CH637116A5

CH637116A5 - Process for preparing derivatives of 1-aziridinecarboxylic acid

Info

Publication number: CH637116A5
Application number: CH1501677A
Authority: CH
Inventors: Elmar Dr Rer Nat Bosies; Ruth Dr Rer Nat Heerdt; Rudi Dr Phil Gall; Uwe Dr Rer Nat Bicker; Anna Elisabeth Ziegler
Original assignee: Boehringer Mannheim Gmbh
Priority date: 1976-12-11
Filing date: 1977-12-07
Publication date: 1983-07-15
Also published as: DK550377A; FR2373528A1; AU3137877A; GB1559916A; NL7713460A; PT67378B; SU751322A3; NZ185901A; FI773711A; SE7713876L; PL202798A1; PT67378A; DD132659A5; IL53549A; LU78659A1; ATA882877A; AR218645A1; AT361496B; OA05817A; ES464855A1

Description

637116 637116

2 2nd

PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung von 1-Aziridin-carbonsäure-ester-Derivaten der Formel I PATENT CLAIMS 1. Process for the preparation of 1-aziridine-carboxylic acid ester derivatives of the formula I

V V

C-OR C-OR

II II

0 0

V V

-CN -CN

H H

(H') (H')

mit einem Halogenameisensäureäthylester der Formel IIP with an ethyl haloformate of the formula IIP

(I), (I),

xo xo

Hai—C—OC2H5 Shark — C — OC2H5

O O

(HD, (HD,

worin wherein

X eine Nitrii-, eine Carbamoyl- oder eine Alkoxycarbo-nylgruppe; und X is a nitrii-, a carbamoyl or an alkoxycarbonyl group; and

R einen geradkettigen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten Alkylrest, der gegebenenfalls durch Halogen, Alkoxy-, Amino-, Carbamoyloxy-, Cycloalkyl-, Hydroxy-oder Imidogruppen oder einen heterocyclischen Rest substituiert sein kann, einen Cycloalkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Aryl-oxyalkyl- oder Arylthioalkylrest, wobei die Arylgruppe jeweils gegebenenfalls durch Halogen, einen Alkyl-, Alkoxy-, Hydroxy,- Amino-, Nitro-, Cyano-, Acyl-, Carbalkoxy-, Thioalkyl-, Alkylsulfonyl-, den Phenyl- oder den Trifluor-methylrest substituiert sein kann, R is a straight-chain or branched, saturated or unsaturated alkyl radical which can optionally be substituted by halogen, alkoxy, amino, carbamoyloxy, cycloalkyl, hydroxyl or imido groups or a heterocyclic radical, a cycloalkyl, aryl, aralkyl, Aryloxyalkyl or arylthioalkyl radical, the aryl group in each case optionally by halogen, an alkyl, alkoxy, hydroxyl, amino, nitro, cyano, acyl, carbalkoxy, thioalkyl, alkylsulfonyl, phenyl or the trifluoromethyl radical can be substituted,

bedeuten, wobei für den Fall, dass X die Nitrilgruppe bedeutet, R nicht gleich Äthyl sein darf, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Aziridinderivat der Formel II mean, where in the case that X is the nitrile group, R must not be equal to ethyl, characterized in that an aziridine derivative of the formula II

worin Hai Chlor oder Brom ist, umsetzt. wherein shark is chlorine or bromine.

V V

15 15

(II) (II)

H H

. In Tetrahedron Letters 1964, 2497 wird von W. Lwowski et al. der 2-Cyan-l-aziridin-carbonsäureäthylester sowie ein 20 Verfahren zu dessen Herstellung beschrieben, jedoch sind keine Hinweise auf eine pharmakologische Wirkung enthalten. Im Rahmen der Arbeiten über 2-Cyan-l-aziridin-carb-oxamid, einem immunstimulierenden Therapeutikum bei Bakterien- und Virus-Infektionen (vgl. DE-OS 25 28 460), 25 wurde nun gefunden, dass 2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-äthylester ein geeignetes Zwischenprodukt zur Herstellung dieses Therapeutikums ist. . In Tetrahedron Letters 1964, 2497 by W. Lwowski et al. the 2-cyan-l-aziridine-carboxylic acid ethyl ester and a process for its preparation are described, but there are no indications of a pharmacological effect. In the course of the work on 2-cyan-l-aziridine-carb-oxamide, an immunostimulating therapeutic agent for bacterial and viral infections (cf. DE-OS 25 28 460), 25 it has now been found that 2-cyan-l- ethyl aziridine carboxylic acid is a suitable intermediate for the preparation of this therapeutic agent.

Überraschenderweise wurde ausserdem gefunden, dass der 2-Cyan-l-aziridin-carbonsäureäthylester eine ausgeprägte 30 immunstimulierende Wirkung zeigt. Es stellte sich deshalb die Aufgabe, diesen Verbindungstyp weiter zu entwickeln, sowie nach verbesserten Verfahren zur Herstellung der bekannten und neuen Substanzen zu suchen. Surprisingly, it was also found that the 2-cyano-1-aziridine-carboxylic acid ethyl ester shows a pronounced immunostimulating effect. It was therefore the task to further develop this type of compound and to look for improved processes for producing the known and new substances.

Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind nun Ver-35 fahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I The present invention now relates to processes for the preparation of compounds of the formula I.

mit einem Halogenameisensäureester der Formel III with a halogen formate of formula III

Hai—C—OR (III), Shark — C — OR (III),

II II

O O

V V

■X ■ X

40 40

(I), (I),

J-OR J-OR

worin Hai Chlor oder Brom ist, umsetzt. wherein shark is chlorine or bromine.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die erhaltene Verbindung der Formel I, worin X die Alkoxycarbonylgruppe bedeutet, durch Umsetzung mit Ammoniak in eine Verbindung der Formel I überführt, in der X die Carbamoylgruppe bedeutet. 2. The method according to claim 1, characterized in that the compound of the formula I obtained, in which X is the alkoxycarbonyl group, is converted by reaction with ammonia into a compound of the formula I in which X is the carbamoyl group.

3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die erhaltene Verbindung der Formel I, worin X die Carbamoylgruppe bedeutet, mit Dehydratisierungsmitteln in eine Verbindung der Formel I überführt, worin X die Nitrilgruppe darstellt. 3. The method according to claim 1, characterized in that the compound of formula I obtained, in which X is the carbamoyl group, is converted with dehydrating agents into a compound of formula I in which X is the nitrile group.

