitrobenzaldehyde and p-methoxyphenol in the presence of CH3 -H2 or of a reducing agent such as bisulfite; b) replacement of the two nitro groups by two -NH2 groups by reduction (Ni Raney) in alcoholic medium; then diazotization of the non-isolated diamine and Sandmeyer reaction in the presence of an iodo-iodide solution in sulfuric acid medium, in order to replace the two -NH2 groups with iodo groups;
c) formation of the corresponding acid by treatment with PCI5 and obtaining the chlorinated derivative, then treatment of the latter with
KCN and transformation into nitrile, and hydrolysis by HI in the presence of red phosphorus, and d) iodination controlled by I2 in an ammoniacal medium to provide the desired triiodic derivative.
This acid also exists naturally in human blood, being a product of the metabolism of one of the thyroid hormones, 3,5,3'-triiodothyronine. It is known that 3,5,3'-triiodothyroacetic acid has a remarkable lipolytic power, which is exerted in particular on the localized adipose overloads which one meets in cellulite.
It has therefore been unexpectedly found that the combination, in the form of liposomes, of 3,5,3'-triiodothyroacetic acid and of glucosamine-glycan precursors exhibits quite exceptional activity in the local percutaneous treatment of cellulite, the specific properties of each of the constituents being in fact reinforced beyond simple accumulation to lead to real synergy. The experiments described below demonstrate the exis
tence of this synergy. The presence of glucosamine-glycan precursors in the form of liposomes profoundly modifies the structure of cellulite nodules by dissociating the sclerotic connective tissue allowing interstitial water supply and simultaneously promoting vasculation. To this disintegrating action of the cellulite nodules is added a lipolytic action on the adipose cells thus freed from the nodules, by the presence of 3,5,3'triiodothyroacetic acid. The activity of the new association can be explained by the simultaneous presence at the very site of cellulite of the two active products thanks to the remarkable penetration of the common liposome vector.
To carry out clinical trials of the composition according to the invention, liposomes of 3,5,3'-triiodothyroacetic acid and / or its sodium, potassium and morpho salts were prepared.
line, liposomes of glucosamine-glycan precursors and liposomes containing simultaneously the two abovementioned active products.
The following two preparations were chosen as excipients:
Constituents of the mixture:
Excipient No 1: Self-emulsifying cetomacrogol, lauric acid hexylester, paraffin oil, water.
Excipient No 2: Polyglycolic esters of fatty acids, monoglycerides, higher fatty alcohols, squalene.
A third presentation was also planned, in which the liposomes of the precursors of glycosamine-glycans are placed in a sealable stopper allowing them to be brought into contact with a physiological solution (for example 0.9% NaCl) at the time of use.
Antioxidants and / or preservatives, for example of the tocopherol acetate type, can also be added to the compositions according to the invention.
Preferably, the liposomes of the glucosamine glycan precursors contain from 2 to 10% by weight thereof, while the liposomes of 3,5,3'-triiodothyroacetic acid advantageously contain from 0.05 to 0.5% by weight of said acid.
As for the amount of liposomes placed in the cap according to the third presentation above, it can vary from 50 to 500 mg for one application.
The compositions according to the invention may contain either liposomes containing a mixture of glycosamine glycans precursors and 3,5,3'-triiodothyroacetic acid, in a proportion preferably between 1/1 and 3/1 by weight, or a mixture of liposomes of the glucoam-glycan precursors and liposomes of 3,5,3'-triiodothyroacetic acid also in a weight position preferably varying from 1/1 to 3/1.
Tables I to III show the results obtained in experiments carried out on three groups of seven patients, aged 25 to 31 years, of an average weight of approximately 80 kg, suffering from cellulite type, in the form of horse breeches. These three groups of patients were subjected to a percutaneous daily application for one month of one of the following three preparations:
A) LGG = liposomes of precursors of glycosamine-glycans at 5%, with excipient 2;
B) LT = liposomes of 3,5,3'-triiodothyroacetic acid at 2%, with excipient 2, and
C) LGG + LT = combination according to the invention of the two groups of liposomes LGG 5% + LT 0.2%, with excipient 2.
In Tables I to III, the signs indicated define the following characteristics, respectively with regard to cutaneous flexibility, the phenomenon of orange peel and cutaneous sensitivity: + + + = very reduced, very important, very sensitive
+ + = diminished, important, sensitive
+ = improved, decreased, decreased
0 = normal, gone, gone.