4. Verfahren zur Herstellung des 2-Cyan-l-aziridin-car-bonsäureäthylesters mit immunstimulierender Wirkung der Formel I' 4. Process for the preparation of the 2-cyan-l-aziridine-car-bonic acid ethyl ester with immunostimulating effect of the formula I '

V V

-CN -CN

C-OC2H5 C-OC2H5

worin wherein

45 X eine Nitrii-, eine Carbamoyl- oder eine Alkoxycarbonylgruppe; und 45 X a nitrii, a carbamoyl or an alkoxycarbonyl group; and

R einen geradkettigen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten Alkylrest, der gegebenenfalls durch Halogen, Alkoxy-, Amino-, Carbamoyloxy-, Cycloalkyl-, Hydroxy-50 oder Imidogruppen oder einen heterocyclischen Rest substituiert sein kann, einen Cycloalkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Aryl-oxyalkyl- oder Arylthioalkylrest, wobei die Arylgruppe jeweils gegebenenfalls durch Halogen, einen Alkyl-, Alkoxy-, Hydroxy-, Amino-, Nitro-, Cyano-, Acyl-, Carbalkoxy-, 55 Thioalkyl-, Alkylsulfonyl-, den Phenyl- oder den Trifluor-methylrest substituiert sein kann, R is a straight-chain or branched, saturated or unsaturated alkyl radical which can optionally be substituted by halogen, alkoxy, amino, carbamoyloxy, cycloalkyl, hydroxy-50 or imido groups or a heterocyclic radical, a cycloalkyl, aryl, aralkyl , Aryl-oxyalkyl or arylthioalkyl radical, the aryl group in each case optionally by halogen, an alkyl, alkoxy, hydroxyl, amino, nitro, cyano, acyl, carbalkoxy, 55 thioalkyl, alkylsulfonyl, the phenyl - or the trifluoromethyl radical can be substituted,

bedeuten, wobei für den Fall, dass X die Nitrilgruppe bedeutet, R nicht gleich Äthyl sein darf, indem man ein Aziridinderivat der Formel II mean, in the event that X represents the nitrile group, R must not be equal to ethyl by using an aziridine derivative of the formula II

60 60

(I'), (I '),

V V

(II), (II),

65 65

H H

dadurch gekennzeichnet, dass man ein Aziridinderivat der worin X die oben angegebene Bedeutung hat, mit einem Formel II' Halogenameisensäureester der Formel III characterized in that an aziridine derivative in which X has the meaning given above, with a formula II 'haloformate of the formula III

3 3rd

637116 637116

Hai—C—OR (III), Shark — C — OR (III),

II II

O O

worin R die oben, angegebene Bedeutung hat und Hai Chlor oder Brom bedeutet, umsetzt. wherein R has the meaning given above and Hai means chlorine or bromine.

Unter Alkyl ist in allen Fällen eine geradkettige oder verzweigte Kette, vorzugsweise mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen zu verstehen. Vorzugsweise findet die Methyl-, Ethyl-, Isobutyl-, sec.-Butyl-, tert.-Butyl- und n-Pentylgruppe Verwendung. Die Alkylketten können gegebenenfalls durch Halogene, wie Fluor, Chlor und Brom, einen Amino- oder Hydroxyrest substituiert sein. Als weitere Substituenten finden z.B. der Carbamoyloxyrest, vorzugsweise der 2-Cyan-l--aziridin-carbonyloxyrest eine Imidogruppe, wie z.B. die Phthalimidogruppe, ein heterocyclischer Rest, insbesondere der 2-TetrahydrofuryI- bzw. 2-Tetrahydrothienylrest, Alkoxy-oder Cycloalkylgruppen Verwendung. Unter Alkoxy der Substituenten X und R ist in allen Fällen bevorzugt eine Gruppierung mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise die Methoxy-, Ethoxy- und Isopropoxygruppe zu verstehen. Als Cycloalkyl sind Reste vorzugsweise mit 3 bis 10 Kohlenstoffatomen, insbesondere der Cyclopropyl-, der Cyclo-pentyl-, der Cyclohexylrest sowie überbrückte Cycloalkyl-gruppierungen wie z.B. der Bornylrest anzusehen. Als ungesättigte Alkylgruppen können vor allem die Allyl- und Crotylreste vorliegen. In all cases, alkyl is to be understood as a straight-chain or branched chain, preferably with 1 to 5 carbon atoms. The methyl, ethyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl and n-pentyl group is preferably used. The alkyl chains can optionally be substituted by halogens such as fluorine, chlorine and bromine, an amino or hydroxyl radical. As further substituents e.g. the carbamoyloxy radical, preferably the 2-cyano-1-aziridine-carbonyloxy radical, an imido group, e.g. the phthalimido group, a heterocyclic radical, in particular the 2-tetrahydrofury I or 2-tetrahydrothienyl radical, alkoxy or cycloalkyl groups. Alkoxy of the substituents X and R is in all cases preferably a group with 1 to 5 carbon atoms, preferably the methoxy, ethoxy and isopropoxy group. As cycloalkyl radicals are preferably with 3 to 10 carbon atoms, in particular the cyclopropyl, the cyclopentyl, the cyclohexyl radical and bridged cycloalkyl groups such as e.g. to look at the Bornylrest. Above all, the allyl and crotyl radicals can be present as unsaturated alkyl groups.

Als Arylrest finden vor allem z.B. Aromaten mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen, wie der Phenyl- und Naphthylrest, Verwendung. As an aryl radical, e.g. Aromatics with 6 to 10 carbon atoms, such as the phenyl and naphthyl radical, use.

Aralkyl soll vorzugsweise die Benzyl- und Phenäthyl-, Aryloxyalkyl die 2-Phenoxyäthyl- und Arylthioalkyl die 2-Phenylthioäthylgruppe bedeuten. Aralkyl should preferably denote the benzyl and phenethyl, aryloxyalkyl the 2-phenoxyethyl and arylthioalkyl the 2-phenylthioethyl group.

Als Thioalkylrest findet vor allem z.B. der Methylthio-rest Verwendung. Alkylsulfonyl soll insbesondere die Me-thylsulfonylgruppe sein. Bei dem Acylrest handelt es sich vorzugsweise um den Formyl- und Acetylrest. Unter Halogen versteht man Fluor, Chlor und Brom. Die Arylgruppe kann in allen Fällen durch die aufgeführten Substituenten ein-oder mehrfach substituiert sein. As the thioalkyl radical, e.g. the methylthio rest use. Alkylsulfonyl should in particular be the methylsulfonyl group. The acyl radical is preferably the formyl and acetyl radical. Halogen means fluorine, chlorine and bromine. In all cases, the aryl group can be mono- or polysubstituted by the listed substituents.

Weiterhin können mit dem Verfahren nach der Erfindung sämtliche stereoisomeren Formen einer Verbindung der Formel I, die aufgrund der asymmetrischen Kohlenstoffatome anfallen, hergestellt werden. Furthermore, with the method according to the invention, all stereoisomeric forms of a compound of formula I which are obtained on account of the asymmetric carbon atoms can be produced.

Gegenstand der Erfindung ist weiterhin das im Patentanspruch 4 angegebene Verfahren zur Herstellung des 2-Cyan--1-aziridin-carbonsäureäthylesters mit immunstimulierender Wirkung. The invention further relates to the process specified in claim 4 for the preparation of the 2-cyano-1-aziridine-carboxylic acid ethyl ester with immunostimulating effect.

Wie bereits angeführt, besitzen die Verbindungen der Formel I überraschenderweise z.B. eine ausgeprägte immunstimulierende Wirkung. Weiterhin sind sie, für den Fall, dass X eine Nitrilgruppe bedeutet, z.B. wertvolle Zwischenprodukte zur Darstellung von 2-Cyan-l-aziridin-carboxamid. Hierzu werden Verbindungen der Formel I, in der X eine Nitrilgruppe bedeutet, z.B. mit Ammoniak zu 2-Cyan-l--aziridin-carboxamid umgesetzt. As already mentioned, the compounds of formula I surprisingly have e.g. a pronounced immunostimulating effect. Furthermore, in the event that X represents a nitrile group, e.g. valuable intermediates for the preparation of 2-cyan-l-aziridine-carboxamide. For this purpose, compounds of formula I in which X represents a nitrile group, e.g. reacted with ammonia to 2-cyan-l-aziridine-carboxamide.

Die allfällige nachträgliche Umwandlung von Verbindungen der Formel I in andere Verbindungen der Formel I kann einerseits durch Umwandlung des Substituenten X geschehen. Hierbei können z.B. Verbindungen mit X = Alk-oxycarbonyl durch Umsetzung mit Ammoniak in Verbindungen mit X = Carbamoyl überführt werden, wobei diese wiederum mit Dehydratisierungsmitteln in Verbindungen mit X = Nitrii überführt werden können. Any subsequent conversion of compounds of the formula I into other compounds of the formula I can be done on the one hand by converting the substituent X. Here, e.g. Compounds with X = alk-oxycarbonyl are converted into compounds with X = carbamoyl by reaction with ammonia, which in turn can be converted into compounds with X = nitrii using dehydrating agents.

Verbindungen der Formel I, in der X = Alkoxycarbonyl und Carbamoyl bedeuten, können daher auch als Zwischenprodukte zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, in der X = Nitrii bedeutet, verwendet werden, wobei insbesondere 2-Carbamoyl-l-aziridin-carbonsäureester der Formel I in Betracht zu ziehen sind. Compounds of the formula I in which X = alkoxycarbonyl and carbamoyl can therefore also be used as intermediates for the preparation of compounds of the formula I in which X = nitrii, in particular 2-carbamoyl-l-aziridine-carboxylic acid esters of the formula I are to be considered.

Die Umwandlung z.B. der Ester- in die Amid-Gruppie-rung lässt sich z.B. am besten mit gasförmigem Ammoniak in einem organischen Lösungsmittel, vorzugsweise in Methanol oder Äthanol durchführen. Man verwendet bevorzugt äquimolare Mengen Ammoniak und lässt die Reaktion bei 0 bis +5°C ablaufen. Das gewünschte Amid wird aus dem Reaktionsgemisch z.B. durch Säulenchromatographie isoliert. The conversion e.g. the ester into the amide grouping can be e.g. best carried out with gaseous ammonia in an organic solvent, preferably in methanol or ethanol. Equimolar amounts of ammonia are preferably used and the reaction is allowed to proceed at 0 to + 5 ° C. The desired amide is obtained from the reaction mixture e.g. isolated by column chromatography.

Zur Umwandlung der Carbamoyl- in die Nitrilgruppe können literaturbekannte Dehydratisierungsmittel eingesetzt werden, wobei vor allem z.B. das Gemisch aus Triphenyl-phosphin, Tetrachlorkohlenstoff und Triäthylamin angewendet wird. Als Lösungsmittel nimmt man üblicherweise z.B. halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie z.B. Methylenchlorid oder Chloroform. Das gewünschte Nitrii kann in der Regel durch Destillation aus dem Reaktionsgemisch isoliert werden. Dehydrating agents known from the literature can be used to convert the carbamoyl to the nitrile group, in particular e.g. the mixture of triphenylphosphine, carbon tetrachloride and triethylamine is used. The solvent usually used is e.g. halogenated hydrocarbons, e.g. Methylene chloride or chloroform. The desired nitrii can generally be isolated from the reaction mixture by distillation.

Andererseits können z.B. auch die Substituenten R nach den allgemeinen Methoden der Umesterung ineinander umgewandelt werden, wobei im allgemeinen ein geringer Zusatz einer basischen Substanz, z.B. eines Alkali- oder Erd-alkalihydroxids oder eines Alkalialkoholats erforderlich sein kann. On the other hand, e.g. the substituents R are also converted into one another by the general methods of the transesterification, with generally a small addition of a basic substance, e.g. an alkali or alkaline earth hydroxide or an alkali alcoholate may be required.

Es sei darauf hingewiesen, dass die neuen Verbindungen der Formel I auch durch Umsetzung von Nitrenen der Formel VI _ It should be noted that the new compounds of the formula I can also be obtained by reacting nitrenes of the formula VI

R—O—C—N (VI), R — O — C — N (VI),

II II

O O

worin R die obengenannte Bedeutung hat, mit Verbindungen der Formel VII wherein R has the meaning given above, with compounds of the formula VII

CHZ = CH—X (VII), CHZ = CH-X (VII),

worin X die obengenannte Bedeutung hat, hergestellt werden können. where X has the meaning given above, can be prepared.

Nitrene der Formel VI, die durch Photolyse von Azido-ameisensäurestern oder durch a-Eliminierung mit Hilfe von Basen wie Triäthylamin aus N-p-Nitrobenzolsulfonyloxy-urethanen intermediär hergestellt werden können, reagieren z.B. ohne weiteres mit den eingesetzten Acrylsäurederivaten zu den gewünschten Aziridinen der Formel I (z.B. Tetrahedron Letters, 1964, 2497). Nitrenes of the formula VI, which can be prepared intermediately by photolysis of azido-formic acid esters or by a-elimination using bases such as triethylamine from N-p-nitrobenzenesulfonyloxy-urethanes, react e.g. easily with the acrylic acid derivatives used to obtain the desired aziridines of the formula I (e.g. Tetrahedron Letters, 1964, 2497).

Vorteilhafte Ausführungsformen des Verfahrens nach Anspruch 1 sind durch die Massnahmen der Ansprüche 2 und 3 umschrieben. Advantageous embodiments of the method according to claim 1 are described by the measures of claims 2 and 3.

Bei dem Verfahren nach der Erfindung kann man die Reaktionspartner in inerten Lösungsmitteln, wie z.B. Diäthyl-äther, Methylenchlorid, Benzol oder Toluol, in Gegenwart einer Base umsetzen. Als Basen werden vor allem z.B. tert. Amine wie z.B. Triäthylamin oder Triäthanolamin verwendet. Ebensogut kann man jedoch in einem Zweiphasensystem wie Wasser/Diäthyläther arbeiten, wobei dabei z.B. vorwiegend anorganische Basen, insbesondere Natriumcar-bonat, zur Anwendung kommen. Als Halogenameisensäureester werden in der Regel z.B. die Chlorameisensäureester eingesetzt. Diese sind teilweise in der Literatur beschrieben, ansonsten können sie nach an sich bekannter Methode durch Umsetzung des entsprechenden Alkohols bzw. Phenols mit Phosgen in Gegenwart einer Base wie Pyridin oder N,N-Di-methylanilin hergestellt werden. Die Chlorameisensäureester werden in der Regel z.B. durch Destillation gereinigt, gegebenenfalls aber auch als Rohprodukt weiter umgesetzt. In the process according to the invention, the reactants can be reacted in inert solvents, e.g. React diethyl ether, methylene chloride, benzene or toluene in the presence of a base. The bases used are e.g. tert. Amines such as Triethylamine or triethanolamine is used. However, it is equally possible to work in a two-phase system such as water / diethyl ether, with e.g. predominantly inorganic bases, especially sodium carbonate, are used. As halogen formic acid esters, e.g. the chloroformate used. Some of these are described in the literature, otherwise they can be prepared by a method known per se by reacting the corresponding alcohol or phenol with phosgene in the presence of a base such as pyridine or N, N-dimethylaniline. The chloroformic acid esters are usually e.g. purified by distillation, but if necessary also reacted further as a crude product.