Table I
Treatment with preparation A
EMI2.1
<tb> <SEP> Phenomenon <SEP> Sensitivity
<tb> <SEP> Flexibility <SEP> Sensitivity <SEP>
<tb> <SEP> skin <SEP> of <SEP> <SEP> skin <SEP> skin
<tb> Patient <SEP> orange
<tb> <SEP> Before <SEP> After <SEP> Before <SEP> After <SEP> Before <SEP> After
<tb> <SEP> 1 <SEP> +++ <SEP> ++ <SEP> +++ <SEP> +++ <SEP> +++ <SEP> +
<tb> <SEP> 2 <SEP> ++ <SEP> + <SEP> +++ <SEP> +++ <SEP> +++ <SEP> +
<tb> <SEP> 3 <SEP> +++ <SEP> ++ <SEP> +++ <SEP> +++ <SEP> +++ <SEP> ++
<tb> <SEP> 4 <SEP> +++ <SEP> ++ <SEP> +++ <SEP> +++ <SEP> +++ <SEP> +
<tb> <SEP> 5 <SEP> +++ <SEP> ++ <SEP> +++ <SEP> +++ <SEP> +++ <SEP> +
<tb> <SEP> 6 <SEP> +++ <SEP> ++ <SEP> +++ <SEP> +++ <SEP> +++ <SEP> +
<tb> <SEP> 7 <SEP> +++ <SEP> + <SEP> +++ <SEP> +++ <SEP> +++ <SEP> +
<tb>
Table II
Treatment with
preparation B
EMI2.2
<tb> <SEP> Phenomenon <SEP> Sensitivity
<tb> <SEP> <SEP> flexibility of <SEP> <SEP> skin <SEP>
<tb> Patient <SEP> cutaneous <SEP> orange <SEP> cutaneous
<tb> <SEP> Before <SEP> After <SEP> Before <SEP> After <SEP> Before <SEP> After
<tb> <SEP> 1 <SEP> +++ <SEP> + <SEP> +++ <SEP> ++ <SEP> +++ <SEP> ++
<tb> <SEP> 2 <SEP> +++ <SEP> ++ <SEP> +++ <SEP> + <SEP> +++ <SEP> +
<tb> <SEP> 3 <SEP> +++ <SEP> ++ <SEP> +++ <SEP> ++ <SEP> ++ <SEP> +
<tb> <SEP> 4 <SEP> ++ <SEP> + <SEP> +++ <SEP> + <SEP> ++ <SEP> +
<tb> <SEP> 5 <SEP> +++ <SEP> ++ <SEP> +++ <SEP> + <SEP> ++ <SEP> +
<tb> <SEP> 6 <SEP> +++ <SEP> + <SEP> +++ <SEP> ++ <SEP> +++ <SEP> +
<tb> <SEP> 7 <SEP> ++ <SEP> + <SEP> +++ <SEP> +++ <SEP> ++ <SEP> +
<tb>
Table III
Treatment with preparation C (composition according to the invention)
EMI2.3
<tb> <SEP> Phenomenon
<tb> <SEP>
Flexibility <SEP> Senslblllte <SEP>
<tb> <SEP> cutaneous <SEP> cutaneous <SEP>
<tb> Patient <SEP> cutaneous <SEP> <SEP> orange <SEP> <SEP> cutaneous <SEP>
<tb> <SEP> Before <SEP> After <SEP> Before <SEP> After <SEP> Before <SEP> After
<tb> <SEP> I <SEP> +++ <SEP> 0 <SEP> <SEP> +++ <SEP> O <SEP> +++ <SEP> O <SEP>
<tb> <SEP> 2 <SEP> +++ <SEP> 0 <SEP> +++ <SEP> ++ <SEP> +++ <SEP> +
<tb> <SEP> 3 <SEP> +++ <SEP> 0 <SEP> ++ <SEP> + <SEP> +++ <SEP> 0
<tb> <SEP> 4 <SEP> +++ <SEP> 0 <SEP> +++ <SEP> 0 <SEP> +++ <SEP> 0
<tb> <SEP> 5 <SEP> ++ <SEP> 0 <SEP> +++ <SEP> 0 <SEP> +++ <SEP> 0
<tb> <SEP> 6 <SEP> +++ <SEP> + <SEP> +++ <SEP> 0 <SEP> +++ <SEP> 0
<tb> <SEP> 7 <SEP> ++ <SEP> 0 <SEP> +++ <SEP> 0 <SEP> +++ <SEP> 0
<tb>
Each
group of patients was subjected to a preliminary placebo test to evaluate the effect of massage alone. No significant effect was noted.
The three criteria evaluated are those characteristic of cellulite, and one can note the clear superiority of composition C according to the invention which leads to the considerable improvement of all the signs of cellulite, while compositions A and B couldn't do it. In all cases, the improvements were accompanied by weight losses, very slight and bordering on significance for compositions A and B, but on the contrary very significant with composition C according to the invention, which testifies to '' a more complete activity thereof (see Table IV).
Table IV
Variations in average weight of treated patients
EMI3.1
<tb> Composition <SEP> Average weight <SEP> <SEP> (kg) <SEP>
<tb> of processing <SEP> '<SEP>
<tb> <SEP> Before <SEP> After
<tb> <SEP> A <SEP> 77.5 + 7.1 <SEP> 75.6 + 6.9
<tb> <SEP> B <SEP> 81.2 + 7.6 <SEP> 79.3 + 4.5 <SEP>
<tb> <SEP> C <SEP> 79.0 + 7.1 <SEP> 74.54.1 <SEP>
<tb>
Finally, it should be noted that the tolerance observed with the compositions according to the invention is excellent, no pruritus, no erythema, no allergic reaction having been noted in the patients subjected to treatment with these compositions.