Zur Herstellung pharmazeutischer Mittel mit immunstimulierender Wirkung können die Verbindungen der Formel I in an sich bekannter Weise mit geeigneten pharmazeutischen Trägersubstanzen gemischt und beispielsweise als To prepare pharmaceutical compositions with an immunostimulating effect, the compounds of the formula I can be mixed in a manner known per se with suitable pharmaceutical excipients and, for example, as

5 5

10 10th

15 15

20 20th

25 25th

30 30th

35 35

40 40

45 45

50 50

55 55

60 60

65 65

637116 637116

4 4th

Tabletten oder Dragées ausgeformt oder unter Zugabe entsprechender Hilfsstoffe in Wasser oder Öl, wie z.B. Olivenöl suspendiert oder gelöst und in Steckkapseln abgefüllt werden. Da der Wirkstoff säurelabil ist, wird die Zubereitung z.B. mit einem erst im alkalischen Dünndarmmilieu löslichen Überzug versehen oder ein entsprechender Trägerstoff, wie beispielsweise eine höhere Fettsäure oder Carboxymethyl-cellulose, zugemischt. Feste Trägerstoffe sind z.B. Stärke, Lactose, Mannit, Methylcellulose, Talkum, hochdisperse Kieselsäuren, höhermolekulare Fettsäuren (wie Stearinsäure), Gelatine, Agar-Agar, Calciumphosphat, Magnesiumstearat, tierische und pflanzliche Fette und feste hochmolekulare Polymere (wie Polyäthylenglykole), für orale Applikation geeignete Zubereitungen können gewünschtenfalls Ge-schmacks- und Süssstoffe enthalten. Shaped tablets or dragées or with the addition of appropriate auxiliaries in water or oil, such as Olive oil can be suspended or dissolved and filled into push-fit capsules. Since the active ingredient is acid-labile, the preparation is e.g. provided with a coating that is only soluble in the alkaline small intestine environment or a suitable carrier, such as a higher fatty acid or carboxymethyl cellulose, is added. Solid carriers are e.g. Starch, lactose, mannitol, methyl cellulose, talc, highly disperse silicas, higher molecular fatty acids (such as stearic acid), gelatin, agar-agar, calcium phosphate, magnesium stearate, animal and vegetable fats and solid high molecular polymers (such as polyethylene glycols), preparations suitable for oral administration can, if desired Contain flavor and sweeteners.

Als Injektionsmedium kommt vorzugsweise Wasser zur Anwendung, welches z.B. die bei Injektionslösungen üblichen Zusätze wie Stabilisierungsmittel, Lösungsvermittler oder schwach alkalische Puffer enthält. Derartige Zusätze sind z.B. Phosphat- oder Carbonatpuffer, Äthanol, Komplexbildner (wie Äthylendiamintetraessigsäure und deren nichttoxische Salze), hochmolekulare Polymere (wie flüssiges Polyäthylenoxyd) zur Viskositätsregulierung. Water is preferably used as the injection medium, which e.g. contains the usual additives for injection solutions such as stabilizers, solubilizers or weakly alkaline buffers. Such additives are e.g. Phosphate or carbonate buffers, ethanol, complexing agents (such as ethylenediaminetetraacetic acid and its non-toxic salts), high molecular weight polymers (such as liquid polyethylene oxide) for viscosity regulation.

Bevorzugt hergestellt im Sinne der vorliegenden Erfindung sind ausser den in den folgenden Beispielen genannten Verbindungen noch die folgenden: In addition to the compounds mentioned in the following examples, the following are preferably produced in the sense of the present invention:

2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-(l-chloräthylester) 2-Cyan-l-aziridine-carboxylic acid (l-chloroethyl ester)

2-Cyan-1 -aziridin-carbonsäure-( 1,2-dichloräthylester) 2-cyano-1-aziridine-carboxylic acid (1,2-dichloroethyl ester)

2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-(l,2,2,2-tetrachloräthylester) 2-cyano-l-aziridine-carboxylic acid (1,2,2,2-tetrachloroethyl ester)

2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-(2-methylphenylester) 2-cyan-l-aziridine-carboxylic acid (2-methylphenyl ester)

2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-(2-methoxyphenylester) 2-cyan-l-aziridine-carboxylic acid (2-methoxyphenyl ester)

2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-(2-chlorphenylester) 2-Cyan-l-aziridine-carboxylic acid (2-chlorophenyl ester)

2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-(3-chlorphenylester) 2-cyan-l-aziridine-carboxylic acid (3-chlorophenyl ester)

2-Cyan-1 -aziridin-carbonsäure-(2,4,6-tribromphenylester) 2-cyano-1-aziridine-carboxylic acid (2,4,6-tribromophenyl ester)

2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-(2-nitrophenylester) 2-cyan-l-aziridine-carboxylic acid (2-nitrophenyl ester)

2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-(2-aminophenylester) 2-Cyan-l-aziridine-carboxylic acid (2-aminophenyl ester)

2-Cyan-1 -aziridin-carbonsäure-(3-aminophenylester) 2-Cyan-1-aziridine-carboxylic acid (3-aminophenyl ester)

2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-(4-aminophenylester) 2-Cyan-l-aziridine-carboxylic acid (4-aminophenyl ester)

2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-(2-hydroxyphenylester) 2-cyan-l-aziridine-carboxylic acid (2-hydroxyphenyl ester)

2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-(4-hydroxyphenylester) 4-hydroxyphenyl 2-cyan-l-aziridine-carboxylic acid

2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-(2-trifluormethylphenylester) 2-cyan-l-aziridine-carboxylic acid (2-trifluoromethylphenyl ester)

2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-(3-trifluormethylphenylester) 2-cyan-l-aziridine-carboxylic acid (3-trifluoromethylphenyl ester)

2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-(4-nitrobenzylester) 2-cyan-l-aziridine-carboxylic acid (4-nitrobenzyl ester)

2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-(2-hydroxyäthylester) 2-Cyan-l-aziridine-carboxylic acid (2-hydroxyethyl ester)

2-Cyan-1 -aziridin-carbonsäure-cyclopropylester 2-Cyan-1-aziridine-carboxylic acid cyclopropyl ester

2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-(2,2,2-trifluoräthylester) 2,2-trifluoroethyl ester of 2-cyano-l-aziridinecarboxylic acid

2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-(2-propoxyäthylester) 2-cyan-l-aziridine-carboxylic acid (2-propoxyethyl ester)

2-Carbamoyl-l-aziridin-carbonsäurebenzylester Benzyl 2-carbamoyl-l-aziridine-carboxylate

2-Carbamoyl-l-aziridin-carbonsäurecyclohexylester 2-Carbamoyl-l-aziridine-carboxylic acid cyclohexyl ester

2-Carbamoyl-l-aziridin-carbonsäure-(4-chlorphenylester) 2-carbamoyl-l-aziridine-carboxylic acid (4-chlorophenyl ester)

1-Äthoxycarbonyl-2-aziridin-carbonsäureisopropylester 1-ethoxycarbonyl-2-aziridine-carboxylic acid isopropyl ester

2-Äthoxycarbonyl-l-aziridin-carbonsäurephenylester 2-Isopropoxycarbonyl-l-aziridin-carbonsäure-(2,2,2-trichlor- Phenyl 2-ethoxycarbonyl-l-aziridine-carboxylate 2-isopropoxycarbonyl-l-aziridine-carboxylic acid (2,2,2-trichloro-

äthylester) ethyl ester)

2-Äthoxycarbonyl-1 -aziridin-carbonsäureallylester. 2-Ethoxycarbonyl-1-aziridine-carboxylic acid allyl ester.

Die nachfolgenden Beispiele zeigen einige der zahlreichen Verfahrensvarianten, die zur Synthese der erfindungsgemäs-sen Verbindungen verwendet werden können. The following examples show some of the numerous process variants that can be used for the synthesis of the compounds according to the invention.

Beispiel 1 example 1

2-Cyan-l-aziridin-carbonsäurephenylester 2-Cyan-l-aziridine-carboxylic acid phenyl ester

Zu 6,8 g 2-Cyanaziridin in 70 ml Wasser gibt man bei Zimmertemperatur gleichzeitig eine Lösung von 12,6 g Chlor-ameisensäurephenylester in 40 ml Diäthyläther und 40 ml 2 N Sodalösung. Man lässt 2 Stunden bei Zimmertemperatur weiterrühren, trennt die Phasen, extrahiert die Ätherschicht zweimal mit Wasser, trocknet und engt die org. Phase ein. Den Rückstand kristallisiert man aus Diisopropyläther um. Ausbeute: 10,3 g ^ 67%; Fp.: 60-62°C. A solution of 12.6 g of phenyl chloroformate in 40 ml of diethyl ether and 40 ml of 2 N sodium carbonate solution is simultaneously added to 6.8 g of 2-cyanaziridine in 70 ml of water at room temperature. The mixture is left to stir at room temperature for 2 hours, the phases are separated, the ether layer is extracted twice with water, dried and the org. Phase one. The residue is recrystallized from diisopropyl ether. Yield: 10.3 g ^ 67%; Mp .: 60-62 ° C.

In analoger Weise erhält man durch Umsetzung von 2-Cyanaziridin mit In an analogous manner, one obtains by reacting 2-cyanaziridine

1. Chlorameisensäuremethylester den 2-Cyan-l-aziridin-carbonsäuremethylester Kp0,02: 70-72°C 1. Methyl chloroformate 2-cyano-1-aziridine-carboxylic acid methyl ester Kp0.02: 70-72 ° C.

2. Chlorameisensäure-(2,2,2-trichlorethylester) den 2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-(2,2,2-trichlorethylester) Kp0jl: 138-139°C; Fp.: 86-88°C (Diisopropylether) 2. chloroformic acid (2,2,2-trichloroethyl ester) 2-cyano-l-aziridine-carboxylic acid (2,2,2-trichloroethyl ester) Kp0jl: 138-139 ° C; Mp .: 86-88 ° C (diisopropyl ether)

3. Chlorameisensäureallylester den 2-Cyan-l-aziridin-carbonsäureallylester Kp0,2: 102-105°C 3. Allyl chloroformate, 2-cyano-l-aziridine-carboxylic acid allyl ester Kp0.2: 102-105 ° C.

4. Chlorameisensäure-tert.-butylester (als etherische Lösung eingesetzt) den 4. Chloroformic acid tert-butyl ester (used as an ethereal solution)

2-Cyan-l-aziridin-carbonsäu.re-tert.-butylester Kp0i01: 57-59°C 2-Cyan-l-aziridine-carboxylic acid re-tert-butyl ester Kp0i01: 57-59 ° C

5. Chlorameisensäure-n-pentylester (Kp100: 98-100°C) den 2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-n-pentylester 5. Chloroformic acid n-pentyl ester (bp100: 98-100 ° C.) the 2-cyano-l-aziridine-carboxylic acid n-pentyl ester

Kp0i01: 93°C Kp0i01: 93 ° C

6. Chlorameisensäurecyclohexylester (Kp4: 47°C) den 2-Cyan-l-aziridin-carbonsäurecyclohexylester Kp0i0l: 97°C 6. Chloroformic acid cyclohexyl ester (bp4: 47 ° C) the 2-cyano-l-aziridine-carboxylic acid cyclohexyl ester Kp0i0l: 97 ° C

7. Chlorameisensäurebenzylester den 2-Cyan-l-aziridin-carbonsäurebenzylester Kp001: 145-150°C 7. Benzyl chloroformate, benzyl 2-cyano-l-aziridine-carboxylate Kp001: 145-150 ° C

8. Chlorameisensäurephenethylester (Kp18: 120°C) den 2-Cyan-l-aziridin-carbonsäurephenethylester Kp0)01: 130°C 8. Chloroformic acid phenethyl ester (bp18: 120 ° C) 2-cyano-l-aziridine-carboxylic acid phenyl ester Kp0) 01: 130 ° C

Beispiel 2 1,2-Aziridin-dicarbonsäure-diäthylester Example 2 1,2-Aziridine dicarboxylic acid diethyl ester

Zu 2 g 2-Aziridin-carbonsäureäthylester und 1,7 g Triäthylamin in 20 ml Benzol tropft man bei 0°C eine Lösung von 1,9 g Chlorameisensäureäthylester in 10 ml Benzol zu, rührt dann 2 Stunden bei Zimmertemperatur nach, extrahiert dreimal mit Wasser, trocknet die Benzolphase und engt ein. Der Rückstand wird anschliessend destilliert. A solution of 1.9 g of ethyl chloroformate in 10 ml of benzene is added dropwise to 2 g of 2-aziridinecarboxylic acid ethyl ester and 1.7 g of triethylamine in 20 ml of benzene at 0.degree. C., and the mixture is then stirred at room temperature for 2 hours and extracted three times with water , dries the benzene phase and concentrates. The residue is then distilled.

Ausbeute: 2,0 g ^ 62%; Kp0 2: 94°C Yield: 2.0 g ^ 62%; Kp0 2: 94 ° C

Beispiel 3 Example 3

2-Carbamoyl-l-aziridin-carbonsäurephenylester 2-Carbamoyl-l-aziridine-carboxylic acid phenyl ester

Zu 2,6 g 2-Aziridin-carboxamid in 20 ml Wasser tropft man bei 0°C gleichzeitig eine Lösung von 4,7 g Chloramei-sensäurephenylester in 20 ml Diäthyläther und 30 ml 2 N Sodalösung zu. Man lässt noch 10 Minuten unter Eiskühlung weiterrühren, saugt den Niederschlag ab und wäscht ihn gut mit Äther. A solution of 4.7 g of chloroformic acid phenyl ester in 20 ml of diethyl ether and 30 ml of 2 N sodium carbonate solution is simultaneously added dropwise to 2.6 g of 2-aziridinecarboxamide in 20 ml of water at 0.degree. The mixture is left to stir under ice cooling for a further 10 minutes, the precipitate is filtered off with suction and washed well with ether.

Ausbeute: 4,4 g ^ 71%; Fp.: 140-142°C aus Toluol Yield: 4.4 g ^ 71%; Mp: 140-142 ° C from toluene

Beispiel 4 2-Cyan-l-aziridin-carbonsäu.reallylester Example 4 2-Cyan-l-aziridine-carboxylic acid Reallylester

Zu 2 g 2-Cyanaziridin in 20 ml Benzol und 3 g Triäthylamin gibt man bei 0°C 3,2 g Chlorameisensäureallylester in 20 ml Benzol. Man lässt 2 Stunden bei Zimmertemperatur weiterrühren, extrahiert die Benzollösung zweimal mit Wasser, trocknet und engt die organische Phase ein. Der Rückstand wird dann destilliert. 3.2 g of chloroformate in 20 ml of benzene are added to 2 g of 2-cyanaziridine in 20 ml of benzene and 3 g of triethylamine at 0 ° C. The mixture is left to stir at room temperature for 2 hours, the benzene solution is extracted twice with water, dried and the organic phase is concentrated. The residue is then distilled.

Ausbeute: 2,9 g ^ 64,5%; Kp0 2: 102-105°C Yield: 2.9 g ^ 64.5%; Kp0 2: 102-105 ° C

In analoger Weise erhält man durch Umsetzung des 2-Cyanaziridins mit Chlorameisensäureäthylester den 2-Cyan-l-aziridin-carbonsäureäthylester Kp0i01: 70-75°C In an analogous manner, the 2-cyan-1-aziridine-carboxylic acid ethyl ester Kp0i01: 70-75 ° C. is obtained by reacting the 2-cyanaziridine with ethyl chloroformate

5 5

10 10th

15 15

20 20th

25 25th

30 30th

35 35

40 40

45 45

50 50

55 55

60 60

65 65

5 5

637116 637116

Beispiel 5 Example 5

2-Carbamoyl-l-azirìdin-carbons'àure'àthylester 2-carbamoyl-l-azirìdin-carbons'àure'àthylester

Zu 2,6 g 2-Aziridin-carboxamid in 20 ml Wasser tropft man unter Eiskühlung gleichzeitig eine Lösung von 3,25 g Chlorameisensäureäthylester in 20 ml Diäthyläther und 15 ml 2 N Sodalösung zu. Man lässt 1 Stunde unter Kühlung weiterrühren, trennt die Schichten, engt die wässrige Phase ein und kocht den Rückstand mit Äthanol aus. Die Äthanollösung wird filtriert, eingengt und der Rückstand aus Toluol umkristallisiert. A solution of 3.25 g of ethyl chloroformate in 20 ml of diethyl ether and 15 ml of 2 N sodium carbonate solution is simultaneously added dropwise to 2.6 g of 2-aziridinecarboxamide in 20 ml of water while cooling with ice. The mixture is left to stir for 1 hour with cooling, the layers are separated, the aqueous phase is concentrated and the residue is boiled out with ethanol. The ethanol solution is filtered, concentrated and the residue is recrystallized from toluene.

Ausbeute: 2,6 g ^ 56%; Fp.: 125-128°C Yield: 2.6 g ^ 56%; Mp .: 125-128 ° C

In analoger Weise erhält man durch Umsetzung des 2-Aziridincarboxamids mit Chlorameisensäuremethylester den 2-Carbamoyl-l-aziridin-carbonsäuremethylester. Fp.: 117-120°C (aus Toluol) The 2-carbamoyl-1-aziridine-carboxylic acid methyl ester is obtained in an analogous manner by reacting the 2-aziridinecarboxamide with methyl chloroformate. Mp .: 117-120 ° C (from toluene)

Beispiel 6 Example 6

Darstellung von 2-Cyan-l-aziridin-carboxamid aus 2-Cyan-l-aziridin-carbonsäurephenylester Preparation of 2-cyan-l-aziridine-carboxamide from 2-cyan-l-aziridine-carboxylic acid phenyl ester

1,9 g 2-Cyan-1-aziridin-carbonsäurephenylester werden in 30 ml Diäthyläther gelöst und zu 20 ml flüssigem Ammoniak getropft. Man rührt 2 Stunden bei der Temperatur des siedenden Ammoniaks, lässt die Lösung über Nacht auf Zimmertemperatur kommen und saugt das ausgefallene 2-Cyan-l-aziridin-carboxamid ab. 1.9 g of 2-cyano-1-aziridine-carboxylic acid phenyl ester are dissolved in 30 ml of diethyl ether and added dropwise to 20 ml of liquid ammonia. The mixture is stirred for 2 hours at the temperature of the boiling ammonia, the solution is allowed to come to room temperature overnight and the precipitated 2-cyan-l-aziridine-carboxamide is suctioned off.

Ausbeute: 0,85 g ^ 77%; Fp.: 74-76°C. Yield: 0.85 g ^ 77%; Mp .: 74-76 ° C.

Beispiel 7 Example 7

2-Cyan-l-aziridin-carbonsäuremethylester 2-Cyan-l-aziridine-carboxylic acid methyl ester

Zu einer Lösung von 27,5 g Triphenylphosphin, 10,1 g Triäthylamin und 15,4 g Tetrachlorkohlenstoff in 300 ml Methylenchlorid gibt man 14,4 g 2-Carbamoyl-l-aziridin--carbonsäuremethylester und lässt die Mischung 4 Stunden unter Rückfluss kochen. Man filtriert, extrahiert die Lösung zweimal mit Wasser, trocknet die organische Phase und engt sie ein. Der Rückstand wird destilliert. To a solution of 27.5 g triphenylphosphine, 10.1 g triethylamine and 15.4 g carbon tetrachloride in 300 ml methylene chloride are added 14.4 g 2-carbamoyl-l-aziridine-carboxylic acid methyl ester and the mixture is boiled under reflux for 4 hours . The mixture is filtered, the solution is extracted twice with water, the organic phase is dried and concentrated. The residue is distilled.

Ausbeute: 3,4 g ^ 27%; Fp0,02: 70-72°C Yield: 3.4 g ^ 27%; Mp 0.02: 70-72 ° C

Beispiel 8 Example 8

2-Carbamoyl-l-aziridin-carbonsäureäthylester 2-Carbamoyl-l-aziridine-carboxylic acid ethyl ester

Zu 4,67 g (0,025 Mol) 1,2-Aziridin-dicarbonsäurediäthyl-ester in 30 ml Äthanol gibt man die äquimolare Menge gasförmigen Ammoniaks in Äthanol gelöst und lässt die Lösung über Nacht im Kühlschrank stehen. Man engt ein und isoliert den gewünschten 2-Carbamoyl-l-aziridin-carbon-säureäthylester durch Säulenchromatographie (200 g Kieselgel, Fliessmittel Aceton/Toluol i.V. 1/1). The equimolar amount of gaseous ammonia dissolved in ethanol is added to 4.67 g (0.025 mol) of 1,2-aziridine-dicarboxylic acid diethyl ester in 30 ml of ethanol and the solution is left in the refrigerator overnight. The mixture is concentrated and the desired ethyl 2-carbamoyl-l-aziridine-carbonate is isolated by column chromatography (200 g of silica gel, mobile phase acetone / toluene in conjunction with 1/1).

Ausbeute: 1,4 g ^ 32%; Fp.: 125-128°C Yield: 1.4 g ^ 32%; Mp .: 125-128 ° C

Beispiel 9 Example 9

Darstellung von 2-Cyan-l-aziridin-carboxamid aus 2-Cyan-l-az.iridin-carbonsäureäthylester Preparation of 2-cyan-l-aziridine-carboxamide from 2-cyan-l-az.iridine-carboxylic acid ethyl ester

4 g 2-Cyan-1-aziridin-carbonsäureäthylester gibt man zu einer Lösung von 0,7 g Ammoniakgas in 80 ml Wasser. Die Mischung wird 4 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt, dreimal mit Diäthyläther extrahiert und die wässrige Phase anschliessend gefriergetrocknet. Den Rückstand kristallisiert man aus Äthanol unter Zusatz von Diäthyläther um. Ausbeute: 1,05 g ^ 29%; Fp.: 74-76°C 4 g of ethyl 2-cyan-1-aziridine-carboxylate are added to a solution of 0.7 g of ammonia gas in 80 ml of water. The mixture is stirred for 4 hours at room temperature, extracted three times with diethyl ether and the aqueous phase is then freeze-dried. The residue is recrystallized from ethanol with the addition of diethyl ether. Yield: 1.05 g ^ 29%; Mp .: 74-76 ° C

Beispiel 10 Example 10

Wie in Beispiel 1 beschrieben, erhält man durch Umsetzung von 2-Cyanaziridin mit As described in Example 1, is obtained by reacting 2-cyanaziridine with

1. Chlorameisensäureisobutylester den 2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-isobutylester -Kp0)l: 108-110°C 1. Isobutyl chloroformate 2-cyano-l-aziridine-carboxylic acid isobutyl ester-Kp0) l: 108-110 ° C

2. Chlorameisensäurecyclopropylmethylester (Kp^: 45 bis 46°C) den 2. Chloroformic acid cyclopropyl methyl ester (bp ^: 45 to 46 ° C) den

2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-cyclopropylmethylester 2-Cyan-l-aziridine-carboxylic acid cyclopropylmethyl ester

Kp0il: 107-109°C Kp0il: 107-109 ° C

3. Chlorameisensäure-(but-2-enylester) (Kp0jl: 25-28°C) den 2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-(but-2-enylester) 3. Chloroformic acid (but-2-enyl ester) (Kp0jl: 25-28 ° C) the 2-cyano-l-aziridine-carboxylic acid (but-2-enyl ester)

öliges Produkt oily product

4. Chlorameisensäurecyclopentylester (Kp16: 60-61°C) den 2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-cyclopentylester 4. Cyclopentyl chloroformate (bp16: 60-61 ° C) the 2-cyano-l-aziridine-carboxylic acid cyclopentyl ester

öliges Produkt oily product

5. Chlorameisensäurebornylester (Kp12: 108-110°C) den 2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-bornylester 5. Bornyl chloroformate (bp12: 108-110 ° C) the 2-cyano-l-aziridine-carboxylic acid bornyl ester

Kp0jl: 153°C Kp0jl: 153 ° C

6. Chlorameisensäure-(2-fluorethylester) (Kp: 110-113°C) den 6. Chloroformic acid (2-fluoroethyl ester) (bp: 110-113 ° C) den

2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-(2-fluorethylester) 2-Cyan-l-aziridine-carboxylic acid (2-fluoroethyl ester)

Kp0il: 120°C Kp0il: 120 ° C

7. Chlorameisensäure-(2-chlorethylester) (Kp40: 83-86°C) 7. Chloroformic acid (2-chloroethyl ester) (bp40: 83-86 ° C)

den the

2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-(2-chlorethylester) 2-Cyan-l-aziridine-carboxylic acid (2-chloroethyl ester)

öliges Produkt oily product

8. Chlorameisensäure-(2-bromethylester) den 2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-(2-bromethylester) 8. Chloroformic acid (2-bromoethyl ester), 2-cyano-l-aziridine-carboxylic acid (2-bromoethyl ester)

öliges Produkt oily product

9. Chlorameisensäure-(2-methoxyethylester) den 2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-(2-methoxyethylester) Kp0-1: 119-120°C 9. Chloroformic acid (2-methoxyethyl ester), 2-cyano-l-aziridine-carboxylic acid (2-methoxyethyl ester) Kp0-1: 119-120 ° C

10. Chlorameisensäure-tetrahydrofurfurylester (Kp0i2: 68°C) den 10. Chloroformic acid tetrahydrofurfurylester (Kp0i2: 68 ° C) den

2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-tetrahydrofurfurylester öliges Produkt 2-Cyan-l-aziridine-carboxylic acid tetrahydrofurfurylester oily product

11. Ethylenglykol-l,2-bis-chlorameisensäureester (Kp34: 110°C) das l,2-[Bis-(2-cyanaziridin-l-carbonyloxy)]-ethan öliges Produkt 11. Ethylene glycol-l, 2-bis-chloroformate (bp34: 110 ° C) the l, 2- [bis- (2-cyanaziridine-l-carbonyloxy)] ethane oily product

12. Chlorameisensäure-(2-phenoxyethylester) (Kpoa: 97-99°C) den 12. Chloroformic acid (2-phenoxyethyl ester) (Kpoa: 97-99 ° C) den

2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-( 2-phenoxyethylester) öliges Produkt 2-Cyan-l-aziridine-carboxylic acid (2-phenoxyethyl ester) oily product

13. Chlorameisensäure-(2-phenyl-thioethylester) den 2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-(2-phenyl-thioethylester) öliges Produkt 13. Chloroformic acid (2-phenyl-thioethyl ester) the 2-cyano-l-aziridine-carboxylic acid (2-phenyl-thioethyl ester) oily product

14. Chlorameisensäure-(l-naphthylester) (Kpoa: 86-90°C) den 2-Cyan-l -aziridin-carbonsäure-( 1-naphthylester) 14. Chloroformic acid (1-naphthyl ester) (Kpoa: 86-90 ° C) 2-cyano-1-aziridine-carboxylic acid (1-naphthyl ester)

öliges Produkt oily product

15. Chlorameisensäure-(4-methylphenylester) (Kp30: 105 bis 106°C) den 15. Chloroformic acid (4-methylphenyl ester) (bp30: 105 to 106 ° C) den

2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-(4-methylphenylester) Fp. 88-90°C (Isopropanol) 2-cyan-l-aziridine-carboxylic acid (4-methylphenyl ester) mp. 88-90 ° C. (isopropanol)

16. Chlorameisensäure-(2,4-dimethylphenylester) (Kp12: 100 bis 101°C) den 16. Chloroformic acid (2,4-dimethylphenyl ester) (bp12: 100 to 101 ° C) den

2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-(2,4-dimethylphenylester) Fp. 90-91°C (Ethanol) 2-Cyan-l-aziridine-carboxylic acid (2,4-dimethylphenyl ester) mp 90-91 ° C (ethanol)

17. Chlorameisensäure-(4-sec.-butyl-phenylester) (Kp12: 122-123°C) den 17. Chloroformic acid (4-sec.-butylphenyl ester) (bp12: 122-123 ° C) den

2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-(4-sec.-butyl-phenylester) Fp. 74-75°C (Ligroin) 2-Cyan-l-aziridine-carboxylic acid (4-sec.-butyl-phenyl ester) mp 74-75 ° C (ligroin)

18. Chlorameisensäure-(4-biphenylester) 18. Chloroformic acid (4-biphenyl ester)

2-Cyan-l -aziridin-carbonsäure-(4-biphenylester) Fp. 107-109°C 2-cyano-1-aziridine-carboxylic acid (4-biphenyl ester) mp 107-109 ° C

5 5

10 10th

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20 20th

25 25th

30 30th

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637116 637116

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19. ChIorameisensäure-(4-methoxyphenylester) (Kp12: 115 bis 117°C) den 19. Chloroformic acid (4-methoxyphenyl ester) (bp12: 115 to 117 ° C) den

2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-(4-methoxyphenylester) Fp. 54-57°C (Diisopropylether) 2-Cyan-l-aziridine-carboxylic acid (4-methoxyphenyl ester) mp 54-57 ° C (diisopropyl ether)

20. Chlorameisensäure-(4-chlor-2-methoxyphenylester) (Kp20: 138-140°C) den 20. Chloroformic acid (4-chloro-2-methoxyphenyl ester) (bp 20: 138-140 ° C) den

2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-(4-chlor-2-methoxy-phenylester) 2-cyano-l-aziridine-carboxylic acid (4-chloro-2-methoxy-phenyl ester)

Fp. 114-1150C (Isopropanol) Mp 114-1150C (isopropanol)

21. Chlorameisensäure-(2-fluörphenylester) (Kp12: 68-70°C) den 21. Chloroformic acid (2-fluorophenyl ester) (bp12: 68-70 ° C) den

2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-(2-fluorphenylester) Fp. 55-56°C (Isopropanol/Wasser) 2-cyan-l-aziridine-carboxylic acid (2-fluorophenyl ester) mp 55-56 ° C (isopropanol / water)

22. Chlorameisensäure-(4-trifluormethylphenylester) (Kp12: 82-84°C) den 22. Chloroformic acid (4-trifluoromethylphenyl ester) (bp12: 82-84 ° C) den

2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-(4-trifluormethylphenyl-ester) 2-cyan-l-aziridine-carboxylic acid (4-trifluoromethylphenyl ester)

Fp. 75-77°C (Diisopropylether) Mp 75-77 ° C (diisopropyl ether)

23. Chlorameisensäure-(4-chlorphenylester) (Kp12: 97-99°C) den 23. Chloroformic acid (4-chlorophenyl ester) (bp12: 97-99 ° C) den

2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-(4-chlorphenylester) Fp. 79-82°C (Diisopropylether) 2-cyano-l-aziridine-carboxylic acid (4-chlorophenyl ester) mp 79-82 ° C (diisopropyl ether)

24. Chlorameisensäure-(2,4-dichlorphenylester) (Kp8: 112 bis 117°C) den 24. Chloroformic acid (2,4-dichlorophenyl ester) (bp8: 112 to 117 ° C) den

2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-(2,4-dichlorpheny lester) Fp. 82-84°C 2-Cyan-l-aziridine-carboxylic acid (2,4-dichlorophenyl ester) mp 82-84 ° C

25. Chlorameisensäure-(2,4,5-trichlorphenylester) (Fp. 58 bis 60°C) den 25. Chloroformic acid (2,4,5-trichlorophenyl ester) (mp. 58 to 60 ° C) den

2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-(2,4,5-trichlorphenylester) Fp. 100-103°C (Diisopropylether) 2-Cyan-l-aziridine-carboxylic acid (2,4,5-trichlorophenyl ester) mp 100-103 ° C (diisopropyl ether)

26. Chlorameisensäure-(4-bromphenylester) (Kp^: 111 bis 113°C) den 26. Chloroformic acid (4-bromophenyl ester) (bp ^: 111 to 113 ° C) den

2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-(4-bromphenylester) Fp. 96-100°C (Diisopropylether) 2-cyano-l-aziridine-carboxylic acid (4-bromophenyl ester) mp. 96-100 ° C. (diisopropyl ether)

27. Chlorameisensäure-(3-nitrophenylester) (Kp0i5: 120 bis 122°C) den 27. Chloroformic acid (3-nitrophenyl ester) (Kp0i5: 120 to 122 ° C) den

2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-(3-nitrophenylester) Fp. 98-100°C (Isopropanol) 2-Cyan-l-aziridine-carboxylic acid (3-nitrophenyl ester) mp 98-100 ° C (isopropanol)

28. Chlorameisensäure-(4-nitrophenylester) den 2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-(4-nitrophenylester) Fp. 107-111°C (Diisopropylether) 28. Chloroformic acid (4-nitrophenyl ester) 2-cyano-l-aziridine-carboxylic acid (4-nitrophenyl ester) mp 107-111 ° C (diisopropyl ether)

29. Chlorameisensäure-(4-methylthiophenylester) (Kp0i2: 5 108°C) den 29. Chloroformic acid (4-methylthiophenyl ester) (Kp0i2: 5 108 ° C) den

2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-(4-methylthiophenylester) Fp. 73-75°C (Isopropanol) 2-cyan-l-aziridine-carboxylic acid (4-methylthiophenyl ester) mp. 73-75 ° C (isopropanol)

30. Chlorameisensäure-(2-methylsulfonyIphenylester) (Fp. 100-103°C) den io 2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-(2-methylsulfonylphenyl-ester) 30. Chloroformic acid (2-methylsulfonylphenyl ester) (mp. 100-103 ° C.) the io 2-cyano-l-aziridine-carboxylic acid (2-methylsulfonylphenyl ester)

Fp. 145-150°C (Isopropanol) Mp 145-150 ° C (isopropanol)

31. Chlorameisensäure-(3-formylphenylester) (Kp0i4: 125°C) den 31. Chloroformic acid (3-formylphenyl ester) (Kp0i4: 125 ° C) den

15 2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure~(3-formylphenylester) öliges Produkt 15 2-Cyan-l-aziridine-carboxylic acid ~ (3-formylphenyl ester) oily product

32. Chlorameisensäure-(4-acetylphenyIester) (Kp5: 121 bis 123°C) den 32. Chloroformic acid (4-acetylphenyl ester) (bp5: 121 to 123 ° C) den

2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-(4-acetylphenylester) Fp. 104-107°C 2-Cyan-l-aziridine-carboxylic acid (4-acetylphenyl ester) mp 104-107 ° C

33. Chlorameisensäure-(4-carbomethoxyphenylester) (Fp.: 47-50°C) den 33. Chloroformic acid (4-carbomethoxyphenyl ester) (mp: 47-50 ° C) den

2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-(4-carbomethoxyphenyl-ester) 2-cyan-l-aziridine-carboxylic acid (4-carbomethoxyphenyl ester)

Fp. 86-87°C (Isopropanol) Mp 86-87 ° C (isopropanol)

34. Chlorameisensäure-(4-cyanphenyIester) (Kp01: 92-94°C) den 34. Chloroformic acid (4-cyanophenyl ester) (bp01: 92-94 ° C) den

2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-(4-cyanphenylester) Fp. 95-99°C (Essigester/Ligroin) 2-cyan-l-aziridine-carboxylic acid (4-cyanophenyl ester) mp. 95-99 ° C (ethyl acetate / ligroin)

35. Chlorameisensäure-(2-phthalimidoethylester) (Fp. 75 bis 77°C) den 35. Chloroformic acid (2-phthalimidoethyl ester) (mp. 75 to 77 ° C) den

2-Cyan-l-aziridin-carbonsäure-(2-phthalimidoethylester) Fp. 160-163°C (Ethanol). 2-Cyan-l-aziridine-carboxylic acid (2-phthalimidoethyl ester) mp 160-163 ° C (ethanol).

20 20th

25 25th

30 30th

35 35

Verbindungen, die als «öliges Produkt» angefallen sind, wurden durch NMR- und Massenspektroskopie charakterisiert. Compounds that are obtained as an “oily product” have been characterized by NMR and mass spectroscopy.